OXITOCINA

Oxitocina este o nonapeptid produs n nucleii paraventricular i supraoptic din

hipotalamus. Este transferat prin terminaiile nervoase n hipofiza posterioar. Oxitocina
este secretat probabil pulsatil. Secreia este declanat de stimuli ce pleac din zona
colului uterin i a vaginului i de la nivelul mamelonului. Aceti stimuli acioneaz
deosebit de intens n travaliu i n primul rnd n faza de expulsie. De asemenea, secreia
este stimulat de durere, deshidratare, hipovolemie i hemoragii. Estradiolul stimuleaz
secreia de oxitocin, iar relaxina i etanolul o inhib.
Farmacocinetic
Oxitocina administrat i.v. are t de 3 10 minute. Este metabolizat de
aminopeptidaze prezente n ficat i rinichi. Oxitocinaza este enzima cu activitate specific
de inactivare.
Preparate
Preparatele pentru uz clinic se produc prin sintez.
Pitocin , Syntocinon , Syntocinon nasal spray
Oxitocina se poate administra pe cale parenteral, i.m. sau i.v. Este preferabil
administrarea n perfuzie i.v., cu pompe cu vitez variabil. n mod obinuit se prepar
soluii cu 10mU/1 ml n soluie glucoz 5%.
Exist preparate pentru administrare pe cale bucal sau pe cale intranazal.
Aceast modalitate nu realizeaz ns concentraii terapeutice necesare controlului
contraciilor uterine, dar sunt suficiente pentru a stimula secreia lactat.
Efectele oxitocinei
Efecte uterine
Oxitocina acioneaz pe miometru stimulnd contractilitatea i pe endometru,
determinnd biosinteza de prostaglandine. Uterul imatur este insensibil la oxitocin. Pe
uterul negravid i n primele dou semestre ale sarcinii oxitocina endogen are efecte
stimulatorii motorii reduse. De menionat sensibilitatea mult mai crescut a uterului la
vasopresin dect la oxitocin. n ultimul trimestru al sarcinii activitatea motorie uterin
i sensibilitatea la oxitocina exogen cresc progresiv. Odat cu debutul travaliului are loc
creterea brusc a sensibilitii uterine la oxitocin.
Oxitocina produce contracii ritmice, regulate, coordonate ncepnd dinspre zona
superioar, fundic i avansnd spre col. ntre contraciile ritmice, uterul este complet
relaxat. n aceste condiii fluxul sanguin la nivel uterin se menine normal. Frecvena i
amplitudinea contraciilor uterine este dependent de doza de oxitocin. La doze mari
contraciile devin tot mai frecvente, pn la tetanie uterin (contracie permanent).
Hormonii estrogeni favorizeaz efectele uterine ale oxitocinei, pe cnd progesterona le
blocheaz.
Glanda mamar
Stimularea mecanic a mamelonului induce reflex secreia de oxitocin. Oxitocina
contract celulele mioepiteliale i produce ejecia laptelui.
Rinichi

La doze mari oxitocina are efect antidiuretic.

Aparatul circulator
Administrat i.v., oxitocina produce vasodilataie cu hipotensiune i tahicardie
reflex.
Utilizri terapeutice
Oxitocina se administreaz la femeie pentru controlul naterii (travaliului) i
pentru stimularea secreiei lactate. Rar, a fost folosit, pentru provocarea avortului
terapeutic n trimestrul I.
Oxitocina este indicat n toate cele trei faze ale naterii (travaliului) i n luzia
imediat.
a. Inducia travaliului. Declanarea farmacologic a travaliului se decide prin
analiza raportului beneficiu/risc. Se consider necesar inducia travaliului dup ruperea
prematur a membranelor, n retardarea creterii fetale, n insuficiena placentar i n
afara contraindicaiilor cunoscute (vezi contraindicaii vasopresina). Oxitocina este
medicamentul de elecie n inducia travaliului.
n mod obinuit pentru inducia travaliului se folosesc soluii glucozate izotone cu
10 U.I./1000 ml, perfuzate cu pompa cu debit controlabil. Se ncepe cu doza de 1 mU.I./1
minut (0,1 ml/1 minut). Apoi dozele se cresc cu 1 mU.I./1 minut la 30-40 minute. La
doza de 4 mU.I./1 minut creterea dozelor are loc la 1 or. Debitul maxim este de 0,9 1
ml/1 minut (9-10 mU.I./1 minut). O alt modalitate, mai agresiv, utilizeaz doze mai
mari, la care unele studii clinice arat necesitatea mai redus a interveniilor cezariene.
Doza iniial este de 6 mU.I./1 minut crescnd la 20 minute cu 2 mU.I./1 minut. Dac la
doza de 30-40 mU.I./1 minut uterul nu se contract, este puin probabil ca dozele mai
mari s fie eficace. Pe msur ce travaliul progreseaz, dozele de oxitocin necesare
pentru meninerea contraciilor uterine satisfctoare scad.
b. Augmentarea contraciilor uterine n cursul travaliului.
Cnd travaliul progreseaz normal, nu se indic oxitocina deoarece poate
hiperstimula uterul. n travaliul disfuncional este necesar o vitez de perfuzie cu
doze mai mari de 10 mU.I./1 minut. i n acest caz dac pn la doze de 20 mU.I./1
minut nu se observ stimulare uterin, dozele mai mari nu aduc nici un beneficiu.
c. Stadiul III al travaliului
Oxitocina se poate administra imediat dup expulsia placentei pentru a menine
ferm uterul i pentru evitarea sau oprirea hemoragiilor postpartum. Se dilueaz 20 mU.I.
n 1000 ml soluie izoton i se perfuzeaz cu 10 ml/1 minut pn la obinerea
contracturii uterine. Apoi se reduce viteza de perfuzie la 1-2 ml/1 minut pn cnd mama
este transferat din sala de natere. Oxitocina poate fi administrat i s.c. sau i.m., 2-5
U.I. Este preferabil utilizarea oxitocinei fa de ergometrin pentru oprirea hemoragiilor
la pacientele hipertensive. Uneori oxitocina se continu cteva zile pentru grbirea
involuiei uterine.
d. Inducia i stimularea lactaiei
n aceast situaie, oxitocina se poate administra pe cale bucal sau nazal.
e. Rar, oxitocina poate fi utilizat ca mijloc abortiv, n trimestrul II al sarcinii. n
aceast situaie este util i pentru oprirea hemoragiilor n avortul terapeutic.

f. Testul de provocare cu oxitocin. Se poate utiliza n cazuri selectate la femei cu

insuficien uteroplacental (diabet zaharat, hipertensiune arterial). Administrarea
oxitocinei pe fondul unei rezerve adecvate a placentei nu modific frecvena cardiac
fetal n cursul contraciilor uterine. Oxitocina se perfuzeaz cu 0,5 mU.I./1 minut i apoi
se crete uor viteza de perfuzie pn cnd apar trei contracii uterine n 10 minute. Testul
este pozitiv dac se observ scderea semnificativ a frecvenei cardiace fetale.
Efecte adverse
Hiperstimularea uterin la doze mari este primejdioas pentru mam i ft.
Contraciile foarte frecvente, intense pot produce, rar, ruptur uterin. Tetania uterin
blocheaz fluxul sanguin placentar producnd suferin i chiar moarte fetal. Este
traumatizant i trecerea ftului printr-un col uterin incomplet dilatat.
Efectul antidiuretic, la perfuzii cu doze de oxitocin mai mari de 20 mU.I./1 minut
i n volume mari de soluii hipotone predispun la intoxicaia cu ap. Se observ convulsii
ce pot evolua spre com i deces. De asemenea la doze mari, n perfuzie i.v., oxitocina
relaxeaz musculatura neted a vaselor cu hipotensiune i tahicardie reflex. Anestezia
general profund poate exagera efectul hipotensiv prin diminuarea tahicardiei.
Prezena medicului n timpul induciei travaliului i monitorizarea continu a
mamei i ftului pot previni aceste efecte adverse. Se urmresc parametrii cardiovasculari
(frecvena cardiac, tensiunea arterial i intensitatea contraciilor uterine).
Contraindicaii
- poziie (prezentare) fetal anormal
- suferin fetal
- anomalii placentare
- predispoziie la ruptur uterin (intervenii chirurgicale anterioare pe uter)
Este util verificarea maturitii pulmonare fetale, atestat prin raportul lecitin:
colesterol > 2, n lichidul amniotic.
Demoxitocina
Analog de oxitocin, demoxitocina are efecte uterine mai intense i de durat mai
lung.
Absorbia bucal este mai bun ca i a oxitocinei. Se administreaz vestibular.
Comprimatele sunt supte prin deplasare n anul gingivo-jugal. La administrri
frecvente, fiecare doz este precedat de cltirea gurii cu ap.
Pentru inducerea travaliului se indic cte 1 comprimat de 50 U.I. la 30 de
minute. Dup apariia contraciilor se administreaz 25 U.I. la 1 or. Nu se depesc 500
U.I./zi. Se individualizeaz dozele. Pentru stimularea involuiei uterine se administreaz
25-50 U.I. de 5 ori pe zi. Pentru stimularea lactaiei se indic 25 U.I. cu 30 de minute
anterior suptului.