Lipidele

Biosinteza de corpi cetonici

Mitocondria: din acetil CoA se sintetizau: acetoacetatul, acetona si beta-hidroxibutiratul

Etapele biosintezei erau comune pana la HMG CoA

Ficatul nu poate utiliza corpii cetonici care trec in tesuturile periferice

Metabolizarea colesterolului

Principalele surse de colesterol sunt aportul exogen si pe de alta parte, sinteza endogena

Biosinteza se desfasoara in majoritatea tesuturilor in citoplasma, in cantitate mai mare la

nivelul hepatocitelor sau celulelor intestinale

Necesita acetil CoA, provenita in cea mai mare parte din metabolizarea glucozei si in mai
mica masura din beta-oxidarea acizolor grasi; mai necesita NADPH care provine din
calea pentozo-fosfatilor

Reglarea

Covalenta: prin mecanism fosfo- / defosfo-

Inhibitia competitiva: cei din categoria statinelor; dezavantajul este ca blocheaza sinteza
de colesterol intr-o etapa superioara, unor intermediari, a farnezil pirofosfatului

Prin cantitatea de enzima: glucagonul si cortizolul scad viteza de sinteza a enzimei;

insulina si tiroidienii, o cresc

Formele de transport ale colesterolului

Cel exogen este transportat prin intermediul chilomicronilor

Cel endogen este transportat in LDL de la ficat la tesuturi extrahepatice, si ce catre HDL,
de la cele extrahepatice la ficat

Esterificarea colesterolului se desfasoara in plasma de catre LCAT

In celule, esterificarea colesterolului se face cu ACAT

Roluri

Intra in structura membranelor

Precursorul acizilor biliari sau ai hormonilor steroidieni

Sinteza acizilor biliari din colesterol necesita NADPH si vitamina C

Avem acizii primari: colic si chenodezoxicolic; se pot combina cu glicocol si taurina si

formeaza sarurile biliare (formule chimice)

Se amesteca cu bila in intestin, favorizeaza absorbtia lipidelor

O parte se reabsorb si se formeaza acizii biliari secundari: dezoxicolic si litocolic

(formule)

Alta parte intra in circuitul hepato-entero-hepatic; se elimina prin materiile fecale o parte
din colesterolul din organism

In bila este mentinut in echilibru impreuna cu fosfolipide si sarurile biliare

Modificarea raportului determina precipitarea colesterolului si formarea de calculi biliari

Lipoproteinele

Forma de transport in plasma a lipidelor

In interior se afla trigliceride si colesterol esterificat si spre invelis avem fosfolipidele,

colesterolul liber si apolipoproteinele

Metode de separare

Centrifugare: chilomicroni, VLDL, LDL, HDL

Electroforeza: obtinem lipidograma: chilomicroni, pre-beta lipoproteine (corespondent al

VLDL), beta-lipoproteine (corespondent la LDL), alfa-lipoproteine (corespondent la
HDL)

Apolipoproteine

Rol structural sau asigura fixarea de receptorii lipoproteinelor sau cofactori implicati in
metabolizarea lipoproteinelor

Apo A1 activeaza LCAT

Apo A2 inhiba LCAT

Apo B48 intra in structura chilomicronilor

Apo B100 intra in structura VLDL si LDL (asigura fixarea VLDL la receptorii celulari)

Apo C2 stimuleaza lipoprotein lipaza

Apo E, exista mai multe izoforme, majoritara fiind Apo E3; fixeaza lipoproteinele in
special la nivelul receptorilor hepatici

Chilomicronii

Dupa 12h post-alimentar, ei trebuie sa fie absenti

se depun in tesuturi

In deficitul de Apo B48, ei nu se formeaza in celula intestinala si componentele lipidice

sunt eliminate prin materiile fecale, determinand steatoree

VLDL

Se formeaza la nivelul ficatului si contin in cea mai mare cantitate lipide endogene si o
parte din colesterolul endogen

Au Apo B100; in circulatia sangvina primesc alte lipoproteine; lipoporteinlipaza

hidrolizeaza lipidele din structura lor si le scade concentratia de trigliceride in timp ce
colesterolul ramane (se transforma in VLDL)

Trebuie sa existe mecanisme de export din ficat; daca nu, lipidele se acumuleaza la
nivelul hepatocitelor si determina steatoza hepatica (ficatul gras)

Dupa 12h post-alimentar, VLDL-ul trebuie sa fie scazut; prezenta sa in cantitate mare,
reprezinta un exces de glucoza

LDL

Se formeaza in plasma din VLDL si transporta lipidele de la ficat la tesuturi extrahepatice

Fixarea se face prin receptori pentru VLDL

Receptorul este o proteina transmembranara si care prezinta 5 domenii

Fixarea LDL-ului are loc la capatul amino si internalizarea LDL-ului la nivelul capatului
carboxil

Excesul de colesterol se depoziteaza in interior celulei sub forma de colesterol esterificat

sub forma de ACAT

Numarul receptorilor pentru LDL este variabil in functie de nevoile celulei si de

concentratia LDL

In unele celule (macrofage), receptorii de LDL nu pot fi reglati cantitativ in functie de

cantitatea LDL-ului; se transforma in celule spumoase si se depun in peretele vascular

Colesterolul din LDL

Prin intermediul Apo B100 si Apo E, colesterolul ramane captat in ficat

HDL

Se formau la nivelul ficatului si contin colesterolul sintetizat endogen

In plasma se incarca cu alte apolipoproteine, o parte se esterifica sub activitatea LCAT

Migreaza spre interiorul lipoproteinei si pe suprafata este captat alt colesterol din
tesuturile extrahepatice

La lipograma mai apare o apolipoproteina a care seamana cu plasminogenul (daca e

crescuta, creste si riscul aterogen)

*poza dislipidemii*