Regenerarea si reparatia

Reprezinta scopul Si ultima etapa A procesului inflamator

Cursul contine
1. Celulele regenerarii, despre replicarea 2. 3. 4. 5. 6. 7.
lor Despre influenta factorilor de crestere Matricea extracelulara Vindecarea plagilor Tesutul de granulatie, celule implicate Procesul de vindecare per primam Defecte

1. REGENERAREA are loc in organe

ce contin celule proliferative Sau cu proliferare inductibila

NU in creier, inima Compuse din celule terminal diferentiate

In functie de potentialul replicativ

Celule in continua diviziune mitotica: celule stem (epidermale, medulare, ale mucoaselor, ale tubilor seminiferi etc.) Celule mitotic facultative: Celule inerte, oprite in faza G0-pot intra in mitoza => 2 celule fiice (ficat,
rinichi, glande endocrine, cel endot, fibroblasti)

Celule postmitotice, nedivizibile permanente, in distrugeri sunt inlocuite de alte celule ce nu le pot prelua functia (cord, creier, m.striat-are cel de rezerva, dar
nu de ajuns)

Cum se induce diviziunea celulelor inerte?

Legarea GF de receptorul membranar Activarea receptorului (activitate tirozinkinazica) Activare metabolica si merageri secunzi-Ca Activarea factorilor nucleari de transcriere Intrarea in ciclul celular

Cum se regleaza desfasurarea ciclului celular

Are 4 faze:

G1 Pauza presinteza S Sinteza G2 Pauza postsinteza M Mitoza

Trecerea dintr-o faza in alta a ciclului e comandata de: Ciciline A, E Au inhibitori specifici Kinaze ciclin-dependente ce blocheaza ciclul

Inhibitia diviziunii celulare

Inhibitia de contact Pentru culturile celulare normale E activata la o anumita densitate celulara Sau cand cultura atinge marginile vasului
TGF-B (Transforming growth factor beta) Actionand pe proteinele de control ale ciclului celular

2 . GF

Polipeptide Produse de celule variate Terminologia e confuza EGF (epidermal growth factor) stimuleaza si epiteliile mucoase, si fibroblastii PDGF (Platelets-derived growth factor), izolat din plachete, e produs si de alte celule Unii nu au GF in nume: TNF(tumor necrosis factor) Multe IL au activitate GF

Caracteristici comune ale GF implicati in reparatie si regenerare

Actioneaza pe receptori celulari (ubicuitari, specifici) PDGF act. pe cel mezenchimale VEGF act. numai pe cel endoteliale, Unii GF au acelasi receptor: EGF si TNF-

Caracteristici comune ale GF implicati in reparatie si regenerare

Pleiotropismul : nu stimuleaza numai diviziunea celulara, Ci mediaza si alte procese Secretia si sinteza (Colagenului, Fibronectinei , Altor proteine), migrarea celulara Sunt redundanti, deficienta unui GF poate fi acoperita de altul cu aceeasi functie( deficienta receptorilor e mai grava) Ex: piticism acondroplazic-lipsa FGFR-3

3. Refacerea matricei extracelulare

Prin sinteza Colagenului Prin sinteza Proteinelor adezive Prin sinteza Proteoglicanilor

Colagenul - e de 19 tipuri

Tip I cel mai rezistent (structura de triplu helix) (tendoane, oase, t conj) Tip III e primul produs de fibroblaste, se gaseste in organe pliabile (vase de sange, tesuturi fetale, in reparatie) Tip IV e nonfibrilar (in membrane bazale, separand compartimentele tisulare, in jurul unor celule-fibre m. netede) Cu timpul Tip I,II din structura dermului se inlocuieste cu Tip III, IV=> o ingrosare adermului si riduri

Proteine adezive

Fibronectina glicoproteina; Se leaga de alte molecule ECM si serveste ca schelasi ca lipici mentinand structura tisulara Laminina in membranele bazale, e adezina in cel m. netede si striate

Proteoglicani

Molecule incarcate (-) Hidrofile-leaga apa pe lanturile lor laterle => Dau turgescenta tesutului Lanturile laterale se intind spre spatiile intercelulare Lipiciin spatiul interstitial

4.Vindecara plagilor

5. Tesutul de granulatie

A fost observat de vechii chirurgi , umplea ranile ce nu se inchideau Microscopic s-a descoperit ca apare in orice reparatie Ca si in inflamatia cronica E constituit din fibroblasti, matrice extracelulara abundenta, vase de neoformatie, niste macrofage risipite , si alte celule inflamatorii

Angioblastele Sunt celule conjunctive Alcatuiesc vasele de neoformatie Angiogeneza e promovata de VEGF(vascular endotelial growth factor) si BFGF (basic fibroblast growth factor) Miofibroblastele sunt hibrizi intre fibroblaste ci f.m. netede Pot produce colagen si matrice extracelulara Se pot si contracta Contracta ranile si previn dehiscenta

Rolul macrofagelor

Fagociteaza detritusuri celulare si ajuta PMN sa curete rana Recruteaza alte celule , atrag fibroblaste si angioblaste in plaga Secreta GF,IL Stimuleaza fibroblastele si angiobastele in productia de matrice extracelulara Remodelarea cicatriceala
colagenaze, stromelizine, enzime litice, ce restrucureaza Inhibitori tisulari ai metaloprotenelor =TIMPs le contracareaza

6. Vindecarea

Per primam intentionem Rani curate Plagi operatorii Dureaza un timp mai scurt, caci marginile plagii sunt apropiate Fara o reactie inflamatorie atat de proeminenta

Per secundam intentionem Pentru leziunile Cu lipsa de substanta Infectate Corpi straini Contine un tesut de granulatie copios

Vindecarea per primam-stadii

Hematom Inflamatie si tesut de granulatie incipient Tesut de granulatie complet Albire Formarea cicatricei Remodelarea cicatriceala

Hematomul Ziua 1 Rana e plina cu sange coagulat si detritusuri. Influx de neutrofile . Ziua 2 Influx de macrofage care asiguraindepartarea materialului strain

Inflamatia si tesutul incipient de granulatie, Ziua 2-3 Macrofagele atrag fibroblaste si angioblaste, incep formarea colagenului TipIII Celulele epiteliale formeaza un pod ce sigileaza defectul

Tesut de granulatie complet Ziua 4-6 Neovascularizatia e maxima, aria e umflata si rosie. Fibroblastii sintetizeaze rapid molecule ECM.

Albirea Saptamana II Depozite de colagen comprima si inlocuiesc vasele de sange si reduc fluxul sanguin prin plaga

Cicatrizarea : Macrofagele se imputineaza In urmatoarele saptamani tesutul de granulatie e nlocuit treptat de cel fibros Colagenul Tip III e inlocuit de Tip I si cicatricea capata rezistenta la tensiune Dupa 3 luni tesutul va avea 80% din rezistenta originala Remodelarea :Dureaza luni; tesutul capata mai multa rezistenta

7. Vindecarea per secundam

Contractia ranii = reducerea in dimensiuni a ranii in vindecarea per secundam . Datorita miofibroblastelor

Intarzierea vindecarii = INFECTIA, corpi straini, Deficiente nutritionale, exces de corticosteroizi

Dehiscenta <= Factori mecanici, necroza marginilor suturate

Keloidul = cicatrici hiperplastice , cu depozite nregulate intradermice de colagen Contracturi = Cicatrici (frecvent post arsura) ,neregulate, ce limiteaza miscarile articulare Daca , datorita granularii excesive plaga nu se inchide sau nu se epitelizeaza, tesutul de granulatie se poate indeparta prin cauterizare.