Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Epilepsia - prin crize convulsive recurente, datorate unor descrcri neuronale repetitive paroxistice ale unor neuroni corticali / subcorticali
Crizele epileptice
complexe
Bazele neurochimice ale descrcrilor neuronale anormale - nu sunt complet elucidate creterea cantitativ a neurotransmitorilor excitatori (acidul glutamic) diminuarea inhibiiei corticale
MECANISMUL DE ACIUNE
1. Creterea (potenarea) inhibiiei GABA ergice Fenobarbitalul i benzodiazepinele - asupra receptorilor GABAA, facilitnd inhibiia GABA-
MECANISMUL DE ACIUNE
2. Blocarea canalelor de Na - fenitoina, carbamazepina, oxcarbazepina, acidul valproic, zonisamida, lamotriginul - se leag preferenial de canalele de Na aflate n stare inactiv
3. Blocarea canalelor de calciu - canalele de calciu de tip T n creier, mpiedicnd depolarizarea - etosuximida i trimetadiona
CARBAMAZEPINA
- nrudit chimic cu antidepresivele triciclice
Indicaii: crize majore crize pariale dureri neuropatice (nevralgie de trigemen, nevralgie de glosofaringian) adjuvant n durerea din cancer
Farmacocinetic
CARBAMAZEPINA
Contraindicaii
Bloc
ameeli, diplopie, ataxie la doze mari cefalee uscciunea gurii, tulburri de vedere osteoporoz, osteomalacie anemie megaloblastic (rar) hemoragii discrazii sangvine
FENITOINA
- unul dintre cele mai folosite medicamente antiepileptice din grupa hidantoinelor
- proprieti antiaritmice
Indicaii
Mod de administrare
oral 100 mg de 2 ori/zi, crescnd progresiv pn la maxim 500 mg/ zi n 2 3 prize i.m. - absorbia este lent i neregulat monitorizarea concentraiei serice
Farmacocinetic
absorbie bun oral se leag n proporie mare (80-90%) de proteinele plasmatice T - 20 h, crete odat cu creterea dozei concentraia plasmatic n platou - dup 1 6 zile de tratament metabolizare hepatica prin oxidare, eliminat sub form de glucuronid proprieti inductoare enzimatice
Farmacocinetic
concentraii
creteri mici ale dozei determin creteri mari ale concentraiei plasmatice
Reacii adverse
de tip toxic, dependente de doz: ataxie, diplopie, vertij, tulburri vizuale, anorexie, greuri, vrsturi nistagmus gingivit hipertrofic la doze terapeutice, mai frecvent la copii i adolesceni
acnee, hirsutism, erupii cutanate, fenomen de hipovitaminoz anemie megaloblastic, osteoporoz, nevrit periferic, malformaii congenitale
Interaciuni medicamentoase
crete concentraia plasmatic - fenobarbital scade concentraia plasmatic - carbamazepina, acid valproic, clonazepam, etosuximida
ACIDUL VALPROIC
pacientii care asociaz crize minore i majore medicamentul de elecie n absenele tipice adjuvant n epilepsia grand mal i crizele mioclonice
Farmacocinetic
Reacii adverse
tremor
alopecie temporar cretere n greutate - asociat la femei cu tulburri menstruale, hiperandrogenism, ovar polichistic hiperamoniemie asimptomatic, n cazuri severe stupoare/com aplazie medular tranzitorie hepatit toxic, pancreatit
Interaciuni medicamentoase
FENOBARBITALUL
Indicatii
crizele de tip grand mal epilepsii focale i alte forme de epilepsie util i n crizele minore nrutite de fenitoin
de elecie
Farmacocinetic
Reacii adverse
sedare - la nceputul tratamentului nistagmus, ataxie erupii cutanate disfuncii sexuale la aduli
sindrom hiperkinetic, iritabilitate, stri confuzive, alterarea performanelor colare la copii - 30%50% din cazuri toleran i dependen cu apariia sindromului de abstinen la ntreruperea brusc Contraindicaii - porfirie acut intermitent
PRIMIDONA
analog al fenobarbitalului indicata - n toate formele de epilepsie, excepie forma minora (petit-mal) prin metabolizare se transform n fenobarbital
ETOSUXIMIDA
tulburri hematologice
cefalee, letargie rar erupii cutanate foarte rar psihoze supravegherea hematologic
OXAZOLIDINDIONE TRIMETADIONA
derivat oxazolidindionic, structura asemntoare barbituricelor Indicaii
crize petit care nu pot fi controlate prin acid
valproic i etosuximid
Reacii adverse
sedare
fotofobie nefroz hepatit sindrom sindrom
BENZODIAZEPINELE
formele rezistente la alte tratamente clobazam, nitrazepam, clonazepam, clorazepat ca tratament de nceput n status epilepticus diazepam, lorazepam utile n formele mioclonice i n cele nsoite de anxietate
Reacii adverse
sedare, hipotonie disartrie, ataxie, alterarea funciei cognitive reacii paradoxale, excitaie, agresivitate - la copii toleran i dependen - dup cteva luni de
tratament
oprirea brusc a tratamentului - agravarea epilepsiei i.v. rapid - colaps i stop respirator Contraindicaii - miastenia gravis
CLONAZEPAM (Rivotril)
oral 4-8 mg/zi, maxim 20 mg/zi - n petit mal i.v. 1 mg lent - n status epilepticus.
DIAZEPAM (Diazepam+)
status epilepticus, alte stri convulsive - la adult 10-20 mg, foarte lent.(5 mg/minut), se poate repeta dup 30-60 de minute CLOBAZAMUL (Frisium) - adjuvant n epilepsiile refractare la alte antiepileptice.
LORAZEPAM (Lorans)
GABAPENTIN
T1/2 scurt - 6h
administrat n 3 prize zilnice. doza iniial - se crete treptat sptmnal pn la controlul simptomatologiei
LAMOTRIGINA (Lamictal)
structur chimic diferit de a celorlalte antiepileptice. spectru larg crize pariale - ca adjuvant sau n monoterapie crize majore. pacienii care asociaz crize majore i minore
doza - 25-50 mg/zi, se creste la 2 sptmni pn la atingerea dozei optime -100 mg x2 /zi
VIGABATRINA
analog substituit al GABA inhib enzima responsabil de metabolizarea GABA efecte de lung durat - doz unic eficace - n crizele pariale complexe, n crizele majore sau alte tipuri de crize T1/2 scurt modificrile enzimatice produse n creier persist 4-5 zile
Reacii adverse depresie, tulburri psihotice, oboseal, somnolen, G - rare Indicaii mioclonii i tulburri Epilepsie refractar la tratamentele obinuite psihotice retinopatie cu ngustarea Spasme infantile (tratament de elecie) cmpului vizual Adjuvant n crizele crize convulsive de pariale rebound scade concentraia plasmatic a fenitoinei
TOPIRAMAT
monozaharid sulfamat substituit asemntoare cu acetazolamida. aciune complex -mecanismul nu este elucidat spectrul antiepileptic - larg reacii adverse - puine farmacocinetic simpl n tratament asociat n crizele pariale
TIAGABINA (Gabitril)
derivat de acid nipecotic inhib recaptarea neuronal a GABA n tratament asociat al crizelor pariale cu sau fr generalizare secundar, rezistente la alte antiepileptice doza - 4-8 mg/zi, se creste sptmnal pn la 30-80 mg/zi reaciile adverse uoare - slbiciune, astenie, nervozitate, tremor T1/2 scurt - 3 administrri zilnice
Reacii adverse
Slbiciune muscular diplopie, vedere neclar cefalee, somnolen i ataxie - dac se asociaz cu alte antiepileptice reacii alergice rash, sindrom Stevens-Johnson nu produce inducie enzimatic valproatul - crete T1/2 carbamazepina scade T1/2.
MEDICAMENTELE
ANTIPARKINSONIENE
Medicaia antiparkinsonian
A) Antiparkinsoniene dopaminergice
B) Antiparkinsoniene anticolinergice
Antiparkinsoniene dopaminergice
cresc activitatea dopaminergic n nigrostriat mai multe mecanisme Precursori ai dopaminei - Levodopa Agoniti ai R dopaminergici - Pergolida i Bromocriptina Inhibitori de monoaminoxidaza IMAO B Selegilina Inhibitorii catecol-orto-metil-transferazei (COMT) - Tolcapona, Entacapona Amantadina - eliberarea de dopamin din terminaiile nervoase dopaminergice
LEVODOPA
precursorul metabolic al dopaminei cel mai eficace antiparkinsonian efecte benefice n 50-80% din cazuri influeneaz mai ales rigiditatea i bradikinezia
Mecanism de aciune
ptrunde prin BHE - transport activ transformat prin decarboxilare n dopamin la nivelul neuronilor dopaminergici din striat. dopamina rezultat - efectul terapeutic folosit n boala Parkinson. levodopa - mpreun cu inhibitori periferici de dopa decarboxilaz, carbidopa i benserazida. Inhibitorii de dopa-decarboxilaz - previn efectele periferice ale dopaminei i permit scderea dozei de levodopa
Farmacocinetic
se absoarbe rapid dup administrarea oral mecanism de transport activ pt aa aromatici T1/2 scurt - 1-3 h biodisponibilitatea - variaz n funcie de coninutul gastric i intestinal adm n timpul meselor - reduce i ntrzie absorbia Preparate MADOPAR+ - levodopa + benserazid, rap 4:1 NAKOM, SINEMET - levodopa i carbidopa, raport 10:1
Contraindicaii Reacii adverse boli cardiovasculare diskinezii (50%) grave, micri anormale psihoze severe, involuntare melanom malign greuri, vom, dureri epigastrice, constipaie nu se asociaz regim bogat n proteine hipotensiune arterial ortostatic, aritmii nu se asociaz cu IMAO - crize ameeli, confuzie, stri hipertensive foarte paranoide, halucinaii, severe. fluctuaii mari ale strii bolnavului - fenomenul on-off .
alternativ la tratamentul cu levodopa Avantaje actioneaza direct asupra receptorilor dopaminergici fr conversie enzimatic la nivelul neuronilor dopaminergici din striat acioneaz mai selectiv asupra receptorilor dopaminergici, durata de aciune - mai lung nu prezint fluctuaii ale strii pacientului sub tratament Bromocriptina, Pergolida, Ropinirolul, Pramipexolul
Reacii adverse: greuri, vrsturi, fenomen Raynaud, livedo reticularis, tulburri psihice, hipotensiune ortostatic. Contraindicaii: psihoze, parkinsonism produs de neuroleptice
asemntoare Bromocriptinei
un inhibitor selectiv al MAO B din creier ntrzie inactivarea dopaminei prin dezaminare oxidativ. nu inhib metabolizarea periferic a CAT poate fi administrat concomitent cu levodopa - i poteneaz i prelungete efectul. eficacitate moderat folosirea precoce - ncetinete evoluia bolii se asociaz ulterior cu levodopa
Reacii adverse
bine suportat crete frecvena i intensitatea unor reacii adverse la levodopa - diskinezii, grea, hipotensiune arterial ortostatic Nu se asociaz cu petidina i fluoxetina fenomene toxice!
Inhibitorii COMT
levodopa administrata oral - 99% este catabolizat de dopa-decarboxilaz, rezultnd dopamin administrarea mpreun cu inhibitori de dopadecarboxilaz - reduce formarea dopaminei n periferie crete proporia din levodopa inactivat prin COMT efect principal prelungirea T1/2 plasmatic a levodopa si creterea proporiei care ajunge n SNC
TOLCAPONA (Tasmar)
AMANTADINA (Viregyt)
antiviral activ fa de virusul gripal A efecte antiparkinsoniene printr-un mecanism incomplet elucidat eliberarea de dopamin n nigrostriat, proprieti anticolinergice activeaz receptorii pt aa excitatori eficacitate terapeutic relativ modest, mai slab ca levodopa sau bromocriptina n boala Parkinson i sindroame parkinsoniene n asociere cu levodopa sau cu anticolinergice centrale
M-colinoliticele
acioneaz n primul rnd asupra rigiditii mai puin asupra tremorului, aproape deloc asupra bradikineziei sialoreea redus, starea psihic ameliorat la pacienii care prezint fenomene parkinsoniene dup administrarea de neuroleptice. eficacitate - inferioar levodopei i celorlalte antiparkinsoniene dopaminergice
Indicaii
reacii adverse - uscciunea gurii, tulburri de vedere, cicloplegie, tulburri de miciune, constipaie contraindicaii - glaucom, adenom de prostat
MIORELAXANTELE CENTRALE
determin relaxarea musculaturii striate spastice scad tonusul crescut al musculaturii scheletice fr s influeneze micrile voluntare Principalele grupe de miorelaxante Baclofenul BZD (Benzodiazepine) Toxina botulinic Alte medicamente miorelaxante
BACLOFEN (Lioresal)
derivat clorofenil de GABA efect miorelaxant util la bolnavii cu spasticitate spinal efectul miorelaxant - la nivelul mduvei spinrii inhib reflexele monosinaptice i polisinaptice i activarea motoneuronilor. mecanism de aciune - inhib eliberarea mediatorilor excitatori la nivelul neuronilor motori i intercalari prin acionarea receptorilor GABA-B efect analgezic - inhibarea eliberrii substanei P
Indicaii
timpul naterii
Reacii adverse sedare incoordonare motorie deprimare respiratorie i circulatorie halucinaii, stri confuzive Intoxicaia acut deprim respiraia, poate produce com, hipotonie muscular
Contraindicaii parkinsonism spasme cerebrale epilepsie psihoze soferi sau profesii care necesit atenie
BENZODIAZEPINELE DIAZEPAMUL
benzodiazepin cu proprieti tranchilizante, sedative, anticonvulsivante i miorelaxante n stri de tensiune psihic nsoite de hipertonie muscular i n stri spastice neurologice asupra receptorilor GABA-A din creier i mduva spinrii - faciliteaz aciunea inhibitorie a GABA inhib reflexele monosinaptice i polisinaptice spinale.
Indicaii
spasme reumatice copii cu disfuncie motorie cerebral stri spastice prin leziuni spinale
oral - 2 mg de 3 ori/zi, se creste doza pn la 10 mg de 3 ori/zi
Reacii adverse sedare, somn, oboseal slbiciune, ameeli confuzie intreruperea brusc a tratamentului convulsii
TETRAZEPAM (Myolastan)
injectat n muchiul striat - paralizie de lung durat localizat la locul injectrii. n chirurgia estetic i cosmetologie pentru diminuarea ridurilor
CLORZOXAZONA (Clorzoxazon+)
miorelaxant slab blocarea unor ci polisinaptice excitatorii spinale i supraspinale. inhib specific reflexele polisinaptice, mai puin cele monosinaptice. indicaii: spasme musculare reactive spasme musculare reumatice, posttraumatice (luxaii, fracturi, rupturi musculare) eficacitate crescut - asociere de AINS reacii adverse: greuri, somnolen
TOLPERISON (Mydocalm), CLORMEZANONA (Sirdalud), asemntoare clorzoxazonei, eficacitatea lor relativ sczut
MEFENESINA - eter aromatic acioneaz asupra musculaturii striate - inhibiia selectiv a excitrii polisinaptice a neuronilor motori mecanismul de aciune la nivel celular - necunoscut scade rigiditatea de decerebrare este puin folosit clinic