Răspunsul imun

•moştenit şi adaptativ

•polizaharide •peptide
•lipide
 Etapele recunoaşterii
de tip peptidic

•captarea antigenelor extracelulare

•prelucrarea antigenelor - clivare în

peptide

•prezentarea antigenelor prin

asociere cu moleculele (antigenele)
MHC (HLA)
 Celule prezentatoare
de antigen - cerinţe

•Capacitatea de captare şi prelucrare a

antigenului

•Expresia moleculelor MHC (HLA)

 Celule prezentatoare de antigen

profesionale neprofesionale
(“ocazionale”)

•celula dendritică •celule endoteliale

(DC) tip 1 şi 2
•celule epiteliale
•macrofagele
•alte celule
•limfocitele B (LB) rezidente
 Celula dendritică

•origine în MO

•capacitate fagocitară minimă sau absentă

•captare şi prelucrare eficientă a atg. 

rol în RI primar
 Celula dendritică

•exprimă abundent MHC cl.II

•mobile = transportă atg. către LT din gg.lf.

 Celula dendritice
particulare

• celula Langerhans din epiderm

• celula interdigitată din gg.lf.

• celula dendritică din sânge - 0.1% din

celulele nucleate

• celula “cu văl” din limfă

 Limfocitul B cu memorie

•Nu are capacitate fagocitară

•Captează antigenul prin

imunoglobulinele de suprafaţă
•Prezintă antigenul către LT helper în
RI umoral

•Capacitatea de prezentare creşte la

expunerile ulterioare  rol în RI secundar
 CPA “neprofesionale”

•Celule epiteliale, endoteliale şi

mezenchimale ce exprimă MHC cl.II sub
acţiunea  interferon
 Sistemul HLA (MHC)

•codificate în locus-ul MHC de pe braţul

scurt al cromozomului 6

•2 clase de antigene majore: I, II

 Genele MHC

•Braţ scurt cr.6

•Atg. Cl. I - locus-urile A, B, C

•Atg. Cl. II - locus-urile DR, DP,DQ

 Cooperarea
CPA –LT = sinapsa
imunologică
•Recunoaşterea TCR - peptid+MHC

•Evenimente co - stimulatorii
 Recunoaşterea dintre TCR şi
complexul peptid+MHC

•TCR se leagă concomitent de antigen şi de

MHC  dublă discriminare:
• între atg.
• între alelele MHC

•abilitatea de discriminare pentru alelele

MHC creşte prin prezenţa CD4 sau CD8 =
molecule co-receptor
 Evenimente co - stimulatorii

•molecule de co - stimulare

•B7.1 (CD80)/B7.2 (CD86) - CD28

•CD40 - CD40L

•monokine: IL12, IL1

CD4
Subtipuri LT
 Subtipuri LT
•LT helper (CD4)
•T helper 1 (Th1)

•T helper 2 (Th2)
•T helper 3 (Th3)

•T helper 9 (Th9)
•T helper 17 (Th17)

•T helper 22 (Th22)
 Subtipuri LT

•LT citotoxice (CD8)

•T citotoxic 1 (Tc1)

•T citotoxic 2 (Tc2)
 Subtipuri LT

•Celule T reglatorii (T reg)

•naive

•generate în RI
 Subtipuri LT funcţie de apariţia în RI

LT “naive” LT cu memorie

•RI secundar
•RI primar
•derivă din LTH şi LTC
•viaţă scurtă
(săptămâni) •viaţă lungă (30 ani)
•proliferează mai rapid
•mai eficiente (citokine, molecule
de adeziune, receptori)
 T helper 1 (Th1)

•Secretă IL2 şi  interferon

•Rol în imunitatea celulară şi în reacţia de

hipersensibilitate de tip IV prin
recrutarea/stimularea altor celule
 T helper 2 (Th2)

•Secretă IL 4, 5, 6, 13

•Rol în imunitatea umorală, în reacţia de

hipersensibilitate de tip I şi în procesele
fibrotice
 T helper 17 (Th17)

•Secretă IL-17
•Promovează inflamaţia, îndeosebi cu PMN
şi leziunea tisulară
 T citotoxic 1 (Tc1)

•acţionează predominent direct citotoxic

secreţia de perforine inducere apoptoză

Fas-FasL

 secreţie de  interferon

•rol în imunitatea antivirală şi antitumorală

şi în reacţia de hipersensibilitate de tip IV
Celule T reglatorii

Inhibă:
•celula prezentatoare de antigen
•sinteza de citokine
•reacţia GVH în transplantul de MO
•reacţia inflamatorie
 Celule Treg. - tipuri
Constitutive = 10% din totalul LT CD4
Induse
•doze mici de antigen
•co-cultivarea LT cu DC imature, tolerogene
•acţiunea TGF- şi IL-10
Celule Treg.

Mecanisme de actiune:
•Contact celular direct = majoritar;
molecule cheie inhibitorii CTLA4 şi
PD-1
•Mediat de citokine – TGF beta şi IL10
•Diferentiere în celule citotoxice ce
induc apoptoza limfocitelor activate
 Tehnici de studiu LT

Flow-citometrie Izolare şi clonare

studiu

•markeri de suprafaţă

•citokine secretate bazal şi după stimulare

•mARN pt. citokine, receptori, etc.

•factorii de transcripţie nucleară

 RI primar RI secundar

CPA DC, macrofag LB cu memorie

Cantitate
mare mică
de atg.

Latenţa 5-10 zile 2-5 zile

 RI primar RI secundar

Cantitate de atc. mică mare

•IgG în gg.lf.
Tipul atc. IgM •IgA sau IgE
în mucoase

afinitate atc. mică (compensată mare

pt. atg. prin structura
pentamerică a IgM)
 Anticorpii
(imunoglobuline)

•Receptori pt. atg . pe suprafaţa LB

•Secretaţi de plasmocit
 Atc = moleculă bifuncţională
specificitate pt.
•în raport cu atg. epitop

diversitate
opsonină
•activităţi biologice
secundare activarea Co.

caracter citofil
 Atc - tip de variaţie
•izotipică - genele sunt prezente la
toţi membrii seriei

•allotipică - variaţie interindividuală în

cadrul aceleiaşi specii = allele

•idiotipică - variaţie în reg. VH,VL =

det. specificitatea legării atg.
Atc - migrare electroforetică
IgA IgM IgD IgE IgG

  Fast  Slow 
Cooperarea LT - LB
•primul semnal: atg. - Img.(BCR)
de pe suprafaţa LB
•al 2-lea semnal :
•IL 2 pt.Th1 şi IL4/IL13 pt.Th2

•contact celular direct: CD40 (pe

LB) -CD40ligand (pe LTh)
RI primar DC,macrofag
umoral

LT helper 1

LB stimulat

Plasmocit
LB cu memorie
IgM
RI primar DC2
umoral

LT helper 2

LB stimulat

Plasmocit
LB cu memorie
IgE
 RI LB cu memorie
secundar
umoral
LT helper 1

LB stimulat

Plasmocit

IgG sau IgA

 RI LB cu memorie
secundar
umoral
LT helper 2

LB stimulat

Plasmocit

IgE
 Răspunsul imun -
schema generală

Polul Sectorul Polul

aferent efector - eferent
celule, •Opsonizare
•antigenul
anticorpi, /fagocitoză

•celula citokine, •Inflamaţie

prezentatoare etc. acută/cronică
de antigen
•Apoptoză