Anticorpogeneza

(Raspunsul imun umoral)

Conf. Dr. Irina Codita

Rolul raspunsului imun umoral

 Eliminarea unor agenti patogeni

extracelulari: bacterii, paraziti etc.

 Eliminarea toxinelor bacteriene

Definitie

Anticorpogeneza = rezultat al raspunsului imun

umoral, la nivelul limfocitelor B, care iau
nastere si se diferentiaza in maduva osoasa
Raspuns imun umoral = succesiunea unor
interactiuni celulare si reactii, declansate de prezenta
antigenului, care conduc la sinteza imunoglobulinelor
(anticorpilor)

Sinteza Ig are loc in zonele timoindependente

din formatiunile limfatice periferice, de unde
ajung in torentul circulator
Etapele raspunsului imun
umoral – algoritm simplificat

 Etapa I: selectia clonei de limfocite B

 Etapa II: expansiunea clonala
 Etapa III: diferentierea clonala
 Etapa IV: faza efectoare

(Animatie)
Teoria selectiei clonale
(Burnet) - principii
1. Fiecare limfocit poarta un singur tip de receptor, cu
specificitate unica
2. Interactiunea intre un antigen non-self si un receptor
pentru antigen (imunoglobulina) de pe limfocit,
capabil sa se lege de antigen cu afinitate inalta duce
la activarea limfocitului
3. Celulele efectoare diferentiate derivate dintr-un
limfocit activat vor purta receptori cu o specificitate
identica cu cei ai celulei parentale din care au derivat
4. Limfocitele care poarta receptori pentru antigenele
self sunt anihilate intr-un stadiu timpuriu al dezvoltarii
celulelor limfoide si de aceea sunt absente din
repertoriul celulelor limfocite mature
Specificitatea raspunsului
secretor
 Un plasmocit secreta un singur tip de Ig
 Din aceeasi linie pot lua nastere
plasmocite care secreta initial o clasa de
Ig si apoi alta clasa, dar cu aceeasi
specificitate de antigen (“class
switching”)
Raspuns primar
Selectie, Expansiune, Diferentiere/Class
switching

1o Ag

IgM

IgG

Memory Cells
Raspuns secundar
Selectie, Expansiune, Diferentiere/Class
switching

Virgin B cell IgM

IgG

Memory
Memory Cells
Pool

IgG

Memory
Cells
Modalitatea de realizare a
etapelor

1. Interactiuni celulare directe

2. Eliberarea de citokine
Interactiuni celulare directe
 Etapa 1: antigenul este fagocitat de catre o
celula prezentatoare de antigen (APC), de ex.
macrofagul
 Etapa 2: este activat limfocitul T helper (pt.
antigene T dependente)
 Etapa 3: prin recunoasteri la nivelul MHCII
mediate de limfocitul T h 2, antigenul
prezentat vine in contact cu receptorul pentru
antigen (imunoglobulina) specific de pe
suprafata unui limfocit B
Celule prezentatoare de
antigen (APC)
 Exprima pe suprafata antigene majore
de histocompatibilitate de clasa II
(MHC II)
Principalele APC:
 Macrofage
 Limfocite B
 Celule dendritice (celule Langerhans)
Antigene MHC
 Antigene MHC clasa I:
 Se exprima pe suprafata tuturor celulelor nucleate
 Sunt recunoscute de receptorii celulelor T CD8 (Tc = T citotoxic)
 CD8 se leaga de complexul peptid-antigen major de
histocompatibilitate I
 Sursa peptidelor este citosolul
 Antigene MHC clasa II:
 Se exprima la suprafata unui numar mic de celule nucleate,
cunoscute ca APC
 Recunoscute de receptorii T (TCR) ai celulelor T CD4 helper (celule
Th)
 CD4 se leaga de complexele peptid- antigen major de
histocompatibilitate II
 Sursa peptidelor este compartimentul vezicular
Antigen major de
histocompatibilitate (MHC) I
Antigen major de
histocompatibilitate (MHC) II
Interactiunea Ag/MHCII/Th2
Etapele raspunsului imun umoral

 Antigen +APC (celula prezentatoare de antigen)

Activare limfocite Th2

 Activare a limfocitelor B posedand receptorii specifici,
potriviti, prin semnal de membrana
 Diferentiere:
 Transformare blastica, proliferare, maturare ca

plasmocit activ, secretor de Ig

 Celule de memorie

 Faza efectoare:
 Neutralizare

 Fixare de complement

 Opsonizare
Modalitati de legare a
antigenlui
 Antigen T-dependent
 Portiunea carrier – la LT
 Haptena – la LB
 Antigen T-independent: numai la LB
Dinamica raspunsului imun
 Depinde de :
 Antigen: natura, cale, doza, nr.
administrari, interval
 Organism
 Mediu
Antigen T-dependent –
dinamica R I

LAG LOG PLATEAU DECLINE

Ab Titer

Ag

Days After Immunization

Raspuns imun primar – Ag T-
dependent
 Latenta: 4-7 zile
 Sinteza exponentiala
 Faza stationara, de stabilizare a titrului de Ac
 Perioada de descrestere, de eliminare
 Caracteristici:
 Ig M, tardiv cantitati mici Ig G
 Nivel Ac relativ scazut
 Ac persista putin timp
Antigen T-dependent –
dinamica R II
Ab Titer

1o Ag 2o Ag

Days After Immunization

Raspuns imun secundar – Ag
T-dependent
 Latenta: 1 zi
 Sinteza exponentiala
 Faza stationara, de stabilizare a titrului de Ac
 Perioada de descrestere, de eliminare
 Caracteristici:
 Ig G
 Nivel Ac inalt
 Ac persista mult timp
 Posibila hiperimunizare, prin contacte multiple cu
Ag
Schimbari calitative in cursul
RI si RII (sub act. citokine Th)
Total IgM IgG
Ab Ab Ab
Ab Titer

1o Ag 2o Ag

Days After Immunization

Cinetica raspunsului la antigene
T-independente – absenta RII

IgM Ab
Ab Titer

1o Ag 2o Ag

Days After Immunization