Mecanisme de aparare a plamanului

Mecanismele de aparare ale plamanului

1.
2.
3.
4.

Mecanisme mecanice
Imunitatea innascuta
Raspunsul inflamator
Imunitatea dobandita

Configuraia cilor respiratorii superioare(CAS)

Cile respiratorii superioare cuprind patru segmente
anatomice:
Nazofaringele se ntinde de la nri la palatul dur.
Velofaringele (orofaringe retropalatin) se ntinde
de la marginea palatului dur la cea a palatului moale.
Orofaringele reprezint segmentul de la palatul
moale la vrful epiglotei,
Hipofaringele este segmentul dintre epiglot i
laringe.
Structura anormala a cilor respiratorii superioare
antreneaza o serie de procese implicate in patogenia
unor boli bronho pulmonare.

Anatomia CAS

RETROPALATIN (RP)
de la nivelul palatului dur la
marginea caudala a paltului moale

RETROGLOSIC (RG)
de la marginea caudala a
palatului moale la baza epiglotei

R.J. SCHWAB ET AL.2003

1. Mecanisme mecanice
Tuse, stranut,impac
Particulele si microorganismele din aerul inspirat sunt umidifiate in
c.a.s.urmand apoi un traseu diferit in fct de dimensiune:
Cele cu diametrul >10nm:
sunt retinute:
de pilozitatea nazala
prin impact direct in cavitatea nazala
sunt expulzate prin stranut
sunt impinse de miscarile ciliare spre nazofaringe, orofaringe, apoi
inghitite sau eliminate prin hemaj
Cele cu diametrul 5-10nm (90%):
se depun in arborele traheobronsic apoi sunt impinse de sistemul
mucociliar spre glota
Cele cu diametrul <5nm pot ajunge si depuse la nivel alveolar
in clearance-ul lor intervin macrofagele alveolare
Cele <1nm sunt eliminate prin expir (nu se depun)

Mecanismele mecanice

Transportorul mucociliar epureaza arborele traheobronsic

de materialele depuse prin impact la acest nivel.
epiteliul respirator cuprinde celule ciliate, celule
secretoare de mucus, celule Clara si celule bazale
(nediferentiate, ce se pot diferentia in formele mature
enuntate)
Fiecare celula ciliata are 200 de cili
inclusi in str. apos,cu varfurile ancorate in str. vascos
frecventa batailor 12-14b/min
bataia ciliara are2componente
Mucusul acopera epiteliul si prezinta 2 straturi:
stratul apos in contact cu epiteliul
stratul vascos supraiacent

Clearance eficient: aparat mucociliar functional

Mecanismele mecanice

Factorii de alterare a mecanismelor mecanice:

Fumul de tigara:
Altereaza jonctiunile epiteliului br.
Stimuleaza secretia de mucus
Altereaza caracteristicile biochimice si biofizice ale mucusului
Afecteaza integritatea structurala si misc ciliare
Malnutritia altereaza integritatea celulelor epiteliale
Anomaliile congenitale:
Afectarea struct. si misc ciliara (sindr. de dischinezie ciliara)
Afectarea propr. reologice ale mucusului (Mucoviscidoza)

2. Imunitatea innascuta

Alveolele sunt captusite de un epiteliu unistratificat format din:

Pneumocitele tip I (pavimentoase):
membranoase
fara organe citoplasmatice
foarte subtiri
putine ca numar
acopera 90% din suprafata alveolara
sunt vulnerabile la agresiunile toxice sau a particulelor minerale
sunt incapabile sa prolifereze
distrugerea lor stimuleaza proliferarea cel. alveolare tip II (asigura regenerarea)
stransa legatura dintre ele reprezinta o bariera in trecerea subst din/in alveola
Pneumocitele tip II (granuloase):
forma cuboida
prezinta microvilozitati la suprafata si corpi lamelari
acopera 7% din suprafata alveolara
nu au prelungiri
poseda oraganite citoplasmtice (activitate metabolica intensa)
functii:
sintetizeaza surfactantul
hiperplazie (reactie la distrugerea pneumocitelor tip I)
progenitoare a pneumocitelor tip I
rezistenta la agresiune
Pneumocitele tip III (rol inca necunoscut)
reprezinta aproximativ 4% din totatul celulelor alveolar
prezinta la polul apical microvilozitati(sunt in perie)

In lumenul alveolar se gasesc macrofage alveolare, rare neutrofile si limfocite

Macrofagele alveolare:
Provin din monocitele sangvine si precursorii macrofagici din interstitiul pulmonar
Au o durata de viata de cateva luni ani
Reprezinta prima linie de aparare la nivel alveolar impotriva infectiei
Functia microbicida a macrofagelor presupune:
recunoasterea microorganismului
prin receptorii de suprafata:
receptorii pt. componenta 3 a complementului (c3): CR1, CR3
receptorii pt. fragm Fc al IgG
ingestia microorganismului:
legarea receptorilor de suprafata determina modificari ale proteinelor
citoscheletale membranare deplasarea mebranei celulare
distrugerea microorganismului prin:
mecanisme oxidative (formarea de intermediari reactivi de O2 si azot)
mecanisme non-oxidative (proteaza, lizozim, defensine)
Defensine: grup de peptide citotoxice cu actiune bactericida pe
bacterii gram pozitive, gram negative, fungi si inactivatori ai unor
virusuri
Alte mecanisme de aparare alveolare:
celulele NK: rol protector in gripa si infectii fungice
Complementul
Surfactantul: actiune antibacteriana si antifungica

 Debutat prin vasodilatatie locala si cresterea permeabilitatii

3. Raspunsul inflamator
vasculare
Macrofagele reprezinta prima linie de aparare alveolara
impotriva bacteriilor
Exista un sistem fagocitic dual care include si PMN-urile
Recrutarea neutrofilelor in plaman este determinata de
substantele chemotactice( fragmente de C5, LTB4, IL8)
Traversarea endoteliului si epiteliului alveolar se face prin
intermediul moleculelor de adeziune
Fagocitoza si distrugerea microorganismelor prin
mecanisme oxidative (predominante)
non-oxidative

Mediatorii inflamaiei tractului respirator

Raspunsul imun
specific
4.Microorganismele
ce inving
imunitatea innascuta si rasp. inflamator
genereaza un nivel critic de Ag ce declanseaza un rasp imun Ag
specific
Instalat dupa minim 7-10 zile
Debuteaza prin activarea LT prin interactiunea cu celula prezentatoare
de ag (CPA)
Celulele dendritice
principala clasa de CPA pulmonare
se gasesc in interstitiu, septurile alveolare si epit bronsic
Prezinta niveluri mari de molecule ale MHC
Maturarea lor in CPA sub influenta GM-CSF, TNF-, IL1
Dupa contactul cu Ag migreaza in ggl limfatici regionali si
activeaza limfocitele T (LT)
Macrofagele alveolare sunt ineficiente ca CPA legandu-se slab de LT
Macrofagele alveolare inhiba activ proliferarea LT indusa de Ag
protejand impotriva activarii excesive a rasp imun ce ar fi urmata de
alterarea schimbului gazos
Aceasta inhibitie este compensata de productia macrofagica a GM-CSF
si TNF- la stimuli microbieni

 LT CD4 T
(Th): recunosc peptidele Ag cuplate cu molec MHC cls II
Limfocitele

Th1 secreta IL2, IFN-, TNF si GM-CSF

sunt responsabile de rasp imun mediat celular
mediaza react de hipersensibilitate de tip intarziat
Th2 secreta IL4, IL5, IL6, IL10
Sunt responsabile de maturarea LB
Mediaza react de hipersensibilitate de tip imediat
Macrofagele dupa ingestia microorganismelor, secreta IL12 si determina
dezvoltarea Th1
Mastocitele dupa expunerea la antigene secreta IL4 si determina
dezvoltarea Th2
LT CD8 recunosc peptidele antigenice conectate cu moleculele MHC cls
I de la suprafata celulelor
Identifica celulele infectate
Sunt responsabile de citotoxicitatea mediata celular

Raspunsul imun celular, mediat de LT, este esential in apararea fata de germenii
intracelulari: Mycobacterii, fungi, virusuri, Chlamydia.

Raspunsul imun mediat umoral

Ig A secretorie se gaseste in secretiile traheobronsice:

Actiuni:
Inhiba aderenta bacteriana la epiteliul respirator;
Neutralizeaza unele toxine (Bordetella pertussis)
Specificitate antivirala
Rasp. este declansat de proliferarea limfocitelor Th2 -> activare clonala a LB ->
migreaza in maduva osoasa sau in plaman -> se diferentiaza in celule
plasmatice secretoare de atc specifici (IgM, IgG)
Anticorpii specifici functii:
sunt principala opsonina ce permite fagocitelor sa recunoasca si sa ingere
microorganismul
activeaza complementul -> amplifica fct de opsonizare si poate liza direct
microorganismul
neutralizeaza (prin legare) agentii patogeni si/sau toxinele lor -> impiedica
lezarea celulelor gazdei