Farmacologia

hemostazei

Hemostaza (1)
Medicamentele

pot interveni n
hemostaz i tromboz n 3 moduri
diferite:
prin modificarea coagulrii sngelui
(formarea fibrinei)
prin modificarea funciei plachetare
prin afectarea fibrinolizei
Tromboza este cea mai comuna
anomalie a hemostazei.

 Cheagul

de snge aderent de pereii

vasculari - tromb
Cheagurile de snge care se
deplaseaz liber n torentul circulator emboli.
Trombii i embolii - periculoi pentru c
pot produce obstrucia vaselor
sanguine cu infarctarea consecutiv a
teritoriilor irigate.

Medicamente folosite n tratamentul

trombozelor arteriale:
antiagregantele plachetare i
fibrinoliticele.
Tratamentul trombozelor venoase:
medicamentele anticoagulante.
Anticoagulantele - 2 tipuri: directe
(injectabile) i indirecte (orale).

Anticoagulantele directe (1)

Heparina

Polizaharid anionic cu
efect anticoagulant
rapid i de durat relativ
scurt
Heparina nefracionat
(standard) se obine din
mucoasa intestinal de
porcine sau din
plmnul de bovine,
fiind dozat n U.I. (1 U.I.
~ 1mg heparin).
Heparinele cu GM mic
au GM ntre 3000-10000 D.

Mecanism de aciune
Heparina inhib
coagularea att in vivo
ct i n vitro prin
activarea antitrombinei
III (ATIII).
ATIII inhib trombina i
alte serin-proteaze
legndu-se de site-ul
activ al serinei.
Heparina modific aceste
interaciuni prin legare
de ATIII, schimbndu-i
acesteia conformaia i
accelerndu-i viteza de
aciune.

Efecte farmacologice

1. Efectul anticoagulant
- in vivo i in vitro.
- foarte rapid, efectul
maxim aparnd la
cteva minute dup
injectarea i.v. i la 1
or dup administrarea
s.c.
2. Efectul de clarifiere a
plasmei lipemice prin
eliberare din esuturi
de lipoprotein-lipaz.

Heparina standard administrare

Heparina

standard:
- i.v. n bolus sau
perfuzie
- s.c.
Nu se
administreaz i.m.
niciodat !
(formeaz
hematoame mari)

Indicaii clinice:

Curativ
Tromboze venoase
profunde
Trombembolie
pulmonar (scade
incidena episoadelor
tromboembolice
repetitive)

Profilactic:
n chirurgia ortopedic,
ginecologic.
cardiologie: IMA,
angina instabil, dup
terapia trombolitic
(mpiedica
retrombozarea)
la pacienii dializai
prevenirea
trombemboliilor la
gravidele protezate
valvular sau cu varice
accentuate

Reacii adverse:
-

Hemoragii. Apar mai ales dup

administrarea i.v. rar dup cea s.c.
- mai frecvente la btrni i copii, la
asocierea heparinei cu aspirina.
- uor de controlat, (heparina are
durat de aciune scurt).
Antidot: protamina sulfat

 recii

de hipersensibilitate
trombocitopenia: benign n 25% din
cazuri, sever n 5% din cazuri. Apare
dup 8 zile de tratament, patogenie
autoimun. Trebuie determinate
repetat plcuele sanguine.

Trombembolism
paradoxal datorat
inducerii agregrii
plachetare de ctre
heparin (tromboze
asociate cu
trombocitopenie). Are
natur imun i
impune stoparea
tratamentului i
administrarea de
anticoagulante orale.

Osteoporoz

(dup tratamente
lungi)
Hipoaldosteronis
m cu
hiperpotasemie
Alopecie

Contraindicaii:
alergici
discrazii

sanguine, sindrom hemoragipar

trombocitopenie, purpur
ulcer gastro-duodenal activ
AVC hemoragic
Endocardit bacterian
TBC activ
neurochirurgie, chirurgie oftalmologic
Alcoolici
Nu se amesteca in perfuzie cu alte
medicamente!

Monitorizarea tratamentului
Supraveghere

clinic i biologic,
testele de coagulare - zilnic la nceputul
tratamentului.
Testarea eficacitii - timpul de coagulare,
Sigurana - timpul de trombin i TPTA
(timpul parial de tromboplastin activat)
care trebuie s aib valori cuprinse ntre
1.5-2.5 valoarea normal.
TPTA se - iniial la fiecare 6 ore dup
nceperea tratamentului, apoi 1 dat pe zi;
trombocitele - zilnic.

Doze
tratamentul

trombemebolismului venos:
se ncepe de obicei cu 5000 UI i.v. n
bolus, apoi - perfuzie continu 1200-1600
UI/or. Durata tratamentului - 4-5 zile,
maxim 10 zile n trombozele masive.
Administrarea s.c. pe termen lung la
pacienii care au contraindicaii pentru
anticoagulantele orale, (ex gravidele). Se
administreaz o injecie s.c la 12 ore, 3040000 UI/zi.

Heparinele cu greutate
moleculara mica
Acestea

tind la ora actual s catige

teren n faa heparinei nefracionate. GM
este cuprins ntre 4000-15000 D.
Au efect lent i de durat.
Acioneaz asupra factorului Xa ca i
heparina (nu actioneaza pe trombina).
Efectul anticoagulant - identic cu al
heparinei, avnd influen mult mai mic
asupra funciei plachetare

 Heparinele

cu GM mic - difer fa de
heparina standard prin - mecanismul lor
de aciune i - proprietile
farmacocinetice.
acestea difer i ntre ele prin compoziie i - activitatea lor
anticoagulant,
nu exist dou preparate care s aib
activitate anticoagulant echivalent!

DALTEPARINA SODICA (Fragmin)

ENOXAPARINA (Clexane)
NADROPARINA (Fraxiparine)
REVIPARINA (Clivarine)

Indicatii:
- profilaxia bolilor tromboembolice, n chirurgia
ortopedic i general
- IMA asociate cu aspirin i trombolitice
- hemodializa
R. adv: Trombocitopenia (mai rar dect n cazul
heparinei nefracionate)
Administrare: s.c. in 1-2 doze/zi

Farmacocinetic
Adm.

numai s.c n 1-2 injecii zilnice.

Nu este necesar monitorizarea de
rutin ca i n cazul heparinei
nefracionate, avnd efecte minime
asupra testelor de coagulare in vitro.
Se urmresc n mod special pacienii
cu IR terminal (anticorpii anti factor
Xa).

Anticoagulantele orale
(indirecte)
Include:

derivatii cumarinici
(acenocumarol, dicumarol) si derivatii
indandionici (warfarina)
Actioneaza ca antivitamine K, activi
oral
Efect anticoagulant lent si durabil (5-7
zile pana la instalarea efectului si 2-10
zile dupa intreruperea tratamentului)

Mecanism de actiune
Impiedica

sinteza factorilor coagularii

dependenti de vitamina K (II,VII, IX, X).
Inhiba refacerea formei reduse active
a vit K actionand asupra vitaminei K
epoxi-reductazei. Anticoagulantele
orale intr n competiie cu vitamina K
pentru epoxireductaz
In plasma apar precursori inactivi ai
factorilor de coagulare: PIVKA

 Farmacocinetica:

absorbtie orala buna, se

leaga 90-99% de albumine, se
metabolizeaza hepatic (variabil), eliminare
renala. Trec prin placenta si lapte.
Interaciuni medicamentoase
Efectul poate fi modificat de administrarea
simultan a altor medicamente, pacienii
aflai sub tratament cu anticoagulante
orale trebuie educai s menioneze
adugarea unui nou medicament n
schema de tratament!

reducerea efectului

scderea

absorbiei prin legare de

colestiramin,
creterea Vd n hipoproteinemia din
sindromul nefrotic,
accelerarea metabolizrii hepatice prin
administrarea de inductoare enzimatice
(barbituricele, rifampicina)
ingestia de alimente cu un coninut bogat
n vitamina K.
sarcina

cresc efectul anticoagulant

a) Administrarea de inhibitoare enzimatice
hepatice (cimetidin, co-trimoxazol, imipramin,
cloramfenicol, ciprofloxacin, metronidazol,
amiodaron)
b) dislocuirea anticoagulantele de pe albumine
(fenilbutazona i alte antiinflamatoare
nesteroidiene)
c) Medicamente care inhib funcia plachetar:
aspirina i alte AINS, carbenicilina, moxalactamul)
d) Scderea vitaminei K (cefalosporine, sulfamide)
insuficien hepatic
insuficien cardiac

Indicatii terapeutice

Limitate datorita toxicitatii

Nu sunt medicamente de urgenta
1. Tromboze venoase extensive profunde
2. Trombembolie pulmonar (dup
tratamentul cu heparin)
3. Profilaxia trombozelor dupa interventii
chirurgicale cu risc
4. Bolnavi protezati valvular
5. Fibrilatie atriala
6. IMA (asociate cu antiagregante
plachetare)

Reactii adverse
Hemoragii-severe

(durata lunga).
Tratament: vit. K,
transfuzii
Efect teratogen
Hemoragii letale la
fat

Contraindicaii
Sindrom

hemoragipar
Chirurgie oftalmologic sau neurochirurgie
Ulcer gastro-duodenal activ
Accident vascular cerebral hemoragic
HTA
Pacieni la care nu se pot determina
testele de coagulare (noncompliani)
n timpul tratamentului nu se fac injecii
i.m. sau infiltraii

Supravegherea i monitorizarea
tratamentului

naintea iniierii terapiei - evaluarea pacientului clinic i de laborator (depistarea tulburrilor

hemostazei).
n timpul terapiei - se urmrete timpul de
protrombin sau timpul Quick (TQ) - evalueaz
activitatea complexului protrombinic.
La ora actual se - raportul INR (international
normalized ratio) care se obine folosind un reactiv
tromboplastinic de referin obinut din creierul
uman. Acest raport la o persoan normal este egal
cu 1.
Eficace i sigur : mentinerea INR ntre 2-3 .
La bolnavii protezai valvular INR se va situa ntre 34.

INR - determinat zilnic la iniierea terapiei, apoi

dup stabilirea dozei optime de 3 ori pe
sptmn timp de 2 sptmni, pentru ca
ulterior s poat fi determinat 1 dat pe lun.
INR - determinat cand se introduc medicamente
noi care ar putea influena parametri hemostazei.
Tratamentul anticoagulant - ncepe cu heparin
timp de aproximativ 1 sptman;
din ziua 4-5 se introduc anticoagulantele orale,
(debut lent).
Heparina se menine pn cnd INR ajunge la
valori ntre 2-3 (2 zile dac se folosete
acenocumarolul sau 4-5 zile la warfarin).

Preparate i doze
ACENOCUMAROL

(Trombostop,
Syntrom) cpr. 2 i 4 mg.
Debut efect anticoagulant- 24-38 de ore, se
menine 36-72 ore dup ultima doz (T1/2
~ 10 ore).
WARFARINA (Coumadin)
Efectul - lent, (T1/2 ~40 de ore) dup 36-70
h,i se menine 5-7 zile de la ultima doz.
Dozele: 10-15 mg/zi doza de atac i 2-15
mg/zi doza de ntreinere.

MEDICAMENTELE INHIBITOARE ALE

FUNCIILOR PLACHETARE
ANTIAGREGANTELE PLACHETARE
Def = medicamente care inhib agregarea
plachetelor, responsabile de formarea
trombului alb.
Prelungesc viaa trombocitelor (scurtat n
bolile tromboembolice) i
se prelungete timpul de sngerare.
indicate ndeosebi pentru profilaxia
trombozelor arteriale, caracterizate prin
formarea trombusului plachetar la nivelul
endoteliului vascular lezat.

Mecanisme de aciune:

acioneaz asupra unor inte implicate n

reglarea funciei trombocitare, prin mecanisme
diferite, (efectele lor pot fi aditive sau sinergice).

1) Inhibiia ciclooxigenazelor (COX) i a sintezei

prostaglandinelor (aspirina, sulfinpirazona,
indobufenul, triflunisalul)
2) Inhibarea receptorilor pentru ADP (ticlopidina,
clopidogrel)
3) Inhibiia fosfodiesterazei trombocitare
(dipiridamolul)
4) Blocarea receptorilor GP IIb/IIIa membranari
(Abciximab, Integrelina, Eptifibatida)

1) Antiagregante care acioneaz prin

inhibiia ciclooxigenazelor (COX)
Acidul acetilsalicilic (Aspirina, Aspenter)

Acidul acetilsalicilic sau aspirina, este un

derivat de acid salicilic cu proprieti analgezice
antiinflamatorii i antipiretice, care are i aciune
antiagregant plachetar de lung durat.

Acioneaz prin modificarea echilibrului ntre

producia de TXA2, (procagulant) i PGI2
(anticoagulant)
Efectul: inactivrii ireversibile prin acetilare a
ciclooxigenazei (COX), enzim care catalizeaz
formarea prostaglandinelor i a tromboxanului A2.

 Aspirina

acioneaz preponderent asupra

COX1 constitutiv, inhibnd att formarea
TXA2 n trombocite ct i a prostaciclinei n
endoteliul vascular.
Celulele endoteliale pot sintetiza noi
enzime n timp ce trombocitele nu.
Pentru inhibiia COX n celulele endoteliale
doza de aspirin trebuie s fie mai mare
dect n cazul plachetelor. Astfel, dozele
mici de aspirin inhib sinteza TXA2 fr
s afecteze semnificativ sinteza PGI2.

 Efectul

antiagregant - pn la
nlocuirea trombocitelor, 7-10 zile.
Inhibiia complet a COX n trombocite
- la o doz de aspirin de 160 - 320
mg/zi, doz mai mic dect cea
necesar pentru validarea celorlalte
efecte ale aspirinei. Dozele mai mari
nu confer beneficii n plus,
determinnd i inhibiia prostaciclinei
din peretele endotelial.

Indicatii

Profilaxia si tratamentul
IMA
AVC
Angina instabila
Ischemia tranzitorie

 La

pacienii cu IMA administrarea de

aspirin ct mai precoce scade
mortalitatea cu 23%, riscul unui nou
infarct cu 49% i a AVC ischemic cu
46% (International Study of Infarct
Survival ISIS 2).

cazul pacienilor cu AVC ischemic

dou studii clinice extinse
(International Stroke Trial- IST i
Chinese Acute Stroke Trial- CAST) au
artat c n primele 48 de ore de la
debutul evenimentului administrarea
de aspirin a sczut frecvena
evenimentelor ischemice fatale i
non fatale cu 10%.

 ghiduri

de conduit terapeutic:
manifestri ale cardiopatiei ischemice - doze
mici de aspirin zilnic, 75-160 mg
La bolnavii cu boli cerebrovasculare exist
controverse privind doza optima: unele studii
clinice arata beneficii cu doze mari (> 325
mg/zi) n timp ce alte studii arat reducerea
riscului de AVC si la doze mici (<325 mg/zi).
Frecvent se recomand doza de 1300 mg/zi

Reactii adverse
bine suportat la dozele mici folosite.
fenomene minore de iritaie gastric,
reacii alergice, hemoragii (mai ales n
condiiile asocierii cu anticoagulante).
R. Adv. gastrointestinale - dependente
de doz, pot fi reduse prin preparate
enterosolubile si prin adm la mese.

2) Medicamente antiagregante care

acioneaz prin inhibarea receptorilor
pentru ADP
Ticlopidina

(Ticlid)
compus cu structur tienopiridinic , sintetic.
Acioneaz prin mpiedicarea activrii i/sau
blocarea receptorilor trombocitari GP IIa/IIIb,
ceea ce nu permite fibrinogenului s se
fixeze de plachete i s iniieze agregarea lor.
Efectul - lent dup 3-4 zile, maxim dup 8-11
zile, persist nc cteva zile dup ncetarea
administrrii.
Doza uzual este de 250 mg de 2 ori pe zi.

 Indicaii

terapeutice:
profilaxia AVC
AVC tranzitoriu ischemic
angin instabil
post IMA (se poate asocia cu aspirina)
angioplastie coronarian percutan,
stenturi coronariene (Ticlopidin +
Aspirina)
Pacienti care nu suporta ASS

Reacii adverse:
- neutropenia cea mai
sever Apare la 1% din
pacieni,
(monitorizarea TS in
cursul tratamentului o
dat la 2 sptmni.
Este reversibil.
- diaree (20%)
- grea, vom
- hemoragii (5%)
- trombocitopenie, de
asemenea reversibil

Contraindicaii:
Diateze hemoragice
Insuficien hepatic
Ulcer gastro-duodenal
activ

Clopidogrel (Plavix)
Are o structur asemntoare cu ticlopidina,
efectele asemntoare, eficacitatea superioar.
Inhib citocromul P450 i interfereaz cu
metabolizarea fenitoinei, tolbutamidei, warfarinei,
fluvastatinei
Studiile clinice au dovedit c n prevenirea AVC,
clopidogrelul este mai eficace ca aspirina.

 Reacii
-

adverse:

rush
- diaree
- neutropenie, mai
rar dect la
ticlopidin
Preparate Plavix
75 mg/zi n doz
unic

Contraindicaii:
-

sngerri active
- sarcin, alptare
- nu se administreaz
n acut (IMA, angin
instabil,
angioplastie
coronarian). Se
ntrerupe cu 7 zile
naintea acestor
manopere.

3) Antiagregante care acioneaz prin

inhibiia fosfodiesterazei trombocitare

Dipiridamolul (Persantin)
eficacitate redus ca antiagregant administrat
singur.
Se asociaz cu aspirina (Thromboass),
crete concentraia cAMP n trombocite - inhiba
fosfodiesteraza i receptorii pt adenozin.
Se folosete mai ales la pacienii cu proteze
vasculare asociat cu anticoagulantele orale.
Reacii adverse:
cefalee
grea i vom
Doza: 200 mg/zi asociat cu aspirina.

4) Blocarea receptorilor GP IIb/IIIa

membranari
Antagoniti ai receptorilor GP IIb/IIIa
Receptorii GP IIb/IIIa - glicoproteine
membranare din familia integrinelor care
funcioneaz ca i receptor pentru
fibrinogen i factorul VII, mediind
agregarea plachetar.
Sunt activai de TXA2, trombin, colagen.
Blocarea acestor receptori inhib toate
cile de activare a plachetelor.

ABCIXIMAB (Reopro)
Fab- anticorp monoclonal hibrid murin/uman
mpotriva receptorilor GP IIb/IIIa
Se administreaz iv ca adjuvant n angioplastia
coronar percutan, n asociaie cu heparina i
aspirina.
Reacii adverse:
- sngerri mai ales dac exist diateze
hemoragice sau se folosete cu heparina
Eptifibatida , Tirofibranul- asemanatoare

Fibrinoliticele

Procesul fibrinolitic este opus celui trombogen.

Sistemul fibrinolitic dizolv cheagurile
intravasculare determinnd transformarea
plasminogenului n plasmin, enzima care diger
fibrina.
Aceasta este o enzim proteolitic nespecific
care dizolv cheagul i alte proteine plasmatice,
tratamentul cu fibrinolitice dizolvnd att trombul
ct i depozitele de fibrin de la locul injuriei
vasculare.
se realizeaz liza fibrinei cu dizolvarea cheagului i
recanalizarea vaselor obstruate, restabilind
circulaia n zona afectat.

Indicaii clinice
Cazuri

selecionate de infarct miocardic

acut
Tromboze venoase profunde severe
(tromboza venei cave superioare sau
tromboflebita ascendent a venei
ileofemurale
Embolie pulmonar grav
Tromboze arteriale la nivelul membrelor
(cnd nu este posibil intervenia
chirurgical

Pentru a fi eficiente
fibrinoliticele trebuie
administrate ct mai
precoce, n primele
ore dup producerea
accidentului
trombotic, pentru ca
probabilitatea de
recanalizare a vasului
s creasc.

Selecia pacienilor cu
IMA:
IMA cu
supradenivelarea ST
sau cu bloc de ramur.
n cazurile cu
subdenivelare de ST sau
cu electrocardiograma
normal evoluia este
mai puin bun
IMA fr und Q, evoluia
poate fi agravat de
administrarea
fibrinoliticelor..

 Reacii

adverse
Principala reacie advers - hemoragia.
Riscul hemoragic crete prin asocierea
heparinei;
Riscul de hemoragie - mai mare n
tratamentul emboliilor pulmonare sau al
trombozelor comparativ cu cel al folosirii
fibrinoliticelor n IMA.
Hemoragiile se trateaz prin administrare de
snge proaspt, plasm i antifibrinolitice
(acid aminocaproic).

Contraindicaiile tratamentului cu
fibrinolitice

Sngerri gastrointestinale n ultimele 3 luni

HTA cu TA diastolic > 110 mm Hg
Diateze hemoragice
Intervenii chirurgicale n ultimele 10 zile
AVC hemoragic n antecedente
Tumori cerebrale
Disecie de aort
Pericardit acut
Tratament cu anticoagulante orale sau heparin
n ultimele 48 de ore

Reprezentani
STREPTOKINAZA

(Streptase)
Monitorizarea tratamentului se face prin
urmrirea timpului de trombin.
Pe lng hemoragii, streptokinaza poate
produce i hipotensiune i reacii
alergice.
Rezistena la streptokinaz apare
datorit prezenei anticorpilor specifici
la bolnavii cu infecii streptococice
repatate n antecedente.

 ANISTREPLASA

sau APSAC
acylated plasminogenstreptokinase- activator
complex(Eminase)
complex streptokinaz-lis
plasminogen uman acetilat, obinut
prin recombinare genetic. Proteoliza
este iniiat treptat , efectul este mai
durabil dect la streptokinaz.

ACTIVATORUL TISULAR AL
PLASMINOGENULUI (t-PTA) sau
ALTEPLAZA

serin

proteaz secretat de endoteliu care n

absena fibrinei acioneaz slab asupra
plasminogenului.
Prezint selectivitate mare asupra fibrinei,
fiind mai activ asupra plasminogenului legat
de fibrin dect asupra celui circulant.
Nu determin modificri hemodinamice i
nu este antigenic.
Costul tratamentului este foarte mare.
O variant mutant a rt-PTA Reteplase
este de asemenea disponibil fiind similar
n eficacitate cu alteplasa.

 Studiile

clinice au artat c eficacitatea rtPTA este similar cu a streptokinazei n IMA,

ns toxicitatea i costul sunt mai mari
pentru rt-PTA,
streptokinaza este considerat
medicamentul de elecie pentru
recanalizarea coronarelor. rt-PTA se indic la
pacienii care au mai primit streptokinaz i
care au titru de anticorpi foarte ridicat.
n AVC ischemic se folosete numai rt-PTA,
streptokinaza fiind contraindicat.

 UROKINAZA
Este

o serin proteaz izolat din

celulele renale care activeaz direct
plasminogenul. Se obine prin
recombinare genetic. Prezena
fibrinei i crete activitatea. Costul
tratamentului este foarte mare.
Nasaruplaza (Prourokinaza) este
forma inactiv circulant a urokinazei.

Mesaje cheie
(1) Fibrinoliticele
cascada

fibrinolitic este iniiat simultan

cu cea a coagulrii deteminnd n interiorul
trombului formarea plasminei care dizolv
fibrina
Medicamentele fibrinolitice iniiaz
formarea plasminei din plasminogen;
Principalele fibrinolitice: streptokinaza,
anistreplasa, alteplaza, reteplasa
Se administreaz n : IMA, embolie
pulmonar, AVC ischemic (rt-PTA)
I.v. n perfuzie sau bolus (anistreplasa i
reteplasa)

Mesaje cheie
(2) Antiagregante plachetare

Aspirina inhib ireversibil COX, prelungind timpul de

sngerare
Se administreaz n profilactic i curativ n IMA i
pentru prevenirea AVC
Doze: 75-160 mg/zi n cardiopatia ischemic i 751300 mg/zi n bolile cerebrovasculare
Produce iritaie gastrointestinal
Ticlopidina acioneaz prin inhibarea receptorilor
pentru ADP, are aceleai indicaii, poate produce
neutropenie
Clopidogrelul are eficacitate superioar aspirinei,
este mai bine suportat, scump
Inhibitorii receptorilor GPIIb/IIIa se administreaz i.v.
n sindroamele coronariene acute.

Mesaje cheie
(3) Anticoagulante directe

Heparinele
Se administreaz numai parenteral i.v. sau s.c. Debutul
efectului este rapid iar aciunea de durat scurt.
Acioneaz prin accelerarea efectului ATIII , un
anticoagulant natural care inactiveaz factorul Xa i
trombina.
Efectul se valideaz att in vivo ct i in vitro
Eficacitatea i sigurana se monitorizeaz cu TPTA iar
doza se individualizeaz
Heparinele cu GM mic au acelai efect anticoagulant
ca i heparina, influeneaz mai puin funcia
plachetar; ele acioneaz mai ales asupra factorului
Xa.
n caz de supradozare se administreaz protamin
sulfat.

Mesaje cheie
(4) Anticoagulante indirecte

Anticoagulantele orale
Acioneaz ca antivitamine K mpiedicnd reducerea
vitaminei K, prin inhibiia -carboxilrii resturilor
glutamice ale factorilor coagulrii II, VII, IX i X.
Se administreaz oral
Au efect anticoagulant numai in vivo, acesta apare
lent i este de durat lung
Pot s dea natere la numeroase interaciuni
meedicamentoase
Efectul lor prezint variabilitate individual mare;
eficacitatea lor terapeutic se monitorizarea TQ i a
INR, n funcie de care se stabilete doza