CURS TEORETIC

Ecotoxicologie.Noiuni generale.


Ocrotirea mediului ambiant este una din problemele actuale ale contemporanietii. n ultimul timp se
explic eforturile mari pentru rezolvarea acestei probleme, ns tempurile mari de dezvoltarea a
industriei, transportului i a unor ramuri ai gospodriei steti nainteaz problemele noi complicate pe
calea ocrotirii mediului nconjurtor de la poluani. Pentru a nelege pericolul contaminrii
antropogene al mediului nconjurtor, este suficient de amintit c n urma arderii tuturor tipurilor de
combustibil n atmosfer anual se expulzeaz peste 200 mln tone de CO
2
, peste 700 mln tone de SO
2
.
Formarea n atmosfer a H
2
SO
4
din SO
2
i vapori de ap este cauza apariiei ploilor acide i a altor
poluri ce atac toate formele de via. Sporirea anual a poluanilor de tipul sus-numit alctuiete
circa 5 %.
Alt tip de poluare este cauzat de utilizarea pe scara larg a agrochimicatelor. Anual n sol se ntroduce
peste 500 mln tone de ngrminte minerale i aproximativ 3 mln tone de pesticide. Odat cu sporire
productivitii gospodriei steti din cauza formelor i metodelor imperfecte a utilizrii
agrochimicatelor se aduce o mare daun a mediului, deoarece aproape 1/3 din ngrminte se spal
cu apele de suprafa n bazinele acvatice. Unele pesticide nimeresc nu numai vtmtorilor
gospodreti steti, dar atac i plantele i animalele, snt periculoi pentru sntatea omului.
Printre substanele ce contamineaz mediul nconjurtor, se poate evidenia grupa ecotoxicanilor, ce
prezint un pericol considerabil pentru organismele vii. n ea intr substanele care sunt strine
organismelor vii- xenobioni, ce posed proprieti toxice sau ce le dobndesc n procesul transformrii
lor n mediul nconjurtor sau n urma interaciunii cu organismele vii.
Ctre ecotoxinanii ce compun aa numita duzin murdar se refer metalele grele i compuii lor
(Pb, Hg, Cd, Ni, .a) , petrolul i produsele petroliere, radionuclizii, pesticidele persistente i erbicidele
de tipul DDT, 2,4,5-T, pentoclorfenolul, unele produse chimice larg utilizanile (difinili policlorai .a),
deeurile toxice ale uzinelor chimice metalurgice.
n ultimul timp se acord o mare atenie grupei supercotoxicanilor ce se deosebesc de ecotoxicanii
ordinari prin faptul c aciunea toxic se manifest la concentraii foarte mici, ce se msoar nu prin
mg/kg-ul masei organismului, ci n micrograme i nanograme. Din aceast grup fac parte dibenzo-
para-dioxini poli-clorai, dibenzofuranii, unii derivi ai lor. Aceste substane au fost detectate sub
form de impuriti n unele erbicide pe baza 2,4,5-triclorfenolului, pentaclorfenolului i ali compui
policloraromatici. Au fost detectate deasemenea ntre produsele arderii a polimerilor n compoziia
crora intr clorul (ex. policlorvinilul).
Importana proteciei mediului nconjurtor contra poluanilor va crete pe viitor, deoarece, volumul
total mondial al produciei industriale n ultimii decenii se dubleaz fiecare 15 ani, iar capacitile
energetice se dubleaz i mai rapid- fiecare 12 ani. Pe baza aceasta s-a calculat, c sarcina tehnogen
asupra mediului n diverse forme de manifestare, inclusiv i poluarea mediului ctre anul 2000 va
spori de 2-3 ori, n cazul dac nu vor fi perfecionate metodele de protecie a mediululi nconjurtor,
de poluare.
Poluarea intensiv a mediului cu compui chimici a dat natere la un ir de probleme ecologice
complicate. Poluarea mediului ca urmare a creterii necontenite , matabelor gigantice i urmrile
grave pentru mediul nconjurtor, se cerceteaz ca unul din factorii ecologici indendeni, ce posed o
aciune nociv asupra plantelor, animalelor, omului i biosferei n general.
Ecotoxicitatea i scopurile ei.
Una din direciile tiinifice interdisciplinare, ce se ocup cu cercetarea pericolului contaminrii
mediului nconjurtor de pe poziii ecologice cu scopul proteciei organismelor vii de la contaminare cu
substane nocive din mediul extern, se ocup toxicologia ecologic sau ecotoxicologia.
Ecotoxicologia ca termen, se stabilete o direcie tiinific independent, a fost introdus n 1969,
cnd pe lng Comitetul tiinific Internaional legat de problemele ocrotirii mediului nconjurtor a fost
organizat o comisie special pe problemele ecotoxicologiei. Comisia a formulat direciile cercettorilor
pe problemele ecotoxicologiei i a adoptat pentru prima determinare oficial, conform creia
ecotoxicologia prezint o direcie tiinific interdisciplinar, ce cerceteaz aciunea compuilor chimici
toxici prezeni n mediul nconjurtor asupra organismelor vii i populaiile lor, ce intr n componena
ecosistemelor, de la microorganisme pn la om.
Ulterior, a fost precizat sfera intereselor tiinifice ale ecotoxicologiei. n 1978 a fost primit
determinarea mai precis a ecotoxicologiei care este utilizat pn n prezent: ecotoxicologia- o
direcie tiinific interdisciplinar, legat de efectele toxice ale compuilor chimici asupra
organismelor vii, n preponderen asupra populaiilor organismelor i biocenozelor, ce intr n
componena ecosistemelor. Ea studiaz izvoarele apariiei compuilor nocivi n mediul nconjurtor,
rspndirea i transformarea n mediu, aciunea asupra organismelor vii.Omul, evident reprezint
treapta superioar n irul intelor biologice.
O particularitate a ecotoxicologiei , ce rezult din definiia propus mai sus, este faptul, c spre
deosebire de toxicologia medicinal tradiional, ea cerceteaz efectele toxice asupra organismelor
individuale, att i asupra populaiilor organismelor. Alt particularitate a ecotoxicologiei este legat de
faptul, c n timpul cercetrii efectelor toxice la nivel de populaie crete importana mediului extern
ca un factor activ, ce influeneaz la comportarea ecotoxicantului i manifestarea de ctre
proprietilor toxice.
Alturi de termenul de ecotoxicologie uneori se utilizeaz tot cu acest sens i ali termeni, de exemplu,
toxicologia mediului nconjurtor, ocrotirea mediului ambiant i ocrotirea sntii .a.
n fosta URSS ntrebrile de baz a ecotoxicologiei i gseau reflectarea n programele de lucru pe
aspectele ecologice i igienice a ocrotirii mediului nconjurtor ndeplinite de diferite departamente,
inclusiv Academia de tiine, Ministerul Sntii.a.
n programele corespunztoare se prevedea:
Cercetarea rspndirii i transformrii ecotoxinelor n sol, ap, atmosfer, plante, animale i
lanurile trofice n general, ce se termin cu omul;
Cercetarea mecanismulului toxicitii i elaborarea criteriilor de nocivitate a ecotoxinelor;
Elaborarea bazelor igienice de reglementare a acumulrii ecotoxinelor n mediul nconjurtor;
Elaborarea metodelor de analiz a ecotoxinelor n obiectele mediului extern, metodelor de
diagnostic, tratamentul i profilaxia afeciunilor.
Direciile tiinifice prioritare , ce asigur executarea programelor sus-numite sunt urmtoarele:
1. Cercetarea izvoarelor de acumulare ecotoxinelor i cercetarea transformrilor lor n ecosisteme
abiotice.
2. Cercetarea bioaccesibilitii ecotoxinelor bioacumulrii i metabolismului n organismele vii.
3. Cercetarea aciunii toxice ale ecotoxinelor i produilor transformrii lor n mediul nconjurator.
Rezultatele practice ale cercetrilor conform direciilor indicate constituie elaborarea recomandanilor
i efectuarea msurilor juridice, tehnologice, medicale sanitoro-igienice pentru controlul i controlarea
nivelului polurii. La baza elaborrii msurilor i recomandrilor igienice a factorilor nocivi din mediul
nconjurtor, care includ stabilirea rolului cantitativ CMA (concentraia maxim admisibil) a
ecotoxicanilor n aer, ap, sol i produse alimentare.
Sursele de baz ale polurii mediului nconjurtor cu substane chimice:
Termoelectrocentralele, ce polueaz atmosfera cu substane toxice n urma combustiei;
CO
2,
oxizii de sulf, produse ale arderii incomplete a hidrocarburilor, funingin, ce sunt purttori
de hidrocarburi policiclice cancerogene;
Deeurile toxice ale ntreprinderilor chimice, petroliere, metalurgice ce ptrund n atmosfer cu
produsele gazoase, n bazinele acvatice cu ape reziduale i n sol i n timpul nmormntrii
deeurilor solide.
Diferite tipuri de transport ce funcioneaz pe combustibil pe baza petrolului i gaz natural.
Gazele de eapament conin CO
2,
oxizii de azot .a. produse, n special particulele de Pb din
fondantul antidetonant de tetraetil de Pb;
Producia i utilizarea substanelor radioactive;
Utilizarea mijloacelor chimico-farmaceutice, adaosurilor chimice la produsele alimentare
(conservani, colorani).
Capacitatea ecotoxinelor de a rspndi la distane mari n biosfer depinde de proprietile chimice,
fizico-chimice, aa ca volatilitatea, solubilitatea, capacitatea de a fi absorbii de sol, stabilitatea la
hidroliz, fotoliz i descompunere de microorganisme.
Suma valorilor nalte ale proprietilor sus-numite se caracterizeaz prin persisten i indic
capacitatea ecotoxinelor un timp ndelungat de a-i pstra proprietile toxice. n dependen de
nivelul polurii putem evidenia trei grupe de baz:
1. Poluarea local
2. Poluarea regional cronic
3. Poluarea global
La poluri locale, de regul, se refer expulzrile singulare ale substanelor toxice n mediul extern n
urma exploziilor, incendiilor, calamitilor naturale. Urmrile a unor astfel de poluri cel mai des se
manifest ntr-un punct geografic concret, matabul perderilor poate fi enorm.
Exemplu : Incendiul ntr-o cldire administrativ cu 18 etaje n oraul Binhampton (New York). Peste
2 sptmni dup incendiu s-a constatat c toate ncperile au fost contaminate cu policlordibenzo-n-
dioxini i policlordibenzofurani (dioxini i furani). S-au vrsat 800 l de ulei din transformatorul din
subsolul cldirii, piroliza-dioxinii i furanii, prin sistema de ventilare s-a contaminat ntreaga cldire.
Din cauza lipsei metodelor de purificare radical de compui sus-numii i aciunii toxice nalte
compuilor s-a hotrt de nimicit cldirea cu ngroparea ulterioar ntr-un loc ndeprtat.Cheltuelile
pentru construirea casei-20 mln dolari, iar pentru nimicire-100mln.
n urma polurilor cronice regionale se nelege,de regul, admisia de lung durat n mediul extern a
ecotoxinelor n cantiti considerabile. Ca urmare se petrece poluarea unei zone mari,de exemplu a
unui bazin acvatic. Aa situaii, de regul, apar n legtur cu funcionarea unor mari ntreprinderi
industriale, instalaii energetice .a.
La un aa tip de poluare pot fi evideniate dou grupe de poluani:
1. Puin toxici, ce sunt admii n mediul nconjurtor n cantiti relativ mari.
2. nalt toxici, ce se admit n cantiti relativ mici.
n urma polurii globale poluanii se admit n mediul nconjurtor n cantiti mari i un timp
ndelungat, acionnd asupra unui enorm teritoriu. De exemplu, n urma transferului global atmosferic
a ecotoxinelor, DDT-ul a fost descoperit n zpada Antarctidei i Groenlandei.
O grup separat de ecotoxine de nivel global reprezint CO
2
i fenolii, prezena crora n atmosfer
tot timpul crete. Aceste substane nu posed o aciune direct asupra biotei, ns ele pot schimba
parametrii fizici ai atmosferei (nivelul radiaiei, temperaturii), la care sunt acomodate toate
organismele vii.
Ecotoxicanii i organismele vii.
Interaciunea ecotoxicanilor cu organismele vii se ncepe, de regul, de la procesul de absorbie,
contactul cu memebranele celulare i transferului prin membran. Ulterior decurge metabolismul,
bioacumularea sau excreia. Procesele sus-numite de interaciune aecotoxicanilor cu organismele vii
se unesc sub noiunea de bioaccesibilitate, adic capacitatea de a ptrunde n organism cu
transformrile biochimice posibile ulterior.
Cercetnd absorbia ecotoxicanilor pe suprafaa celulei, se consider c afinitatea ecotoxicanilor cu
substratul n mediul extern (sol, aer, ap) trebuie s fie mai mic, dect cu suprafaa celulei. De
regul, ecotoxicanii formeaz complexe mai slabe cu compuii din membrana celular, dect cu
substanele, ce intr n compoziia solului. ns unele tipuri de sol pot aa puternic s interacioneze
cu ecotoxicanii, nct decurge procesul de dezactivare a lor. Deaceea capacitatea de absorbie
a ecotoxicanilor n raport cu diferite substraturi naturale i intelor biologice este una din proprietile
importante ale nocivitii lor.
O alt proprietate important a ecotoxicanilor ce caracterizeaz bioaccesibilitatea lor este solubilitatea
n ap i fazele lichide organice (solveni organici, uleiuri). Pentru ptrunderea prin membran celular
raportul solubilitii n ap i solveni organici nepolari la substanele anumite e nevoie s posede aa
numitul bilan hidrofil-lipofil, adic ntr-o anumit cantitate s se dizolve i n ap i n solveni organici
nepolari. Bioacumularea substanelor nocive poate decurge i n procesul respiraiei, legat la
hidrobioni cu filtrarea unei cantiti mari de ap prin branhii la peti, iar la animalele terestre aerul
prin plmni. Organele de respiraie ca urmare devin acumulatori de ecotoxicani. De rnd cu
afeciunea general a organismelor este nevoie s atragem o deosebit atenie la aa numitele
organele i esuturile "critice", n care se acumuleaz cantitatea predominant a ecotoxicanilor, de
exemplu clororganici n gonadele molutelor i a petilor, cadmiului i mercurului n rinichii
mamiferelor, dibenzodioxinelor i furanilor policlorai n esuturile adipoase, florurile i alte substane
radioactive n galnda tiroid a mamiferelor, metalele grele i elementele transuranice n ficatul
animalelor. O importan deosebit posed bioacumularea n diferite verigi ale lanului trofic. n
rezultatul cercetrilor s-a constatat c coeficientul de bioacumulare DDT la plantele terestre 0,1, la
insecte 3, viermi 70, roztoare 100. Pe cnd coeficientul de bioacumulare a ecotoxicanilor calculat la
hidrobioni este de cteva ordine mai mare: la crustacee 10
3
, molute i plancton 10
4
, la peti 10
5
. n
rezultatul cercetrii afeciunii cu DDT a unui lac din SUA s-a constatat c concentraia lui n ap era de
0,014 mg/l, n zooplancton 5 mg/kg, n petii de talie mic pn la 10 mg/ kg, n peti de talie mare
pn la 200 mg/kg, iar n psrile ce se hrneau din acest lac 2500 mg/kg, adic de 10 mln pri mai
mare dect n apa lacului.
Capacitatea organismelor de a concentra cantiti mari de substame nocive poate fi utilizat pentru
controlul polurii mediului nconjurtor prin metoda bioindicaiei. Adic cnd unele specii de organisme
sunt capabile ntr-un termen relativ scurt de a acumula cantiti mari de ecotoxicani, ei pot fi utilizai
n calitate de bioindicatori ai polurii. Bioindicatorii renumii ai aerului sunt lichenii. Bioindicarea- una
din perspective direcii de control a ecotoxicanilor n mediul extern i n mbinare cu indicarea chimic
poate fi utilizat pentru elucidarea calitativ i cantitativ a nivelului de poluare a mediului extern cu
ecotoxicani. Dup ptrunderea n organism ecotoxicanii interacioneaz cu sistemele fermentative i
se supun transformrilor metabolice. Dei unii ecotoxicani sunt polari, anume compuii lipofili
reprezint cel mai mare pericol pentru organismele vii, deoarece solubilitatea lor ridicat n lipide
mpiedic posibilitatea excluderii lor din organism cu apa sau alte lichide polare, care ndeplinesc
deobicei funciile de excreie. nvingerea acestei bariere se efectueaz de un sistem special
fermentativ, care transform ecotoxicanii nepolari lipofili n compui hidrofili, care pot fi evacuai din
organism cu lichidele excretoare. ntre reaciile de baz a metabolismului, care deobicei decurg la
prima stap a biotransformrii aa ca oxidarea, reducerea, hidroliza, .a. Un loc deosebit l ocup
complexul fermentativ localizat n reticolul enndoplasmatic celular i care se numete monooxigenez
microsomic. Baza sistemului fermentativ sus-numit reprezint hemoproteina citocrom P-450, ce
posed o mulime de forme, care metabolizeaz majoritatea compuilor chimici nepolari, utilizai n
farmaceutic , gospodria steasc i alte ramuri ale industriei i care sunt ecotoxicani.





Scurt istoric, definiia i obiectivele disciplinei
Ecotoxicologia s-a conturat ca tiin n perioada 19501960 ca rspuns la o necesitate social major:
intensificarea polurii, fenomen care devenea o ameninare pentru sntatea oamenilor dar i pentru
economia i perenitatea biosferei.
Referitor la definiia ecotoxicologiei sunt numeroase discuii ntre specialiti. Renne Truhautrenumit
toxicolog (1961)a fost primul savant care a dat definiia ecotoxicologiei, afirm c ecotoxicologia este
extensia natural a toxicologiei la efectele ecologice ale poluanilor. El a combinat ecologia tiina
care studiaz interaciunile ce determin distribuia i abundena organismelor cu toxicologia tiina
care se ocup cu studiul efectelor nefaste ale substanelor asupra organismelor vii.
Conform Ramade (1977) ecotoxicologia studiaz modalitile de contaminare a mediului de ctre
agenii poluani naturali i artificiali produi de activitatea uman, mecanismele de aciune i efectele
asupra vieuitoarelor care populeaz biosfera.
n anul 1978, Butler a dat o alt definiie, preciznd c ecotoxicologia este ramura toxicologiei care
studiaz efectele toxice ale substanelor naturale sau artificiale asupra organismelor vii care constituie
biosfera (animale, vegetale, terestre, acvatice), inclusiv interaciunea substanelor toxice cu mediul fizic
n care organismele vii exist.
n anul 1993, Callow afirm c ecotoxicologia este ramura stiintei care se ocupa cu protejarea
sistemelor ecologice faa de efectele adverse ale substanelor chimice sintetice.
O definiie mai simpl dar i mai sugestiv a fost dat de Walker si col., n anul 1996: ecotoxicologia
este stiina care studiaz efectele dauntoare ale substanelor chimice asupra ecosistemelor.
n anul 1994, Forbes meniona: ecotoxicologia este domeniul de studiu care integreaz efectele
ecologice i toxicologice ale poluanilor chimici asupra populaiilor, comunitilor ecosistemelor cu
soarta acestora n mediu (transport, dezintegrare).
Ultima i cea mai ampl definiie a ecotoxicologiei a fost dat de renumitul savant ecolog
academician Ion Dediu care a pus bazele tiinifice ale ecotoxicologiei acvatice n R. Moldova. n lucrarea
sa Enciclopedie de Ecologie (2010) autorul definete noiunea de ecotoxicologie ca: Compartiment al
ecologiei care studiaz efectul influienei substanelor toxice asupra organismelor vii. Form de
cunoatere a aciunii diverselor substane i componente din aer, ap, sol etc. asupra organismelor vii.
Constituie baza pentru elaborarea unor msuri de protejare a componentelor mediului uman i
vegetalo-animal din mediul ambiant. Conform aceluiai autor ecotoxicologia poate fi denumit i ca
studiul influienelor factorilor poluani (toxici) asupra mediului.
n R.Moldva cercetri n domeniul ecotoxicologiei n prezent se efectueaz n cadrul Institutului de
Ecologie i Geografie i Institutul de Zoologie (Laboratorul de Hidrobiologie i Ecotoxicologie, condus de
prof. Elena Zubcov).
Ecotoxicologia are trei obiective majore (Forbes, 1994):
- obinerea de date despre evaluarea riscului i a managementului mediului;
- cunoaterea cerinelor legale de obinere i dispersare n mediu a substanelor chimice;
- elaborarea de principii (empirice sau teoretice) pentru a mbogi i mbunti cunotinele
referitoare la comportamentul i efectele substanelor chimice n sistemul viu.
n cadrul obiectivelor de mai sus sunt abordate aspecte precum:
- distribuia poluanilor n mediu, cu identificarea dispunerii substanelor chimice n diferitele
compartimente ale mediului nconjurtor;
- cinetica poluanilor (modalitatile de ptrundere, depozitarea n mediu,
- transformrile n mediu);
- efectele poluanilor asupra organismelor vii, respectiv definirea tabloului efectelor nocive la nivel
individual (disrupii ale structurii i funciei biochimice, moleculare i fiziologice) precum i la nivel
populaional (modificarea numrului de indivizi, modificarea frecvenei genelor, modificarea funciei
ecosistemului).
- nregistrarea toxicitii individuale a substanelor toxice: doza, concentrtii cu teste standard sau
prin sisteme complexe;
- evaluarea hazardului sau riscului pentru un anumit toxic (pe baza datelor despre toxicitate);
- evaluarea potenialului general de tulburri n ecosistem;
- elaborarea msurilor de terapie;
- luarea de msuri preventive fat de risc i analiza acestora.


CURS TEORETIC
"Celula
unitatea de baz a organismelor vii

n cazul cnd conversm despre toxicitatea mediului este necesar de a deosebi cteva aspecte: aciunea
toxic asupra animalelor, unor specii de plante i insecte, reprezentanii inferiori ai lanului trofic
(bacteriile, algele microscopice) i ecosistemului n general. Cu alte cuvinte , toxicitatea unor sau altor
factori ai mediului ambiant trebuie s fie cercetat la nivel de organisme, populaii i ecosisteme.
n orice caz este necesar de cunoscut mecanismele elementare ale efectelor toxice. Procesele sus-
numite nu pot fi stabilite la rndul su fr a cunoate aciunea toxicanilor i asupra proceselor
intracelulare. Din care cauz este necesar de cunoscut structura celulei. Celula reprezint unitatea de
baz stuctural-funcional a organismului.
Ea este determinat de mediul extern, de membrana plasmatic care limiteaz i regleaz difuzia ionilor
din mediul extern n interiorul celulei i invers. La baza acestei funcii se afl unele particulariti ale
permiabilitii membranei. S-a stabilit prezena n membrab a unor pori cu dimensiunile (raza) circa
8 . S-a stabilit prezena fermenilor grupei fosfatazelor i un ir de ali fermeni, care scindeaz
substanele i care ulterior ptrund n form degradat n protector, delimitnd coninutul intern al
celulei reprezint capacitatea ei ctre o regenerare rapid n urma unor leziuni mici.

Structura celulei

Membrana plasmatic se gsete la exteriorul citoplasmei i are rolul de a proteja i de a media
schimburile de substane.
Citoplasma este substan fundamental a celulei care ocup spaiul dintre membrana plasmatic i
membrana nucleului.
Reticolul endoplasmatic - reprezint o structur complicat sub form de plas compus dintr-o sistem
de canale, vacuole limitate de membrane. Pentru fiecare tip de celule este caracterictic un anumit tip de
reticol endoplasmatic. S-a stabilit c reticolul endoplasmatic rugos particip activ la biosinteza
proteinelor, posed funcii secretoare.
Mai puin este cunoscut despre funciile reticolului endoplasmatic neted. Este cunoscut c pe
membrana lui se efectueaz sinteza glicogenului i a lipidelor. Ambele tipuri de reticol endoplasmatic
snt capabile de a acumula n canale, vacuole produse ale sintezei: substane proteice -n reeaua
granulat i grsimi -n reeaua neted. Toate aceste substane ulterior se transport la diferite
formaiuni ale celulei. Transportul se realizeaz pe calea interaciunii elementelor reticolului
endoplasmatic cu formaiunile celulei- membrana nuclear, mitocondriile i aparatul Golgi, sau decurge
datorit separrii de la canalele unor granule i bule. Reticolul endoplasmatic reprezint un sistem
circular al celulei, prin care decurge transportul diferitor substane din exterior n citoplasm.

Ribozomii - posed o form rotunjit cu diametru de 150-350 . Majoritatea ribozomilor n citoplasma
se afl n membranele granulare ale reticolului endoplasmatic. Plus la aceasta, un numr mare de
ribozomi se afl n lichidul citoplasmei. Ribozomii este organitul celular obligator n fiecare celul. n
ribozomi are loc biosinteza proteinelor.
Aparatul Golgi (sau dictiozom)- este un organit celular gsit la majoritatea eucariotelor, situat n centrul
celulei. Este format din nite sculei aplatisai suprapui( cisterne),dilatai la capete i nconjurai de
micro- i macrovezicule, generate de aceste cisterne. Forma dictiozomilor variaza de la o celula la alta( n
strile patologice au un aspect granulos). Sunt delimitai de o membran simpl. n celulele animale se
afla un singur ansamblu de dictiozomi, iar n celula vegetal se afl mai multe ansambluri de dictiozomi.
Particip la stocarea polizaharidelor, modificarea proteinelor nou-sintetizate n reticolul endoplasmatic,
sortarea proteinelor cu diverse destinaii celulare, prelucrea i stocarea proteinelelor i lipidelelor care
"curg" dinspre R.E.

Mitocontriile- sunt organite celulare ntlnite n toate tipurile de celule.Ele mai sunt denumite i uzine
energetice, fiindc ele conin enzimele oxido-reductoare necesare respiraiei. Mitocondriile au forma
unor vezicule alungite, sunt organite sferice, ovale sau sub forma de bastonae, ei sunt formai dintr-o
membran dubl, un sistem de cisterne i tubuli, stroma (matrix).

Lizozomii - particule mici de form rotund, situate n citoplasm. Fermenii ce se conin n lizozomi snt
capabili s scindeze compui, importani din punct de vedere biologic- proteine, acizi nucleici,
polizaharide. Totalitatea lizozomilor le putem numi "sistem digestiv" al celulelor, deoarece particip la
digestia tuturor tipurilor de substane, care ptrund n celul.

Plastidele - oraginte specifice celulelor vegetale, n care se petrece sinteza diferitor substane i n
primul rnd fotosinteza.

Nucleul - este un organit celular, specific celulelor eucariote, ce conine materialul genetic i care
coordoneaz toate procesele intracelulare. Particip la pstrarea materialului genetic, coordonarea
reaciilor chimice din citoplasm, coordonarea diviziunii celulare.
Sumnd cele spuse mai sus intra formaiunile intracelulare (nucleu, mitocondrii, ribozomii, .a.) exist o
delimitare strict "a muncii".
"Specialitatea" mitocondriilor const n oxidarea substanelor organice i sinteza ATP-ului, n care se
acumuleaz energia, eliberat n urma oxidrii substanelor organice.
Datele despre compoziia elementar a celulei se propun n tabel 1.Din 104 elemente din sistemul
periodic n compoziia celulei s-au detectat 60.

Tabel 1 .Coninutul elementelor chimice n celul.(%)
Oxigen Carbon Hidrogen Azot Kaliu Sulf Fosfor Clor
65-75 15-18 8-10 1,5-1,3 0,15-0,4 0,15-0,2 0,2-1 0,05-1
Magneziu Natriu Calciu Fer Zink Cupru Iod Fluor
0,02-0,03 0,02-0,03 0,04-2 0,01-0,15 0,0003 0,0002 0,00001 0,00001

Tabel 2. Coninutul compuilor chimici n celul (%)
H
2
O Proteine Lipide Glucide Acizi nucleici ATP Substane anorganice
75-85 10-20 1-5 0,2-2,0 1-2 0,1-0,5 1-1,5

Din elementele chimice, ce intra n compoziia celulei C, H, O, N intr i n compoziia proteinelor,
lipidelor, glucidelor, adic n compoziia compuilor organici. Celelalte elemente se afl n celul parial
n compui organici: S -intr n componena multor proteine, P-parte component a acizilor nucleici,
ATP, Fe -intr n componena moleculei de hemoglobin, Mg -n componena clorofilei, Cu -n
componena unor fermeni cu funcie oxidativ, I - n molecula tiroxinei, Co -n componena vitaminei
B
12
.a.

Funciile celulei

Totalitatea transformrilor care au loc n celul, n urma schimbului de materie i energie cu mediul,
constituie metabolismul celular.
Excitabilitatea este rspunsul specific dat de celul la aciunea diferiilor factori de mediu.
Micarea presupune deplasarea activ a unor constituieni celulari precum i curenii citoplasmatici care
antreneaz coninutul celular.
Semipermeabilitatea este nsuirea membranei plasmatice de a fi permeabil pentru ap i anumite
substane i impermeabil pentru substane care au dimensiuni mari.
Semipermeabilitatea membranelor plasmatice este controlat de fore pasive i active. Astfel
avem forele pasive : difuzia, osmoza i turgescena, iar forele active sunt: polarizarea electric,
fagocitoza (la celulele animale pinocitoza).





Raportul ecotoxicologiei cu alte tiinte
Pentru ntelegerea ecotoxicologiei sunt necesare cunotine temeinice de chimie organic i anorganic,
biochimie, chimie analitic, toxicologie, ecologie. De asemenea este necesar cunoaterea unor metode
de calcul statistic.
Cele mai mari interferene ale ecotoxicologiei se contureaz cu toxicologia general i toxicologia
mediului.
Toxicologia are ca scop:
-protejarea omului/animalelor (privite ca individ) faa de expunerea la toxice.
Ecotoxicologia are ca scop:
-s protejeze populaiile i comunitaile diferitelor specii de efectele duntoare ale expunerii la
substane toxice.
Toxicologia se ocup cu:
-preluarea, absorbia, difuziunea, excreia substanelor toxice de ctre organismele individuale.
Ecotoxicologia se ocup cu:
-cinetica poluailor n mediul abiotic (aer, ap, sol/sedimente) i mediul biotic (lanul trofic);
-studiul transformrilor i biotransformrilor substanelor chimice.
Importan major att pentru toxicologie ct i pentru ecotoxicologie prezint relaia dintre cantitatea
de substan chimic la care organismul este expus i natura i gradul efectelor nocive consecutive
(relaia doz/rspuns, ce constituie baza pentru estimarea hazardului i riscului prezentat de substanele
chimice din mediu).
Ecotoxicologia a fost asimilat o perioad cu toxicologia mediului.n spaiul anglo-saxon se consider
oarecum sinonime.
Toxicologia mediului este ramura toxicologiei care studiaz soarta, comportamentul i efectele
substanelor chimice asupra mediului. Este mult asociat cu studiul substanelor toxice din mediu de
origine antropogen (dei include i substane chimice naturale). Este divizat n dou subcategorii:
-toxicologia sntii mediului (studiaz efectele adverse ale toxicelor asupra omului);
-ecotoxicologie (studiaz efectele substanelor toxice din mediu, dar inta o constituie ecosistemele i
constituenii lor, fauna i flora).
Toxicologia mediului abordeaz n mod limitat problemele de poluare i anume:
-modul prin care si exercit aciunea fiziopatologica asupra organismelor int, n special mamifere
(om);
-mecanismul de aciune pe plan celular i molecular.
Ecotoxicologia, diferit de Toxicologia mediului, abordeaz efectele polurii per ansamblu asupra
ecosistemelor, cu scopul de a le proteja n totalitate i nu pe componente izolate.

CURS TEORETIC

Transformrile metabolice

Ptrunznd n mediul ambiant substanele pot s se descompun fotochimic, s se oxideze sau s
reduc, hidrolizeze. ns procesele cele mai diverse i active decurg n biot. Aceasta se explic prin
faptul c sistemul biologic poate produce energie prin intermediul proceselor metabolice ordinare
catalizate de fermeni. n sistemele nebiologice totul depinde de iradierea solar i energia termic i n
majoritatea cazurilor reaciile decurg n lipsa catalizatorilor.
DDT a fost sintetizat pentru prima dat n 1873, dar rspndire larg n calitate de insecticid a obinut n
mijlocul anilor 40 ai secolului XX. Pn la acest timp, DDT nu a fost accesibil nici pentru organism.n
prezent multe organisme sunt capabile de a transforma DDT-ul n derivaii lui. Poate aprea ntrebarea
unde i cum organismul a elaborat aceast funcie. Cea mai bun ipotez aste c n condiiile naturale n
care coexist toate organismele se conin un ir de compui toxici. Supravieuirea organismului depinde
de capacitatea lui de a nvinge aciunea acestor substane toxice. Deaceea cu timpul sau dezvoltat aa
sisteme, care dau posibilitatea organismului de a modifica aceti compui astfel nct s devin inofensivi
pentru el.Tabloul general de modificare a compuilor n organismele superioare.

Direcia general este transformarea substanei exogene ntr-o substan cu o polaritate mai ridicat i
interaciunea ulterioar a derivatului obinut cu un fragment polar, care uureaz eliminarea
substanelor inutile organismului. Plantele nu posed un sistem excretor asemntor cu cel al
animalelor, ns mecanismul de protecie poate include legare substanelor strine organismului de
unele molecule de hidrai de carbon i acumularea lor n locurile care nu sunt legate cu metabolismul
plantelor. Microorganismele, probabil, sunt capabile de a descompune muli din aceti xenobioni pn
la CO
2
i ap.


FERMENII
Fermenii sunt substane proteice care acioneaz ca catalizatori biologici. Ei sunt att de efectivi nct
majoritatea reaciilor de fermentare degurg cu o vitez de 10
8
-10
11
ori mai mare dect reaciile
corspunztoare nefermentative.Cu toate c mecanismul aciunii catalitice a fermenilor nc nu e destul
de clar, dar se tie c configuraia poriunilor active acord specificitate i orienteaz substratul n
direcia convinabil pentru reacie. Compusul sau substratul care interacioneaz cu fermentul se leag
de centrii activi ai fermentului. n multe cazuri aproape de substrat se leag deasemenea i cofermentul
sau gruparea prostetic.Conform sensului cunoscut cofermentul servete ca substrat, ns cofermenii
adesea sunt legai de fermeni foarte puternic, regenereaz i n continuu particip la procesele
catalitice. Un aspect important al activitii catalitice a fermentului se manifest prin aceia c el nu
numai micoreaz energia de activare a reaciei concrete i sporete viteza reaciilor comparativ cu
procesele necatalizate, dar i accelereaz decurgerea multor reaciei concrete i sporete viteza
reaciilor comparativ cu procesele necatalizate, dar i accelereaz decurgerea multor reacii chiar i la
valorile neutrale al pH i temperatura camerei, care n lipsa catalizatorului deobicei decurg numai n
condiii extremale la temperaturi nalte i mediu acid sau bazic. Pentru a marca fermentul la denumirea
reaciilor catalizate se adaug sufixul -"aza". De exemplu dehidrogenaza acest ferment catalizeaz
extragerea din molecul a atomilor de H
2
, iar metiltranferaza este fermentul ce transform grupa
metilic.



Procese metabolice
Reacii de oxidare, reaciile oxigenazei:
Hidroxilarea aromatic

Hidroxilarea alifatic

O- dezalchilarea eterilor aromatici

N hidrixilarea aminelor aromatice

Formarea N oxizilor din derivaii aminelor teriare alchilice i aromatice

Dezaminarea oxidativ

Epoxilarea

Desulfatarea

Reaciile dehidrogenazei
oxidarea alcoolilor n aldehide sau cetone

oxidarea aldehidelor n acizi carboxilici

Reaciile oxidazei
oxidarea monoaminei

Oxigenaza este un ferment ce catalizeaz reacia oxigenului elementer cu substratul, n procesul cruia
unul din atomii oxigenului interacioneaz cu alt acceptor, n special hidrogenul, formnd apa:


NADPH (nicotinamidadeninnucleotidfosfat, forma redus)- un component celular obinuit, ce acioneaz
ca donor de hidrogen. Aa oxidare des se numete "oxidaze cu funcii combinate" sau "fermeni
microsomici".Ei au fost extrai n fond din ficatul organismelor superioare, dei se conin i n alte
esuturi. Fermenii se combin ntr-un sistem care poart denumirea de reticol endoplasmatic neted. n
cazul distrugerii celulelor acest sistem se descompune n microsome.
Procesul complex de oxidare este complicat. Ea presupune stadiile consecutive cu participarea
fermenilor i n multe cazuri include citocromul P
450
. Acest component specific reacioneaz cu
substratul reactant i oxigenul molecular. Citocromul P
450
este inclus n lanul important de reacii, ce
protejeaz celula de substane exogene prin intermediul procesului de oxidare.
Una din particularitile reaciilor catalizate de fermeni const n aciunea specific a fermenilor ctre
substrat. Probabil, altfel este situaia cu oxigenazele, sintetizate de organismele superioare, deoarece n
sisteme microsomice reacioneaz grupe ce difer puternic n structura sa. Snt date, c compuii cu o
polaritae mai mic sunt mai reactani, dei aceasta nu este unica condiie pentru decurgerea reaciei.
Aceasta se explic c n diferite esuturi se poate afla un ir de fermeni ce conin citocromul P450 cu o
selectivitate diferit ctre substrat. E nevoie de remarcat, c exist i alt variant a unei din aceste
reacii. Uneori la ntroducerea grupei hidroxil n inelul aromatic n el pot avea loc unele deplasri ale
altor substitueni. De exemplu, la hidroxilarea inelului benzenic a moleculei 2,4-D atomul de clor din
poziia patru poate s deplaseze n poziia 3 sau 5.





Aa tip de regrupare se numete NIH- deplasare.
O alt particularitate a acestui complex de fermeni, n special n organismele superioare, const n
aceea, c activitatea lor poate fi cauzat, de multe substane, asupra crora ei acioneaz. De exemplu,
dac hrnim obolanul cu policlorbefenil, DDT sau fenobarbital, atunci putem observa dou manifestri
primare, n primul rmd, creterea sistemului membranic ce conine aceti fermeni, n al doilea rnd,
creterea activitaii specifice a fermentului n esut. Acest fenomen , numit proces de inducie aduce la
creterea general a capacitii organismului concret de a transforma complexul exogen. Fermenii
dehidrogenazei nltur hidrogenul.Exemplele de mai sus elucideaz oxidarea alcoolilor pn la aldehide,
care la rndul su se oxideaz pn la acizi carboxilici. n urma acestei consecutiviti se formeaz
compui tot mai polari, ultimul din care e capabil s disocieze cu formarea ionului ncrcat negativ.
Reacia cu participarea oxidazei se deosebete de reacia cu participarea oxigenazei prin faptul c n ea
oxidarea este legat cu participarea oxigenului molecular, care particip n calitate de acceptor de
electoni.
Reacii de reducere

Reacii reversibile a dehidrogenazei, reducerea cetonelor pn la alcooli.


Nitroreductaza, reducerea nitrocompuilor aromatici pn la amine.



Dehidroclorarea, eliminarea clorurii de hidrogen.



Declorarea prin reducere, substituirea Cl cu H.

Cetonele pot fi reduse pn la alcooli, iar grupa nitro pn la amine. Deoarece multe substane, fiind
poluani ale mediului ambiant, se refer la compui clorurai, e nevoie de remarcat c unui ir de
organisme i este caracteristic reacia de declorare prin reducere sau dehidroclorare. Un proces foarte
important este transformarea DDT-ului n derivatul lui DDE n urma reaciilor de dehidroclorare.


HIDROLAZELE
Aceti fermeni catalizeaz reaiile de hidroliz. Exemple de aa reacii sunt propuse mai jos:
Reacii cu participarea hidrolazei.



Esterii acizilor carboxilici




Amide



Fosfaii


Fermenii ce catalizeaz esterii acizilor carboxilici sunt larg rspndii n organismele vii. Ei sunt casificai
dup clasele substanelor asupra crora acioneaz i ataarea lor ctre inhibitori:

1. Arilesterazele hidrolizeaz esterii aromatici;
2. Carbixilesterazele hidrolozeaz, n fond, esterii alifatici;
3. Holinesterhidrolazele acioneaz efectiv asupra esterilor holinei;
4. Acetilesterazele se aseamn cu fermenii din prima grup, ns ele diferit reacioneaz la
aciunea inhibitorilor.
Amidele deobicei hidrolizeaz cu o vitez mai mic, dect esterii acizilor carboxilici.
Reaciile conjugate
n majoritatea reaciilor cercetate mai sus, catalizate de fermeni, n molecula substanei intr un
substituent cu o polaritate mai pronunat. n organismele superioare, plante se formeaz metabolii i
mai polari pe calea combinrii cu substanele endogene sub form de compui conjugai. Aceste reacii
sunt catalizate de tranferaze, ce tranfer substituentul n alt compus:




Dou tipuri de reacii conjugate de baz sunt propuse mai jos:
Reaciile conjugate


Formarea -D-glucoronidelor




Sulfatarea
n cazul transferului acidului glucoronic din molecula donor acid uridindifosfoglucuronic (UDFG) n
substane acceptoare pe calea reaciei fermentative se formeaz glucoronidele. Grupe funcionale, ce
primesc aceast parte a moleculei donor, pot fi alcoolii alifatici, aromatici i acizii carboxilici.
Acizii mercapturini se formeaz dup un lan mai complicat de reacii consecutive. La prima etap
compusul exogen sau metabolitul lui interacioneaz cu glutationul- un tripeptid important, care intr n
compoziia multor celule. Hidroliza ulterioar a dou grupe aminoacidice duce la formarea unui
aminoacid n compoziia cruia intr sulful-cisteina, care ulterior se acetileaz cu formarea acidului
mercapturic. Reaciile conjugate pot decurge cu halogenurile, fosfaii, epoxizii i alchenele. O alt reacie
important a fenolilor i a alcoolilor alifatici const n formarea acidului sulfuric. n acest caz molecula-
donor este 3'-fosfoadeno-5'-fosfosulfat (FAFS). Plantele sunt capabile deasemenea de a forma compui
conjugai cu proteinele.


Clasificarea substanelor toxice i a intoxicaiilor
Clasificarea substanelor cu efecte toxice se efectueaz pe principiile:
structur/proprietate chimic
efectul su asupra sntii omului i a mediului
degradare/dezintegrare
rspndire.
n tabelul 1 este prezentat topul celor 20 de substane toxice i periculoase realizat de Agenia pentru
Protecia Mediului din America din cele 275 de substane considerate importante pentru sntatea
oamenilor i a mediului.


Tabelul 1 Substane toxice i periculoase (sursa Agenia de Protecia Mediului USA, 2003)

Nr. crt. Substana Sursa, proveniena
1 Arsen Lemnul tratat
2 Plumb Vopseluri, benzin
3 Mercur Arderea crbunilor
4 Clorur de vinil Utilizarea industrial a plasticului
5
Bifenil policlorurai
(PCBs)
Impermeabilizarea instalaiilor
electrice
6 Benzen Benzin, industrie
7 Cadmiu Baterii
8 Benzo(a)piren Incinerare deeuri
9
Hidrocarburi policiclice
aromate
Combustie
10 Benzo(b)fluorantren Carburani
11 Cloroform Purificarea apei, industrie
12 DDT Pesticide
13 Aroclor 1254 Plastice
14 Aroclor 1260 Plastice
15 Tricloroetilen Solveni
16 Dibenzen(a,h)antracen Incinerare
17 Dieldrin Pesticide
18 Crom hexavalent Vopseluri, ageni anticorozivi
19 Clordan Pesticide
20 Hexaclorobutadien Pesticide

Care este efectul toxinelor asupra oamenilor? Formaldehida este un bun exemplu al unei substane
chimice larg utilizate care este un sensibilizator puternic al sistemului imunitar. Fiind folosit la produse
din plastic, lemn, lipici, la impermeabilizare, concentraia de formaldehid n aerul din spaiile interioare
poate fi de sute de ori mai mare dect cea din aerul exterior. Unii oameni sufer de ceea ce se numete
sindromul rului de cldiri: dureri de cap, alergii, oboseal cronic, cauzate de o slab ventilare a aerului
interior contaminat cu fungi, monoxid de carbon, oxid de azot, formaldehid i alte substane chimice
toxice eliberate din covoare, materiale utilizate pentru impermeabilizri, plastice, materiale de
construcii i alte surse.
Substanele teratogene sunt substane chimice sau ali factori care produc anomalii n timpul dezvoltrii
i creterii embrionare. Unii compui care altfel nu sunt periculoi pot cauza
probleme tragice n aceast etap sensibil a vieii. Se consider c cel mai rspndit teratogen din lume
este alcoolul. Cosumarea de alcool n timpul sarcinii poate duce la un sindrom care presupune apariia
mai multor simptome: anomalii craniofaciale, ntrziere mental, probleme de comportament.
Alergenii sunt substane care activeaz sistemul imunitar. Unii alergeni acioneaz direct ca antigeni,
fiind recunoscui ca substane strine de celulele albe din sistemul sangvin i stimuleaz producerea
unor anticorpi specifici (proteine care recunosc i se leag de celule sau substane chimice strine
organismului). Ali alergeni acioneaz indirect prin legarea i modificarea chimic a substanelor strine
astfel nct ele devin antigeni i determin un rspuns imun.
Neurotoxinele sunt o clas special de substane care atac n mod specific celulele nervoase neuronii.
Sistemul nervos este aa de important n coordonarea i reglarea activitii organelor nct ntreruperea
acestor activiti cauzeaz numeroase daune. Modul de aciune al neurotoxinelor poate
diferi.Substanele precum plumbul i mercurul omoar celulele nervoase i provoac daune neurologice
permanente.Anestezicele (eterul, cloroformul) i hidrocarburile clorinate (DDT, Dieldrin, Aldrin) rup
membrana celulei nervoase necesar pentru activitatea nervilor. Substanele organofosforice (Malation,
Paration) i carbamaii (carbaril, zeneb, maneb)
inhib enzima acetilcolinesteraza care regleaz transmiterea semnalului ntre celulele nevoase i
esuturi sau organe. Majoritatea substanelor neurotoxice prezint toxicitate acut i foarte mare.n
prezent mai mult de 850 de compui sunt considerai neurotoxici.
Substanele carcinogene sunt substane care cauzeaz cancerul celule invazive cu cretere
necontrolat care duc la apariia de tumori maligne. Rata cancerului a crescut n majoritatea rilor
industrializate n secolul XX, n SUA fiind acum a doua cauz care duce la deces. n anul 2000 de exemplu
au murit mai mult de jumtate de milion de oameni.
Substanele mutagene sunt ageni chimici i fizici care distrug sau altereaz materialul genetic (ADN) din
celule. Acest lucru poate duce la apariia de malformaii la nou nscui dac acioneaz i produc daune
n timpul creterii embrionare sau fetale, iar dac acioneaz n timpul vieii pot determina apariia unor
tumori.Atunci cnd daunele se produc n celulele reproductive (sexuale) sunt transmise generaiei
urmtoare. Celulele au mecanisme de reparare care detecteaz i refac materialul genetic deteriorat,
dar unele modificri survenite pot fi ascunse sau nu pot fi reparate.


Riscurile biologice generate de impactul antropic asupra ecosistemelor

Riscurile biologice generate de impactul antropic asupra ecosistemelor sunt practic de dou tipuri:
directe (rezultnd o cretere direct a pericolelor biologice pentru om, animale i plante) i mediate
(rezultnd dintr-o cretere a pericolelor biologice pentru om, animale i plante datorit unor procese n
care este implicat solul).
In cele ce urmeaz de vor folosi urmtoarele definiii:
daun - deteriorare fizic sau vtmare adus sntii oamenilor sau pagub adus unei proprieti
sau mediului nconjurtor
pericol - sursa potenial de daune
risc - combinaie a probabilitii de inciden a unei daune i gravitatea acestei daune
pericole biologice - (inhalare, ingestie sau contact cu ageni biologici duntori), respectiv patogeni sau
alergeni.
ageni biologici duntori - microorganisme sau produse ale lor care produc boli ale omului, animalelor
sau plantelor.
Scenariile de expunere luate n considerare sunt:
pericole care se refer la sigurana omului;
pericole care se refer la mediul nconjurtor (faun, flor, sol, ap, aer);
pericole care se refer la sntatea i creterea plantelor de cultur.
Riscurile biologice directe ale activitilor economice sunt cele care rezult din subprodusele industriei
alimentare, din activitatea de gestionare a deeurilor organice pentru realizarea de composturi
destinate ameliorrii solurilor i mai ales din activitatea de utilizare efectiv a amelioratorilor de sol
rezultai prin compostarea diferitelor deeuri organice.


URS TEORETIC

Exemple de transformri metabolice.Cinetica.

n lecia precedent au fost descrise un ir de reacii, prin intermediul crora organismele transform
compuii exogeni. Pentru o substan cu o structur cunoscut ntr-o msur oarecare este posibil de
presupus tipurile transformrilor biologice. Pentru o substan sunt posibile un ir ntreg de transformri
posibile, iar nivelul de cunotine al proceselor sus-numite n prezent nu este suficient pentru
presupunerea precis a reaciilor, care prevaleaz n organismul dat. Deaceea informaia precis despre
procesele descompunerii metabolice a compusului dat n organismele vii este nevoie de obinut pe calea
experimental. Deobicei pentru aceasta utilizeaz compuii, marcai cu izotopi radioactivi i ulterior
cerceteaz metaboliii, care se formeaz n organism. Pe schema de mai jos noi propunem reaciile
transformrii metabolice pentru paration (insecticid fosfororganic).
n organism decurg un ir de reacii, n acela rnd i oxidarea, n urma crora parationul se transform n
paraoxon, un compus cu mult mai toxic n comparaie cu cel iniial. n rezultatul reaciilor de hidroliz se
formeaz etanolul i p-nitrofenolul i n sfrit, fosfatul.Metoda de determinare a toxicitii parationului
p-nitrofenolului n urin.Transformrile metabolice ulterioare constau n reducerea nitrogrupelor pn la
aminele corespunztoare.Etapele principale ale transformrilor metabolice sunt propuse i pentru
insecticidul carbaril, derivat al acidului carbaminic.Un ir de reacii succesive ne ilustreaz obinerea
conjugailor sulfat i glucoronid, cauzate de formarea grupelor hidroxilice n urma hidrolizei grupei
funcionale carbomatice sau hidroxilrii nucleului naftalinei. Este demonstrat faptul formrii derivailor
dioxinei, ceea ce ne d posibilitatea s presupunem c se formeaz un compus intermediar epoxid, care
nc nu a fost eliminat.

Etapele transformrii metabolice ale parationului





Reaciile descompunerii metabolice a carbariului




DDT este un compus nsemnat pentru mediul nconjurtor i se consider c el este foarte stabil n ceea
ce privete descompunerea metabolic. ns, conform reaciilor propuse pe desenul de mai jos, DDT
totui se descompune pe un ir de derivai. n fond, decurg reaciile de eliminare a atomilor de clor din
molecule, ca de exemplu, transformarea DDT n DDD, sau eliminarea HCl cu formarea DDE nesaturat. S-a
constatat c DDE este un compus mai toxic dect DDT, plus la toate el metabolizeaz i descompune cu o
vitez mai mic.
Aceste trei exemple nu pretind la descriere complet a tuturor tipurilor de reacii consecutive. De
exemplu, n unele sisteme microbilogice n urma descompunerii DDT se formeaz CO
2
i H
2
O, ns
consecutivitatea precis ale reaciilor nc nu este stabilit. Este nevoie de subliniat faptul, c aproape
orice compus organic poate metaboliza n organism i deseori n urma unor reacii metabolice
consecutive complicate se formeaz un ir de metabolii. Gradul de acumulare a metaboliilor n
organism depinde de vitezele relative de formare a lor i metabolizrii ulterioare sau excluderii din
organism. Metabolitul se acumuleaz n organism, dac viteza formrii lui este ralativ nalt, iar reaciile
ulterioare decurg cu o vitez mai mic.

Cinetica
Factorul principal, ce determin gradul pericolului ptrunderii substanei n mediul natural este viteza
descompunerii lui n metabolii cu o structur mai simpl. Deaceea este necesar de cercetat cile
utilizrii cineticii chimice pentru estimarea vitezei transformrilor metabolice. E de dorit, n ideal, de a
avea posibilitatea calculrii vitezei de descompunere a substanei, bazndu-se pe datele despre structura
lui i proprietile sistemei n care ea se supune metabolizrii. ns cunoaterea proceselor sus-numite
nu a atins nc nivelul necesar i depinde, n fond, de cercetarea lor experimental. Cercetrile cinetice
tradiionale de obicei includ cercetarea dependenei vitezei reaciei de concentraia substanei
reactante.

Reaciile descompunerii metabolice ale DDT


Pe baza analizei acestor date este posibil de determinat legea, ce d posibilitatea de a calcula viteza
reaciei, reeind din concentraiile iniiale ale reagenilor separai. Cercetnd comportarea poluanilor n
mediul extern, principalul este de a stabili viteza descompunerii substanei date i prezicerea
caracterului dependenei acestei viteze de concentraia lui i ali parametri ai mediului extern.
Legile vitezei i modelele cinetice

Sisteme omogene. Pentru procesul, ce degurge ntr-o singur faz (n gaz sau soluie), ca n cazul
procesului de hidroliz studiat mai sus, viteza reaciei este determinat de frecvena ciocnirilor efective
particulelor reactante. Legea vitezei se exprim prin relaia:
viteza descompunerii (-dc/dt) = k [A]
n
[B]
m

ordinul reaciei este egal cu suma indicilor (n+m+...). n multe cazuri, reaciile sunt de ordinul nti sau
aproximativ primul ordin:
viteza descompunerii =kc

Aceasta are loc din cauz, c numai o singur substan posed concentraie limitat, iar ali
componeni sunt n exces. Relaia dintre concentraia iniial C
0
i concentraia C
1
peste un interval de
timp t, dup iniierea reaciei se descrie de urmtoarea relaie:
C
t
= C
0
e
-kt
sau lgC
t
= lgC
0
- kt
Analiza datelor experimentale deobicei const n reprezentarea graficului dependenei logaritmului
concentraiei C
t
de timp. Cum poate fi vzut din relaia propus, se obine o linie dreapt cu o nclinare
egal cu k, separnd un fragment egal cu lgC
0
. Deaceea dac cercetrile experimentale corespund acestei
relaii liniare, atunci reacia este de ordinul nti i putem determina constanta de vitez din desenul de
mai jos.
Pentru reaciile de ordinul nti viteza depinde liniar de concentraie cu unghiul de nclinare egal cu
constanta de vitez. n fiecare unitate de timp reacoineaz cantiti egale de substan independent de
concentraia ei.


Dup dependena vitezei de temperatur putem determina energia de activitate a reaciei concrete.
Forma integral a ecuaiei lui Arenius:
lnk = -(Ea/RT) + lnA
legea constant de vitez k cu temperatura; astfel, graficul dependenei logaritmului constantei de
vitez a reaciei de valoarea invers a temperaturii (1/T) ne d posibilitatea de estimare a energiei ei de
activare Ea din desenul de mai jos.




n ecuaie R- constanta universal a gazelor. Profilul energetic al reacviei propus pe desen ilustreaz
noiunea de energie de activare ca o mrime a barierei energetice, care trebuie s fie nvins de reageni
n procesul reaciei. E clar c cu ct este mai mare energia de activare, cu att este mai mic constanta de
vitez. Prin intermediul acestei relaii pot fi prezise vitezele reaciilor la diferite temperaturi, n cazul
dac energia de activare Ea a fost determinat mai nainte.
Reaciile heterogene
Pentru a evidenia relaiile ntre viteza reaciei i concentraiei, la timpul dat de procese putem s
studiem un model simplu al reaciei fermentative. Schema cea mai simpl a reaciei catalizate de
ferment (sistema Mihaelis-Menten) are forma:

unde S -substana (substratul), E- fermentul, ES- complexul fermentului cu substratul i P- produsul final.
Fermentul regenereaz n urma reaciei i se particip din nou n procesul sus-numit. Trei
valori k reprezint constante ale vitezei de formare a complexului de ctre ferment i substrat i
descompunerea complexului cu formarea produsului reaciei. Viteza decurgerii acestei reacii la diferite
temperaturi este determinat de mrimea Ea:

viteza micorrii concentraiei de substrat sau formarea produsului (v) = k
2
Et[S]/Km+[S] = V
max
[S]Km+[S]

Km -constanta pseudoechilibrului reaciei de formare a complexului fermentului cu substratul, Et -
concentraia total a fermentului m sistem.
n cazul saturaiei totale a suprafeei accesibile a fermentului (sunt ocupate toate locurile active) se
observ viteza maxim a reaciei V
max
, egal cu k
2
Et. Forma mai general a acestei relaii este:
viteza = k
1
c/k
2
+c
unde k
1
- viteza maxim,obinut la ridicarea concentraiei, k
2
- o constant a pseudoechilibrului, ce
indic la capacitatea substanei de a interaciona cu suprafaa fermentului.
Spre deosebire de sistemul omogen suprafaa fermentului poate fi saturat; n acest caz viteza reaciei
este maxim. Dac concentraia substratului este foarte mic (*S+<<Km), atunci reacia este aproximativ
de ordinul nti:
V = (V
max
/ Km)[S]
n acest caz constanta vitezeide ordinul nti este egal cu V
max
/ Km. n cazul concentraiei mai nalte
dup atingerea vitezei maxime (V
max
) reacia se descrie de cinetica ordinului zero (viteza reaciei nu
depinde de ridicarea ulterioar a concentraiei). Astfel, dac cercettorul este coenteresat n
extrapolarea rezultatelor cercetrii a unei sisteme pe alta, este necesar de a preciza tipul modelului
cinetic,adevrate pentru condiiile n mediul nconjurtor. De exemplu, dac ntr-un sistem concret cu o
cantitate anumit de substan se detect viteza optim a descompunerii n sistema cu o concentraie
mai nalt de aceeai substan. Rspunsurile la ntrebarea dat, probabil, vor fi diferite, n dependen
de tipul modelului cinetic acceptat.Dac n sistemele cercetate reacia este de primul ordin, atunci,
viteza reaciei este direct proporional cu concentraia substanei. ns, dac cercetm un sistem
eterogen, atunci nainte de a face presupunere oarecare este nevoie de tiut tipul dependenei vitezei
de concentraia substanei date ntr-un diapazon larg.
Semiperioada. n relaiile ce descriu stabilitatea substanei n sol sau alte probe biologice, des se
ntlnete membrul t
1/2
- semiperioada substanei. Termenul de "semiperioad" nseamn perioada de
timp, necesar pentru descompunereasau dispariia a jumti de substan n procesul cercetat. Este
important de-a nu confunda noiunea de semiperioad pentru procesul de ordinul nti. n ultinul caz
semiperioada e constant i nemijlocit e legat cu constanta de vitez:
t
1/2
=0,693/k
Dei procesele cinetice n condiiile naturale se pot aproxima pn la cinetica de ordinul nti este puin
probabil, c ele corespund reaciilor monomoleculare i deaceea valorile obinute experimentale ale
semiperioadelor deobicei depind de concentraie.

Factorii de toxicitate
Factorii de toxicitate reprezint totalitatea condiiilor de care depinde toxicitatea unei substane sau
gradul su de nocivitate. Ei pot fi grupai n dou grupe: factori de toxicitate dependeni de substan i
factori de toxicitate dependeni de animal.
Principalii factori de toxicitate din aceast categorie sunt reprezentai de proprietile fizico-chimice ale
substanei, de tipul de asociere i doz.
Natura chimic
tipul combinaiei: organic sau anorganic (ex. compuii anorganici ai arsenului sunt mai toxici dect
compuii organici);
valena (ex. derivaii arsenului trivalent sunt mai toxici dect derivaii arsenului pentavalent; clorura
mercuric este mai toxic dect clorura mercuroas);
greutatea atomici molecular (toxicitatea crete n paralel cu greutatea atomic i molecular, ex.
alcoolul butiric, cu GM 74, este mai toxic dect alcoolii propilic (GM 60), etilic (GM 46), sau metilic (GM
32);
structura chimic: substituirea unor atomi sau grupuri de atomi ntr-o molecul modific uneori
toxicitatea. Ex. introducerea halogenilor n molecula hidrocarburilor determin creterea toxicitii:
metanul (CH4) este inert, pe cnd clorura de metilen (CH2Cl2) i tetraclorura de carbon (CCl4) sunt
foarte toxice; fixarea unui atom de oxigen pe gruparea aminic scade toxicitatea, formndu-se
aminooxizi.
izomeria: izomerii levogiri sunt mai toxici dect cei dextrogiri; izomerii para sunt mai toxici dect cei
meta i dect cei orto; izomerul gamma al hexaclorciclohexanului este mai toxic dect ceilali.
Starea de agregare i mrimea particulelor
Starea lichid favorizeaz absoria, crescnd gradul de toxicitate. Substanele gazoase, datorit absoriei
rapide, n special pe cale respiratorie, au un grad crescut de toxicitate. La toxicele solide, toxicitatea
depinde de forma sub care se gsesc, amorf sau cristalin (cele amorfe, fiind mai solubile, sunt mai
uor absorbabile i, ca urmare, mai toxice). Pesticidele fine, datorit dispersiei avansate, sunt mai toxice.
Solubilitatea
Substanele solide care nu se solubilizeaz n ap sau lipide sunt lipsite de toxicitate. Absorbia i
difuziunea toxicelor este influenat de coeficientul de partaj (coeficientul de repartiie lipide/ap). Cel
mai bine se absorb moleculele care au coeficient de partaj mediu. Pentru substanele hidrosolubile
toxicitatea este proporional cu gradul de solubilitate:
arseniii, mai solubili, sunt mai toxici dect anhidrida arsenioas; srurile de bariu solubile sunt mai
toxice dect sulfatul de bariu insolubil. Pentru toxicele care ptrund pe cale cutanat, toxicitatea
depinde att de liposolubilitate, ct i de hidrosolubilitate.
Concentraia
Influena acestui factor este vizibil la substanele gazoase. Prezint o deosebit importan produsul
C T, care constituie constanta lui d`Haber (C=concentraia; T=durata de aciune). Concentraia
influeneaz i toxicitatea substanelor care se prezint sub form de soluie (ex. acidul sulfuric
concentrat este coroziv, iar cel diluat 23% este o limonad acid cu
utilizare terapeutic).
Starea de ionizare
Forma ionizat a substanelor nu se absoarbe dect n foarte mic msur sau deloc. Starea de ionizare
depinde de pH-ul i pK-ul substanei. Formula lui Henderson-Hasselbach stabilete relaia dintre gradul
de ionizare (pH) i constanta de disociere (pK):
pK acizi = pH + log CiCni
pK baze = pH + log CniCi
unde:pK = constanta de disociere
Cni = concentraia componentei neionizate
Ci = concentraia componentei ionizate
De exemplu, barbituricele i alcaloizii se gsesc n form ionizat sau neionizat n funcie de pH i
pK.Pentru barbiturice, creterea pH-ului determin trecerea de la forma liposolubil la cea hidrosolubil
(ionizat) i scade gradul de absorbie.pH-ul sczut, din stomac, favorizeaz existena formei liposolubile
(neionizat) i astfel absorbia. Pentru alcaloizi, creterea pH-ului determin trecerea din forma
hidrosolubil (ionizat) n forma liposolubil (neionizat). Absorbia se face bine n condiiile de pH din
duoden.
Solventul
Solventul influeneaz toxicitatea fie prin aciunea toxic proprie (ex. solvenii pesticidelor), fie prin
favorizarea absorbiei (situaie care se ntlnete atunci cnd nu se administreaz antidoturi nespecifice
sau purgative adecvate, de exemplu: lapte, purgative uleioase n intoxicaia cu pesticide
organoclorurate, organofosforice, fosfor etc.).
Originea
n funcie de originea toxicelor (vegetal, animal, mineral, industrial) se pot ntlni situaii specifice
care influeneaz toxicitatea. Astfel, la toxicele vegetale, toxicitatea este influenat de prile plantei
care sunt consumate (de obicei toxicul se concentreaz n rdcini, semine), de stadiul vegetaiei
(principii toxici se gsesc n cantiti mai mari n anumite faze ale vegetaiei, de exemplu glicosizi
cianogenetici, n porumb, n faza de lapte), de factorii
pedoclimatici i meteorologici (n condiii de secet, n regiunile de step, n unele plante se
concentreaz glicosizi cianogenetici). La toxicele minerale, toxicitatea poate scdea prin nvechire (ex.
cianura de potasiu).
Asocierile de substane pot modifica activitatea acestora n sensul creterii sau reducerii
toxicitii.Asocierile pot fi sinergice (cresc toxicitatea) sau antagonice (reduc toxicitatea).
Asocierile sinergice sunt de mai multe tipuri:
-prin nsumare (ex. cocaina i adrenalina);
-prin potenare (ex. compuii organofosforici cu substanele parasimpatico-mimetice);
-prin favorizarea absorbiei (ex. toxicitatea compuilor pe baz de fosfor crete dac raia este bogat n
lipide).
Asocierile antagonice diminueaz toxicitatea prin efectele de ordin fizic, chimic sau farmacodinamic care
se produc.Antagonismul poate fi reversibil sau ireversibil.Un caz particular l constituie antidotismul. De
exemplu: taninurile precipit alcaloizii; compuii colinergici sunt antagonizai de atropin; intoxicaia cu
cupru poate fi prevenit prin administrarea de molibden i invers; cianura de potasiu n combinaie cu
glucoza este transformat n cianhidrin, produs netoxic.
Doza este unul dintre factorii de toxicitate cei mai importani. Caracterizarea toxicologic a unei
substane administrate stabilete prin:
doza maxim tolerat (D.M.T.) cantitatea cea mai mare de substan care este suportat de
organism fr s apar fenomene toxice;
doza letal (D.L.) cantitatea minim de substan care provoac moartea unui animal adult;
Datorit variaiilor individuale s-au introdus i valorile:
doza letal zero (D.L.0) cantitatea de substan care determin fenomene toxice grave, dar nu
letale;
doza letal 50 (D.L.50) cantitatea de substan care produce efecte letale la 50 din 100 animale de
experien n 24-48 ore;
doza letal 100 (D.L.100) cantitatea de substan care produce efecte letale la toate animalele
folosite n experimentul acut de toxicitate;
dozele letale 75 i 25 sunt rar folosite;
doza minim letal (D.M.L.) cantitatea minim de substan care omoar un singur animal din lot;
doza letal cert (D.L.C.) cantitatea de substan care produce moarte animalelor n orice situaie.
Substanele toxice care ptrund pe cale respiratorie sunt caracterizate prin:
concentraia letal a toxicului n atmosfer (C.L.) corespunde aproximativ dozei letale i se exprim
n ppm (mg/m3);
concentraia letal 50 (C.L.50) cantitatea de toxic (mg/m3 aer) care produce moartea a 50% din
animalele de experien n decurs de 4 ore;
concentraia letal 100 (C.L.100) cantitatea minim de toxic (mg/m3 aer) din aerul respirat de
animalele de experien care provoac 100% mortalitate.
n cazul medicamentelor se raporteaz DL50 la DE50 (doza terapeutic efectiv 50) i se obine indicele
terapeutic (I.T.). Dac indicele terapeutic este mai mare sau egal cu 10, medicamentul respectiv nu
prezint pericol la doze uzuale, iar dac este mai mic de 10, este necesar s fie folosit cu precauie.
Datorit diferenelor mari ale dozelor toxice, Hodge i Sterner au clasificat substanele dup DL50
(exprimat n mg/kg) n administrarea oral la obolani (clasificarea este acceptat i n prezent), astfel:
-extrem de toxice (sub 1 mg/kg);
-foarte toxice (1-50 mg/kg);
-moderat toxice (50-100 mg/kg);
-puin toxice (500-5000 mg/kg)
-practic netoxice (5000-15000 mg/kg);
-relativ lipsite de toxicitate (peste 15000 mg/kg).
Dozele toxice variaz n funcie de specie (dac se consider doza toxic 1 la cine, aceasta va fi 2-5 la
suine, 5 la ovine, 10 la cabaline, 12-15 la taurine), vrst (la animalele tinere doza scade cu 1/81/4 din
doza pentru un animal adult).
Factorii de toxicitate dependeni de animal sunt: specia, rasa, vrsta, greutatea corporal, sexul,
gradul de plenitudine a tubului digestiv, regimul alimentar, starea de ntreinere, starea de sntate,
predispoziia, sensibilitatea individual.
Speciile reacioneaz diferit la aciunea toxicelor. De exemplu, caii i cinii sunt mai puin sensibili la
morfin dect omul; morfina acioneaz analgetic la om i cine, dar excitant la pisic; erbivorele sunt
sensibile la aciunea toxicelor metalice; caii sunt mai sensibili la digital; bovinele sunt mai sensibile la
cloroform; cinii sunt sensibili la srurile de mercur, la cantarid; pisicile sunt sensibile la fenol, benzol;
iepurii sunt rezisteni la atropin; oile pot consuma brndua de toamn; vacile sunt sensibile la
brndua de toamn; cabalinele sunt sensibile la fenotiazin; rumegtoarele mici sunt sensibile la cupru;
psrile sunt rezistente la cantarid; feriga mascul produce intoxicaii grave la cabaline, dar nu i la
rumegtoare.
Rasa influeneaz evident toxicitatea. n general, rasele perfecionate sunt mai sensibile dect cele
primitive (excepie: oile din rasa Merinos sunt mai rezistente la intoxicaia cu cupru). obolanii albi sunt
mai rezisteni dect obolanii cenuii; rasa Friz este mai sensibil la gosipolul din turtele de bumbac
dect rasa Jersey; cinii de ras Chaw-chaw tolereaz morfina i sunt rezisteni la barbiturice.
Animalele foarte tinere i cele senile sunt mai sensibile la aciunea toxicelor. La animalele mai tinere se
explic prin metabolizarea mai lent din cauza activitii sczute a unor sisteme enzimatice (de
conjugare cu sulfatul, cu acidul glucuronic, de acetilare). La animalele senile, deficitul de metabolizare
se datoreaz afectrii morfofizologice a principalelor organe de metabolizare (ficatul i rinichii), afectare
generat de vrst.
n cadrul aceleiai specii, un animal mic necesit o cantitate mai mare de toxic pentru a rspunde n
acelai mod cu unul mai mare, deoarece procesele de ardere i de eliminare sunt mai mari.
Femelele sunt mai sensibile.Gradul de toxicitate se coreleaz cu metabolizarea. Astfel, de
exemplu, stricnina la obolanii femele este detoxifiat mai lent n microzomii hepatici dect la obolanii
masculi; parationul este metabolizat mai rapid n paraoxon (metabolit foarte toxic) la femele,
comparativ cu obolanii masculi. Diferenele de sensibilitate i metabolizare apar la pubertate, ceea ce
conduce la presupunerea c sunt dependente de hormonii sexuali. n spijinul acestei ipoteze vin i
constatrile c prin castrare masculii devin mai sensibili la aciunea toxicelor i c administrarea de
testosteron femelelor duce la mrirea rezistenei acestora.
Absorbia i, deci, toxicitatea, sunt cu att mai mari cu ct tubul digestiv este mai gol. Coninutul
alimentar influeneaz toxicitatea prin interaciunea cu substanele, determinnd fenomene fizice de
absorbie sau solubilizare, precum i fenomene chimice ca precipitarea i neutralizarea (exemple:
solubilizarea fosforului de ctre substanele grase, precipitarea
alcaloizilor de ctre taninii alimentari).
Regimul alimentar poate proteja fa de toxice sau poate accentua toxicitatea.Regimul hipoproteic, prin
scderea sintezei enzimelor microzomale de detoxicare prin aport redus de azot, crete toxicitatea
organocloruratelor, organofosforicelor, erbicidelor (diuron, monuron).
Regimul hiperproteic protejeaz ficatul animalelor (de exemplu, a celor care au fost tratate cu cantiti
mici de aflatoxin) i detoxificarea se face mai rapid. Att regimul lipsit de lipide ct i cel hiperlipidic
scad activitatea enzimelor microzomale (de exemplu, a celor care metabolizeaz hexo-barbitalul),
crescnd toxicitatea. Regimul hiperglucidic crete toxicitatea pesticidelor prin influena negativ asupra
digestiei i absorbiei aminoacizilor, dar are un efect benefic n intoxicaiilor cu uree, cianuri.
Aportul vitaminic influeneaz toxicitatea datorit rolului de cofactori ai enzimelor de metabolizare a
toxicelor. Vitamina B2 protejeaz organismul mpotriva efectului cancerigen al dimetilamino-
azobenzenului, deoarece reductaza care-l detoxific este dependent de vitamina B2; vitaminele
complexului B au efect protector n intoxicaia cu plumb.
Aportul mineral influeneaz toxicitatea n unele cazuri.Regimul alcalin crete toxicitatea lupinului,
regimul declorurat favorizeaz absorbia bromurilor, aportul de seleniu scade toxicitatea mercurului,
carena n calciu favorizeaz intoxicaia cu tetraclorur de carbon, crete toxicitatea plumbului, aportul
de factori lipotropi cresc capacitatea detoxifiant a ficatului.
Animalele cu leziuni organice, n special hepatice, datorit reducerii vitezei de metabolizare i renale,
datorit reducerii ratei de eliminare, sunt mai sensibile. Deshidratarea crete sensibilitatea la compuii
hidrosolubili de plumb, seleniu, datorit scderii ratei de metabolizare n microzomii hepatici, fr s
scad cantitatea de proteine microzomale.
Predispoziiile individuale sunt determinate de starea sistemului nervos i a sistemului neuro-endocrin.
De exemplu: oboseala, distonia neurovegetativ cresc sensibilitatea la aciunea toxicelor; tiroidectomia
crete sensibilitatea iepurelui la arsenobenzol, suprarenalectomia crete
sensibilitatea obolanilor la morfin, veratrin (suprarenala intervine n producerea de glutation care
este un factor important n oxido-reducere, deci detoxifiere).
Hipo sau hipersensibilitatea individual pot fi congenitale sau ctigate. Hipersensibilitatea congenital
(idiosincrazie) este de ordin individual sau familial i reprezint susceptibilitatea exagerat a unor indivizi
la anumite substane ca: sulfamide, antibiotice, iod, ioduri, chinin. Se datoreaz unor deficiene
enzimatice i se manifest sub form de erupii cutanate, cistite, corize. Hipersensibilitatea dobndit
(anafilaxia) se datoreaz unui proces de imunitate dobndit n urma introducerii n organism a unor
cantiti mici, dar repetate de toxice vegetale (ricin) sau animale (veninuri) care au proprieti
antigenice. Exist i substane neproteice (arseno-benzenii, antipirina, coloranii azoici) care se cupleaz
cu proteinele i le confer acestora proprieti antigenice. Se manifest clinic prin reacii epidermice sau
intradermice, edeme, rinit, astm, dureri articulare, induraii limfonodulare, periartrite, inflamaii
viscerale. Cea mai grav manifestare este ocul anafilactic care poate s apar la cteva minute de la
administrarea substanei i, n plus fa de simptomele precizate anterior, se constat pierderea
cunotinei, colaps, moarte. Hiposensibilitatea congenital este legat de specie, ras, factori genetici i
individuali.
De exemplu, hiposensibilitatea iepurelui la atropin, hiposensibilitatea puilor la cantarid. Aceste specii
dispun de mecanisme enzimatice care distrug toxicul. Hiposensibilitatea dobndit este consecina
diferitelor mecanisme, precum obinuina (apare ca urmare a administrrilor repetate fenomenul de
mitridatism, care determin formarea n tubul digestiv a unor bariere de absorbie, de exemplu pentru
arsen, sau se produce o adaptare la toxic, de exemplu celula nervoas se adapteaz la morfin), filaxia
(reprezint protecia organismului fa de o substan sub aciunea altei substane, de exemplu,
sparteina este filactizant fa de veninul de viper), imunitatea (se instituie fa de toxicele cu
proprieti antigenice: ricina, veninul de arpe, veninurile animale).


Lecia 5. Microorganismele din sol.
Atragem o deosebit atenie la transformrile metabolice ce decurg n prezena microorganismelor din
dou motive: 1-efectueaz unele reacii, care nu decurg in organismele superioare; 2-funcioneaz n
sol, acest colector al majoritii substanelor toxice din mediul nconjurtor, n special acelor, ce
posed solubilitate redus. Varietatea populaiilor microorganismelor din sol pentru a-i descompune,
sunt factorii de baz n meninerea circuitului carbonului n biosfer i micorarea nivelului polurii.
Ruperea lanului aromatic
Microorganismele cauzeaz majoritatea, dac nu toate, tipurile reaciilor cercetate mai sus reaciile
oxigenazei, hidroliza .a. ns capacitatea lor de a ataca inelul aromatic este unical. Despre alte sisteme,
capabile de a efectua procesul de mai sus, de exemplu de plante, este prezent doar informaie
fragmentar.
Tendina de baz a proceselor metabolice n organismele animalelor soperioare const n micorarea
complicitii moleculei, ntroducerea n ea n cazul necesitii substituenilor polari i ulterior ridicarea
solubilitii n ap prin intermediul conjugrii nc pn la excluderea din organism. Dac nu ar fi fost
mecanisme de transformare a acestor compui aromatici, am putea fi ateptat acumularea lor n mediul
extern. Pentru punerea inelului benzenic de microorganisme este necesar, ca inelul aromatic s posede
minimum doi sunstitueni hidroxili n poziiile orto- sau para-. Acei substitueni se pot ntroduce n inel
n urma reaciilor oxigenazei sau oxidrii duble, n urma crora n inelele aromatice se introduc doi atomi
de oxigen. Ruerea inelului decurge deasemenea n cazul participrii fermentului deoxigenazei, ce asigur
n dependen de tipul fermentului concret scindarea orto- sau para-.

Scindarea orto- i meta- a picocatelinei cu diferite deoxigenaze
Unele exemple a proceselor de scindare meta- se propun pe reaciil de mai jos. n reaciile
consecutiveacizii dicarbonilici formai n urma ruperii inelului aromatic, se transform n compui,
capabili de a se include n procesele metabolice naturale din organism, n urma crora se transform n
CO
2
. La diverse specii de microorganisme s-a constatat posibilitatea i decurgerea reaciilor de scindare a
inelului aromatic. Deobicei, se constat, c aa procese sunt selective, deaceea diversitatea
transformtilor deferitor clase de compui de ecosistema din sol este determinat de diversitatea
populaiilor de microorganisme din sol, dar nu de universalitatea unei oarecare specii de
microorganisme. Aciunii microbilor se supun deferii compui aromatici, inclusiv bifenilul i compuii cu
nucleele condensate - naftalina, fenantrenul, antrcenul.

Exemple a diversilor procese de meta- scindare
Apare ntrebarea : "de ce pentru microorganismele din sol este important aceast capacitate
specific?" Va fi nevoie de amintit, c doi biopolimeri cei mai rspndii- celuloza i lignina sunt
componeni a esuturilor lemnoase . Lignina reprezint un polimer cu structur complicat, coninnd
civa compui aromatici, unii din ei sunt reprezentai mai jos:


S-a calculat, c anual1,510
10
t de CO
2
se transform n lemn. Deaceea pentru meninerea circuitului
carbonuluin biosfer este important ca s fie prezent un oarecare mecanism de transformare a ligninei
invers n CO
2
.
Reaciile de metilare
Pentru activarea metabolic normal majoritatea organismelor trebuie s transforme fragmente de
molecule cu un atom de carbon. Aa fragmente reprezint des grupe metilice. De exemplu, aminoacidul
metionina este scindat de microorganisme pe calea adiiei grupei metilice la homocistein. Nu demult s-
a demonstrat, c microorganismele pot utiliza reaciile de metilare pentru transformarea metalelor n
compui metalorganici. O importan deosebit este capacitatea unor microorganisme de a transforma
ionii de hidrargium n metil- i dimetilhidrargium



Organismele, capabile de a efectua aceste reacii n procesele sale metabolice utilizeaz transmetilarea,
formnd aa compui ca metanul. n aceste sisteme pot reaciona i metalele. Pentru activitatea vital a
microorganismelor rspunztoare de aceste reacii este necesar mediul reductor. Metilhidrargiumul se
formeaz la valorile p, destule pentru creterea organismelor ns insuficiente pentru formarea
sulfidului de mercur (p- capacitatea oxido-reductoare a mediului extern concret, p =-lg[e]). E necesar
de remarcat, c viteza formrii dimetilhidrargiumuluide cteva mii de ori este mai joas dect viteza
formrii metilhidrargiumului. ns dimetilmercurul este o substan volatil i se poate evapora din
mediul acvatic, n care ea s-a format. Alte organisme sunt capabile din nou s transforme metilmercurul
n mercur elementar. Importana acestor reacii n determinarea comportrii mercurului n mediul
ambiant n mod schematic este reprezentat pe desen:
Circuitul biologic al hidrargiumului


Majoritatea transformrilor decurg n sistemele microbice. E nevoie de evideniat i ali doi factori: 1-
mercurul elementar este destul de volatil i uor se evapor din mediul acvatic; 2-dimetilmercurul n
procesele fotochimice se poate descompune pn la mercur elementar i hidrocarburi. Importana
proceselor de metilare ne putem nchipui, doar clarificnd rolul biologic al metilmercurului, n special n
comparaie cu mercurul neorganic. Metilmercurul aproape complet se absoarbe de organism i n mod
nensemnat se elimin din el. n urma aciunii asupra organismului cu metilmercur chiar i n concentraii
joase, coninutul ei n esuturi poate s creasc. Mercurul neoragic , mportriv, foarte slab se absoarbe
de organism. Metilmercurul se distribuie n toate esuturile pe cnd mercurul elimentar se acumuleaz,
n special, n ficat i rinichi. Metilmercurul este neurotoxic foarte puternic. Astfel, n urma reaciilor de
metilare orice form de mercur, ptrunzind n mediul ambiant, se poate transforma n metilmercur, care
ulterior se poate concentra n organisme. Mercurul determinat n pete se afl sub form de
metilmercur. Din cauza imposibilitii determinrii acestor transformri au aprut probleme serioase de
poluare a mediului cu mercur. n cteva cazuri problema a devenit acut n urma intoxicrii i decesul
oamenilor.mercurul, de obicei, este considerat relativ inert: potenialul de reducere a mercurului este
destul de pozitiv, ce indic la stabilitatea ei la oxidare i formarea formei ionice. Dac compuii
mercurului i se formeaz, c mercurul din mediul extern nu va poseda activitate biologic deosebit.
Capacitatea microorganismelor de a transforma mercurul n metilmercur schimb complet perspectiva
dat. Contrafactorul sau confermentul ce particip la transferul grupei metilice la ionul de mercur, este
metilcorinoida- substan, ce conine vitamina B
12
. Din confactorii biologici ce transport grupele
metilice, aceasta este unicul confactor, care transfer grupe metilice sub forma de CH
3
-
. Pe baza
cunoaterii condiiilor decurgerii procesului de metilare putem, ntr-o msur oarecare de a clarifica
capacitatea altor metale de a participa la reacia dat. Staniul, paladiul, platina, aurul, argintul i taliul
deasemenea se pot supune metilrii, pe cnd plumbul, cadmiul i zincul nu sunt capabili de a participa la
reacia dat. Aceast concluzie se bazeaz pe faptul c alchilii plumbului, cadmiului i zincului n soluii
apoase sunt nestabile e deasemenea prin aceea, c vitamina B
12
nu transfer grupele metilice la
elementele date.Evident c posibilitatea acestor metale de a participa n procesele metabolice i a se
transforma n compui metalorganici e nevoie de luat n consideraie n cazul preuirii importanei lor
poteniale pentru mediul extern.

Adaptarea
La unele organisme superioare viteza transformrilor metabolice a substanelor exogene se ridic n
urma aciunii a unora din ei asupra organismului. Aa o reacie a organismului a obinut denumirea de
inducie i e cauzat de creterea activitii fermenilor, ce se ocup cu metabolismul substanelor
exogene. o reacie analoago s-a observat la populaiile microorganismelor din sol: viteza descompunerii
chimicatului dat poate crete, dac proba de sol n prealabil de prelucrat tot cu aceea substan. O
astfel de cretere a vitezei de descompunere poate urma dup sine micorarea intervalului de timp pm
la apariia activitii microorganismelor i creterea vitezei de descompunere a compusului. Aceasta nu
este un fenomen general, deoarece el se observ nu pentru substanele cercetate. ns n unele cazuri
reacia de rspuns a organismului poate fi considerabil. Fenomenul reaciei de rspuns a organismelor
este cercetat incomplet


Comportarea toxicelor n organism (toxicocinetica)
Cile uzuale de ptrundere a toxicelor n organism sunt cele naturale:
calea digestiv: consum de plante toxice, de ap cu coninut de substane toxice, de furaje
contaminate cu toxice sau toxine;
calea respiratorie: pentru toxicele volatile, toxicele gazoase, toxicele sub form de aerosoli;
calea cutanat i a mucoaselor aparente: tratamentul cutanat cu substane
potenial toxice, contactul accidental;
Cile parenterale constituie mai rar ci de ptrundere a toxicelor. Pe aceste ci intoxicaiile se pot
produce prin supradozarea medicamentelor, administrarea pe ci neuzuale, injectarea frauduloas.
Majoritatea intoxicaiilor se datoreaz ptrunderii pe ci multiple.
Absorbia toxicelor reprezint trecerea acestora din mediul extern n snge sau limfa circulant.
Absorbia substanelor toxice, cu toat varietatea structural a acestora, este guvernat de legi comune.
Ea presupune transportul prin membrane, proces guvernat de anumite legi. Absorbia se face prin
difuziune simpl (transport pasiv) i transport activ.
Difuziunea simpl are la baz permeabilitatea selectiv a membranei i se produce, n general, fr
consum de energie, reprezentnd cel mai frecvent mecanism de transport prin membrane biologice.
Dintre toxicele care se absorb prin mecanismul difuziunii simple se pot meniona: halogenii, derivaii
gazoi ai sulfului, azotului, fosforului, arsenului, sulfura de carbon, alcoolul etilic, eterul etilic, fenolul,
tetraclorura de carbon etc..
Transportul activ se realizeaz mpotriva gradientului de concentraie, cu consum de energie. n
toxicologia clinic, transportul activ este prezent doar pentru un numr restrns de toxice absorbabile
pe cale digestiv i excepional, pentru cele care ptrund transcutanat sau pe cale pulmonar. Prin
transport activ se absorb: fluorurile, cloraii, nitriii, nitraii, stibiul, plumbul, cuprul, cromul.
Absorbia substanelor toxice se face difereniat, n funcie de segmentul tubului digestiv. Mucoasa oral
are rol limitat n absorbie datorit tranzitului rapid. Prin contact mai ndelungat prin gargarisme,
badijonri, s-ar putea produce intoxicaii. Mucoasa sublingual este
cea mai propice absorbiei. Substanele care se absorb pe aceast cale (de exemplu, cocaina, nicotina,
cianura de potasiu) evit bariera hepatic i detoxificarea lor este limitat.
Mucoasa esofagian nu prezint importan pentru absorbia toxicelor. Doar la psri, dac este
lezionat mucoasa ingluvial, este posibil absorbia i, ca urmare, intoxicaia.
Mucoasa prestomacelor este propice absorbiei. Absorbia este dependent de pH-ul mediului i de pK-
ul substanei. Aa cum s-a mai precizat, relaia dintre pH i pK este favorabil absorbiei atunci cnd
predomin componenta neionizat (ecuaia lui Henderson-Hasselbach).
De exemplu, amoniacul din rumen se gsete predominant sub form ionizat, absorbia lui fiind redus.
n condiii de aport crescut de uree, n urma hidrolizei acesteia, rezult cantiti crescute de amoniac
care determin creterea pH-ului ruminal i, ca urmare, creterea concentraiei componentei
neionizate, deci a absorbiei, ceea ce duce la apariia fenomenelor clinice de intoxicaie.
Mucoasa gastric permite absorbia anumitor toxice. Absorbia este posibil pentru componentele
neionizate i este, ca i n cazul absorbiei din prestomace, dependent de pH i pK. La un pH puternic
acid se absorb acizii slabi, dar nu se absorb bazele tari.
Absorbia n stomac este influenat i de coninutul gastric. Astfel, acidul clorhidric precipit srurile
metalelor grele, transform parial cianurile n acid cianhidric, neutralizeaz unele substane bazice,
precipit unele emulsii etc..Coninutul gastric dilueaz toxicul. n cazul
n care stomacul este lipsit de furaje, unele toxice, datorit efectului lor iritant, provoac voma i astfel
se produce expulzarea toxicului.
Mucoasa intestinal, datorit suprafeei mari i a vascularizaiei bogate, are mare capacitate de
absorbie. Cea mai eficient este mucoasa intestinului subire, dar la ierbivorele monogastrice se
realizeaz absorbia i n intestinul gros. Mucoasa rectal este propice pentru substanele biologic
active, absorbia se face pe cale sanguin i pe cale limfatic, evitndu-se bariera hepatic.
Absorbia prin mucoasa intestinal este influenat de pH i pK (se absorb bine componentele
neionizate), de motilitatea intestinal (diareea reduce absorbia, constipaia o favorizeaz), de
componentele coninutului intestinal (mucina reduce absorbia; srurile biliare cresc absorbia
substanelor hidrosolubile prin formarea de micelii i scad absorbia dac dau produi insolubili cu
substanele din alimente; prin prezena n cantiti mari, srurile biliare scad gradul de absorbie,
influeneaz pH-ul, motilitatea intestinal, fluxul sanguin), de starea fiziologic i morfologic a
mucoasei digestive (substanele chelatante, mobiliznd calciul i magneziul membranar, cresc
permeabilitatea mucoasei digestive i scad selectivitatea fa de moleculele mari; modificrile
congestive sau trofice accelereaz absorbia).
Calea respiratorie este o cale sever de intoxicaie, deoarece absorbia toxicelor se face rapid,
detoxificarea este diminuat, toxicele ocolind bariera hepatic. Excepie fac toxicele activate hepatic (ex.
parationul). Pe cale respiratorie se absorb toxicele volatile (cloroformul, eterul), toxicele gazoase (oxidul
de carbon, acidul cianhidric, bioxidul de sulf, hidrogenul sulfurat, amoniacul), produii care sublimeaz,
particulele fine de aerosoli (mai mici de 5 ), pulberile metalice ncrcate electric.
Mucoasele cilor respiratorii anterioare (nazal, traheal, bronhic) au importan redus pentru
absorbie.n general, toxicele sunt expulzate prin tuse, strnut.Totui, contactul repetat poate duce la
intoxicaie (de exemplu, se pot absorbi srurile alcaline ca iodura de sodiu, salicilatul de sodiu).
Pulmonul are o mare capacitate de absorbie datorit suprafeei mari, structurii i vascularizaiei sale.
Absorbia toxicelor prin pielea intact este dificil datorit structurii acesteia i datorit stratului
hidrolipidic. Pielea este considerat o barier fiziologic fa de particulele i moleculele chimice strine.
Exist, totui, dou posibiliti pentru ptrunderea toxicelor n capilarele din derm i de aici n circulaia
general i anume transepidermic (pentru substanele liposolubile cu coeficient de partaj mare) i
transfolicular (din sebum n glandele sebacee sau foliculul pilos i de aici n derm). Absorbia
transcutanat este favorizat de masaj (prin comprimarea foliculilor), de transpiraie (prin dizolvarea
toxicelor de pe tegument), de eroziuni (prin descoperirea circulaiei limfatice a corionului), de solvenii
organici, substanele keratolitice, detergeni.
Transcutanat se pot absorbi substanele gazoase i volatile (hidrogenul sulfurat, oxidul de carbon,
bioxidul de carbon, aldehida formic, acidul cianhidric), o serie de substane organice (hidrocarburile
alifatice lichide de la C6 la C10; hidrocarburile aromatice, ciclice, terpenice; alcoolii, esterii: acetaii,
butiraii; fenolii; solvenii clorurai; insecticidele organofosforice, insecticidele organoclorurate; alcaloizii
lichizi: nicotina etc.), substanele minerale (direct sau dup transformarea n contact cu acizii grai din
sebum srurile de taliu, unele sruri de mercur, de plumb, bismut, iodurile alcaline). n general,
substanele cu greutate molecular mare traverseaz greu pielea, pe cnd toxicele cu greutate
molecular mic, liposolubile, neionice i nepolare, strbat pielea mai uor.
Seroasele pleural, peritoneal, sinovial, datorit structurii lor (epiteliu parenchimatos subire),
permit absorbia lichidelor introduse n cavitile pe care le cptuesc.
Mucoasa conjunctival permite absorbia toxicelor, iar acestea ptrunznd n circulaie dau efecte
generale. O serie de alcaloizi (cocaina, atropina, pilocarpina), insecticidele organofosforice (parationul),
acidul cianhidric traverseaz mucoasa conjunctival dnd fenomene de intoxicaie.
Placenta este permeabil pentru gazele i lichidele volatile (cloroform, eter, alcool), pentru unele
substane hidrosolubile (chinin, antibiotice, morfin), pentru unele substane liposolubile (benzen,
corticosteroizi, organoclorurate etc.), metale grele. Trecerea se face prin
difuziune simpl sau prin transport activ, n funcie de natura substanei i/sau de structura placentei.
Efectele traversrii placentei sunt fenomenele toxice, avorturile, malformaiile.
Calea intravenoas permite absorbia rapid a toxicelor, substanele evitnd barierele gastrice i
intestinale.
Calea subcutanat.Substana fiind introdus n esutul hipodermic, prin difuziune, ajunge n circulaie i
i exercit efectul toxic.
Calea intramuscular asigur absorbia mai rapid a substanelor dect cea subcutanat. Din muchi,
datorit vascularizaiei bogate, prin difuziune, substanele ajung n circulaie. Cel mai rapid se absorb
substanele hidrosolubile.
Calea intrarahidian. Pentru realizarea absorbiei, substanele trebuie s strbat bariera
hematoencefalic, aceasta depinznd de coeficientul de disociere (substanele puin ionizate sau
neionizate o strbat mai uor) i de liposolubilitate (substanele liposolubile sunt avantajate).
Dup absorbie, toxicele se distribuie n cele trei mari spaii lichidiene ce constituie 70% din greutatea
organismului: spaiul vascular (5%), spaiul intercelular (15%) i spaiul intracelular (50%).
Dup ptrunderea toxicelor n torentul sanguin sau n limfa circulant, acestea rmn n aceste faze fie
sub form liber (dizolvate n lichidul plasmatic), fie fixate pe eritrocite (de ex. plumbul), fie legate de
proteinele plasmatice (vehicule plasmatice). Legarea la proteinele plasmatice depinde de natura
substanei i de specia animal. Tipurile de legturi sunt: Van der Waals (labile), ionice, covalente (foarte
puternice). Cantitatea de toxic legat depinde de concentraia toxicului, afinitatea pentru locurile de
fixare, capacitatea de cuplare disponibil a proteinelor plasmatice. S-a constatat o competitivitate
pentru locurile de cuplare ntre toxicele din acelai grup: acizii slabi ntre ei, bazele slabe ntre ele.
Toxicele bazice dispun de mai multe locuri de cuplare dect cele acide. Dac n organism ptrunde o
substan toxic care are capacitate mai mare de cuplare dect una ptruns anterior, cea din urm va
elibera centrii de cuplare i apare sub form liber. Aceast situaie poate determina fenomene toxice
(de exemplu, warfarina este cuplat masiv cu albuminele plasmatice, dar o substan acid o poate
deplasa i trece n circulaie). Capacitatea de cuplare pe proteinele plasmatice este mai redus la
animalele tinere sau la cele suferinde de afeciuni hepatice. Cuplarea pe proteinele plasmatice are i
dezavantaje i anume ntrzie biotransformarea i eliminarea toxicelor (de exemplu, cazul dieldrinului,
benzenului, barbituricelor, dicumarolului etc.)
n organismul animal toxicele se gsesc libere i cuplate, ntre cele dou forme existnd un echilibru
dinamic. Difuzarea n esuturi se face sub form liber, partea cuplat reprezentnd molecule prea mari
pentru a iei din patul vascular.
Difuziunea depinde de natura substanei, mrimea particulelor, vascularizaia regiunilor corporale,
localizarea receptorilor asupra crora acioneaz. Difuziunea poate fi uniform n toate esuturile, sau
electiv (determinat de diferenele de permeabilitate ale membranelor celulare), iniial n organele
care corespund proprietilor lor fizico-chimice, apoi avnd loc redistribuirea la sediul aciunii. Unele
fraciuni ale substanelor toxice care au difuzat se fixeaz pe receptorii tisulari unde i exercit aciunea
biologic, iar alte fraciuni se depoziteaz provizoriu sau, mai rar, definitiv n organe i esuturi.
Dup Keberle, 1971 (citat de Cotru, 1978), substanele foarte liposolubile (anestezicele, hipnoticele,
sedativele) realizeaz concentraii mari n organele bogate n lipide i bine vascularizate (creier,
mduv); substanele lipofile bazice se concentreaz n pulmoni, rinichi, suprarenale; substanele lipofile
slab acide se concentreaz n ficat; bazele puternice i compuii puternic hidrofili realizeaz concentraii
superioare celor sanguine n ficat, rinichi, suprarenale.
Depozitarea substanelor toxice se poate face n esutul adipos (insecticidele organoclorurate, solvenii
organici), n proteinele tisulare, pe grupri sulfhidrice (bismutul n rinichi, arsenul n piele i ficat,
mepacrina n ficat, pulmoni), n esutul osos (plumbul, stroniul, bariul, calciul, fluorul, fosforul), n piele
(aurul, argintul).
Cunoaterea locurilor de depozitare prezint importan pentru stabilirea diagnosticului.Astfel,
modificrile morfo-funcionale din anumite organe se explic prin tropismul toxicelor pentru acestea.
Din punct de vedere toxicologic, cunoaterea sediilor de depozitare permite determinarea calitativ i
cantitativ a toxicelor exogene din diferite organe i, n felul acesta, stabilirea diagnosticului (arsenul n
intoxicaia acut se gsete n tractusul digestiv, iar n intoxicaia cronic n oase i sistemul nervos;
plumbul n intoxicaia acut se gsete n ficat i rinichi, iar n intoxicaia cronic n pr, saliv etc. practic
n toate organele).
Din depozite, substanele toxice se pot elibera lent, mai ales cnd sunt cuplate cu proteinele celulare sau
brusc (de ex. toxicele liposolubile n caz de slbire rapid a animalelor sunt puse n circulaia general i
determin fenomene clinice).
Acumularea este un fenomen caracteristic toxicelor cu toxicitate mic, dar care se elimin lent sau greu.
Se realizeaz prin ptrunderea repetat n organism a unor doze subtoxice, care prin acumulare
realizeaz doza toxic i declaneaz manifestrile clinice. Cauzele acumulrii sunt
rezistena la biodegradare, stocarea material i fiziopatologic (nsumarea efectelor dozelor mici,
administrate repetat).
Dintre toxicele care prezint fenomenul de acumulare se pot cita: compuii organoclorurai (DDT, Aldrin,
Dieldrin), glicosizii cardiotonici digitalici, anticoagulantele orale etc. Sediul fixrii substanelor toxice
poate corespunde aciunii biologice (de exemplu, anestezicele n esutul nervos, arsenul n piele) sau s
nu corespund acesteia (stricnina i nicotina n ficat, digitoxina n tubul digestiv). Deci, repartiia
substanelor exogene n organism nu reflect aciunea lor specific, fixarea fcndu-se n mod
preferenial pe receptori (Valette, 1972, citat de Cotru, 1978).
Biotransformarea (metabolizarea) este reprezentat de conversia enzimatic a toxicilor n
metabolii mai polari, mai uor excretabili i mai puin toxici (Cotru si colab., 1991). Biotransformarea
substanelor exogene a aprut odata cu trecerea vieuitoarelor la mediul terestru. Organismele acvatice
nu posed sisteme metabolizante pentru xenobiotice, deoarece ele excret compuii liposolubili direct
n ap prin toat suprafaa corpului. La organismele terestre metabolizarea este indispensabil deoarece
substanele liposolubile sunt reabsorbite la nivel tubular renal. Fr metabolizare viaa biologic a
acestor substane ar fi de ordinul zilelor sau chiar al anilor ( de ex. etanolul ar necesita pentru eliminare
24 de zile).
Organismul animal are posibilitatea de a metaboliza aproape toate structurile chimice cunoscute. Toi
compuii exogeni, toxici sau netoxici, sufer metabolizare, cu excepia a dou categorii: compuii
puternic polari (acizii i bazele tari, minerali i organici) i unii compui nepolari (eter etilic, dieldrin
etc.).
Prin biotransformare polaritatea unui compus crete.Metaboliii polari strbat mai greu barierele
membranare lipoidice, reabsorbia tubular renal fiind redus. Biotransformarea are aadar rolul de a
mri polaritatea i, indirect, de a reduce toxicitatea xenobioticelor.
Metabolizarea substanelor toxice, precum i a unor substane xenobiotice este influenat de numeroi
factori endogeni i exogeni. Factorii endogeni sunt diveri: genetici, fiziologici (vrsta, sexul,
alimentaia), starea de sntate, ritmul circadian. Factorii exogeni cuprind factorii farmacodinamici i de
mediu.
Diferenele de metabolizare, care apar frecvent ntre specii i chiar n cadrul speciei, se datoreaz
factorului genetic. Studiul polimorfismelor genetice a permis elucidarea a numeroase aspecte legate de
absorbia i metabolizarea substanelor xenobiotice. De exemplu, biotransformarea compuilor
cumarinici, respectiv hidroxilarea aromatic, se realizeaz sub
aciunea enzimei 7-cumarin hidroxilaza. Activitatea enzimei (moli/or/g ficat) difer de la o specie la
alta: 1,0 la iepure, 0,5 la cobai, 0,3 le pisic, 0,0 la obolan i la oareci, astfel putndu-se explica
toxicitatea selectiv a raticidelor cumarinice.
Diferenele de metabolizare din cadrul aceleiai specii se datoreaz polimorfismelor genetice. Aceste
aspecte au fost studiate la om, formnd o nou ramur a farmacologiei, farmacogenetica.
Polimorfismele genetice transspecifice se divid n: polimorfismul enzimelor de metabolizare a
substanelor exogene, boli ereditare ale metabolismului, rezisten ereditar la medicamente sau alte
substane xenobiotice (Feigold, 1971, citat de Cotru, 1978).
Capacitatea de metabolizare este dependent de vrst (animalele tinere au o capacitate mai sczut de
metabolizare datorit dezvoltrii incomplete a echipamentului enzimatic parametabolic), sex (la
masculi, metabolizarea prin intermediul enzimelor microzomale hepatice este mai rapid; la femele
biotransformarea microzomal hepatic este mai redus, iar la cele gestante glucuronoconjugarea este
redus la jumtate), alimentaie (carenele proteice, vitaminice, influeneaz negativ posibilitile de
detoxifiere).
Integritatea funcional a ficatului i rinichilor, are o influen marcant asupra metabolizrii toxicelor.
Exist diferene individuale de la o zi la alta i chiar de la o or la alta n cursul aceleiai zile.
Metabolizarea substanelor xenobiotice este influenat de ritmul circadian al funciei nervoase, al
excreiei urinare, al concentraiei plasmatice de hormoni.
Interfereaz competitiv cu substanele xenobiotice n procesul de metabolizare prin utilizarea acelorai
enzime. Ca urmare, metabolizarea substanelor toxice este ntrziat sau chiar inhibat. Fenomenul de
inhibiie enzimatic este complex, el datorndu-se inhibiiei competitive a acelorai enzime sau a
cofactorilor, inhibiiei sintezei enzimelor, ncetinirii activitii enzimelor. Inhibiia duce la intensificarea
efectelor toxice. Dintre substanele inhibitoare se pot cita: medicamente (cloramfenicolul, morfina,
acidul paraaminosalicilic), poluani (insecticide organofosforice, tetraclorura de carbon etc.).
Factorii de mediu influeneaz activitatea enzimatic, rezultnd astfel diferene de metabolism. Frigul,
fiind un factor de stres prin axul hipofizo-suprarenalian, determin creterea activitii enzimelor
microzomale hepatice. De exemplu, n condiii de temperatur sczut hidroxilarea acetanilidei se
produce de dou ori mai intens. Presiunea atmosferic sczut reduce capacitatea organismului de
metabolizare a substanelor xenobiotice. Zgomotul, factor de stres, crete capacitatea de metabolizare.
Astfel, este intensificat evident hidroxilarea 2-naftilaminei.
Radiaiile ionizante exercit o aciune complex, de activare n general a metabolismului substanelor
xenobiotice, dar de diminuare a oxidrii microzomale prin inhibarea formrii NADPH.
Condiiile de confort habitual: disconfortul influeneaz negativ activitatea citocromului P450, a
hidroxilazelor (de exemplu, cea care metabolizeaz anilina) etc..
Eliminarea toxicelor din organism. Din organism se elimin produii metabolizai i fraciunile
netransformate. Substanele toxice prezint, n general, electivitate pentru o cale de eliminare, dar se
pot elimina i simultan pe mai multe ci. Nu se poate stabili o legtur ntre calea de ptrundere a
toxicului i organul de eliminare (de exemplu, atropina administrat subcutanat poate fi gsit n
stomac; mercurul aplicat pe piele se regsete n intestin).
Viteza de eliminare a toxicelor depinde de calea de administrare, de proprietile fizico-chimice, de
fixarea pe proteinele plasmatice i tisulare, de metabolizrile suferite, de calea de eliminare, de starea
funcional a cii de administrare.
Eliminarea reprezint ndeprtarea din snge, limf, lichid interstiial, celule, esuturi, a toxicilor i/sau
a metaboliilor polari i ionizai. Calea, viteza, durata, gradul eliminrii variaz n funcie de o serie de
factori fizico-chimici i biologici. Nocivitatea unui toxic este cu att mai mare cu ct eliminarea sa este
mai lent. n general, eliminarea se realizeaz pe cile: renal, digestiv, pulmonar, transcutanat.
Calea digestiv prezint importan redus. Trebuie s se fac diferen ntre expulzarea prin vom i
fecale a substanelor insolubile sau mai puin solubile, sau a celor care nu au fost absorbite i eliminarea
substanelor care au ptruns n circulaia general.
Eliminarea se poate face prin saliv (alcaloizi: chinina, stricnina; metale: mercurul, plumbul, bismutul;
iodul), suc gastric (morfina, halogenii), bil (numai produii cu greutate molecular peste 400 kDa,
srurile metalelor grele: plumb, mercur, crom, nichel; arsenul; alcaloizii).
Calea renal este calea major pentru majoritatea toxicelor. Pe aceast cale se elimin substanele
toxice cu greutate molecular mai mic de 150 kDa.
Eliminarea se realizeaz prin filtrare glomerular, resorbie tubular sau secreie tubular. Filtrarea
glomerular este un proces de ultrafiltrare pasiv a unei cantiti de ap i substane solvite, cu greutate
molecular mic, polare, nelegate la proteine. Depinde de presiunea hidrostatic a sngelui i de
presiunea proteinelor sanguine.
Resorbia tubular reprezint rentoarcerea n tubii renali din circulaie, prin proces pasiv, a unor
cantiti mari de ap, substane anorganice ionizate, unele substane neionizate liposolubile, acizi i
baze slabe nedisociate. Secreia tubular const din transportul activ din capilarele sangvine n tubi
mpotriva gradientului de concentraie. Prezint specificitate i se face cu consum de energie.
Prin rinichi se elimin majoritatea srurilor metalice, iodurile, nitraii, nitriii, alcaloizii, pesticidele.
Determinarea concentraiilor din urin are pentru unele toxice valoare de diagnostic.
Calea pulmonar este cea mai rapid cale de eliminare. Eliminarea se face prin epiteliul alveolar, prin
secreie bronhic sau nazal. Viteza de eliminare depinde de gradul de volatilitate. Pe aceast cale se
elimin substanele gazoase (hidrogenul sulfurat, oxidul de carbon), metaboliii
gazoi, substanele volatile (alcoolul, eterul, cloroformul, esenele vegetale).
Pielea constituie o cale de eliminare pentru toxicele gazoase, volatile i pentru unele substane solide.
Astfel, pe aceast cale se elimin alcaloizii, compuii de arsen, metalele grele, iodurile, bromurile,
camforul.
Glanda mamar reprezint o cale de eliminare pentru compui volatili (alcool, eter), baze organice
(alcaloizi: cafein, morfin, chinin, antipirin), acizi (acid acetil salicilic, acid barbituric), pesticide,
aflatoxine, ioni minerali (plumb, mercur, arsen, iod, brom), cloralhidrat.



URS TEORETIC

Microorganismele din sol (Partea II)


Viteza descompunerii n sol
Pentru determinarea vitezei descompunerii compusului n ecosistemul din sol, el deobicei se introduce
n sol peste un anumit interval de timp se cerceteaz probele de sol i se determin cantitatea
remanent a substanei. Aceste cercetri pot fi situate n laborator, iar uneori n condiiile de cmp, mai
apropiate la condiiile naturale i concomitent admit posibilitatea determinrii experimentale a
temperaturii, coninutului de umeditate i ali parametri. Importana acestor cercetri depinde de
precizia metodelor analitice i n special de eficacitatea extragerii substanei din probele din sol.
ntr-un ir de lucrri s-a cercetat dependena vitezei de descompunere a substanei de concentraie i pe
un ir de parametri s-a artat, c la micorarea concentraiei viteza descompunerii proporional crete.
Dei pentru concentraia dat valorile de descompunere des corespund cineticii de ordinul I, s-a stabilit
o lege a vitezei satisfctoare pentru un interval larg de concentraii des este complicat. Aceasta nu este
uimitor, dac lum n consideraie complexitatea proceselor de descompunere, care decurge n
sistemele din sol. O parte de substan poate s fie descompus de microbi, o alt parte - n urma
reaciei, catalizate de nsi suprafaa solului i n sfrsit, reaciile de descompunere pot decurge i n
soluii. Pentru fiecare din proces poate fi stabilit legea vitezei, ns datele experimintale generale
corespund tuturor acestor procese. Pentru o cercetare mai detaliat a unor astfel de situaii este
necesar de efectuat un lucru experimental considerabil. Asupra vitezei de descompunere a compuilor
n sol sub aciunea populaiilor microorganismelor din sol sau n urma repartizrii substanei substanei
dup profilul solului, ce determin concentraia real din sol, influeneaz un numr mare de variabile.
Ali factori influeneaz nemijlocit asupra reaciilor descompunerii chimice.Un factor anumit poate
aciona asupra unui sau asupra tuturor acestor procese. Aa o caracteristic a solului, ca coninutul n el
a substanelor organice, poate influena asupra dezvoltrii populaiei de microbi i posed o influen
hotrtoare la capacitatea substanelor de a se absorbi corespunztor de a se descompune n sol.
Umeditatea din sol poate aciona cum asupra absorbiei, aa i asupra speciei de microorganisme.
La determinare vitezei descompunerii chimice a substanei aste important i mrimea pH-ului solului.
Asupra oricrui proces cinetic ntotdeauna influeneaz i temperatura.ns ridicarea temperaturii de
obicei aduce la creterea vitezei procesului, ns pentru sistemele biologice se observ temperatura
optim.Creterea sau micorarea temperaturii de la cea optim aduce la micorarea activitii sistemei.E
greu de determinat, cum caracteristicile de absorbie a substanei n sol acioneaz asupra vitezei lui de
descompunere. Substanele care slab se absorb i care pot s se difuzeze pe tot profilul solului snt
prezente n locul dat n concentraie mai joas. Dac cercetm sistema cu mecanism heterogen de
descompunere, de exemplu un sistem fermentativ, atunci viteza descompunerii substanei la micorarea
concentraiei ei proporional crete. n cazul absorbiei puternice substane poate fi reinut de
suprafaa solului aceasta poate aduce la creterea vitezei de descompunere sau, din potriv, a transfera
substana ntr-o form inaccesibil pentru unele procese de descompunere, de exemplu la
descompunerea cu participarea populaiilor microorganismelor din solo. Mediul nconjurtor poate fi
aerob sau anaerob i acest fapt va fi hotrtor pentru decurgerea reaciei, deoarece caracteristicile lor se
deosebesc radical n dependen de mediu. n tabelul de mai jos sunt propuse rezultatele unor cercetri
experimentale de descompunere a unui ir de substane. Viteza descompunerii se exprim n timp,
necesar pentru descompunerea a 50 % din substana iniial.

Viteza descompunerii unor pesticide n sol

Pesticide t
1/2
a
, 24 ore Modul cercetrii
Fenoxiacizii
2,4- D pH 4,3
pH 5,3
pH 6,5
pH 7,5
20
9,5
29
84
De laborator, concentralia iniial
80 mg/kg
Ureele
diuron
diuron
fenuron

530-780
212
69

n cmp
De laborator
>>
Compuii fosfororganici
diazon pH 4,3
pH 5,5
pH 6,7
pH 8,1

7,7
22
41
24

De laborator, concentraia iniial
20 mg/kg
Hidrocarburile clorurate
DDT
DDT
DDT

3837
240
33

n cmp
n cmp (n subtropice)
De laborator (n condiii anaerobe)
Triazine
atrazin
simazin

130
130

Laborator
n cmp

a- timpul de descompunere a 50 % de substan

Este necesar de remarcat, c t
1/2
spre deosebire de perioada de semidescompunere a izotopului
radioactiv nu este o valoare constant pentru compusul dat. Cu toate acestea mrimea dat ne d
anumite indicaii la capacitatea de descompunere a compuilor de diferite clase. De exemplu, casa
hidrocarburilor clorurate este considerabil mai stabil n sol n comparaie cu compuii altor clase, dei
n condiiile anaerobe repede se descompun chiar i DDT. Viteza de descompunere n subtropice este
mai mare, dect n regiunile cu clima moderat.
Pentru vitezele de descompunere a dou triazine propuse n tabel nu este o deosebire esenial.
Deaceea orice concluzie despre viteza descompunerii lor n condiiile date sunt necesare s fie
demondtrate experimental reconstruind situaia concret. Din datele despre aciunea pH-ului solului la
descompunerea compusului fosfororganic i 2,4-D rezult, c primul compus este mai stabil la pH circa
5,3 i mai stabil la pH 7,5. Compuii fosfororganici, probabil, se descompun cu o vitez cu mult mai mare,
dect compuii altor clase propui n tabel. Dac aceast generalizare i este adevrat, este necesar de
reinut, c unii compui din clasa deat pot fi mai stabili dect cei propui n tabel.
Prezana bifenililor policlorai n mediul extern din punct de vedere ecologic este foarte periculos, ceea
ce se demonstreaz de rezultatele experimentale, propuse pe desenul de mai jos. Din datele despre
viteza descompunerii unui ir de izomeri ai bifenililor policlorai rezult, c o influen hotrtoare
asupra vitezei de descompunere n solul dat posed caracteristicile moleculare n solul dat posed
caracteristicile moleculare ale substanelor.



Viteza descompunerii izomerilor bifenilpoliclorurai n sol (mg/kg)

Izomerii.
Izomerii mai clorurai se descompun cu o vitez minim. Izomerii care coninea patru dau mai muli
atomi de Cl practic nu se descompuneau timp de 15 luni. ns sunt i excepii, aa s-a observat c
vitezele de descompunere a izomerilor cu doi atomi de Cl totui se deosebesc ntre ele. 4,4-
diclorbifenilul este tot aa de stabil la descompunere, ca i unii izameri cu trei atomi de Cl. Determinarea
factorilor, ce influeneaz asupra descompunerii substanei n sol prezicerea vitezelor de descompunere
prezint o problem complicat din cauza prezenei a unui numr mare de variabile.
Problema i mai mult se complic cnd ncercm s extrapolm rezultatele dintr-o regiune n alta. Aa o
extrapolare devine necesar atunci, cnd n condiiile de cmp dateler experimentale putem obine ntr-
un loc anumit , dar de a prezice comportarea posibil a aceleeai substane este necesar n alt parte,
care se deosebete prin tipul solului, temperatura mediului, natura precipitaiilor atmosferice i ali
factori meteorologici. Putem efectua unele analize aproximative, ns pentru majoritatea sistemelor
reale nu este alt alternativ, dect extrapolarea cercetrilor experimentale n condiiile
corespunztoare. Este evident, c e necesar de a efectua un numr mare de cercetri experimentale
pentru a determina modul de descompunere a substanei n sistemele date pentru a poseda de
posibiliti mai mari n ceea ce privete presupunerile ulterioare.

Aciunea toxicelor asupra organismului (toxicodinamica)
Substanele toxice acioneaz n momentul ptrunderii, n timpul difuziunii, n timpul eliminrii sau la
distan, prin intermediul sistemului nervos vegetativ. Dei aciunea toxicelor, n general, se
repercuteaz asupra ntregului organism, toxicele prezint electivitate pentru anumite esuturi sau
organe (de exemplu, toxice renale: mercurul; toxice hepatice: fosforul, tetraclorura de carbon; toxice
nervoase: alcaloizii; toxice cardiace: glicosizii cardiotonici etc..

1. Aciunea toxicilor la nivel de esut, organ, aparat, sistem

1.1. Aciunea toxicelor asupra sistemului nervos

Sistemul nervos este afectat de orice toxic. Substanele toxice acioneaz asupra sistemului nervos
central (stricnina, brucina etc.), asupra sistemului nervos periferic (curarizantele) sau asupra sistemului
nervos vegetativ (pesticidele organofosforice, atropina etc.). Chiar n cadrul aceleiai componente a
sistemului nervos exist predilecie pentru diferite etaje, de exemplu: amfetamina pentru scoara
cerebral; pentetrazolul, lobelina pentru bulb; stricnina pentru neuronii Renshaw din mduv;
curarizantele pentru filetele motorii ale terminaiunilor nervoase, iar cocaina pentru filetele senzitive.
De asemenea, simurile pot fi afectate selectiv (alcoolul metilic afecteaz acuitatea vizual,
streptomicina acuitatea auditiv).
Aciunea asupra sistemului nervos poate fi excitant (stricnina, brucina) sau deprimant (eterul,
cloroformul, barbituricele).

1.2. Aciunea toxicelor asupra aparatului cardiovascular

Substanele toxice i exercit aciunea asupra sngelui, vaselor i cordului.Aciunea asupra sngelui se
manifest fie prin scderea coagulabilitii (warfarina, oxalaii, hirudina), fie prin creterea
coagulabilitii (veninul de viper). Elementele sangvine pot suferi o serie de modificri sub aciunea
toxicelor. Eritrocitele pot suferi modificri morfologice (anizocitoz, poichilocitoz sau apariia de
granulaii bazofile,
n intoxicaia cu plumb), numerice (poliglobulie real oxidul de carbon, arsenul; hemoconcentraie
fosgenul; hipoglobulie prin blocarea hematopoezei fosforul, plumbul; hipoglobulie prin hemoliz
saponinele, veninurile; prin hemaglutinare ricinul, crotonul), modificri ale hemoglobinei
(transformarea hemoglobinei n carboxihemoglobin oxidul de carbon; n methemoglobin nitrai,
nitrii; n cianhemoglobin acidul cianhidric; n hematoporfirin benzenul, plumbul).
Leucocitele sufer modificri numerice i anume, leucopenie n intoxicaiile cu benzen, iperit,
albastru de toluidin, uretan; agranulocitoz n intoxicaiile cu acid arsenios, dinitrofenoli, piramidon,
cloramfenicol.
Aciunea asupra vaselor sanguine se manifest prin vasodilataie (nitraii) sau vaso-constricie (alcaloizi
din secara cornut, butenolidul).
Funcia cordului poate fi stimulat sau deprimat. Stopul cardiac este n sistol (intoxicaiile cu glicosizi)
sau n diastol (intoxicaii cu nicotin).

1.3. Aciunea toxicelor asupra aparatului respirator

Toxicele acioneaz asupra aparatului respirator local, central sau reflex.Substanele iritante, prin
excitarea terminaiunilor nervoase, determin reflexe motorii (strnut, tuse, bronhoconstricie), reflexe
secretorii (hipersecreie, congestie, edeme), fenomene astmatiforme.Aciunea central se exercit
asupra centrilor respiratori din bulb (aciune excitant sau deprimant).n marea majoritate a cazurilor,
aciunea asupra aparatului respirator se manifest clinic prin asfixie.Se ntlnete asfixia prin lips de aer
(edemul glotei, bronhospasm, astm bronhic veninurile, gazele iritante; contracia tetanic a
muchilor respiratori stricnina; paralizia muchilor respiratori Conium maculatum), prin paralizia
centrilor bulbari (atropina, Colchicum autumnale, barbituricele etc.). Indirect, unele toxice determin
asfixie prin incapacitatea de fixare a oxigenului pe hemoglobin (nitraii, nitriii, oxidul de carbon,
cloraii) prin anoxie tisular datorit inhibiiei sistemului de respiraie celular (cianurile).

1.4. Aciunea toxicelor asupra aparatului digestiv

Aparatul digestiv cu anexele sale se resimte atunci cnd toxicul a ptruns pe cale oral. Prin contactul
direct se produc: catar, congestie, ulcere, necroze. Cu implicaii grave asupra organismului este aciunea
unor toxice asupra ficatului, cu producerea degenerescenei granulare sau a cirozei (fosforul, plumbul,
tetraclorura de carbon, aflatoxinele etc.).

1.5. Aciunea toxicelor asupra aparatului uro-genital

Cel mai afectat organ este rinichiul, deoarece este organ de eliminare i parial de metabolizare. Toxicele
acioneaz difereniat asupra segmentelor nefronului: cantarida asupra glomerulului, cromul asupra
poriunii anterioare, mercurul i uraniul asupra poriunii intermediare. Substanele toxice produc
congestie renal (nitraii, nitriii), hemoragie (cantarida, terebentina), degenerescen (mercurul,
ochratoxina, aflatoxinele).
Aparatul genital este uneori afectat de substanele toxice, de exemplu, sulfochinoxalina determin
degenerescena ovarului, toxina F2-zearalenona produce sindromul estrogenic la femele i
degenerescena testiculelor la masculi, nitraii i nitriii provoac edem placentar.

1.6. Aciunea toxicelor asupra pielii i produciilor pielii

Toxicele provoac congestie prin eliberare de histamin, vezicaii datorit creterii permeabilitii locale.
Clinic, aciunea asupra pielii i produciilor acesteia se manifest ca fotodermatoze (fenotiazina, unele
plante toxice, rubratoxinele), alopecie (acetatul de taliu).

1.7. Aciunea toxicelor asupra fenomenului de termoreglare

Termoreglarea este rezultanta activitii centrilor termoreglatori cefalici i medulari, a musculaturii
cardiace i scheletice i a intensitii depurrii cutanate. Perturbarea termoreglrii determin
hipotermie (marea majoritate a toxicelor) sau hipertermie (prin travaliu muscular sau modificarea
fosforilrii oxidative: toxicele convulsivante erbicidele dinitrofenolice).

2. Aciunea toxicelor asupra componentelor celulare i subcelulare
2.1. Aciunea toxicelor asupra nucleului

Unele toxice, precum benzidina, alfa-naftilamina, cromul, determin codificarea anormal a ADN-ului,
fapt care conduce la formarea unui ARN mesager modificat i, respectiv, la sintez proteic anormal.
Halogenii acioneaz att asupra sintezei ADN-ului, ct i inhibant asupra maturrii celulei.
Neurolepticele produc leziuni nucleare ireversibile i modificri ale componentelor citoplasmatice.

2.2. Aciunea toxicelor asupra citoplasmei

Prin aciunea asupra componentelor citoplasmatice, toxicele produc perturbri ale proceselor
metabolice. Metabolismul glucidic este frecvent afectat. Astfel, unele substane (albastrul de metilen,
naftalina, nitrofuranul, fenacetina, sulfamidele) acioneaz asupra glucozo-6-fosfat-dehidrogenazei
necesar oxidrii glucozo-6-fosfatului n prezena coenzimei NADP, aceasta fiind o cale pentru
producerea anemiei hemolitice. O alt categorie de substane oxideaz sau reduc NADP-ul, orientnd
metabolismul glucidic pe calea ciclului Krebs (cale catabolic, cu eliberare de energie, care determin
creterea tonusului esuturilor contractile i creterea excitabilitii fibrelor nervoase i musculare) sau
pe calea pentozelor (cale anabolic, calea sintezei, care duce la hipertermie, la somn). Orientarea
depinde de raportul NADPH/NADP. Dac raportul este supraunitar, metabolizarea se face prin ciclul
Krebs, iar dac este subunitar, pe calea pentozelor. n acest mod orienteaz metabolismul glucidic
substanele cu aciune asupra neuronilor, nevrogliilor, musculaturii striate.Fenotiazinele, barbituricele,
eterul etilic orienteaz metabolismul glucidic spre calea pentozelor.
O serie de toxice majore acioneaz asupra hemoglobinei. Aciunea methemoglobinizant este
caracteristic azotailor, azotiilor, sulfamidelor, hidrogenului sulfurat, unor derivai ai DDT-ului,
derivailor nitrai i aminai ai fenolului. Aceste substane determin oxidarea fierului bivalent la fier
trivalent, care este incapabil s fixeze oxigenul,producndu-se astfel anoxie.
Oxidul de carbon transform hemoglobina n carboxihemoglobin.
n hialoplasma celulelor musculare, toxicele pot suprima activitatea ATP-azic, mpiedicnd
transformarea energiei chimice n energie mecanic (de exemplu, halotanul are aciune inotrop
negativ).

2.3. Aciunea toxicelor asupra mitocondriilor

Toxicele din aceast categorie interfereaz cu procesele metabolice din ciclul Krebs i din lanul
respirator, cu formarea ATP-ului, cu schimbarea de membran. Astfel, n ciclul Krebs mpiedic formarea
acetilcoenzimei A din piruvat, deci formarea citratului, inhib oxidaiile NAD-dependente (de exemplu,
fenotiazinele), inhib dehidrogenaza succinic i acil CoA dehidrogenaza (de exemplu, clorpromazina).
Interferena n lanul respirator se realizeaz prin aciunea asupra enzimelor care particip la oxigenarea
celular (de exemplu, cianurile, hidrogenul sulfurat, actinomicina, derivaii fenotiazinici inhib
citocromii). Consecina perturbrii respiraiei mitocondriale este diferit n funcie de activitatea
metabolic, anoxie dac metabolismul glucidic se realizeaz pe calea pentozelor sau acidoz, dac se
realizeaz pe calea ciclului Krebs. Formarea ATP-ului este perturbat de tetraclorura de carbon,
glucozizii digitalici, tetracicline. n consecin, impieteaz asupra fosforilrii oxidative. De asemenea, prin
reducerea sintezei de ATP, toxicele pot determina tulburri de sintez, modificri ale permeabilitii
membranelor i, ca urmare, umflarea mitocondriei (de exemplu, diureticele mercuriale,
barbituricele, cloroformul).
Alte substane cu potenial toxic (barbituricele, halogenii, nitrofenolii), prin formarea de legturi bogate
n energie, duc la blocarea funcional a mitocondriilor.

2.4. Aciunea toxicelor asupra lizozomilor

Aciunea asupra lizozomilor este drastic, ireversibil. Tulburrile determinate de aciunea toxicelor
asupra lizozomilor sunt graduate, de la modificarea permeabilitii pentru ap i electrolii, pn la
eliberarea de enzime hidrolitice cu degradare celular sau necroz celular.
Eliberarea enzimelor litice se produce n condiii de anoxie i acidoz celular. Din aceast categorie de
toxice fac parte toxicele hepatice (tetraclorura de carbon), sulfatul de streptomicin, 2-4 dinitrofenolul,
digitalina.

2.5. Aciunea toxicelor asupra reticulului endoplasmatic

Aciunea asupra reticulului endoplasmatic se traduce prin vacuolizare (tetraciclinele), prin hipertrofie,
care nu este patologic pn la un punct (fosforul, DDT-ul, fenobarbitalul, alcoolul etilic), prin aciune
inhibant asupra unor enzime, precum glucuroniltransferaza (novobiecina), fapt ce duce la hepatit
toxic cu eliberare de bilirubin.

2.6. Aciunea toxicelor asupra membranelor celulare i intra-celulare

Toxicele acioneaz asupra fosfolipidelor, gruprilor SH, care sunt de cea mai mare importan pentru
structura membranelor celulare, rezultnd modificarea permeabilitii i, ca urmare, intoxicaia celulei.
Datorit rolului lor n controlul schimburilor, n transportul activ i pasiv, aciunea malefic a toxicelor
asupra membranelor este deosebit de grav.

3. Mecanisme de aciune a toxicelor
3.1. Mecanisme enzimatice primare

Numeroase mecanisme de aciune se bazeaz pe inhibiia unor sisteme enzimatice. Inhibiia se
realizeaz prin: denaturarea apoproteinei, fixarea pe gruprile active ale apoenzimei, pe gruprile
specifice sau nespecifice activitii enzimei, fixarea pe centrul activ al enzimei, fixarea n locul gruprii
prostetice, inhibarea funciei de donor sau acceptor a coenzimei, imobilizarea ionilor activatori. Inhibiia,
n funcie de cantitatea inhibitorului, se clasific n inhibiie reversibil, atunci cnd exist un echilibru
ntre enzim i inhibitor, dup nlturarea inhibitorului inhibiia fiind oprit, sau ireversibil cnd
inhibitorul este n exces i enzima nu i poate relua activitatea nici dup ndeprtarea inhibitorului.
n funcie de specificitatea pentru activitatea enzimei, a gruprilor blocate, inhibiia poate fi specific
(dac substana reacioneaz cu o grupare activ, esenial funciei enzimei) sau nespecific (dac
substana precipit sau denatureaz proteinele sau se fixeaz pe grupri comune mai multor enzime,
dar care nu constituie centri activi: NH2, OH, SH).
Inhibiia nespecific. Inhibiia nespecific, prin denaturarea i blocarea enzimelor, este mecanismul de
aciune a fenolului, o unor metale grele, a acizilor i bazelor tari. Prin blocarea unor grupri reactive (de
exemplu SH) acioneaz substanele oxidante: ferocianur, arsenul, unele metale grele (mercurul,
plumbul), agenii alchilai (iodoacetat, bromacetat).
Inhibiia specific. Se realizeaz prin competiia inhibitorului cu substratul, pe care l mpiedic s se
uneasc cu enzima, prin blocarea substratului, prin competiia cu gruparea prostetic, blocarea
activatorilor, astfel:
Competiia inhibitorului cu substratul:
compuii organofosforici intr n competiie cu acetilcolina pentru centrul activ al colinesterazei i
anume pentru centrul esterazic (electropozitiv), blocndu-l; ca urmare, acetilcolina nu este hidrolizat i
se acumuleaz;
carbamaii au efect competitiv asupra acetilcolinei tot prin competiie pentru centrul esterazic, dar
complexul carbamatacetilcolin-esteraz este mai labil;
curara i curarizantele de sintez acetilcolin competitive (dimetil tubocurarina) mpiedic transmisia
neuromuscular prin deplasarea acetilcolineiamoniul cuaternar ocup centrul activ anionic
(electronegativ) al enzimei.
Blocarea substratului. Sistemele enzimatice funcioneaz numai dac substratul trece succesiv de
la o enzim la alta, sustragerea dintr-o etap dereglnd lanul metabolic. De exemplu, acidul arsenios
mpiedic formarea acidului difosfogliceric datorit combinrii sale cu fosfogliceroaldehida sub aciunea
enzimei dehidrogenazei triozofosfailor; acidul fosfoarsenogliceric care rezult se descompune spontan,
privnd de substratul lor enzimele urmtoare din lanul glicolizei.
Competiia cu gruparea prostetic. De exemplu, ionul cian inhib enzimele a cror grupare
prostetic au structur porfirinic, ca citocromoxidaza, enzim cu rol n lanul respirator, formnd cian-
citocromoxidaza, ceea ce duce la hipoxie i anoxie tisular.
Blocarea activatorilor. Pentru activare, enzimele necesit ioni metalici, care fac parte din
structura enzimei (de exemplu, fierul din citocromoxidaz) sau care acioneaz ca simpli catalizatori (de
exemplu, cobaltul pentru arginaz, manganul i zincul pentru fosfataza alcalin, fierul pentru peptidaz,
manganul pentru carboxilaz, zincul pentru aldehidoxidaze etc.). Unele toxice blocheaz ionii prin
cuplare sau chelatare (de exemplu, fluorul complexeaz magneziul necesar activitii
enolazei care este implicat n transformarea acidului 2-fosfopiruvic n acid 2-fosfoenol-piruvic; sulfura
de carbon, ditiocarbamaii reacioneaz cu gruprile NH2 libere ale proteinelor i formeaz compui
care dau complexe neionizabile cu ionii bivaleni necesari activitii unor enzime, precum manganul i
zincul pentru fosfataza alcalin, cuprul pentru dehidrogenaze, zincul pentru hidroxilaze).

Ptrunderea compuilor neorganici n organism, repartizarea, transformrile i excreia.

Elementele chimice ptrund n organism cu aerosolurile prin cile respiratorii i pielea, cu produsele
alimentare prin tractul digestiv. Contactul compuilor chimici cu epiteliul i pielea duce la absorbia lor n
snge i limf. Absorbia este condus de repartizarea elementelor dup organe. Ulterior prin sistemele
de excreie elementele din nou se intorc n mediul extern, sfrind astfel ciclul de migrare prin organism.
La toate etapele de migrare n organism elementele pot suferi diverse transformri chimice. Aciunea
toxic general a elementelor la nivel de organisme este determinat de mecanismul de aciune a
compuilor acestor elemente cu diferite structuri biologice la toate etapele de migrare prin organism. De
aceste mecanisme se determin, n fond, dependena reaciei organismului de doza substanei chimice.
De regul, compuii neorganici slab se absorb n stomac. Rolul principal n transferul metalelor din
tractul digestiv n snge i limf i revine intestinului subire i gros; rolul duodenului este nensemnat.
Cea mai mare cantitate de metale grele se absoarbe n partea de mijloc al intestinului subire.
Mecanismele de baz de transfer a diferitor forme chimice ale elementelor prin stratul de celule al
epiteliului intestinal- eritrocite este difuzia simpl, transport activ. Transferul se determin, n fond, de
solubilitatea substanelor n grsimi i lipide, dimensiunile particulei moleculare i sarcin.
Un factor important, care influeneaz asupra admiterii elementului din tractul digestiv este
interaciunea cu flora bacterian. n seciunea inferioar a intestinului subire la 1 kg de coninut revine
circa 1013-1015 bacterii anaerobe. Microflora intestinal activ concureaz cu celulele epiteliului pentru
elementele necesare. Bacteriile sintetizeaz ageni chelai pentru transferul elementelor din coninutul
intestinului n interiorul citoplasmei bacteriene. Compuii neorganici ptrund prin cile respiratorii sub
form de molecule sau microparticule. Sub form de molecul se inspir vaporii substanelor volatile i
gazoase, de exemplu NH3, P4, Ni(CO)4, SeO2, Hg, Tl2O. Sub form de microparticule majoritatea
elementelor pot ptrunde sub form de oxizi, sruri, acizi, hidroxizi, minereuri. Aceste substane n
atmosfer se afl sub form de aerosoluri - fum, cea, praf. Dimensiunile particulelor este de la 5 nm
pn la 50 mkm.
Absorbia ulterioar a substanelor poate decurge practic pe orice poriune a epiteliului cilor
respiratorii. Fracia de substan ce ptrunde n snge i limf, crete cu mrimea timpului de reinere n
organele de respiraiei n intestine n cazul introducerii per-orale. Inhalarea reprezint o cale mai scurt
de ptrundere a substanelor toxice n esuturi. De exemplu, un ir de metale se absorb de plmni de 10
ori mai efectiv, dect de intestin. Suprafaa total a plmnilor este de aproximativ 60 m2. Multe
particule din plmni se transport n ficat i ulterior mpreun cu bila n intestine. Explozia substanelor
neorganice pe piele are loc n urma contactelor ntmpltoare sau aciunilor cu medicamentoase.
Transferul agenilor chimici de pe piele n sistemul sangvin decurge prin epiderm. Un rol nsemnat l
joac i absorbia de celulele glandelor sebacee i foliculele fibroase. Eficacitatea absorbiei prin piele
este determinat n mare msur de proprietile fizico-chimice ale agentului ce se absoarbe:
dimensiunile moleculelor, solubilitatea n ap i lipide, gradul de ionizare, hidroliz. Este cunoscut c
prin piele se absorb srurile de Cu, Au, Be, Zn, Hg, Tl, I, As, Cr, Co, Ni. Cu mult mai bine este cercetat
rolul pielii n calitate de organ de excreie. Din sistemele respirator i digestiv, de pe suprafaa pielii
substanele neoragnice sunt transportate cu sngele i limfa la diferite organe. Pentru un ir de elemente
este caracteristic repartizarea neuniform n organe, esuturi i celule. Repartizarea elementului
depinde de proprietile chimice a compusului, cile lui de admisie i timpul exploziei. Confirmrile
experimentale ale repartizrii neuniforme a elementelor n organism ne permit s facem concluzia, c
aciunea toxic a compuilor organici la diferite nivele structurale se manifest deasemenea neregulat.
Structurile n care acumularea elementelor este maximal, de regul, sufer schimbri maximale.
Corespunztor se schimb proprietile structurilor atacate de agentul chimic. De exemplu, n cazul
intoxicrii cronice cu mercur sunt atacate diferite organe. ns cea mai evident este disfuncia
rinichilor, n care se detect cantitatea maxim de acest element.
Este necesar de remarcat, c repatizarea neuniform a elementului i specificul aciunii toxice se reflect
i la nivel submolecular. De exemplu, i cianidele i seleniii interacioneaz cu hemoglobina. ns cianid-
ionul reacioneaz cu gemul i deaceea relativ de repede poate fi efectuat detoxicarea pe calea
eliminrii oxidului de cianid. Selenul, ns, reacioneaz cu partea proteic din hemoglobin, inducnd
schimbri ireversibile, care se pstreaz pn la moartea eritrocitului.
Astfel, specificul apariiei toxice a elementelor este determinat de mecanismele aciunii vtmtoare pe
deferite nivele structurale ale organismului. n legtur cu aceasta n toxicologie compuilor neorganici
au fost introduse noiunile: organ critic, concentraia critic pentru celul i organ, efect critic.
Concentraia critic a elementului pentru celul se numete o aa concentraie minim, la atingerea
creia n celul decurg transformrile anormale funcionale, reversibile sau ireversibile. Concentraia
elementului n celul este mai nalt de cea critic, de regul, accelereaz modificrile funcionale ale
celulei pn la moartea ei. Concentraia minim a elementului n celul, la care are loc moartea ei se
numete letal pentru celula dat. Evident, c existena concentraiei critice a elementului toxic pentru
celul este legat de prezena n fiecare celul a unei rezerve anumite de regulare a funciilor. n limitele
acestei rezerve celula funcioneaz normal n prezena aciunii toxice. Concentraia critic a elementului
pentru organ se numete o aa concentraie medie, la atingerea creea se detect funcionarea
anormal a lui. Este necesar de luat n consideraie, c concentraia critic pentru organ poate fi
considerabil mai mare sau mai mic dect concentraia critic pentru o celul separat. Organul cu o
acumulare exprimat a agentului chimic nu ntotdeauna se numete critic. De exemplu, n cazul exploziei
Pb, concentraia maxim a lui poate fi nregistrat n esutul osos fr a fi observat oarecare efect toxic.
De a determina caracterul dependenei concentraiei elementului n organe de la doza sumar se permit
modelele toxico-cinetice. Aa modele reflect cinetica admiterii agenilor chimici n organism,
transformrile lor, absorbia, repartizarea dup organe i excreia din organism. Toate aceste procese se
cerceteaz n timp. Una din problemele de baz, care se rezolv prin intermediul acestor modele -
stabilirea legturilor ntre concentraia elementului n proba biosubstratului accesibil i concentraia
acestui element n organul critic. n principiu, poate fi construit un model, care s reflecte toxico-cinetica
unui ir de substane. ns un aa model se descrie de un numr mare de ecuaii matematice, rezolvarea
comun ale crora n caz general este imposibil. Deaceea n practic se utilizeaz modelele toxico-
cinetice, care determin caracterele de circulaie a unui sau altui element prin organism. Pe desenul de
mai jos sub form de schem bloc este elucidat un model general al cilor posibile de circulaie a
elementelor prin organism.



schema
Modelul general toxico-cinetic de circulaie a substanelor neorganice prin organism.

Toxicitatea compuilor neorganici se determin prin capacitatea lui de a aciona asupra echilibrelor
chimice dinamice n sistemele organismelor vii. Influena asupra acestor organisme des este cauzat de
formarea legturilor stabile sau ireversibile cu componenii chimici ale esuturilor i celulelor, n fond, cu
macromolelulele biogene. Deaceea cercetarea proprietilor fizico-chimice ale substanelor i
interaciunea ei cu biomacromolelulele ajut clarificarea mecanismului toxicitii lui. Capacitatea
substanelor de a reaciona se determin n primul rnd de proprietile fizice i chimice ale elementelor
chimice din care sunt compuse.
Proprietile elementului depind de locul lui n sistemul periodic al elementelor. Poate fi cercetat
corelaia ntre toxicitatea compuilor elementului i situaia acestui element n grup sau perioada
sistemului periodic. Proprietile fizico-chimice, legate de toxititate includ: electronegativitatea,
potenialul standard, gradul de oxidare a elementului n compus, dimensiunile particulelor compusului,
n special n cazul intoxicrii prin organele de respiraie; solubilitatea i stabilitatea compusului n medii
biologice, lichide i gradul de hidratare a ionilor ce se formeaz, hidroliza, solubilitatea i capacitatea
produselor de hidroliz de a reaciona, capacitatea compusului de a exista n stare coloidal i solid n
esuturi, posibilitatea formrii compuilor compleci chelai.
Toxicitatea compuilor neorganici n medii biologice depinde de gradul de oxidare a elementului i viteza
cu care ionul neorganic se supune oxidrii i reducerii.

Ecotoxicologia mercurului i a compuilor organomercurici

Mercurul este un metal lichid argintiu, care poate s ptrund n

organismul uman prin: ingestie, prin piele, iar datorit faptului c se evapor la temperatura camerei,
prin inhalare.

Dup ptrunderea toxicului n cavitatea bucal, apare gust metalic,

dureri n esofag i stomac, greuri, vrsturi cu coninut amestecat cu snge. Mai trziu, starea general
se agraveaz, apare scaun diareic amestecat cu snge, perturbri ale eliminrii de urin din organism,
prezena sngelui n urin, perturbarea funcionrii inimii, tulburri ale contiinei. Se constat i alte
semne ale intoxicaiei.

Doza letal pentru om este de 10 g de calomel i 0,15-0,30 g de

clorur mercuric. La doze mari decesul poate surveni n primele ore dup

ingestie prin paralizia sistemului nervos central. La doze mai mici moartea

survine dup 5-10 zile de la ptrunderea toxicului prin modificri irecuperabile la nivelul organelor
interne, n special la rinichi, care evolueaz spre intoxicarea general a organismului. La autopsie se
constat zone de necroz a mucoasei stomacului, intestinului gros, modificri distructive ale rinichilor,
distrofia ficatului i miocardului. Prin examene de laborator mercurul poate fi pus n eviden fr mari
dificulti n majoritatea organelor.

Mercurul se gsete pretutindeni n mediu; organismele se ncarc din mediu cu mercur care apoi se
rentoarce n mediu, mbogindu-l treptat. Prin intermediul lanurilor alimentare se pot produce la om
intoxicaii grave. n perioada 1953-1961, n Japonia, n regiunea golfului Minamata, s-a produs o
intoxicaie colectiv n rndul populaiei de pescari, care consumau n mod regulat pete contaminat cu
mercur din apele golfului. n golf mercurul ajungea prin efluenii unor companii care prelucrau mercur.

2.1.1. Concentrarea n mediu

n atmosfer nivelul mercurului este dependent de nivelul emisiilor i re-emisiilor, nu doar locale,
ci i din alte zone. Limite: Hg0 0,1 mg / m3 / timp nelimitat, sau 0,5 mg/ m3 / 8 ore.

n sol timpul de reinere este crescut, eliminarea fiind lent. Este adsorbit de componentele solului,
fenomenul fiind dependent de compusul chimic, de cantitatea i natura chimic a coloizilor din sol.
Mercurul din sol este legat de materiile organice i poate fi eliberat doar cnd este ataat la humus. La
peste 10 cm adncime se gasesc doar cantiti mici de Hg.

Concentraia variaz n funcie de natura rocilor i de gradul de mineralizare. 0,05 ppm reprezint
o poluare minim, concentraii mai mari de 1 ppm denot o poluare intens.

n mediul acvatic mercurul este persistent, timpul de njumatire fiind de peste 200 zile. Nivelele
specifice pentru diverse categorii de ape variaz astfel:

Oceane: 0,1 g/l

Ape curgtoare: nepoluate 0,01 g/l; poluate 0,08 g/l

Ape dulci stttoare: nepoluate 1-20 ng/l; poluate 370 ng/l

Ape marine: slab poluate 0,005-0,006 g/l

Ape de lng depozite de Hg: 0,5-100 ppb

Ape cmpuri petroliere i saline: 0,1-230 ppb



2.1.2. Mercurul n ecosistemul acvatic

Contaminarea ecosistemelor acvatice este o problem global. Mercurul se poate bioacumula i
biomagnifica.

Bioacumularea. La toate formele de mercur, bioacumularea depinde de concentraia sa n hran, de rata
de metilare (sau demetilare ), de pH-ul mediului (pH-ul sczut determin concentraii mai crescute), de
duritatea apei (n apele moi mai crescut). Bioacumularea n organismul petilor este corelat pozitiv cu
adiia de fosfor, glucoz, materie organic, acizi grai eseniali.

Biomagnificarea. Este dependent de structurile trofice. De exemplu, la nivelul superior al lanului trofic
acvatic este mai pronunat (consumatorii de pete: omul, psrile acvatice,.mamiferele acvatice: focile,
vidrele, nurcile). Deoarece reeaua trofic acvatic prezint mai multe nivele dect cea terestr,
biomagnificarea este mult mai mare.

Toxicitatea. Afectarea plantelor acvatice ncepe de la 1 mg Hg anorganic/l (la concentraii mai mici n
cazul Hg organic) Algele sunt mai tolerante. Bacteriile din sediment, crustaceele, molutele, organismele
bentice (musculie ierbivore i carnivore) sunt mai rezistente.

Factorii care influenteaz toxicitatea:

- specia;

- stadiul de dezvoltare (stadiile timpurii, larvele sunt mai sensibile);

- sezon (mai crescut iarna, mai scazut vara);

- temperatura (n apele calde crete gradul de metilare, ceea ce determin

creterea toxicittii);

- salinitatea (n apele saline sensibilitatea este mai scazut);

- duritatea (n apele moi sensibilitatea este mai crescut);



DL50 difer cu specia:

- Daphnia magna: 0,005 ppm/ 24h - Brachionus calyciflorus: 60 ppb/ 24 h

- nivelul minim de risc al dafniilor0,96 g/l.

Pentru peti mercurul este mai puin toxic dect Cu, Pb, Zn, Cd. Factorii care influeneaz toxicitatea
sunt asemntori celor pentru nevertebrate:

-Hg organic este mai toxic dect Hg anorganic;

- petii de ap sarat sunt mai puin sensibili.

CL50/96h: 33 400 g/l pentru petii de ap dulce;

Nivelul minim de risc pentru Hg anorganic este: 0,23 g / l;

Nivelul limit de expunere pentru apele de suprafa:

- ape curgtoare, acut: 2,4 g/l/1h

- ape curgtoare, cronic: 2,1 g/l/4 zile

- ape marine, acut: 2,1 g/l/1h

- ape marine, cronic: 0,025 g/l/4 zile

Efectele patogene

Plantele acvatice:

scade sinteza de clorofil;

scade sinteza de protein;

scade activitatea peroxidazei;

crete raportul fosfataz acid /alcalin;

inhiba creterea i nmulirea algelor;

afecteaz diversitatea algelor;

Nevertebrate:

induce antibiorezisten la unele bacterii (Chlamidia trachomatis, Borrelia burdogferi)

inhiba dezvoltarea bacteriilor;

reduce rata de cretere la toate categoriile de nevertebrate;

letalitate (la concentraii mari);

influeneaz negativ capacitatea de evoluie spre adult (ex. trematozi din sediment)

Peti. Problem mult discutat datorit rezistenei la Hg. Efectele patogene apar la nivele crescute.
Sensibilitate crescut prezint stadiile timpurii de dezvoltare.

Mercurul poate determina:

afectarea creterii, dezvoltrii, statusului hormonal;

pericol de expunere indirect prin diet (transfer maternal);

expunerea direct a embrionilor determin mortalitate crescut la doze foarte mici (ex. la pstrv 1%
din DT pentru adult );

reduce capacitatea de not (la nivel muscular de 0,232 ppm);

afecteaz sntatea la nivele musculare de 9 20 ppm;

efectele cronice sunt mai puin studiate, dar:

- afecteaz creterea

- mpiedic funcia de reproducere

- provoac malformaii.



2.1.3. Mercurul n ecosistemul terestru

Spre deosebire de ecosistemul acvatic bioacumularea este mai sczut. Aceasta se datoreaz
transferului limitat n lanul sol-plant-animal ierbivor.

Bioacumularea n plante:

Cile de ptrundere sunt reprezentate de rdcinile i stomatele plantelor. Retenia mercurului este
influenat de :

coninutul de Hg din sol;

coninutul de materie organic;

specie;

vrsta- crete odat cu creterea vrstei;

gradul de poluare a zonei- ex. 500 ppb n soluri cu poluare redus i

200 30000 ppb n soluri cu poluare intens;

La nevertebrate mercurul nu este transferat masiv din sol spre nevertebratele din ecosistemul terestru.
Totui, rmele acumuleaz de 22 ori mai mult mercur dect solul.

La psrile piscivore sunt mai expuse, mai ales cele din zonele cu poluare intens. Mercurul se
acumuleaz n ficat, rinichi, pene, ou (exmplu: n ficat 300 g/g la albatros, n pene 33 ppb la vultur, n
ou 0,4 ppm la ra).

La mamifere, acumularea este mai crescut la mamiferele semiacvatice omnivore i piscivore (raton,
nurca, vidra), sursa fiind ecosistemul acvatic. Mamiferele semiacvatice ierbivore (castorul) acumuleaz
mai puin (ex. sub 10 g/g n ficat i muchi).



Toxicitatea

Plante terestre:

Pentru plantele terestre mercurul este toxic, dar nu se cunosc nivelele de la care apar efectele toxice.

Nevertebrate:

Informaiile sunt limitate. Pot fi date cteva exemple la rme. CL50 : 2,39 mg/kg/ 10 zile; 0,79 mg/kg/ 60
zile; CL100 = 25125 mg/kg.

Vertebrate:

La psri este dificil predicia dozelor toxice. Mercurul organic este mai toxic dect cel anorganic. DT
este de 5 ppm n hran. Efectele adverse apar de la 5-65 mg /kg / SU n pene.

La peti, efectele toxice apar la 0,2 0,4 mg Hg/ kg corp.

La mamifere toxicitatea depinde de specie: de exemplu la foc DL50 este de 10 mg/kg, n timp ce la
nurca adult DL50 este de 5 g/g.

Nivelele maxime admise la unele mamifere terestre:

Cerb: 0,018 ppm n ap; 0,039 ppm n hran; Iepure: 0,04 ppm n ap; 0,02 ppm n hran.

Efecte patogene

Plante terestre:

aberaii cromozomiale;

defecte anatomice;

afectarea, chiar blocarea fotosintezei;

germinare anormal.

Nevertebrate:

mortalitate (la concentraii mari);

scderea consumului de hran;

afectarea creterii i dezvoltrii.

Psri:

mortalitate (Hg organic este mai toxic dect Hg anorganic);

afectarea creterii;

scderea fecunditatii, scderea procentului de ecloziune,

tulburri reproductive, apar la 0,52 mg / kg n ou, la 0,05 ppm n ratie;

tulburri de comportament de la 0,5 mg / kg hran;

efecte neurotoxice (mai pronunate la Hg organic);

efecte nefrotoxice (mai mult n cazul Hg anorganic).

Mamifere:

efecte nefrotoxice ( mai pronunate la Hg anorganic);

efecte neurotoxice (mai pronuntate la Hg organic);

tulburri de reproducere;

tulburri ale spermatogenezei i ovogenezei;

afectarea sistemului nervos al fetuilor.