Mecanisme de semnalizare intercelulara

Structura chimica a principalilor hormoni

Sinteza hormonilor proteici si peptidici

1.

2.

3.
4.

Transcrierea secventei ADN in ARN Eliminarea anumitor secvente (introni) din lantul initial de transcriptie si modificari ale segmentelor 3 si 5 terminale Procesul de translatie a ARNm cu sinteza proteinei Inaintea secretiei, prohormonul sufera un proces de clivare in mai multe fragmente

Sinteza hormonilor steroidici

Captarea colesterolului la

nivelul celulei steroidogene (endocitoza) Prima etapa a sintezei intramitocondrial (StAR) Ulterior sinteza se desfasoara in RER Necesita prezenta enzimelor specifice ce transforma colesterolul in diversi hormoni

Tansportul hormonilor in circulatie

90% din hormonii steroizi si hormonii tiroidieni circula sub forma unor complexe cu proteinele de

legare Forma libera este cea biologic activa Proteine de legare sintetizate hepatic, modificarile lor afecteaza conc serica totala a hh dar nu si fractiunea libera Timp de injumatatire: - secunde: catecolamine - minute: hormoni proteici - ore: steroizi, hh tiroidieni

Actiunea hormonilor la nivelul celulei tinta

Definitie Receptori
Receptorii sunt molecule (proteine, glicoproteine, mono- sau policatenare intracelulare sau localizate pe membrana):

au capacitatea de a recunoaste si lega hormonii

duc la promovarea unor efecte intracelulare specifice

Criterii Definire Receptori

Complementaritate 3D afinitate

recunoastere
Legare reversibila relatie doza efect distributie LIGAND discriminare transductie RECEPTOR saturabilitate

numar controlat

Situsuri multiple

raspuns celular

Efecte celulare specifice

Reglarea directa a ratei de transcriptie a ADN pe

situsuri specifice din genom, cu stimularea sau inhibarea exprimarii de proteine intracelulare Inducerea unor modificari biochimice intracelulare care promoveaza in aval modificari la nivelul altor functii celulare

Receptori hormonali
Receptori membranari grup A cuplat cu TK grup B cuplat cu proteine G Adenilat ciclaza subgrup 1 receptor pt factor de crestere TK intrinseca
Insulina, IGF-I TRH, GnRH, ACTH, TSH, LH, FSH, vasopresina, CA, glucagon, PTH, PTHrP, PGE2, GHRH

Receptori intracelulari

PLC
TRH, GnRH, somatostatin, TSH, LH, FSH, Ocitocina, ADH, AT II, Ca 2+, calcitonina, PTH, PTHrP

subgrup 2 receptor citokine recruteaza TK

GH, PRL, leptina

Clasa 1 Citosolici
steroizi

Clasa 2 Nucleari
T3, calcitriol

Tipuri de receptori membranari

Modul de actiune al hormonilor cu receptori intracelulari

Receptorii nucleari:
Receptori solubili, , unii citoplasmatici (glucocorticoizi) altii nucleari (tiroidieni)

Au rol de factori de transcriptie, se leaga de AND si initiaza sinteza ARN Exista receptori orfani fara ligand identificat

Reglarea secretetiei endocrine

1. Reglarea prin feed-back

Axe endocrine

Reglarea prin bioritm

Ultradian Circadian

Circatrigintan

Reglarea la nivel tisular

Fiziopatologia afectiunilor endocrine (1)

Alterarea sintezei hormonale: - Productie excesiva (acromegalie, tireotoxicoza, boala

Cushing) - Diminuarea productiei hormonale (nanism, mixedem, boala Addison) Alterarea bioritmului hormonal - Pubertatea precoce - Anovulatia de cauza hipotalamica

Fiziopatologia afectiunilor endocrine (2)

Patologia de receptor - Rezistenta la hormoni tiroidieni Sd Refetoff - Rezistenta la hh androgeni Sd testiculului

feminizant; sensibilitate exagerata - hirsutism - Defect al receptorului de GH nanismul Laron

Etiopatogenia bolilor endocrine

Sindroame tumorale

- cel mai frecvent hipofizare, tiroidiene sau paratiroidiene - majoritatea benigne, pot evolua cu hipersecretie

hormonala /insuficienta prin compresie (t. hipofizare) - Neoplazii endocrine multiple: MEN1: Hiperparatiroidism, angiofibroame, tumori enteropancreatice, tumori hipofizare, carcinoide MEN 2A: Carcinom medular + feocromocitom + HPTH MEN 2B: Carcinom medular + feocromocitom + neurinoame mucoase + status marfanoid

Sindroame poliglandulare autoimune

Apar prin simultaneitatea agresiunii imunologice

asupra mai multor glande endocrine SPA tip 1: hipoparatiroidism, boala Addison, candidoza cronica SPA tip 2: boala Addison, boli autoimune tiroidiene, DZ tip 1, insuficienta gonadica + alte afectiuni AI: anemie Biermer, vitiligo, etc.