Teratogeneza i mutageneza.

Anomalii cromozomiale asociate cancerului

uman
A. Mutageneza i teratogeneza
Mutaia-fenomenul prin care au loc modificri n structura i funciile materialului
genetic, ca urmare a aciunii factorilor mutageni.
Mutageneza-procesul de formare i apariie a mutaiilor (modificri ce nu se
datoreaz recombinrii genetice sau segregrii factorilor ereditari).

Clasificarea mutaiilor:
1. dup cantitatea de material genetic afectat: genomice, cromozomiale, genice;
2. dup modul de manifestare: dominante, recesive, codominante, letale, semiletale;
3. dup localizare:autozomale, heterozomale.
4. dup efecul lor: duntoare, neutre, folositoare;
5. dup modul de pariie: naturale artificiale;
6. dup celulele n care apar: gametice (se transmit ereditar descendenilor) i
somatice (se pot manifesta de tip mozaicat; pot s apar linii sau clone mutante la
organismele cu nmulire vegetativ).

Teratogeneza-proces de apariie i dezvoltare a mutaiilor n cursul dezvoltrii

intrauterine; pot conduce la malformaii grave.

B. Anomalii cromozomiale asociate cancerului uman

Cancer-tulburare a diviziunii celulare, soldat cu transformarea celulei normale ntr-o
celul canceroas (tumoral). Aceast celul se divide necontrolat, dnd natere la
tumori. Celulele tumorale pot fi diseminate prin snge n diverse pri ale corpului.
Tipuri de cancer: leucemii, limfoame, tumori solide.
Carcinogeneza-procesul de inducere a cancerului, ce se desfoar n etape:
iniierea-apariia de mutaii n celulele somatice (diploide); dezvoltarea i progresia-
proliferarea celulelor mutante-tumorale.
Agenii carcinogeni (cauzatori de tumori):
1. substane chimice: pesticidele cu arsenic-cancer pulmonar; uleiurile minerale-
cancer de piele; benzen-leucemie; fum de igar-cancer al organelor respiratorii,
digestive, ale aparatului renal.
2. radiaii neionizante i ionizante-cancer de piele.
3. virusuri (ex. Virusul sarcomului Rous-VSR (determin cancerul esutului
conjunctiv al puilor de gin); virusul HIV 1i HIV 2-forme variate de cancer.
Modificri carcinogenetice ale materialului genetic:
- leziuni ale moleculei de ADN;
- mutaii numerice i structurale ale cromozomilor (translocaii, deleii, duplicaii);
- deficiene n repararea leziunilor din molecula de ADN;
- structura slab a cromozomilor.
Exemple de cancer i cauzele lor:
Leucemia cronic mieloid (cancerul sangvin)-deleia (pierderea) braului lung al
cromozomului 22 i translocaia sa cu un fragment din cromozomul 9;

1
Cancerul de sn schimburi reciproce ntre cromozomul 1 i oricare alt cromozom al
complementului !!!! A se revedea Tema Genomul uman-complementul
cromozomial
Limfomul Burkitt translocaie ntre cromozomul 8 i cromozomul 14, fiind afectate
limfocitele care sintetizeaz imunoglobuline.
Limfomul este cancerul tesuturilor limfatice, care reprezinta cea mai importanta parte
a sistemului imunitar. Acesta este format din diferite tipuri de celule, care lupta
impotriva infectiilor.
Limfomul incepe sa se dezvolte la nivelul globulelor albe, numite limfocite. Din
motive incomplet cunoscute, globulele albe incep sa se multiplice anormal. Aceste
globule albe anormale se colecteaza la nivelul ganglionilor limfatici unde continua sa
se multiplice si apare astfel o formatiune tumorala. Exista doua tipuri de limfomi -
limfomul Hodgkin si limfomul nonHodgkin. Limfomul nonHodgkin poate clasificat
ca indolent si agresiv.

Studierea carcinogenezei-tehnica transfeciei. Aceast tehnic are etapele:

- izolarea AND nuclear din celulele tumorale umane;
- fragmentarea AND exras cu ajutorul enzimelor;
- testarea capacitii fiecrui fragment de a induce cancer.
Fragmentul de AND, capabil s transforme o celul normal ntr-o celul canceroas
este o gen, numit oncogen.
Oncogenele sunt modificri (mutaii) ale unor gene normale, benigne, numite
protooncogene.

Concluzii:
1. carcinogeneza are la baz schimbri la nivelul suprafeei interne a
membranei, ce declaneaz diviziunea celular necontrolat;
2. orice mutaie care perturb sinteza proteinelor implicate n diviziunea
celular poate declana malignizarea celulei;
3. transformarea protooncogenelor n oncogene n cadrul unor celule diferite,
poate determina forme diferite de cancer-astfel un numr mic de gene poate
fi responsabil de un numr mare de forme de cancer.