Fiziologia aparatului

urinar
Cursul 2
Funciile tubulare

1. Mecanisme generale ale transportului tubular

2. Fiziologia tubului proximal
3. Fiziologia ansei Henle
4. Mecanismul multiplicator contracurent
5. Fiziologia tubului distal i colector

2004

Dr. Carmen Bunu

1. Mecanisme generale ale transportului

tubular

Tubul renal primete tot FG (180 l/zi,

osm = 300 mOsm/l) sufer procese
de Reabsorbie i Secreie urina
final (1,5 l/zi, osm = 800-1200
mOsm/l)
Excreia urinar = FG R + S
Procesele tubulare cuprind:
REABSORBIA (R)
SECREIA (S)

FG
(180 l/zi)

R
S

Urina
2004

(1,5 l/zi)Dr. Carmen Bunu

Nefrocitele = cel. epiteliale

tubulare care prezint:
la polul apical (PA): margine
n perie 20 x Suprafaa
absorbant + canale ionice i
carrieri;
legturiIC tight junctions
(legturi strnse)
controlul trecerii
substanelor paracelular;
la membrana bazo-lateral
nr. pompe Na+/K+
transport activ (TA).

Interstiiu

Lumen
tubular
PA

2004

tight
junctions

Dr. Carmen Bunu

a) REABSORBIA

Asigur trecerea substanelor din lumenul tubular

snge
Importan pentru majoritatea substanelor FG
Cantitate
Selectivitate (diferit de FG = neselectiv)

controlul excreiei diferitelor substane n urin

controlul compoziiei plasmei

Exemple:
Glucoza, AA: Reabs 100% Reinute n organism
Na+, Cl-, HCO3- Reabs dar variabil, n funcie de
necesitile organismului
2004 Ureea, Creatinina Reabs Excreie
Dr. Carmen Bunu

Etapele Reabsorbiei tubulare:

Trecerea apei + solviilor din
Lumen
Interstiiu
tubular
lumenul tubular
interstiiul renal, pe cale:
Paracelular - printre
nefrocite, la nivelul
Flux
n bloc
jonciunilor strnse,
permeabile pt. ap+ioni
Transcelular
mecanisme: TA, TP, Tmax
Trecerea apei + solviilor din
interstiiul renal snge
mecanism: flux n bloc (bulk flow) = trecerea apei +
micromoleculelor din interstiiul renal snge, pe baza
gradientului hidrostatic (Ph) i oncotic (Ponc).
2004
Dr. Carmen Bunu

b) SECREIA

Asigur trecerea substanelor din

snge lumenul tubular
Importan mai , cu excepia:
unor ioni: K+, H+,
unor produi de catabolism,
Sulfamide, penicilina,
PAH permite msurarea FPR
Ci: transcelular i paracelular
Mecanisme: TP, TA, Tmax.

2004

FG

Dr. Carmen Bunu

c. Mecanisme de transport tubular

1. Transportul activ (TA)
Cu consum de energie, contragradient, necesit carrier
Tipuri: - TA primar
- TA secundar
TA primar cuplat direct cu sursa
de energie:
1. ATP-aza Na+/K+ localizat la
membrana bazo-lateral, cu rol:
+
+
antiporter Na trece exc i K ic
creeaz gradient electro-chimic;
favorizeaz TP la polul apical;
asigur TA secundar;
stimulat de Aldosteron.
2. ATP-aza Ca+ localizat la PA,
Ca2+ trece ic, controlat de PTH
2004
3. ATP-aza H+ i H+/K+ rol n EAB

Dr. Carmen Bunu

secundar carrier cuplat indirect cu sursa de energie

folosete electro-chimic creat de un TA I, pentru a transporta
o alt substan n acelai sens (cotransport) sau n sens contrar
(antiport).
- Exemple de TA II:
TA

Cotransportorii Na+/Glucoz i
Na+/AA
- localizare la polul apical,
- cuplate cu ATP-aza Na+/K+
asigur reabsorbia de G i AA n
tub proximal
- mecanism: trecerea activ a Na+
la membrana bazo-lat. induce D
electro-chimic la polul apical
favorizeaz trecerea i.c. a Na+
alturi de G sau AA

2004

Dr. Carmen Bunu

Antiporter Na+/H+
- localizare la polul apical,
- cuplat cu ATP-aza Na+/K+
asigur secreia H+ n paralel cu
reabsorbia Na+
- mecanism: trecerea activ a Na+
la membrana bazo-lat. induce
electro-chimic la polul apical
favorizeaz trecerea i.c. a Na+ la
schimb cu H+.

2004

Dr. Carmen Bunu

2. Pinocitoza

Variant de TA (necesit energie) pt

reabsorbia macromoleculelor (Pr)
Localizare: tub proximal (predilect)
Mecanism: Pr se ataeaz de membrana
celular la polul apical invaginarea
membranei vezicul cu Pr digestia
i.c. a Pr AA reabsorbii la polul
bazal snge

3. Transportul maximal (Tmax)

Cantitatea maxim de substan care

Lumen tubular
Pr

Nefrocite
Pr
AA

Capilar AA

poate fi TA pe unitatea de timp, limitat de saturaia carrier-ului

- Reabsorbie cu Tmax: depirea sa substana rmne n urin
- Ex: Glucoza (Tmax=320mg/min); Pr (Tmax=30mg/min);
AA (Tmax= 1,5 mM/min); Ca2+ (Tmax= 0,125 mM/min)
Dr. Carmen Bunu
-2004
Secreie cu T max: PAH, Penicilina, Sulfamide.

4. Transportul pasiv (TP) include i Transportul Facilitat (TF

- Fr consum de energie, pe baza gradientului ()
- Factori determinani:
Gradientul:

electro-chimic reabs. ionilor

osmotic: creat n urma TA al
diferiilor solvii asigur
trecerea apei de la osm la osm
reabs. apei
solvent drag= trecerea pasiv a
apei + solviilor micromoleculari,
neselectiv, paracelular, din urin
n snge, pe baza osmotic i
oncotic peritubular

Permeabilitatea peretelui tubular

Timpul de pasaj dependent de
debitul tubular urinar
Transport dependent de gradient i timp
2004

Dr. Carmen Bunu

2. Fiziologia tubului contort proximal (TCP)

Tubul proximal primete tot
FG = 125 +/- 15 ml/min (180
l/zi) i realizeaz:
REABSORBIE
izoosmolar (65% FG)
compoziia urinei care
prsete tubul proximal va
fi diferit de cea a plasmei,
n cantitate (35% FG)
SECREIE
AMONIOGENEZA
Structura - 3 segmente:
- S1-S2 = contorte ( activitate)
- S3 = drept (cu activitate mai
2004
redus).

Dr. Carmen Bunu

Structura adaptat pt. reabsorbie:

La PA: margine n perieSupr

La PB: invaginri +
mitocondrii energie pt.TA
La membrana bazo-lateral:
ATP-aze Na+/K+ TA

Per global reabsorbia este :

pt ap, Na+, Cl-, HCO3-, K+ ( 65%)
pt Glucoz + Pr. + AA ( 100%), dar cu Tmax!!!
Creatinin i ali catabolii
reabsorbia = IZOTON urina care trece n AH este
izoton, redus la 35% din FG, cu [Na] const; [G],
[AA], [Pr], [HCO3] = i [Creatinin] =

2004

Dr. Carmen Bunu

Per global secreia este pt.: Acizi

organici, baze, H+ :

Amoniogeneza are loc prin

dezaminarea AA (Glutamina)
ioni HCO3- - se reabsorb

NH4+/ NH3 - trec n urin:

2004

NH3 - trece pasiv

NH4+ - trece prin antiporterul
Na+ /NH4+

Dr. Carmen Bunu

Mecanisme n tubul contort proximal

Snge

Urin
K+
Na+
HCO3-

Na+ HCO3H+

Na+
H+

H2CO3
Anhidraza
carbonic
H2O + CO2

HCO3H2CO3
CO2 + H2O

Glutamina
2 HCO3- 2 NH4+

2004

NH3

NH3

NH4

NH4+
Na+
Dr. Carmen Bunu

Mecanismele reabsorbiei n tubul proximal:

Transport pasiv (TP) i facilitat

(TF)
solvent drag = trecerea pasiv a
apei + solviilor micromoleculari,
neselectiv, paracelular, din urin
n snge, pe baza osmotic i
oncotic peritubular

mecanismul prin care se

reabsoarbe cea mai mare parte a
urinei primare
TA la membrana bazo-lateral:
Nr. ATP-aze Na+/K+ TA

2004

Dr. Carmen Bunu

1) Reabsorbia apei n TCP:

Este reabsorbia obligatorie
de ap (65% FG)
Se face pasiv, pe baza
osmotic peritubular, creat
pe baza reabsorbiei active a
solviilor

Pe cale:

transcelular aquaporine (canale de ap)

paracelular (solvent drag ) tight junctions sunt

permeabile pt. ap + ioni trecere masiv din lumenul
tubular interstiiu capilar.

2004

Dr. Carmen Bunu

2) Reabsorbia Na+ n tubul proximal 65%, prin:

solvent drag (TP paracelular)

Interstiiul
cuplat cu reabsorbia/secreia altora:
renal
La polul apical:
1. cotransport Na+ cuplat cu: Glucoz,
AA, Fosfat, Lactat
2. antiport Na+/H+: sursa de H+=
nefrocitul n prezena anhidrazei
carbonice are loc reacia reversibil:
CO2+H2OH2CO3 HCO3- + H+
H2O + CO2
HCO3- se reabsoarbe
Anhidraza
+
+
carbonic
H se secret la schimb cu Na
H2CO3
3. n terminal: Na+ se reabs. cu Cl-.
Per global, proporia: la 10 Na+ se
HCO3H+
reabsorb 2 HCO3 i 8 Cl

2004

La polul bazal, Na+ se reabs. prin TP

sau TA (rol: ATP-aza Na+/K+).

Lumen
tubular

CO2
+H2O

Dr. Carmen Bunu

3) Reabsorbia K+ 65%, prin TP.

4) Reabsorbia Ca2+ 65-70%,
- prin TP + TA
- exist la polul apical ATP-aza Ca2+, controlat de PTH
- TA este limitat de Tmax = 0,125 mM/min.
5) Reabsorbia Mg2+ 30%, prin TP.
6) Reabsorbia HCO3- 90% - prin TP, urmnd reabsorbia
activ Na+ n prima a tubului proximal
- se reabsoarbe att HCO3- filtrat ct i cel produs n nefrocit.
7) Reabsorbia Cl- 65% - prin TP, urmnd reabsorbia activ
a Na+, n a doua a tubului proximal.
8) Reabsorbia fosfatului 65%, prin TP +TA secundar (cuplat
cu reabsorbia de Na+).
2004
Dr. Carmen Bunu

9) Reabsorbia Glucozei 100%, la Glicemie<180 mg%, prin:

TP (solvent drag)
TA secundar = cotransport Na+/Glucoz la pol apical
TF (transport facilitat)
- are Tmax = 320 mg/min (dup alii 375 mg/min)
- depirea Tmax apariia glucozei n urin glicozurie
- cauzele glicozuriei:
1. Glicemia>170 -180 mg% (diabet
zaharat) ncrcarea cu glucoz a Glicemia
tubului depete Tmax
2. RFG, n condiiile unei glicemii
normale
3. Reabs. tubulare TA tubular
este inhibat (ex. intoxicaie cu
fluorizin) diabetul renal
2004

RFG Glicozurie
Glucoza
Reabs. n tubul
proximal
Dr. Carmen Bunu

10) Reabsorbia Pr 100%:

Sursa de Pr. urinare:
din snge (prin FG) trec Albuminele plasmatice
din distrugerea nefrocitelor
Mecanism: pinocitoza Pr. ajung intracelular digestie
AA care fie sunt utilizai, fie sunt reabsorbii n snge
TA al Pr. este limitat de Tmax = 30 mg/min
Patologic: dac ncrcarea Pr. tubular depete Tmax
Albuminurie (cnd eliminarea Pr >150 mg/zi), n:
afectarea membranei filtrante, prin pierderea
electronegativitii (sindrom nefrotic) filtrarea Pr.
plasmatice (albumine) depete Tmax
afeciunile tubulare (pielonefrite) - nu toate Pr. din urin
sunt din plasm, o parte sunt din cile urinare

11) Reabsorbia AA 99%, prin TA cuplat cu reabs. Na+

- prezint Tmax= 1,5 mM/min depirea apariia AA
2004
Dr. Carmen Bunu
n urin (n general n boli genetice).

Reglarea funciilor TCP

2004

Dr. Carmen Bunu

3. Fiziologia ansei Henle

Exist 2 populaii de nefroni:
cu AH scurt (80%) rol: FG + reabsorbie
cu AH lung (20%) rol: n mecanismul multiplicator
contracurent concentrarea i diluia urinei (vezi curs 1).
CORTICALA

MEDULARA

TP

TD
ae

recapilarizare
peritubular

Ansa Henle

Papil
2004

CORTICALA

Glomerul

aa

MEDULARA

aa
TD

Glomerul

MD

TP
ae

Vasa recta

Ansa Henle
Dr. Carmen Bunu

fluxul n paralel dar n sens

contrar al urinei i sngelui,
realizat ntre AH + vasa
recta + TC
n plus exist un de
concentraie cortico-papilar:
juxtacortical: 300 mOsm/l
spre papil: 1200 mOsm/l
rol: concentrarea +diluia
urinei.

aa
TD

Glomerul
TP

MD
ae

300 mOsm/l
MEDULARA

CORTICALA

Mecanismul multiplicator contracurent cuprinde:

Vasa recta
Tub
colector

Ansa Henle

1200 mOsm/l
2004

Dr. Carmen Bunu

2004

aa
TD

Ionii
Ureea

TP

ae

Ionii

300 mOsm/l
Apa

Ureea
Ionii

Tub
colector

Glomerul

MD

(ADH)
Apa
(ALD)

MEDULARA

1. Segmentul subire descendent

(SSD):
permeabil pt. apa i
permeabil pt. Na+ i uree
permite reabs. apei, pe
msur ce urina coboar n
profunzimea medularei, pt. a
egaliza osmolaritatea urinei cu
cea a interstiiului
osmolaritatea urinei
progresiv spre genunchiul AH
(1200 mOsm/l)
Este SEGMENTUL DE
CONCENTRARE A URINEI
Se realizeaz o reabs. a apei de
15-20% FG

CORTICALA

Rolul AH n mecanismul multiplicator contracurent :

Vasa recta
Ansa Henle

1200 mOsm/l
Dr. Carmen Bunu

CORTICALA

aa
TD

Ionii
Ureea

TP

ae

Ionii

300 mOsm/l
Apa

Ureea
Ionii

Tub
colector

Glomerul

MD

(ADH)
Apa
(ALD)

MEDULARA

2. Segmentul subire ascendent

(SSA):
impermeabil pt. ap i
permeabil pt. Na+ i uree
permite reabs. solviilor
(ex: Na+ i uree), pe msur ce
urina urc din profunzimea
medularei, pt. a egaliza
osmolaritatea urinei cu cea a
interstiiului osmolaritatea
urinei progresiv
Este parte a SEGMENTULUI
DE DILUARE A URINEI, mai
puin important ca segmentul
gros ascendent.

Vasa recta
Ansa Henle

1200 mOsm/l
2004

Dr. Carmen Bunu

CORTICALA

Glomerul

aa
TD
(ADH)
Apa
(ALD)
Ionii

MEDULARA

3. Segmentul gros ascendent

(SGA):
impermeabil pt. ap i uree i
permeabil pt. ioni
permite reabs. ionilor (n
special Na+), pe msur ce
urina urc din profunzime spre
cortical, pt. a egaliza
osmolaritatea urinei cu cea a
interstiiului osmolaritatea
urinei progresiv
Datorit mec. active de reabs.
osmolaritatea urinei
(<300 mOsm/l)
Se realizeaz o reabs. a ionilor
de 20-25% FG
Este partea cea mai important
din SEGMENTUL DE
DILUARE A URINEI
2004

Ureea

<300
Na/K/Cl
Ionii

300

300 mOsm/l
Apa

Ureea
Ionii

Tub
colector

TP

MD

Vasa recta
1200

1200 mOsm/l
Dr. Carmen Bunu

Mecanismele reabsorbiei din segmentul gros ascendent:

1. Transport transcelular:
La polul apical - dou procese:
- cotransportorul Na+/2K+/Cl -
asigur reabs. activ a ionilor pe
baza gradientului creat de ATPaza Na/K; poate fi blocat de
diureticele de ans
- antiporterul Na+/H+ asigur
reabs. activ a Na+la schimb cu
H+, care se secret n lumenul
tubului

Interstiiul
renal

Lumen
tubular

HCO3-

La polul bazal:
- ATP-aza Na/K asigur reabs.
activ a Na+ la schimb cu K+
- Cl- i HCO3- se reabs. pasiv

2. Transport paracelular (pasiv) pt.: Na+, Mg2+, Ca2+, K+

2004

blocat de diureticele
de ans
(Furosemid)

Dr. Carmen Bunu

n concluzie, la nivelul ansei Henle:

1) Intr 30-35% din FG izoton
2) Are loc disocierea reabsorbiei
de ap de cea a electroliilor
3) Rol n diluia + concentrarea
urinei
4) Se reabs. din FG ajuns i
20-25% din ioni
5) Din ansa Henle iese 15% FG,
urin hipoton (< 300mOsm/l)
datorit mecanismelor active de
reabs. a Na+
6) La segmentul gros ascendent
acioneaz diureticele de ans
blocarea reabs. Na+
7) Prin macula densa controlul
FG prin feedback tubulo2004 glomerular

Segment subire
descendent

Reabs. Apa
(15-20%)

Segment gros
ascendent

Reabs. Ionii
(20-25%)
Dr. Carmen Bunu

Sngele circul n paralel dar

de sens contrar cu urina din
ansa Henle
n ramul descendent, pe
msur ce coboar mai
adnc n medular (osm)
intr ionii (Na+) + ureea.
n ramul ascendent, pe
msur ce urc din medular cortical (osm)
intr apa.
Se reabs. pasiv n snge ionii i
apa
Substanele osmotic active nu
se pierd datorit anastomozelor
ntre cele 2 ramuri.

2004

aa
MD
<300
mOsm/l

Na+

MEDULARA

CORTICALA

Rolul Vasa recta n mecanismul multiplicator contracurent:

Glomerul

300
mOsm/l

ae

300 mOsm/l
Apa

Ureea
Na+
Tub
colector

Vasa recta
1200 mOsm/l

1200
mOsm/l

Dr. Carmen Bunu

Rolul tubului colector n mecanismul multiplicator

contracurent:
Determin volumul i compoziia final a urinei prin:
1. Controlul endocrin al reabs. apei i electroliilor (ADH +
Aldosteron)
2. Au loc schimburi ionice
3. Are loc transportul pasiv al ureei interstiiu ansa
Henle rol n meninerea osmotic medular
Rolul osmotic medular n mecanismul multiplicator

contracurent (300 mOsm/l 1200 mOsm/l):

Asigur condiiile necesare reabsorbiei de ap i ioni.

2004

Dr. Carmen Bunu

5. Fiziologia tubului contort distal (TCD) i

colector (TC)

Primete 15% FG, hipoton finalizarea urinii ( 1% FG, hiperton)

Are 2 segmente:

Segment de diluie a urinei -

Prima 1/3 tub distal

prima 1/3 a tubului distal

(funcioneaz ca i SGA)
reabsorbie ioni

2004

Segment de finalizare a urinei

- ultimele 2/3 ale tubului distal +

tubul colector urina final

Are celule principale
Are celule intercalare
La limita tub distal-ans Henle:
macula densa cu rol n feedbackul tubulo-glomerular.

Ultimele 2/3 tub distal

+ tub colector

Dr. Carmen Bunu

Rolul segmentului de finalizare a urinei (ultimele 2/3 TCD + TC):

Rolul celulelor principale:

+
+
Reabs. Na i secreia K
controlat de ATP-aza Na/K
de la membrana bazo-lat.

Rolul celulelor intercalare:

Prezint anhidraz carbonic
catalizeaz reacia CO2 +
H2O sintreza H+ i HCO3+
Secreia de H controlat de
ATP-aza H+ (transport activ
primar)
Reabs. HCO3

2004

Prima 1/3 tub distal

Ultimele 2/3 tub distal

+ tub colector

Dr. Carmen Bunu

1) Rol n echilibrul acido-bazic

a) Reacia caracteristic primei pri a tubului distal (ca i n tubul
colector, segm. gros ascendent al ansei Henle) = reabsorbia ionilor
de HCO3- i Na+ la schimb cu secreia de H+ :
antiport Na+/H+: sursa de
H+= nefrocitul n prezena
anhidrazei carbonice are loc
reacia reversibil:
CO2 + H2O H2CO3
HCO3- + H+
HCO3- se reabsoarbe iar H+
se secret activ la schimb cu
Na+
Sursa de CO2: reacia
invers n lumenul tubular

Nu se reabsoarbe direct
HCO3- din urin ci echiva2004lentul su din nefrocit
Dr. Carmen Bunu

b) Reacia caracteristic pentru ultima parte a tubului distal

+colector (n celulele intercalare) = puternica acidifiere a urinei:
ATP-aza H+ Secreie activ
direct a H+ la polul apical n
lumenul tubular, prin transport
activ primar, fr s necesite
cuplarea cu Na+
Pt fiecare H+ secretat, se
absoarbe un ion HCO3 Rol important n echilibrul
acido-bazic
Dei determin numai 5% din
secreia de H+, este cel mai
important pt acidifierea urinei
[H] poate crete de 900x !!!,
pe cnd n tubul proximal
crete numai de 3-4 x
pH urinar pn la 4,5
2004

Interstiiul
renal

Celule

Lumen
tubular

intercalare

Anhidraza
carbonic

Dr. Carmen Bunu

c) Eliminarea ionilor H+ se face prin:

1. Acidifierea sistemelor tampon urinare
2. Prin secreia de amoniac
OBS: De fiecare dat se genereaz ioni HCO3- care trec n snge.
1. Acidifierea sistemelor tampon
urinare (c. m. important-sistemul
fosfailor)
Ionii de H +secretai n tubul
urinar transform fosfatul alcalin
n fosfat acid eliminat n urin
Pentru fiecare H+ secretat, se
absoarbe un ion HCO3- care trece
n snge
Sursa H+ i HCO3- = nefrocitele,
n prezena anhidrazei carbonice.
2004

Anhidraza
carbonic

Dr. Carmen Bunu

2. Prin secreia de amoniac (NH3) generare de ioni NH4+ care

sunt eliminai n urin:

NH3 din nefrocit trece n lumenul

tubular (prin transport pasiv)
n prezena ionilor H+ generare
de ioni NH4+ , care nu mai pot
retrodifuza n celul (trapped
diffusion) sunt eliminai sub
form de NH4+ ClPt fiecare ion NH4+ excretat, se
formeaz i se reabsoarbe 1 ion
HCO3-

2004

Dr. Carmen Bunu

2) Reabsorbia de ap ADH-dependent
- ADH-ul controleaz permeabilitatea celulelor ultimei pri a
tubului controlul procesului de diluie sau concentrare a urinei:
- ADH Reabs. Ap Diureza + urina concentrat
- ADH Reabs. Ap Diureza + urina diluat
- lipsa ADH Diabet insipid (practic peretele tubului nu
este permeabil pt. ap)
3) Reabsorbia de Na+ dependent de Aldosteron
- Aldosteronul Reabs. Na+ i secreia K+ prin activarea ATP-azei
Na/K + permeabilitii pt. Na+ i K+
- dup Na+ Reabs. Pasiv de Cl-i HCO3- i secundar de ap.
4) Reabsorbia ureei dependent indirect de ADH
- Prin reabs. progresiv a apei [ureei] n ultima parte a
tubului este reabsorbit progresiv n interstiiul tubular are rol
n meninerea cortico-papilar.
2004

Dr. Carmen Bunu

Concluzie

Tubul distal+ colector au rol n finalizarea urinii prin:

Reabsorbia + sinteza de HCO3
Eliminarea ionilor H+ prin:
Rol n
Acidifierea tampoanelor urinare
echilibrul
acido-bazic
(50% din ionii de H+ )
Amoniogenez (50% din ionii H+)
Reabsoria de ap ADH-dependent controlul
procesului de diluie sau concentrare a urinei
Reabsorbia de Na+ i secreia de K+ dependent de
Aldosteron

Urina final: 1-1,5 l/zi (1%FG), osm = 800 mOsm/l, pH = 6

2004

Dr. Carmen Bunu