5.3.

Genetica cancerului
 Cuprins
Particularităţile celulelor transformate
Originea cancerului
Gene implicate în dezvoltarea
cancerului
 Particularităţile celulelor
transformate (canceroase)

Pierderea inhibiţiei de contact

Proliferarea nelimitată
Reducerea ciclului celular
Modificări la nivelul citoplasmei şi nucleului
Pierderea adezivităţii faţă de celulele vecine
Geneza tumorilor secundare (metastaze)
Pierderea capacităţii diferenţierii specifici
Modificarea formei celulelor (globulară)
Creşterea viabilităţii celulelor
→
 Particularităţile celulelor
transformate (canceroase)

Reducerea necesităţii în factorii de creştere

Scăderea secreţiei de fibronectină cu rol în adezivitatea
celulară, creşterea şi diferenţierea celulelor
Intensificarea schimbului transmembranar
Creşterea volumului nucleului pe contul multiplicării
parţiale
Creşterea volumului citoplasmei pe contul creşterii
cantităţii de ARN şi a proteinelor
Etc.
Originea cancerului
1. Cancerul este rezultatul
mutaţiilor somatice

Hanzeman, 1890; Boveri, 1914; Burnet,

1957
Mutaţiile somatice provoacă modificări
morfologice, fiziologice şi biochimice, ce
determină lipsa controlului proliferării
celulare şi formarea tumorilor
monoclonale
Nu se moşteneşte
 2. Cancerul este cauzat de
viruşii oncogeni
Raus, 1911; Galo, Himima 1980; Galo, 1985
Viruşi cu genom ARN (riboviruşi)
 Virusul leucemiei tip I al celulelor T (HTLV-I) ce
provoacă leucemia celulelor T şi limfome
 Virusul imunodificienţei umane (HIV-I sau HTLV-III) ce
provoacă cancer al celulelor endoteliale ale vaselor
sangvine sau limfatice (sarcomul Kapoşi)
Viruşi cu genom ADN (adenoviruşi)
 Papilomavirusul ce poate determina carcinoame ale
cervixului uterin
 Virusul hepatitei B ce este asociat cu cancerul ficatului
 Virusul Epstein – Bar ce este asociat cu limfomul
Burkitt (cancer al limfocitelor B)
3. Cancerul este o boală cu
pedispoziţie ereditară

Forme autozomal dominante

 Retinoblastomul
Forme autozomal recesive
 Xeroderma
Forme poligenice
 Cancerul gastric
 Cancerul pulmonar
 Gene implicate în
dezvoltarea cancerului
 a) Oncogene
(ONC – “oncos” - tumoare)
Sunt active la etapele timpurii de dezvoltare, apoi se
represează
V – ONC (oncogene C – ONC (oncogene
virale) celulare -
protooncogene)
• Nu conţin introni • Nu toate au componente
• Nu sunt dirijate de un virale
promotor viral activ
• Pot fi hibride (V-ONC X C-
ONC)
• Conţin frecvent mutaţii
punctiforme
Oncogene Ribovirusul Gazda Proto- Localizarea
oncogenele

V-ABL Virusul leucemiei murine Abelson Şoarece C-ABL 9q34

V-ERBB Virusul eritroblastozei aviare Păsări C-ERBB 7p13

V-FES Virusul sarcomei la feline Pisică C-FES 15q25

V-SRC Virusul sarcomei Raus Păsări C-SRC 20q12.13

V-SIS Virusul sarcomului semian Maimuţă C-SIS 22q12.3

V-MYC Virusul mielocitomatozei MC29 Păsări C-MYC 8q24

 Activarea
protooncogenelor

1. Inserţia virală – stimulează funcţionarea

genei (virzsul Epstein-Bar (EBV) stimulează
genele C-MYC ce provoacă transformarea
limfocitelor B în limfomul Burkitt)

2. Mutaţiile cromozomiale
 2.1. translocaţii cromozomiale – antrenează
protooncogenele particulare şi formarea genelor
hibride (peste 50 de translocaţii: 9-2; 2-8; 8-14; 8-
22 ...)
 Activarea
protooncogenelor

2. Mutaţiile cromozomiale
 2.2. deleţii – ale cromozomilor 12 (limfome),
1 (neuroblastomă), 6 (carcinomul glandei
salivare);
 2.3. duplicaţii – la nivelul cromozomilor 4, 5,
9, 12, 16 (adenoame tiroidiene); 1, 3, 6, 9,
10, 17 (neuroblastome)
3. Amplificarea genică – multiplicarea
genelor sub acţiunea diferitor factori
 b) Antioncogenele
(TSG – “tumor supresor gene”)
Sunt în stare activă (circa 50 de gene)
Genele Localizarea Funcţiile

p53 17p13 • Factor transcripţional

• Proteine inhibatoare a activităţii unor gene
• inhibarea replicării ADN-ului

MTS1 9p21 • Controlul negativ al proliferării celulare

(supresoare de • Inhibarea sintezei ciclin (C, D, E) - chinazelor
tumori multiple)
Rb 13q14 • Controlul negativ al ciclului celular
(Retiniblastom)
WT1 11p13 • Controlul dezvoltării rinichilor şi gonadelor
(Wilms toumor 1)
 Factori implicaţi în
cancerogeneză
Factori cancerigeni Factori anticancerigeni
 Radiaţiile  Transplantul de celule

 Fumul de ţigări etiteliale

 Enzime
 Agenţii chimici
(glutationperoxidaza,
 Virusuri glutationtransferaza)
 Etc.  Vitamine, β-carotenul

 Starea sănătăţii

 Etc.
 Victor Babeş:

“Cancerul nu începe ca un cancer, ci ca o

iritate cronică banală care, de multe ori,
s-ar putea evita”
Întrebări?!