Intoxicatii

Farmacologie 2012-2013 ef lucrri Dr.
Liliana Taru
Supradozarea din tratamentul cu heparine

Anticoagulantele naturale includ heparina (Tromboparine, Vetren), heparinoizii i
hirudina. Mecanismul de aciune al acestora este reprezentat de inhibarea indirect, prin
legare de cofactori plasmatici, sau direct a trombinei (factor comun n procesul coagulrii
sngelui):
din primul grup fac parte heparina nefracionat, heparinele cu greutate
molecular mic: Fondaparin, Calciparin, Enoxaparin, Dalteparin,
Tinzaparin i Danaparoid (lipsite de aciune anticoagulant intrinsec, ele sunt
dependente de legarea de antitrombin ca i cofactor);
al doilea grup include Hirudina i derivaii de Hirudin, Bivaluridin i
Argatroban.
Heparina se gsete n organism mai ales n granulaiile metacromatice ale

mastocitelor, celule din peretele vaselor mici, precapilare, din plamni, ficat, splin, rinichi,
asigurnd meninerea strii fluide a sngelui.
Este un anticoagulant fiziologic, natural, care are aciune i in vitro. Concentraia
heparinei n snge, n condiii normale, este de 0,01-9 mg%. Aceasta concentraie crete
n: oc anafilactic, leucemii, dup iradiaii.
Heparina nefracionat este o molecul polizaharidic sulfatat, cu lungime variabil
a lanurilor moleculare i un numr variabil de situsuri pentazaharidice biologic active, care
permit legarea de antitrombin.
Heparina acioneaz ca anticoagulant prin mecanisme diferite, n funcie de lungimea
lanurilor (greutate molecular) i numrul de resturi pentazaharidice.
Calea de administrare pentru heparin este exclusiv parenteral: intravenos sau
subcutanat, cea din urm necesitnd doze mai mari, pentru a obine acelai efect datorit
unei biodisponibiliti mai reduse.
n plasm, heparina se leag n proporie diferit de proteinele plasmatice, ceea ce
explic variabilitatea efectului su anticoagulant la pacieni i posibila rezisten la
heparin.
Timpul de njumtire este variabil, fiind cuprins ntre 1-6 ore (n medie, 1,5 ore),
fiind crescut la pacienii cu afectare renal, hepatic sau cu obezitate.
Aciunea anticoagulant a Heparinei apare numai dup combinarea cu un factor
plasmatic numit coheparina. Efectul se manifest imediat dup administrare intravenoas
i ntre 20-60 minute dup injectarea subcutanat.
Durata aciunii anticoagulante a Heparinei este proporional cu doza administrat:
la 15 mg, efectul anticoagulant dureaz o jumtate de or, iar la 60 mg, 3-4 ore.
Monitorizarea tratamentului cu heparin se face determinnd timpul de
tromboplastin parial activat (aPTT) i ajustnd viteza de infuzie intravenoas, astfel
nct s poat fi meninut un nivel al aPTT ntre 46-70 secunde sau de 1,5 - 2,5 ori valoarea
normal.
Calciparina i heparinele cu greutate molecular mic au efecte asemntoare

Heparinei sodice. Calciparina poate fi administrat subcutanat, efectele durnd
aproximativ 12 ore. Este util n cazurile care necesit administrarea prelungit a
heparinei, pentru prevenirea i tratamentul tromboemboliilor.
1
Farmacologie 2012-2013 ef lucrri Dr. Liliana Taru
Supradozarea n cursul tratamentului cu heparine

Supradozarea cu heparine poate induce apariia de sngerri necontrolate (prin
mpiedicarea formrii de fibrin i interferarea formrii protrombinei i a altor factori de
coagulare).
Cel mai mare risc de apariie a supradozrii l prezint copiii, cazurile fiind frecvent
mortale.
Manifestrile clinice includ:
- sngerri gingivale spontane sau accentuate de periajul dentar;
- sngerri abundente n caz de rnire;
- hematoame, echimoze i peteii neexplicabile la nivel cutanat;
- epistaxis neexplicabil;
- hematurie, melen;
- sngerri menstruale abundente i neexplicabile;
- dureri abdominale;
- hematemez;
- ameeli;
- cefalee sever sau continu;
- dureri articulare;
- dispnee.
Vitamina K nu are efect n supradozarea cu heparin, deoarece aceasta intervine n

sinteza de proteine ce activeaz producerea factorilor de coagulare, iar aciunea Heparinei
interfer o etap mult mai tardiv a acestui proces. Activarea unor proteine pentru
producerea mai multor factori de coagulare nu poate s contracareze efectele anticoagulante
ale supradozrii cu heparin.
Tratament
Ca prim msur terapeutic n supradozarea cu heparine se recurge la ntreruperea
administrrii anticoagulantului.
De asemenea, se vor aplica msuri generale de susinere a funciilor vitale,
reechilibrare volemic, transfuzie (cu mas plachetar, snge sau plasm proaspete
congelate, concentratul de complex protrombinic, factor VIIa recombinant).
Medicamentul de elecie n supradozarea cu Heparin este Sulfatul de protamin
(soluie 1%) administrat intravenous (50 mg, administrat lent, n interval de 10 minute).
O doz de 1 mg Sulfat de protamin este eficient pentru neutralizarea a 100 uniti de
Heparin, care au fost administrate n ultimile 2 ore. Cantitatea de protamin necesar
scade n timp, pe msur ce Heparina e metabolizat.
n cazul heparinelor administrate subcutanat, timpul de njumtire fiind mai lung,
este necesar monitorizarea aPTT odat la 3 ore, cu repetarea administrrii Protaminei,
dac sngerrile continu.
Neutralizarea efectelor Heparinei se realizeaz rapid, n aproximativ 5 minute dup
administrarea Sulfatului de protamin, manifestat prin: reducerea sngerrilor, diminuarea
ameelilor, atenuarea dispneei.
2
Supradozarea din tratamentul cu anticoagulante orale

Anticoagulantele orale sunt folosite n terapie pe termen lung, pentru prevenirea
trombemboliilor sistemice, la pacienii cu fibrilaie atrial cronic, la cei cu boli cardiace
valvulare sau cu proteze valvulare, n tromembolismul pulmonar.
Sunt utilizate, n prevenirea trombemboliilor la pacieni cu sindroame coronariene, la
pacieni cu valve biologice sau dup intervenii chirurgicale sau ortopedice.
Anticoagulantele orale sunt antagoniti ai vitaminei K, medicamente de sintez
cumarinice i indandionice.
n grupa anticoagulantelor cumarinice sunt cuprini civa derivai de 4
hidroxicumarin i de indan 1,3 dion, care acioneaz ca antivitamina K i sunt activi
pe cale oral.
Derivaii cumarinici sunt antagoniti ai vitaminei K. Ele inhib gama-carboxilarea
unor molecule de acid glutamic situate spre partea terminal a factorilor de coagulare II,
VII, IX, X i a proteinei C. Gama-carboxilarea are o influen semnificativ asupra
interaciunii factorilor de coagulare cu ionii de calciu, stnd la baza procesului de coagulare
sanguin.
Cele mai utilizate anticoagulante orale la noi n ar sunt: Acenocumarol
(Trombostop, Sintrom), Dicumarol i Warfarin.
Acestea blocheaz procesul de conversie al vitaminei n compusul activ, mpiedicnd
carboxilarea factorilor coagulrii II, VII, IX i X, proces responsabil de efectul
anticoagulant. Aciunea anticoagulantelor cumarinice este prezent numai in vivo. Ea se
instaleaz lent i este de lung durat, dup administrarea derivailor cumarinici
producndu-se diminuarea progresiv a concentraiei de protrombin (FII), factor VII,
factor IX, i factor X, n funcie de timpul de njumtire al acestora.
n raport de mrimea dozei iniiale, acenocumarolul determin alungirea timpului de
tromboplastin cu aproximativ 36-72 ore. La ntreruperea medicaiei, timpul de
tromboplastin revine de obicei la normal n cteva zile.
Acenocumarolul se absoarbe rapid dup administrarea pe cale oral, cel puin 60%
din doz devenind biodisponibil sistemic. Concentraia plasmatic maxim de 0,3 + 0,05
g/ml, este atins in 1-3 ore dup administrare.
Deoarece concentraia plasmatic variaz individual foarte mult, nu se poate stabili o
corelaie ntre concentraia plasmatic a Acenocumarolului i nivelul aparent al
protrombinei. La aceeai doz zilnic, la pacienii cu vrste peste 70 de ani, concentraia
plasmatic este superioar celei nregistrate la persoane tinere.
Cantitatea de Acenocumarol administrat se regsete n plasm n proporie de
98,7% legat de proteine (n special, de albumin).
Timpul de injumtire al Acenocumarolului este de 8-11 ore. Acesta se
metabolizeaz n cea mai mare parte prin oxidare, cu formarea unor metabolii care se pare
c sunt inactivi la om. Numai 0,12-0,18% din doza de medicament administrat este
excretat nemodificat, prin urin. Excreia cumulativ de metabolii i de substan activ
n form nemodificat, n decursul unei sptmni, este echivalent unei proporii de 60%
din doza eliminat urinar i de 29% din doza eliminat prin fecale.
Monitorizarea terapiei cu anticoagulante orale

Tratamentul cu anticoagulante orale este dificil de realizat, existnd risc crescut de
hemoragii, din cauza indicelui terapeutic mic al acestor medicamente.
3
Datorit poimorfismului genetic i pentru c exist o diferen mare de sensibilitate

fa de medicament ntre diferite persoane i, n plus, i posibilitatea interaciunii cu unele
alimente i medicamente, dozele care s asigure nivelul dorit al anticoagulrii sunt foarte
diferite i dependente n timp.
Durata efectului anticoagulant este de 2-10 zile (sau mai mult) dup ntreruperea
tratamentului, fiind dependent i de timpul de njumtire a diferitelor molecule de tip
cumarinic, interval necesar refacerii cantitii fiziologice de factori ai coagulrii.
Monitorizarea tratamentului se face prin evaluarea i urmrirea unor parametri:

INR, TQ (timp Quick), timp de protrombin (TP), hematocrit (Ht), hemoglobin (Hb),
supravegherea apariiei hemoragiilor (gingivoragii, epistaxis spontan, hemoragii
conjunctivale, peteii, hematurie).
Timpul de protrombin este un parametru util n evaluarea funciei de coagulare a

sngelui. Testul exploreaz calea extrinsec i calea comun / complexul protrombinazei
al coagulrii (factorul VIII/factor tisular i factorii X, V, II - protrombina, I - fibrinogenul),
fiind descris pentru prima oar n 1935 de ctre Quick.
Timpul Quick este un timp de coagulare (care msoar viteza de formare a

cheagului), folosit n primul rnd pentru monitorizarea terapiei cu anticoagulante orale.
Valorile normale sunt cuprinse ntre: 11.5 15.0 secunde
Deoarece este descris o mare variabilitate a timpului de coagulare n funcie de

tromboplastina folosit, pentru evaluarea anticoagulrii, se folosete un parametru nou INR
(International Normalised Ratio):
- INR = (TPpacient/TPmartor) x ISI;
- TP - timpul de protrombin determinat al pacientului;
- TP martor - timp de protrombin al plasmei normale;
- ISI - index internaional de sensibilitate al tromboplastinei folosite.
Controlul INR se face:

zilnic de la iniierea tratamentului i pn la obinerea valorii dorite a INR-ului, cel
puin 2 zile consecutiv;
de trei ori pe sptmn, n prima lun de tratament;
dup stabilirea dozei optime i obinerea unei anticoagulri eficiente, INR-ul se va
controla lunar.
Intervalul terapeutic INR - asociat terapei anticoagulante orale este orientativ, astfel:
- 2.0 3.0 (medie 2.5) n fibrilaie atrial, pentru profilaxia trombozei venoase /
emboliei pulmonare, bolilor valvulare, infarctului miocardic dac se asociaz
administrarea acidului acetisalicilic (care are i efect antiagregant plachetar), n cursul
interveniilor chirurgicale la nivelul oldului, etc.;
- 2.5 3.5 (medie 3.0) valve cardiace mecanice, episoade recurente de tromboz;
- 3.0 4.0 (medie 3.5) infarct miocardic, episoade recente de tromboz asociat
prezenei valvelor mecanice aortic;
- 3.5 4.5 (medie 4.0) episoande recente de tromboz asociat valvelor mecanice
mitrale;
- 1.5 1.9 prevenirea infactului la pacienii cu risc crescut, episoade de tromboz cu
3-4 luni anterior.
4
Valori ale INR peste 6 indic un risc major de hemoragie masiv la bolnavul
hipertensiv, la cel cu boal cerebrovascular, sau cu boal ulceroas.
Timpul de tromboplastin parial activat (aPTT) este un parametru care

evalueaz calea intrinsec (factorii XII, XI, IX, VIII ai coagulrii) i calea comun /
complexul protrombinazei al coagulrii (factorii X, V, II protrombin) i factorul I
(fibrinogen).
Valorile normale: pentru aPTT sunt cuprinse ntre 26-32 secunde, iar pentru raportul
aPTT ntre 0.9-1.2 (raportul ntre valorile din plasma pacientului / valorile din plasma
martor).
Supradozarea cu anticoagulante orale

Supradozajul cu anticoagulante orale se poate produce mai frecvent n cazul utilizrii
prelungite a unor cantiti zilnice care depesc dozele terapeutice.
Apariia supradozrii este favorizat i de o serie de factori asociai, precum:
- vrsta peste 75 ani;
- hipertensiune (sistolic peste 180mmHg, sau diastolic peste 100mmHg);
- alcoolism;
- hepatit cronic;
- ulcer gastric;
- tulburri de coagulare, trombocitopenie;
- asociere cu antiinflamatoare nesteroidiene.
Debutul i severitatea simptomelor sunt dependente de sensibilitatea individual la

anticoagulante orale, mrimea supradozajului i durata tratamentului.
n caz de supradozaj, hemoragia este manifestarea principal, care poate s apar
dup 1-5 zile de la administrarea anticoagulantului. Pot s apar: epistaxis, hematemez,
hemoptizie, hemoragii gastro-intestinale, sngerri vaginale, hematurie (nsoit de colic
renal), hemoragii cutanate, sngerri gingivale, hemartroz.
Alte manifestri clinice includ: tahicardie, hipotensiune arterial, tulburri
circulatorii periferice datorate hipovolemiei, grea, vrsturi, diaree i dureri abdominale.
Cea mai sever manifestare clinic este hemoragia intracranian, care frecvent este
mortal.
Analizele de laborator vor evidenia valori foarte mici ale timpului Quick (sau valori
mari ale INR-ului), prelungirea pronunta a aPTT i alterarea-carboxilrii factorilor de
coagulare II, VII, IX i X.
Deoarece timpul de njumtire este variabil pentru antagonitii de vitamin K
(scurt, la Acenocumarol, intermediar, la Warfarin, lung, la Fenprocumon), supradozarea
moderat cu Acenocumarol, poate fi uor tratat, doar prin omiterea administrrii unei
singure doze, comparativ cu o supradozarea similar cu Warfarin.
Tratament
Pentru pacienii care nu au utilizat anterior anticoagulante orale, nu sunt n com, nu
prezint convulsii i semne de sngerare, n interval de o or de la ingestie, absorbia
anticoagulantului poate fi sczut, prin provocarea de vrsturi i spltur gastric (cu
atenionare asupra faptului c lavajul gastric poate determina sngerare). n lichidul de
spltur gastric se poate introduce crbune activat.
La pacienii tratai anterior cu anticoagulante orale, este interzis provocarea
vrsturii, existnd risc de agravare a sngerrilor.
5
Colestiramina poate crete marcat eliminarea medicamentului, prin inhibarea

circuitului su enterohepatic.
Frecvent, scderea temporar a dozei de Acenocumarol este suficient pentru a
controla sngerrile uoare.
Deasemenea, trebuie avut n vedere c nlturarea efectului anticoagulant mediat
prin administrarea de Vitamin K poate fi periculoas la pacienii care necesit
anticoagulare permanent, cum sunt cei cu proteze valvulare.
Pacienii aflai sub tratament cu warfarin, prezint niveluri reduse ale factorilor II,
VII, IX i X ai coagulrii, iar corecia rapid a tulburrilor hemoragice impun nlocuirea
factorilor respectivi. Cea mai eficient corectare se realizeaz prin administrarea
concentratului de complex protrombinic (PCC). Dei acest complex conine factorii II, IX
i X ai coagulrii, exist o mare variabilitate n ceea ce privete cantitatea de factor VII.
Complexele ce conin o cantitate mic de factor VII (numite i PCC - 3 factori),
realizeaz doar o slab corectare a INR-ului i nu sunt recomandate.
Doar complexele ce conin cantiti mari de factor VII (numite i PCC 4 factori)
sunt eficiente n combaterea supradozrii cu warfarin, ele fiind disponibile doar n Marea
Britanie (Beriplex, Octaplex). Sunt capabile s neutralizeze warfarina, n aproximativ 10
minute. Se pot asocia cu Vitamina K n administrare intravenoas, n hemoragii severe (25
50 u/kg PCC- 4 factori i 5mg Vitamin K).
De asemenea, se poate utiliza factorul VII activat recombinant, care, dei corecteaz
rapid INR-ul, nu produce efecte evidente asupra reducerii sngerrilor. Nu este recomandat
n hemoragiile cu risc vital.
Controlul rapid i complet al coagulopatiei se realizeaz foarte bine i prin asociere
de PCC cu plasm proaspt congelat (care reprezint o variant diluat ce conine factori
de coagulare), dar nu permite administrarea unor volume mari (15-30 ml/kg) n mod rapid.
Plasma administrat singur realizeaz o corecie mai redus a INR-ului i se va administra
doar dac PCC nu este disponibil. Nu poate fi indicat n cazul hemoragiilor ce pun n
pericol viaa pacientului.
Pacienii ce prezint sngerri moderate sau minore pot fi tratai cu Vitamin K,
combinat cu ntreruperea administrrii sau administrare discontinu de Warfarin.
Corectarea INR-ului se obine dup 6-8 ore de la administrarea intravenoas a Vitaminei
K.
Vitamina K1 (fitomenadiona) poate antagoniza efectul Acenocumarolului n decurs
de 3-5 ore.
n caz de hemoragii moderate, Vitamina K1 se administreaz oral (n doz de 2-5
mg); n hemoragii severe, se injecteaz intravenos (doz de 5-10 mg, n ritm foarte lent: de
sub 1 mg/minut). Doze suplimentare de vitamina K1 trebuie administrate la intervale de 4
ore, pn la o doz zilnic maxim de 40 mg.
Vitamina K1 nu se administreaz intramuscular, deoarece exist risc de producere a
hematomului local, dar nici subcutanat, deoarece efectul este slab.
Doze de vitamina K1 peste 5 mg pot determina rezistent la tratamentul anticoagulant
ulterior, pentru mai multe zile.
Dac este necesar, n tratamentul anticoagulant continuu, se poate utiliza
temporar Heparin, iar terapia anticoagulant oral trebuie administrat concomitent.
Heparinoterapia se va ntrerupe imediat ce s-a obinut efectul terapeutic.
6
Intoxicaia cu metale grele

Intoxicaiile cu metale grele se produc mai ales accidental, prin contactul
organismului cu diferite metale grele, n mediul industrial sau la domiciliu. Ptrunderea
metalelor grele se face prin ingestie sau prin inhalaie, sau chiar prin contact cu tegumentul,
dar n majoritatea situaiilor, prin expunere cronic, dar i n mod acut.
Metalele sunt inhalate sub form de pulberi, fum sau vapori (de exemplu, vapori de
mercur, la fabricarea lmpilor fluorescente).
Atunci cnd metalele sunt ingerate prin intermediul alimentelor sau buturilor
contaminate, absorbia gastrointestinal a acestora variaz mult n funcie de forma chimic
specific a metalului i particularitile organismului. Dup absorbie, metalul greu trece n
snge i ulterior se cantonez n diferite organe (cum ar fi, oasele, ficatul i rinichii), unde
realizeaz concentraii relativ ridicate timp de ani de zile. Majoritatea metalelor se elimin
renal i/sau gastrointestinal, dar exist diferite metale, care se elimin n particular n saliv,
transpiraie, expiraie, secreia lactat, unghii sau n pr.
Indiferent de tipul de metal greu cu care se produce intoxicaia, prima strategie de
terapie este reprezentat de ntreruperea expunerii, concomitent cu administrarea agenilor
chelatori specifici.
1. Intoxicaia cu plumb
Plumbul se absoarbe n principal pe cale respiratorie i gastrointestinal (folosind
aceleai mecanisme de transport ca i calciul).
Iniial este distribuit n esuturile moi (tubii renali, ficat), apoi redistribuit n oase,
dini, pr. Timpul de njumtire al plumbului n snge este de aproximativ 25 de zile, iar
n oase de peste 25 de ani. n aceste condiii, frecvent, dei concentraia plumbului din snge
scade semnificativ, cantitatea total de plumb din organism rmne o perioad ndelungat
la nivel foarte crescut.
Ptruns n organism plumbul interfereaz procesele de fosforilare oxidativ i
nhib activitatea activitatea mesagerilor intracelulari, n special la nivel cerebral.
Nivelurile crescute ale plumbului cresc producerea radicalilor liberi, cu perturbarea
eliberrii i efectelor principalilor neurotransmitori din organism. Expunerea de lung
durat are ca rezultat alterarea expresiei genice.
Intoxicaia se poate produce accidental n mediul casnic, prin expunerea la plumb
din cauza consumului unor plante dezvoltate n sol contaminat cu plumb, al consumului de
anumite specii de pete care triesc n ape contaminate, din cauza utilizrii vaselor de
ceramic smluite necorespunztor, a manipulrii vopselelor pe baz de plumb, a
consumului unor leacuri populare. Riscul de intoxicaie cu plumb este crescut n zonele
circulate (prin arderea tetraetilului de plumb din benzin), cunoscut fiind faptul c plumbul
inhalat se absoarbe n proporie de 90%.
Cel mai frecvent, intoxicaia se produce n sectoarele industriale, unde exist
produse pe baz de plumb (fabricarea bateriilor, a lacuri i vopselelor, n industria
ceramic).
a. Intoxicaia acut cu compui organici sau anorganici se manifest diferit n

funcie de compui i de calea de ptrundere. Astfel, dup ingerare apar urmtoarele
manifestri:
- greuri, vrsturi, gust metalic;
- dureri abdominale (colic saturninic);
7
- scaune negre (prin formare de sulfur de plumb);

- diaree - constipaie.
n cantiti mari se instaleaz urmtoarele simptome:
- stare de oc;
- tulburri nervoase, encefalopatie saturnin, parestezii;
- dureri, slbiciune muscular;
- uneori, criz hemolitic acut;
- oligurie.
Tratamentul const n urmtoarele:
- susinerea funciilor vitale;
- tratamentul ocului;
- antispastice, analgezice;
- tratamentul specific const n administrarea agentului
chelator - EDTA Na2Ca (acid etilen diamino tetraacetic calciu disodic), oral,
timp de cteva zile.
b. Intoxicaia cronic se numete saturnism i se manifest prin:

- anorexie;
- gust metalic, lizereu gingival;
- tulburri de tranzit;
- tulburri nervoase, rar encefalopatie (la copil);
- anemie, porfirinurie;
- nefropatie, insuficien renal cronic.
- tratament specific: cu EDTA
- msuri generale i de susinere a funciilor vitale;
- vitaminoterapie (B1, B6, B12)
2. Intoxicaia cu mercur
a. Intoxicaia acut
Aceast intoxicaie survine dup ingestia de preparate anorganice de mercur.
Mercurul este toxic doar n form solubil, de cloruri sau monometilmercur. Cei
mai toxici sunt compuii organici ai mercurului (metilmercurul si dimetilmercurul).
Se gseste n componena soluiilor pentru instilaii nazale, auriculare sau n unele
coliruri, i n compoziia unor preparate antiseptice.
Diferite materiale utilizate n stomatologie sunt pe baz de mercur (amalgam).
Intoxicaia se poate produce i n mediul industrial (termometre, manometre).
Cile de ptrundere n organism sunt: digestiv, respiratorie (inhalare de vapori, n
cursul avariilor, n diferite sectoare industriale) sau cutanat (combinndu-se cu sulful prin
legturi covalente). Dup ingestie, mercurul se absoarbe rapid la nivel gastrointestinal,
formnd complexe stabile cu cisteina, care se elimin foarte greu din organism.
Cel mai frecvent intoxicaia este accidental, dar au fost semnalate i tentative de
suicid cu produse pe baz de mercur.
Clinic, intoxicaia acut se manifest prin: coloraie cenuie a mucoasei buco-
faringiene, vrsturi, diaree sangvinolent, dureri abdominale, oc, moarte.
Dup inhalarea toxicului apare sindromul pneumonic.
Manifestrile evidente apar la locurile de eliminare (rinichi, colon, gur):
- stomatit, lizereu gingival, cderea dinilor, gust metalic;
8
- leziuni tubulare, glomerulare renale;

- albuminurie, oligurie, anurie.
b. Intoxicaia cronic
Intoxicaia cronic determin afectarea sistemului nervos central (genernd
tulburri neurologice, psihice), a sistemului endocrin, renal, cardiovascular. De asemenea
se produc diferite boli autoimune. Expunerea prelungit la vapori de mercur, cauzeaz
distrugeri la nivelul sistemului nervos i moarte. De asemenea, mercurul produce efecte
teratogene, copiii mamelor expuse prezentnd ntrziere n dezvoltarea psihic, tulburri
de memorie, defecte de vorbire. n prezent, se discut tot mai frecvent posibilitatea
implicrii mercurului n apariia autismului la copii.
- msuri generale nespecifice;
- specifice: ca antidot se folosete agentul chelator Dimercaprol, iar n intoxicaiile cu
vapori de mercur este eficient D-Penicilamina.
3. Intoxicaia cu arsen
Arsenul este prezent sub form de produi organici i anorganici. Compuii
anorganici ai arsenului sunt mai toxici dect cei organici. Arsenicul este toxic n cantitate
de peste 0,01-0,05 g, doza letal fiind cuprin ntre 0,1-0,3 g.
Compuii trivaleni ai arsenului (frecvent industriali) sunt mai toxici decat cei
pentavaleni. Compuii pentavaleni devin periculoi numai din momentul n care sunt
redui prin reacii chimice n arsenii.
Intoxicaia se produce cel mai frecvent prin ingestie, a unor alimente (de exemplu:
n fructe de mare, bere, lapte praf contaminat) sau a apei (contaminate), coninnd arsen.
Arsenul poate ptrunde n organism i pe cale respiratorie (prin fumul de tigar) sau mult
mai rar prin tegumente, mai ales dac exist soluii de continuitate (detergeni, pesticide,
erbicide, pesticide, otrvuri pentru obolani).
Intoxicaia se produce accidental, dar i voluntar, n scop suicidal (ingestie de
pesticide ce conin arsen) sau criminal.
Intoxicaia poate fi i profesional, n urma expunerii la arsen n diferite sectoare
industriale (metalurgie, industria chimic, ceramic, sticlrie, industria blnurilor).
Dup ptrundere n organism, se absoarbe foarte rapid, dup care este depozitat mai
ales n ficat, rinichi, splin, plmni, pr, unghii. Este toxic celular i vascular, mai ales
pentru capilare, avnd efecte edemaiante i necrozante. n organism, arsenul inhib
lanurile enzimatice celulare care conin grupul sulfhidrilic (SH).
a. Intoxicaia acut
n funcie de gradul de severitate manifestrile clinice pot fi:
- supraacute - vrsturi dureroase, diaree sanguinolent, oligurie, convulsii,
colaps, com;
- acute - vrsturi (cu miros de usturoi), dureri, abdominale, diaree, facies
cenuiu, lipotimii, hipotensiune arterial, colaps; n 2-3 zile, apar fenomene
de afectare toxic hepatic i renal cu: hepatomegalie moderat, icter,
azotemie, oligurie, albuminurie;
- moderate - senzaie de arsur la nivelul buzelor, senzaia de constricie la
nivelul gtului, vrsturi, albuminurie, hematurie, oligurie.
9
b. Intoxicaia cronic afecteaz muncitorii din diferite sectoare industriale (de

exemplu, n turntorii). n condiiile expunerii cronice, pacientul prezint:
- scaune diareice, pigmentarea pielii;
- edeme (la nivelul feei, pleoapelor, la nivelu gleznei);
- transpiraie i respiraie cu miros de usturoi;
- ulcere gastrice i duodenale;
- leziuni hepatice, renale;
- nevrite periferice, encefalopatie.
Expunerea cronic la arsen induce neurotoxicitate (retard mental, boli neurologice)
i carcinogenez.
msuri generale nespecifice i tratament simptomatic;
msuri specifice: DIMERCAPROL, soluie 5% administrat i.m.
repetat;
reechilibrare hidroelectrolitic;
vitaminoterapie: B1, B6, B12.
Intoxicaia acut cu metilxantine

Metilxantinele sunt reprezentate de: Cafein, Teofilin, Teobromin.
Aceste substane se gsesc n cantiti variabile n: boabele de cafea, ceai, ciocolat,
n Coca-Cola.
Cafeaua conine cafein i teofilin, iar ceaiul i ciocolata au cantiti mai mari de
teobromin. Ceaiul conine, de fapt, mai mult cafein dect cafeaua, ns este preparat
ntr-o concentraie mai slab dect cafeaua, n acelai volum, avnd o cantitate mult mai
sczut de metilxantin.
Cafeina i efedrina reprezint cea mai frecvent asociere ntlnit n administrarea
diferitelor preparate cu efecte psihoanaleptice.
Decesul n urma intoxicaiei cu teofilin are o frecven mai mare dect decesul n
urma intoxicaiei cu cafein, care este foarte rar.
Particulariti farmacologice
Cafeina este metabolizat la nivelul ficatului, n faza 1 a detoxifierii de ctre sistemul
enzimatic al citocromulului P450 oxidaza (izoenzima 1A2), n Paraxantin (84%),
Teobromin (12%) i Teofilin (4%).
n doze toxice, Teofilina produce inhibarea fosfodiesterazelor cu efecte la nivelul
AMPc. n plus, exist variaii ale translocrii calciului intracelular. Creterea progresiv a
concentraiior de catecolamine se realizeaz att la dozele terapeutice, ct i la dozele toxice
de Teofilin, n cea mai mare parte, toxicitatea metabolic i efectele cardiovasculare fiind
asociate cu excesul de catecolamine.
Molecula de Cafein este similar ca structur adenozinei, legndu-se de receptorii
adenozinici (A1 i A2) de la suprafaa celulelor, cu efect antagonist competitiv. n plus,
adenozina este cunoscut a fi responsabil de feedback-ul negativ de la nivelul inimii, n
situaii de hiperstimulare simpatic. Blocarea receptorilor adenozinici i mpiedicarea
producerii feedback-ului negativ poate agrava, prin urmare, efectul excesului de
catecolamine.
Teobromina i Cafeina sunt similare ca structur, cu diferena c aciunea
Teobrominei este mai slab, ea constnd n inhibarea fosfodiesterazelor care inactiveaz
10
nucleotidele ciclice i n antagonizarea competitiv a receptorilor adenozinici. Teobromina

acioneaz ntr-o msur mai mare prin stimularea cordulului, avnd un impact mai mic,
dar semnificativ, la nivelul sistemului nervos central. Dei Teobromina nu produce aceeai
dependen psihic ca i Cafeina, aceasta a fost totui menionat ca avnd o posibil
contribuie la apariia dependenei de ciocolat.
Paraxantina nu este produs de plante, ci se gsete n natur ca un metabolit al
cafeinei (1, 3 7 trimetilxantin). Dup ingestia unei cantiti reprezentnd aproximativ
84% din compusul original, acesta este demetilat n poziia 3, determinnd apariia
Paraxantinei.
Cafeina prezint o absorbie rapid, pe mai multe ci. Timpul de njumtire este de
4,5 ore la un adult cu funcie normal a ficatului. Doza letal este considerat a fi de
aproximativ 200 mg/kgc.
Multe preparate cu administrare oral care conin Teofilin cu eliberare prelungit
ating un nivel maxim de eficacitate la 6-10 ore de la ingestie. Multe dintre metilxantine
prezint un timp de njumtire extrem de variabil, media fiind de 4,5 ore. Nivelurile
sanguine mai mari de 10-15 g/ml sunt toxice.
n intoxicaia acut cu preparate cu eliberare prelungit, concentraia maxim apare,
de obicei, ntre 2 i 18 ore de la internare, dar pot aprea simptome noi i la 24 de ore de la
administrare.
n caz de supradozaj, metabolismul hepatic al Teofilinei este frecvent saturabil i,
aparent, timpul de njumtire est foarte lung (de aproximativ 30 ore).
La pacienii aduli cu intoxicaii acute prin ingestie, incidena convulsiilor i a
aritmiilor poate fi crescut, n cazul n care concentraiile serice de metilxantine sunt mai
mari de 100 mg/l, iar la niveluri de peste 150 mg/l, tulburrile de ritm sunt severe.
Limita la care apare intoxicaia cronic este mai puin bine definit, dar exist un risc
semnificativ de complicaii majore posibile la concentraii mai mari de 40 mg/l. Ele pot
aprea, n special, la persoanele foarte tinere sau la pacienii vrstnici cu boli cronice.
Variaiile individuale, inclusiv vrsta i bolile preexistente trebuie avute n vedere n
momentul n care se recomand un tratament al intoxicaiei.
Simptomatologia n intoxicaia acut cu metilxantine

Metilxantinele determin stimularea sistemului nervos central, favorizarea diurezei,
stimularea muchiului cardiac i relaxarea musculaturii netede.
Simptomele aprute n urma administrrii unei cantiti prea mari de Cafein pot
include: nervozitate, anxietate, iritabilitate, atacuri de panic, fobii, spasme musculare,
insomnii, cefalee, palpitaii, ulcer peptic.
S-a estimat c administrarea de Cafein este responsabil de cel puin unul dintre
aceste simptome, la aproximativ 10% din populaia consumatoare de cafea. Cafeina poate
cauza pierderi att de scurt, ct i de lung durat ale memoriei. Alte manifestri sunt
reprezentate de:
- dureri abdominale, vrsturi severe (care pot fi refractare la tratament);
- stimularea respiratorie prin mecanism central;
- tahiaritmii, tahicardie paroxistic supraventricular, fibrilaie atrial, flutter atrial;
- dureri de tip anginos, infarct miocardic acut;
- anxietate, agitaie, iritabilitate, insomnie, alterarea strii generale;
- rabdomioliz, insuficien renal, mioclonii;
- hipokaliemie, hiperglicemie, hipercalcemie, hipofosfatemie, acidoz lactic;
- hipertermie;
11
- convulsii (constituie problema major a toxicitii, deoarece, foarte frecvent sunt

refractare la tratament).
n intoxicaiile acute, hipokaliemia poate fi un semn al toxicitii severe, nainte chiar
de a se atinge maximul concentraiei serice a metilxantinei. Alcaloza respiratorie poate s
apar secundar stimulrii centrului respirator. Creterea creatinin-kinazei poate fi
influenat sau nu de apariia convulsiilor.
Intoxicaia cronic, n comparaie cu cea acut, tinde s fie asociat n mai mic
msur cu hipopotasemia i ntr-o msur mai mare de existena unei concentraii ridicate
de bicarbonat.
Tratamentul intoxicaiei acute cu metilxantine

Controlul vrsturilor
Vrsturile pot fi extrem de dificil de controlat, n ciuda utilizrii unor doze mari de
antiemetice (Metoclopramid). Pacienii cu vrsturi refractare la aceste msuri prezint
adesea concentraii ridicate de Teofilin n snge i necesit administarea de perfuzii.
Decontaminarea gastro-intestinal
n cazul n care pacientul nu vars, se va efectua lavajul gastric dup protejarea cilor
respiratorii prin intubaie, dac este necesar. Dozele repatate de crbune activat s-au
dovedit a mbunti n mod semnificativ eliminarea Teofilinei.
Tratamentul specific al complicaiilor
Controlul convulsiilor poate fi dificil. n practica clinic, ca prim intenie, se
administreaz Diazepam, iar, n caz de ineficacitate, se utilizeaz Fenobarbital. Pacienii
ale cror convulsii sunt refractare la aceste msuri necesit administrare de Fenitoin.
Administrarea intravenoas de Propranolol i de Verapamil este utilizat n controlul
aritmiilor supraventriculare. Aritmiile ventriculare se trateaz cu Lidocain i
Propranolol.
Dependena la metilxantine
Metilxantinele (Teofilina Cafeina, Teobromina i paraxanthinele) sunt coninute n
mai multe produse: cafea, ceai, buturi energizante, prjituri, bomboane, ciocolat, etc.
Teofilina este folosit n tratamentul astmului bronic, iar cafeina este indicat pentru
efectul su psihoanaleptic i se adaug n diferite medicamente analgezice sau n diferite
buturi rcoritoare. Avnd n vedere rspndirea larg a acestor produse, se poate
considera c populaia lumii consum metilxantine n fiecare zi, n oricare dintre aceste
forme. Consumul de metilxantine este omniprezent, de foarte multe ori, excesiv, iar
utilizarea lor este adesea asociat cu aceea a altor substane care determin dependen,
pn la adicie. Consecinele acestei utilizri asociate trebuie, deci, de asemenea, analizate,
cu scopul de a evalua dac, i n ce msur, metilxantinele ar putea influena dependena
sau abuzul la alte substane active la nivelul SNC, conducnd la amplificarea sau atenuarea
fenomenelor ce caracterizeaz dependena respectiv.
Dintre toate metilxantinele, Cafeina deine primul loc privind consumul n scopuri
nemedicale, motiv pentru care, n cadrul dependenei la metilxantine, accentul se afl pe
acest compus i pe riscurile legate de consumul acestuia.
n Manualul de Diagnostic i Statistic a Tulburrilor Mentale (Diagnostic and
Statistical Manual of Mental Disorders), a patra ediie, elaborat de American Psychiatric
Association, n 1994, au fost stabilite criteriile pentru drogurile care produc dependen:
inducerea toleranei; inducerea simptomelor de abstinen; administrarea substanei n
cantiti mai mari sau pe o perioad mai lung dect trebuie; dorina persistent i eforturile
12
euate pentru a reduce sau de a controla dozele; persoanele n cauz au petrecut o mare
parte din timp n activiti necesare pentru a obine substana sau pentru a recupera efectele
substanei; renunarea sau reducerea important a vieii sociale, a unor activiti
profesionale sau de agrement din cauza consumului de substane; continuarea utilizrii, n
ciuda cunotinelor despre exacerbarea, persistena sau recurena unor probleme fizice sau
psihice sub aciunea unei substane.
Dei metilxantinele nu ndeplinesc criteriile pentru drogurile care produc
dependen, se poate considera c dependena la Cafein este posibil, deoarece Cafeina
ndeplinete aceste criterii parial:
inducerea toleranei Cafeina ndeplinete parial acest criteriu, inducnd
toleran numai la unele efecte farmacodinamice (de exemplu, la efectele
cardiovasculare); tolerana la cafein, de obicei, dispare dac substana a fost
ntrerupt, dup o perioad scurt de utilizare;
inducerea simptomelor de abstinen (sevraj) Cafeina ndeplinete parial acest
criteriu: poate induce simptome de sevraj, cum ar fi, oboseala, cefaleea,
iritabilitatea i o stare depresiv; dei aceste simptome pot fi severe la unele
persoane, sindromul de retragere la consumatorii de cafein nu este, de obicei,
duntor i se remite n cteva zile, dup ce utilizarea substanei a fost ntrerupt;
administrarea substanei n cantiti mai mari sau pe o perioad mai lung dect
trebuie metilxantinele pot ndeplini parial acest criteriu; cu toate acestea,
trebuie s fie luat n considerare faptul c metilxantinele sunt, de obicei, consumate
sub form de cafea, ceai, buturi rcoritoare, precum i ciocolat; n afar de
coninutul lor n metilxantine, proprietile organoleptice ale unor astfel de surse
alimentare (de exemplu, aromele i zahrul) pot influena foarte mult perioada
prelungit de administrare;
dorina persistent i eforturile euate pentru a reduce sau de a controla dozele
metilxantinele, n general, nu ndeplinesc acest criteriu; n mod similar cu ceea
ce a fost observat pentru criteriul precedent, consumul excesiv de surse alimentare
coninnd metilxantine se poate datora altor factori dect metilxantinele;
persoanele n cauz au petrecut o mare parte din timp n activiti necesare pentru
a obine substana sau pentru a recupera efectele substanei metilxantinele
nu ndeplinesc acest criteriu;
renunarea sau reducerea important a vieii sociale, a unor activiti
profesionale sau de agrement din cauza consumului de substane
metilxantinele nu ndeplinesc acest criteriu; dimpotriv, viaa social, activitile
profesionale sau de agrement pot conduce la creterea consumului de metilxantine;
continuarea utilizrii, n ciuda cunotinelor despre exacerbarea, persistena sau
recurena unor probleme fizice sau psihice sub aciunea unei substane
metilxantinele, n general, nu ndeplinesc acest criteriu; pe de alt parte, utilizarea
de cafein este adesea reglementat de la sine, din cauza debutului agresiv al
unor efecte adverse, la doze mari de substan.
Metilxantinele pot fi asociate cu dou simptome de dependen, dintre cele citate de
Manualul de Diagnostic i Statistic a Tulburrilor Mentale (1994): tolerana i
retragerea. Tolerana la un medicament i retragerea nu definesc caracteristicile de
dependen, dei acestea nsoesc, de obicei, dependena la anumite medicamente.
Deoarece consumul de cafein este asociat cu proprieti slabe de ranforsare i
simptome reduse de sevraj, cu manifestri psihice i fizice limitate, dar i cu simptome de
retragere, este nc larg acceptat denumirea Cafeinei ca drog atipic de dependen,
dat de Daly i Fredholm (1998). Consumul de metilxantin este adesea asociat cu un grup
13
de factori care variaz de la convieuire social i relaxare, la stimulare, fiind considerat

i ca un reglator al somnului, utilizat pentru a crete atenia i concentrarea. Toi aceti
factori pot influena dependena.
Manualul de Diagnostic i Statistic a Tulburrilor Mentale (1994), descrie mai
multe sindroame psihice distincte asociate cu consumul de Cafein:
dependena de Cafein;
intoxicaia cu Cafein;
tulburrile de somn induse de Cafein;
tulburrile de anxietate induse de Cafein.
Cafeina produce efecte bifazice:
a) dozele mici provoac:
atenie sporit;
creterea capacitii de concentrare;
un sentiment de bunstare;
creterea energiei;
dorina de a socializa;
motivaia pentru munc;
b) dozele mari conduc la:
anxietate;
stare de tensiune;
nelinite;
insomnie.
Ingestia de cafein tinde s se autoregleze. Spre deosebire de alte substane
psihoactive, cum ar fi, heroina, etanolul, precum i psihostimulantele (de exemplu, cocaina
i amfetaminele), a cror utilizare tinde s creasc fr limit, cantitatea de cafein pe care
oamenii o consum este limitat de debutul de efecte adverse.
Tolerana la metilxantine
Tolerana a fost descris n mod clar pentru unele dintre efectele farmacodinamice
ale cafeinei. La om, tolerana la efectele comportamentale ale cafeinei este de intensitate
sczut, manifestrile fiind incomplete. Tolerana se dezvolt la efectele pe SNC ale
cafeinei, cum ar fi, creterea tensiunii arteriale, anxietate i agitaie, precum i la efectele
periferice, cum ar fi, creteri ale tensiunii arteriale, ale ritmului cardiac i ale diurezei.
Deasemenea, consumatorii de cafein dezvolt o toleran minim la efectele de cretere a
ateniei i de stimulare a strii de veghe.
Animalele de laborator, dezvolt toleran la efectele stimulatoare ale activitii
motorii, dup administrarea de cafein i teofilin, precum i la producerea de convulsii,
dup activarea electric cerebral, la perturbarea comportamentului alimentar operant
pentru recompensa produs de cafein, dar nu i la creterea activitii 2-deoxiglucozei la
nivel cerebral. Administrarea pe termen lung a cafeinei determin scderea sensibilitii
oarecilor la convulsiile induse de N-metil-D-aspartat (NMDA).
Studiile pe obolani au demonstrat c tolerana nu pare s fie legat de modificri ale
nivelului total al metaboliilor activi ai metilxantinei n creier, ci de perturbarea funciilor
dopaminergice prin down - reglarea receptorilor adenozinici A2A, care, n mare parte,
interacioneaz cu receptorii dopaminergici.
14
Sindromul de abstinen la metilxantine

La om, sindromul de abstinen la cafein este caracterizat prin cefalee, oboseal,
somnolen, iritabilitate, stare depresiv, anxietate i ncepe dup 12 24 ore de abstinen,
atingndu-se maximum de manifestare 20 48 ore mai trziu. Sindromul de abstinen nu
pare a fi dependent de cantitatea de cafein ingerat. Exist, ns, o relaie ntre intensitatea
cefaleei i fluxul sanguin cerebral.
Este posibil ca nu toate simptomele de retragere la cafein s se manifeste de la
nceput, iar intensitatea acestora poate varia considerabil ntre diferite persoane. Sindromul
de retragere la cafein nu este, de obicei, nociv; se constat auto-limitarea, dar nu se
produce nici o modificare de ncredere n comportamentul social.
n conformitate cu numrul mare i n cretere de adolesceni care beau buturi
cafeinizate, dependena de cafein i simptomele de sevraj sunt din ce n ce mai frecvente,
fiind raportate numeroase cazuri la adolesceni. Simptome de sevraj au fost, deasemenea,
observate la nou-nscui din mame care au fost mari consumatoare de cafea sau de buturi,
care conin att cafein, ct i teobromin.
Retragerea la teofilin a fost raportat la unii pacieni aduli cu astm bronic, la care
exacerbarea astmului, a fost asociat cu o scdere semnificativ la nivel periferic a
monocitelor, a limfocitelor T activate CD4+ i a celulelor T CD8+, dar nu a fost observat
prezena simptomelor la nivelul SNC.
La animalele de laborator, retragerea induce o scdere a activitii locomotorii i
perturbarea comportamentulului. La roztoare, amploarea i durata simptomelor de
retragere par a fi n funcie de cantitatea de cafein administrat.
Abuzul potenial de metilxantine

La om, metilxantinele, n special, cafeina, pe care este focalizat majoritatea studiilor,
prezint proprietati slabe de ranforsare, care menin auto-administrarea buturilor ce
conin aceste substane. Acest efect apare att la consumatorii de cantiti moderate, ct i
la consumatorii de cantiti mari de cafein, dei la rate diferite. Pe de alt parte
ranforsarea nu este singurul motiv al abuzului de cafein, de foarte multe ori acest
consum exagerat fiind determinat de necesitatea de a evita simptomele de sevraj.
Deasemenea, a fost sugerat ipoteza c factorii independeni de coninutul n
metilxantine, cum ar fi, mirosul i aroma de cafea, ceai, precum i de ciocolat, mpreun
cu mediul social care nsoete consumul lor pot avea un rol important n potenialul lor de
abuz.
La animalele de laborator, unul dintre primii parametri examinai n cadrul evalurii
potenialului abuz de metilxantine a fost reprezentat de discriminarea n alegerea tipului de
metilxantine. Rezultatele acestor studii au artat: cafeina a produs o uoar cretere a
procentului de rspuns, care a fost de aproximativ dou ori mai mare, dect rspunsul la
teofilin, n timp ce amfetamina a produs o cretere mult mai mare. Mai mult dect att,
obolanii au fost capabili s discrimineze cafeina din soluia cloruro-sodic 0,9 %, dar
nu a fost observant acelai lucru n legtur cu teobromina sau teofilina. Pentru gradul de
poten a rspunsului se poate nota urmtoarea ordine: cafein> teofilin> teobromin.
Alte studii experimentale au demonstrat c doze mici de cafein produc efecte
asemntoare unui stimul slab dopaminergic. Studiile pe primate au demonstrat prezena
unor diferene, dar i a unor i asemnri ntre metilxantine i psihostimulante, de tipul
amfetaminei i cocainei, aceste aspecte fiind n conformitate cu studiile pe oameni care
arat proprietile de slab ranforsare ale metilxantinelor, comparativ cu alte
psihostimulante.
15
Exist numeroase discuii privind rolul metilxantinelor la dependenii de ciocolat

(chocoholism). Ar trebui s fie luat n considerare faptul c ciocolata este adesea
consumat pentru a calma stresul. Cu toate acestea, cantitatea de cacao consumat, dei
cronic, rmne moderat. Dependenii de ciocolat manifest rareori comportamente
adictive i nu par s sufere de tulburri de alimentaie, dar pot reprezenta o populaie
vulnerabil la depresie sau anxietate. Metilxantinele coninute n cafein, ciocolat i, n
primul rnd, n teobromin pot contribui la popularitatea ciocolatei. Cu toate acestea,
coninutul lor n metilxantine este mult prea mic pentru a atinge niveluri suficient de ridicate
pentru a produce psihostimularea. Exist, probabil, o serie de ali factori mult mai
importanti n determinarea consumului cronic de ciocolat.
Studii numeroase din literatura de specialitate sugereaz c interaciunile funcionale
ntre receptorii adenozinici i dopamin, a crui activare este implicat puternic n
promovarea psihostimulrii, sunt cruciale pentru efectele abuzului de cafein.
Interaciunile dintre adenozin i ali neurotransmitori dect dopamina, cum ar fi,
glutamatul, serotonina, acetilcolina pot fi, deasemenea, implicate n efectele
psihostimulante ale cafeinei.
n mod diferit de o serie de medicamente care au potenial de abuz evidente, cum ar
fi, cocaina, amfetamina, nicotina, care determin creterea dopaminei sau utilizarea
glucozei n nucleul accumbens numai la doze mari, Cafeina, crete eliberarea dopaminei n
cortexul prefrontal medial n doze corespunztoare celor presupuse a rezulta din consumul
su de agreement.
Interaciunile dintre metilxantine i alte substane psihoactive

Mai multe studii pe animale de laborator au demonstrat proprietatea metilxantinelor,
i, n special, a cafeinei, de a modula efectele psihofarmacologice ale substanelor
psihoactive, inclusiv ale mai multor droguri de abuz.
Efecte similare ale metilxantinelor au fost, de asemenea, observate la om, iar studiile
epidemiologice au artat c, de multe ori, consumul de cafein este corelat cu dependena
de diferite subtane ce produc dependen, pn la adicie. Pe baza acestor constatri, au
aprut preocupri cu privire la posibilitatea c aportul de metilxantine poate facilita
dezvoltarea fie a dependenei privind alte substane, fie recderea, la fotii toxicomani.
Astfel de preocupri au crescut nc de la introducerea pe pia a aa-numitelor buturi
"energizante", care conin cafein n concentraii destul de mari i sunt din ce n ce mai
mult consumate, de multe ori, n asociere cu substane cu potenial de abuz. Acest obicei ar
putea favoriza interaciunile dintre cafein i substanele active farmacologic ce determin
dependen.
Metilxantinele pot potena efectele determinate de amfetamine. Cu toate acestea, n
timp ce o astfel de influen facilitatorie nu pare s implice mbuntirea proprietilor de
recompens la amfetamine, potenarea a fost observat pentru mai multe efecte, cum ar fi,
stimularea activitii motorii, meninerea operant a comportamentului alimentar.
Este sugerat ipoteza c, consumul de cafein ar putea influena i amplifica efectele
metilfenidatului la om. Acest aspect este deosebit de important, cu att mai mult cu ct
metilfenidatul este tot mai mult utilizat, fr prescripie medical ca un poteniator de
performan, n special, de ctre studeni, iar persoanele care folosesc abuziv metilfenidatul
prezint un risc mai mare pentru un potenial abuz de alte droguri i pentru prezena unui
comportament modificat, agresiv.
Studiile efectuate la om au demonstrat c un consum cronic de metilxantine poate
promova abuzul de cocain, precum i faptul c metilxantinele pot amplifica consumul de
cocain sau pot induce recderi la fotii cocainomani.
16
Studiile efectuate la om au artat c adolescenii i studenii consum de multe ori

cafeina, mpreun cu marijuana. Cu toate acestea, nu a fost demonstrat faptul c aceast
metilxantin, cafeina, ar putea fi o poart pentru dependena de marijuana.
Cercetrile recente susin un rol al transmiterii adenozinice i, astfel, al
metilxantinelor, n consumul de canabis. Studiile efectuate pe oareci au artat c receptorii
A2A sunt implicai n efectele de recompens i de dependen fizic induse de D9-
tetrahidrocanabinol. Mai mult dect att, a fost demonstrat faptul c expunerea pe termen
lung la cafein ar facilita transmiterea mediat de receptorii CB1 la nivelul nucleului striat
la obolan. Pe baza acestor date, se poate sugera ipoteza c un consum de cafein i / sau
alte metilxantine, ar putea avea, de asemenea, o anumit relevan pentru consumul de
canabis la om.
Studiile epidemiologice au artat c exist o corelaie pozitiv ntre consumul de
cafein i cel de etanol.
Studiile efectuate la om privind interaciunile dintre metilxantine i etanol, orientate
n cea mai mare parte pe influena exercitat de cafein n intoxicaia cu etanol, au condus
la rezultate mixte. Trebuie precizat, ns, faptul c aceste studii converg asupra unui aspect
foarte important: cafeina consumat n asociere cu etanolul, mai mult reduce auto-
percepia de intoxicare cu etanol, dect determin mbuntirea deficienelor induse de
etanol.
Aceste date au sugerat c exist un risc major n cazul consumului asociat de cafein
i etanol, deoarece o percepie alterat a integritii psihofizice a unei personae ar putea
conduce la efectuarea unor activiti periculoase. Astfel, un studiu din 2008, efectuat de O
Brien i colaboratorii, arat o cretere a frecvenei de comportamente riscante (de exemplu,
conducerea sub intoxicare etanolic) de ctre studeni care au raportat consumul asociat de
buturi "energizante" cafeinizate i etanol. Cafeina poate promova consumul de etanol la
obolani, iar la om, cafeina crete tolerana la etanol. Se poate emite ipoteza c o cretere
a toleranei la etanol mediat de cafein ar putea promova creterea consumului de etanol.
Numeroase studii epidemiologice au descris o relaie pozitiv ntre consumul de
nicotin sub forma fumatului de tutun i cafein sub forma de consumului de cafea.
Studiile pe animale de laborator au implicat cafeina n amplificarea multor efecte
comportamentale legate de nicotin. Experimentele sunt relevante pentru abuzul de
nicotin.Alte studii emit ipoteza c, consumul de cafein asociat cu nicotina ar putea
rezulta din trsturile de personalitate, mai degrab dect din interaciunile
farmacologice ntre substanele respective.
Datele obinute pe animale de laborator nu demonstreaz concludent influena
facilitatorie a metilxantinelor asupra efectelor induse de opiacee i, n consecin nu susin
cu claritate ipoteza c, consumul de metilxantine este un risc major pentru abuzul de
opiacee la om. Cu toate acestea, este de remarcat faptul c, n experimentul pe animale de
laborator, blocada transmiterii adenozinice poate precipita simptomele de retragere la
opiacee.Consumul de metilxantine nu pare a fi un factor de risc major pentru folosirea
improprie a medicamentelor anxioliticele sedative hipnotice.
Studiile pe animale de laborator au demonstrat c, n plus fa de substanele
menionate mai sus, metilxantinele pot interaciona cu diverse alte medicamente
psihoactive, cum ar fi, antipsihoticele, antidepresivele, feniletilaminele i solvenii volatili.
Implicaiile unor astfel de interaciuni, n ceea ce privete drogodependena, apar, cu toate
acestea, foarte limitate.
17
Intoxicaia cu cianuri
Se poate produce voluntar (n scop criminal sau suicidal) sau accidental, dar
comparativ cu alte intoxicaii, incidena sa este sczut, din cauza accesului limitat la
substanele din grupul cianuri: cianur de sodiu, cianur de potasiu, ferocianur de potasiu
(substane n diverse sectoare industriale: chimic, solveni, metalurgic; acidul cianhidric
n componena unor pesticide). Intoxicaia se produce cel mai frecvent prin ingestie, dar
exist i situaii cnd toxicul poate ptrunde pe cale respiratorie sau cutanat.
Dup ptrunderea n organism, aceste substane elibereaz gruparea cian (CN), care
inhib o serie de enzime, ce intervin n lanul respirator. Gruparea cian inhib
citocromoxidaza, prin blocarea Fe3+, cu ntreruperea lanului respirator, imposibilitatea de
utilizare a oxigenului de ctre esuturi i anoxie tisular metabolic consecutiv. Doza letal
este de 100 mg acid cianhidric i 200 mg cianur de sodiu i cianur de potasiu, n condiii
de ingestie sau 300mg/m3 aer, n condiii de inhalaie.
Simptomatologie
n cele mai multe cazuri, evoluia este fulminant, moartea producndu-se n cteva
minute, prin stop cardio-respirator, precedat de dispnee, convulsii i com, neexistnd,
practic, timp pentru a interveni din punct de vedere terapeutic.
n general pacientul prezint urmtoarele manifestari clinice:
forma acut (la intoxicaia cu doze moderate de cianuri): senzaie de constricie
toracic, laringospasm, episoade de apnee, anxietate, cefalee, tulburri digestive
(greuri, vrsturi), tahicardie, colaps, convulsii, com; tegumentele sunt de culoare
roz (din cauza suprasaturrii cu oxigen a sngelui);
forma subacut (n condiii de expunere industrial la atmosfera poluat cu
cianuri): tulburri respiratorii, digestive, neurologice, de intensitate variat, care se
remit la ieirea din mediul toxic.
n intoxicaia cu cianuri este caracteristic halena de migdale amare pe care o
degaj pacientul i acelai miros persistent n lichidul de vrstur.
Dac pacientul supravieuiete, va prezenta sechele neurologice variate, dependent
de gradul anoxiei cerebrale suferite, oboseal fizic, scderea puterii de concentrare,
memorizare, cu durat de cteva luni dup intoxicaie.
Tratament
Tratamentul se va institui ct mai rapid, elementele care certific diagnosticul fiind
halena specific i coloraia roz a tegumentelor.
Este necesar susinerea funciilor vitale (oxigenoterapie, suinerea funciei
cardiace).
Intoxicaia prezint tratament specific, ca antidot putndu-se folosi:
nitritul de amil, care se administreaz prin inhalaie (din 30 n 30 secunde,
repetat), cu supravegherea valorilor presiunii arteriale (cu oprirea administrrii, n
condiiile n care tensiunea arterial maxim scade sub 80mmHg) sau
nitritul de sodiu 3%, care se administreaz intravenos (5ml/minut), cu
supravegherea valorilor presiunii arteriale (cu oprirea administrrii, n condiiile n
care tensiunea arteriala maxim scade sub 80mmHg) sau
tiosulfatul de sodiu 25%, intravenos, lent.
Se impune tratamentul convulsiilor si al comei.
18
Intoxicaia cu substane methemoglobinizante
Intoxicaia cu substane methemoglobinizante devine manifest clinic atunci cnd

acumularea de methemoglobin (metHb) este ntr-o concentraie mai mare de 2%.
Substanele methemoglobinizante sunt reprezentate de:
compui organici derivai din benzen, nitroderivai - nitrobenzen, nitrotoluen;
aminoderivai anilin; aceste substane pot ptrunde n organism pe cale
cutanat, respiratorie i digestiv; sunt metabolizai, rezultnd produi foarte
toxici, ca urmare a formrii de metHb i sulfHb, cu producerea hemolizei
intravasculare;
nitraii din pnza freatic contaminat, care ajung n intestin, unde determin
oxidarea hemoglobinei n cantiti mari, care nu pot fi reduse de sistemul
NAPH2;
azotaii din ngrmintele agricole, compui anorganici, precum: nitrii de
sodiu, nitrii de potasiu, nitrai, subnitrai de bismut, amoniu, dar i
medicamente, ca: nitroprusiat de sodiu, nitroglicerin, fenacetin,
acetaminofen.
n funcie de concentraiile de MetHb n snge, formele clinice pot fi:
uoar, cnd concentraia de MetHb este de 10-20%;
medie, la valori cuprinse ntre 20-40%;
sever, la valori cuprinse ntre 50-60% i peste.
n intoxicaia cu substane methemoglobinizante este caracteristic faptul c
tegumentele sunt cianotice, iar la recoltare, se constat c sngele este ciocolatiu, vscos.
Simptomatologia este reprezentat de:
cianoz (atunci cnd metHb n snge are o concentraie de 10-20%);
astenie, cefalee;
dispnee, tahicardie, decompensare cardio-vascular, colaps cardio-vascular;
encefalopatie hipoxic, convulsii, com.
Diagnosticul pozitiv se pune pe baza prezenei cianozei, a condiiilor de apariie a

intoxicaiei, a culorii ciocolatii a sngelui i n funcie de valorile obinute la dozarea
MetHb.
Tratamentul se face de urgen, cu aplicarea unor msuri generale nespecifice, de
ndeprtare a toxicului, n funcie de calea de ptrundere n organism. Metodele aplicate
constau n: scoaterea persoanei respective din mediul toxic, oxigenoterapie, spltura
gastric, administrarea de crbune activat.
Pentru desfacerea metHb i eliberarea Hb, se administreaz substane reductoare,
precum Albastrul de metilen 1%, 1 mg/kg, lent intravenos (i.v.), repetat, la nevoie, la 3-4
ore sau Acidul ascorbic (Vitamina C), lent i.v. 30 mg/kg, singur sau asociat cu Albastrul
de metilen.
n cazurile severe, se impune practicarea exsanguinotransfuziei.
19
Intoxicaia cu solveni organici

1. Intoxicaia cu benzen
Benzenul este un lichid volatil, cu miros aromatic, inflamabil, liposolubil (fapt ce
explic intoxicaiile frecvente produse pe cale tegumentar i prin mucoase i afectarea, n
special a sistemului nervos i a mduvei osoase).
Intoxicaiile acute prin ingestie se produc din cauza confuziei (cu buturile
alcoolice), cele prin inhalare de vapori n cursul avariilor industriale, ambele fiind
excepionale.
Intoxicaiile cronice sunt profesionale. Riscul toxic este prezent mai ales la utilizare
ca solvent, diluant, degresant. Frecvent se manifest n sectoarele industriale, unde se
produce benzenul: rafinrii, distilarea uscat a crbunelui, sau unde acesta este utilizat:
materie prim n industria chimic, farmaceutic, industria de prelucrare a cauciucului,
solvent i diluant n industria de nclminte, vopsele tipografice, optic.
Benzenul ptrunde n organism preponderent pe cale respiratorie. Din cantitatea
inhalat, jumtate este eliminat prin expiraie iar restul este vehiculat de lipoproteinele
sangvine i distribuit preferenial n esutul adipos i mduva osoas, de unde este eliminat
treptat n circulaie. Majoritatea benzenului intrat n circulaie se elimin renal ca metabolii
conjugai. Produsul su intermediar de metabolism, benzen epoxidul, este foarte toxic.
a. Intoxicaia acut
Benzenul are aciune toxic nespecific local (iritant) i general (narcotic i
convulsivant) asemntoare hidrocarburilor alifatice.
Prin inhalare se produce iniial o stare de excitaie euforic (beia benzenic) apoi
dac expunerea continu se produce narcoz i moarte.
Dup ingerare predomin manifestri digestive, urmate de narcoz.
Benzenul i metaboliii si prezint aciune toxic specific, direct sau indirect
asupra mduvei hematogene (aciune direct prin stocare a benzenului i metaboliilor si
n mduv cu caracter remanent, determinnd alterarea diviziunii i maturaiei seriei
mielogene i hipoplazie).
Aciunea indirect este consecina spolierii organismului n sulf, ce produce
scderea glutationului, cu efect negativ asupra proceselor redox celulare n special n
celulele mielopoetice, cu activitate metabolic intens. n periferie, acest aspect se traduce
prin citopenie ce intereseaz toate 3 seriile celulare (pancitopenie), 2 serii sau o serie
celular.
Doza letal este de 10-15 ml (n condiiile ingerrii).
Clinic, n raport de tipul i gradul citopeniei, se produce anemie, granulopenie,
hemoragie. De asemenea, apar manifestri neurovegetative, digestive, tegumentare.
n intoxicaiile acute prin inhalare, se scoate victima din mediul de vapori de
benzen. Se face respiraie artificial i oxigenoterapie.
n intoxicaiile prin contact se spal tegumentele cu ap i spun, iar n caz de
conjunctivit, se face spltur cu ap, timp de 10-15 minute.
Diagnosticul presupune urmtoarele:
- la persoanele expuse profesional se dozeaz n urin sulfat-indexul (raportul ntre
sulful anorganic i sulful total (anorganic + conjugal); scderea sulfat-indexului sub 0,85
20
(ca urmare a creterii fraciunii de sulf conjugat prin conjugarea fenolilor metabolii ai
benzenului) este un semn de mpregnare benzenic;
- se dozeaz n urin fenolii liberi i conjugai.
2. Intoxicaia cu toluen
Toluenul are proprieti similare benzenului, dar este de dou ori mai puin volatil,
ptrunde pe cale respiratorie, o parte este expirat, iar majoritatea cantitii absorbite este
oxidat la acid benzoic, netoxic i eliminat renal, sub form de acid hipuric. O mic
fraciune sufer oxidare hepatic, rezultnd metabolii toxici.
a. Toxicitatea acut att n ceea ce privete efectul narcotic ct i cel iritant este
mai mare ca a benzenului.
Cel mai frecvent apar tulburri prenarcotice, pentru c iritaia oculo-respiratorie
puternic, nu permite o expunere ndelungat ce ar putea induce narcoz.
Toluenul are aciune iritant local i aciune toxic general (prin impregnarea
lipozomilor din sistemul nervos central), n special, medulotoxic.
Doza letal este de 10-15 ml (n condiii de ingestie).
De asemenea, se produc tulburri neuropsihice, cefalee, oboseal, iritabilitate,
incoordonare motorie, manifestri digestive, iritaie ocular i respiratorie.
Diagnosticul const n determinarea acidul hipuric urinar la persoanele expuse
profesional.
Tratamentul este acelai ca i n cazul intoxicaiei cu benzen.
3. Intoxicaia cu hidrocarburi alifatice halogenate

Toate hidrocarburile alifatice halogenate sunt, n general, compui liposolubili i
volatili. Ptrund n organism, n principal, pe cale respiratorie, o parte se elimin prin
expiraie, iar o parte este vehiculat de lipoproteinele sanguine. O fraciune din cantitate
este stocat provizoriu n esuturile lipoide i, ulterior, este eliminat, prin expiraie i,
secundar, prin urin. Cealalt fraciune este metabolizat i excretat sub form de
produi hidrosolubili.
Toxicitatea acestor compui este produs n general moleculei netransformate i
secundar metaboliilor.
a. Efectele produse n intoxicaia acut sunt comune tuturor compuilor cu aciune

iritant cutaneo mucoas i narcotic.
Aciunea asupra SNC se exprim n intoxicaia acut prin narcoz (cu manifestri
clinice ce variaz de la o uoar stare ebrioas, pn la narcoz profund). n doze mari, se
poate produce deprimare bulbar cu paralizia centrilor vitali.
b. n intoxicaia cronic, SNC este afectat n diverse grade, de la sindrom de tip

prenarcotic persistent (encefalopatie toxic), pn la tulburri neuropsihice profunde.
Aciunea iritant se manifest prin leziuni de diverse grade, la nivel tegumentar i prin
edem pulmonar. Contactul prelungit cu hidrocarburile halogente determin dermatoze.
deoarece exist riscul producerii pneumoniei chimice.
21
Aciunea hepatotoxic se produce, mai ales, n caz de intoxicaie cu clorur de metil

i tetraclorur de carbon.
n caz de expunere unic prelungit, afectarea hepatic este reversibil, n timp ce
n intoxicaia cronic (cu tetraclorur de carbon) se produce ciroz.
Aciunea nefrotoxic variaz n caz de intoxicaie acut i cronic, de la afectare
reversibil, pn la necroz tubular renal toxic.
Aciunea asupra aparatului cardiovascular poate fi foarte grav, atunci cnd se
produc fibrilaii ventriculare.

n intoxicaii prin inhalare se scoate victima din mediul toxic, se spal tegumentele
cu mult ap. Se face de urgen respiraie artificial i oxigenoterapie.
Este absolut necesar repausul la pat (risc de edem pulmonar acut) i supraveghere
medical permanent.
Sunt contraindicate efectuarea splturii gastrice i provocarea vrsturii,
Intoxicaia cu substane organofosforate

Substanele organofosforate blocheaz ireversibil acetilcolinesteraza
enzim care hidrolizeaz acetilcolina (Ach). Astfel, Ach se acumuleaz n cantiti mari
la nivelul receptorilor colinergici, producnd efecte muscarinice i nicotinice intense i de
lung durat.
Aceste substane sunt liposolubile, sunt bine absorbite i exercit aciune att la
nivel central, ct i periferic, dar predominant apar manifestri:
oculare;
intestinale;
la nivelul musculaturii striate.
Se absorb repede pe orice cale, chiar i prin tegumente (sub form de soluii, vapori,
pulberi).
Substanele organofosforate sunt utilizate ca:
medicamente: Ecotiofat, Metrifonat;
insecticide agricole: Parathion, Malathion;
gaze toxice de lupt: Sarin, Tabun, Soman.
Intoxicaiile accidentale se produc pe cale:
cutanat;
pulmonar, dar i
oral.
Intoxicaia acut cu substane organofosforate
La cteva minute dup absorbia toxicului (mai ales, prin inhalare de vapori sau
aerosoli), apar fenomene locale i generale:
mioz;
congestie conjunctival;
22
rinoree;
senzaie de constricie toracic;
dispnee (prin bronhoconstricie i hipersecreia apoas a glandelor bronice).
Toxicul ingerat determin manifestri digestive precoce:
greuri;
vrsturi;
diaree;
dureri abdominale.
Dup absorbie cutanat apar:
transpiraii;
fasciculaii musculare (n imediata vecintate a regiunii cutanate expuse).
n ansamblu, intoxicaia acut cu compui organofosforai se caracterizeaz prin:
i. efecte muscarinice:
- mioz;
- lcrimare;
- hipersalivaie;
- hipersudoraie;
- hipersecreie bronic;
- bronhospasm;
- hipotensiune arterial;
- bradicardie;
- colici abdominale;
- relaxare sfincterian cu incontinen de fecale, urin;
ii. efecte nicotinice:
- astenie fizic;
- contracturi musculare involuntare;
- fasciculaii musculare difuze;
- paralizia musculaturii striate (risc de paralizie a muchilor respiratori);
iii. manifestri la nivelul SNC:
- confuzie mintal;
- ataxie;
- pierderea reflexelor osteotendinoase;
- respiraie de tip Cheyne-Stokes;
- convulsii generalizate;
- com;
- paralizia centrilor respiratori i vasomotori.
Moartea survine prin insuficien respiratorie i insuficien cardiovascular.
Diagnostic de laborator: determinarea acetilcolinesterazei n eritrocite i n plasm.
Tratament
a. Msuri generale
- scoaterea de sub influena toxicului (sau aplicarea mtii de gaze);
23
- splarea abundent a tegumentelor i mucoaselor;

- spltur gastric;
- respiraie artificial;
- oxigenoterapie;
- tratamentul cu Diazepam al convulsiilor;
- tratamentul ocului.
b. Msuri specifice
b.1. Administrarea de Atropin (antidot) se face cu urmrirea diametrului pupilar i a
frecvenei cardiace. n urgen, se administreaz doze mari (i.m., i.v. repetat la 10
minute, pn la doza de 50 mg, n prima zi); se continu pn cnd fenomenele
muscarinice dispar i nu mai reapar (pn cnd dimensiunea pupilei revine la
normal).
b.2. Tratamentul cu reactivatori de colinesteraz derivai oximici (pentru c blocarea
este ireversibil):
- Pralidoxima (Toxogonin), Obidoxima trebuie administrate n primele 3 ore,
nainte ca enzima s sufere procesul de mbtrnire;
- Diacetilmonoxima are avantajul c traverseaz bariera hematoencefalic i
reactiveaz acetilcolinesteraza din SNC.
Efectul apare, n primul rnd, la nivelul jonciunii neuro-musculo-striate, dup
administrare i.v., restabilind rspunsul motor n cteva minute.
b.3. Administrare de colinesteraz pur (foarte scump).
b.4. Administrare de plasm uman n perfuzie (conine cantiti mari de
pseudocolinesteraz).
b.5. Administrare de concentrat liofilizat de pseudocolinesteraze din plasm uman.
Farmacologie an universitar 2013-2014
Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru, Asist. univ. Dr. Liliana Taru 27
Observaie: Sindromul colinergic muscarinic este ntlnit i n intoxicaia acut cu
Pilocarpin, intoxicaia acut cu Amanita muscaria, intoxicaia acut cu carbamai.
Intoxicaia cronic cu substane organofosforate
Apare dup o expunere ndelungat la toxic i se manifest mai ales prin fenomene la
nivelul SNC:
- polinevrit sever cu tulburri senzoriale;
- ataxie;
- astenie fizic;
- reducerea reflexelor osteotendinoase;
- contracturi musculare;
- fasciculaii musculare.
Starea mai grav se manifest prin paralizie flasc dup sptmni, luni, urmat de
paralizie spastic, cu exagerarea reflexelor osteotendinoase i reducerea masei musculare
(care se poate reface dup 2-3 ani).
Nu se cunoate un tratament specific al acestui sindrom neurotoxic (unii autori
recomand tratamentul cu vitamina B1, vitamina B6, vitamina B12, fizioterapie).
24
Intoxicaia cu nicotin
1. Date generale despre nicotin
Nicotina este principalul alcaloid din frunzele de tutun, n care se gsete ca sare a
acizilor citric i malic. Este extras din frunzele speciilor de Nicotiana tabacum,
Nicotiana rustica, Nicotiana americana. Are formula chimic C10H14N2, fiind o baz
teriar format dintr-un nucleu piridinic i un nucleu pirolidonic.
Frunzele de tutun uscate conin 2-8% nicotin. A fost izolat de catre Posselt i Remann,
n anul 1828, iar sinteza ei a fost realizat de Pictet, n anul 1913. Nicotina este coninut
fie n produsele din tutun folosite n scop recreativ, fie n medicamente folosite n
tratamentul sevrajului.
Nicotina este agonist al receptorilor nicotinici ai ganglionilor vegetativi i ai plcii
terminale. Doze mici de nicotin stimuleaz receptorii nicotinici situai la nivel
ganglionar i la nivelul jonciunii neuromusculare, producnd, apoi, paralizia descendent
a sistemului nervos central. Nicotina stimuleaz i apoi paralizeaz centrul
vasoconstrictor medular.
Aciunea pe receptorii nicotinici se manifest dependent de doz:
o la doze mici, stimuleaz aceti receptori i determin eliberarea de adrenalin
(crete frecvena cardiac, crete presiunea sangvin, crete frecvena
respiratorie, crete nivelul sangvin al glucozei);
o la doze mari, blocheaz receptorii nicotinici, determinnd efecte toxice.
Nicotina este absorbit rapid prin tractul respirator, mucoasa bucal i piele.
Absorbia gastric este minim dac pH-ul nu este crescut.
Datorit volatilitii i caracteristicilor sale de liposolubilitate i hidrosolubilitate,
nicotina ptrunde n organism pe toate cile: respiratorie, cutanat, digestiv.
La nivelul mucoasei bucale se absoarbe instantaneu, n timp ce la nivelul mucoasei
gastrice se absoarbe mai greu, din cauza faptului c, dup ingestie, produce efecte
iritative la acest nivel, precum i greuri i vrsturi, prin mecanism central, eliminndu-
se o parte important din cantitatea ingerat. Absorbia cutanat este, de cele mai multe
ori, mai rapid pentru alcaloidul liber, dect pentru srurile sale cu acizii. Se distribuie
rapid n snge i traverseaz bariera hematoencefalic.
2. Intoxicaia acut cu nicotin
Intoxicaia accidental poate surveni prin ingestia de insecticide cu nicotin, iar la copii,
dup ingestia de tutun.
Doza letal este de 40 mg sau o pictur de nicotin lichid pur. Coninutul n nicotin a
dou igri obinuite este de 40 mg, dar, din fericire, cea mai mare cantitate de nicotin
din igri este distrus prin ardere sau/i scuturarea repetat a igrii.
Apariia simptomelor caracteristice intoxicaiei este rapid:
o astenie, contracturi musculare involuntare, fasciculaii musculare, paralizii ale
musculaturii striate;
o hipersalivaie;
25
o greuri, vrsturi, diaree, dureri abdominale;

o transpiraii reci;
o cefalee, ameeli;
o tulburri vizuale i auditive;
o tahicardie, hipertensiune arterial, urmate de colaps, convulsii terminale.
De cele mai multe ori, moartea nu se produce, din cauza evacurii tutunului prin
vrsturile de natur central, provocate de cantitatea iniial de nicotin absorbit.
Moartea se poate produce prin insuficien respiratorie, produs de paralizia muchilor
respiratori sau/i stop respirator prin mecanism central.
Intoxicaia acut cu nicotin nu are antidot.
Tratamentul const n aplicarea msurilor generale i simptomatice de suinere a
funciilor vitale, presupunnd:
o susinerea respiraiei (ventilaie artificial);
o oxigenoterapie;
o tratamentul ocului.
Excesul muscarinic rezultat din stimularea ganglionului parasimpatic poate fi controlat
cu atropin. Convulsiile sunt controlate cu anticonvulsivante administrate pe cale
parenteral, cum ar fi, diazepamul. Blocada neuromuscular nu rspunde la tratament
farmacologic, impunnd aplicarea respiraiei artificiale.
Nicotina este, ns, metabolizat i excretat relativ repede. Pacienii care supravieuiesc
n primele 4 ore pot fi recuperai complet, dac hipoxia nu a produs leziuni cerebrale.
Observaie: sindromul colinergic nicotinic (tahicardie, hipertensiune arterial,
fasciculaii musculare, paralizii ale musculaturii striate) este ntlnit i n intoxicaia acut
cu diverse anticolinesterazice.
3. Intoxicaia cronic cu nicotin
Tutunul este un instrument al morii n faa cruia nu poi rmne neutru. Pe parcursul
ctorva secole, fumatul a fost i, din nefericire, a rmas un flagel al societii umane
fcnd incontient victime. n rile occidentale, dup o susinut campanie antitutun,
numrul fumtorilor este n continu scdere.
n schimb, crete numrul fumtorilor n fostele ri comuniste, productorii occidentali
gsind aici o vast pia de desfacere. Dup Organizaia Mondial a Sntii, la un
fumtor din occident care abandoneaz fumatul apar trei noi fumtori din Estul Europei.
(Centers for Disease Control and Prevention, 2005)
n prezent, tabagismul este considerat o maladie care are toate caracteristicile unei
epidemii sau, mai exact, ale unei pandemii a secolului. S-a estimat c pierderile anuale
nete din cauza tutunului, suferite de resursele financiare ale planetei se ridic la 200
miliarde dolari i c,fiecrei mii de tone tutun consumat i revin 650 de mori i 27,2
milioane de dolari, pierderi nete pentru economia mondial.
Se estimeaz c numrul fumtorilor n lume se ridic la 1,1 miliarde, din care 800
milioane n rile n curs de dezvoltare.
Nicotina produce dependen de 6-8 ori mai mare dect alcoolul, dar la fel de mare ca i
26
cocaina. 95% dintre fumtori sunt dependeni. Oricare ar fi modul de consum al tutunului
(fumat, mestecat sau prizat), nicotina ptrunde n organism prin difuzie.
Fumul inhalat ajunge n alveolele pulmonare i toi constituienii fumului sunt absorbii.
Nivelul maxim al nicotinei n snge este atins rapid i exist un vrf de nicotinemie la
fiecare igar fumat.
Fumatul reprezint un risc major pentru starea de sntate. Se extimeaz c el ucide n
lume ase persoane n fiecare minut. Organizaia Mondial a Sntii atrage atenia
asupra faptului c, pn n anul 2020, numrul deceselor se va ridica la 10 milioane de
fumtori pe an.
Consecinele clinice i sociale ale tabagismului
Principalele organe / sisteme care sunt afectate de constituienii fumului sunt: aparatul
respirator, aparatul cardio-vascular, sfera O.R.L., aparatul uro-genital, creierul i sistemul
nervos, pielea, tubul digestiv.
Efectele negative de scurt durat sunt reprezentate de:
o creterea frecvenei cardiace, n medie, o cretere cu 20-30 de bti pe minut;
o creterea tensiunii arteriele;
o lezarea mucoaselor buzelor, limbii i palatului moale, cu modificarea
gustului, favoriznd n acelai timp apariia infeciilor cavitii bucale;
o nglbenirea dinilor;
o iritarea mucoasei naso-faringiene, cu diminuarea sau modificarea selectiv a
mirosului, iritarea laringelui i apariia tusei, reducerea rezistenei la infecii
respiratorii;
o iritarea mucoasei conjunctivale.
Principalele boli legate direct de tabagism sunt reprezentate de:
o cancer: pulmonar, al laringelui, limbii, gtului, pancreasului, de esofag,
gastric, renal, vezical, de sn, colon, prostat, col uterin;
o leucemie;
o reducerea aprrii imunitare a organismului;
o gingivit, ulcer al limbii;
o laringit, faringit, esogfagit;
o distrugera enzimelor digestive;
o hiperaciditate gastric, gastrit, ulcer duodenal;
o aritmie cardiac, hipertensiune arterial, angin pectoral, arterite, flebite;
o astm, reducerea capacitii respiratorii, bronit cronic.
Fumatul poate ntrzia concepia, iar fumatul n timpul sarcinii poate afecta dezvoltarea
ftului. Nou nscuii ale cror mame au fumat n timpul sarcinii cntresc n medie cu
170g mai puin dect ceilali. Acest efect se datoreaz probabil unei circulaii utero-
placentare alterate. Mama care fumeaz n timpul sarcinii prezint un risc crescut de avort
spontan, de deces al ftului, de deces neonatal i de apariie a sindromului infantil de
moarte subit. Acest risc poate fi mult mai mare n sarcinile care prezint deja un risc din
cauza altor factori.
27
Intoxicaia acut cu atropin

Atropina este un alcaloid natural din Atropa belladonna (mtrgun) sau
Datura stramonium (mselari), cu structur aminic i aciune M-colinolitic
(antagonist competitiv al receptorilor muscarinici).
Intoxicaia acut
Este mai frecvent la copii i se poate produce, n special, dup ingestia accidental a
fructelor de Solanacee, a colirurilor coninnd atropin etc.
Se cunosc cazuri rezolvate la adult, la doze de 1000 mg Atropin, fr tratament. La
doze de 100 mg Atropin, au fost constatate, la adult, fr tratament, supravieuiri sau
decese.
Copilul mic este foarte sensibil, din cauza imaturitii barierei hematoencefalice (se pot
produce intoxicaii acute severe i dup instilaii cojunctivale).
Intoxicaia acut cu atropin este caracterizat prin sindromul anticolinergic:
- tegumente i mucoase roii (eritem scarlatiniform);
- creterea temperaturii corporale prin scderea sudoraiei, tegumente i mucoase uscate,
xerostomie (senzaia de gur uscat), sete, disfagie;
- tahicardie;
- midriaz;
- tulburri de vedere (pierderea capacitii de acomodare, fotofobie) ;
- constipaie, dificulti de miciune minore, dar suprtoare pentru bolnav;
- retenia acut de urin;
- la doze mari, se produc stri confuzionale, delir, halucinaie, agitaie psihomotorie,
psihoze, insuficien respiratorie, pierderea strii de contien, deces prin paralizie
respiratorie de tip central.
Tratamentul presupune msuri generale nespecifice i de ameliorare a simptomatologiei
(mpachetri reci pentru reducerea temperaturii corporale, barbiturice cu aciune de scurt
durat, meninerea echilibrului hidroelectrolitic), iar ca msuri specifice, administrarea de
antidot: Neostigmin sau Pilocarpin, administrate subcutanat sau i.v.
Sindromul anticolinergic ce caracterizeaz intoxicaia acut cu atropin este ntlnit i n
intoxicaia acut cu ali alcaloizi din Atropa belladonna, n intoxicaia acut cu
antihistaminice
anti-H1 cu efecte antimuscarinice, intoxicaia acut cu antidepresive triciclice prin efectul
de blocare a receptorilor muscarinici.
Eliberatori de catecolamine i simpaticomimetice speciale

Stimulantele simpatice cu aciune indirect (simpaticomimeticele indirecte) sunt, n viaa
de zi cu zi, substane farmacologic active (farmaconi) folosite i pentru efectele lor
stimulante corticale i anorexigene. n afara lor, mai exist i alte substane a cror
folosire se limiteaz la scopuri nemedicale (abuz), unele din acestea (cum este cazul
cocainei) fiind foste medicamente aflate n prezent sub prohibiie. Proprietile
28
farmacodinamice de clas ale acestora conduc la ncadrarea lor n grupa stimulantelor

simpatice, alturi de stimulantele simpatice cu aciune direct (simpaticomimeticele
directe). Pe de alt parte, stimulantele simpatice cu aciune indirect sunt ncadrate i n
categoria drogurilor stimulante, alturi de substane care acioneaz prin alte
mecanisme, cum ar fi: nicotina, pentylenetetrazole, modafinil etc.
Mecanismele directe simpaticomimetice se refer la stimularea receptorilor sistemului
nervos simpatic, pe cnd cele indirecte vizeaz trei mecanisme de cretere a nivelului
monoaminelor n sinapsele simpatice:
1. facilitarea eliberrii monoaminelor din sinapse (eliberatoare de catecolamine):
Efedrina,
Fenilefrina, Nafazolina, Amfetamina i derivaii si (Methamphetamina, Phenmetrazine,
Methylphenidat, Pemoline, Fenilpropanolamina, Hidroxiamfetamina, Metilen-
dioximetamfetamina numit i Ecstasy sau MDMA), Amantadina;
2. inhibarea pompei de recaptare a monoaminelor prin care, odat exercitat rolul lor
fiziologic, dup eliberarea n fanta sinaptic, moleculele sunt redistribuite i transportate
napoi n corpul neuronal (simpaticomimetice speciale): cocaina, tiramina;
3. inhibarea celor dou enzime de metabolizare a catecolaminelor: Cathecol-Ortho-
MethylTransferaza (COMT) i Mono-Amino-Oxidaza (MAO).
Istoric
Cocaina a fost extras din planta Erytroxylon coca i folosit de sute de ani n America
de Sud i America Central, ca stimulant. Se cunosc date despre curieri ai aztecilor
care,consumnd frunzele plantei, alergau zeci de kilometri, fr a obosi. De asemenea,
frunzele plantei erau folosite pentru a limita consumul alimentar n zonele srace. Ca
medicament,cocaina a fost folosit pentru alungarea oboselii. John Styth Pemberton, n
1886, a brevetat butura Coca-Cola, avnd n compoziie Coca, ca ingredient de baz, i
cafeina. n 1903, dup ce au fost observate i publicate pericolele consumului de cocain,
productorii au eliminat cocaina din compoziia buturii Coca-Cola.
Sigmund Freud a folosit cocaina pentru tratamentul diverselor afeciuni psihiatrice ns a
abandonat acest tip de tratament, atunci cnd a constatat c ea nsi produce manifestri
psihotice. Prima restricie asupra folosirii cocainei a aprut n 1914, n Statele Unite,
odat cu legea intitulat Harrison Narcotic Act. Consumul su ilicit, sub form
inhalatorie (introdus n produse care se fumeaz) sau prin injectare, a evideniat c, dac
abuzul cronic nu constituie o problem de sntate major n sine, el este periculos, n
special, datorit asocierilor. n plus,consumul cocainei este considerat o trecere, o cale
de acces ctre drogurile puternice. n prezent, folosirea n scopuri medicale a cocainei
se limiteaz la utilizarea ca anestezic local vasoconstrictor n oftalmologie sau ORL.
Amfetaminele au fost medicamente folosite iniial pentru tratamentul medical al
narcolepsiei, precum i ca anorexigene. Cel de al doilea rzboi mondial a mrit
adresabilitatea acestor substane folosite, n special, de militarii care aveau de efectuat
misiuni ce presupuneau concentrare ndelungat i, implicit, deprivare de somn. Evoluia
consumului a nregistrat microepidemii ciclice, la fel ca i restul stimulantelor SNC.
29
Metamfetaminele au fost sintetizate pentru prima oar n anul 1893, n Japonia, i au fost
vndute mult vreme ca OTC-uri (over-the-counter sau medicamente eliberate fr
prescripie medical) sub denumirile generice de Philopon i Sedrin. Aceseta erau
utilizate n special n mediul militar, pentru mrirea rezistenei la eforturile fizice i
intelectuale. Sinteza lor are ca punct de plecare pseudoefedrina. Metamfetamina este
folosit n tratamentul tulburrii de atenie cu hiperactivitate la copii (sindromul
hiperkinetic la copii), pentru c amelioreaz fluxul sanguine cerebral fiind de 5-10 ori mai
puternic dect amfetamina, iar izomerul (L) al metamfetaminei se gsete i n prezent
n unele decongestionante nazale, datorit calitilor sale vasoconstrictoare locale.
Efecte farmacodinamice
Cocaina, administrat la nivelul mucoasei nazale, determin efecte asemntoare
amfetaminelor, dar de durat cu mult mai scurt (20-45 minute). Pacientul are un
sentiment de bunstare, de cretere a ncrederii n sine, senzaia de oboseal dispare,
aprnd chiar euforia i logoreea. Poate aprea chiar un minim rash, nsoit de senzaia
creterii capacitii de concentrare, plcere. Administrarea intravenoas determin,
pentru 10 minute, senzaia de electrificare a corpului.
Amfetaminele determin manifestri asemntoare, rezultnd impresia de mobilizare i
valorizare a corpului, astfel nct, n mod frecvent, motivul invocat pentru consumul
substanelor este alungarea plictiselii, iar locurile de consum sunt, cel mai adesea, locaii
de petrecere. ns, spre deosebire de cocain, amfetaminele pot efectiv ameliora timpul de
reacie motorie i viteza de execuie (de exemplu, ameliorarea performanelor atletice),
alturi de facilitarea performanelor cognitive de cretere a ateniei distributive (n dauna
celei focalizate). De remarcat, c aceleai tipuri de rspunsuri se nregistreaz i dup
administrarea unor produi indicai pentru reducerea apetitului, cum ar fi Sibutramina.
Stimulante cognitive au o relaie doz-efect de tipul unui U ntors, performana
scznd i trecnd n domeniul automatismelor motorii, la doze repetate i crescute de
produs stimulant, pn cnd se obin efecte de tip epileptoid i perseverarea micrilor
repetitive. De asemenea, efectele ameliorante ale cogniiei,n special, cele asupra
memoriei, apar i n legtur cu prezena deficitului anterior, n cazul indivizilor sntoi
ncadrai n limita normalitii intelectuale progresul fiind prea mic pentru a
putea fi apreciat ca un ctig.Amfetaminele determin un efect farmacodinamic marcant
i asupra reducerii perioadei de somn, cu diminuarea fazei somnului paradoxal (perioada
REM), fapt care faciliteaz apariia semnelor de oboseal, dar i a manifestrilor
psihotice specifice deprivrii.
Un efect facilitant evident l constituie mrirea apetitului sexual, cu prelungirea
corespunztoare a orgasmului, cu amnarea sau abolirea ejaculrii i fr s se constate o
facilitare a ereciei. Folosirea ndelungat a amfetaminelor duce, ns, cu siguran, la
diminuarea performanelor i a apetitului sexual.
Efectele metamfetaminelor dureaz sub o or, ceea ce sugereaz instalarea unei tolerane
acute.
Efectele farmacodinamice ale cocainei i amfetaminelor, la nivelul celorlalte aparate i
sisteme, sunt cele ale stimulrii simpatice (creterea presiunii arteriale i a frecvenei
30
cardiace,
bronhodilataie, midriaz).
Farmacocinetica
Farmacocinetica este dependent de produs, doz i calea de administrare.
Administrrile inhalatorii, mucoase i intravasculare ale cocainei determin efecte mai
rapide, din acestea euforia fiind cea mai evident. De exemplu, dup inhalarea unei doze
de 20-30 mg euforia dureaz aproximativ 30 de minute. Cocaina administrat oral are
efecte mai discrete.
Administarea de amfetamin pe cale oral sau la nivelul mucoasei nazale, n doz de 2,5-
15 mg, determin efecte identice cocainei: subiecii sunt n alert, dau dovad de exces
de vitalitate, scderea apetitului i lipsa oboselii. Absorbia intranazal a amfetaminelor
dureaz mai mult, pn la 4-6 ore.
Amfetaminele se metabolizeaz hepatic, avnd un T1/2 mare, de aproximativ 12 ore, dar
scurtat pn la 8 ore prin acidifierea urinei. Metamfetaminele se metabolizeaz similar, n
timp ce cocaina este metabolizat, n proporie de 90%, la ecgonin i methyl-ecgonin,
iar 10% se elimin ca atare. (fig. 2)
Potenialul adictiv
Amfetaminele i cocaina sunt utilizate intens n scopuri nemedicale (de abuz), ns 85%
din consumatori nu devin dependeni de aceste substane. Folosirea ndelungat duce la
utilizri de tip compulsiv, n care euforia iniial este semnul intensei lipofilii a acestor
substane, lipofilie care faciliteaz traversarea barierei hemato-encefalice. Dup euforia
iniial, ns, apare disforia care este mai rapid i mai puternic dac substana a fost
fumat, dect n cazul prizrii cocainei, de exemplu. Cu timpul, doza necesar apariiei
euforiei crete, fapt care demonstreaz apariia toleranei, n acelai timp disforia post
ingestie accentundu-se. Utilizarea compulsive duce la explozia dozelor, la agitaie,
anxietate, atacuri de panic i, uneori, la doze mari, la manifestri psihotice, cu
halucinaii i delir schizofreniform.
Sindromul de abstinen (sevrajul)
Sevrajul la doze mari este caracterizat prin semne srace de tipul disforiei, depresiei,
insomniei i craving-ului (comportament dominat de cutarea drogului). S-au descris
cteva faze:
Faza 1 a sevrajului: dureaz pn la 4 zile i const n descreterea rapid a elanului
vital, a bunei dispoziii, cu apariia agitaiei i depresiei. Comportamentul de craving i
peak-ul paranoid sunt apoi nlocuite de hiperalgezie.
Faza a 2-a const n: disforie, anhedonie (incapacitatea unei persoane de a simi
plcerea
n cursul unor experiene care ar trebui s determine plcere) i lips a motivaiei, care
poate dura pn la 10 sptmni.
Faza a 3-a: poate dura indefinit i este caracterizat prin apariia episodic a craving-
ului.
31
Tiramina
Tiramina blocheaz recaptarea noradrenalinei i determin eliberarea noradrenalinei din
depozite. Alimentele bogate n tiramin sunt: bananele, branzeturile fermentate, berea,
ciocolata,cafeaua, ficatul de pui, iaurtul, petele afumat, strugurii, vinul rou etc).
Tiramina rezult, n organism, i din metabolismul normal al tirozinei. Alimentele bogate
n tiramin, consumate pe parcursul unui tratament antidepresiv cu inhibitorii de
monoaminooxidaz, pot declana sindromul cunoscut sub numele de cheese efect,
manifestat printr-o criz hipertensiv cu cefalee, palpitaii, grea i vrsturi, chiar
accidente vasculare cerebrale. Prin urmare, aceste alimente sunt contraindicate la
persoanele cu hipertensiune arterial, insuficien cardiac,tulburri de ritm i conducere,
precum i n cursul tratamentelor cu inhibitori de MAO.
Intoxicaia acut cu cocain
Cocaina a fost extras din planta Erytroxylon coca i folosit de sute de ani n America
de Sud i America Central, ca stimulant.Cocaina se vinde sub form de pudr alb,
fin, granulat, adesea amestecat cu pulberi inerte (talc, zahr, fin) sau cu alte
substane active (amfetamine), de aceea efectele i dozele sunt foarte diferite de cele ale
cocainei pure. n strad, cocaina este cunoscut sub numele de coke, candy, snow, girl,
big C, Charlie.
Administrrile inhalatorii, la nivelul mucoasei nazale (tras pe nas sau prizat) i
intravasculare ale cocainei determin efecte mai rapide, din acestea euforia fiind cea mai
evident. Cocaina administrat oral are efecte mai discrete.
Cocaina determin, timp de 20-45 minute, un sentiment de bunstare, de cretere a
ncrederii n sine, senzaia de oboseal dispare, aprnd chiar euforia (care este cea mai
evident) i logoreea. Apare o mai mare sociabilitate i volubilitate, energie crescut i
creterea respectului fa de sine. Poate aprea chiar un minim rash, nsoit de senzaia
creterii capacitii de concentrare, plcere. Efectele farmacodinamice ale cocainei la
nivelul celorlalte aparate i sisteme, sunt cele ale stimulrii simpatice (creterea presiunii
arteriale i a frecvenei cardiace, bronhodilataie, midriaz). Administrarea intravenoas
determin, pentru 10 minute, senzaia de electrificare a corpului.
Fenomenele toxice se manifest prin: nelinite, confuzie mintal, delir, tahipnee, HTA,
tahicardie, hipertermie, convulsii. Apar fenomene de deprimare central: colaps,
respiraie rar i neregulat, apoi, stop respirator (prin paralizie respiratorie), coma.
Terapia intoxicaiei cu cocain este nespecific. Deoarece nu exist antidot, n intoxicaia
acut cu cocain se vor aplica msuri generale nespecifice, de susinere a funciilor vitale
(respiratorie, cardiovascular), oxigenoterapie, reechilibrare volemic, tratamentul
convulsiilor (cu diazepam injectabil) i al comei.
Intoxicaia cronic cu cocain
Consumul ilicit de cocain, sub form inhalatorie (introdus n produse care se fumeaz)
sau prin injectare, a evideniat c, dac abuzul cronic nu constituie o problem de
sntate major n sine, el este periculos, n special, datorit asocierilor. n plus,
consumul cocainei este considerat o trecere, o cale de acces ctre drogurile
32
puternice. Persoana dependent de cocain este logoreic, expansiv, nu simte

mirosurile, prezint midriaz i are conjunctiva hiperemic. Dependena psihic este
puternic, cu degradare psihic foarte rapid. Dup euforia iniial, ns, apare disforia
care este mai rapid i mai puternic dac substana a fost fumat, dect n cazul prizrii
cocainei, de exemplu. Cu timpul, doza necesar apariiei euforiei crete, fapt care
demonstreaz apariia toleranei, n acelai timp disforia post ingestie accentundu-se.
Utilizarea compulsiv duce la explozia dozelor, la agitaie, anxietate, atacuri de panic
i, uneori, la doze mari, la manifestri psihotice, cu halucinaii i delir schizofreniform.
Exist semne evidente ale intoxicaiei cronice cu cocain, ce permit uor identificarea
persoanei dependente, acestea fiind reprezentate de: midriaz caracteristic, leziuni ale
septului nazal, mergnd pn la gangren i perforarea septului nazal (datorit
vasoconstriciei locale excesive), tulburri psihice, cu neglijarea obligaiilor sociale.
Folosirea ndelungat duce la utilizri de tip compulsiv, n care euforia iniial este
semnul intensei lipofilii a acestor substane, lipofilie care faciliteaz traversarea barierei
hemato-encefalice. Persoanele dependente de cocain decad fizic i moral, recurgnd la
acte antisociale pentru a-i procura drogul. Cu fiecare nou doza, consumatorul caut, dar
nu reuete, s retriasc senzaiile pe care i le-a oferit doza anterioar. Deoarece efectul
substanei nu dureaz mult, cocainomanii se gndesc n permanen la modurile cum pot
face rost de cantiti i mai mari de cocain. Din punct de vedere psihologic, substana
are ca efect reducerea concentrrii, a ambiiei, a dorinei de aciune, mrete confuzia i
iritabilitatea, determinnd n timp degradare puternic a personalitii, cu afectarea vieii
sociale, profesionale i personale a consumatorului.
Sindromul de abstinen (sevrajul) la doze mari este caracterizat prin semne srace de
tipul disforiei, depresiei, insomniei i craving-ului (comportament dominat de cutarea
drogului). S-au descris cteva faze:
Faza 1 a sevrajului: dureaz pn la 4 zile i const n descreterea rapid a elanului
vital, a bunei dispoziii, cu apariia agitaiei i depresiei. Comportamentul de craving i
peak-ul paranoid sunt apoi nlocuite de hiperalgezie.
Faza a 2-a const n: disforie, anhedonie (incapacitatea unei persoane de a simi
plcerea
n cursul unor experiene care ar trebui s determine plcere) i lips a motivaiei, care
poate dura pn la 10 sptmni.
Faza a 3-a: poate dura indefinit i este caracterizat prin apariia episodic a craving-
ului.
Nu exist un tratament farmacologic consacrat i rspndit pe scar larg, disponibil
pentru consumatorii de cocain. Se descriu trei etape importante n terapia dependenei la
cocain:
1. etapa dezintoxicrii i a fortificrii generale;
2. etapa aciunii orientate asupra personalitii;
3. etapa terapiei de susinere.
n centre specializate, sub supraveghere medical
33
INTOXICAIA ACUTA CU DIGITALICE

Digitalicele se extrag din frunzele de Digitalis purpurea (Degeelul rou) i Digitalis
lanata (Degeelul lnos) (plante existente n Europa i Asia), de oleandru galben (Thevetia
peruviana), de lcrmioare sau din seminele de Strophantus komb i Strophantus gratus
(plante existente n Africa).
Intoxicaia acut cu glicozizi cardiotonici se produce cel mai frecvent accidental,
prin supradozare n cursul tratamentului, n cazul consumului excesiv al unor suplimente
coninnd amestecuri de plante sau, mai rar, voluntar, ca tentativ de suicid.
Efecte de supradozare digitalic pot s apar frecvent n cursul terapiei cu glicozizi
cardiotonici, deoarece aceste medicamente prezint un indice terapeutic mic. n plus,
foarte frecvent, asocierea cu unele medicamente poate crete toxicitatea digitalicelor prin
diselectrolitemiile induse de medicamentele asociate, respectiv, hipopotasemie,
hipomagnezemie, de exemplu: diureticele tiazidice (cum ar fi, hidroclorotiazida),
chinidina, amiodarona, propafenona, carvedilol, blocante de canale de calciu,
chimioterapice antibacteriene (macrolide, tetracicline), glucocorticosteroizi.
Riscul de supradozare digitalic si toxicitate digitalic poate fi favorizat de: vrsta
naintat, strile de deshidratare, prezena insuficienei renale, a miocarditei, a afeciunilor
pulmonare sau tiroidiene, a tulburrilor electrolitice (n special, hipercalcemie,
hipopotasemie, hipomagneziemie).
Titrarea incorect a dozelor, n special, la copii ce primesc terapie parenteral,
reprezint o cauz frecvent a intoxicaiei cu digoxin, fiind asociat frecvent de o
mortalitate crescut.
Farmacologia glicozizilor cardiotonici

Din punct de vedere chimic, glicozizii cardiotonici prezint dou poriuni: aglicon
(genin) i oz (1-4 molecule de zahr).
CH3
12 17 O
11 13 16
CH3 14 15 lactona
1 9
2 10 8 OH
OZA OH 3 5 7
4 6
nucleu steroidic
Str zahar aglicon
34
Agliconul are n structura sa un nucleu steroidic ciclopentanoperhidrofenantrenic,

asemntor cu cel existent n structura acizilor biliari, a hormonilor sexuali, a
corticosterizilor.
La carbonul C17 este ataat un inel lactonic nesaturat responsabil de aciunea
farmacodinamic. Desfacerea inelului lactonic sau saturarea acestuia conduc la pierderea
proprietilor farmacodinamice ale glicozidului.
La carbonul C3 este legat o grupare HO foarte reactiv, de care este legat zahrul,
cu rol n solubilitatea moleculei n ap, absorbie, transport, metabolizare (proprieti
farmacocinetice). Reactivitatea gruprii hidroxil permite obinerea derivailor de
semisintez.
Mecanismul de actiune al glicozizilor cardiotonici

Receptorul pentru glicozizii cardiotonici este reprezentat de Na+/K+-ATP-aza
membranar a celulei miocardice. Principalul mecanism de aciune al glicozizilor const n
inhibarea Na+/K+-ATP-azei.
Glicozizii cardiotonici sunt inhibitori selectivi puternici ai transportului activ de Na+
i K transmembranar. Ei se leag de situsul specific al subunitii alfa de pe faa
+
extracelular a Na+/K+, ATP-azei, echivalentul enzimatic al pompei de Na+ celulare.

Enzima prezint o subunitate i o subunitate . Au fost descrise mai multe izoforme ale
acestor subunitai (3,2) cu afiniti diferite pentru glicozizi digitalici.
Glicozizii cardiotonici se leag preferenial la enzima fosforilat la -aspartatul de pe
faa citoplasmatic a subunitii i o stabilizeaz n aceast conformaie (E2P). K+
extracelular determin defosforilarea enzimei i scderea afinitii glicozizilor cardiotonici
pentru enzim (ca etap iniial n translocarea activ n citosol). Aceasta are o aplicare
practic important creterea K+extracelular (preparate cu K+ determin reducerea
efectului toxic al digitalicelor).
Att calciul, ct i sodiul intr n celula miocardic n timpul fiecrui ciclu
depolarizare, contracie, repolarizare.
Ca++ care intr n celul prin canalele de calciu tip L (voltaj dependente), n timpul
depolarizrii, declaneaz eliberarea calciului din reticulul sarcoplasmatic, n cantiti mari.
Astfel, are loc o cretere important a concentraiei calciului din vecintatea complexului
actino-troponin-tropomiozin, interreacioneaz cu troponina C, determinnd activarea
interaciunii punilor de legtur dintre ligamentele de actin i miozin, respectiv,
scurtarea sarcomerelor, determinnd contracie.
n timpul repolarizrii i relaxrii, Ca++ este, pe de o parte, pompat napoi n reticulul
sarcoplasmatic de ctre Ca++-ATPaza din membrana reticulo-sarcoplasmatic, unde este
legat de calsequestrin, iar, pe alt parte, este expulzat n afara celulei prin:
- schimbul cu Na+ (schimb Na+-Ca2+);
- sau prin pompa de Ca2+ (Ca2+-ATP-aza membranar).
35
Celula miocardic
Capacitatea de pompare a Ca2+ extracelular depinde de concentraia de Na+

intracelular. Legarea glicozizilor cardiaci la Na+-K+-ATP-aza membranar i inhibarea
activitii pompei de Na+ determin o reducere a ratei de expulzare activ de Na+ i
creterea Na+ citoplasmatic.
Legarea glicozizilor cardiaci la Na+/K+-ATP-aza membranar i inhibarea activitii
pompei de sodiu determin o reducere a ratei de expulzare activ de sodiu i creterea de
sodiu citoplasmatic. Aceast cretere a sodiului intracelular va determina o intrare a
calciului intracelular n timpul repolarizrii. De aceea, o cantitate important de calciu este
preluat n reticulul sarcoplasmatic, pentru a putea fi disponibil elementelor contractile
36
din timpul depolarizrii celulare ulterioare i, astfel, contractilitatea miocardului este

amplificat.
Au fost descrise alte trei mecanisme de aciune posibile ale glicozizilor digitalici,
mecanisme care vin s suplimenteze inhibarea sodiu-potasiu ATP-azei membranare:
- facilitarea intrrii calciului prin canalele de calciu voltaj dependente membranare;
- facilitarea intrrii calciului prin canalele de sodiu voltaj dependente membranare;
- facilitarea eliberrii de calciu din stocurile intracelulare.
Particulariti de farmacocinetic
Digoxinul se absoarbe i se distribuie lent. Biodisponibilitatea digoxinului
administrat oral este de 95%. Se elimin pe cale renal, 60-80% n form nemodificat.
Debutul efectului se produce dup 30-120 minute, n cazul administrrii orale i dup
3-30 minute de la administrarea intravenoas. Maximul concentraiei serice se obine dup
2-6 ore de la administrarea oral i dup 5-30 minute de la injectare intravenoas. Doar 1%
din cantitatea total de digoxin din organism se afl n ser, din care 25% este legat de
proteinele plasmatice.
Digoxin prezint un volum larg de distribuie, fiind de aproximativ 6-10 l/kg corp la
adult, de 10 l/kg corp la nou nscut i de 16 l/kg corp la sugari i copiii mici. Se distribuie
la nivelul musculaturii striate, n ficat i la nivel cardiac.
Timpul de injumtire variaz ntre 36-45 ore, fiind prelungit n insuficiena hepatic
i renal.
Doza terapeutic zilnic variaz ntre 5-15mcg/kg corp. O concentraie seric de
0,6-2,5nmol/1 (0,5-2ng/ml) asigur eficacitate terapeutic.
Particulariti de farmacodinamie
Miocardul atrial, ventricular, esutul miocardic specializat i fibrele de conducere
prezint o sensibilitate i un rspuns diferit la glicozizii cardiotonici.
Efectele electrofiziologice reprezint o sumare a efectului direct al glicozidului pe
celula miocardic i a efectului produs indirect, prin intermediul SNV.
Glicozizii cardiotonici prezint efecte:
- inotrop pozitive;
- tonotrop pozitive;
- batmotrop pozitive;
- cronotrop, dromotrop negative.
- scad tonusul vascular prin diminuarea activitii SNV simpatic;
- la doze terapeutice determinnd o normalizare a valorilor tensiunii arteriale;
- cresc debitul cardiac;
- mresc filtrarea glomerular;
- inhib reabsorbia tubular de sodiu i scad hiperaldosteronismul secundar din
insuficiena cardiac.
La concentraii plasmatice terapeutice (netoxice), respectiv 1-2ng/ml, digitalicele:

- scad automatismul i cresc potenialul membranar terminal diastolic maxim n
atrii i esutul nodal sinoatrial, datorat creterii tonusului vagal i scderii
activitii sistemului nervos vegetativ simpatic;
- prelungesc perioada refractar efectiv;
- scad viteza de conducere n esutul nodal atrio-ventricular.
La concentraii plasmatice crescute (toxice) digitalice determin:
- bradicardie sinusal;
37
- oprirea sau prelungirea conducerii atrio-ventriculare;

- creterea activitii sistemului nervos vegetativ simpatic (efect indirect);
- creterea (direct) a automatismului esutului cardiac, cu producerea de aritmii
ventriculare.
Simptomatologia intoxicaiei cu digitalice

Toxicitatea se manifest clinic cnd concentraia seric a digoxinului depeste 3,8-
6,4 nmol (3-5ng/ml).
Manifestrile clinice ale intoxicaiei acute includ:
- greuri, vrsturi, dureri abdominale, inapeten, diaree;
- cefalee, astenie, letargie, depresie;
- confuzie mental, delir, halucinaii, convulsii hipoxice, encefalopatii;
- parestezii;
- palpitaii, sincope, hipotensiune, dispnee;
- afectarea acuitii vizuale, fotofobie, diplopie, xantopsie, scotoame i tulburri
n percepia culorilor;
- necroz tubular renal.
n cursul intoxicaiei digitalice se constat tulburri de ritm precum: aritmie sinusal,

bradicardie sinusal, tahicardie ventricular, fibrilaie, bloc atrioventricular de diverse
grade, ritmuri ectopice. Prezena tahiaritmiei supraventriculare i a blocului A-V
constituie elemente caracteristice pentru intoxicaia digitalic.
Modificrile EKG sugestive pentru intoxicaia acut sunt reprezentate de: creterea
intervalului PR, tahicardie atrial cu bloc, tahicardie ventricular bidirecional, reducerea
intervalului QT, subdenivelare descendent in chiuvet a segmentului ST.
Hiperpotasemia reprezint complicaia electrolitic major a intoxicaiei acute
digitalice.
NB: Toxicitatea digitalica din cursul tratamentului cronic cu digitalice este

potenat de diselectrolitemie (hipopotasiemie, hipomagneziemie), facilitate de
medicamente asociate (diuretice, corticosteroizi, etc.). n aceast situaie clinic,
hipopotasiemia este marker de potenare a toxicitii i consecin a supradozrii, cum se
ntlnete n intoxicaia acut accidental cu digitalice. Prin urmare, administrarea
srurilor de potasiu reprezint tratament n tulburrile de ritm induse de supradozarea de
digitalice.
Diagnosticul de intoxicaie acut se bazeaz pe determinarea nivelului digitalicului

n snge, valori peste 2.0 ng/ml digoxin indicnd o posibil intoxicaie.
Tratamentul intoxicaiei cu digitalice

Obiectivele terapiei constau n reducerea nivelurilor toxice ale glicozidului,
prevenirea complicaiilor i reducerea morbiditii.
n supradozarea digitalic, prima msur terapeutic n intoxicaia cu digitalice o
constituie ntreruperea temporar a digitalicului, cu reluarea administrrii unor doze mai
mici.
n intoxicatia acuta cu digital accidental prin ingestie de plante (oleandru,
lcrmioare, etc.) se va recurge la msuri generale nespecifice de ndeprtare din
organism a medicamentului.
38
Deoarece inducerea vrsturilor poate produce stimulare vagal, agravnd blocul de

conducere deja existent, este recomandat spltura gastric cu administrarea crbunelui
activat (1-2 g/kg corp, repetat la interval de 2-4 ore), care reduce absorbia glicozidului.
Se vor monitoriza funciile vitale, se va asigura ventilaia pulmonar i
oxigenoterapie.
Ca msuri generale, n supradozarea de digital, se va recurge la hidratare,
reechilibrare hidroelectrolitic, pentru normalizarea valorilor serice ale K+, Ca2+, Mg2+.
n intoxicaia acut accidental, valorile potasiemiei constituie un element ce
reflect gradul intoxicaiei, constituind , totodat, un factor important de predictibilitate a
morbiditii i mortalitii. Este un element mult mai bine corelat cu evoluia strii generale
a pacientului dect modificrile EKG sau nivelul seric al glicozidului (deoarece toxicitatea
digitalicului este legat n special de nivelul medicamentului intracelular). Astfel, la
pacieni cu nivel seric al K+ ntre 5.0-5.5 mEq/L se poate aprecia c riscul de mortalitate
este de 50%, iar la valori de peste 5,5mEq/L, mortalitatea este de 100%.
Tratamentul standard pentru normalizarea kaliemiei include administrarea de:
bicarbonat, glucoz i insulin. De asemenea, poate fi util administrarea rinilor
schimbtoare de ioni (de exemplu, Kayexalat).
Edetamin sodic se utilizeaz pentru combaterea hipercalcemiilor.
Colestiramina sau colestipol se administreaz pentru captarea i eliminarea
glicozizilor din intestin, ntrerupnd circuitul enterohepatic al acestora.
Pentru combaterea bradicardiei i a blocului A-V, se pot folosi: Atropin sau
Izoproterenol, iar n cazul lipsei rspunsului, se recurge la stimulare electric cardiac.
n cazul tahiaritmiei ventriculare, se pot folosi Sulfatul de magneziu, Fenitoin,
betablocante sau Lidocain.
n intoxicaiile grave cu digitalice, tratamentul optim este administrarea de anticorpi

anti-digitalici, care sunt extrem de eficace prin captarea digitalicului, complexul format
eliminndu-se urinar.
Anticorpii specifici antidigital (Digibind), coninnd fragmente Fab (fragment
antigen-binding) antidigoxin, pot fi folosii pentru tratamentul intoxicaiilor care nu
rspund la msurile nespecifice aplicate.
Fragmentul Fab este un fragment de imunoglobulin cu specificitate i nalt afinitate
pentru molecula de digoxin sau digitoxin. Afinitatea acestor anticorpi este de 10 ori mai
mic pentru digitoxin dect pentru digoxin.
Administrarea anticorpilor antidigital se indic n urmtoarele situaii:
disritmii ventriculare, bloc A-V grad IV;
bradicardie progresiv care nu rspunde la Atropin;
nivel seric al K+ peste 5.0 mEq/dl;
simptomatologia este rapid progresiv;
toxicitate cronic asociat cu disritmii, simptome gastrointestinale severe,
insuficien renal, insuficien cardiac, oc cardiogenic sau alterarea statusului
psihic;
concentraia seric a digoxinului peste 15 ng/ml n orice moment al determinrii
sau peste 10 ng/ml la 6 ore de la ingestia glicozidului;
ingestia a 10 mg digoxin la adult sau 4 mg digoxin la copil (0.1 mg/kg).
Debutul aciunii anticorpilor antidigital variaz ntre 20-30 minute, iar digoxinul
este ndeprtat ireversibil din miocard i din alte situsuri specifice de legare. Dup
administrarea intravenoas a Digibind, aritmiile cardiace i hiperpotasemia se remit n
39
decurs de o or. Rezoluia complet a simptomatologiei n intoxicaia acut se realizeaz

dup aproximativ 90 minute.
Dup administrare intravenoas anticorpii digoxin-specifici se cupleaz imediat cu
digoxinul liber intravascular. Acest complex difuzeaz n spaiul interstiial, cuplndu-se i
cu digoxinul liber aflat acolo. Gradientul de concentraie va facilita deplasarea digoxinului
intracelular i a celui care este disociat de pe situsurile de legare cardiace (de pe suprafaa
extern a Na+/K+ -ATP-aza) ctre spaiul interstitial i intravascular. Concentraia
intravascular a complexului inactiv digoxin-anticorp crete considerabil.
Deoarece n cele mai multe cazuri este determinat nivelul digoxinului total i nu a
celui liber, monitorizarea valorilor digoxinului seric nu mai e relevant mult timp dup
administrarea Digibind. Cea mai corect metod o constituie determinarea valorilor
digoxinului plasmatic liber, dar n multe cazuri nu se poate realiza, din lipsa aparaturii
necesare.
Timpul de eliminare al complexului digoxin-Fab este de 20-30 ore, fiind prelungit
n insuficiena renal. Reapariia intoxicaiei digitalice este posibil deoarece complexul
Fab este eliminat mult mai rapid, comparativ cu durata de timp ct se elibereaz digoxinul
din esuturi.
Lidocaina sau Fenitoinul sunt antiaritmicele indicate n tratamentul intoxicaiei
digitalice, cnd anticorpii antidigitalici sunt ineficace sau nedisponibili.
n absena anticorpilor antidigital este necesar practicarea dializei extracorporale.
Intoxicaia acut cu substane corozive

Intoxicaia cu substane caustice se produc voluntar (n scop suicidal) sau accidental n
mediul casnic (confuzie cu buturile alcoolice) sau n industrie.
Ptrunderea toxicelor n organism se face n mod frecvent prin ingestie, i mai rar pe cale
cutanat sau respiratorie (avarii industriale cu vapori de acizi i baze).
Ingestia de substane corozive concentrate determin frecvent complicaii, att la nivelul
structurilor adiacente, ct i la nivel sistemic.
Acizii au aciune asupra structurilor biologice prin intermediul H+ care produce
coagularea, precipitarea, deshidratarea proteinelor, necroz de coagulare. Prezint aciune
local
i sistemic. Sistemic, determin dezechilibre ionice, acido-bazice (acidoz), tulburri
respiratorii i circulatorii, i leziuni hepatorenale.
Acidul acetic acioneaz att local ct i general, producnd hemoliz i leziuni renale.
Doza letal este de 10-20 g acid acetic glacial.
Acidul azotic este puternic coroziv i oxidant. Doza letal este de 3-5 g.
Acidul clorhidric este coroziv al tegumentelor i mucoaselor. Doza letal este de 10-15g.
Acidul sulfuric este coroziv. Doza letal este de 5-10 g.
Manifestri clinice ale intoxicaiei acute cu acizi
Imediat dup ingestie, apar dureri atroce la nivelul mucoasei tractului gastrointestinal,
dificulti de deglutiie, sete intens, colici abdominale intense, vrsturi sanguinolente,
cu fragmente de mucoas necrozate, scaune sanguinolente.
Starea general se altereaz progresiv, pacientul prezentnd dispnee, transpiraii reci,
cianoz, tahicardie. Decesul se produce prin oc toxic, colaps sau edem glotic.
Contactul cu pielea produce nti eritem, apoi arsuri chimice i vezicule.
40
Dac pacientul supravieuiete, frecvent apar complicaii imediate, reprezentate de:

edem pulmonar acut toxic, perforaii la diferite niveluri ale tractului gastrointestinal,
pneumonii chimice, mediastinite, pleurezii, peritonite, sau complicaii tardive, precum:
stenoze cicatriciale la nivelul esofagului sau stomacului, neoplasme.
- de urgen: diluarea ct mai rapid a acidului cu ap potabil, lapte sau albu de ou
(este
controversat) i administrare de analgezice.
Contraindicaii: provocarea vrsturii i spltura gastric.
Bazele (alcalii caustici) produc necroz de lichefiere la nivelul esuturilor cu care vin n
contact, riscul de perforaie fiind foarte crescut, iar stenozele cicatriceale mult mai grave.
Intoxicaia se produce accidental, prin ingestie sau voluntar, n scop suicidal.
Intoxicaii frecvente sunt produse de:
- carbonatul de sodiu (soda de rufe) (doza letal este de 30g);
- carbonatul de potasiu (doza letal este de 15g);
- hidroxidul de amoniu;
- cei mai puternici compui caustici sunt hidroxidul de sodiu (soda caustic) i
hidroxidul de potasiu (doza letal este de 7-10g).
Tabloul clinic este similar celui din intoxicaia cu acizi.
Manifestrile sistemice sunt asemntoare intoxicaiei cu acizi, fiind reprezentate de:
tulburri ale echilibrului acido-bazic (alcaloz), tulburri hidro-electrolitice, tulburri
nervoase i renale.
Starea de oc se poate instala foarte rapid, chiar la cteva ore dup ingestie.
La contactul cu pielea i mucoasele, alcalii caustici provoac leziuni corozive
superficiale. Intoxicaia cu baze poate prezenta aceleai complicaii imediate sau tardive,
ca i intoxicaia cu acizi.
- de urgen: neutralizarea bazei cu acid acetic diluat (controversat) sau zeam de lmie;
- tratament simptomatic (pentru esofagit acut coroziv);
- tratament de susinere a funciei respiratorii i circulatorii.
Sunt contraindicate: provocarea vrsturii i spltura gastric, pentru a nu perfora
esofagul sau stomacul.
Intoxicaia cu monoxid de carbon

Monoxidul de carbon este un gaz, incolor, inodor, insipid.Intoxicaia cu monoxid de
carbon este una dintre cele mai frecvente intoxicaii. Se poate produce accidental
(centrale termice i sobe defecte, gaze de eapament, la intrarea n mine, puuri, beciuri,
depozite sau n diferite sectoare industriale) sau voluntar (n scop suicidal).
Intoxicaia se produce frecvent pe cale respiratorie. Oxidul de carbon are o afinitate de
200-300 ori mai mare fa de hemoglobin (Hb) dect oxigenul. Ptruns n organism,
determin formarea de carboxiHb, reducndu-se, astfel, cantitatea de oxigen care ajunge
la nivelul esuturilor i, n special, la nivelul organelor vitale.
La concentraii mici este stimulant al centrilor respiratori, iar la concentraii mari este
deprimant al centrilor respiratori i al miocardului.
Concentraia letal a oxidului de carbon este de 12% in volume.
Fenomenele toxice apar atunci cnd peste 40% din Hb este transformat n carboxiHb,
pacientul prezentnd tegumente de culoare rou viu (cireii), tulburri de vedere,
41
cefalee,tahicardie, hiperpnee, com.

Simptomatologia este nespecific, manifestrile clinice fiind dependente de concentraia
de monoxid de carbon inhalat:
- intoxicaia uoar este, de obicei, trecut cu vederea, pacientul prezentnd oboseal,
ameeli sau stare de confuzie;
- cefalee (n special frontal), greuri, vrsturi (mai ales la copii);
- somnolen, tahicardie, vedere neclar, lipotimie;
- convulsii, com.
Moartea survine n momentul n care peste 65% din Hb este transformat n carboxiHb.
Dac tratamentul este instituit rapid, n cele mai multe situaii pacienii i revin. n lipsa
tratamentului, mai ales dac intoxicaia este sever, se produc leziuni de diverse grade la
nivelul miocardului i al creierului, iar n final, decesul. Exist situaii n care chiar dac
tratamentul a fost prompt i pacientul supravieuiete, acesta poate prezenta pierderi de
memorie sau leziuni cerebrale.
Tratamentul const n:
- scoaterea rapid a pacientului din mediul toxic;
- respiraie artificial i oxigenoterapie pe masc (cu O2 100%), n intoxicaii severe,
cu afectarea funciei respiratorii;
- susinerea funciei cardiovasculare;
- administrarea de Albastru de metilen 1%, injectat i.v. lent, care determin desfacerea
carboxiHb cu eliberarea de Hb
42
43

Intoxicatii

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Intoxicatii

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Farmacologie 2012-2013 ef lucrri Dr.

Supradozarea din tratamentul cu heparine

Heparina se gsete n organism mai ales n granulaiile metacromatice ale

Calciparina i heparinele cu greutate molecular mic au efecte asemntoare

Supradozarea n cursul tratamentului cu heparine

Vitamina K nu are efect n supradozarea cu heparin, deoarece aceasta intervine n

Supradozarea din tratamentul cu anticoagulante orale

Monitorizarea terapiei cu anticoagulante orale

Datorit poimorfismului genetic i pentru c exist o diferen mare de sensibilitate

Monitorizarea tratamentului se face prin evaluarea i urmrirea unor parametri:

Timpul de protrombin este un parametru util n evaluarea funciei de coagulare a

Timpul Quick este un timp de coagulare (care msoar viteza de formare a

Deoarece este descris o mare variabilitate a timpului de coagulare n funcie de

Controlul INR se face:

Timpul de tromboplastin parial activat (aPTT) este un parametru care

Supradozarea cu anticoagulante orale

Debutul i severitatea simptomelor sunt dependente de sensibilitatea individual la

Colestiramina poate crete marcat eliminarea medicamentului, prin inhibarea

Intoxicaia cu metale grele

a. Intoxicaia acut cu compui organici sau anorganici se manifest diferit n

- scaune negre (prin formare de sulfur de plumb);

b. Intoxicaia cronic se numete saturnism i se manifest prin:

- leziuni tubulare, glomerulare renale;

b. Intoxicaia cronic afecteaz muncitorii din diferite sectoare industriale (de

Intoxicaia acut cu metilxantine

nucleotidele ciclice i n antagonizarea competitiv a receptorilor adenozinici. Teobromina

Simptomatologia n intoxicaia acut cu metilxantine

- convulsii (constituie problema major a toxicitii, deoarece, foarte frecvent sunt

Tratamentul intoxicaiei acute cu metilxantine

de factori care variaz de la convieuire social i relaxare, la stimulare, fiind considerat

Sindromul de abstinen la metilxantine

Abuzul potenial de metilxantine

Exist numeroase discuii privind rolul metilxantinelor la dependenii de ciocolat

Interaciunile dintre metilxantine i alte substane psihoactive

Studiile efectuate la om au artat c adolescenii i studenii consum de multe ori

Intoxicaia cu substane methemoglobinizante

Intoxicaia cu substane methemoglobinizante devine manifest clinic atunci cnd

Diagnosticul pozitiv se pune pe baza prezenei cianozei, a condiiilor de apariie a

Intoxicaia cu solveni organici

3. Intoxicaia cu hidrocarburi alifatice halogenate

a. Efectele produse n intoxicaia acut sunt comune tuturor compuilor cu aciune

b. n intoxicaia cronic, SNC este afectat n diverse grade, de la sindrom de tip

Aciunea hepatotoxic se produce, mai ales, n caz de intoxicaie cu clorur de metil

Tratamentul const n urmtoarele:

Intoxicaia cu substane organofosforate

- splarea abundent a tegumentelor i mucoaselor;

o greuri, vrsturi, diaree, dureri abdominale;

Intoxicaia acut cu atropin

Eliberatori de catecolamine i simpaticomimetice speciale

farmacodinamice de clas ale acestora conduc la ncadrarea lor n grupa stimulantelor

puternice. Persoana dependent de cocain este logoreic, expansiv, nu simte

INTOXICAIA ACUTA CU DIGITALICE

Farmacologia glicozizilor cardiotonici

Str zahar aglicon

Agliconul are n structura sa un nucleu steroidic ciclopentanoperhidrofenantrenic,

Mecanismul de actiune al glicozizilor cardiotonici

extracelular a Na+/K+, ATP-azei, echivalentul enzimatic al pompei de Na+ celulare.

Capacitatea de pompare a Ca2+ extracelular depinde de concentraia de Na+

din timpul depolarizrii celulare ulterioare i, astfel, contractilitatea miocardului este

La concentraii plasmatice terapeutice (netoxice), respectiv 1-2ng/ml, digitalicele:

- oprirea sau prelungirea conducerii atrio-ventriculare;

Simptomatologia intoxicaiei cu digitalice

n cursul intoxicaiei digitalice se constat tulburri de ritm precum: aritmie sinusal,