Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru Lector: ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc

Cursul nr. 20 Subiectele nr. 46, 47, 24, 10 i 11. Antiasmaticele. Antitusivele, expectorantele i surfactantul. Influienarea sistemului eicosanoid.Anestezicele generale. Anestezicele locale Antiasmaticele.
Agenii activi farmacologic cu aciune la nivelul musculaturii netede bronice sunt reprezentai de urmtoarele grupe: A. Substane care inhib contracia musculaturii netede bronice (relaxeaz musculatura neted bronic) (bronhodilatatoare) 1. Substane care acioneaz prin intermediul SNV: 1.1. Stimulante ale receptorilor , -adrenergici 1.1.1. Cu aciune direct (agoniti ai receptorilor alfa i beta adrenergici): Adrenalina. 1.1.2. Cu aciune indirect (eliberare de noradrenalin din depozite) i direct (agoniti ai receptorilor alfa i beta adrenergici): Efedrina. 1.2. Stimulante beta adrenergice 1.2.1. Stimulante semiselective 1,2-adrenergice: Isoprenalina, Orciprenalina. 1.2.2. Stimulante selective 2: Durat medie de aciune i efect rapid: Salbutamol, Terbutalina, Fenoterol, Clenbuterol, Pirbuterol, Procaterol; Durat lung de aciune i efect tardiv: Salmeterol, Formoterol; Durat superlung de aciune: Bambuterol. 1.3. Blocante (antagoniti competitivi) ale receptorilor muscarinici: alcaloizi naturali: Atropina; substane de sintez (amine cuaternare): Ipratropium, Oxitropium, Tiotropium. 2. Metilxantine: Teofilina (utilizat mai mult sub form de Teofilin-etilendiamin sau Aminofilin). 3. Antagoniti ai receptorilor pentru leucotriene LTD4: Montelukast, Zafirlukast, Pranlukast. 4. Inhibitori ai 5-lipoxigenazei: Zileuton. 5. Blocante ale canalelor de calciu: Verapamil, Diltiazem, Nifedipina B. Substane care stimuleaz contracia musculaturii netede bronice (bronhoconstrictoare) 1. Substane care acioneaz prin intermediul sistemului nervos vegetativ 1.1. Acetilcolina i toate stimulantele SNV parasimpatic (parasimpaticomimeticele) 1.2. Blocante semiselective ale receptorilor adrenergici (betablocante) 2. Histamina i substane eliberatoare de histamin. 3. Serotonina (5-hidroxitriptamina) 4.Dintre lipidele biologic active i peptidolipide Prostaglandinele PGF2 i PGD2 puternice constrictoare ale musculaturii netede bronice. Tromboxanii: TXA2 cel mai puternic eicosanoid bronhoconstrictor. 1

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru Lector: ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc

Hepoxiline contracii slabe, cresc intensitatea contraciilor produse de histamin. constricii marcate ale musculaturii Leucotrienele: LTB4, LTC4 i LTD4 netede bronice. A. Substane care inhib contracia musculaturii netede bronice (relaxeaz musculatura neted bronic) (bronhodilatatoare) 12. Substane care acioneaz prin intermediul SNV 1.1. Stimulante ale receptorilor , -adrenergici 1.1.1. Cu aciune direct (agoniti ai receptorilor alfa i beta adrenergici): Adrenalina, prin aciunea la nivelul musculaturii netede bronice asupra receptorilor 2 adrenergici determin bronhodilataie de intensitate medie, de aceea prezint ca indicaie datorat efectului bronhodilatator: astm bronic (nsoit de edem al mucoasei) criz i n iniierea terapiei, n administrare inhalatoare. 1.1.2. Cu aciune indirect (eliberare de noradrenalin din depozite) i direct (agoniti ai receptorilor alfa i beta adrenergici): Efedrina prezint ca indicaie datorat efectului bronhodilatator: astm bronic, criz i n iniierea terapiei (n administrare inhalatoare). 1.2. Stimulante ale receptorilor -adrenergici 1.2.1. Stimulante semiselective 1 i 2-adrenergice (stimulante -adrenergice de generaia a II-a) cu aciune semiselectiv i de scurt durat: Isoprenalina (Isoproterenol), Orciprenalina. 1.2.2. Stimulante selective 2 (de generaia a III-a): cu durat medie de aciune (6 ore) i efect rapid (dup 1-2 minute): Salbutamol, Terbutalina, Fenoterol, Clenbuterol, Pirbuterol, Procaterol; cu durat lung de aciune (12 ore) i efect tardiv (dup 10-12 minute): Salmeterol, Formoterol; cu durat superlung de aciune (24 ore): Bambuterol. 1.3. Blocante (antagoniti competitivi) ale receptorilor muscarinici: Atropina, prin blocarea receptorilor muscarinici M3, determin bronhodilataie, efect evident doar la persoanele cu astm bronic, de aceea poate fi indicat ca adjuvant n tratamentul astmului bronic cu debut recent. Ca dezavantaj al utilizrii acestui compus, se poate meniona reducerea secreiei apoase a glandelor bronice, ceea ce determin creterea vscozitii secreiei bronice. Ipratropium, Oxitropium, Tiotropium sunt indicate n administrare inhalatoare n astm bronic cu debut recent. Dezavantajul acestor compui const n faptul c determin o cretere a vscozitii secreiei bronice. 2. Metilxantine: Teofilina (1,3-dimetilxantin) Mecanismele de aciune constau n urmtoarele: antagoniti competitivi ai receptorilor adenozinici A1 i A2; inhibitori neselectivi ai fosfodiesterazelor (inhib i 4-fosfodiesteraza PDE-4). Efectele farmacodinamice la nivelul aparatului respirator sunt reprezentate de: bronhodilataie, creterea contraciei muchiului diafragm, stimularea transportului mucociliar. Se utilizeaz mai mult Teofilina sub form de teofilin-etilendiamin (Aminofilin), indicat n: 2

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru Lector: ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc

astm bronic (p.o. BPOC.

tratament de fond, i.v.

tratamentul crizei);

3. Antagoniti ai receptorilor pentru leucotriene LTD4: Montelukast, Zafirlukast, Pranlukast. Prin inhibarea receptorilor pentru leucotriene LTD4, determin efect bronhodilatator, de aceea sunt indicate n: tratamentul de fond al astmului bronic indus de efort sau indus de antigene; astmul indus de acidul acetilsalicilic. 4. Inhibitori ai 5-lipoxigenazei: Zileuton. Prin inhibarea 5-lipoxigenazei, determin inhibarea produciei de leucotriene bronhospastice (LTC4, LTD4), dar i de LTB4 care au rol chemotactic i de activare pentru leucocitele de la nivelul mucoasei bronice; de aceea, sunt indicate n tratamentul de fond al astmului bronic indus de efort sau indus de antigene. 5. Blocante ale canalelor de calciu: Verapamil, Diltiazem, Nifedipina Prin aciune de blocarea canalelor de Ca2+ n muchiul neted bronic determin efect bronhodilatator.

Antitusivele, expectorantele i surfactantul.

Antitusive Clasificare Antitusive opiacee: Codeina; Dextrometorfan; Propoxifen, Dextropropoxifen, Levopropoxifen; Antitusive neopiacee: Oxeladina; Clobutinol; Butamirat; Pentoxiverina, Prenoxdiazina, Levodropropizina; Clofedanol. Expectorante Clasificare 2.1. Expectorante fluidifiante: extracte din Liquiritia, radcin de Primula, ptlagin, sirop expectorant; Guaiafenezina; sruri de amoniu (Clorura de amoniu, Licoare amoniacal anisat); Benzoat de sodiu; sucuri foarte dulci, ceaiuri, bomboane de mal; vomitive care stimuleaz secreia bronic prin mecanism reflex (Ipeca); 2.2. Expectorante mucolitice: Acetilcisteina (N-Acetilcisteina); Carbocisteina; Dornaza alfa (Desoxiribonucleaza); Erdosteina; 3

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru Lector: ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc

2.3. Expectorante cu mecanism mixt (fluidifiant i mucolitic): Bromhexin; Ambroxol (metabolit activ al Bromhexin). Surfactantul Indicaii: prematuri cu risc crescut de a dezvolta sau care au dezvoltat sindromul de detres respiratorie prin deficit de surfactant (SDRDS) Administrarea surfactantului profilactic i/sau curativ la aceti prematuri scade riscul morbiditii i mortalitii prin SDRDS i complicaiile acestuia. Administrarea profilactic de surfactant: n primele 15 minute de via, dup echilibrare, tuturor prematurilor cu VG mai mic de 26 sptmni. Administrarea curativ de surfactant : se realizeaz precoce, n primele dou ore de via, n prezena semnelor de SDRDS, dac radiografia toracic exclude alt patologie i crete FiO2ul necesar prematurului.

Influienarea sistemului eicosanoid.

Lipide biologic active i peptidolipide (eicosanoizi): Metabolii ai acidului arahidonic obinui pe calea ciclooxigenazei: Prostaglandine: PGA PGJ; Tromboxani: TXA, TXB. Metabolii ai acidului arahidonic obinui pe calea lipooxigenazei: Leucotriene: LTA LTE; Lipoxine; Hepoxiline. Metabolii ai acidului arahidonic obinui pe calea epoxigenazei: Epoxiprostaglandine; Dioli. Metabolii ai acidului arahidonic obinui sub aciunea radicalilor liberi: Izoprostani. Analogi de prostaglandine indicai n obstetric-ginecologie: Derivai de PGE1: Gemeprost; Derivai de PGE2: Dinoprostone, Sulprostone; Derivai de PGF2alfa: Carboprost, Dinoprost. indicai n ulcer peptic: Derivai de PGE1: Misoprostol; Derivai de PGE2: Enprostil, Arbaprostil, Rioprostil. indicai n afeciuni cardiovasculare: Derivai de PGE1: Alprostadil, Prostin; Derivai de PGI2: Epoprostenol, Iloprost. Antagoniti de leucotriene Inhibitori ai 5-lipoxigenazei: Zileuton; Antagoniti ai receptorilor pentru leucotriene LTD4: Montelukast, Zafirlukast, Pranlukast.

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru Lector: ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc

Anestezice generale
Anestezicele generale sunt medicamente prin care se suprim temporar i reversibil starea de contien, sensibilitatea la durere, reflexele somatice i vegetative. Clasificare 2.1. anestezice generale cu administrare inhalatoare: gazoase: Protoxid de azot; lichide volatile: Halotan, Isofluran, Enfluran, Sevofluran, Desfluran, Metoxifluran, Eter etilic. 2.2. anestezice generale cu administrare i.v.: tioarbiturice: Hexobarbital, Metohexital, Tiopental, Tiamilal, Tiobutabarbital; derivai imidazolici: Etomidat; steroizii anestezici: Altesin; alte structuri: Propanidid, Propofol, Ketamina. 2.3. Adjuvani pentru realizarea anesteziei generale echilibrate: benzodiazepine (Midazolam, Diazepam, Lorazepam). Anestezia disociativ cu Ketamin. Neuroleptanalgezia neuroleptic (Haloperidol / Droperidol) + analgezic din grupa opiacee (Fentanyl). Neuroleptanestezia neuroleptic (Haloperidol / Droperidol) + analgezic din grupa opiacee (Fentanyl) + Protoxid de azot.

Anestezicele locale
Clasificare n funcie de structur: 1. anestezice locale cu structur esteric: naturale: Cocaina; de sintez: Benzocaina (Anestezina), Tetracaina, Procaina, Cloroprocaina, Proparacaina. 2. anestezice locale cu structur amidic: Lidocaina (Xilina), Mepivacaina, Articaina, Bupivacaina, Levobupivacaina, Ropivacaina, Prilocaina, Etidocaina. 3. alte anestezice locale: Clorura de etil, zpad carbonic, mpachetri reci. Clasificare n funcie de durata de aciune: cu durat scurt (20-60 minute): Benzocaina (Anestezina), Procaina, Cloroprocaina , Proparacaina; medie (1-2 ore): Lidocaina, Mepivacaina, Prilocaina, Cocaina; cu durat lung (> 3 ore): Bupivacaina, Levobupivacaina, Ropivacaina, Articaina, Etidocaina, Tetracaina, Clorura de etil.