Molecule de

adeziune
intercelulară
•Proteine membranare ce permit
interacţiunea celulă-celulă sau celulă-
mediu extracelular

•Exprimate constitutiv sau induse de

citokine
Clasificare -
familii
•Selectine •Caderine

•Integrine •Adresine

•Superfamilia
imunoglobulinelor
 Interacţiune:

Între doi membri Între doi membri

ai aceleiaşi din familii
familii = diferite =
homofilă heterofilă
 Selectine
•Glicoproteine de suprafaţă cu proprietăţi
lectin-like = leagă reziduuri glucidice

E -Selectine P -selectine

L –selectine
 PMN PMN

determ.
CD18
Lewis
P-selectina
E-selectina

1- 4 Endoteliu vascular 4 - 12
ore ore
IL1,TNF
 Endoteliu vascular
Neosinteză E-
Granulele lui
selectină
Palade ce conţin
P - selectină
Eliberare
mai lentă
Eliberare rapidă
 limfocite

L-selectina = homing
receptor

Adresine vasculare

Endoteliu venular înalt

 Superfamilia imunoglobulinelor
•Glicoproteine implicate în procesele de
recunoaştere la suprafaţa celulelei

TCR; Img. Molecule de

de la adeziune
suprafaţa
LB
Superfamilia imunoglobulinelor
Molecule de adeziune
•ICAM1 •LFA2
•ICAM3
•ICAM2 •LFA3
•ICAM R
•VCAM
•PECAM
•N-CAM
ICAM1 limfocit

LFA1

ICAM1

Endoteliu 24-36 ore

IL1,TNF
ICAM2 limfocit

LFA1

ICAM2

Endoteliu Expresie
constitutivă
ICAM1, LFA2, LFA3 =
molecule co-receptor

limfocit CPA

LFA3 LFA2

LFA1 ICAM1
N -CAM

•interacţiune homofilă

neuron
ICAM1
N -CAM

N -CAM
neuron
 Integrine
•Glicoproteine formate din două lanţuri
polipeptidice  şi 

•3 subtipuri de lanţ  : :  1,  2,  3

3 subclase de integrine
  1 integrine
•VLA = very late antigen - VLA 1-6

•exprimate pe leucocite după ce au

traversat endoteliul

•Liganzi = proteinele matricei extracelulare

•rol în traficul extravascular al

leucocitelor către focarul de inflamaţie
  2 integrine
•LFA1

•exprimat pe leucocite

•liganzi = ICAM 1 şi ICAM 2

•rol în traficul limfocitar + interacţiunea

CPA-LT
  2 integrine
•CR3 şi CR4

•exprimate pe macrofage, PMN

•liganzi = C3b, iC3b si ICAM1

•rol în aderenţa la endotelii + activarea

prin complement în cadrul opsonizării
  3 integrine
•GPIIbIIIa

•exprimate pe trombocite

•rol în aderenţa la endotelii + agregarea

trombocitelor
 Adresine vasculare
•Glicoproteine exprimate la nivelul
endoteliului venular înalt

•Liganzi = L-selectine (homing receptor)

Rol în traficul limfocitar prin HEV

 limfocite

L-selectine = homing
receptor

Adresine vasculare

Endoteliu venular înalt

(plăci Payer, BALT)
 Adresine vasculare - rol
•Limfocitele stimulate cu antigene cu
poartă de intrare intestinală migrează
către plăcile Payer

•Limfocitele stimulate cu antigene cu

poartă de intrare respiratorie migrează
către BALT, etc.
Chemokine
 Chemokine - clase

C X C C C

CXC =  CC =  chemokine
chemokine
X X X
C
C chemokine

CX3C chemokine
 Chemokine - clase

 chemokine - IL8 :PMN, LT

activate

 chemokine - eotaxina 1,2,3,

RANTES; MCP 1-4, MIP 1 
şi 1  : eozinofile, alte leucocite
cu excepţia PMN
 Chemokine - clase

•C-chemokine - limfotactina: LT
în repaus

• CX3C chemokine - fractalkine:

LT activate
 Chemokine -
expresie/roluri

•Exprimate constitutiv - rol în

traficul celular normal

• Induse în inflamaţie

•Induse în neoplazii
Polul eferent

•Opsonizare
/fagocitoză

•Inflamaţie acută
/cronică

•Intervenţia
LTDH/LTC

•Apoptoza
•Opsonizare
/fagocitoză

•opsonine = anticorpii şi C3b

•celule fagocitare = PMN şi

macrofagele ce au rc. pt. opsonine

pt. anticorpi - FcR pt. C3b - CR

•Opsonizare
/fagocitoză

•Rc.FcR - celulele NK şi K ce
distrug celula ţintă prin perforine
•Semnale pentru fagocitoză: “Eat –me signal”

•opsonizarea

•conţinut crescut de fosfatidil -

serină al celulelor apoptotice
Fagocitoza fiziologică - “acoperită”

ingurgitare agent patogen

fagozom
unire cu lizozom
fagolizozom

distrucţie în interiorul acestuia

 Fagocitoza patologică - “descoperită”

•regurgitare în timpul hrănirii

membrana fagolizozomului nu se închide
complet

deversare enzime lizozomale în citoplasmă cu

distrucţia celulei fagocitare

enzime lizozomale în ţesuturi cu distrucţia lor

 Fagocitoza patologică - “descoperită”

•fagocitoza frustrată
celula fagocitară întâlneşte un agent
patogen prea mare pt. a fi fagocitat

deversare enzime lizozomale în ţesuturi cu

distrucţia agentului patogen dar şi a ţesuturilor
adiacente
 Apoptoza

•fiziologică
1. limitează numărul de celule

în proliferările celulare în inflamaţie

2. elimină clonele autoreactive,

neoplazice şi celulele infectate cu
patogeni intracelulari
Apoptoza
LTC sFasL
•mecanisme FasL sFas
Caspaza 8
(FLICE)
Fas
FADD FLIP

TNFR Bax Bcl

Caspaza 3 IAP
TNF (survivina)

endonucleaze

•Scindare ADN
Apoptoza indusa prin activarea celulei (AICD)

•limfocitele activate iniţial sunt

rezistente la apoptoză
•apoi apare sensibilitate la
apoptoză cu supresia răspunsului
imun şi a clonelor reactive

•numai câteva limfocite supravieţuiesc

ca limfocite cu memorie
Apoptoza

•vizualizare

•Detecţie corpi apoptotici

- microscopie electronică

•tehnica TUNEL

•Markeri ai apoptozei în
imunohistochimie - CD95
Toleranţa self-ului
 Caracteristici

•Antigen-specifică

•Dobândită
 Mecanisme

Deleţia clonală Anergia clonală

•inducere activă a •inducerea lipsei de

morţii celulare răspuns celulare

•ireversibilă •poate fi reversibilă

 Tipuri

Toleranţa LT - majoritară Toleranţa LB

centrală periferică
 Toleranţa centrală LT

•parte importantă a “educării ” LT în

timus
 LT sintetizate în măduva osoasă =
imature (fără markeri LT, fără TCR)

“educare” timică

LT mature
• nu reacţionează la atg. self
• răspund la atg. străine
• sunt restricţionate MHC
 “educare” timică =

1.proliferare LT
2.rearanjarea genei TCR

3.expresie markeri de suprafaţă

4. selecţia clonală
 Selecţia clonală
pozitivă negativă
•LT ce exprimă
•Eliminarea LT
receptori compatibili
autoreactive prin
cu MHC sunt stimulate
deleţie/anergie
să prolifereze

•Legarea TCR la MHC = •Legarea TCR

semnalul ce la atg.proprii =
contracarează apoptoza semnalul ce
declanşează
!!! Procesul generează
apoptoza
INCLUSIV clone autoreactive
!!! Procesul generează
INCLUSIV clone autoreactive

• un nivel scăzut de
autoreactivitate este crucial pentru
RI normal prin stimularea apariţiei
Treg şi pentru supravieţuirea LT şi
LB naïve
 Toleranţa periferică LT

•acţionează asupra LT mature

 Mecanisme
1. inducerea anergiei prin lipsa
semnalului co - stimulator

2. activare LT reglatorii atg-specifice

 Inducerea anergiei prin lipsa
semnalului co - stimulator

•înlocuire CD 28 cu CTLA4/PD-1 în
interacţiunea cu B7.1 şi B7.2 de pe
CPA
 LT ”anergice”

•nu secretă citokine

•nu proliferează la stimulare

antigenică
Anergia LT = modificare reversibilă
ce depinde de:

•condiţiile expunerii la atg.

•CPA

•micromediul citokinic în care

are loc contactul CPA-LT
condiţiile expunerii la atg.

•toleranţă la doză crescută

•toleranţă la doză joasă

•toleranţă prin administrarea

orală a atg.
 Toleranţa LB

•în măduva osoasă asupra LB imature

•mecanisme: anergie/deleţie

•necesită doze crescute de antigen

•de scurtă durată