PROGESTERONA

Progesterona este hormonul natural cu rol primordial in pregtirea uterului

pentru gestaie i n evoluia sarcinii.
Biosinteza progesteronei
Progesterona este produs n ovare, placent i suprarenale, la femeie, iar la
barbat n suprerenale. n esuturile mamiferelor, progesterona este sintetizat din
colesterolul circulant i tisular. Colesterolul este transformat n pregnenolon, precursorul
imediat al progesteronei. Biosinteza n corpul luteal este controlat prin interaciunea
dintre FSH (hormonul foliculinostimulator) i LH (hormonul luteinizat). LH injectat
produce o cretere rapid a biosintezei progesteronei i eliberarea ei n circulaie. n
placent, biosinteza progesteronei ncepe din a 2 lun de gestaie.
Secreia progesteronei
-

n ovar este secretat mai ales n corpus luteum n jumtatea a doua a ciclului
menstrual;

biosinteza i secreia sunt mediate n corpus luteum, prin LH, prin receptori
cuplai cu proteine Gs, cu stimularea adenililciclazei;

cantitatea de progesteron sintetizat n cursul unei zile variaz ntre 2,3 5,4
mg/zi n faza folicular i 22 43 mg/zi n faza luteal a ciclului menstrual.
i poate ajunge la cteva sute de mg n ultima parte a sarcinii;

din luna a 2-a sau a 3-a a sarcinii, placenta n dezvoltare ncepe s secrete
estrogeni i progesteron, mpreun cu suprarenala fetal, astfel c pentru
continuarea gestaiei, corpus luteum nu mai este necesar; producia de
progesteron poate ajunge la 250 mg/zi n faza avansat a sarcinii

placenta secret estrogeni i progesteron pn la sfritul sarcinii.

la brbat secreia msurat de progesteron este de 1 5 mg/zi, comparabil

cu valorile de la femeie n faza folicular a ciclului

Transportul progesteronei n snge

Progesterona se leag cu afinitate de proteinele plasmatice, n primul rnd de
albumine.Mai puin cunoscut este legarea de o globulin specific, PBG (progesterone
binding globulin).
Farmacocinetica

Metabolizare
Absorbia progesteronei exogene la om este rapid, indiferent de calea de
administrare. Hormonul este complet metabolizat ntr-un singur pasaj prin mucoasa
digestiv i prin ficat. In acest fel, dozele mici administrate pe cale oral sunt ineficace.
Administrarea a 25 mg progesteron n soluie uleioas pe cale i.m. sau a 100 mg intra
vaginal sau intrarectal, realizeaz concentraii similare celor observate n cursul fazei
luteale. La om, metabolismul progesteronei const n numeroase modificri prin reacii
de hidroxilare, reducere, scindare i conjugare. Metabolismul hepatic realizeaz la om 2/3
din toate cile metabolice. Principalul metabolit hepatic este pregnandiolul (5 pregnen
3 ,20 diol). Metaboliii hepatici sunt conjugai cu acid glucuronic i excretai pe
cale urinar. n cursul ciclului menstrual se observ o corelaie semnificativ ntre
concentraiile serice ale progesteronei i eliminarea urinar a pregnandiolului. n
investigaiile clinice eliminarea urinar de pregnandiol este considerat frecvent, ca i
indice al secreiei de progesteron. Cu toate acestea cele mai multe laboratoare clinice au
abandonat msurarea pregnandiolului urinar, pentru determinarea mult mai precis a
progesteronei pe cale radioimunologic (RIA).
2.8. Receptorii pentru progesteron
Receptorii pentru progesteron (PGR) sunt prezeni ca dou izoforme exprimate
de o singur gen, ca rezultat al transcrierii iniiate prin doi codoni AUG alternativi situai
n doi promotori.
Cele 2 tipuri de receptori pentru progesteron sunt distincte funcional. Astfel
PGR-B este un activator potent al transcripiei unei largi varieti de promoteri pe o
varietate larg de celule, pe cnd PGR-A este inactiv. Mai mult, atunci cnd PGR-A i
PGR-B sunt coexprimai n culturi celulare, PGR-A poate reprima activitatea PGR-B, ca
i activitatea altor receptori nucleari. Cele dou izoforme rspund, de asemenea, diferit la
antagonitii progesteronei. Atunci cnd sunt exprimai celular n raporturi echimolare,
cele dou izoforme ale receptorilor dimerizeaz ca trei specii moleculare distincte: A:A,
B:B ca homodimeri i A:B ca heterodimeri.

Pe lng efectele PGR mediate genomic, progesterona stimuleaz de asemenea

rspunsuri celulare independente de reglarea transcripiei. Astfel, progesterona produce
rspunsuri rapide non-genomice, cum ar fi modularea excitabilitii neuronale i
prevenirea travaliului prematur.
Mecanismele activate prin receptorii progesteronei au fost aprofundate pe modele
animale, cu inactivarea genelor acestor receptori (animale knockout )
Efectele progesteronei
Progesterona pregtete mucoasa uterin pentru sarcin
-Inhib motilitatea uterin;
-Crete vscozitatea mucusului cervical,
-Efect antibacterian n lumenul uterin,
Pe glanda mamar
-determin dezvoltarea alveolar a glandei mamare;
-inhib prolactina;
-suprim lactaia
Progesterona are efect imunomodulator. Crete temperatura corporal. Crete
sensibilitatea centrului respirator la dioxidul de carbon. Deprim sistemul nervos central
Este agonist/antagonist parial mineralocorticoid.
Pe metabolismul glucidic crete nivelul insulinei, bazal i dup ingestia de
carbohidrai. Progesterona nu modific tolerana la glucoz, progestativele mai potente
(norgestrel) scad tolerana la glucoz
Pe metabolismul lipidic
-crete activitatea lipoproteinlipazei,
- crete nivelul seric al LDL
-scade nesemnificativ nivelul HDL
Indicaiile progesteronei
Prin suprimarea funciei ovariene pe termen lung, progesterona este folosit ca i:
-anticoncepional,
-n dismenoree, menoragii, metroragii, endometrioz, hiperplazie glandulochistic, mastite;
-antineoplazic
Se utilizeaz i n
-tulburri de ciclu menstrual;
-reglarea ciclului menstrual;
-sindrom premenstrual;
-avort habitual sau iminent
-natere prematur
-pregtire pentru fertilizare in vitro;
-climacteriu
-oprirea creterii la copii cu pubertate precoce
- hirsutism (dar poate produce hipertricoz);

-alopecie;
- sindrom Pickwick;
-migren;
-artrit reumatoid

De asemenea, progesterona poate fi util n scop diagnostic

Efecte adverse
- virilizarea ftului (feminin), dup administrarea n sarcin;
-suprimarea de lung durat a funciei ovariene
Contraindicaii
- n sarcin, dozele mari sunt abortive i pot produce virilizarea ftului (feminin)
(v. mai sus)
- Hipofoliculinemii;
-Hiperluteinism
Ci de administrare
- parenteral i.m.
- oral (micronizat) (neobinuit)
- nazal
- transcutan
- vaginal
- uterin
Preparate cu progestative
A. Derivai de pregnan (C21)
B. Derivai de 19 nortestosteron
C. Ali derivai
A. Derivai de pregnan (C21)
1. Progesterona
Progesteron sol. inj. 25 mg/2 ml
Progestogel gel 1 % - tub 80 g
Reglet de dozare; 2,5 g = 25 mg progesteron
Mastoprofen gel 1 % - tub 40 g
- unguent; tub 40 g
progesterona 1,5 mg/ 100 g
fenilbutazon 5 g/100 g

Promastop unguent tub 40 g

Progesteron 1,5 g/100 g
Vitamina E 0,06 g/100 g
Hidrolizat de colagen 5 g/100 g

2. Medroxiprogesteron
Medroxiprogesteron cpr. 10 mg
Farlutal cpr. 500 mg
Megestron susp. inj. 150 mg/ml, f. 1 ml
Depo-provera susp. inj. 150 mg/ml, f. 1 ml
3. Megestrol
Megesin cpr. 40 mg; 160 mg
Megace cpr. 40 mg; 160 mg
- susp. oral 40 mg/1 ml, Fl 240 ml
4. Hidroxiprogesteron
Progesteron retard 125 mg/1 ml; f. 2 ml
B. Derivai de 19 nortestosterona
1. Noretindrona
2. Noretinodrel
3. Norgestrel
4. Norgestimat
5. Disogestrel
6. Gestoden
7. Dienogest
8. Nomegestrol
9. Nestorona
10. Trimegestona
C. Ali derivai
1. Levonorgestrel
Postinor cpr. 0,75 mg
Norlevo cpr. 0,75 mg
Mirena sistem intrauterin 52 mg (20 g/24 ore)
2. Tibolona
Livial cpr. 2,5 mg
Derivai de pregnadien
1. Didrogesteron
Duphaston - cpr. film. 10 mg
2. Nomegestrol

Lutenyl cpr. 5 mg
Derivai de estren
1. Alilestrenol
Alilestrenol cpr. 5 mg
2. Linestrenol
Exluton cpr. 0,5 g
Linestrenol cpr. 5 mg
Orgametril cpr. 5 mg