Cursul 1

OBIECTUL, IMPORTANA,
PROBLEMELE I
METODELE CHIMIEI
ANALITICE
1
Chimia analitic este o ramur a tiinelor
chimice, avnd ca obiect general studiul metodelor
de determinare a compoziiei i structurii
substanelor. Ei i revine rolul de a elabora noi
teorii i metode de analiz chimic i
instrumental, rapide i exacte, ce vor servi pentru
controlul calitii materiilor prime, produselor
intermediare i finite din orice industrie, controlul
elementelor de mediu, examene biochimice etc.
2
Chimia Analitic
cuprinde dou mari ramuri:
chimia analitic calitativ se ocup cu studiul metodelor de
separare, identificare i caracterizare a elementelor unei
combinaii chimice sau amestecuri de combinaii, deci cu
stabilirea identitii substanelor;

chimia analitic cantitativ urmrete determinarea precis a
raporturilor cantitative dintre prile componente identificate;
studiaz metodele i aparatura necesar determinrii compoziiei
chimice cantitative a diferitelor substane.

3
Scopul principal al chimiei analitice este de a da
informaii despre compoziia calitativ i cantitativ a
substanelor i speciilor chimice, prin studiul tuturor
proprietilor sistemului, apelnd att la metode chimice
ct i fizico-chimice, de a rspunde la ntrebarea ce este
aceast substan i n ce cantitate.
4
Problematica chimiei analitice

- analiza calitativ a elementelor, ionilor, moleculelor
i gruprilor funcionale;
- analiza calitativ a unei singure specii chimice sau
a fiecrei specii dintr-un amestec; separarea i
identificarea componenilor unui amestec;
- analiza cantitativ a elementelor, ionilor,
moleculelor i grupelor funcionale;
- analiza cantitativ a unei sigure specii chimice sau
a unui amestec de specii chimice.
5
Analiza calitativ i cantitativ trebuie s permit
analistului concluzii precise asupra materialului analizat.
Acestea sunt diferite n funcie de scopul n care se
efectueaz determinrile, n scop tiinific (analiza
structural) sau n scop tehnic (analiza de rutin).
Prin analiza structural se determin speciile chimice
prezente ntr-o entitate chimic, proporiile acestora,
gruprile funcionale, tipurile de legturi dintre atomi i se
precizeaz structura (configuraia si conformaia) acesteia.
n acest caz proba se aduce la un grad avansat de puritate.
n analiza de rutin se determin compoziia calitativ
i cantitativ a materialului de analizat.
6
Termeni
Specia chimic ce este separat, identificat i determinat
cantitativ se numete analit.
Msurtoarea specific efectuat pe baza creia se fac calcule i
interpretarea rezultatelor, este numit determinarea unui analit.
Prezena unui analit ntr-un sistem este evideniat printr-o
proprietate a sa: culoare, miros, conductibilitate, emisie sau
absorbie de radiaii electromagnetice etc. Proprietatea care indic
prezena unui anumit analit ntr-un sistem constituie semnalul
analitic.
Partea reprezentativ a materialului de cercetat ce se
analizeaz n laborator, se numete prob.
Aceasta provine dintr-un lot (material total ce urmeaz a fi
investigat): o arj de medicamente, o prob din apa unui ru, un lot
de plante medicinale etc
7
Pentru efectuarea unei analize chimice, analistul trebuie s
cunoasc proprietile fizico-chimice ale tuturor speciilor chimice,
legile fundamentale ale chimiei, comportarea substanelor n diferite
medii, tipurile de reacii, cu toate aspectele lor teoretice i practice.
Rezult de aici legtura chimiei analitice cu alte discipline: chimia
anorganic (proprietile substanelor anorganice), chimia organic
(proprietile substanelor organice, reactivi organici), fizic
(structuri electronice, fenomenul de polarizare, proprietile
magnetice, electrice i optice ale substanelor etc.), matematica,
chimia fizic etc.
Pentru studenii farmaciti, chimia analitic reprezint o
disciplin fundamental care studiaz metode ce vor fi utilizate de
majoritatea disciplinelor de profil: Chimia farmaceutic, Chimia
mediului i alimentului, Farmacognozia, Toxicologia, Analiza
medicamentelor, Biochimia etc.
8
Importana chimiei analitice pentru practica
farmaceutic i industria de medicamente
Farmacistul ca specialist cu nalt pregtire, are
la dispoziie un cmp larg de activitate: n oficin (la
receptur sau la masa de analiz), n laboratoarele de
controlul medicamentului, toxicologie, chimia
mediului i alimentului, biochimie, n industria de
medicamente i n cercetarea fundamentala. n toate
aceste sectoare de activitate se aplic metodele de
analiz elaborate de chimia analitic clasic sau
instrumental.


9
Importana chimiei analitice pentru practica
farmaceutic i industria de medicamente

Cercetarea fundamental n domeniul
farmaceutic are ca scop dezvoltarea medicamentului
referindu-se fie la obinerea unor molecule noi care s
rezolve tratarea maladiilor incurabile sau care s aduc
o mbuntire a mijloacelor deja existente, fie la
obinerea unor noi forme farmaceutice care s permit
transportul i eliberarea substanei active la locul de
aciune n organism.




10
n analiza curent, toate formele farmaceutice, att cele
industriale ct i cele magistrale (preparate conform reetei
prescris de ctre medic) sunt supuse unui riguros control de
calitate din care nu lipsete cel fizico-chimic. Trebuie avut
permanent n vedere c uoare schimbri n compoziia sau
puritatea medicamentului afecteaz valoarea sa terapeutic.
Analistul vegheaz ca medicamentul s fie activ i lipsit de
toxicitate, lui revenindu-i rspunderea de a decide dac
medicamentul corespunde sau nu condiiilor de calitate.
Obiectivul acestor reguli cunoscut sub denumirea Reguli de
bun practic de laborator (GLP), alturi de Reguli de bun
practic farmaceutic i Reguli de bun practic n studiul
clinic, asigur calitatea, sigurana i eficiena medicamentelor
care au drept de circulaie n reeaua farmaceutic.

11
Parametrii de calitate ai substanelor i formelor farmaceutice
sunt trecui n farmacopei sau monografii elaborate de productori.
Farmacopeele sunt oficializate n fiecare ar i reglementeaz
controlul medicamentelor.
La nivel european, Farmacopeea European oficializeaz
parametrii clinico-farmaceutici obligatorii ce asigur calitatea
produselor medicamentoase care circul pe piaa farmaceutic. n
ara noastr este utilizat Farmacopeea Romn ediia a X-a i
Suplimentele.
Conferina Internaional pentru armonizarea cerinelor tehnice
pentru nregistrarea produselor de uz uman (ICH) are ca scop
stabilirea unor standarde comune pentru evaluarea medicamentelor
care sunt acceptate n Farmacopeea European.
FDA (Food and Drug Administration) reprezint autoritatea
pentru produsele medicamentoase din SUA.
12
Etapele analizei chimice
prelevarea probei (recoltarea unei probe
reprezentative din materialul ce trebuie
analizat);
pregtirea probei (aducerea probei ntr-o form
ce poate fi analizat);
eliminarea interferentilor;
alegerea i aplicarea celei mai convenabile
metode de analiz (chimic sau instrumental);
evaluarea critic a rezultatelor
13
Prelevarea i pregtirea probei pentru analiz

Proba de analizat reprezint poriunea din materialul de analizat, pe care se
executa analiza n vederea obinerii unor rezultate. n funcie de scopul n care se
efectueaz analiza, proba de analizat se pregtete diferit.
- Pentru analiza n scop tiinific proba trebuie adus la un grad avansat de
puritate n vederea stabilirii compoziiei elementale, structurii chimice sau
identificrii grupurilor de elemente care intr n compoziia unei substane, a
legturilor dintre acestea, pentru a stabili formula molecular. Purificarea
substanelor este obligatorie i se poate face prin metode diferite n funcie de
starea de agregare. Impuritile admise n proba purificat se pot gsi n
concentraie sub limita de sensibilitate a metodelor folosite n determinrile
ulterioare.
- Analiza de rutin se execut pe proba care trebuie s aib o compoziie
identic din punct de vedere calitativ i cantitativ, cu compoziia medie a
materialului de analizat. De aceea operaia de prelevare a probei const n
obinerea unei poriuni care s fie reprezentativ pentru ntreg materialul de
analizat.
14
n cazul substanelor solide se obine o prob medie primar,
prin prelevarea unor poriuni din diferite pri ale materialului de
analizat (lot) care se mrunesc, se amestec n vederea
omogenizrii cnd se obine proba medie primar. Substanele cu
granulaie mare sunt neomogene i proba se va recolta din diferite
pari, se frmieaz, se amestec, se cerne i din produsul obinut
se ia o nou prob. Se repet de mai multe ori (5-6 ori) pn se
ajunge la o cantitate de prob adecvat analizei, de cteva ori mai
mare dect cea necesar probei de laborator; aceasta se numete
proba medie final.
Deoarece pe parcursul prelucrrii probei pot avea loc modificri
n ceea ce privete compoziia, ex. umiditatea, se determin mai
nti aceasta i apoi se efectueaz operaiile de prelevare.
Materialele n stare lichid sau gazoas formeaz amestecuri
omogene i operaia de prelevare se execut dup agitarea
coninutului folosind pipete sau dispozitive speciale.
15
Proba medie final recoltat funcie de starea de agregare a
materialului, trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- are o mrime care s poat fi manipulat de analist;
- pstreaz proprietile ntregului;
- este adecvat obinerii informaiilor dorite;
- i pstreaz identitatea.
Proba final obinut se ambaleaz i se conserv astfel nct s
pstreze proprietile materialului. Pe parcursul prelevrii probelor
se iau toate msurile pentru prevenirea impurificrilor.
Ajuns la laborator, o parte din proba medie final servete la
efectuarea analizei, iar o alt parte o constituie contraproba necesar
n cazurile de litigiu. Contraproba se sigileaz i se eticheteaz,
menionndu-se: denumirea probei, numrul lotului, proveniena,
data prelevrii probei, numrul documentului, cantitatea prelevat
i numele manipulatorului.
16

Prepararea soluiei de analizat

Pentru a efectua o analiz calitativ i/sau cantitativ a unei probe
utiliznd metode chimice de analiz, aceasta se aduce n soluie prin dizolvare,
solubilizare sau dezagregare. Aducerea n soluie a probei de analizat poate fi o
operaie simpl, alteori necesit condiii speciale i operaii laborioase.
La determinarea solubilitii probelor omogene, solvenii se folosesc n urmtoarea
ordine: apa, solveni acizi, solveni bazici, amestecuri dezagregante solide.
Apa este unul dintre solvenii cei mai utilizai datorit proprietilor fizice i
chimice prin care i exercit efectul de solubilizare asupra substanelor ionice i
covalente cu polaritate mare. De aceea, se ncearc solubilitatea mai nti n apa
distilat la rece i apoi la cald. Se vor solubiliza srurile metalelor alcaline:
acetaii, nitriii, nitraii, arseniii, arseniaii, boraii, bromaii, bromurile,
carbonaii, citraii, cloraii, cromaii, fosfaii, cianocomplecii, tiosulfaii, oxalaii,
sulfaii etc. Apa stabilete legturi mai mult sau mai puin energice cu toate
substanele dizolvate. Alte specii chimice dizolvate n ap se gsesc sub form de
compleci cu stabiliti diferite (acvacompleci).
17
Unii oxizi, silicai metalici, sulfuri, halogenuri i
pseudohalogenuri de argint, polimeri cu mas molecular mare,
unele probe biologice nu sunt solubile n ap sau solveni comuni i
trecerea analiilor n soluie necesit tratarea probei cu acizi sau
baze tari, ageni oxidani sau reductori.
Dac substana nu este solubil n ap, se ncearc solubilizarea ei n
diferii reactivi chimici, acizi sau baze, cnd are loc dizolvarea
substanei nsoit de o transformare chimic determinat de reacia
dintre substan i dizolvant (dezagregare). Se ncearc mai nti
solubilizarea n mic n acizi minerali diluai (HCl, HNO
3
, H
2
SO
4

soluii 2N).
18
n cazul cnd substana nu este solubil n ap sau n acizi
diluai, se ncearc solubilizarea n acizi sau baze concentrate.
Procedeul este numit de obicei dezagregare.
n funcie de agentul dezagregant folosit, dezagregarea poate fi acid
sau bazic. Dezagregarea n soluie este numit pe cale umed, dar n
unele cazuri nu permite solubilizarea probei i se recurge la
dezagregare pe cale uscat, cnd agenii dezagregani n concentraie
de 10 ori mai mare dect masa probei, formeaz cu analitul o
topitur (300-1000C) uor solubil n ap.
19
Dezagregarea acid pe cale umed

Acidul clorhidric cu densitate 1,125 (25%), 1,19-1,20 (38-39%)
care formeaz cloruri solubile (excesul se ndeprteaz uor prin
evaporare).
Acidul nitric cu densitate 1,18-1,19 (29,38-30,88) sau cu
densitatea 1,41-1,42 (67,50-69,80) formeaz nitrai solubili. Se
descompune la nclzire i se ndeprteaz excesul prin evaporare.
Uneori, se folosete i acidul nitric fumans cu densitatea 1,51 (98%)
cu aciune oxidant puternic.
Acidul sulfuric cu densitatea 1,84 (95%) are o mare stabilitate i
punct de fierbere ridicat (340C), al crui efect de dizolvare asupra
substanelor se datoreaz temperaturii ridicate de lucru.
Solubilizeaz fluorurile insolubile i fluorosilicaii. Acioneaz
asupra substanelor organice servind la ndeprtarea lor din probe
prin aciune deshidratant i oxidant.
20
Apa regal este un amestec de trei pri acid clorhidric
concentrat (densitate 1,19) i o parte acid nitric concentrat (densitate
1,41). Aciunea sa se datoreaz clorurii de nitrozil care se formeaz:
3HCl + HNO
3
NOCl + Cl
2
+ 2H
2
O
Prin tratarea probelor cu ap regal se obin cloruri solubile.
Excesul de reactiv se ndeprteaz prin evaporare. Pentru dizolvarea
silicailor se mai poate folosi amestec de acid fluorhidric i acid
sulfuric.
Dezagregarea acid pe cale uscat

Se realizeaz n prezena sulfatului acid de potasiu sau a
pirosulfatului de potasiu. Prin nclzire pn la topire acesta
elibereaz SO
3
, care transform oxizii bazici insolubili n sulfai
solubili n ap:
2KHSO
4
K
2
S
2
O
7
+ H
2
O
K
2
S
2
O
7
SO
3
+K
2
SO
4
21
Dezagregarea alcalin

Se efectueaz cu ajutorul hidroxizilor alcalini, carbonailor
alcalini, boraxului, singuri sau n amestec, i se
utilizeaz la dizolvarea sulfailor greu solubili,
silicailor, fluorurilor naturale. Se amestec substana
de dezagregat cu dezagregant solid i se nclzete la
aproximativ 1000C pn amestecul devine o mas
fluid. Substana greu solubil n acizi trece n
carbonat uor solubil n acizi.

22

Dezagregarea alcalin oxidant

Se obine n prezena carbonatului de sodiu n amestec
cu nitrat de potasiu sau peroxid de sodiu cu rol de oxidant.

Cr
2
O
3
+ 2Na
2
CO
3
+ 3KNO
3
2Na
2
CrO
4
+ 3KNO
2
+ 2CO
2


Dezagregarea alcalin reductoare

Se efectueaz cu carbonai alcalini n amestec cu
substane ce au aciune reductoare, cum este KCN.

SnO + KCN Sn + KCNO 23
Operaia de dizolvare poate constitui o surs important de
eroare, impurificare i de aciune a interferenilor. Astfel, prin
dizolvarea n acizi se pot pierde prin volatilizare total sau parial
diferite gaze: CO
2
, SO
2
, H
2
S, NH
3
ceea ce determin rezultate
necorespunztoare n analiza cantitativ a probelor. Impuritile din
diferii solveni chiar n cantiti mici pot interfera determinarea
analiilor n urme.
Utilizarea sticlriei de laborator contaminat sau necalibrat
poate modifica rezultatele analizei calitative si cantitative.
n analiza probelor complexe, este foarte important s eliminm
pe ct posibil interferenii, care pot conduce la erori foarte mari.
n cele mai multe cazuri interferenii sunt prezeni i
ndeprtarea lor se impune. Aceasta se poate face prin mascarea lor
apelnd la ageni de mascare care reacioneaz cu compuii
interfereni conducnd la compui stabili ce nu mai interfer.
24
METODELE CHIMIEI ANALITICE

Dup natura substanei analizate, cea mai general clasificare cuprinde:
- analiza chimic anorganic i
- analiza chimic organic
(analiza elemental, analiza funcional, analiza structural i analiza cantitativ).
Analiza complet a unui produs, indiferent de natura sa, nseamn de fapt aplicarea
succesiv a unor metode de separare, identificare i determinare cantitativ, metode ce
difer ntre ele ca principiu, aparatur, mod de lucru, sensibilitate etc.
1. Metodele de separare: se aplic pentru izolarea unui anumit component dintr-un
mediu complex sau pentru separarea fiecrei specii chimice din amestec. Au la baz
principii fizice, chimice sau fizico-chimice: distilare, precipitare, extracie cu solveni,
schimbtori de ioni, complexare, cromatografie, electroforez etc.
2. Metodele de identificare a tuturor speciilor chimice (cationi, anioni, radicali liberi,
substane organice) utilizeaz n acest scop toate tipurile de reacii ce conduc la compui
uor de recunoscut sau metode instrumentale (spectrofotometrice, electrochimice,
rezonan magnetic nuclear, spectrometrie de mas etc.).
3. Metode de determinare cantitativ: pentru a stabili n ce cantitate se gsete un
anumit component ntr-un sistem analizat, trebuie determinat valoarea numeric a unei
proprieti a sistemului. 25
Metodele utilizate n acest scop se pot clasifica n dou mari categorii:
- chimice (gravimetria i titrimetria), sunt metode absolute.
- fizico-chimice sau instrumentale, sunt metode relative.
n cazul metodelor chimice proprietatea determinat este chiar masa
componentului ce se stabilete fie prin izolarea i cntrirea compusului respectiv
(gravimetria), fie prin msurarea unui volum de reactiv de concentraie cunoscut
ce a reacionat cantitativ cu componentul de analizat (titrimetria).
Calculul concentraiei se face pe baza principiilor stoechiometriei, folosind
semnalul analitic care este masa unui produs final sau volumul de soluie folosit la
o titrare.
Metodele fizico-chimice au la baz msurarea unei proprieti fizico-chimice
dependent de masa componentului aflat n sistem cum ar fi culoarea,
conductibilitatea electric, potenialul electric etc. Se utilizeaz n acest scop
diferite instrumente de msur i din acest motiv ele mai sunt numite metode
instrumentale.
De fapt, cele dou metode chimice (numite nc i metode clasice) pot fi incluse
tot ntre metodele fizico-chimice de analiz cel puin din dou motive: folosesc un
aparat de msur (balana) i msoar o mrime fizic (masa, volumul). n tabelul
1 sunt prezentate cele mai utilizate metode analitice i sensibilitatea lor.
26
Metodele de analiz care utilizeaz procedee ce determin
alterarea ireversibil a probei de analizat (spectrometria de mas) se
numesc metode distructive, iar cele in care proprietile probei se
pstreaz nemodificate (metode radiometrice) nedistructive.
Alte clasificri ale metodelor chimiei analitice au n vedere
cantitatea de substan (prob) luat n lucru i cantitatea de
component ce se determin.
27
Cele mai utilizate metode analitice
Metoda Sensibilitate (g) Metoda Sensibilitate (g)
Gravimetrie 10
-3
Gaz cromatografie 10
-12

Titrimetrie 10
-4
Radioimunologie 10
-12

Spectrofotometrie IR 10
-5
- 10
-6
Spectroscopie de emisie 10
-12

Spectrofotometrie
UV VIS
10
-6
- 10
-7

Spectroscopie de
absorbie
10
-13

Fluorimetrie cu raze X 10
-6
- 10
-7
Spectroscopie de mas 10
-13

CSS 10
-6
- 10
-9

Microscopie de
fluorescen
10
-14

HPLC 10
-7
- 10
-9

Spectroscopie de
fluorescen cu raze
Laser
10
-15

Micrometode
electrochimice
10
-9
Microsonda electronic 10
-16

Reacii n pictur 10
-7
* *
Polarografie 10
-9
- 10
-11
Simul olfactiv 10
-18

Radiometrie 10
-11
- 10
-12

Atracia sexual la
albine
10
-20

Cinetic 10
-7
- 10
-12
Masa unui electron 910
-28

28
Clasificarea metodelor de analiz dup
mrimea probei
Metoda de analiz
Macroanaliza
Semimicroanaliza
Microanaliza
Ultramicroanaliza
Submicroanaliza
Subultramicroanaliza
Cantitatea de prob luat n
lucru (g)
> 10
-1

10
-2
- 10
-1

10
-3
- 10
-2

10
-6
10
-3

10
-9
10
-6

10
-9

29
Macrometodele au fundamentat chimia analitic i au
fost cele mai utilizate.
n prezent ns, capt o utilizare din ce n ce mai larg
microanaliza, submicroanaliza i subultramicroanaliza
datorit avantajelor pe care le prezint: sensibilitate
mrit, economie de timp i reactivi, precizie crescut,
cantitate mic de prob.
O analiz poate avea n vedere determinarea unuia sau
mai multor analii.
Componenii unei probe de analizat se clasific funcie
de coninutul lor procentual n:
- componeni majori (1 - 100%)
- componeni minori ( 0,01 - 1%)
- urme (mai puin de 0,01%)
30
Datorit progresului tehnicilor de analiz este posibil
n prezent depistarea unui analit aflat n cantitate mult mai
mic de 0,01%. A aprut astfel necesitatea unor delimitri
n analiza urmelor.

urm - 10
2
- 10
4
g/g sau 10
2
- 10
4
p.p.m.
microurm - 10
2
- 10
-1
pg/g sau 10
-4
- 10
-7
p.p.m.
nanourm 10
-2
- 10
-1
fg/g sau 10
-7
- 10
-10
p.p.m.
31