RI- part 5

Profilul T helper 2
Sursa primară = Th2, Tc2, celule NK 1.1, LT cu TCR , mastocite, eozinofile, celule
rezidente
• IL-4
• IL-5
• IL-6
• IL-9
• IL-13

IL4
• Promovează profilul Th2
• Inhibă profilul Th1
• Stimulează LB şi sinteza IgE
• Stimularea creşterii şi a funcţiilor mastocitului şi eozinofilului
• Inhibă sinteza de monokine
• Stimulare macrofage cu sinteză de arginază şi colagen şi promovarea fagocitozei
microbilor

IL5 - efecte pe eozinofile

• Stimulare hematopoeză şi eliberare medulară
• Chemotaxie, expresie VCAM
• Activare şi degranulare
• Prelungirea supravieţuirii tisulare prin inhibarea apoptozei

IL9
• Factor de creştere şi activare mastocitar
• Proliferarea LT, efect antiapoptotic pe LT
• Prelungirea supravieţuirii tisulare a eozinofilelor
• Timopoeză, hematopoeză
• Secreţie de mucus, hiperplazia celulelor caliciforme

1
RI- part 5

IL-13
• Efecte sinergice cu IL-4 (co-factor)
• Efecte profibrotice în bolile inflamatorii cronice: astm, fibroza pulmonară,
sclerodermie,boli parazitare
• Stimulează sinteza de mucus în astm
• Stimulează recrutarea de granulocite şi monocite în ţesut

Citokine reglatoare
• IL-10
• TGF-

IL-10
Sursa primară = T regs, macrofage, keratinocite
• Inhibă sinteza de citokine de către Th1, CPA şi celulele NK
• Inhibă activitatea macrofagelor
• Favorizează profilul Th2
• Efect mitogen pe LB şi mastocite
• Stimulează sinteza de anticorpi
Virusul Ebstein-Bar conţine gena IL-10
• Adaptare virus cu inhibarea răspunsului imun cu mediere celulară ce ar trebui să îl
elimine
• Stimulează sinteza de anticorpi, inclusiv autoanticorpi

TGF-
Principala citokină antiinflamatorie şi profibrotică
Sursa primară = Tregs, LT activate, monocite/macrofage, eozinofile, trombocite, celule
somatice
• Inhibă sinteza de citokine proinflamatorii şi expresia MHC cl.II
• Inhibă proliferarea celulelor mielo -monocitare şi limfocitelor
• Stimulează dezvoltarea T regs
• Promovează switch-ul către IgA

2
RI- part 5

• Stimulează fibroblastul şi fibrogeneza

• În asociere cu IL-6 stimulează diferenţerea Th 17

IL-17
Sursa primară = Th 17
• Stimulează macrofagele şi celulele endoteliale în sinteza de IL-1, TNF-α şi de chemokine
ce promovează recrutarea PMN
• Stimulează sinteza de GM-CSF şi G-CSF ce promovează hematopoeza PMN
• Responsabilă de distrucţia tisulară în majoritatea BAI

BAFF şi APRIL

Sursa primară BAFF= PMN, monocite, macrofage, DC, LT activate

Sursa primară APRIL= monocite, macrofage, DC, LT activate

Sinteza BAFF şi APRIL este stimulată de citokinele proinflamatorii

Receptori: TACI şi BCMA (pe LB)

Receptor suplimentar BAFF: BAFF receptor (pe LB)

Interacţiunea BAFF/APRIL cu receptorii corespondenţi conduce la:

• Activarea bcl-2 şi NF-kB (inhibarea apoptozei LB)

• Switch-ul către IgA şi IgG (TACI)

• Supravieţuirea plasmocitelor cu memorie în măduva osoasă (BCMA)

Mutaţia TACI – deficitul selectiv de IgA

Hipersecreţia BAFF permite supravieţuirea LB anergice şi este asociată majorităţii BAI

TACI, BCMA şi BAFF-receptor sunt exprimate crescut în limfoamele cu celule B şi

contribuie la malignitate

3
RI- part 5

Factori de creştere
• SCF: celule stem, mastocite, celule gonadale
• IL3: eozinofile, bazofile, monocite, PMN, eritrocite
• IL5: eozinofile
• GM - CSF: eozinofile, PMN, monocite
• G-CSF:neutrofile
• Eritropoetina: eritrocite
• trombopoetina: trombocite

CURS 4 MARIA

Molecule de adeziune intercelulară

• Proteine membranare ce permit interacţiunea celulă-celulă sau celulă-mediu extracelular
• Exprimate constitutiv sau induse de citokine
Clasificare - familii
• Selectine
• Integrine
• Superfamilia imunoglobulinelor
• Caderine
• Adresine
Interacţiune:
Între doi membri ai aceleiaşi familii = homofilă
Între doi membri din familii diferite = heterofilă

Selectine
Glicoproteine de suprafaţă cu proprietăţi lectin-like = leagă reziduuri glucidice
• E -Selectine
• P -selectine
• L –selectine

4
RI- part 5

5
RI- part 5

6
RI- part 5

7
RI- part 5

8
RI- part 5

9
RI- part 5

10
RI- part 5

Superfamilia imunoglobulinelor
• Glicoproteine implicate în procesele de recunoaştere la suprafaţa celulelei
• TCR; Img. de la suprafaţa LB
• Molecule de adeziune

Superfamilia imunoglobulinelor
Molecule de adeziune:
• ICAM1
• ICAM2

11
RI- part 5

• VCAM
o LFA2
o LFA3
 ICAM3
 ICAM R
 PECAM
 N-CAM

Integrine
• Glicoproteine formate din două lanţuri polipeptidice  şi 
• 3 subtipuri de lanţ  : :  1,  2,  3

3 subclase de integrine

 1 integrine
• VLA = very late antigen - VLA 1-6
• exprimate pe leucocite după ce au traversat endoteliul
• Liganzi = proteinele matricei extracelulare
• rol în traficul extravascular al leucocitelor către focarul de inflamaţie

 2 integrine
 LFA1
• exprimat pe leucocite
• liganzi = ICAM 1 şi ICAM 2
• rol în traficul limfocitar + interacţiunea CPA-LT
 CR3 şi CR4
• exprimate pe macrofage, PMN
• liganzi = C3b, iC3b si ICAM1
• rol în aderenţa la endotelii + activarea prin complement în cadrul opsonizării

12
RI- part 5

 3 integrine
GPIIbIIIa
• exprimate pe trombocite
• rol în aderenţa la endotelii + agregarea trombocitelor

Adresine vasculare
• Glicoproteine exprimate la nivelul endoteliului venular înalt
• Liganzi = L-selectine (homing receptor)

Rol în traficul limfocitar prin HEV

13
RI- part 5

Adresine vasculare - rol

• Limfocitele stimulate cu antigene cu poartă de intrare intestinală migrează către plăcile
Payer
• Limfocitele stimulate cu antigene cu poartă de intrare respiratorie migrează către BALT,
etc.

Chemokine

14
RI- part 5

Chemokine - clase
•  chemokine - IL8 :PMN, LT activate
•  chemokine - eotaxina 1,2,3, RANTES; MCP 1-4, MIP 1  şi 1  : eozinofile, alte
leucocite cu excepţia PMN
• C-chemokine - limfotactina: LT în repaus
• CX3C chemokine - fractalkine: LT activate

Chemokine - expresie/roluri
• Exprimate constitutiv - rol în traficul celular normal
• Induse în inflamaţie
• Induse în neoplazii

Polul eferent

15
RI- part 5

• Opsonizare/fagocitoză
• Inflamaţie acută/cronică
• Intervenţia LTDH/LTC
• Apoptoza

Opsonizare/fagocitoză
 opsonine = anticorpii şi C3b
celule fagocitare = PMN şi macrofagele ce au rc. pt. opsonine

pt. anticorpi – FcR pt. C3b - CR

Rc.FcR - celulele NK şi K ce distrug celula ţintă prin perforine

Semnale pentru fagocitoză: “Eat –me signal”

• opsonizarea
• conţinut crescut de fosfatidil -serină al celulelor apoptotice

Fagocitoza fiziologică - “acoperită”

ingurgitare agent patogen

fagozom
unire cu lizozom
fagolizozom

distrucţie în interiorul acestuia

Fagocitoza patologică - “descoperită”

• regurgitare în timpul hrănirii

16
RI- part 5

membrana fagolizozomului nu se închide complet

deversare enzime lizozomale în citoplasmă cu distrucţia celulei fagocitare

enzime lizozomale în ţesuturi cu distrucţia lor

• fagocitoza frustrate

celula fagocitară întâlneşte un agent patogen prea mare pt. a fi fagocitat

deversare enzime lizozomale în ţesuturi cu distrucţia agentului patogen dar şi a ţesuturilor

adiacente

Apoptoza

• fiziologică

1. limitează numărul de celule

 în proliferările celulare
 în inflamaţie
2. elimină clonele autoreactive, neoplazice şi celulele infectate cu patogeni
intracelulari

17
RI- part 5

Apoptoza indusa prin activarea celulei (AICD)

• limfocitele activate iniţial sunt rezistente la apoptoză
• apoi apare sensibilitate la apoptoză cu supresia răspunsului imun şi
a clonelor reactive
• numai câteva limfocite supravieţuiesc ca limfocite cu memorie

• vizualizare

 Detecţie corpi apoptotici - microscopie electronica

 tehnica TUNEL
 Markeri ai apoptozei în imunohistochimie - CD95

18