A.1.

Agentii carcinogeni fizici

1. Radiatiile ionizante

provin din dezintegrarea compusilor radioactivi instabili:

1.
2.
3.

Radiatiile (nuclee de heliu)

Radiatiile (electroni)
Radiatiile (fotoni)

determina ionizara bazelor azotate si rupturi ale catenei ADN

produc in special leucemii, limfoame, tumori cutanate, neoplasme

igestive, sarcoame de tesuturi moi
2. Radiatiile ultraviolete (RUV) duc la aparitia carcinoamelor
bazocelulare, spinocelulare si a melanoamelor.

3. Traumatismele mici si repetate, pe cicatrice, fistule cronice si nevi

pigmentari
4. Azbestul
fibrele dure de crocidolit subtire inhalate pot produce mezotelioame
pleurale si carcinome pulmonare dupa o latenta de aproximativ 20 de
ani.
5. Corpii straini

Membranele si tubulatura de plastic

Fibrele de sticla

Polimerii de dextran produc produc sarcoame la razatoare.

Omul are o rezistenta naturala foarte crescuta fata de corpi straini.

A.2. Agentii carcinogeni chimici

1. Produsii industriali
a) Anorganici

Metale:
cromul si nichelul neoplasme ale cavitatii nazale si neoplasm pulmonar
cadmiul neoplasm pulmonar si al vezicii urinare

b)

Azbest mezotelioame pleurale

Organici
nitrozoamine cancere digestive (stomac, colon)
hidrocarburi policiclice aromatice (HPA) cancere pulmonare, digestive,
de vezic urinar, sarcoame;
clorura de vinil angiosarcom hepatic;
cauciucuri i colorani de anilin neoplasm de vezic urinar;
benzenul limfoame, cancer de cap de pancreas;
pesticide, erbicide leucemii acute mielogene.

2) Produsele medicamentoase:
fenacetin - neoplasm renal;
dietilstilbestrol - neoplasme uterine, de vagin, mamar, de ovare;
ciclofosfamid - neoplasm de vezic urinar;
cloramfenicol - leucemii.

3) Produii alimentari:
piroliza aminoacizilor din carne (prjirea la grtar) modificri
genotoxice.
consumul crescut de proteine animale i sczut de fibre (celuloz, pectine,
lignine) neoplasme colorectale.
sardinele uscate i fripte, hamburgerul prjit, carnea de vac prjit
neoplasme gastrice.
Grsimile animale i dulciurile fine (prjituri, torturi, dar nu ciocolata)
neoplasm mamar, ovarian, endometrial.

4) Buturile:
Cafeaua solubil din boabe prjite conine metilglioxal

neoplasmului colorectal, de vezic urinar, pancreas, sn.

Alcoolul: whisky-ul, cogniacul conin substane mutagene nsuspensie
gsite nreziduurile obinute prin evaporarea lor.
5) Fumatul
Cei ce fumeaz mai mult de 10 igri pe zi au risc cu 20% mai mare de
aface cancer bronhopulmonar, iar un fumtor pasiv (care inhaleaz fumul
fr a fuma) riscmai mare de 53% fa de nefumtori. Un fumtor ar tri
cu aproximativ 20 ani mai mult dac nu ar fuma.

A.3.) Agenii carcinogeni biologici:

1) Paraziii:
cistit interstiial cu metaplazia
Schistosoma haematobium
pavimentoasa a uroteliului vezicii urinare i apariia carcinomului
epidermoid.
Trichomonas vaginalis cancere de col uterin i vagin.
Amoeba limfoame.
2) Micotoxinele (metabolii ai unor mucegaiuri):
Aflatoxinele carcinomului hepatocelular.
Ocratoxina neoplasme renale.

3) Virusurile
a) Virusurile cu genom ADN - conin gene care codific proteine ce se cupleaz
cu proteinele oncosupresoare ale celulei gazd, inactivndu-le (proteinele
oncosupresoare sunt produse ale antioncogenelor - gene supresoare tumorale implicate n reglarea proliferrii celulare). Astfel, ele decupleaz proliferarea
celular de sub controlul inhibitor i joac rol n transformarea fenotipic a
celulei canceroase.

Virusurile Papilloma umane (HPV) - sunt virusuri cu ADN dublu catenar

(d.c.) circular, cu tropism crescut pentru celulele epiteliale, n special
scuamoase. La om produc condiloame acuminate, papiloame laringiene ce pot
evolua spre carcinoame scuamoase.
Hepadnavirusurile umane- virusul hepatitei B (HBV) are ADN d.c. circular
carcinomul hepatocelular
Virusul Herpex simplex uman
Are genom ADN
Este limfotopic
Produce sarcomul Kaposi (angiosarcomatoza multicentrica

3) Virusurile
Virusurile Epstein Barr
este un virus herpetic cu genom ADN d.c. liniar, cu tropism pentru limfocitele B
la om produc:
limfom Burkitt (limfom malign non- Hodgkin cu celule B, cu grad crescut de
malignitate)
Carcinom scuamos nasofaringian
(SIDA, sindrom ataxie Limfoproliferari clonale in imunodeficiente
telangiectazie)

b) Virusurile cu genom ARN (retrovirusuri)

1. Cu capacitate de transformare rapida (prin proces de transductie)
2. Cu capacitate de de transformare lenta (prin proces de mutageneza insertionala)
singurul virus ARN demonstrat ce produce cancer la om este HTLV1 (human T-cell
leukemia virus) - retrovirus care infecteaza limfocitele T helper CD4 si care
determina aparitia leucemiei acute cu celule T a adultului

1. Factori imunologici
Din punct de vedere antigenic, tumoarea este un mozaic celular, puterea antigenica a
unei tumori fiind maxima in faza G1 a ciclului celular. Antigenele tumorilor sunt
histotipice si caracteristice pentru un anumit tip de tumora, fiind consderate markeri
tumorali ce ajuta la precizarea diagnosticului si monitorizarea bolnavului:

CA 19-9 adenocarcinom de colon

CA 15-3 si TAG 73 neoplasm mamar
CA 125 neoplasm ovarian
PSA neoplasm de prostata
- HCG teratoame si tumori trofoblastice

2. Factorii genetici exista 3 teorii majore in explicarea mecanismelor carcinogenezei

1. Teoria mutaiei somatice - admite existena unor modificri de structur, induse de agenii
cancerigeni, a unor gene ce codific creterea i diferenierea celular.
2. Teoria epigenetic - admite unele modificri funcionale n controlul expresiei genice, cu
apariia unei proliferri anormale.
3. Teoria genetic - reunete primele 2 teorii

Celula canceroas:
este o celul ce formeaz substratul proliferrii maligne, fenomenul ce
caracterizeaz celula canceroas fiind transformarea - modificare
fenotipic celular transmisibil la celulele fiice care au capacitatea de a
produce noi tumori dac sunt transplantate la un primitor singenic.
Celulele fiice i pot schimba gradul de difereniere, ceea ce explic de
ce, uneori, recidivele au o evoluie mai grav dect tumora primitiv.
Grupurile celulare maligne sunt heterogene, subclonele dominante
reprezentnd celulele cu cel mai mare potenial de metastazare i
rezisten la tratament anticanceros.
Modificarile in celula canceroasa sunt:
1. Modificari functionale
2. Modificari morfologice
a)
b)
c)

la nivelul nucleului
la nivelul citoplasmei
la nivelul membranei celulare

Modificri funcionale

alterarea inhibiiei de contact a micrii i diviziunii;

alterri ale permeabilitii i transportului membranar;
alterri ale jonciunilor intercelulare;
alterri ale enzimelor de suprafa;
alterri n compoziia membranei celulare, cu scderea glicoproteinelor i
creterea acidului sialic.

Modificari morfologice
a) la nivelul nucleului:
cariomegalia = creterea volumului nuclear;
modificri de form (protruzia, lobularea);
modificri ale cromatinei (hipercromazia);
modificri de numr (doi sau mai muli nuclei);
creterea volumului i numrului nucleolilor (normal sunt 2-3; cnd exist 5-6
prognosticul este defavorabil, pentru c se gsesc n celule nediferentiate)

Modificari morfologice
b) la nivelul citoplasmei
scderea cantitii (raportul nucleu/ citoplasm 1);
modificri de form (polimorfism): forma citoplasmei d i forma celulei
tumorale
celule fusiforme - "spindle cell" n fibrosarcom,
celule mormoloc - "tadpole cell" -n rabdomiosarcom,
celule proase - "hairy cell" - n leucemia cu celule proase,
celule pianjen - "spider cell" - n astrocitoame
modificri de dimensiuni: celula mic este o celul agresiv;
c) la nivelul membranei celulare:
neregularitile i lipsurile de membran sunt un indiciu c au fost pierdute
poriuni din citoplasm i caracterizeaz fragilitatea celular ce afecteaz o
proporie mare de celule maligne.

Tumorile benigne:

ncapsulate;
cresc lent;
comprim esuturile, dar nu invadeaz;
consisten ferm (excepie lipomul, mixomul)
nu recidiveaz dup extirpare (excepie tumora desmoida);
nu metastazeaz;
se pot opri n evoluie;
aspect histologic asemntor cu al esutului de origine.

Tumori maligne
nencapsulate;
cresc rapid;
invadeaz esuturile din jur;
consisten moale (excepie schirul)
recidiveaz dup extirpare;
metastazeaz (excepie carcinomul bazocelular i tumorile primitive cerebrale);
evoluie continu pn la deces;
aspect histologic diferit de al tesuturilor de origine pleomorfism
! Caracteristicile cele mai importante pentru tumorile maligne sunt capacitatea de a invada
tesuturile din jur si de a metastaza

INVAZIA
Definitie - reprezint depirea membranei bazale de ctre celulele canceroase, cu
distrugerea matricei extracelulare i diseminare la distan.
Secvenele fenomenului de invazie local sunt :
1. pierderea adezivitii ntre celule (probabil prin alterarea jonciunilor intercelulare
i modificarea potenialului electric de membran);
2. ancorarea celulei maligne de membrana bazal prin receptori pentru laminin;
3. penetrarea membranei bazale prin eliberarea unor enzime ce o degradeaz
METASTAZAREA
Definiie: transferul celulelor maligne de la nivelul tumorii primitive n alte zone ale
organelor, cu formarea unor tumori secundare.
Metastaza n cascad = metastaza metastazei.
Secvenele fenomenului de metastazare:
a. desprinderea celulelor maligne din masa tumoral primar;
b. intravazarea acestor celule n circulaia sanguin i limfatic;
c. vehicularea celulelor neoplazice n torentul circulator;
d. oprirea i extravazarea lor n organele n care va lua natere metastaza;
e. nidarea, cu formarea unor micrometastaze i apoi macrometastaze.

 Cile de metastazare:
Limfatice
dau metastaze mai ales carcinoamele.
celulele neoplazice ptrund n capilarele limfatice sub form de coloan sau
microemboli, ajungnd n ganglionii regionali cei mai apropiai tumorii, unde se
nmulesc i disemineaz n staiile urmtoare.
Vasculare

caracteristic sarcoamelor.
reuesc s dea metastaze celulele care formeaz microemboli prin fenomenul
de agregare
homotipic - mai multe celule neoplazice ader ntre ele, cele din centru
fiind aprate de cele de la periferie
heterotipic - celulele maligne ader la plachete,fiind protejate de ele .

Caile naturale:
1. peritoneal - caracteristic neoplasmelor ovariene sau digestive;
2. trompe uterine - la neoplasme ovariene sau endometriale;
3. ligamentul rotund al ficatului - metastazele ombilicale din cancerul hepatic;
4. bronic - neoplasmul pulmonar;
5. teci nervoase - meningita carcinomatoas;
6. LCR - tumori cerebrale ce metastazeaz n alte zone ale SNC

 Mecanismele metastazrii:
1. embolizarea prin fragmentarea trombilor neoplazici;
2. permeaia - ptrunderea celulelor maligne n limfatice sub form de
coloan;
3. implantarea - desprinderea celulelor ce cad n caviti sub aciunea
gravitaiei
4. diseminarea iatrogen - prin fixare n peretele abdominal la nivelul
inciziei sau n locul n care s-a intodus trocarul pentru laparoscopie.

Exemple:
Epiteliu
Papilom (scuamos) carcinom scuamos
Polip, adenom (celule glandulare) adenocarcinom
Fibroblaste fibrom fibrosarcom
Adipocite lipom liposarcom
Muschi neted leiomiom leiomiosarcom
Muschi striat rhabdomiom rhabdomiosarcom
Os osteom osteosarcom

Tumorile hematiilor si a limfocitelor sunt maligne limfoame, leucemii,

mielom multiplu, policitemia vera
Tumorile celulelor neurale si gliale ca si a structurilor de suport neural sunt:
neuroblastomul (precursori de celule nervoase), glioame si meningioame
Tumorile celulelor germinale: seminoame, teratoame, teratocarcinomul,
coriocarcinomul
Tumorile mixte au celule tumorale epiteliale si stromale fie
Benigne adenomul plomorf de parotida
Maligne carcinosarcoamele (cele mai frecvente se intalnesc la nivelul uterului)

Cuprinde:

Talia tumorii T de la T0= CIS (carcinom in situ) la T4

Numarul de limfoganglioni prinsi noduli- N

N0- limfoganglioni fara celule maligne
N1- noduli locoregionali invadati
N2- noduli invadati tumoral la distanta
Metastazele M
M0- fara metastaze viscerale
M1- cu metastaze viscerale

Tumorile maligne epiteliale - carcinoame (termen care include n sine att

noiunea de proliferare epitelial ct i noiunea de malignitate).
- denumiri specifice n funcie de: tipul celular care intr n componena lor,
dimensiunile celulelor, aspectul citoarhitectonic
Carcinoame epidermoide (pavimentoase, scuamoase)
derivate din epiteliile epidermice de nveli, a unor epitelii mucoase
pavimentoase stratificate: mucoas oro-faringeal, de esofag superior,
exocol, vagin etc. sau din alte epitelii care au suferit metaplazie
pavimentoas, ca epiteliile bronice, vezicul biliar etc.
Carcinoame tranziionale
dezvoltate n mucoasa cilor urinare bazinet, ureter, vezic urinar.
Adenocarcinoame - se dezvolt din structura glandelor sau formeaz structuri
glandulare.

Tumorile maligne de origine epitelial sunt denumite carcinoame sau epitelioame

Se ntlnesc mai frecvent ncepnd din a patra decad a vieii.

Macroscopic
carcinoamele dezvoltate din epitelii de acoperire (piele, mucoase)

se prezint ca neoformaii vegetante, nodulare, ulcerate sau infiltrative.

pot apare i n forme asociate cum sunt cele ulcero-vegetante .a.
carcinoamele dezvoltate n parenchime

se prezint sub forma de nodul unic sau de noduli multipli, cu contur neregulat;

alteori se prezint de la nceput sub o form infiltrativ, ramificat sau difuz.

tesutul neoplazic se distinge de esuturile normale nconjurtoare prin:

culoarea albicioas sau slab glbuie i prin aspectul su slninos sau asemntor
substanei nervoase cerebrale.
consistena i unele caractere macroscopice ale carcinoamelor difer n funcie de
raportul ntre cantitatea de parenchim neoplazic i de strom:
carcinoamele bogate n parenhim neoplazic, dar cu o cantitate redus de strom,
prezint o consisten i un aspect encefaloid;
carcinoamele cu o cantitate redus de parenchim neoplazic dar foarte bogate n
strom, cum sunt formele schiroase, au o consisten dur i produc retracie
local.
n masa de esut carcinomatos se gsesc frecvent zone de necroz i hemoragie.

Microscopic
Histopatologic, cu excepia carcinomului in situ, carcinoamele sunt constituite din:
parenchim neoplazic format din celule tumorale cu dispoziie continu i cu jonciuni

intercelulare,
strom conjunctivo-vascular

care este dispus n jurul i ntre plajele i grupurile de celule neoplazice sub
forma de septuri i benzi de mrimi variabile.
este constituit din celule i fibre conjunctive (colagene i de reticulin) i din
vase de neoformaie;
n mod obinuit, se gsesc elemente inflamatorii limfo-plasmocitare;
inconstant se pot gsi i polimorfonucleare neutrofile i eozinofile.
n unele cazuri stroma prezint o reacie granulomatoas cu celule gigante

Carcinoamele
pot fi difereniate sau nedifereniate, dup cum celulele i esutul neoplazic prezint sau
nu caractere morfologice i funcionale asemntoare cu epiteliul de origine al tumorii.
gradul de difereniere este de asemenea variabil, celulele neoplazice prezentand un
numr variabil din caracterele epiteliului din care provin.
carcinoame difereniate sunt:

carcinoamele epidermoide i
adenocarcinoamele.

.
n carcinoamele
nedifereniate att esutul, cat i celulele neoplazice
pstreaz trsturile generale caracteristice pentru esutul epitelial, dar sunt
lipsite de caractere particulare, distinctive pentru un anumit tip de epiteliu.
Astfel, se pstreaz distincia dintre parenchimul neoplazic i stroma
conjunctivo-vascular;
n cazurile dificile, aceast particularitate histologic poate fi evideniat de
impregnaiile pentru fibrele de reticulin, care pun n eviden stroma,
respectand plajele de celule epiteliale.
n ceea ce privete celulele neoplazice, natura lor epitelial este exprimat mai
ales prin dispoziia continu a celulelor, iar electronomicroscopic prin
numeroase jonciuni intercelulare.
n general, carcinoamele nedifereniate prezint un grad mai mare de
malignitate dect cele difereniate

Metastazele carcinoamelor

se produc ndeosebi pe cale limfatic i sanguin, mai rar pe calea tecilor

nervoase i prin implantare pe seroase.
n mod obinuit, primele metastaze apar n ganglionii limfatici satelii ai regiunii
n care se dezvolt tumoarea primitiv. Este posibil ns ca primele metastaze
aparente clinic sa fie localizate visceral, n oase, subcutanat sau cerebral.

Metastaza ganglionara
Hematoxilina Eoxina X 10
Hematoxilina Eozina X 20

Carcinomul epidermoid (pavimentos, scuamos)

se dezvolt din epiteliile pavimentoase ale pielii i mucoaselor.
localizrile obinuite sunt la piele, exocol, laringe, faringe, esofag, buze,
cavitatea bucal, regiunea anala etc.
se poate dezvolta i n mucoase cu alte tipuri de epitelii, dar n aceste cazuri
procesul neoplazic este precedat sau asociat cu metaplazie pavimentoas a
celulelor epiteliale. Astfel, se pot dezvolta carcinoame epidermoide din
epiteliul cilindric al mucoasei bronice, vezica biliara etc.
Microscopic se disting mai multe forme de carcinoame epidermoide, n funcie
de gradul i modul de difereniere a celulelor neoplazice.
1. Carcinomui bazocelular
2. Carcinomul adenoid-chistic
3. Carcinomul spinocelular sau scuamos

1. Carcinomul bazocelular

se dezvolt din stratul bazal al epiteliului cutanat i din celulele bulbului pilos.
este localizat la piele.
are o capacitate redus de metastazare.
celulele neoplazice proliferate:
nlocuiesc epidermul din zona tumoral i totodat, rupand membrana bazal,
ptrund n esuturile subiacente, derm, hipoderm sau mai profund, formand
trabecule i insule (alveole) celulare
sunt relativ uniforme i prezint caractere asemntoare celulelor bazale din
epiderm: sunt
celule
alungite,
uor
fuziforme sau ovoidale, cu
citoplasm redus, intens bazofil i nucleu tahicromatic.
n stratul periferic al insulelor i trabeculelor, celulele au un aranjament
perpendicular pe stroma nconjurtoare, amintind i prin aceast
particularitate de stratul bazal epidermic.
n poriunile centrale ale trabeculelor i insulelor neoplazice, celulele
tumorale au o dispoziie neregulat i form variabil datorit compresiunii
reciproce la care sunt supuse.
mitozele sunt relativ frecvente.

 Carcinom bazocelular
Aspect macroscopic

Carcinom scuamos
Aspect microscopic

3. Carcinomul spinocelular sau scuamos

reprezint cea mai frecvent varietate de carcinom epidermoid.
histogeneza i localizrile sale coincid cu cele menionate, n general, pentru
carcinoamele epidermoide.
Histopatologic - esutul neoplazic:
se dezvolt n suprafa, invadand i nlocuind epiteliul normal de acoperire
ptrunde totodat n profunzime, rupand membrana bazal i invadand
esuturile subiacente.
este format din insule i trabecule de celule neoplazice separate printr-o
strom n general bine dezvoltat,
n cea mai mare parte, celulele neoplazice sunt asemntoare cu celulele din
stratul malpighian al epidermului

celule mari, poliedrice i alungite, cu numeroi spini intercelulari

citoplasm slab colorat, acidofila
nuclei de mrime i cu colorabilitate inegal, adesea cu atipii marcate i mitoze
n periferia insulelor neoplazice celulele sunt mai mici, cu citoplasm bazofila i
nuclei tahicromatici.

Caracteristic pentru carcinomul spinocelular este cheratinizarea unora din

celulele neoplazice.
n citoplasma unor asemenea celule se gsesc granule de eleidin i
cheratin, n timp ce altele sunt complet cheratinizate, asemntoare
celulelor din stratul cornos al pielii.
Cheratinizarea celular nu se mai face ns ctre suprafaa ca n epiteliul
normal, ci n cuprinsul plajelor celulare perlele epiteliale. Acestea sunt
formate din celule alungite, cu citoplasm ncrcat cu cheratin, dispuse
concentric, ca foile ntr-un bulb de ceap
perle ortocheratozice, cand celulele cheratinizate sunt lipsite de nucleu i
formeaz n centrul perlei mase compacte de cheratin,
perle paracheratozice, cand celulele ncrcate cu cheratin pstreaz nc
nucleul, care, ns, cel mai adesea, este mic, picnotic.

Cheratinizarea celulelor neoplazice i formarea de perle cheratozice sunt

mai accentuate n carcinoamele cutanate i, n general, mai reduse n cele
ale mucoaselor.

 Carcinom scuamos la
nivelul fetei

Carcinom scuamos keratinizant bine

diferentiat (HE ob 10x)

Carcinom spinocelular cu perle

keratozice (HE, ob 10x)

 Adenocarcinom gastric

Adenocarcinom gastric
Celulele tumorale sunt de tip columnar, cu
nuclei mari bazofilici, pleomorfi, cu
numeroase mitoze(sageata)

a) Adenocarcinomul mucipar
se caracterizeaz prin capacitatea celulelor neoplazice de a secreta mucus,
care poate fi pus n eviden atat intracelular, cat i n lumenul glandelor
neoformate.
celulele intens mucipare capt o form caracteristic, de inel cu pecete",
deoarece mucusul se acumuleaz n cantitate mare intracitoplasmatic iar
nucleul, mpins la periferia celulei, este turtit i alungit.
o variant tumoral rezultat prin hipersecreia de mucus deosebit de
accentuat este carcinomul mucoid, n care se cumuleaz o mare cantitate
de mucus n cuprinsul tumorii, inclusiv in strom, iar celulele neoplazice
sunt rspndite n mase de mucus.
macroscopic asemenea carcinoame au un aspect gelatinos
b) Chistadenocarcinomul
ntalnit n special la ovar, rareori n pancreas i rinichi,
prezint numeroase glande neoformate, dilatate chistic;
celulele neoplazice din aceste glande sunt mai mult sau mai puin aplatizate,
datorit acumulrii de secreie n chisturi.

 Adenocarcinom mucinos vezica urinara

Aspect macroscopic
Adenocarcinom mucinos bine
diferentiat - vezica urinara
Aspect microscopic

Adenocarcinom mucinos -stomac

 Adenocarcinom papilifer de ovar

HE ob 10x

Adenocarcinom papilifer de ovar

HE ob 40x

Chist adenocarcionom papilifer de ovar

Aspect macroscopic

Schirul
este o form particular de carcinom dezvoltat din epiteliile cilindro-cubice
de acoperire i din cele glandulare.
este caracterizat prin cantitatea deosebit de mare de strom i cantitatea
redus de celule neoplazice, rspndite n aceast strom.
stroma este constituit dintr-un esut conjunctiv adult, bogat fibrilar i cu
hialinizri ntinse.
consisten ferm, lemnoas i produce retracii locale accentuate.
prezint o malignitate mai redus decat alte forme de carcinoame cu aceeai
histogenez.
Unele adenocarcinoame prezint, ns, n cuprinsul lor i zone de schir
(adenocarcinomul schirogen), a caror evolutie depinde de componenta sa
neschiroas.