RASPUNSUL IMUN

NESPECIFIC
RASPUNSUL SISTEMULUI IMUN
Imunitatea nespecifica
1. Bariere anatomice
• pielea si mucoasele
• saliva si lacrimile
• cilii tractului respirator
• sucul gastric
2. Sisteme de apărare nespecifică
• lizozimul
• sistemul complement
3. Mecanisme de apărare nespecifică
• fagocitoza
• inflamatia
1. Barierele anatomice
 1. Barierele anatomice
• Pielea şi mucoasele
- bariere fizice de pătrundere a Atg în
organism
- prevăzute cu multiple metode de
apărare:
• nespecifice:
• celule epiteliale strâns
conectate
• secreţii mucoase
• descuamare
• specifice: foliculii limfatici - asigură
sistemul imun al pielii şi mucoaselor
• Saliva si lacrimile
- efect de “spalare” a bacteriilor depuse
la acest nivel
1. Barierele anatomice
• Cilii tractului respirator
- epurează aerul inspirat prin captarea
antigenelor particulate
- elimină, prin mişcările lor, Atg prin
deplasarea lor spre orofaringe
• Sucul gastric
- stomacul = adevărat “bazin de
sterilizare” a alimentelor
- sucul gastric extrem de acid (pH ∼ 1,5)
- majoritatea agenţilor microbieni sunt
distruşi la scufundarea alimentelor în
această baie acidă
2. Sistemele de apărare nespecifică

• Lizozimul
- abundent în salivă, dar si in alte secretii
- are proprietăţi citotoxice
• Sistemul complement
- sistem de proteine plasmatice care mediază distrugerea
membranelor celulare
- este format din fracţiuni proteice care se activează în
cascadă şi determină formarea unor pori membranari
sau canale mebranare
- celulele cu membrana perforată în numeroase locuri se
“dezumflă ca un balon spart” şi mor
Sistemul complement
• complex de factori solubili implicat in
raspunsul imun umoral nespecific
• descoperit – 1894 - Bordet
• locuri de producere:
- C3-ficat,
- C4-macrofag
• dispare prin incălzire la 56°C/30 min
• activarea are loc in cascada:
- pe cale clasica
- pe cale alternanta
- pe calea lectinelor
Sistemul complement
Proteinele din sistemul
complementului (nomenclatură)
Un grup de aproximativ 15 proteine serice
• C1(qrs), C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9
• factori B, D, H, I, properdina (P)
• lectina de legare a manozei (MBL), proteaze serice
asociate MBL (MASP-1 MASP-2)
• C1 inhibitor (C1-INH, serpina), C4-binding protein (C4-
BP), decay accelerating factor (DAF)
• C1 receptor (CR1), proteina-S (vitronectina)
Funcţiile complementului
• Favorabile:
• Opsonizare – favorizează facocitoza
• Atragerea şi activarea fagocitelor
• Liza bacteriilor şi a celulelor infectate
• Reglarea răspunsului prin anticorpi
• Clearance al complexelor imune
• Clearance al celulelor apoptotice

• Defavorabile:
• Inflamaţie, anafilaxie
Căile activării complementului
CALEA CALEA CALEA
CLASICĂ LECTINEI ALTERNĂ

anticorp anticorp
dependentă independentă

Activarea C3
generarea C5 convertazei
activarea
C5

ATACUL LITIC
Atacul litic
• Insertia complexului litic la nivelul
membranei celulei tinta
3. Mecanisme de apărare nespecifică
FAGOCITOZA
• Mecanism de apărare prin care anumite celule înglobează
antigene exogene
• Implică celule specializate: macrofage şi neutrofile
• În macrofage, materialul antigenic poate fi prelucrat şi
prezentat ulterior LTh în asociere cu molecule HLA clasa a
II-a
3. Mecanisme de apărare nespecifică
FAGOCITOZA
• Se desfăşoară în etape succesive:

Chemotaxia celulelor la locul agresiunii antigenice

Aderenţa celulelor la Atg

Emiterea de pseudopode care înconjoară Atg

Formarea fagozomului prin fuziunea pseudopodelor

Formarea fagolizozomului = fuzionarea lizozomilor ce
conţin enzime litice cu fagozomul

Exocitoza = eliminarea la exterior a materialului digerat
3. Mecanisme de apărare nespecifică
• INFLAMAŢIA
- Agresiunea tisulară (infecţie, leziune etc.) determină o
reacţie a organismului prin care acesta încearcă să
rezolve cât mai rapid situaţia creată
- Se derulează 3 evenimente majore:
• Vasodilataţia
• Permeabilizarea capilarelor locale
• Aflux de celule inflamatorii prin chemoatracţie
Inflamatia
• Inflamatia precoce
- Vasodilatatie
- Cresterea permeabilitatii vasculare
- Chemotaxie
- Raspuns celular (dispare dupa 5-7 zile)
• Neutrofile
• Macrofage – la 48-72 ore
Inflamatia
• Raspunsul inflamator localizat
Celulele implicate in inflamatie
- Neutrofilele
• primele care intervin
• fagocitează şi eliberează enzime proteolitice
- Macrofagele
• fagocitează particulele periculoase,
• prezintă antigenul limfocitului T helper (LTh)
- Mastocitele
• rol în inflamaţia din alergii, eliberează mediatori specifici
- Eozinofilele
• rol slab de fagocite, eliberează substanţe specifice
- Celulele endoteliale
• mediază transvazarea celulelor inflamatorii, secretă
mediatori
Mediatorii inflamatiei
• Molecule de adeziune
• Produsi de metabolism ai lipidelor membranare
• Sistem kinine
• Factori de coagulare
• Sistem fibrinolitic
• Sistem complement
• Citokine
• Chemokine
Moleculele de adeziune
• Rol cheie in extravazarea celulara
- L-selectina- receptor pentru CD34 de pe celule endoteliale
- Chemokinele eliberate de agentii infectiosi activeaza LFA1 care
interactioneaza specific cu ICAM-1
Produsi de metabolism ai lipidelor
membranare
• Metabolitii acidului arahidonic

Antiinflamatoare
nesteroidice
Citokine
• IL1, Il6 si TNFalfa au un
spectru larg de efecte care
permite coordonarea
raspunsului intregului organism
fata de infectie
Chemokine
• Superfamilie de peptide
implicate in adeziune,
chemotaxie si activarea a o
serie de subpopulatii leucocitare
• Produse in organe si tesuturi
limfoide, in special timus,
maduva hematogena
• Descrise peste 50 de tipuri
• 2 clase, in functie de ordinea
gruparilor cisteina:
- C-C
- C-X-C
• Au receptori specifici
Chemokine

Patternul de expresie al principalilor receptori pentru chemokine pentru

diferite clase de leucocite (cel mai bogat in receptori este LT activat)
Imunitatea nespecifica – mecanisme
de cooperare