REZISTENTA NATURALA

Curs nr. 9

Se disting doua mari sisteme de aparare antiinfectioasa a organismului uman, care interactioneaza frecvent
Mecanisme nespecifice (innascute),, care

protejeaza impotriva microorganismelor, in general - REZISTENTA NATURALA Mecanisme specifice- REZISTENTA DOBANDITA care lupta impotriva unui anumit microorganism in mod particular.

REZISTENTA NATURALA

Este un mecanism natural de aparare impotriva infectiilor cu diferite microorganisme, impiedicand patrunderea si dezvoltarea acestora in tesuturi si organe. Microorganismele pot proveni din mediul extern sau microorganisme cu potential patogen de la nivelul microbiocenozelor propri Este constituita din actiunea unor factori
Anatomici Metabolici Celulari Umorali, serici cu actiune nespecifica fata de oricare agent infectios

Este innascuta si determinata genetic, ceeea ce explica aparitia unor infectii numai la om (caracterul de specie)
Antropozoonoze: gonoree, sifilis, scarlatina, febra tifoida Zoonoze boli specifice animalelor Antropozoonoze: rabia (turbarea), bruceloza, antraxul

Barierele fizice, anatomice Barierele chimice Flora normala (microbiocenozele corpului uman) Factorii umorali Febra Fagocitoza Inflamatia

Principalii factori nespecifici care asigura rezistenta naturala

1. BARIERELE CUATANTE SI MUCOASE

A) Integritatea anatomica a pielii functioneaza ca o bariera mecanica

deschid calea de patrundere a microorganismelor Pielea prin

Leziunile: traumatisme, arsuri, intepaturi

Cheratinizarea celulelor epidermice descuamarea continua a stratului cornos Impermeabila pentru bacterii

Exceptie: Treponema pallidum, Leptospira icterohemoragica patrund tegumentul

1. BARIERELE CUATANTE SI MUCOASE

B) Mucoasele Reprezinta porti de intrare pentru numeroase microorganisme

microorganismele impreuna cu mucusul, ce patrund impreuna cu aerul inspirat in tractul respirator. Viroze, Fumat, alti agenti iritanti, poluanti Tuse convulsiva Paralizii aceste mecanisme de clearance sunt inhibate favorizarea infectiei

Mucusul inglobeaza microorganismele Prin miscarea cililor vibratili de la nivelul epiteliului bronsic elimina

In urma unor

IgA secretorii un rol important in apararea locala a mucoaselor

1. BARIERELE CUATANTE SI MUCOASE

Mecanismele de clearance/curare mecanic: o Eliminarea de celule moarte de la nivelul pielii (desuamarea fiziologica) o Tusea, strnutul. o Voma. o Eliminarea urinii.

2. BARIERELE CHIMICE
o Aciditatea
o Pielea: pH 3-5,
o datorita producerii de catre flora normala de
o Acizi grasi nesaturati (oleic) o Acizi lactici

o Secretii glandulare (sudoripare, sebacee)

o Inhiba dezvoltarea germenilor patogeni

o Sucul gastric: pH 1-2 o Vagin: pH 3.8-4.5 (lactobacilii, bacilii Doederlein)

2. BARIERELE CHIMICE
o Bila si sucul pancreatic actiune antitoxica o Lizozimul (muramidaza) enzima cationica cu actiune mucolitica,
o prezenta in: lacrimi, secretii nazale, saliva, lapte, ser o Absent in LCR, urina, sudoare o ROL:
o Rupe legaturile 1-4 betaglicozidice din PG o Contribuie la fixarea C de catre IgA o Faciliteaza fagocitoza

o Defensinele sunt peptide cationice (incarcate electric puternic pozitiv) care creaza pori in membranele celulelor bacteriene, omorandu-le
o Prezente la nivelul PMN neutrofile, numeroase celule epiteliale (alfa si beta-defensine) o Nu se cunoaste mecanismul prin care acestea fac distinctia intre microorganisme si celulele proprii.

3. FLORA NORMALA

Contribuie la Rezistenta Naturala (RN) prin

Antagonism bacterian

Nespecific:

Prin ocuparea receptorilor celulari Dezechilibrul / disbiozele proliferarea exagerata

Specific: elaborarea de catre o specie bacteriana de substante cu actiune specifica fata de alta bacterie (colicinele elaborate de E. coli)

Competitie pentru substante nutritive din mediu Productia de factori de metabolism Modificari de pH

a unora dintre ele:

Colita pseudomembranoasa cauzata de proliferarea C difficile post ABterapie Vaginita cu Candida albicans post ABterapie

4. FACTORII UMORALI

Beta-lizinele
Eliberate din trombocite, actioneaza asupra

membranelor celulare Active in special pe bacterii G+ (bactericide)

Leucinele
Obtinute din granulele azurofile ale PMN

Lactoferina, transferina:
Eliberate de granulele specifice ale PMN proteine care leaga Fe si competitioneaza cu

microorganismele pt acesta

4. FACTORII UMORALI

Sistemul Complement

Complementul este un sistem multienzimatic

format din aproximativ 20 de componente, care particip la apararea organismului. El are rol de mecanism efector auxiliar, fcnd legtura dintre aprarea nespecific i aprarea specific (imun). Roluri

Chemotactic (C5a, C3a) Opsonizant (C3b) Mediator al inflamatiei Amplifica Raspunsul Imun (RI)

4. FACTORII UMORALI

Interferonii (IFN)

Cunt citokine, mediatori eliberati de diferite celule

infectate cu virusuri (mai ales), capabile sa induca si sa transmita rezistenta virala si altor celule IFN alfa elaborat de leucocite (cel B, monocite, Mf) IFN beta fibroblasti IFN gama (imun) limfocite T activate, celule B, NK, etc Inductia de IFN:

Efecte: Antivirale Inhiba dezvoltarea si cresterea celulelor normale si tumorale Activeaza Macrofagele, cel NK Regleaza inflamatia

Celkule infectate cu virusuri Organisme intracelulare (mycoplasme, fungi, protozoare) Imunostimulatori si mitogeni (endotoxina, fitohemaglutinina) Polinicleotide, polimeri sintetici, kanamicina (AB!)

5. FEBRA
Temperatura corpului uman, dar mai ales FEBRA limiteaza sau previn multiplicarea microbiana In plus, raspunsul imun (RI) este mai eficient la temperaturi mai ridicate!

6. FAGOCITOZA

Capacitatea unor celule de a ingloba si de a digera particule straine: FAGOCITOZA Capacitatea de a ingloba si de a digera macromolecule: PINOCITOZA CELULE FAGOCITARE: A. PMN neutrofile, ocazional eozinofile si bazofile B. MACROFAGELE fagocite profesioniste = Sistemul fagocitar mononuclear (SFM)

FAGOCITOZA

Celulele SFM (macrofagele)

Provin din maduva osoasa si dupa migrarea in

Celule cu viata lunga Au receptori pentru

Tesuturi devin macrofage fixe (cel sinusoidale din splina, din MO, ggl limfatici, ficat, plaman,etc) Sange monocite macrofage mobile

Au un nr. mic de lizozomi NU au mieloperoxidaza

Fc al IgG C3b

MACROFAGE- FUNCTII

Fagocitoza Secretorie:

Moduleazaraspunsul imun, inflamatia, etc

IL-1, IL-6, IL-12 TNF, GM-CSF, G-CSF, M-CSF Chemokine la stimularea cu LPS IFN alfa Componente ale C (C1- C5, properdina, Factorii B,D,I,H) Factori ai coagularii Proteine plasmatice Prostaglandine, tromboxani, leucotriene (metaboliti ai acidului arahidonic) Enzime hidrolitice (colagenaze, lipaze, fosfataze) Specii reactive ale oxigenului OH-, O-2 , NO Factori citotoxici

PMN - neutrofile

Origine medulara Viata scurta Au receptori pentru Fc IgG, C3b numar mare si diferit de granule in citoplasma:
Granule primare (azurofile): Mieloperoxidaza Hidrolaze acide Lizozim Proteine cationice (defensine) Granule secundare: Lactoferina, lizozim

Sunt foarte mobile Sunt primele care ajung la locul infectiei, reprezentand prima linie de celule fagocitante Digera total bacteriile fagocitate.

ETAPELE FAGOCITOZEI

1. CHEMOTAXIA Migrarea dirijata a fagocitelor sub influenta unor stimuli care realizeaza un gradient de concentratie Factori chemotactici
Componente ale organismului
Componente

Origine bacteriana
Proteine

bacteriene Lipide bacteriene Polizaharide bacteriene

C567) Proteine serice (kalicreinam fragmente de fibrina) histamina Derivati arahidonici lifokine

ale sistemului C (C5a,

1. CHEMOTAXIA C5a este cel mai important factor chemotactic al gazdei Au loc modificari biochimice la nivelul membranei citoplasmatice a fagocitelor, se activeaza o esteraza si ciclul hexoza-monofosfat eflux de Ca2+ in celule contractia microtubulilor si filamentelor mobilitatea necesara deplasarii la locul infectiei Fagocitele prsesc capilarele prin diapedez.

2. RECUNOASTEREA SI ATASAREA
Este mediata de modificarile de la nivelul suprafetei celulei bacteriene = opsonizare Opsonine:

Specifice

Nespecifice:

IgG1, IgG2, active si in lipsa C Mf au receptor pt Fc al IgG IgM si alti IgG- doar prin activarea complementului pe cale clasica C3b Mf au receptor pt C3b Activarea C pe cale alternativa de catre PZ, LPS, PG+ C3 Mf au receptori pt C3

2. RECUNOASTEREA SI ATASAREA

ATASAREA poate avea loc si in prezenta

Receptorilor MF pentru carbohidrati

bacterieni (lectine specific sugar binding proteins) Ac naturali anticorpi care apar fara contactul prealabil cu bacteria, datorita asemanarilor microorganismelor.

3. INGLOBAREA

Este necesara activarea Mf pentru distrugerea microbilor internalizati. Mf emit pseudopode dupa atasare, ingloband particula cu o portiune din membrana citoplasmatica, formand o vacuola. Energia necesara este furnizata prin glicoliza anaeroba Acest vacuol, sau fagozom, va fuziona cu lizozomii Mf sau cu granulele PMN pentru a forma fagolizozomii n care enzimele lizozomale vor declana digestia.

4. DISTRUGEREA MICROORGANISMELOR
A. Mecanisme oxigen-dependete B. Mecanisme oxigen-independente A. Mecanisme oxigen-dependete

Se activeaza puternic arderea oxidativa

care culmina cu formarea:

Peroxidului de oxigen H2O2 Anion superoxid O2-. Ioni de halogen Cl-, I-, Br-

A. Mecanisme oxigen-dependete
Fuziunea lizozomilor cu fagozomul permite interactiunea dintre NADPH-oxidaza cu citocromul b. Cu ajutorul unei quinolone oxigenul este redus la O2-: NADPH oxidaza NADP + O O2 + NADPH 2

O2-

SOD

H2O2
MPO in neutrofile

H2O2 + Cl-

OCl- + 1O2
aldehide moarte celulara

OCl- + 1O2 + aa+acizi grasi cloramine, peroxizi,

A. Mecanisme oxigendependete

In acest proces este produs si nitric oxidul MO cu rol

antimicrobian

Mesager de ordinul II (ca si cAMP)

activeaza guanilat ciclaza inflamatie

B. Mecanisme oxigenindependente

Granulele azurofile ale PMN, granulele specifice (lizozim, lactoferina) omoara mai ales bacteriile G-, alterand integritatea membranei celulare. Bacteriile G+ sunt mai rezistente, datorita PG, ele sunt omorate prin mec oxigen-dependente. Unele bacterii, desi inglobate in celulele fagocitare (astfel sunt aparate si de Ac si AB), nu pot fi digerate, persistand timp indelungat, unele chiar se multiplica, ducand astfel la infectii cronice. Impotriva lor intervine MF activat armat prin lifokine eliberate de Lt

Fagocitoza

Aderen

Activarea membranei

Eliberarea produilor

Digestie

Formarea fagozomului

Fagocitoza prin PMN poate fi considerat principalul mecanism de aprare fa de bacteriile piogene.

Fagocitoza

Fagozomul

Reprezinta o succesiune de reactii

INFLAMATIA

vasculare, umorale, celulare care apar ca raspuns la actiunea agentilor

infectiosi sau alte injurii tisulare:

mecanice, termice, chimice, etc.

Manifestarile locale ale inflamatiei sunt:

Calor - caldura Dolor - durere Rubor - roseata Tumor edema Functio laesa incapacitate functionala