Curs 10

Celule implicate in raspunsul imun

umoral si celular; etapele
raspunsului imun
 Elaborarea răspunsului imun
- Are la baza interactiunile celulare din
macroorganism
a. Interactiunea limfocit – macrofag
b. Interactiunea limfocit – limfocit
- Totalitatea organelor, celulelor si moleculelor
implicate in aparita imunitatii dobandite alcatuiesc
sistemul imun (SI).
 1. Limfocite

Limfocite T (LT) - in circulatia sangvina, ~60-80% din totalul limfocitelor circulante, (2/3CD4, 1/3
CD8)
• Au o durata de viata mare(ani, zeci de ani), ele fiind intens recirculate. Iau nastere din ficat,
splina si maduva hematogena. LT au putini receptori antigenici pe suprafata externa a
membranei celulare, aprox.700 comparativ cu LB care au in jur de 160000 receptori. Sunt mai
multe categorii de receptori:
• receptori pentru recunoasterea antigenica: TCR(T cell receptor);
• complexul CD3 (CD=clasa de diferentiere) cu rol in recunoasterea antigenului sau epitopului
prezentat de CPA (celala prezentatoare de antigen);
• CD4 sau CD8 care sunt co- receptori implicati in recunoasterea moleculelor prezentatoare de
antigen MHC (complex major de histocompatibilitate).
LTh (helper) -orienteaza imunitatea catre RIC sau RIU. -au marker CD4 si se impart in:
• Th1 - intervin in RIC prin stimularea dezvoltarii LTc (LT citotoxic), cresterea activitatii
macrofagice.
• Th2 - colaboreaza cu LB si macrofagele in inducerea RIU.
• Ele isi exercita actiunea prin sinteza unor proteine numite citokine sau interleukine. De exemplu
Th1 elaboreaza IL-2, IL-3, limfotoxina, iar Th2 sintetizeaza IL-4, IL-5, IL-6.
LTs (supresoare) - rol reglator, diminuand atat RIU cat si RIC. Previn activarea LB si LT la contactul cu
antigenul, inhiband diferentierea imunoblastelor.Majoritatea sunt celule CD8+.
LTc (citotoxice) – responsabile de citotoxicitatea mediate celular, fiind implicate in apararea
antivirala, antitumorala si respingerea grefelor. Au determinanti antigenici de tip CD8+, mai putin
CD4+.
limfocite T cu memorie - viata lunga de peste 40 de ani, dar cu perioada activa de 10-15 ani. Sunt
 1.Limfocite
Limfocite B (LB)
- 5-15% din limfocitele din sange si constituie majoritatea
celulelor din foliculii limfatici, ganglioni si splina
- Rolul lor esential este sinteza anticorpilor.
- Au o durata de viata de cateva zile.
- Sunt precursorii celulelor care sintetizeaza Ac, plasmocitele.
- Limfocitul B imunocompetent (matur) sintetizeaza cantitati
mici de molecule ale unui izotip de imunoglobuline, care
raman legate de membrana limfocitului, avand rol de
receptori de antigen, adevarate “antene” de detectare a
antigenului specific.
- Pe suprafata LB se gasesc: receptori specifici pentru antigen,
cu structura imunoglobulinica, fixate de membrana
 1.Limfocite
Celule K (killer)

Realizeaza citotoxicitatea mediata celular,

dependenta de anticorpi .
Ucid nespecific orice tinta recunoscuta specific de
anticorpi.
Au pe suprafata receptori pentru imunoglobuline.
2.Celule prezentatoare de antigen (CPA)

• celule specializate in capturarea antigenului,

prezentarea lui limfocitelor si declansarea
unor semnale care favorizeaza activarea
limfocitelor.
 2.Celule prezentatoare de antigen (CPA)

Macrofagele - importante prin interventia lor in imunitatea naturala, in prezentarea antigenica si

in reactia imuna specifica.
- Se formeaza in maduva osoasa hematogena dintr-o celula stem hematopoietica diferita de cea
din care deriva limfocitele.
- Macrofagele sanguine se numesc monocite, iar cele din tesuturi histiocite.
- Functia lor principala o constituie fagocitoza.
- Macrofagele sunt fagocite mononucleare care ingera microorganisme.
- In timpul fagocitozei, ele prelucreaza antigenele sub actiunea echipamentului enzimatic
extrem de bogat al lizozomilor. In urma acestei prelucrari rezulta fragmente denumite epitopi
conformationali care sunt cuplate cu moleculele complexului major de histocompatibilitate
(MHCII), situate pe membrana macrofagelor si prezentate limfocitelor T.
- implicate atat in apararea nespecifica cat si in cea specifica.
- In apararea nespecifica fagociteaza unele antigene si sintetizeaza unele citokine care
stimuleaza alte celule.
- In raspunsul imun au rol deosebit de important si complex atat in etapa initiala a RI cand au
functie de CPA cat si in cea finala ca celule efectorii.
- Ele au pe suprafata lor numerosi receptori:
• receptori imuni - pentru imunoglobuline, complement
• receptori neimuni - cu rol in recunoasterea celulelor senescente, bacteriilor, fungilor,
parazitilor.
• La randul lor macrofagele secreta un numar mare de substante, cea mai mare parte a
 2.Celule prezentatoare de antigen (CPA)

• Celule dendritice
• Reprezinta o populatie leucocitara particulara,
caracterizata morfologic de prezenta unor prelungiri
citoplasmatice, iar functional prin capacitatea de a
prezenta antigenul si a stimula limfocitele T native si de a
initia un raspuns imun.
• Ele au capacitatea de a capta antigenul (avand receptori
pentru antigen) si de a-l transporta la organele periferice.
• Limfocitele B
• Au capacitatea de a recunoaste epitopii conformationali
ai antigenului si de a-i prezenta limfocitului T.
• Ele au cea mai slaba activitate prezentatoare de antigen
dintre celulele CPA.
 3.Alte celule implicate in raspunsul imun

Neutrofile
• Au o durata de viata mica: 6 ore in sange dupa care trec in tesuturi unde traiesc in jur de 4 zile.
• au rol in apararea antiinfectioasa, apartinand sistemului fagocitar.
• intervin in apararea naturala prin fagocitoza si in imunitata datorita receptorilor proprii pentru imunoglobuline
si complement.
Eozinofile
- Reprezinta 1-5% din leucocitele circulante in mod normal, dar procentul lor creste in alergii sau infectii
parazitare.
- Au functie fagocitara prin receptorii de IgG si IgE si mecanismul ADCC, dar este limitata.
Bazofile
- Au rol in reactia de hipersensibilitate mediata umoral, cand se elibereaza anticorpii IgE.
- Au durata scurta de viata.
- Au pe suprafata lor receptori pentru IgE.
- Cand o persoana hiperreactiva preduce IgE, acestea pe de o parte circula in sange, pe de alta parte se leaga de
bazofile.
- La reexpunerea acelei persone la acelasi antigen, bazofilele cu anticorpii atasati fixeaza antigenul respectiv, se
degranuleaza si astfel se pot produce diferite tipuri de reactii alergice, de la astm bronsic pana la urticarie acuta
si chiar soc anafilactic.
Plachete sanguine
- Joaca un rol accesoriu in reactia imuna.
- Contin serotonina si au receptori pentru IgG si IgE.
- Plachetele adera la endoteliul vascular, se agrega si elibereaza substante care cresc permeabilitatea capilara si
activeaza complementul.
- Datorita Ig fixate pe membrane lor, plachetele pot adera la paraziti si pot elibera radicali liberi ai oxigenului cu
efect toxic pentru acestia.
 Reprezentarea schematică
a unui limfocit T
receptor T pentru Ag

nucleu

Un limfocit T prezintă pe suprafata membranei celulare mai multe mii de

molecule de receptori pentru antigen
 Dinamica RIMC
• ETAPA1 : fagocitoza= etapa initială indispensabilă pentru
ca evenimentele următoare să aibă loc

2- fragmentele virusului
numite EPITOPI, sunt
exprimate la suprafata
membranei macrofagului

Macrofagul este o C.P.A

(Celulă Prezentatoare de Antigen)
 Dinamica RIMC
• ETAPA2 : selectia clonală= etapa initială indispensabilă pentru ca evenimentele următoare
să aibă loc

LT4
recunoastere Clona de
LT 4

2- LT 4 suferă o serie de
MITOZE ducând la formarea
unei CLONE de LT 4
1- LT 4 recunoaste unii EPITOPI
prezentati de CPA
 Dinamica RIMC
• ETAPA3: expansiunea clonală= macrofagul produce un mesager chimic
numit INTERLEUKINA 1, care stimulează DIVIZIUNEA MITOTICĂ a LT 4
IL 1 Clone de LT4

LT4

macrofagul produce un mesager chimic

Macrofagul este o C.P.A numit INTERLEUKINA 1, care
(Celulă Prezentatoare de Antigen) stimulează DIVIZIUNEA MITOTICĂ a LT 4
 dinamica RIMC
• ETAPA4: diferentierea clonală

Clona de LT 4

2- altele, se diferentiază
1-unele LT 4 ale clonei se
în LT4
diferentiază în LT 4 secretoare
cu memorie
 dinamica RIMC
• ETAPA5: interventia LT 8
1- LT 4 secretor eliberează A- LT 8 reprezintă
un mesager chimic: LT 8 o altă populatie de
interleukina 2 limfocite T
LT 4

IL-2
2- interleukina 2 stimulează diferentiere
LT 4 LT 8 care se diferentiază în
LT 8 citotoxic
secretor

B-LTC sunt EFECTORII RIMC.

Ele distrug celulele infectate. LT 8 citotoxic
(LTC)
reprezentarea schematică a unui limfocit T
citotoxic (LTC)
receptor T pentru antigen

nucleu

granule de perforine

LTC este un LT 8 efector al răspunsului imunitar mediat celular

PERFORINA este o proteină stocată în granulele LTC

Perforina este capabilă să formeze « pori »

în membrana celulei gazdă distrugând-o
 dinamica RIMC
ETAPA6 : actiunea citotoxică a LTC
1- LTC recunoaste
celulele infectate

granule de perforine

2- recunoasterea este urmată

LTC
de exocitoza granulelor de
celulă tintă
PERFORINE
infectată

3- celula tintă
infectată este
distrusă
 răspunsul citotoxic
• unele celule indezirabile sunt eliminate ca urmare a
interventiei SISTEMULUI IMUNITAR:
• celulele canceroase
• celulele infectate de microorganisme
patogene intracelulare (virusuri, unele
bacterii…)
• celulele unui grefon alogenic
• Această eliminare este realizată de unele celule ale
sistemului imunitar: LIMFOCITELE T CITOTOXICE
 cronologia răspunsului citotoxic
1-Anticorpii anti-virus nu pot neutraliza
antigenele virale dacă acestea sunt în
interiorul celulei gazdă infectate
Anticorpi anti-virus
cronologia răspunsului citotoxic

2- celula infectată exprimă epitopi virali

pe suprafata membranei celulare
(fragmente antigenice virale)
cronologia răspunsului citotoxic

3-Un limfocit T citotoxic (LTC)

recunoaste specific epitopii virali
exprimati de celula infectată

Procesul de distrugere
a celulei
infectate poate începe
cronologia răspunsului citotoxic
4- Gratie ionilor Ca 2+, perforinele se polimerizează pentru a forma un
canal transmembranar de poliperforine

molecule de
Ca 2+
perforine
cronologia răspunsului citotoxic
5- La putin timp după aceea celula infectata dă semne de « suferintă »
după care moare în cursul unui mecanism numit apoptoză

Macrofagele sosesc
apoi pentru a
elimina resturile
celulare

6- infectia virală este

stopată