Definiii

Patogenitatea (lb. greac pathos boal, suferin; gr.

geneia, preluat de lb. limba francez gnique)
ptrunderea i localizarea n esuturile gazdei;
multiplicarea i producerea de toxine/invadarea gazdei;
inducerea unui rspuns imun i rezistena la mecanismele de aprare ale
gazdei;
producerea leziunilor specifice.
Caracter calitativ de specie.

Virulena (lb. latin virulentus = otrvitor)
Caracter cantitativ, de tulpina:
infeciozitate (sau capacitatea de colonizare);
agresivitate (sau invazivitate);
toxigenitate.

Infecia (lb. latin inficere - otrav) -capacitatea
agentului patogen de ptrunde, de a se localiza i
multiplica n organismele gazd sensibile.
modificri de tip alterativ primare (directe) /secundare (strile de
hipersensibilitate)

adezine, invazine, agresine, impedine, moduline
Infeciozitatea
capacitatea unui microorganism de a depi mijloacele de aprare a organismului, de a
se implanta i de a coloniza esuturile sntoase, adic de a stabili o localizare i de a
forma un focar primar de infecie
implantarea i utilizarea substanelor nutritive disponibile n mediul gazdei
traversarea stratului de mucus
organite de micare (flageli),
secreia substanelor mucolitice (mucinaza produs de Helicobacter pylori i Vibrio cholerae),
stimularea secreiei de mucus
producerea unor toxine care inhib motilitatea ciliar.
in medii apoase -flageli dispui peritrih
vscozitate crescut- mobilitate polara
hiperflagelare a-deplasarea pe suprafaa majoritii mucoaselor.
aderena la celulele gazdei (specifica, exceptii)
direct (prin intermediul adezinelor specifice de tipul pililor, hemaglutininei - HA)
indirect (prin intermediul glicocalixului sau al moleculelor de matrice extracelular de tipul
fibronectinei sau al opsoninelor).

Adezine
complementa
ritatea sarcinilor
electrice
zone limitate
electropozitive,
molecule cu
caracter hidrofob
Adezine proteice
Adezine neproteice
Diversitatea glicomului bacterian:
(A)Bacterii Gram-negative (1) precursori
glucidici complexai cu nucleotide; (2)
peptidoglican; (3) Glicoproteine N-linkate;
(4) LPS/LOS; (5) polizaharide
extracelulare; (6) polizaharide capsulare;
(7) proteine glicozilate O-linkate -
Salmonella enterica; (8) pilin - Neisseria
gonorhoeae

(B)Micobacterii (9) arabinogalactan (10)
acizi micolici (11) lipomannan (12)
lipoarabinomannan.

(C)Bact Gram-Pozitive polizaharide
capsulare, polizaharide extracelulare, PG
(13) acid teichoic (14) acid lipoteichoic,
IM: membrana intern; OM: membrana
extern (dup Reid i colab., 2010).
Biofilme microbiene
Comunicarea intercelulara
Implicatii medicale ale biofilmelor microbiene
infecii cronice,
persistente, greu de
tratat, asociate
biofilmelor tisulare
(endocadita valvular,
otita medie, fibroza
chistic, prostatita
bacterian cronic,
periodontita)
sau asociate
dispozitivelor
medicale (valve
cardiace artificiale
(protetice), catetere
centrale venoase,
catetere urinare, lentile
de contact, dispozitive
intrauterine
Sideroforii ca factori de virulenta
Structura ferocromului, exemplul tipic al unui siderofor
de tip hidroxamat. R = R = R = H; R = CH 3
Structura enterobactinei ferice,
exemplul tipic al unui siderofor de tip catechol
(cele 3 inele catechol asigurng legarea coordinativ a Fe)
Alte mecanisme de preluare a Fe
utilizarea xenosideroforilor
liza celulei gazd, mediat de citolizine sau hemolizine cu eliberarea Fe intracelular
utilizarea Fe din celulele descuamate de la nivelul epiteliilor mucoase.
unele bacterii intracelulare secret molecule siderofor-like capabile s penetreze
vacuola, s se ncarce cu Fe din citoplasm i s se ntoarc n vacuol.
Neisseria i Prevotella (Bacteroides) elimin proteaze specifice care degradeaz
transferina i elibereaz Fe.
nglobarea surselor de Fe (lactoferina, transferina, feritina, hemul i/sau
hemoproteinele)-necesit existena receptorilor specifici pentru fiecare surs de Fe
(Neisseria sp., Bordetella sp., H. influenzae, M. catarrhalis, Actinobacillus
pleuropneumoniae)
Fe
3+
-reductaza (trecerea la Fe
2+
i eliberarea din glicoproteinele chelatoare
intracelulare).


Agresivitatea (invazivitatea)
Capacitatea agenilor patogeni de a depi prin mecanisme specifice,
barierele epiteliale, de a ptrunde n esuturile gazdei i de a se multiplica,
producnd efecte patologice
Specia bacterian Caracterul invaziv Relaia cu celulele gazd
Yersinia Invaziv integrine Fagocitoz prin mecanism de fermoar,
bazolateral,
activat de tirozinkinaz
Yad A integrine
Ail ?
L. monocytogenes Internalin (IntA) E-cadherin Fagocitoz prin mecanismul de
fermoar
Sh. flexneri Ipa B-D 5 integrin Vluri membranare, rearanjri majore
ale citoscheletului
EPEC Invaziv Hp 90 Formarea piedestalurilor i aderen
intim, invazie slab (dependent de
actin i microtubuli), acumularea
citoscheletului sub bacterii mediat de
tirozinkinaz.
modularea apoptozei celulelor gazdei
M. avium i BCG blocheaz apoptoza celulelor gazdei, Staphylococcus sp. induce apoptoza limfocitelor T, Listeria sp. induce
apoptoza celulelor dendritice
iniierea inflamaiei -Salmonella sp. i Shigella sp. induc apoptoza macrofagelor i iniiaz astfel reacia inflamatorie
evitarea mecanismelor de aprare ale gazdei- Actinobacillus sp. i Bordetella sp. distrug macrofagele i evit aciunea
fagocitelor

Strategii de supravieuire n macrofage
Shigella sp., Listeria sp. Rickettsia sp. lizeaz membrana vacuolar i ajung n citoplasm, un mediu bogat n nutrieni. Dup liz, are
loc condensarea actinei n jurul bacteriei i organizarea unei comete de actin care propulseaz bacteria n citoplasm i
spre celulele adiacente.
Coxiella sp. poate supravieui n mediul lizosomal
Salmonella sp., Mycobacterium sp., Legionella sp. inhib fuziunea fagosomului cu lizosomul.

Supravieuirea n interiorul unei vacuole fagocitare
mediat de enzime care degradeaz proteinele lizozomale ale gazdei, de capsula bacterian i de LPS.
Salmonella sp. supravieuiete n mediu acid care i permite sinteza factorilor necesari pentru persisten
Legionella sp. previne acidifierea veziculei de endocitoz.

Toxigeneza
Grupa I - toxinele proteice intracitoplasmatice ale bacteriilor Gram negative, eliberate
dup ruperea mecanic, enzimatic, prin autoliza nveliurilor sau prin extracie
chimic. Sunt sintetizate de B. pertussis, Sh dysenteriae (neurotoxina), Y. pestis.
Grupa a - toxinele lipopolizaharidice sau glico-lipo-peptidice (endotoxine),
componente structurale ale peretelui celular Gram negativ. Cele mai tipice endotoxine
se gsesc la enterobacterii.
Grupa a III-a exotoxinele proteice propriu-zise, produse de V. cholerae, Cl. tetani, C.
diphteriae.
Grupa a IV-a toxinele proteice cu localizare intra- i extracelular, n cursul fazei
logaritmice de cretere: toxinele produse de Cl. tetani, Cl. botulinum, Cl. oedematiens,
Cl. sordelii.

Din punctul de vedere exclusiv al compoziiei chimice, se disting:
1)Toxine proteice - exotoxinele produse de bacteriile Gram pozitive i de toxinele
proteice intracelulare ale unor bacterii Gram negative: B. pertussis, Y. pestis, Sh.
dysenteriae (neurotoxina).
2) Toxinele glico-lipo-polipeptidice, corespunztoare endotoxinelor.

In raport cu tropismul lor se disting neurotoxine, enterotoxine, cardiotoxine, cu efecte
limitate la esutul respectiv sau toxine pantrope, cu efecte asupra multor categorii de
esuturi.
Gr. toxicon - otrav
Sisteme de secretie in mediul extracelular la
bacterii Gram-negative
Sistemul de secretie de tip V