Fiziopatologie

- Inflamaia acut Proteine totale normale sau uor crescute;

Albumine normale (Excepie: inflamaiilor acute din arsuri ntinse cnd avem
hipoalbuminemie);
Alfa1 i alfa2 globulinele sunt crescute, mai ales alfa2 caracteristica reaciei
inflamatorii acute;
Beta i gama globulinele sunt normale;
Fibrinogenul crescut;
VSH-ul crescut;
Prezena proteinei C reactive
- Inflamaia cronic
Proteine totale normale sau uor crescute;
Albumine normale (Excepie: inflamaiilor acute din arsuri ntinse cnd avem
hipoalbuminemie);
Alfa1 i alfa2 globulinele normale. Valorile crescute arat un episod de acutizare a
afeciunii cronice;
Gama globulinele crescute;
Fibrinogenul crescut;
VSH-ul crescut;
Prezena proteinei C reactive valorile ei crescute nu sunt caracteristice.
- Hepatita acuta
proteinele totale sunt normale;
albuminele normale spre limita inferioar, dar pot fi i sczute n funcie de
severitatea afectarii hepatice (au un turn-over de 21 zile, scderea sintezei hepatice
poate fi mascat de nivelul de albuminele existent n momentul declanrii bolii);
alfa 1 i alfa 2 globulinele normale;
beta globulinele normale n fereastra imunologic, ulterior crescute prin IgM (pot
migra i n spectrul alfa 2 i n beta, eventual asociate cu IgA n hepatitele alcoolice);
gamma globuline normale n faza de debut i crescute tardiv, cnd se face virajul
imunologic;
- Hepatita cronica proteine totale normale;
albumine normale (HC incipiente) sau sczute (HC decompensate parenchimatos);
alfa 1 i alfa 2 globulinele normale;
beta globuline normale sau crescute n cazul unei hepatite cronice acutizate;
gama globuline crescute cu cretere moderat policlonal n cirozele de etiologie
viral;
- Ciroza hepatica
proteine totale sczute;
albumine sczute prin scderea sintezei;
alfa 1 i alfa 2 normale la limita inferioar sau sczute;
beta globuline crescute;
gama globuline cretere moderat sau sever, de obicei policlonal IgG, IgA, IgM;
Ig crescute catabolism sczut i untarea pasajului hepatic;
AFP - alfa-1-fetoproteina serica
- globulina prezenta in sangele fetal
- sintetizata in ficat, tractul GI, sacul vitelin
prezen fiziologic la ft i n primul an dup natere, precum i la gravide

La adult AFP:
-

Marker tumoral pentru hepatom, tumori testiculare si ovariene (carcinom embrionar,

teratom malign), neoplasme pancreatice, gastrice
n hepatite cronice, ciroze hepatice i convalescena dup hepatita acut.

Valoare > 50ng/ml este diagnostica pentru o tumora secretanta de AFP

Antigenul carcinoembrionar - ACE
intrauterin are rol n diferenierea celulelor tubului digestiv;
La adult util in monitorizarea cc. colonic recurent sau metastatic dupa interventia
chirurgicala, cc mamar, pulmonar, hepatic, pancreatic
Alte afectiuni cu ACE crescut:
Boli inflamatorii nonmaligne - colita ulcerativa, enterita, diverticulita, hepatita cronica, ciroza
hepatica, insuficienta renala
Valoare diagnostica peste 2,5 ng/ml
Amilaza:
- valori normale: 25-125 UI/l;
- crete la 3-6 ore de la debutul clinic al bolii (apariia durerii), putnd crete pn la 30-40 de
ori peste valoarea normal;
- ajunge la un maxum la 24 de ore, pn la de 10 ori valoarea normal
- dozarea izoenzimelor (la pers. sntoase 60% din amilazele serice sunt de tip salivar;
Lipaza:
- valori normale: 20-160 UI/l
- crete la 3-6 ore cu maxim la 24 ore, putnd persista 2 sptmni
- este mai util pentru diagnosticul pancreatitei acute, avnd specificitate mai mare
pentru pancreas dect amilaza.
Creterile amilazemiei i lipazemiei sunt paralele i se asociaz cu cretere a nivelului urinar
al enzimelor.
Nivelurile crescute persistente peste 3 sptmni reflect prezena de complicaii
(pseudochist) sau neoplasm pancreatic.
Alte afeciuni cu cretere a nivelului de enzime pancreatice:
- ulcer gastric penetrant n pancreas;
- infarct mezenteric;
- ocluzie intestinal;
- administrare de substane care determin spasm al sfincterului Oddi (ex: opiacee,
steroizi, fenilbutazon);
- dup efectuarea de manevre instrumentale (ex: gastroscopie, ERCP);
Bilirubina rezult din
Valorile peste 1,2 mg/dl n plasm sunt considerate patologice sdr icteric
Icter prehepatic :
Bi - crescut;
BT> 6 mg/dl (103 mmol/ L);
raportul Bd/ BT < 0,33 la o valoare a BT > 3 mg/dl;
urobilin crescut (N = 0-5 mg/24h);
stercobilin crescut (N = 50-300 mg/24h);
BLB urinar absent (BLB urinar este Bc; Bi este legat de albumin i nu se
ultrafiltreaz).

Icter hepatic :
Bc, Bi, BT, i BD (delta) crescute > 50%;
BD (bilirubina delta) sau biliportina - complex ireversibil intre Bd si albumina
- nu este excretata de rinichi.
- are t1/2 similar cu albumina ramane
detectabila in ser si la 2-3 spt dupa
indepartarea cauzei.
10% < BD < 50% din BT sugereaz o cauz hepatic (citomegalovirus, atrezie biliar,
infectare cu virus hepatic;
stercobilin sczut (prin reducerea funciei excretorii hepatice);
BLB urinar absent/prezent n funcie de care fraciune de BLB predomin cea
indirect respectiv cea direct.
Icter posthepatic :
creteri ale BT, Bc i BD;
stercobilin sczut;
BLB urinar prezent;
urobilin sczut.
b) Enzime celulare
sunt sintetizate n celule, unde ndeplinesc un rol activ.
ajung n plasm prin distrucie celular (citoliz) i prin modificarea permeabilitii
membranei celulare.
unele au specificitate pentru un anumit tip de esut, ne poate orienta asupra sediului de
organ al unei leziuni.
Exemple:
- oxidoreductaze;
- lacticdehidrogenaza (LDH);
- glutamatdehidrogenaza (GLDH);
- transferaze (transaminaze AST, ALT);
- creatinkinaza (CK);
- ornitincarbamiltransferaza (OCT);
- gammaglutamiltranspeptidaza ( -GT);
- leucinaminopeptidaza (LAP);
- fosfataze (acid, alcalin).
Lactatdehidrogenaza (LDH)
enzim a glicolizei, care catalizeaz reacia reversibil piruvat-lactat;
stabilete gradul de activitate a bolii n alveolita fibrozant criptogenic i n alveolita
alergic extrinsec;
marker al hemolizei;
rol de indicator retroactiv al IMA.
Structura activ a moleculei LDH este un tetramer format din dou tipuri de lanuri
polipeptidice:
- tip H (heart - sintetizat predominant n miocard);
- tip M (muscle sintetizat predominant n muchiul scheletic i ficat).
Din combinaia celor dou tipuri de lanuri sub forma unui tetramer, pot rezulta cinci tipuri de
izoenzime:

Creterea LDH poate apare n:

Afeciuni cardiace - LDH total, LDH1 i LDH2 crescute, predominant prin LDH1;
Afeciuni hematologice - LDH total, LDH1 i LDH2 crescute (LDH1 cu valoare mai
mic dect n afectrile cardiace);
Afeciuni hepatice - LDH total, LDH4 i LDH5 crescute, cu un raport ALT/LDH 1,5
n hepatita acut;
afeciuni ale musculaturii scheletice (miopatii) - LDH total, LDH5 crescute;
neoplazii, leucemii;
stri de oc creteri att ale LDH total ct i a tuturor formelor izomere.

Infarct miocardic acut - creterea izoenzimei LDH1 (HBDH) la 8-24 de ore de la

debutul infarctului cu maxim la 3-6 zile. ntr-o evoluie obinuit a infarctului valoarea
LDH se normalizeaz n 7-12 zile.
Raportul LDH1/LDH2 peste 0,75 are specificitate i sensibilitate de peste 90% pentru
necroza miocardic.
Raportul LDH total/HBDH:
- sub 1,3 n infarct miocardic acut
- peste 1,64 n afeciuni hepatice.
Valori normale LDH total: 120-240 UI/l.
Valori normale LDH1 sau hidroxibutiratdehidrogenaza (HBDH): 70-130 UI/l.
Alanin-amino-transaminaza (ALT) sau glutamat-piruvat-transaminaza (GPT).
Enzim seric, dar poate fi prezent i n diferite esuturi (musculatura scheletic, ficat
i cord).
Rol : catalizeaz transferul unei grupari amino de la alanina la -cetoglutarat, produii
acestei reacii de transaminare reversibil fiind piruvat i glutamat: alanina +
cetoglutarat = piruvat + glutamat
Valoare normal: 7-50 UI/l.
Creterea activitii plasmatice a ALT este ntlnit n afeciuni de tip inflamator i n
cele de tip necrotic. Aceast cretere are o importan deosebit n diagnosticul
hepatitei virale acute, n special n formele anicterice.
Evolueaz n paralel cu AST (GOT), cu valori mai mari n obezitate i valori mai mici
n ischemii (miocardice, cerebrale, renale etc)
Creteri patologice moderate ale ALT pot apare n:
- hepatit cronic;
- ciroz hepatic;
- ficat de staz;
- miopatii;
- mononucleoz;
- ischemii renale.
Creteri patologice marcate ale ALT pot apare n:
- hepatita acut viral;
- necroz hepatic.
Raportul normal GOT/GPT = 1,3.
Raport GOT/GPT crescut sugereaz afeciune cardiac.
Raport GOT/GPT sczut sugereaz afeciune hepatic.
Un nivel crescut sangvin al transaminazei ALT ofer o gam larg de posibile cauze, aceasta
poate fi ns micorat prin corelarea cu msuratori ale altor enzime (Ex. - fosfataza alcalin
n afeciuni de ci biliare, CK n miopatii)

Aspartat-amino-transaminaza (AST) sau glutamat-oxalacetat-transaminaza (GOT).

Rol: conversia aspartatului i a acidului -cetoglutaric n oxaloacetat i n glutamat.
GOT-ul are doua izoenzime ce prezint similaritate crescut:
- GOT1 izoenzima citozolic - n cea mai mare parte n globulele roii i inim.
- GOT2 prezent n cea mai mare parte n ficat.
Localizare: att n citoplasm (60%), ct i n mitocondrie (40%). Din acest motiv
creterea activitii ei plasmatice poate sugera un proces de necroz.
Este utilizat n diagnosticul infarctului acut de miocard, mpreun cu CK-MB i ali
produi de necroz.
Valoare normal: 7- 40 UI/l.
Creteri patologice moderate ale AST pot apare n:
afeciuni hepatice cronice;
boli ale musculaturii striate;
anemii hemolitice;
traumatisme i stri post-chirurgicale.
Creteri patologice marcate ale AST pot apare n:
infarct miocardic acut;
hepatit viral acut;
necroz hepatic.
Valorile crescute ale GOT i GPT nu nseamn aadar automat o afectare hepatic, evaluarea
trebuie facut de n contextul tuturor analizelor i manifestrilor bolii.
Nivelul transaminazelor nu este legat direct de prognosticul bolii n hepatita A,
transaminazele pot fi mult crescute, dar aceast boala are de obicei o evoluie bun. Pacienii
cu hepatit C au nivele moderat crescute ale transaminazelor dar boala duce deseori la
hepatit cronic i la ciroz hepatic.
Fosfataza alcalin
Enzim derivat din membrana plasmatic, cu funcie de hidroliz a esterilor sintetici
ai fosfatului la un pH egal cu 9.
Fosfatazele alcaline hepatobiliare sunt sintetizate de celulele canaliculelor biliare i de
hepatocite. Se elimin prin bil.
Valoare normal: 42-98 UI/l la femei
53-128 UI/l la brbai
Creterea activitii plasmatice a fosfatazelor alcaline hepatobiliare este caracteristic
sdr. de colestaz i tumorilor hepatice
Colestaza se caracterizeaz prin imposibilitatea curgerii bilei la nivelul canalelor biliare
intrahepatice sau extrahepatice.
a) colestaza intrahepatic apare mai frecvent n urmtoarele situaii:
- ciroza biliar;
- hepatita viral acut form colestatic;
- tratament cu anticoncepionale orale.
b)colestaza extrahepatic poate fi de cauz:
- intracanalicular (calculi biliari, tumori, parazii etc.);
- extracanalicular (compresiuni prin adenopatii, aderene, tumori etc.).
Enzimele de colestaz sunt:
- Fosfatazele alcaline hepatobiliare;
- 5 Nucleotidaza (5-NT);
- Gamma-glutamiltranspeptidaza (GGT);

- Leucinaminopeptidaza (LAP).
Tipuri de fosfataz alcalin:
Fosfataza alcalin osoas
- sintetizat de osteoblati;
- crete n afeciuni caracterizate prin activitate osteoblastic (tumori osteoblastice, metastaze,
perioada de cretere, rahitism, b. Paget);
- Dg. - creteri ale FA nensoite de niveluri ridicate ale 5-NT sau GGT;
Fosfataza alcalin placentar dozabil la mam n timpul sarcinii.
Gamaglutamiltranspeptidaza
Este o enzim situat la nivelul membranei hepatocitare, n special la nivelul
canaliculelor biliare, care intervine n transportul amino-acizilor prin membran.
Creterea activitii ei plasmatice este cea mai important modificare n colestaz,
cnd valorile ei ajung de 10-50 de ori valorile normale.
Creterea sa izolat se observ mai ales la marii consumatori de alcool chiar nainte ca
alte teste funcionale s fie modificate.
Valorile serice normale sunt de 8-40 U/L la barbat si de 5-25 U/L la femeie.
Valori crescute pot apare n:
- leziuni toxice hepatice

- solveni organici

- medicamente (clorpromazin, fenobarbital)

- alcool
- ficat de staz
- hipertrigliceridemie
- neoplasme hepatice
- hipertiroidism
- ciroza biliar