Florfenicolul

Florfenicolul) este derivatul 3-fluor al tiamfenicolului. Produsul Florfenicol FP 10% -

solutie orala pentru galinaceae si suine contine florfenicol, 100 mg/ml si excipientii N-metil-
2-pirolidona, propilenglicol si polietilenglicol 200.

Florfenicolul (CAS RN 73231-34-2) este derivatul 3-fluor al tiamfenicolului, analogul

cloramfenicolului în care gruparea p-nitro din inelul aromatic este substituită cu gruparea
sulfonil-metil. Florfenicolul este un derivat de tiamfenicol. În molecula de fluorfenicol
gruparea hidroxil este substituită cu un atom de fluor, ceea ce determină rezistenţă în cazul
producerii de acetil-transferaze bacteriene.

Florfenicolul este un antibiotic de sinteză cu spectru larg, ce inhibă sinteza proteică

din celula bacteriană.

În protoplasmă, florfenicolul se leagă la nivelul subunităţii ribozomale 70 S,

perturbând activitatea enzimei peptidiltransferază.

Aceasta determină inhibiţia sintezei proteice din ribozomii celulei bacteriene

susceptibile. Florfenicolul este, de asemenea, activ faţă de bacteriile cloramfenicol-
rezistente.

Florfenicolul are un efect bacteriostatic faţă de o gamă largă de bacterii Gram-

pozitive şi Gram-negative respectiv:

• Pasteurella multocida,

• P. haemolytica,

• Actinobacillus pleuropneumoniae,

• Bordetella bronchiseptica,

• Salmonella spp.,

• Escherichia coli,

• Haemophilus spp.,

• Proteus spp.,

• Staphylococcus spp.,

• Streptococcus spp.,

• Shigella spp.,

• Klebsiella spp.,
 • Enterobacter spp. şi altele.

După administrarea orală, florfenicolul este rapid absorbit şi foarte bine distribuit în
organism. Concentraţii ridicate de substanţă activă se ating în pulmon, rinichi şi bilă. Niveluri
importante se realizează, de asemenea, în muşchi, tractul intestinal, cord, ficat, splină şi ser
sanguin. Florfenicolul suferă în organism un proces de biotransformare parţială; jumătate
din doza administrată se elimină din organism în forma iniţială.

Farmacocinetica florfenicolului a fost studiată la porci tratati cu doze unice orale și

intramusculare de 15 mg/kgc.

Biodisponibilitatea florfenicolului a fost similară pentru dozele orale și

intramusculare. Florfenicolul a fost absorbit rapid din furaj și concentrația sa în plasmă a
rămas între 2 și 6 μg/ml (peste valorile concentrației minime inhibitorii pentru agenții
patogeni de porc), în timpul celor trei zile de studiu.

Proprietăți farmacodinamice
Florfenicolul este un antibiotic de sinteză cu spectru larg, activ asupra unui număr
mare de bacterii Gram-pozitive și Gram-negative izolate de la animale domestice.
Florfenicolul acționează prin inhibarea sintezei proteice bacteriene, la nivel ribozomal,
acțiunea sa este bacteriostatică și dependentă de timp.

In-vitro s-a demonstrat că are și acțiune bactericidă asupra unor bacterii patogene
izolate în mod normal în cazul afecțiunilor respiratorii la bovine incluzând Mannheimia
haemolytica, Pasteurella multocida şi Histophilus somni.

Florfenicolul este considerat un agent bacteriostatic dar, studiile de laborator au

demonstrat acțiunea sa bactericidă împotriva Mannheimia haemolytica, Pasteurella
multocida şi Histophilus somni. Pentru Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida şi
Histophilus somni, au fost determinate de către CLSI (Institutul pentru Standarde Clinice și
de Laborator) următoarele praguri pentru florfenicol pentru bacteriile implicate în afecțiuni
respiratorii la bovine: susceptibil: ≤ 2 µg/ml, intermediar: 4 µg/ml, rezistent: ≥ 8 µg/ml.

Rezistența la florfenicol este mediată în principal printr-un sistem de eflux determinat

de un transportor specific (Flo-R) sau multidrog (AcrAB-TolC). Genele corespunzătoare
acestor mecanisme sunt codificate pe elemente genetice mobile, cum ar fi plasmide,
transpozoni sau gene casete.

Rezistența la florfenicol a patogenilor țintă a fost raportată numai în cazuri rare, și a

fost asociată cu pompa de eflux și prezența genei floR.
 Particularități farmacocinetice
După administrarea subcutanată a produsului, la doza recomandată de 1 ml/10 kg
greutate corporală, concentrația plasmatică maximă (Cmax) de 4.6 mg/l florfenicol și
respectiv 2.0 mg/l meloxicam se atinge în 10 ore (h) pentru florfenicol și respectiv 7 h pentru
meloxicam. Niveluri plasmatice eficiente de florfenicol sunt menținute peste MIC90 de 1
µg/ml, 0.5µg/ml și 0.2 µg/ml pentru 72 h, 120 h și respectiv 160 h.

Florfenicolul este distribuit pe scară largă în întreg organismul și se leagă puțin de

proteinele plasmatice (aproximativ 20%). Meloxicamul este legat extensiv de proteinele
plasmatice (97%) și este distribuit în toate organele bine irigate.

Florfenicolul este excretat în principal prin urină și în mai mică măsură prin fecale cu
un timp de înjumătățire de aproape 60 h. Excreția meloxicamului se face în mod egal prin
urină și fecale cu un timp de înjumătățire de aproape 23 h.

Proprietăți farmacotoxicologice
Următorele efecte au fost selectate pe baza potențialului lor clinic semnificativ:

Vite: cu administrarea intramusculara de 200 de mg per kg corp repetat în 48 h( de

10 ori doza recomamdata)

-Anorexie; scaderea în greutate, scaderea rumegatului, scaderea consumului de apa,

ușoara cetoză, ușoară creștere a enzimelor din ser, inclusiv alanin aminotransferaza,
aminoactiltransferaza, si lacatz dehdrogenaza, scaun moale.

Caini- de 4-6 luni, la administrarea a 10-12 mg/ kg corp, o zi pana la 13 saptămâni.

- Hepatotoxicitate- caini de 4 luni, administrare orala de 30 până la 100mg/kg

pe zi timp de 13 săptămâni.
- Vacuolizarea sistemului nervos central; modificari hematopoietice,
dilatarea tubului renal; atrofie testiculara- la doze de 100 mg/kg ;

Porci- la administrarea orală în apa de băut la concentrații de 1200 până la 2000 mg per
litru (de 3- 5 ori doza recomandata) timp de 15- 16 zile (de 3 ori perioada recomandată) sau
la 4000 mg/litru ( de 10 ori doza recomandată) pentru 5 până la 6 zile.

- Constipație; scăderea poftei de mâncare.

Farmacoterapie
Concentrația serică maximă-

Administrarea intramusculaŕă:
Vite, de 3 până la 6 luni – 3 mcg per mL (1.43-5.6 mcg/mL) la 3.33 ore (0.75- 8
ore)

Vaci la lactație- 2.3 mcg/mL la 3 ore, la o doza de 20 mg/ kg

Cai- 4 ± 1.2mcg/mL la 1.3 ± 0.5 ore, la o doză de 22 mg/kg

Administrarea per os:

Vite, mai mici de 8 saptamani -11,32 ± 4,04 mcg/mL la 2,5 ± 0,72h, la o doza de
22mg/kg.

Cai – 13,8 ± 4,8 mcg/mL la 1,1 ± 0,5h, la o doza de 22 mg/kg.