Cursuri Rezidenti Bune Bune PT Grila PDF

Farmacologie clinic rezideniat
Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru
Cursul nr. 1
Subiectul nr. 1. Farmacodinamia general
Farmacologia studiaz:
interaciunea dintre o substan activ administrat exogen i un biosistem;
modul n care o substan activ modific procesele biochimice, fiziologice i/sau
psihice, n condiii normale sau patologice;
caracteristicile, aciunea, posibilele utilizri terapeutice ale unei substane active.
Medicamentul (pharmakon, pharmacus, pharmacum):
este o substan farmacologic activ, care, prin interaciunea specific cu molecule
int ale organismului, determin diferite efecte biologice;
este o substan activ, care, prin administrare, este utilizat pentru diagnosticul,
profilaxia, ameliorarea sau vindecarea unei boli.
Farmacodinamia studiaz mecanismele de aciune ale medicamentelor i ale

rspunsului terapeutic sau toxic, la organismul viu.
Mecanismele generale de aciune ale medicamentelor includ:

- mecanisme fizico-chimice simple;
- aciune pe enzime;
- aciune prin intermediul receptorilor;
- aciune prin eliberarea de substane active din depozitele celulare;
- aciune de activare/blocare a canalelor ionice;
- aciune direct asupra aparatului genetic al celulei;
- aciune prin formarea de pori n membrana celular;
- aciune privind radicalii liberi (sintez, eliberare, captare).
Sinergismul i antagonismul medicamentelor

tipuri de sinergism medicamentos: de sumare, de potenare;
tipuri de antagonism medicamentos: competitiv, necompetitiv, agonismul invers.
Relaia structur-efect
Pornind de la o structur de baz, se pot obine:
substane cu efecte similare (de exemplu, acetilcolina i metacolina);
substane cu efecte antagonice (de exemplu, histamina i antihistaminicele).
Relaia doz-efect
Doza reprezint cantitatea minim de substan activ care determin un efect
farmacodinamic.
Relaiile dintre doz i efect:
pot fi:
efecte direct proporionale rar ntlnite;
efecte proporionale cu logaritmul zecimal al dozei frecvent ntlnite;
variaz n funcie de mecanismul de aciune al substanei cercetate.
1
Indicele terapeutic (IT) sau factorul de siguran = raportul DL50/DE50 (raportul ntre
doza letal medie i doza eficient medie).
n clinic, IT va rezulta din raportul DT50/DE50 (raportul ntre doza toxic medie i doza
eficient medie).
IT ar trebui s fie 10 ; IT > 10 = IT al medicamentelor ce pot fi utilizate n condiii de
siguran.
Efectele adverse ale medicamentelor

Reaciile idiosincrazice sunt reacii neobinuite ale organismului la dozele terapeutice,
fiind determinate genetic: de exemplu, rspunsul anormal la un medicament
(sulfonamidele determin hemoliz la pacienii cu deficit de G6PDH).
Reaciile imunologice:
tipul I (anafilactic): penicilinele, aminoglicozidele, sulfonamidele, lincosamidele,
eritromicina, substanele iodate, compuii cu brom, cu arsen, cu mercur,
barbituricele, neurolepticele, hidantoinele, antitiroidienele de sintez de tipul
metiltiouracil, carbimazole;
tipul al II-lea (citotoxic): de exemplu, hidralazina, procainamida, clorpromazina,
fenitoinul, izoniazida, D-penicilamina pot produce lupus eritematos sistemic;
metildopa i chinidina pot determina anemie hemolitic autoimun; chinidina poate
determina purpur trombocitopenic; D-penicilamina i trimetadiona pot produce
miastenie;
tipul al III-lea (prin complexe imune): penicilinele, aminoglicozidele,
sulfonamidele, compuii cu iod, anticonvulsivantele;
tipul al IV-lea (mediate celular): de exemplu, sulfonamidele.
Obinuina
Dependena (fizic, psihic; adicia)
Din cauza terapiei cu chimioterapice antimicrobiene se pot produce:
reaciile locale: durere la locul injectrii intramusculare, flebit n cazul
administrrii intravenoase;
reacia Herxheimer (ocul endotoxinic);
dismicrobismul intestinal.
Efectele adverse particulare la nou-nscui: din cauza imaturitii sistemelor
enzimatice, a imaturitii unor funcii fiziologice sau structuri anatomice.
Mutageneza, teratogeneza, carcinogeneza
Bolile iatrogene
Polimedicaia
2
Cursul nr. 2
Subiectul nr. 2. Farmacocinetica general
Farmacocinetica studiaz viteza proceselor de absorbie, distribuie, metabolizare i

excreie (ADME) a substanelor medicamentoase i a metaboliilor lor, precum i influenarea
farmacodinamiei (respectiv, rspuns terapeutic sau toxic) la organismul viu.
Absorbia medicamentelor ncepe din momentul administrrii acestora i se termin

cnd ele ajung n snge sau direct la locul de aciune.
Factorii care influeneaz absorbia:
barierele: fiziologice, biochimice, fizice;
viteza de disociere a medicamentului;
dimensiunile moleculelor de medicament;
polaritatea moleculelor de medicament;
raportul dintre hidro- i liposolubilitate;
gradul de irigare a esuturilor;
asocierile medicamentoase i alimentele (n cazul administrrii pe cale
oral).
Particulariti ale absorbiei n funcie de calea de administrare:
calea enteral: oral, sublingual, intrarectal;
calea parenteral: injectabil, sub forma peletelor subcutanate, calea respiratorie;
calea topic (pentru efecte locale/sistemice).
Transportul medicamentelor
Transportul plasmatic al medicamentelor se realizeaz sub form de:
fracii libere: ajung rapid la locul de aciune; prezint aciune rapid, de durat scurt,
foarte intens; se elimin rapid;
fracii legate de proteinele plasmei: ajung lent la locul de aciune; prezint aciune cu
durat medie sau de lung durat; se elimin lent.
Transportul transmembranar al medicamentelor este reprezentat de:
transportul pasiv:
difuzia pasiv;
filtrarea;
difuzia facilitat;
transportul activ:
pinocitoza;
transcitoza.
Distribuia medicamentelor reprezint repartiia acestora n organism, realizat prin

fluxul de snge. Depinde de proprietile fizice i chimice ale moleculei.
Distribuia poate fi ntlnit n:
compartimentul vascular;
compartimentul vascular i extracelular;
3
n tot volumul lichidian din organism.

Volumul de ditribuie este o constant de proporionalitate ntre cantitatea de
medicament din organism (doza)i concentraia plasmatic a acesteia (C):
Doza
Vd
C
Utilitatea practic a volumului de distribuie const n calcularea cuantumului unei noi
doze. Pacientul a primit o doz 1 de medicament, iar concentraia de plasm este C1. Pentru a
obine o concentraie plasmatic C2, ar trebui s fie administrat o doz de 2:
Doza1 Doza 2 C 2 Doza1
Vd , deci, Doza 2 .
C1 C2 C1
Metabolizarea medicamentelor (biotransformarea)

Metabolizarea unei molecule active de medicament conduce la:
inactivarea medicamentului (Propranololul este inactivat prin
biotransformare);
metabolii activi (Diazepamul este transformat n Oxazepam);
metabolii toxici (Acetaminofenul n doze mari este metabolizat la un compus
toxic).
Metabolizarea (biotransformarea) unei molecule de medicament inactiv (pro-
medicament) conduce la:
activarea medicamentului (Levodopa este transformat n dopamin);
metabolii toxici.
Inducerea metabolizrii medicametelor reprezint stimularea sintezei i a activitii
enzimelor metabolizatoare. Medicamentele inductoare enzimatice ale metabolizrii
medicamentelor sunt reprezentate de:
anxiolitice - sedative - hipnotice: barbituricele;
medicamente anticonvulsivante: Carbamazepina, Fenitoin;
chimioterapice antibacteriene: Rifampicina;
hormoni: steroizii anabolici;
hidrocarburi cancerigene: 3,4-benzpirenul, 3-metilcolantrenul;
altele: Spironolactona, etanolul, nicotina.
Inhibarea metabolizrii medicamentelor se refer la inhibarea sintezei i activitii
enzimelor metabolizatoare. Medicamentele inhibitoare enzimatice ale metabolizrii
medicamentelor sunt reprezentate de:
Alopurinol (inhibitor al sintezei acidului uric);
Cimetidin (H2-antagonist);
Ketoconazol (agent antifungic);
Fenilbutazon (AINS);
chimioterapice antibacteriene: sulfonamide, Metronidazol, Cloramfenicol,
Izoniazid, Eritromicin, Claritromicin;
medicamente antidepresive: Sertraline;
Disulfiram (inhibitor al alcooldehidragenazei).
Medicamentele se pot concentra n:

SNC, esutul adipos: Hexobarbital, Tiopental;
LCR: benzodiazepine, medicamente antidepresive, medicamente
anticonvulsivante (Carbamazepin, Fenitoin, Etosuximid);
4
secreiile bronice: Ampicilin, Cefalotin, Gentamicin;

ficat: vitamina B6, Dapson (antilepros);
Bil: chimioterapice antibacteriene (aminopeniciline, macrolide, tetracicline,
ciclosporin, chinolone de generaia a III-a, cefalosporine de de generaia a
III-a i a IV-a, aminoglicozide), medicamente antineoplazice (Vincristina),
barbiturice, benzodiazepine (cu ciclu entero-hepatic); opiacee (Morfina
natural, Heroina sunt intens metabolizate dup prima trecere prin ficat),
Spironolacton, Indapamid, digitalice;
Saliv: medicamente anticonvulsivante (Fenitoin, Carbamazepin, Acid
valproic, Etosuximid), Teofilin, Digoxin, Chinidin, srurile de litiu,
droguri ilicite (morfin, cocain, amfetamine), benzodiazepine
( Diazepam, Nitrazepam);
Glandele salivare: Minociclin, chinoleine (Clorchinaldol);
Lacrimi: medicamentele anticonvulsivante, Minociclin;
Sudoare: amfetamine;
Lapte: Fenobarbitalul, Teofilina, Morfina, nicotina, Penicilina G,
aminoglicozidele, barbituricele, etanolul, bromurile, tetraciclinele;
Pr: chinolone de generaia a III-a (Temafloxacin, Ofloxacin, Norfloxacin,
Ciprofloxacin), opiacee, cocain, amfetamine, Fenciclidin, canabinoizi,
medicamente antipsihotice (Haloperidol), nicotin, metale grele;
Lichidul peritoneal: Gentamicin, Vancomicin, Cefoxitin;
Lichidul interstiial: Psoralens, Acitretin (utilizate n dermatologie);
Mucusul cervical: nicotina;
Prostat: chinolone de generaia a III-a, sulfonaminde, Trimetoprim;
Lichidul seminal: cefalosporine, macrolide, chinolone, AINS (salicilai,
Sulfasalazin), Propranolol, nicotin;
Lichidul vaginal: chinolone de generaia a III-a, sulfonamide, Trimetoprim,
Spectinomicina;
Os, cartilaj: tetracicline, lincosamine, chinolone de generaia a III-a, metale
grele;
Rinichi (ganglioni hilari, tubi renali, interstiiu): nitrofurani;
Sngele fetal i lichidul amniotic: Ampicilin, Azlocilin, medicamente
anticonvulsivante, sedative-hipnotice, beta-blocante, nicotin.
Eliminarea medicamentelor
Renal (urin) principala cale de eliminare:
filtrare glomerular pentru fraciile libere de medicament;
secreie tubular mecanism activ;
reabsorbie tubular pentru moleculele lipofile.
Biliar, intestinal (prin fecale):
circuitul enterohepatic
Hepatic (prin metabolizare)
Respiratorie
Saliv
Lacrimi
Lapte
Fanere
5
Principalii parametri farmacocinetici

Concentraia plasmatic maxim (Cmax)(micrograme/ml sau mg/ml)
Timpul la care se obine concentraia plasmatic maxim (Tmax)
Aria de sub curba concentraiilor plasmatice (AUC)
Clearance-ul total (Cl)
Timpul de njumtire biologic (t1/2)
Biodisponibilitatea
Tipuri de echivalene ntre formele farmaceutice

Echivalen chimic
Echivalen farmaceutic
Echivalen farmacologic
Echivalen biologic (bioechivalen)
Echivalen clinic (echivalen terapeutic)
Concentraia plasmatic la echilibru

Cumularea
Modele farmacocinetice
Medicamentul generic
6
Cursurile nr. 3 i 4
Subiectul nr. 8. Sistemul colinergic
A. Substane stimulatoare asupra componentei parasimpatice a

sistemului nervos vegetativ (parasimpaticomimetice)
Clasificarea medicamentelor parasimpaticomimetice
1. Parasimpaticomimetice cu aciune direct

Agoniti neselectivi ai receptorilor colinergici muscarinici (M) i nicotinici (N):
Esteri sintetici ai colinei:
esteri ai alfa-metil-colinei cu acid acetic: Metacolina;
esteri ai colinei i beta-metil-colinei cu acid carbamic: Carbacol,
Betanecol.
Alcaloizi colinomimetici i derivaii lor de sintez:
cu aciune semiselectiv pe receptorii M: alcaloizi naturali
(Pilocarpina); derivai de sintez (Muscarina, Arecolina);
cu aciune semiselectiv pe receptorii N: naturale (Lobelina,
Nicotina); derivai de sintez (Difenilmetilpiperazinium).
Agoniti selectivi ai receptorilor M:
agoniti selectivi ai receptorilor M1: Xanomeline, Cevimeline;
agoniti selectivi ai receptorilor M2: Oxotremorine;
agoniti selectivi ai receptorilor M3: Aceclidine.
2. Parasimpaticomimetice cu aciune indirect (inhibitori ai acetilcolinesterazei)
Compui naturali: Fisostigmina (Eserina)
Derivai de semisintez i sintez:
Inhibitori reversibili ai acetilcolinesterazei (AchE):
alcooli simpli purttori ai unui grup amoniu cuaternar: Edrofonium;
esteri de alcool i acid carbamic purttori ai unui grup amoniu
cuaternar/teriar: Neostigmina, Piridostigmina, Distigmina, Clorura de
ambenoniu, Demecarium;
alte structuri: Tacrine, Donepezil, Rivastigmine.
Inhibitori ireversibili ai acetilcolinesterazei (AchE):
organofosforate:
medicamente: Ecotiofat, Metrifonate;
insecticide: Paration, Paraoxon, Malation;
gaze toxice de lupt: Sarin, Tabun, Soman.
Indicaii ale medicamentelor parasimpaticomimetice

Acetilcolina: oftalmologie, cardiologie.
Carbacol: glaucom.
Betanecol: glaucom, pareze postoperatorii ale tubului digestiv, ileus, retenii
urinare.
Pilocarpina: glaucom, xerostomie, antidot n intoxicaia acut cu Atropin.
7
Xanomeline, Cevimeline, Aceclidine: xerostomie.

Fisostigmina: glaucom, boala Alzheimer.
Edrofonium: diagnosticul miasteniei gravis, detectarea terapiei inadecvate cu
alte anticolinesterazice.
Neostigmina: miastenia gravis, ileus paralitic, retenie urinar
postoperatorie/postpartum, decurarizare, intoxicaia acut cu Atropin.
Piridostigmina: miastenia gravis, ileus paralitic, retenie urinar
postoperatorie, decurarizare.
Distigmina: miastenia gravis, ileus paralitic, retenie urinar postoperatorie.
Clorura de ambenoniu: miastenia gravis.
Demecarium, Ecotiofat: glaucom.
Tacrine, Donepezil, Rivastigmine: boala Alzheimer.
Metrifonat: antihelmintic (infecii cu Schistosoma haematobium).
Contraindicaii ale medicamentelor parasimpaticomimetice:

astm bronic; BPOC;
hipertiroidie;
epilepsie;
leziuni ateromatoase stenozante coronariene acute severe;
ulcer peptic.
Efecte adverse ale medicamentelor parasimpaticomimetice n

cazul administrrii sistemice:
hipersalivaie, transpiraii abundente;
greuri, vrsturi;
dureri abdominale, diaree;
bronhospasm;
scderea tensiunii arteriale;
roeaa tegumentelor.
8
B. Substane cu aciune inhibitoare asupra componentei

parasimpatice a sistemului nervos vegetativ
Blocantele colinoceptorilor (antagoniti ai colinoceptorilor) sunt divizate pe bazele
afinitii receptorilor specifici n:
antagonitii muscarinici M (antagoniti ai receptorilor M sau blocante
ale receptorilor M; substane antiM; M-colinolitice);
antagonitii nicotinici N (antagoniti ai receptorilor N sau blocante ale
receptorilor N):
o antagoniti ai receptorilor Nn (ganglioplegice);
o antagoniti ai receptorilor Nm (miorelaxante cu aciune
sinaptic sau substane anti - Nm; curarizante).
I. Antagonitii competitivi ai receptorilor muscarinici

Clasificarea M-colinoliticelor. Indicaii
1. Alcaloizi naturali: Atropina, Scopolamina.
2. Derivaii semisintetici i sintetici:
2.1. Antimuscarinice utilizate n tulburrile gastro-intestinale i genito-urinare
(scderea tonusului i motilitii musculaturii netede gastro-intestinale i
genito-urinare):
i. aminele cuaternare:
proprieti antispastice i antiemetice: Butilscopolamina;
antispastice: Propantelina, Metantelina, Metscopolamina,
Clidinium, Isopropamida, Mepenzolate, Glicopirolat, Oxifenonium;
n incontinena urinar: Trospium, Emepronium.
ii. aminele teriare:
proprieti antispastice: Pirenzepina (selectiv pe M1 i M3),
Telenzepine (selectiv pe M1 i M3), Dicicloverine, Oxifenciclimin;
n incontinena urinar:
* antimuscarinice neselective: Oxibutinin, Tolterodin,
Propiverin;
* selective pe M3: Darifenacin;
* selective pe M1, M3: Solifenacin.
2.2. Antimuscarinice folosite n tratamentul astmului bronic:
o durat de aciune scurt: Ipratropim, Oxitropium;
o durat de aciune lung: Tiotropium.
2.3. Antimuscarinice utilizate n tratamentul bolii Parkinson i al
pseudoparkinsonismului:
o cu aciune central i periferic: Benztropina;
o cu aciune central: Trihexifenidil, Orfenadrina, Biperiden,
Prociclidina, Difenciclimin.
2.4. Antimuscarinice utilizate n oftalmologie: Homatropina, Ciclopentolat, Tropicamida.
2.5. Anticolinergice centrale indicate ca miorelaxante: Clorzoxazona, Ciclobenzaprina,
Carisoprodol, Clorfenezina, Metaxalone, Metocarbamol, Orfenadrina.
9
2.6. Inhibitori ai eliberrii de acetilcolin, indicai n tratamentul spasmului localizat al

muchilor globilor oculari, acalazia cardiei; ca analgezice, n nevralgia de trigemen,
lombalgii, dureri miofasciale; cosmetic: toxina botulinic tipul A i tipul B.
Contraindicaii ale antimuscarinicelor:

glaucom;
leziuni ateromatoase coronariene severe; tulburri de ritm; tulburri de conducere;
insuficien cardiac;
boala ulceroas cu hipersecreie acid;
hiperplazia benign de prostat;
nou-nscui, copiii mici (chiar n administrare topic), vrstnici.
Observaie: n timpul tratamentului trebuie evitat expunerea la soare.
II. Blocante ale receptorilor nicotinici

II.1. Blocante ale receptorilor Nn (ganglioplegice)
Aceste medicamente blocheaz aciunea acetilcolinei att la nivel simpatic, ct i la
nivel parasimpatic. Din cauza lipsei lor de selectivitate, care determin o gam larg de
efecte adverse, a fost limitat utilizarea lor clinic.
Clasificare:
Compui cu amoniu cuaternar: Hexametoniu, Pentolinium, Decametoniu,
Bromura de azametoniu
Structuri cu funcii aminice secundare: Mecamilamina
Structuri cu funcii aminice teriare: Pempidina
Derivai sulfonici: Camsilat de Trimetafan
II.2. Blocante ale receptorilor Nm (blocante ale receptorilor Nm de la nivelul jonciunii
neuromusculare sau miorelaxante cu aciune sinaptic)
Blocada receptorilor Nm se realizeaz prin dou mecanisme de baz:
antagoniti competitivi ai receptorilor Nm situai la poarta canalelor de
Na+/K+ - acetilcolindependente (acestea sunt blocante nedepolarizante sau
curarizante nedepolarizante sau pahicurare; curarizante de ordinul I);
agoniti pariali ai receptorilor Nm situai la poarta canalelor de
Na+/K+ - acetilcolindependente (numite blocante depolarizante, leptocurare,
curarizante de ordinul al II-lea).
Clasificare:
1. Curarizante nedepolarizante (pahicurare):
D-Tubocurarina
Atracurium
Cisatracurium
Doxacurium
Mivacurium
Metocurine
Pancuronium
Rocuronium
Galamina
2. Curarizante depolarizante (leptocurare):
Succinilcolina
Indicaii:
10
pentru producerea miorelaxrii n interveniile chirurgicale;

laringoscopii, bronhoscopii, esofagoscopii;
manevre ortopedice;
profilaxia rupturilor musculare, a fracturilor etc, n terapia cu electrooc a
bolilor psihice.
Contraindicaii:
intervenii chirurgicale la nivelul globilor oculari; glaucom;
miotonii;
tulburri de ritm: Galamina, Pancuronium, Rocuronium;
insuficiena renal sever, arsuri, paralizii/plegii musculare, tulburri de ritm:
Succinilcolina.
Efecte adverse:
nu produc o bun relaxare a glotei: pahicurarele;
elibereaz histamin: D-Tubocurarina, Atracurium, Mivacurium, Metocurine;
efecte ganglioplegice: D-Tubocurarina, Metocurine;
antagonism alosteric pe receptorii M2 cardiaci: Galamina, Pancuronium,
Rocuronium;
scade coagulabilitatea sngelui: D-Tubocurarina;
hiperpotasemie, fasciculaii musculare dureroase la revenirea din curarizare:
Succinilcolina.
11
Cursurile nr. 5, 6 i 7
Subiectul nr. 9. Sistemul adrenergic
A. Substane cu aciune stimulatoare asupra SNV simpatic
Clasificare
1. Stimulante ale receptorilor adrenergici
1. 1. Stimulante ale receptorilor , -adrenergici, ai receptorilor
dopaminergici:
aciune direct (agoniste pe receptori):
o Adrenalina (Epinefrina);
o Noradrenalina (Norepinefrina);
o Dopamina;
o Ibopamina.
aciune indirect (de eliberare a noradrenalinei) i direct (agonist pe
receptorii adrenergici): Efedrina
1.2. Stimulante ale receptorilor -adrenergici (vasoconstrictoare):
cu administrare sistemic: Fenilefrina (este i eliberator al noradrenalinei din
depozitele celulare), Etilefrina, Metoxamina, Midodrine,
Metaraminol;
cu administrare topic (local): Nafazolina (este i eliberator al
noradrenalinei din depozitele celulare), Tetrizolina, Oximetazolina,
Xilometazolina.
1.3. Stimulante ale receptorilor -adrenergici:
agoniti semiselectivi ai receptorilor 1, 2-adrenergici (stimulante
-adrenergice de generaia a II-a):
o cu aciune semiselectiv i de scurt durat: Isoprenalina
(Isoproterenol), Orciprenalina, Etilnorepinefrina;
o cu aciune predominant pe receptorii -vasculari: Bufenina,
Bametan;
agoniti selectivi ai receptorilor 1-adrenergici: Dobutamina, Prenalterol;
agoniti selectivi ai receptorilor 2-adrenergici (stimulante -adrenergice de
generaia a III-a):
o indicate n astmul bronic:
2-stimulante cu durat relativ scurt de aciune (3-6 ore): Albuterol;
2-stimulante cu durat medie de aciune (6-8 ore) i efect rapid:
Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina, Clenbuterol, Pirbuterol,
Procaterol;
2-stimulante cu durat lung de aciune (12 ore): Salmeterol,
Formoterol;
2-stimulante cu durat foarte lung (superlung) de aciune (24 ore):
Bambuterol.
o indicate n travaliul prematur: Salbutamol, Ritodrine.
2. Ali eliberatori de catecolamine (alii dect Efedrina, Fenilefrina, Nafazolina):
Amfetamina i derivaii si:
Amfetamina;
12
Dextroamfetamina;
Metamfetamina.
Alte structuri: Amantadina
3. Simpaticomimetice speciale: cocaina, tiramina
4. Stimulante ale SNV simpatic cu aciune predominant la nivel central
Indicaii
Adrenalina: alergii, resuscitare n stopul cardiorespirator, glaucom (topic),
sngerri difuze la suprafaa pielii sau a mucoaselor (topic), asociere cu
anestezicele locale, astm bronic n criz (inhalator);
Noradrenalina: sngerri difuze la suprafaa pielii sau a mucoaselor (topic),
asociere cu anestezicele locale;
Dopamina: ocul cardiogen;
Efedrina: hipotensiune arterial (alternativ); astm bronic n criz, rinite
(topic), conjunctivite (topic), cu sau fr component alergic;
Etilefrina, Fenilefrina, Midodrine, Metoxamina, Metaraminol:
hipotensiunea arterial;
Fenilefrina: rinite sau conjunctivite (topic) nespecifice sau alergice,
producerea midriazei n scop diagnostic, tahicardii paroxistice
supraventriculare, asociere cu anestezicele locale, diagnosticul sindromului
Claude-Bernard-Horner cu leziuni pre- i postganglionare;
Nafazolina, Tetrizolina, Oximetazolina, Xilometazolina: rinite nespecifice
sau alergice;
stimulantele semiselective ale receptorilor 1, 2-adrenergici (stimulante
-adrenergice de generaia a II-a):
o Isoprenalina: resuscitarea stopului cardiorespirator din infarctul
miocardic acut cu asistol sau BAV total (iv); astm bronic
(iniial, ca alternativ);
o Orciprenalina: astm bronic (rar utilizat);
o Bufenina, Bametanul: claudicaie intermitent, sindrom
Raynaud (rar utilizat);
stimulantele selective ale receptorilor 1-adrenergici: ocul cardiogen, unele
forme clinice de insuficien cardiac (n terapie asociat);
stimulantele selective ale receptorilor 2-adrenergici: astmul bronic,
travaliul prematur;
Amfetamina: narcolepsie; sindrom hiperkinetic, cu deficit de memorie la
copil; enurezis; adjuvant n boala Parkinson; adjuvant n crizele de epilepsie
petit mal; stimularea performanelor psihomotorii;
Fenmetrazina: anorexigen;
Hidroxiamfetamina: sindrom Horner cu leziune preganglionar;
Metilen-dioxi-metamfetamina (MDMA sau Ectasy): utilizat frecvent n
scopuri nemedicale.
Contraindicaii
Adrenalina, Noradrenalina: angina pectoral, tahiaritmii, HTA; persoane cu
risc crescut de accident cerebral; hipertiroidii;
stimulantele receptorilor -adrenergici i agonitii receptorilor
dopaminergici: glaucom (pentru stimulante, n special); migrene i alte
13
cefalei pulsatile (pentru stimulante, n special); angina pectoral; aritmii,

tahicardii paroxistice supraventriculare; HTA; hipertiroidii; psihoze endogene;
diabet zaharat (pentru stimulante, n special); dislipidemii (pentru
stimulante, n special).
B. Substane cu aciune inhibitoare asupra SNV simpatic
Clasificare
1.Blocante (antagoniti competitivi) ale receptorilor adrenergici i/sau
dopaminergici
1.1. Blocante ale receptorilor -adrenergici:
1.1.1. blocante semiselective (aciune inhibitoare a receptorilor
1 = 2-adrenergici): Fentolamina; derivai hidrogenai ai alcaloizilor polipeptidici din
Ergot (derivai hidrogenai ai Ergotoxinei complex format din Ergocristin, Ergocriptin
i Ergocornin; Dihidroergocristina);
1.1.2. blocante selective:
blocante selective 1-adrenergice (aciune inhibitoare a
receptorilor 1-adrenergici): Fenoxibenzamina, Prazosin,
Terazosin, Doxazosin, Trimazosin, Tamsulozin, Alfuzosin,
Indoramin;
blocante selective 2-adrenergice (aciune inhibitoare a
receptorilor 2-adrenergici): Yohimbina, Tolazoline, Rauwolscina;
blocante ale receptorilor 1-postsinaptici i stimulante ale
receptorilor 2-presinaptici: Urapidil.
1.2.Blocante ale receptorilor -adrenergici:
1.2.1. blocante semiselective (aciune inhibitoare a receptorilor 1 = 2
adrenergici):
fr activitate simpaticomimetic intrinsec (fr ASI):
Propranolol, Timolol, Sotalol, Nadolol, Bupranolol;
cu activitate simpaticomimetic intrinsec (cu ASI): Oxprenolol,
Alprenolol, Pindolol, Penbutolol, Carteolol;
1.2.2. blocante selective 1 (1 blocante):
fr ASI: Metoprolol, Atenolol, Bisoprolol, Betaxolol, Esmolol,
Nebivolol (este i donor de NO);
cu ASI: Acebutolol, Celiprolol;
1.2.3. blocante selective 2 (nu prezint, deocamdat, indicaii terapeutice):
Butoxamina;
1.3.Blocante ale receptorilor i -adrenergici: Labetalol, Carvedilol (este i
blocant al receptorilor NMDA), Medroxolol, Bucindolol.
2.Inhibitori ai sintezei de dopamin: Metyrosine (inhibitor competitiv al tirozin-
hidrozilazei)
3.Neurosimpaticolitice (aciunea central a agenilor simpatolitici):
3.1. Cu aciune predominant central:
stimulante (agoniti) selective ale receptorilor
imidazolinicici I1: Moxonidina, Rilmenidina;
stimulante (agoniti) ale receptorilor 2- presinaptici i ale
receptorilor imidazolinici I1: Clonidina, Apraclonidina,
Brimonidina, Tizanidina, Dexmedetomidina;
14
cu mecanisme asociate de aciune: Metildopa, Guanabenz,

Guanfacina;
3.2. Cu aciune central i periferic: Rezerpina;
3.3.Cu aciune predominant periferic: Guanetidina, Guanadrel, Bethanidina,
Debrisoquin.
Indicaii
Fentolamina, Fenoxibenzamina: feocromocitom; flebite, tromboflebite;
traumatisme asociate cu tulburri circulatorii; sindrom Raynaud; alternativ
terapeutic n unele cazuri de infarct miocardic acut, edemul pulmonar acut;
Fentolamina: oc; disfuncii erectile (n asociere cu Papaverina, prin injectare n
venele peniene);
derivaii hidrogenai ai alcaloizilor polipeptidici din ergot: adjuvant n tratamentul
HTA; tulburri de irigaie cerebral i periferic, tulburri cerebrale de tip boal
Alzheimer;
Prazosin: tratamentul de fond al HTA eseniale;
Terazosin, Doxazosin, Indoramin: tratamentul de fond al HTA, hiperplazia benign
de prostat;
Alfuzosin, Tamsulozin: hiperplazia benign de prostat;
Urapidil: tratamentul HTA;
blocantele semiselective ale receptorilor 1 = 2 adrenergici i blocantele
selective 1-adrenergice, cu i fr ASI: angina pectoral, cronic stabil, cu valori
normale ale TA sau cu HTA; infarct miocardic asociat cu HTA; tahiaritmii/aritmii
supraventriculare/ventriculare (antiaritmice de clasa a II-a); HTA; feocromocitom
(numai n asociere cu -blocante); anxietate; migren; tremor esenial benign; tremor
indus de tratamentul cu litiu n psihozele bipolare; adjuvant n tratamentul bolii
Parkinson, al sindromului de abstinen la alcoolicii cronici, adicia la opiacee; adicia
indus de substanele halucinogene; hipertiroidie; tirotoxicoz; schizofrenie, manie;
hipertensiunea portal (de elecie, pentru prevenirea hemoragiilor digestive prin
rupturi ale varicelor esofagiene);
Metoprolol, Bisoprolol: insuficiena cardiac;
Betaxolol: glaucom;
Nebivolol: elecie la pacienii cu angin pectoral i astm bronic, fiind contraindicat
la pacienii cu glaucom;
blocantele receptorilor i -adrenergici: terapia post-infarct de miocard;
Labetalol: feocromocitom, crize HTA;
Carvedilol: insuficiena cardiac, HTA, angina pectoral;
Metyrosine: feocromocitom;
stimulantele receptorilor imidazolinici I1:
o Rilmenidina: HTA cu valori mici/medii; HTA la tineri, la pacieni cu
hipertrofie ventricular stng, cu diabet zaharat, cu ateroscleoz
cerebral, cu insuficien renal (pn la un clearance al creatininei
peste 15 ml/minut), la pacieni cu insuficien hepatic;
o Moxonidina: HTA moderat;
Clonidina: alternativ n tratamentul de fond al HTA; alternativ n glaucom;
migren, alte cefalei pulsatile; adicia la opiacee;
Apraclonidina, Brimonidina, Dexmedetomidina: glaucom;
Dexmedetomidina: analgezic; sedativ-hipnotic; miorelaxant;
Tizanidina: miorelaxant, analgezic;
15
Metildopa: tratamentul HTA eseniale (de elecie, n HTA din sarcin);

Guanfacina, Guanabenz: HTA cu hiperreninemie la adultul tnr, la pacienii cu
leziuni coronariene, cu infarct miocardic n antecedente, cu hipertrofie ventricular
stng;
Rezerpina, Guanetidina, Guanadrel: HTA, ca alternative (rar folosite).
Contraindicaii
Fentolamina, Fenoxibenzamina: ulcer gastro-duodenal, hipovolemie;
Fenoxibenzamina: insuficien coronarian, tulburri de ritm i de conducere,
insuficien cardiac, hiperplazie benign de prostat, glaucom;
blocantele semiselective ale receptorilor 1 = 2 adrenergici fr ASI: astm
bronic, bronite spastice, BPOC; bradiaritmii; bloc atrio-ventricular; diabet zaharat;
dislipidemii severe; insuficien vascular periferic, sindrom Raynaud; sindroame
depresive; sarcin;
blocantele semiselective ale receptorilor 1 = 2 adrenergici cu ASI: aceleai
contraindicaii ca i cele fr ASI, cu excepia pacienilor cu bradicardie moderat i
insuficien cardiac, unde pot fi administrate;
blocantele selective ale receptorilor 1 - adrenergici fr ASI: aceleai
contraindicaii ca i cele semiselective fr ASI, cu excepia pacienilor cu astm
bronic, unde pot fi administrate;
blocantele selective ale receptorilor 1 - adrenergici cu ASI: aceleai
contraindicaii ca i cele semiselective fr ASI, cu excepia pacienilor cu astm
bronic sau cu bradicardie moderat i insuficien cardiac, unde pot fi administrate;
blocantele receptorilor i -adrenergici: aceleai contraindicaii ca la beta
blocante, n plus, insuficiena hepatic;
stimulantele receptorilor imidazolinici I1: depresii severe, insuficien renal sever
(clearance al creatininei sub 15 ml/minut), sindrom Raynaud;
stimulantele receptorilor imidazolinici I1 i ale receptorilor -presinaptici
adrenergici: depresii endogene, sarcin, insuficien renal sever, diabet zaharat,
dislipidemii, bradicardie, bloc atrio-ventricular, sindrom Raynaud, feocromocitom;
Metildopa: primele 6 luni de sarcin, depresii endogene, afeciuni hepatice, boal
Parkinson, feocromocitom, glaucom;
Guanabenz, Guanfacina: sarcin, depresii endogene, feocromocitom, copii sub 12
ani;
Rezerpina: depresii endogene, feocromocitom, ulcer gastro-duodenal, gastro-enterite
acute, colite acute, epilepsie, boal Parkinson, pseudoparkinsonism, sarcin, adultul
tnr;
Guanetidina, Guanadrel: feocromocitom; insuficien cardiac; bradicardie; bloc
atrio-ventricular; insuficien vascular periferic, sindrom Raynaud; asocierea cu
antidepresive triciclice, neuroleptice fenotiazinice, cocain, amfetamine;
administrarea local n asociere cu vasoconstrictoare simpaticomimetice.
16
Cursul nr. 8
Subiectul nr. 27. Histamina i antihistaminicele
A. Histamina
Indicaii:
pentru diagnosticul capacitii secretorii gastrice (nlocuit cu testul la
Pentagastrin);
pentru diagnosticul feocromocitomului (nlocuit cu metoda determinrii nivelului
urinar al metaboliilor catecolaminelor);
pentru diagnosticarea hiperreactivitii bronice (constituie, ns, un risc major,
din cauza efectelor adverse ale histaminei).
Efecte adverse:
bronhoconstricie;
hipotensiune arterial; tahicardie;
tulburri gastro-intestinale;
astenie.
Contraindicaii:
astm bronic;
ulcer peptic activ; complicaii ale ulcerului peptic.
Agoniti ai receptorilor histaminici

Clasificare. Indicaii
1. Betahistidina: indicaii sindrom Meniere;
2. Betazole (agonist al receptorilor H2 i antagonist H1): utilizat experimental
testarea capacitii secretorii acide gastrice;
3. Impromidine (agonist selectiv H3, inhibitor al eliberrii histaminei,
noradrenalinei, acetilcolinei, serotoninei, inhibitor al sintezei histaminei).
B. Antihistaminicele
Clasificare:
1. Inhibitori ai eliberrii de histamin: Cromoglicat de sodiu, Nedocromil,
Amlexanox, Lodoxamida, Pemirolast, Reprinast, metilxantine, flavonoizi
2. Antagonitii fiziologici ai histaminei: adrenalina, noradrenalina
3. Antagonitii competitivi ai receptorilor pentru histamin:
1.3.1. Antagonitii competitivi ai receptorilor H1:
o generaia I (traverseaz bariera hemato-encefalic):
alchilamine: Clorfeniramin, Bromfeniramin;
derivai fenotiazinici: Prometazina, Proclorperazina, Tietilperazina,
Alimemazina;
etanoalmine: Difenhidramina, Carbinoxamina, Doxylamina, Dimenhydrinate;
imidazoline: Antazoline;
etiamindiamine: Pyrilamina, Tripelenamine;
etilendiamine: Cloropiramina;
17
piperazine: Hidroxizine, Cyclizine, Meclizin;

alte antihistaminice de tip anti-H1: Ciproheptadina (de asemenea un
antagonist al receptorilor 5HT2), Phenindamine, Clemastina, Clorfenoxamina,
Dimetinden, Bamipine, Ketotifen;
o generaia a II-a (nu traverseaz bariera hemato-
encefalic):
derivai piperidinici: Loratadina i metabolitul su, Desloratadina;
Terfenadina i metabolitul su, Fexofenadina; Astemizol;
derivai piperazinici: Cetirizina, Levocetirizina;
derivai fenotiazinici: Mequitazina;
alte structuri: Ebastine, Levocabastine, Azelastin, Mizolastina, Acrivastine.
1.3.2. Antagoniti competitivi ai receptorilor H2:
Cimetidina
Ranitidina
Nizatidina (prezint i un mecanism de aciune adiional de blocare a
acetilcolinesterazei)
Famotidina
1.3.3. Antagoniti competitivi ai receptorilor H3:
Idophenpropit
1.3.4. Agoniti inveri
Thioperamide (antagonist competitiv al receptorilor H3 i H4);
Tiprolisant (antagonist competitiv al receptorilor H3).
Indicaii:
inhibitorii eliberrii de histamin: astm bronic, rinite alergice, conjunctivite
alergice, alergii alimentare;
antagonitii competitivi ai receptorilor H1: tratamentul alergiilor; ca
anxiolitice-sedative-hipnotice (cei de generaia I); ca antiemetice (derivaii
fenotiazinici, piperazinici, etanolaminele); sindrom Meniere; cenestoze; terapia
bolilor psihice (Clorpromazina - antipsihotic); stimularea apetitului
(Ciproheptadina); boala Parkinson (Difenhidramina i alte etanolamine);
sindromul cistitei interstiiale (Hidroxizin);
antagonitii competitivi ai receptorilor H2: boala peptic, inclusiv cea indus
de AINS; sindromul Zollinger Ellison; refluxul gastro-esofagian; dispepsia
neulceroas; prevenirea gastritelor induse de stres, condiii de hipersecreie.
Efecte adverse; contraindicaii:

Cromoglicatul de sodiu poate determina: dermatite reversibile, urticarie; miozite;
infiltrate pulmonare cu eozinofile; artralgii; disurie, greuri, gust neplcut, gastro-
enterite; foarte rar, bronhospsm trector, tuse, wheezing;
Nedocromil poate determina: cefalee, gust amar, greuri, disconfort abdominal;
antagonitii competitivi ai receptorilor H1 efecte adverse: sedare (cei de
generaia I); excitaie paradoxal la copii, nervozitate, euforie; efecte
antimuscarinice; cretere ponderal (Ciproheptadina); tahiaritmii fatale (torsada
vrfurilor; Astemizol, Terfenadina);
antagonitii competitivi ai receptorilor H2:
18
Cimetidina efecte adverse: la nivelul SNC; efecte hematologice; efecte la

nivel hepatic;
Ranitidina - efecte adverse: la nivel hepatic;
Famotidina efecte adverse: cefalee, efecte adverse la nivel hepatic;
Nizatidina efecte adverse: cefalee, efecte prokinetice, creterea tranzitorie a
transaminazelor, reducerea frecvenei i a forei de contracie a cordului;
contraindicaii ale anti-H2: insuficiena renal i hepatic sever, psihoze
endogene.
19
Cursurile nr. 9, 10 i 11
Subiectul nr. 28. Influenarea altor sisteme autacoide:
serotonina, kininele, angiotensina, monoxidul de azot,
endotelina
Clasificarea autacoizilor
1. Amine biologic active:
Histamina
Serotonina (5-hidroxitriptamina)
2. Polipeptide biologic active:
Angiotensina i sistemul renin-angiotensin-aldosteron
Kininele i sistemul kalikrein-kinin
Peptidele natriuretice (ANP, BNP, CNP)
Peptidul intestinal vasoactiv (VIP)
Substana P
Neurotensina
Endotelinele
Peptid nrudit genetic cu calcitonina (CGRP)
Neuropeptidul Y
Sistemul opiopeptidelor endogene
3. Lipide biologic active i peptidolipide (eicosanoizi):
Metabolii ai acidului arahidonic obinui pe calea ciclooxigenazei:
Prostaglandine: PGA -> PGJ
Tromboxani: TXA, TXB
Metabolii ai acidului arahidonic obinui pe calea lipooxigenazei:
Leucotriene: LTA -> LTE
Lipoxine
Hepoxiline
Metabolii ai acidului arahidonic obinui pe calea epoxigenazei:
Epoxiprostaglandine
Dioli
Metabolii ai acidului arahidonic obinui sub aciunea radicalilor liberi:
Isoprostani
Influenarea farmacologic a serotoninei

Clasificare
1. Stimulatoare ale activitii serotoninei
1.1. Agoniti ai receptorilor pentru serotonin:
agoniti selectivi ai receptorilor 5HT1A: Buspirona, Ipsaspirona, Gepirona,
Tandospirona;
agoniti neselectivi ai receptorilor 5-HT1D I 5-HT1B: Sumatriptan,
Naratripan, Rizatriptan, Zolmitripan;
agoniti selectivi ai receptorilor 5HT4: Cisaprid, Norcisaprid;
20
agoniti pariali selectivi ai receptorilor 5HT4: Tegaserod;

agoniti pariali ai receptorilor 5HT1 i 5HT2: alcaloizii de ergot.
1.2. Stimulatori ai eliberrii serotoninei:
Dexfenfluramina
Fenfluramina
1.3. Inhibitori selectivi ai recaptrii serotoninei:
Fluoxetine
Sertraline
Paroxetine
Fluvoxamine
Citalopram
Escitalopram
1.4. Inhibitori ai recaptrii serotoninei i noradrenalinei:
Venlafaxin
Bupropion
2. Antagonitii serotoninei
2.1. Antagoniti ai receptorilor pentru serotonin:
antagoniti ai receptorilor 5-HT2A/5-HT2C: Trazodone, Nefazodone,
Mirtazapine;
antagoniti ai receptorilor 5-HT3:
cu efect antiemetic: Ondansetron, Granisetron, Dolansetron,
Tropisetron; Cilansetron;
cu efect prokinetic: Alosetron;
antagoniti ai receptorilor 5-HT2:
indicat ca antiagreagant: Ritanserine, Ketanserin (este i
antagonist al receptorilor 5HT1C);
indicat n profilaxia migrenei: Metisergid;
indicai n tratamentul alergiilor, pentru stimularea apetitului, n
tratamentul tumorilor carcinoide, al sindromului dumping
post-gastrectomie: Ciproheptadina.
Indicaii:
agoniti selectivi ai receptorilor 5HT1A (Buspirona, Ipsaspirona, Gepirona,
Tandospirona): anxiolitice (nu sunt eficiente n atacurile de panic);
agoniti neselectivi ai receptorilor 5-HT1D I 5-HT1B (Sumatriptan,
Naratripan, Rizatriptan, Zolmitripan): tratamentul i profilaxia crizei de migren
i ale altor cefalei vasculare;
agoniti selectivi ai receptorilor 5HT4 (Cisaprid, Norcisaprid): prokinetice;
agoniti pariali selectivi ai receptorilor 5HT4 (Tegaserod): tratamentul colonului
iritabil;
stimulatori ai eliberrii serotoninei (Dexfenfluramina, Fenfluramina):
tratamentul obezitii;
inhibitori selectivi ai recaptrii serotoninei i neselectivi ai recaptrii
serotoninei i noradrenalinei: tratamentul depresiilor;
antagoniti ai receptorilor 5-HT2A/5-HT2C (Trazodone, Nefazodone,
Mirtazapine): tratamentul depresiilor;
Ondansetron, Granisetron, Dolansetron, Tropisetron; Cilansetron: antiemetice;
Alosetron: tratamentul colonului iritabil;
Ritanserine, Ketanserine: antiagregante plachetare;
21
Ciproheptadina: tratamentul alergiilor, stimularea apetitului, tratamentul

tumorilor carcinoide, al sindromului dumping post-gastrectomie;
Metisergid: profilaxia migrenei.
Contraindicaii:
agonitii receptorilor pentru serotonin: angina pectoral, leziunile ateromatoase
coronariene severe, tulburrile de ritm;
antagonitii receptorilor pentru serotonin: sarcina, tulburrile de ritm;
insuficiena hepatic sever; insuficiena renal sever;
Ciproheptadina: glucom, retenie urinar, conductorii auto.
Influenarea farmacologic a sistemului renin-angiotensin-

aldosteron
A. Stimularea sistemului renin-angiotensin-aldosteron
Stimularea producerii de aldosteron: angiotensina sintetic, hormonii

glucocorticoizi, estrogeni, hormonii tiroidieni;
Stimularea producerii de renin: Minoxidil, Hidralazina, Diazoxid, diureticele
tiazidice, diureticele de ans.
Indicaii ale angiotensinei sintetice: oc fr hipovolemie, colaps (ca alternativ

la noradrenalin).
Avantaj: nu favorizeaz tahiaritmiile, nu determin hiperlactacidemie.
B. Inhibarea sistemului renin-angiotensin-aldosteron
Antagonitii competitivi ai receptorilor pentru angiotensina II (antagoniti ai

R-AT):
neselectivi: Saralazin;
selectivi pe receptorii AT1 ai vaselor: Valsartan, Losartan, Candesartan,
Telmisartan, Irbesartan, Eprosartan;
inhibitori ai activitii reninei: Enalkiren, Remikiren, Aliskiren;
medicamente care blocheaz secreia de renin: Clonidina, Metildopa,
Guanfacina, Guanabenz, Rilmenidina, Moxonidina, betablocantele;
inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA):
de tip sulfhidril: Captopril; Zofenopril;
de tip dicarboxilat: Enalapril, Lisinopril, Ramipril, Quinapril, Perindopril,
Benazepril;
de tip fosfonat: Fosinopril;
alte structuri: Moexipril, Spirapril, Trandolapril, Cilazapril, Alacepril,
Altiopril, Fentiapril, Pivalopril, Delapril, Imidapril.
Indicaii:
IECA: HTA (de elecie la hipertensivi cu diabet zaharat, insuficien cardiac,
accidente coronariene acute, hipertrofie ventricular stng, la persoanele n
22
vrst); insuficien cardiac congestiv; dup infarctul de miocard; prevenirea

nefropatiei diabetice;
Antagonitii competitivi selectivi pe receptorii AT1 ai vaselor: HTA esenial,
insuficiena cardiac congestiv.
Contraindicaii:
IECA:
absolute: stenoz de arter renal (bilateral sau pe rinichi unic);
creatininemie; hiperpotasiemie; sarcin trimestrele al II-lea i al III-lea,
angioedem n antecedente; hipotensiune arterial simptomatic;
asocierea cu: diuretice economisitoare de potasiu, glicozizi cardiotonici;
antiinflamatoare nesteroidiene.
Antagonitii competitivi selectivi pe receptorii AT1 ai vaselor: sarcin,
insuficien renal.
Efecte adverse:
IECA:
care in de clas: hipotensiune arterial; tuse uscat iritativ; angioedem;
hiperpotasiemie; creterea concentraiei acidului uric; hipoglicemie; greuri,
diaree; nefrotoxicitate; teratogenitate;
care in de medicament:
o Captopril, Alacepril, Zofenopril: alterarea gustului, reacii
imunologice de tip I, neutropenie, creterea
transaminazelor, proteinurie, pancreatite;
o Captopril: efecte de tip boal Addison;
o Enalapril: sincope, crampe musculare, glosit, creterea
transaminazelor, tulburri vizuale, acufene.
Antagonitii competitivi selectivi pe receptorii AT1 ai vaselor: similare cu cele ale
IECA, cu excepia tusei i angioedemului.
Influenarea farmacologic a sistemului kalikrein-kinin

A. Stimularea sistemului kalikrein-kinin:
IECA
Preparat de kalikrein cu resorbie lent
Indicaii ale preparatului de kalikrein cu resorbie lent: gangrena diabetic, plgi
cu tendin redus la vindecare, ocluzii vasculare acute.
B. Inhibarea sistemului kalikrein-kinin:

Inhibitori ai sintezei kininelor: Aprotinina
Antagoniti competitivi selectivi ai receptorilor B2: Icatibant
Indicaii:
Aprotinina: pancreatite acute hemoragice; ocul hemoragic; ca antifibrinolitic.
Icatibant: pentru evaluarea rolului kininelor n durere, hiperalgezie i inflamaie.
23
Influenarea farmacologic a peptidelor natriuretice i a

endotelinelor
A. Peptidele natriuretice (ANP, BNP, CNP):
analog sintetic al BNP: Nesiritide:
indicaii: pe termen scurt, n tratamentul insuficienei cardiace congestive
decompensate acut;
efecte adverse: hipotensiunea arterial; alterarea funciei renale; cefalee;
tahicardii ventriculare; dureri abdominale.
B. Endotelinele:
antagonitii receptorilor pentru endotolin ETA i ETB: Bosentan:
indicaii: hipertensiunea pulmonar;
efecte adverse: cefalee, edeme periferice, atrofie testicular, infertilitate
masculin;
contraindicaii: sarcina.
Influenarea farmacologic a lipidelor biologic active i a

peptidolipidelor (a eicosanoizilor)
A. Analogi de prostaglandine:
indicai n obstetric-ginecologie:
derivai de PGE1: Gemeprost;
derivai de PGE2: Dinoprostone, Sulprostone;
derivai de PGF2: Carboprost, Dinoprost;
indicai n ulcer peptic:
derivai de PGE1: Misoprostol;
derivai de PGE2: Enprostil, Arbaprostil, Rioprostil;
indicai n afeciunile cardiovasculare:
derivai de PGE1: Alprostadil, Prostin;
derivai de PGI2: Epoprostenol, Iloprost;
indicai n glaucom:
derivai de PGF2: Latanoprost, Travoprost, Bimatoprost.
Efecte adverse:
derivaii de PGE, derivaii de PGI2 i derivaii de PGF2: greuri,
vrsturi, diaree, crampe abdominale;
derivaii de PGE i derivaii de PGI2: hipotensiune arterial,
tahiaritmii;
derivaii de PGF2: hipertensiune arterial, bronhoconstricie.
B. Antagoniti de leucotriene:
inhibitori ai 5-lipoxigenazei: Zileuton;
antagoniti ai receptorilor pentru leucotriene LTD4: Montelukast,
Zafirlukast, Pranlukast.
24
Indicaii:
tratamentul de fond al astmului bronic indus de efort sau indus de antigene;
tratamentul astmului bronic indus de acidul acetilsalicilic (Montelukast,
Zafirlukast, Pranlukast).
Efecte adverse (pentru Montelukast, Zafirlukast, Pranlukast):

reacii alergice cutante, angioedem, anafilaxie;
cefalee;
insomnie;
tulburri gastro-intestinale.
Nitriii i nitraii
Indicaii: tratamentul anginei pectorale.
Clasificare:
indicai n criza de angin pectoral:
o Nitroglicerina
o Nitritul de amil
indicai n tratamentul de fond al anginei pectorale:
o Nitroglicerina
o Isosorbid mononitrat
o Isosorbid dinitrat
o Pentaeritritil tetranitrat
Efecte adverse:
hipotensiune arterial pn la sincopa nitritoid;
cefalee bitemporal pulsatil (la nceputul tratamentului);
tahifilaxie;
anemie, methemoglobinemie;
precipitarea crizei de glaucom.
25
Cursul nr. 12
Subiectul nr. 38. Digitalicele i alte inotrop pozitive
Clasificare
1. Glicozizii cardiotonici:
1.1. cu aciune rapid i de durat scurt/medie: Strofantina G (Ouabaina), Digoxin,
Metildigoxin, Lanatosid, Deslanatozid;
1.2. cu aciune lent i de lung durat: Digitoxina, Acetildigitoxina.
2. Alte substane cu efect inotrop pozitiv:
2.1. inhibitorii de fosfodiesteraze:
neselectivi: metilxantinele (Teofilina, Cafeina);
selectivi:
bipiridinele: Milrinona, Amrinona;
imidazolii: Enoximona;
benzimidazolii: Levosimendan, Pimobendan ( adiional, cresc sensibilitatea la
calciu a proteinelor contractile);
altele: Vesnarinona;
2.2. stimulani ai recepturilor -adrenergici:
agoniti 1 adrenergici: Dobutamin, Prenalterol;
agoniti 1=2 adrenergici: Isoproterenol;
Dopamina.
2.3. Glucagonul
Glicozizii cardiotonici
Indicaii:
insuficiena cardiac cu/fr fibrilaie atrial sau flutter atrial;
fibrilaia atrial;
flutterul atrial.
Contraindicaii:
bradicardia;
tahicardia ventricular, blocul atrio-ventricular;
insuficiena hepatic sau renal;
miocardite;
pericardite;
stenoza mitral.
26
Metilxantinele
Indicaii:
Teofilina: astmul bronic, BPOC, apnee la nou-nscut, adjuvant n tratamentul
insuficienei cardiace.
Pentoxifilina: arteriopatii obstructive (elecie); ulcere trofice, flebite, tromboflebite;
mielom multiplu; policitemie; hiperlipidemie.
Cafeina: psihoanaleptic.
Contraindicaii:
infarct miocardic acut; tahiaritmii;
epilepsie, insomnie, persoane labile psihic;
insuficien hepatic;
ulcer peptic;
imunosupresie, afeciuni herpetice;
asocierea cu psihostimulante, cu fluorochinolone.
Bipiridinele
Indicaii:
insuficiena cardiac congestiv sever, care nu rspunde la alt terapie.
Efecte adverse:
aritmii supraventriculare i ventriculare;
hipotensiune arterial;
trombocitopenie reversibil;
hepatotoxicitate;
nefrotoxicitate;
reducerea sensibilitii gustative i olfactive.
27
Cursul nr. 13
Subiectul nr. 39. Vasodilatatoarele n tratamentul
insuficienei cardiace
Clasificare
1. Antagonitii competitivi ai receptorilor pentru angiotensina II

(antagoniti ai R-AT):
neselectivi: Saralazin;
selectivi pe receptorii AT1 ai vaselor: Valsartan, Losartan, Candesartan,
Telmisartan, Irbesartan, Eprosartan.
2. Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA):
de tip sulfhidril: Captopril; Zofenopril;
de tip dicarboxilat: Enalapril, Lisinopril, Ramipril, Quinapril, Perindopril,
Benazepril;
de tip fosfonat: Fosinopril;
alte structuri: Moexipril, Spirapril, Trandolapril, Cilazapril, Alacepril,
Altiopril, Fentiapril, Pivalopril, Delapril, Imidapril.
3. Diureticele
diureticele de ans;
diureticele tiazidice;
diureticele care economisesc potasiul.
4. Agenii inotropi poztivi: glicozizii cardiotonici.
5. Venodilatatoarele: nitriii / nitraii.
6. Dilatatoarele arteriolare: Hidralazina.
7. Blocante selective 1 (1 blocante) fr ASI: Metoprolol, Bisoprolol.
8. Antagoniti ai receptorilor pentru vasopresin:
antagoniti ai receptorilor V1a, V2: Conivaptan;
antagoniti ai receptorilor V2: Tolvaptan, Lixivaptan, Satavaptan.
9. Peptidele natriuretice:
analog sintetic al BNP: Nesiritide.
10. Inhibitori ai fosfodiesterazei:
bipiridinele: Milrinone, Amrinone,
imidazolii: Enoximona.
benzimidazolii: Levosimendan, Pimobendan ( adiional, cresc sensibilitatea la
calciu a proteinelor contractile).
28
Cursul nr. 14
Subiectul nr. 40. Antiaritmicele
Clasificare
1. Clasa I (blocante ale canalelor de sodiu voltaj-dependente)
1.1. Subclasa 1A: Chinidina, Procainamida, Disopiramida, Ajmalina, Aprindina
1.2. Subclasa 1B: Lidocaina, Fenitoin, Mexiletin, Tocainida;
1.3. Subclasa 1C: Encainida, Flecainida, Lorcainida, Propafenona; Indecainida,
Morizicina, Cibenzolina
2. Clasa a II-a (blocante competitive ale receptorilor -adrenergici semiselective
1=2 sau selective 1, cu sau fr ASI):
1.2.1. blocante semiselective (aciune inhibitoare a receptorilor 1 = 2
adrenergici):
Propranolol, Timolol, Sotalol (cu mecanism adiional de clasa
a III-a), Nadolol, Bupranolol;
1.2.2. blocante selective 1 (1 blocante):
cu ASI: Acebutolol, Celiprolol.
3. Clasa a III-a (blocante ale canalelor de potasiu; medicamente care prelungesc
perioada refractar efectiv cu ajutorul prelungirii potenialului de aciune):
Amiodarona; Bretilium; Sotalol (cu mecanism adiional de clasa a II-a); Ibutilida;
Dofetilida; Clofilium; Pranolium.
4. Clasa a IV-a (blocante ale canalelor de calciu):
cu aciune la nivelul canalelor de calciu vasculare i ale cordului:
dihidropiridine: Nifedipina, Amlodipina, Nitrendipina,
Nicardipina;
fenilalchilamine: Verapamil;
benzotiazepine: Diltiazem;
cu aciune relativ selectiv la nivelul canalelor de calciu ale
cordului: Bepridil;
5. Clasa a V-a (ali ageni antiaritmici): Adenozina; srurile de magneziu;
digitalicele.
Indicaii:
antiaritmicele din subclasa 1A:
tahiaritmii supraventriculare, TPSV, flutter atrial,
fibrilaie atrial;
29
aritmii ventriculare: tahicardie ventricular, extrasistole

ventriculare simptomatice; prevenirea fibrilaiei
ventriculare;
antiaritmicele din subclasa 1B:
tahicardie ventricular;
extrasistole ventriculare simptomatice;
prevenirea fibrilaiei ventriculare;
antiaritmicele din subclasa 1C:
aritmii ventriculare severe (tahicardie ventricular,
fibrilaie ventricular);
aritmii supraventriculare;
antiaritmicele din clasa a II-a:
tahicardii sinusale, tahiaritmii supraventriculare,
prevenirea TPSV;
extrasistole ventriculare;
profilaxia fibrilaiei ventriculare;
antiaritmicele din clasa a III-a:
prevenirea i tratamentul aritmiilor prin reintrare sau prin
creterea automatismului (TPSV, tahicardii paroxistice
ventriculare, fibrilaie atrial, flutter atrial);
antiaritmicele din clasa a IV-a:
tahicardii paroxistice supraventriculare prin reintrare;
fibrilaie atrial, flutter atrial;
Verapamil este elecie n TPSV;
Adenozina:
elecie: TPSV;
tahicardii ventriculare;
Sulfatul de magneziu: elecie n torsada vrfurilor.
Efecte adverse:
antiaritmicele din subclasa 1A:
risc proaritmogen;
insuficien ventricular stng;
efecte anticolinergice tahicardizante, pn la fibrilaie
atrial i flutter atrial;
Procainamida: lupus eritematos sistemic
antiaritmicele din subclasa 1B:
Tocainida: tremor; voalarea vederii; letargie;
Fenitoin: hipotensiune arterial, aritmii;
Mexiletine: tremor; voalarea vederii; letargie; greuri;
Moricizine: vertij, greuri, aritmii.
antiaritmicele din subclasa 1C:
risc proaritmogen;
insuficien ventricular stng;
antiaritmicele din clasa a III-a:
hipotensiune arterial (Bretilium);
30
efecte adverse rezultate din blocarea receptorilor beta-

adrenergici (Sotalol);
efecte proaritmogene;
antiaritmicele din clasa a IV-a:
bloc atrio-ventricular, bradicardii sinusale;
efect inotrop negativ;
hipotensiune arterial (excepie, Bepridil).
31
Cursul nr. 15
Subiectul nr. 41. Antianginoase
A. Tratamentul crizei de angin pectoral
Nitrii /nitrai indicai n criza de angin pectoral:
o Nitroglicerina
o Nitritul de amil
B. Tratamentul de ntreinere al anginei pectorale
1. Nitrii /nitrai indicai n tratamentul de fond al anginei pectorale:

o Nitroglicerina
o Isosorbid mononitrat
o Isosorbid dinitrat
o Pentaeritritil tetranitrat
2. Compui cu aciune similar cu a nitriilor / nitrailor:
o Molsidomine
o Nicorandil
3. Blocante competitive ale receptorilor -adrenergici semiselective 1=2 sau
selective 1, cu sau fr ASI:
3.1. blocante semiselective (aciune inhibitoare a receptorilor 1 = 2
adrenergici):
Propranolol, Timolol, Sotalol, Nadolol, Bupranolol;
3.2. blocante selective 1 (1 blocante):
cu ASI: Acebutolol, Celiprolol.
4. Blocante competitive ale receptorilor -adrenergici:
o Labetalol
o Carvedilol
5. Blocante ale canalelor de calciu:
cu aciune la nivelul canalelor de calciu vasculare i ale cordului:
dihidropiridine: Nifedipina, Amlodipina, Nitrendipina,
Nicardipina;
fenilalchilamine: Verapamil;
benzotiazepine: Diltiazem;
cordului: Bepridil;
vaselor:
dihidropiridine: Felodipina, Isradipina, Nisoldipina,
Lacidipina, Lercanidipina.
6. Modulatoare metabolice (inhibitori pariali ai cii de oxidare a acizilor grai la
32
nivelul miocardului sau inhibitori pFOX):

o Trimetazidina
o Ranolazina
7. Blocante selective ale canalelor de sodiu If:
o Ivabradina;
8. Medicamente antiagregante plachetare: Acid acetilsalicilic (75-325 mg/zi);
Clopidogrel, Ticlopidin, Abciximab, Eptifibatid, Dipiridamol;
9. Medicamente hipolipemiante:
9.1. inhibitori ai HMG-CoA reductazei: Lovastatina, Simvastatina, Pravastatina,
Fluvastatina, Atorvastatina, Rosuvastatina, Cerivastatina, Mevastatin, Pitavastatin;
9.1. fibrai: Clofibrat, Fenofibrat, Bezafibrat, Gemfibrozil, Ciprofibrat, Clinofibrat,
Tocofibrat, Simfibrat, Pirifibrat.
10. Altele: Amiodarona.
33
Lector: Conf Dr. Elena Albu
Cursul nr. 16
Subiectul nr. 60. Hipolipemiantele
Grupe de ageni activi farmacologic indicai n tulburrile de metabolism lipidic
Dislipidemii - totalitatea tulburrilor cantitative i calitative ale lipidelor plasmatice

(Colesterol, Trigliceride, HDL-col).
Normalul lipidic:
CT <200 mg%
TG <150 mg%
HDLc - 40-45 mg%; 45-50 mg%
Clase ale lipoproteinelor

Forme circulante ale lipidelor
Chilomicroni
VLDL lipoproteine cu densitate foarte mic
IDL - lipoproteine cu densitate intermediar
LDL - lipoproteine cu densitate mic
HDL - lipoproteine cu densitate mare
Clasificarea lipoproteinelor
Clasa Coninut lipidic(%)*
TG C FL
Chilomicroni 80-95 2-7 3-9
VLDL 55-80 5-15 10-20
IDL 20-50 20-40 15-25
LDL 5-15 40-50 20-25
HDL 5-10 15-25 20-30
*=diferena pn la 100% este reprezentat de Apo - apoproteina; TG trigliceride, C
colesterol; FL - fosfolipide
Lipoproteinele din categoria LDL si trigliceridele intervin n procesul de aterogenez

i faciliteaz dezvoltarea bolii coronariane. Concentraii mari de trigliceride pot genera
fenomene de pancreatit acut. HDL sunt lipoproteine cu densitate mare i dimensiuni mici,
care transporta surplusul de colesterol din esuturi. HDL are rol protector fa de aterogenez.
Clasificarea dislipidemiilor
a. n funcie de natura anomaliei
1. Hipercolesterolemii (HC)
Genetice (primare, familiale) Secundare
HC familial Hipotiroidism
HC prin deficit de apoB100 Sindrom nefrotic
HC poligenic Colestaz
2. Hipertrigliceridemii (HTG)
1

Deficit de LPL DZ controlat nesatisfctor
Deficit de apo CII sindrom nefrotic, uremie
HTG familial alcoolism, estrogeni, betablocante
3. Hiperlipidemii mixte (HM)
Disbetalipoproteinemia (HLP familial tip III) Sindrom nefrotic
Hiperlipidemia familial combinat Hipotiroidism
Boal Cushing
Diuretice
DZ controlat nesatisfctor
b. n funcie de severitate
1. Hipercolesterolemii
uoare: 200-239 mg%
moderate: 240-299 mg%
severe: 300 mg%
2. Hipertrigliceridemii
de grani: 150-199 mg%
moderate: 200-399 mg%
severe: 400 mg%
3. Hiperlipidemii mixte
moderate: colesterol = 200-299 mg%; trigliceride = 200-400 mg%
severe: colesterol 300 mg%; trigliceride 400 mg%
Clasificarea medicamentelor indicate n tratamentul tulburrilor de metabolism

lipidic
1. inhibitoare ale aportului exogen de colesterol
1.1. Rini schimbtoare de ioni
Colestiramina
Colestipol
1.2. EZETIMIB
2 Inhibitori ai biosintezi de colesterol
2.1. Inhibitori de HMG-CoA reductaza - Statine
2.2. Fibraii
2.3. Grupul niacinei
Acidul nicotinic
Nicotinamida
Xantinol nicotinat
Acipimox
2.4. Alte hipolipemiante
Probucol
Neomicina
Estrogenii
Dextrotiroxina
acizii grai de tip omega-3.
2
1. Statine
Mecanism de aciune: diminu sinteza colesterolului prin inhibarea HMG CoA
reductaza (3-hidroxi-3-metilglutaril-Coenzima A reductaza) enzim care catalizeaz o
reacie limitativ, ce intervine precoce n biosinteza colesterolului la nivelul ficatului.
Consecutiv, determin:
scderea nivelul plasmatic al colesterolului i LDL;
creterea numrul de receptori LDL din ficat, cu epurare sporit a LDL, IDL,
VLDL.
Alte efecte (non lipidice) ale statinelor:
ameliorarea funciei endoteliale;
stabilizare plachetar;
inhibarea rspunsului inflamator asociat aterogenezei.
Indicaii:
hiperlipoproteinemii cu LDL crescute n plasm;
hipercolesterolemie primar (hiperlipidemia tip II);
hipercolesterolemie familial (hiperlipidemia tip IIa i IIb);
sindrom dislipidemic din diabetul zaharat;
cardipopatie ischemic asociat cu hipercolesterolemie moderat sau sever.
Eficacitatea diferiilor compui este asemntoare, dar exist diferene de poten:
Doza (mg/zi)
o Atorvastatin (Sortis, cp 10 mg, 20 mg) 10-80
o Simvastatin (Zocor, cp 10 mg, 20 mg) 10-40
o Pravastatin (Elisor, cp 10 mg, 20 mg) 10-40
o Lovastatin (Mevacor, cp 20 mg) 20-80
o Fluvastatin (Lescol, caps 20 mg, 40 mg) 20-80
o Rosuvastatin (Crestor cp 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg) 10-40
o Cerivastatin
o Mevastatin
o Pivastatin
Efecte adverse:
tulburri digestive (anorexie, greuri, vrsturi, crampe abdominale);
creterea transaminazelor hepatice;
creterea creatinkinazei;
miozit care poate evolua spre rabdomioliz (dependent de doz);
risc crescut de miozit n cazul administrrii concomitente cu macrolide,
ciclosporin, gemfibrozil, clofibrat sau niacin);
rash cutanat.
Contraindicaii:
sarcin, alptare;
copii;
afeciuni hepatice evolutive.
2. Fibrai
Mecanism de aciune: stimularea lipoproteinlipazei, mai ales n muchi, cu
creterea catabolismului VLDL, respectiv a hidrolizei trigliceridelor VLDL precum i
inhibarea sintezei i favorizarea oxidrii acizilor grai n ficat. Biosinteza colesterolului
nu este modificat, dar secreia de colesterol n bil este mai mare. Reducerea disponibilului
de trigliceride este, probabil, responsabil de uoara cretere a colesterolului HDL.
3
Fibrai: Clofibrat (primul fibrat folosit 1967), Fenofibrat (analog al clofibratului),

Gemfibrozil, Bezafibrat, Ciprofibrat.
Efecte farmacodinamice:
scderea sintezei hepatocitare de colesterol i VLDL;
creterea clearance-ului plasmatic al VLDL;
reducerea uoar a LDL-colesterolului;
creterea uoar a HDL-colesterolului.
Cei mai folosii fibrai:
Doza (mg/zi)
o Fenofibrat (Lipanthyl 100 mg/cp) 300 mg
o Bezafibrat (Regadrin 200 mg/cp) 600-1200 mg
o Ciprofibrat (Lipanor 100 mg/cps) 100 mg
Fenofibratul se absoarbe bine din intestin, absorbie favorizat de alimente. Este bine
tolerat, are efecte adverse minime: fenomene dispeptice, uneori creterea transaminazelor,
miozit, scderea libidoului, reacii alergice.
Indicaii:
hiperlipoproteinemii de tip III (disbetalipoproteinemii);
hiperlipoproteinemii de tip IV (hipertrigliceridemii familiale);
hiperlipoproteinemii de tip V (hipertrigliceridemie mixt);
hiperlipidemie familial combinat (hiperlipidemie de tip IIa, IIb, IV).
Efecte adverse:
tulburri dispeptice;
alopecie;
hepatotoxicitate;
miozit (n special la cei cu insuficien renal);
leucopenia;
litiaz biliar colesterolic (clofibrat).
Contraindicaii:
insuficien renal;
insuficien hepatic;
sarcin, alptare;
litiaz biliar preexistent;
alcoolism cronic;
copii.
3. Alte hipolipemiante (rini chelatoare de acizi biliari, acid nicotinic)

a. Rini fixatoare de acizi biliari
Colestiramina;
Colestipol.
Mecanism de aciune: polimeri neabsorbabili care fixeaz acizii biliari din intestin,
mpiedicndu-le absorbia. Deficitul de acizi biliari stimuleaz sinteza lor din colesterol, care
va scdea consecutiv. Colestiramina are un indice risc/beneficiu mic.
Indicaii:
Hipercolesterolemii.
Efecte adverse:
grea (la doze mari);
constipaie;
4
flatulen.
Scade absorbia medicamentelor acide, pe care le fixeaz n intestin.
b. Acidul nicotinic scade concentraia trigliceridelori colesterolului plasmatic.
Mecanism de aciune: inhib lipoliza cu scderea disponibilul de acizi grai i
trigliceride, favorizeaza epurarea VLDL.
Indicaii:
dislipidemii severe (medicament de rezerv).
Efecte adverse:
iritaie gastrointestinal,
flush.
c. EZETIMIB
Mecanism de aciune: inhib absorbia intestinal de colesterol i de steroli vegetali.
Indicaii:
se asociaz statinelor in hipercolesterolemii familiale.
Efecte adverse
cefalee;
astenie;
dureri abdominale;
diaree.
Contraindicaii:
sarcin;
alptare;
afeciuni hepatice n evoluie.
5
Lector: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru
Cursul nr. 17. Subiectele nr. 42, 43, 44 si 45. Antihipertensivele. Medicaia
vasoactiv. Diureticele. Antidiureticele
Antihipertensivele.
Clasificare
Grupe de ageni activi farmacologic indicai n tratamentul hipertensiunii arteriale -
tratamentul de fond al HTA
1. Diuretice.
2. Ageni simpaticolitici:
antagoniti ai receptorilor adrenergici:
antagoniti ai receptorilor -adrenergici;
antagoniti ai receptorilor -adrenergici;
blocant 1 postsinaptic i stimulant 2 presinaptic: Urapidil;
neurosimpaticolitice.
3. Inhibitori ai produciei sau activitii angiotensinei:
antagoniti competitivi ai receptorilor angiotensinei II;
inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei.
4. Blocate ale canalelor de calciu.
5. Vasodilatatoare directe: Hidralazina; Dihidralazina; Minoxidil; Diazoxid.
6. Antagoniti ai receptorilor 5-HT1C i 5HT2: Ketanserina.
Grupe de ageni activi farmacologic indicai n tratamentul hipertensiunii arteriale -

tratamentul de urgen n HTA
Urgene majore (cu risc vital) administrat i.v.:
Furosemid debutul aciunii n 15 minute;
Nitroglicerin debutul aciunii n 2-5 minute;
Enalapril debutul aciunii n 15 minute;
Nicardipin debutul aciunii n 5-10 minute;
Propranolol debutul aciunii n 1-2 minute;
Labetalol debutul aciunii n 5-10 minute;
Nitroprusiat de sodiu debutul aciunii: instantaneu;
Diazoxid debutul aciunii n 1-5 minute;
Ketanserin debutul aciunii n 10 minute;
Alte medicamente: Clonidin, Camsilat de trimetafan, Metildopa, Rezerpin;
Urgene relative administrat p.o. pn la posibilitatea administrrii parenterale:
Furosemid; Nifedipin.
1
Medicaia vasoactiv.
Agenii activi farmacologic cu aciune la nivelul musculaturii netede vasculare sunt
reprezentai de urmtoarele grupe:
A. Substane care stimuleaz contracia musculaturii netede vasculare

(vasoconstrictoare)
1. Substane care acioneaz prin intermediul sistemului nervos vegetativ
1.1 Stimulante alfa i beta adrenergice
1.1.1. Cu aciune direct (agoniti ai receptorilor alfa i beta adrenergici)
Adrenalina
Noradrenalina
1.1.2. Cu aciune indirect (eliberare de noradrenalin din depozite) i direct (agoniti ai
receptorilor alfa i beta adrenergici)
Efedrina
1.2. Stimulante alfa adrenergice
1.2.1. Cu administrare sistemic
Etilefrina
Fenilefrina
Metoxamina
Midodrine
Metaraminol
1.2.2. Cu administrare local
Nafazolina
Oximetazolina
Tetrizolina
Xylometazolina
2. Substane care acioneaz i prin alte mecanisme dect SNV
2.1. Hormoni nonapeptidici
Vasopresina
2.2. Derivai din Ergot
2.2.1.Derivai aminici din Ergot
Methysergide
2.2.2.Derivai polipeptidici din Ergot/derivai hidrogenai ai alcaloizilor polipeptidici din
Ergot
Ergotamina
Dihidroergotamina
2.3. Agoniti selectivi ai receptorilor serotoninergici 5-HT1D i 5HT1B
Sumatriptan
Naratriptan
Rizatriptan
Zolmitriptan
B. Substane care inhib contracia musculaturii netede vasculare (relaxeaz

musculatura neted vascular) (vasodilatatoare)
1. Substane care acioneaz prin intermediul SNV
1.1. Stimulante semiselective ale receptorilor beta-1 i beta-2 adrenergici
Bufenina
2
Bamethan
1.2. Blocante ale receptorilor alfa adrenergici
1.2.1. Blocante semiselective ale receptorilor alfa-1 i alfa-2 adrenergici
1.2.1.1. Derivai imidazolinici
Fentolamina
1.2.1.2. Derivai hidrogenai ai alcaloizilor polipeptidici din Ergot
Dihidroergotoxina
1.2.2. Blocante selective alfa-1 adrenergice
Fenoxibenzamina
Prazosin
Doxazosin
Trimazosin
Indoramin
1.2.3. Blocante selective alfa-2 adrenergice
Tolazoline
1.2.4. Blocante ale receptorilor adrenergici alfa-1 postsinaptici i stimulante ale receptorilor
adrenergici alfa-2 presinaptici
Urapidil
1.3. Blocante ale receptorilor beta-adrenergici
1.4. Blocante ale receptorilor adrenergici alfa i beta
1.5. Neurosimpaticolitice
1.5.1. Neurosimpaticolitice cu aciune predominant central
1.5.1.1. Stimulante selective ale receptorilor imidazolinici I1
Moxonidina
Rilmenidina
1.5.1.2. Stimulante ale receptorilor adrenergici alfa-2 presinaptici i imidazolinici I1
Clonidina
Apraclonidina
Brimonidina
Tizanidina
Dexmedetomidina
1.5.1.3. Neurosimpaticolitice cu mecanisme de aciune asociate
Metildopa
Guanfacina
Guanabenz
1.5.2. Neurosimpaticolitice cu aciune central i periferic
Reserpina
1.5.3. Neurosimpaticolitice cu aciune predominant periferic
Guanetidina
Guanadrel
2.1. Blocante de canale de calciu
2.1.1. Cu aciune la nivelul canalelor de calciu vasculare i cardiace
2.1.1.1. Dihidropiridine
Nifedipina
Amlodipina
Nitrendipina
3
Nicardipina
2.1.1.2. Alte structuri
Verapamil
Diltiazem
2.1.2. Cu aciune relativ selectiv la nivelul canalelor de calciu vasculare
Felodipina
Isradipina
Nisoldipina
Lacidipina
Lercanidipina
2.1.3. Cu aciune relativ selectiv la nivelul canalelor de calciu cerebrale
Nimodipina
2.1.3.2. Derivai piperazinici
Cinarizina
2.2. Blocante neselective ale fosfodiesterazelor
2.2.1. Derivai izochinoleinici din opiu
Papaverina
Eupaverina
Ethaverina
Proxifylline
Diproxifylline
Enprofylline
2.3. Blocante selective ale 5-fosfodiesterazei
Sildenafil
Tadalafil
Vardenafil
2.4. Blocante ale receptorilor adenozinici A1 i A2
2.4.1. Metilxantine
Teofilina
Cafeina
Pentoxifilina
Propentofilina
Pentifiline
Dyphylline
2.5. Vasodilatatoare selective arteriolare
Hidralazina
Minoxidil
Diazoxid
Fenoldapam
2.6. Vasodilatatoare neselective (arteriolare i venoase)
2.6.1. Nitriii / nitraii
Nitroglicerina
Nitrit de amil
Nitroprusiat de sodiu
Isosorbid mononitrat
4
Isosorbid dinitrat
Pentaeritritil tetranitrat
2.6.2. Alte structuri
Molsidomine
Nicorandil
A. Substane care stimuleaz contracia musculaturii netede vasculare

(vasoconstrictoare)
1.1. Stimulante alfa i beta adrenergice
1.1.1.Cu aciune direct (agoniti ai receptorilor alfa i beta adrenergici)

Adrenalina i Noradrenalina prezint urmtoarele indicaii datorate efectelor lor
vasoconstrictoare:
sngerri difuze de la suprafaa pielii sau mucoaselor (topic);
asociere cu anestezicele locale.

receptorilor alfa i beta adrenergici)
Efedrina prezint urmtoarele indicaii datorate efectelor sale vasoconstrictoare i
antialergice:
hipotensiune arterial;
pentru reducerea edemului mucoasei nazale (rinite) sau conjunctivale
(conjunctivite), cu sau fr component alergic.
1.2. Stimulante alfa adrenergice

1.2.1. Cu administrare sistemic
Etilefrina, Fenilefrina, Metoxamina, Midodrine i Metaraminol sunt indicate n
tratamentul de fond al hipotensiunii arteriale. n plus, Fenilefrina prezint
urmtoarele indicaii datorate efectelor sale vasoconstrictoare i antialergice:
rinite sau conjunctivite nespecifice sau alergice (topic sau p.o.);
se asociaz ca vasoconstrictor la anestezicele locale, cu excepia anesteziei locale
la nivelul extremitilor.
1.2.2. Cu administrare local

Nafazolina, Oximetazolina, Tetrizolina i Xylometazolina sunt indicate, n
administrare topic, pentru tratamentul rinitelor sau conjunctivitelor nespecifice sau alergice.
Nafazolina este i eliberator de noradrenalin din depozite, putnd determina tahifilaxie.

2.1. Hormoni nonapeptidici
Vasopresina
2.2.Derivai din Ergot
Methysergide (agonist slab al receptorilor adrenergici alfa-1 i alfa-2, agonist slab al
receptorilor dopaminergici, antagonist parial al receptorilor 5-HT2 i stimulator slab, prin
alte mecanisme, al contraciilor uterine), Ergotamina i Dihidroergotamina (agoniti ai
5
receptorilor adrenergici alfa-1 i alfa-2, antagoniti pariali ai receptorilor 5-HT2 i

stimulatori slabi, prin alte mecanisme, ai contraciilor uterine).
2.3. Agoniti selectivi ai receptorilor serotoninergici 5-HT1D i 5HT1B

Sumatriptan, Naratriptan, Rizatriptan i Zolmitriptan sunt indicai n tratamentul i
profilaxia crizei de migren i ale altor cefalei vasculare.
B. Substane care inhib contracia musculaturii netede vasculare (relaxeaz

musculatura neted vascular) (vasodilatatoare)

1.1. Stimulante semiselective ale receptorilor beta-1 i beta-2 adrenergici
Bufenina i Bamethan sunt indicate pentru efectele lor vasodilatatoare n tratamentul
claudicaiei intermitente i, foarte rar, n prezent, n tratamentul sindromului Raynaud.
1.2. Blocante ale receptorilor alfa adrenergici

Fentolamina (blocant semiselectiv al receptorilor alfa-1 i alfa-2 adrenergici i
blocant al receptorilor 5-HT2, agonist al receptorilor muscarinici, agonist al receptorilor
histaminergici H1 i H2) i Fenoxibenzamina (blocant selectiv al receptorilor alfa-1
adrenergici i blocant al receptorilor 5-HT2, blocant al receptorilor muscarinici, blocant al
receptorilor histaminergici H1, stimulator al eliberrii noradrenalinei din depozite i inhibitor
al recaptrii noradrenalinei, blocant al transportului tubular de baze organice) prezint
urmtoarele indicaii pentru efectele lor vasodilatatoare:
tratamentul pre-/intraoperator al feocromocitomului; cazuri inoperabile;
flebite, tromboflebite, traumatisme asociate cu tulburri circulatorii;
degerturi;
arteriopatii obstructive;
sindrom Raynaud.
Dihidroergotoxina (antagonist parial al receptorilor adrenergici alfa-1 i alfa-2 i
antagonist al receptorilor 5-HT2) prezint urmtoarele indicaii:
adjuvant n tratamentul hipertensiunii arteriale;
tulburri de irigaie cerebral, tulburri cerebrale de tip boal Alzheimer.
Prazosin, Doxazosin, Trimazosin, Indoramin (blocante selective ale receptorilor
alfa-1 adrenergici) i Urapidil (blocant alfa-1 postsinaptic i stimulant alfa-2 presinaptic) vor
fi prezentate n capitolul Grupe de ageni activi farmacologic indicai n tratamentul
hipertensiunii arteriale.
Tolazoline (blocant selectiv al receptorilor alfa-2 adrenergici) prezint urmtoarele
indicaii:
alternativ terapeutic n afeciuni vasospastice periferice, sindrom Raynaud;
hipertensiunea pulmonar cu sindrom de detres respiratorie la nou-nscui.
1.3./1.4. Blocantele receptorilor beta adrenergici i blocantele receptorilor adrenergici alfa

i beta au fost prezentate n capitolul Efecte farmacodinamice ale betablocantelor la nivel
cardiovascular i metabolic.
1.5. Neurosimpaticoliticele vor fi prezentate n capitolul Grupe de ageni activi farmacologic

indicai n tratamentul hipertensiunii arteriale.

6
2.1. Blocante de canale de calciu

Efectele farmacodinamice ale blocantelor canalelor de calciu la nivel cardiovascular
sunt urmtoarele:
scderea tensiunii arteriale sistolice i diastolice (cu excepia blocantelor de
canale de calciu relativ selective la nivelul cordului);
scderea rezistenei periferice, scderea fluxului sangvin coronar, scderea
debitului cardiac (cu excepia blocantelor de canale de calciu relativ selective la
nivelul cordului);
efecte inotrop, cronotrop i dromotrop negative (cu excepia Felodipinei,
Isradipinei, Nisoldipinei - blocante de canale de calciu relativ selective la nivel
vascular);
reducerea vasospasmului cerebral, putnd fi indicate pentru prevenirea leziunilor
postischemice cerebrale (post traumatism craniocerebral), n tulburrile de
irigaie periferic i cerebral (efect semnificativ pentru blocantele de canale de
calciu
relativ selective cerebrale).
Verapamil determin n plus:
inhibarea eliberrii de insulin;
inhibarea glicoproteinei multitransportoare P170;
creterea HDL colesterolului;
reducerea depozitrii Ca2+ n peretele vascular;
reducerea hipertrofiei ventriculare stngi.
Verapamil are i aciune de blocare a porii interne a canalelor de sodiu; Diltiazem
prezint acest mecanism n msur mai redus, iar Nifedipina aproape nesemnificativ.
Verapamil prezint selectivitate mai mare pentru canalele de calciu localizate la nivel
cardiac i determin o scdere moderat a tensiunii arteriale. Diltiazem acioneaz n egal
msur asupra canalelor de calciu vasculare i cardiace, n timp ce Nifedipina acioneaz mai
puternic asupra canalelor de calciu vasculare.
Blocantele canalelor de calciu nu acioneaz asupra polului calcic din reticulul
sarcoplasmatic; acest grup de substane nu influeneaz musculatura scheletic.
Blocantele de canale de calciu prezint urmtoarele indicaii n terapia afeciunilor
cardio-vasculare:
HTA (tratament de fond), cu excepia Bepridil, Nimodipine, Cinarizin;
angin pectoral, asociat cu HTA;
tahiaritmii (pentru controlul frecvenei cardiace din fibrilaie/flutter atrial):
Verapamil (este de elecie n TPSV), Diltiazem, Bepridil;
cardiomiopatia hipertrofic obstructiv;
tulburri de irigaie cerebral, traumatisme cranio-cerebrale: Nimodipine,
Cinarizina;
sindrom Raynaud: Nifedipina, Felodipina, Isradipina, Nisoldipina.
2.2. Blocante neselective ale fosfodiesterazelor

2.2.1. Derivai izochinoleinici din opiu
Prin efectele lor vasodilatatoare derivaii izochinoleinici din opiu sunt indicai ca
alternativ n tratamentul vasospsmului fr leziuni organice ale vaselor.
Aceti derivai prezint urmtoarele efecte adverse: furt sanguin din zona bolnav a
vasului n favoarea zonei sntoase; efecte de tip chinidinic (n special, n cazul administrrii
rapide iv); hepatotoxicitate (n special, la doze mari i/sau administrare de lung durat) i
7
urmtoarele contraindicaii: arteriopatii obstructive, insuficiena cardiac, bradiaritmii,

insuficiena renal, insuficiena hepatic.
2.3. Blocante selective ale 5-fosfodiesterazei

Aceti derivai prezint urmtoarele indicaii:
disfuncii sexuale erectile;
hipertensiune arterial pulmonar;
sindrom Raynaud;
utilizare nemedical: afrodisiac.
2.4. Blocante ale receptorilor adenozinici A1 i A2

2.4.1. Metilxantine
Metilxantinele (blocante ale receptorilor adenozinici A1 i A2 i inhibitori neselectivi
ai fosfodiesterazelor) determin, la nivel cardio-vascular, vasoconstricia vaselor cerebrale,
creterea rezistenei periferice vasculare, scderea TA sistolice i diastolice, efecte inotrop,
cronotrop i dromotrop pozitive. Pentoxifilina determin efecte antiagregante plachetare,
scade vscozitatea sngelui, crete capacitatea de deformare a hematiilor.
Teofilina este indicat, pentru efectele sale cardio-vasculare, ca adjuvant n
tratamentul insuficienei cardiace, iar Pentoxifilina prezint urmtoarele indicaii: arteriopatii
obstructive (indicaie de elecie), ulcere trofice, flebite, tromboflebite (venoase, hemoroidale),
mielom multiplu, policitemie, hiperlipidemie. Cafeina este indicat ca psihoanaleptic i ca
adjuvant n profilaxia i tratamentul migrenei.
2.5. Vasodilatatoare selective arteriolare

Hidralazina este indicat ca alternativ n tratamentul de fond al HTA. Determin
creterea produciei de renin plasmatic i retenie de ap i sodiu.
Minoxidil i Diazoxid (deschid i activeaz canalele ionice de K+) sunt indicate ca
alternativ n tratamentul HTA severe (urgenele hipertensive).
2.6. Vasodilatatoare neselective (arteriolare i venoase)

Nitriii / nitraii i Molsidomine vor fi prezentai n capitolul Grupe de ageni active
farmacologic indicai n tratamentul anginei pectorale.
Diureticele.
Clasificare
1.1. Inhibitori de anhidraz carbonic: Acetazolamida, Metazolamida,
Dorzolamida, Diclorfenamida, Brinzolamida.
1.2. Diuretice de ans:
acizi carboxilici:
Furosemid i derivaii si (Bumetanida, Piretanida);
Acid etacrinic i analogii si (Indacrinona, Ticrinafen);
derivai de sulfoniluree: Torsemid;
diuretice mercuriale.
1.3. Diuretice cu structur tiazidic:
benzotiadiazine: Hidroclorotiazida, Clorotiazida, Benztiazida,
Bendroflumetiazida, Hidroflumetiazida, Ciclotiazida, Politiazida,
Ciclopentiazida, Meticlotiazida, Butiazida;
8
analogi i variante: Indapamida, Metolazona, Clopamida, Clortalidona,

Xipamid, Clorexolona, Quinetazona.
1.4. Diuretice care economisesc potasiul:
antagoniti competitivi ai receptorilor pentru aldosteron:
neselectivi pe receptorii pentru hormonii steroidieni: Spironolactona,
Prorenona;
selectivi pe receptorii pentru aldosteron: Eplerenone;
antagoniti fiziologici: Amilorid, Triamteren.
1.5. Diuretice care influeneaz excreia apei:
diuretice osmotice: Manitol, Uree, Glucoza, Zaharoza, Sucroza;
antagoniti ai hormonului antidiuretic: Sruri de litiu, derivai de tetracicline
(Demeclociclina).
1.6. Ali compui cu efect diuretic, dar care nu sunt indicai n terapie pentru
efectul diuretic:
metilxantine: Teofilina, Cafeina;
digitalice.
Antidiureticele
Antidiuretice: Vasopresina i Desmopresina
Mecanism de aciune:
Vasopresina: agonist al receptorilor pentru vasopresin V1, V2, V2-like.
Desmopresina (derivat de sintez al vasopresinei): agonist selectiv al
receptorilor pentru vasopresin de tip V2.
Vasopresina: - efecte vasopresoare foarte puternice (mediate de V1R);
- efect antidiuretic (mediat de V2R);
- stimularea eliberrii de factor VIIIc al coagulrii i de factor von
Willebrand (mediat de V2-likeR);.
Desmopresina: efect antidiuretic.
Vasopresina
Farmacocinetic:
absorbie foarte bun la nivelul mucoasei nazale;
transport plasmatic: nu este legat de proteinele plasmatice; T1/2 = 20 minute.
metabolizare: la nivel hepatic i renal;
eliminare: parial nemodificat la nivel renal;
Indicaii:
diabet insipid de cauz hipofizar (medicament de elecie);
enurezis;
refacerea capacitii renale de concentrare a urinii n cursul terapiei cronice cu
litiu;
hemoragii digestive superioare, rupturi de diverticuli ai colonului;
hemofilie de tip A, boal von Willebrand.
Contraindicaii: HTA, leziuni ateromatoase coronariene severe; insuficien renal
avansat; sarcin.
9
Desmopresina
Farmacocinetic: absorbie foarte bun la nivelul mucoasei nazale; efect antidiuretic
intens, de 1 or, durata de aciune de 8-24 ore.
Indicaii:
diabet insipid de cauz hipofizar (medicament de elecie);
enurezis la copii.
Contraindicaii: leziuni ateromatoase coronariene severe; sarcin.
Efecte adverse:
cefalee, grea, vrsturi, crampe abdominale;
creteri tensionale (administrarea perfuzabil explic vasoconstricia
coronarelor);
hiponatremii severe (intoxicaie cu ap a organismului i n cazul
supradozrilor);
edem la nivelul mucoasei nazale;
alergii de tip I.
10
Cursul nr. 18 Subiectele nr. 56, 57, 58 si 59. Antianemicele. Factorii de

cretere hematopoietici. Antitromboticele. Hemostaticele
Antianemicele.
Clasificare
1.1. Preparate cu fier:
cu administrare p.o.: Glutamat feros, Sulfat feros, Gluconat feros, Fumarat
feros, Ferocolinat;
cu administrare parenteral: Fier polimaltozat (Dextriferon), Fier sorbitex.
1.2. Vitamina B12 (Ciancobalamina) i Acidul folic.
1.3. Factori de cretere hematopoietic:
Factorii de cretere hematopoietici.

Eritropoietina;
Trombopoietina;
Factori de stimulare mieloid;
Interleukina 3 (IL-3);
Interleukina 11 (IL-11).
Eritropoietina
Este un polipeptid care se administreaz i.v.
Mecanism de aciune: aciune pe receptorii pentru eritropoietin ai celulelor
formatoare de colonii eritroblastice din mduva osoas.
Efecte farmacodinamice: favorizarea eritropoiezei.
Indicaii (n terapie se folosete eritropoietina uman recombinat):
anemie din insuficiena renal cronic, boli inflamatorii cronice,
mielodisplazie, mielofibroz, mielom multiplu, flebotomii;
anemie cauzat de tratamentul cu Zidovudin la pacieni cu SIDA.
Efecte adverse:
HTA;
cefalee, vrsturi, tulburri vizuale; convulsii;
tromboze;
reacii alergice (erupii cutanate, frisoane, sindrom pseudogripal).
Contraindicaii: HTA, suplimentarea cu fier.
Trombopoietina
Este o protein glicozilat, de 65-85 kDa, care se administreaz i.v.
Mecanism de aciune: aciune pe receptorii specifici pentru trombopoietin, dar i
independent de acetia, prin stimularea dezvoltrii progenitorilor megacariocitari
1
primari. Stimuleaz maturarea megacariocitelor i activeaz plachetele mature n

rspunsul la stimuli inductori ai agregrii.
Efecte farmacodinamice: favorizarea formrii de plachete.
Indicaii (n terapie se folosete trombopoietina uman recombinat este n
experiment clinic):
trombocitopenie dup chimioterapie, transplant de mduv osoas (inclusiv
administrare la donorul normal pentru a-i crete numrul de plachete).
Se consider c este bine tolerat.
Factorii de stimulare mieloid

n terapie se folosesc:
factor de stimulare a coloniilor de granulocite (GCSF): Filgrastim, sau forma
sa pegilat, Pegfilgrastim;
factor de stimulare a coloniilor de granulocite-macrofage (GM-CSF):
Sargramostim.
Indicaii:
neutropenie dup chimioterapie, dup transplant de mduv osoas, din
infecia HIV, neutropenie congenital, ciclic, neutropenie asociat cu anemie
aplastic;
mielodisplazie;
leucopenie indus de Zidovudin;
pancitopenie (n asociere cu ali factori de cretere, deoarece GCSF i GM-
CSF nu stimuleaz formarea eritrocitelor sau a plachetelor).
Efecte adverse (mai frecvente la GM-CSF): febr, artralgii, sindrom de infiltrare
capilar.
Interleukina-3 (IL-3)
Mecanism de aciune: stimuleaz producia de trombocite i hematii. Are toxicitate
ridicat.
Indicaii: insuficien medular.
Interleukina-11 (IL-11)
Este o protein de 65-85 kDa, produs de fibroblati i celulele stromale n mduva
osoas.
Farmacocinetic: t1/2 = 7 ore, administrare: s.c.
Indicaii (n terapie se folosete IL-11 recombinat): profilaxia secundar a
trombocitopeniei dup chimioterapia pentru cancere nemieloide (terapia se ncepe cu
6-24 de ore dup ncetarea administrrii chimioterapiei i se continu timp de 14-21
zile, pn la atingerea unui nivel de peste 50000 trombocite).
Efecte adverse: oboseal, cefalee, vertij; efecte cardiovasculare: anemie (datorat
hemodiluiei), dispnee (datorat acumulrii fluidelor n plmni), aritmii
supraventriculare tranzitorii; mai rar, hipokaliemie.
Antitromboticele.
Clasificare:
1. Anticoagulante;
2. Antiagregante plachetare;
2
3. Fibrinolitice.
Anticoagulante:
Heparina nefracionat, heparine cu greutate molecular mic i heparinoizii;
Anticoagulante orale:
derivai de 4-hidroxicumarin: Warfarin, Acenocumarol,
Bisdihidroxicumarina, Biscumacetat de etil, Tioclomarol,
Ciclocumarol, Fenprocumarona;
derivai de indan 1,3-dione: Fenindiona, Difenadiona, Anisindiona,
Bromindiona, Fluindionona;
Anticoagulante folosite in vitro: Oxalat de sodiu, Fluorur de sodiu, Citrat de
sodiu, Edetat de sodiu.
Antiagregante plachetare:
substane cu efect antiagregant dependent de doz: Acid acetilsalicilic;
blocante neselective ale receptorilor plachetari pentru fibrinogen: Ticlopidine,
Clopidogrel;
blocante selective ale receptorilor GP-IIb/IIIa ai trombocitelor: Abciximab,
Eptifibatida, Tirofiban, Optifiban;
mecanisme multiple de aciune: Dipiridamol;
antagoniti ai receptorilor 5HT2: Ritanserina;
derivai de prostaglandine (derivai PGI2 Epoprostenol, derivai PGE1
Alprostadil).
substane cu efect antiagregant ca efect secundar: Flurbiprofen,
Sulfinpirazona, Fenilbutazona, Acid flufenamic.
Fibrinolitice: Streptokinaza, Urokinaza, activatori tisulari ai plasminogenului (Alteplaza,

Reteplaza), Anistreplase.
Hemostaticele
Hemostatice:
1. cu aciune local;
2. cu aciune sistemic:
Coagulante;
Antifibrinolitice.
Hemostatice cu aciune local

Clasificare:
Adrenalin;
Hemostatice astringente: Perclorur de fier, Acid tricloracetic, apa oxigenat;
Hemostatice adsorbabile: trombin, gelatin, fibrin (sub form de pudr,
burei, pelicule), extract tisular cu aciune tromboplastinic;
Vitamina C;
3
Rutoside: Rutosid, Troxerutin;

Extract tisular cu aciune tromboplastinic.
Hemostatice cu aciune sistemic:

Coagulante
Vitaminele K - surse:
vegetale vitamina K1 (fitomenadiona);
sintetizat de flora intestinal vitamina K2 (menaquinona);
de sintez vitamina K3 (menadiona).
Factorii coagulrii - reprezentai de:

factorul I (fibrinogen uman);
factorul VIII;
factorul IX;
factorul XIII (stabilizator al fibrinei).
Alte coagulante
Sulfat de protamin
Venostat
Etamsilat
Carbazocroma
Preparate cu calciu.
Antifibrinolitice
Acid epsilon-aminocaproic (AEAC)
Acid tranexamic
Aprotinina
4
Lector: Asist. Dr. Liliana Taru
Cursul nr. 19
Subiectele nr. 48, 49, 50, 51, 51, 53, 54 i 55. Antiulceroasele. Substituienii
i stimulantele secreiilor digestive. Prokineticele. Antispasticele.
Antivomitivele. Antidiareicele. Laxativele i purgativele. Medicaia bolii
Crohn i rectocolitei ulcerohemoragice
Antiulceroasele.
Clasificare
1.1. Antiacide.
1.2. Inhibitoare ale secreiei acide gastrice:
1.2.1. blocante ale receptorilor histaminergici H2 (antihistaminice de tip anti-
H2) (inhibitoare ale receptorilor H2): Cimetidina, Ranitidina, Famotidina,
Nizatidina;
1.2.2. inhibitoare de pomp de protoni (inhibitoare ale H+/K+-ATP-azei):
de generaia I: Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol;
de generaia a II-a: Rabeprazol, Esomeprazol;
1.2.3. blocante ale receptorilor muscarinici (antimuscarinice) indicate ca
antispastice: Pirenzepina, Telenzepine, Propantelina;
1.2.4. inhibitori de anhidraz carbonic: Acetazolamida;
1.2.5. analogi ai somatostatinului: Octreotid;
1.2.6. antagoniti de colecistokinin: Proglumid.
1.3. Citoprotectoare ale mucoasei gastrice:
1.3.1. Compui coloidali de bismut: bismut dicitrat tripotasic, bismut
subcarbonic, bismut subnitric, salicilat de bismut;
1.3.2. Sucralfat;
1.3.3. Carbenoxolona;
1.3.4. Derivai de prostaglandin E1: Misoprostol.
1.4. Medicamente cu efect anti-Helicobacter pylori: aminopeniciline (Ampicilina,
Amoxicilina); macrolide (Eritromicina, Claritromicina, Azitromicina); Ciprofloxacin;
Tetraciclina; Metronidazol; compui coloidali de bismut.
Asocieri folosite n tratamentul bolii peptice asociate cu H. pylori: Amoxicilina
(Ampicilina) / Claritromicina (Azitromicina, Eritromicina) + Metronidazol + inhibitor de
pomp de protoni (Omeprazol) / Misoprostol.
Substituienii i stimulantele secreiilor digestive.
Clasificare substitueni ai enzimelor digestive (ai amilazei, tripsinei, lipazei):

Enzime pancreatice (tripsina, lipaza, amilaza): Digestin, Mexaze,
Mexaform, Triferment, Kreon.
Asocieri ntre enzimele pancreatice i alte substane utile n digestie:
Asociere cu bil: Panzcebil, Festal, Digestal forte.
Asociere cu acid dehidrocolic: Zymogen.
1
Prokineticele.
Clasificare:
3.1. Parasimpaticomimetice:
cu aciune direct: Betanecol;
cu aciune indirect: Neostigmina, Piridostigmina, Distigmina;
3.2. Parasimpaticomimetice i antidopaminergice: Metoclopramid;
3.3. Antidopaminergice periferice: Domperidon;
3.4. Parasimpaticomimetice i agoniti ai receptorilor 5HT4: Cisaprid,
Norcisaprid, Renzaprid, Mosaprid;
3.5. Agoniti pariali ai receptorilor 5HT4: Tegaserod;
3.6. Antagoniti ai receptorilor 5HT3: Alosetron, Cilansetron;
3.7. Macrolide: Eritromicina, Claritromicina, Azitromicina.
Contraindicaii: n prezena obstruciei mecanice a tractului gastro-intestinal.
Antispastice indicate n tratamentul afeciunilor gastro-intestinale

Clasificare
2.1. Antimuscarinice:
Alcaloizi naturali: Atropina, Scopolamina;
Derivai de sintez sau semisintez:
Amine cuaternare:
antispastice i antiemetice: Butilscopolamina;
antispastice: Propantelina, Metantelina, Metscopolamina,
Clidinium, Isopropamida, Mepenzolat, Glicopirolat,
Oxifenonium, Tridihexetil;
Amine teriare:
antispastice: Oxifenciclimin;
antispastice indicate n colon iritabil: Diciclomin
(Dicicloverine);
combinaii: Scobutil compus(+) (Butilscopolamina +
Noraminofenazon).
2.2. Derivai izochinoleinici din opiu (inhibitori ai 5-fosfodiesterazei PD-5):
Papaverina.
2.3. Antimuscarinice i blocante ale canalelor de calciu: Drotaverine, Mebeverine,
Alverine, Rociverine.
Antivomitivele (Antiemetice)
Clasificare
4.1. Antihistaminice de tip anti-H1:
Cu nucleu fenotiazinic: Prometazina, Proclorperazina, Tietilperazina;
Etanolamine: Difenhidramina, Doxilamina, Carbinoxamina;
Piperazine: Hidroxizin, Ciclizin.
2
4.2. Neuroleptice cu structur fenotiazinic: Clorpromazina.

4.3. Anticolinergice: Scopolamina, Butilscopolamina, Atropina.
4.4. Colinomimetice i antidopaminergice: Metoclopramid.
4.5. Antidopaminergice periferice: Domperidon.
4.6. Antagoniti ai receptorilor 5-HT3: Ondansetron, Granisetron, Dolansetron,
Tropisetron, Cilansetron.
4.7. Antagoniti ai receptorilor pentru neurokinin NK-1: Aprepitant,
Fosaprepitant.
4.8. Corticosteroizi: Dexametazona, Metilprednisolon.
4.9. Derivai de Marijuana: Dronabinol, Nabilone.
4.10. Anxiolitice-sedative-hipnotice din grupa benzodiazepine.
4.11. Antiemetice cu aciune periferic:
Anestezicele locale administrate pe cale oral: Procaina clorhidric,
Benzocaina;
Sifon, ceai din droguri vegetale (ment, melissa, mueel, anison).
Antidiareicele.
Clasificare:
6.1. Derivai de sintez ai opioizilor, agoniti cu afinitate slab pe receptorii
opioizi :
Loperamid;
Difenoxilat;
Difenoxin (metabolit al Difenoxilat).
6.2. n experiment clinic: agoniti ai receptorilor 2 presinaptici centrali
(Clonidina).
Indicaii: diaree acut nespecific, diareea din bolile inflamatorii cronice ale
intestinului.
Contraindicaii: colite ulcerative (se poate induce megacolon toxic), infecii cu
Shigella, Salmonella.
Laxativele i purgativele.
Clasificare
5.1. Purgative iritante sau stimulante (purgative de contact):
ulei de ricin (p.o.);
purgative antrachinonice:
extracte din surse vegetale (senna, frangula, rhubarba, aloe, cruin etc),
Acid crisofanic, Fenolftaleina (p.o.);
Bisacodil (p.o./intrarectal).
5.2. Purgative de volum:
Coloizi hidrofili i fibre nedigerabile:
Coloizi hidrofili: agar (geloza), extracte din algele marine Gelidium,
extract de Chondrus, metilceluloz, carboximetilceluloz.
Fibre nedigerabile: tre de gru sau alte fibre vegetale (semine de
Psylla, semine de in).
3
Medicaia bolii Crohn i rectocolitei ulcerohemoragice

Corticosteroizi i ali ageni imunosupresori.
Salicilai:
Acid 5-aminosalicilic (5-ASA);
Mesalamina;
Sulfasalazina (sulfapiridin + acid 5-aminosalicilic, unite printr-o grupare
"azo);
Efecte adverse: grea, disconfort abdominal, cefalee, inhibarea
absorbiei acidului folic, reacii alergice, deprimare sever a mduvei
hematoformatoare, stare general influenat.
Olsalazine;
Balsalazide.
Indicaii: afeciuni inflamatorii cronice intestinale (colite ulcerative, boala Crohn).
4
Lector: ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc
Cursul nr. 20
Subiectele nr. 46, 47, 24, 10 i 11. Antiasmaticele. Antitusivele,
expectorantele i surfactantul. Influienarea sistemului
eicosanoid.Anestezicele generale. Anestezicele locale
Antiasmaticele.
Agenii activi farmacologic cu aciune la nivelul musculaturii netede bronice sunt
reprezentai de urmtoarele grupe:
A. Substane care inhib contracia musculaturii netede bronice (relaxeaz
musculatura
neted bronic) (bronhodilatatoare)
1. Substane care acioneaz prin intermediul SNV:
1.1. Stimulante ale receptorilor , -adrenergici
1.1.1. Cu aciune direct (agoniti ai receptorilor alfa i beta adrenergici): Adrenalina.
receptorilor alfa i beta adrenergici): Efedrina.
1.2. Stimulante beta adrenergice
1.2.1. Stimulante semiselective 1,2-adrenergice: Isoprenalina, Orciprenalina.
1.2.2. Stimulante selective 2:
Durat medie de aciune i efect rapid: Salbutamol, Terbutalina, Fenoterol,
Clenbuterol, Pirbuterol, Procaterol;
Durat lung de aciune i efect tardiv: Salmeterol, Formoterol;
Durat superlung de aciune: Bambuterol.
1.3. Blocante (antagoniti competitivi) ale receptorilor muscarinici:
alcaloizi naturali: Atropina;
substane de sintez (amine cuaternare): Ipratropium, Oxitropium, Tiotropium.
2. Metilxantine: Teofilina (utilizat mai mult sub form de Teofilin-etilendiamin sau
Aminofilin).
3. Antagoniti ai receptorilor pentru leucotriene LTD4: Montelukast, Zafirlukast,
Pranlukast.
4. Inhibitori ai 5-lipoxigenazei: Zileuton.
5. Blocante ale canalelor de calciu: Verapamil, Diltiazem, Nifedipina
B. Substane care stimuleaz contracia musculaturii netede bronice

(bronhoconstrictoare)
1.1. Acetilcolina i toate stimulantele SNV parasimpatic (parasimpaticomimeticele)
1.2. Blocante semiselective ale receptorilor adrenergici (betablocante)
2. Histamina i substane eliberatoare de histamin.
3. Serotonina (5-hidroxitriptamina)
4.Dintre lipidele biologic active i peptidolipide
Prostaglandinele PGF2 i PGD2 puternice constrictoare ale musculaturii
netede bronice.
Tromboxanii: TXA2 cel mai puternic eicosanoid bronhoconstrictor.
1
Hepoxiline contracii slabe, cresc intensitatea contraciilor produse de

histamin.
Leucotrienele: LTB4, LTC4 i LTD4 constricii marcate ale musculaturii
netede bronice.
A. Substane care inhib contracia musculaturii netede bronice (relaxeaz

musculatura
neted bronic) (bronhodilatatoare)
1.1. Stimulante ale receptorilor , -adrenergici
1.1.1. Cu aciune direct (agoniti ai receptorilor alfa i beta adrenergici):
Adrenalina, prin aciunea la nivelul musculaturii netede bronice asupra receptorilor 2
adrenergici determin bronhodilataie de intensitate medie, de aceea prezint ca indicaie
datorat efectului bronhodilatator: astm bronic (nsoit de edem al mucoasei) criz i n
iniierea terapiei, n administrare inhalatoare.

receptorilor alfa i beta adrenergici):
Efedrina prezint ca indicaie datorat efectului bronhodilatator: astm bronic, criz i n
iniierea terapiei (n administrare inhalatoare).
1.2. Stimulante ale receptorilor -adrenergici
1.2.1. Stimulante semiselective 1 i 2-adrenergice (stimulante -adrenergice de generaia a
II-a)
cu aciune semiselectiv i de scurt durat: Isoprenalina (Isoproterenol),
Orciprenalina.
1.2.2. Stimulante selective 2 (de generaia a III-a):
cu durat medie de aciune (6 ore) i efect rapid (dup 1-2 minute): Salbutamol,
Terbutalina, Fenoterol, Clenbuterol, Pirbuterol, Procaterol;
cu durat lung de aciune (12 ore) i efect tardiv (dup 10-12 minute): Salmeterol,
Formoterol;
cu durat superlung de aciune (24 ore): Bambuterol.
1.3. Blocante (antagoniti competitivi) ale receptorilor muscarinici:
Atropina, prin blocarea receptorilor muscarinici M3, determin bronhodilataie, efect evident
doar la persoanele cu astm bronic, de aceea poate fi indicat ca adjuvant n tratamentul
astmului bronic cu debut recent. Ca dezavantaj al utilizrii acestui compus, se poate
meniona reducerea secreiei apoase a glandelor bronice, ceea ce determin creterea
vscozitii secreiei bronice.
Ipratropium, Oxitropium, Tiotropium sunt indicate n administrare inhalatoare n astm
bronic cu debut recent. Dezavantajul acestor compui const n faptul c determin o
cretere a vscozitii secreiei bronice.
2. Metilxantine: Teofilina (1,3-dimetilxantin)
Mecanismele de aciune constau n urmtoarele:
antagoniti competitivi ai receptorilor adenozinici A1 i A2;
inhibitori neselectivi ai fosfodiesterazelor (inhib i 4-fosfodiesteraza PDE-4).
Efectele farmacodinamice la nivelul aparatului respirator sunt reprezentate de:
bronhodilataie, creterea contraciei muchiului diafragm, stimularea transportului
mucociliar.
Se utilizeaz mai mult Teofilina sub form de teofilin-etilendiamin (Aminofilin),
indicat n:
2
astm bronic (p.o. tratament de fond, i.v. tratamentul crizei);

BPOC.
3. Antagoniti ai receptorilor pentru leucotriene LTD4: Montelukast, Zafirlukast,

Pranlukast.
Prin inhibarea receptorilor pentru leucotriene LTD4, determin efect bronhodilatator, de aceea
sunt indicate n:
tratamentul de fond al astmului bronic indus de efort sau indus de antigene;
astmul indus de acidul acetilsalicilic.
4. Inhibitori ai 5-lipoxigenazei: Zileuton.

Prin inhibarea 5-lipoxigenazei, determin inhibarea produciei de leucotriene bronhospastice
(LTC4, LTD4), dar i de LTB4 care au rol chemotactic i de activare pentru leucocitele de la
nivelul mucoasei bronice; de aceea, sunt indicate n tratamentul de fond al astmului bronic
indus de efort sau indus de antigene.
5. Blocante ale canalelor de calciu: Verapamil, Diltiazem, Nifedipina

Prin aciune de blocarea canalelor de Ca2+ n muchiul neted bronic determin efect
bronhodilatator.
Antitusivele, expectorantele i surfactantul.

Antitusive
Clasificare
Antitusive opiacee:
Codeina;
Dextrometorfan;
Propoxifen, Dextropropoxifen, Levopropoxifen;
Antitusive neopiacee:
Oxeladina;
Clobutinol;
Butamirat;
Pentoxiverina, Prenoxdiazina, Levodropropizina; Clofedanol.
Expectorante
Clasificare
2.1. Expectorante fluidifiante:
extracte din Liquiritia, radcin de Primula, ptlagin, sirop expectorant;
Guaiafenezina;
sruri de amoniu (Clorura de amoniu, Licoare amoniacal anisat); Benzoat de
sodiu;
sucuri foarte dulci, ceaiuri, bomboane de mal;
vomitive care stimuleaz secreia bronic prin mecanism reflex (Ipeca);
2.2. Expectorante mucolitice:
Acetilcisteina (N-Acetilcisteina);
Carbocisteina;
Dornaza alfa (Desoxiribonucleaza);
Erdosteina;
3
2.3. Expectorante cu mecanism mixt (fluidifiant i mucolitic):

Bromhexin;
Ambroxol (metabolit activ al Bromhexin).
Surfactantul
Indicaii: prematuri cu risc crescut de a dezvolta sau care au dezvoltat sindromul de detres
respiratorie prin deficit de surfactant (SDRDS)
Administrarea surfactantului profilactic i/sau curativ la aceti prematuri scade riscul
morbiditii i mortalitii prin SDRDS i complicaiile acestuia.
Administrarea profilactic de surfactant: n primele 15 minute de via, dup echilibrare,
tuturor prematurilor cu VG mai mic de 26 sptmni.
Administrarea curativ de surfactant : se realizeaz precoce, n primele dou ore de via, n
prezena semnelor de SDRDS, dac radiografia toracic exclude alt patologie i crete
FiO2ul necesar prematurului.
Influienarea sistemului eicosanoid.

Lipide biologic active i peptidolipide (eicosanoizi):
Metabolii ai acidului arahidonic obinui pe calea ciclooxigenazei:
Prostaglandine: PGA PGJ;
Tromboxani: TXA, TXB.
Metabolii ai acidului arahidonic obinui pe calea lipooxigenazei:
Leucotriene: LTA LTE;
Lipoxine;
Hepoxiline.
Metabolii ai acidului arahidonic obinui pe calea epoxigenazei:
Epoxiprostaglandine;
Dioli.
Metabolii ai acidului arahidonic obinui sub aciunea radicalilor liberi:
Izoprostani.
Analogi de prostaglandine
indicai n obstetric-ginecologie:
Derivai de PGE1: Gemeprost;
Derivai de PGE2: Dinoprostone, Sulprostone;
Derivai de PGF2alfa: Carboprost, Dinoprost.
indicai n ulcer peptic:
Derivai de PGE1: Misoprostol;
Derivai de PGE2: Enprostil, Arbaprostil, Rioprostil.
indicai n afeciuni cardiovasculare:
Derivai de PGE1: Alprostadil, Prostin;
Derivai de PGI2: Epoprostenol, Iloprost.
Antagoniti de leucotriene
Inhibitori ai 5-lipoxigenazei: Zileuton;
Antagoniti ai receptorilor pentru leucotriene LTD4: Montelukast, Zafirlukast,
Pranlukast.
4
Anestezice generale
Anestezicele generale sunt medicamente prin care se suprim temporar i reversibil starea de
contien, sensibilitatea la durere, reflexele somatice i vegetative.
Clasificare
2.1. anestezice generale cu administrare inhalatoare:
gazoase: Protoxid de azot;
lichide volatile: Halotan, Isofluran, Enfluran, Sevofluran, Desfluran,
Metoxifluran, Eter etilic.
2.2. anestezice generale cu administrare i.v.:
tioarbiturice: Hexobarbital, Metohexital, Tiopental, Tiamilal, Tiobutabarbital;
derivai imidazolici: Etomidat;
steroizii anestezici: Altesin;
alte structuri: Propanidid, Propofol, Ketamina.
2.3. Adjuvani pentru realizarea anesteziei generale echilibrate: benzodiazepine
(Midazolam, Diazepam, Lorazepam).
Anestezia disociativ cu Ketamin.
Neuroleptanalgezia neuroleptic (Haloperidol / Droperidol) + analgezic din grupa
opiacee (Fentanyl).
Neuroleptanestezia neuroleptic (Haloperidol / Droperidol) + analgezic din grupa
opiacee (Fentanyl) + Protoxid de azot.
Anestezicele locale
Clasificare n funcie de structur:
1. anestezice locale cu structur esteric:
naturale: Cocaina;
de sintez: Benzocaina (Anestezina), Tetracaina, Procaina,
Cloroprocaina, Proparacaina.
2. anestezice locale cu structur amidic:
Lidocaina (Xilina), Mepivacaina, Articaina, Bupivacaina,
Levobupivacaina, Ropivacaina, Prilocaina, Etidocaina.
3. alte anestezice locale: Clorura de etil, zpad carbonic, mpachetri reci.
Clasificare n funcie de durata de aciune:

cu durat scurt (20-60 minute): Benzocaina (Anestezina), Procaina,
Cloroprocaina , Proparacaina;
medie (1-2 ore): Lidocaina, Mepivacaina, Prilocaina, Cocaina;
cu durat lung (> 3 ore): Bupivacaina, Levobupivacaina, Ropivacaina, Articaina, Etidocaina,
Tetracaina, Clorura de etil.
5
Cursul nr. 21.

Subiectele nr. 21, 23, 24. Antiparkinsonienele. Miorelaxantele nervos
centrale. Analgezicele opioide i antagonitii
Antiparkinsonienele.
1. Substituirea carenei de dopamin:

L-Dopa (Levodopa) inhibitori ai enzimelor care inactiveaz periferic i/sau central
L-Dopa:
inhibitori ai Dopa-decarboxilazei (IDDC): Benserazida, Carbidopa;
inhibitori ai MAO tip B (IMAO-B): Selegiline, Rasagiline, Lazabemide,
Mofegiline;
inhibitori ai catecol-o-metil-transferazei (ICOMT): Tolcapone, Nitecapone,
Entacapone, CGP-28014 (atipic).
Ali agoniti ai receptorilor dopaminergici :
Ergopeptine: Bromocriptina, Lisuride, Terguride, Pergolide, Cabergoline.
Derivai neergopeptinici: Piribedil, Ropinirole, Apomorfina, Pramipexole,
Talipexole.
Eliberatori de Dopamin: Amantadina, amfetaminele
2. Anticolinergice:
Cu aciune central i periferic:
alcaloizi naturali (Atropina, Scopolamina);
derivai de sintez (Benztropina);
Cu aciune central (blocante ale receptorilor muscarinici de la nivelul neuronilor
medulari intercalari): Trihexifenidil, Biperiden, Orfenadrina, Prociclidina,
Difenciclimin.
3. Blocante ale receptorilor histaminergici H1 de generaia I: Etanolamine
Difenhidramina.
4. DL-Treo-Dihidroxifenilserina (DOPS).
5. Alte posibiliti de influenare farmacologic:
Vitamina E;
Factorii neurotrofici (gangliozid GM-1).
6. Proceduri chirurgicale: grefe de esut cromafin n nucleul caudat.
Miorelaxantele nervos centrale.

Clasificare
1. Agoniti ai segmentului benzodiazepinic al receptorilor GABA-A: Diazepam,
Clonazepam.
2. Agoniti ai receptorului GABA-B: Baclofen.
3. Agoniti ai receptorilor pentru glicin: Glicina, Progabid, Idrocilamide.
4. Inhibitori ai eliberrii de acetilcolin: Toxina botulinic (tip A).
5. Agoniti ai receptorilor adrenergici 2-presinaptici: Tizanidina, Dexmedetomidina.
1
6. Antagoniti competitivi ai receptorilor muscarinici de la nivelul neuronilor intercalari

medulari: Clorzoxazona, Ciclobenzaprina, Carisoprodol, Clorphenesine, Metaxalone,
Metocarbamol, Orphenesine, Mephenesin, Chlormezanone.
7. Inhibitori ai transmisiei glutamatergice: Riluzole.
Analgezicele opioide i antagonitii.
Clasificare
3.1. Agoniti ai receptorilor opioizi:
alcaloizi naturali:
cu afinitate nalt: Morfina, Tebaina;
cu afinitate redus: Codeina (Metilmorfina);
derivai de semisintez:
cu afinitate nalt: Heroina (Diamorfina), Hidromorfon, Oximorfon,
Etilmorfina, Etorfina;
cu afinitate redus: Dihidrocodeina, Oxicodon, Hidrocodon;
derivai de sintez:
cu afinitate nalt:
Meperidina,
Metadona,
Levometadil,
Fentanil, Alfentanil, Sufentanil, Remifentanil,
Levorfanol;
cu afinitate redus:
Propoxifen, Dextropropoxifen, Levopropoxifen,
Dextrometorfan,
Loperamid, Difenoxin, Difenoxilat, Dextromoramid;
3.2. Agoniti pariali ai receptorilor opioizi: Buprenorfina, Tramadol;
3.3. Agoniti-antagoniti ai receptorilor opioizi: Pentazocina, Dezocina, Nalorfina,
Nalbufina, Butorfanol;
3.4. Antagoniti competitivi ai receptorilor opioizi:
cu aciune central i periferic: Naloxon, Naltrexon, Nalmefene;
cu aciune periferic: Alvimopan.
2
Cursul nr. 26
Subiectele nr. 61, 62, 63, 33, 34 si 64. Ocitocitele. Tocoliticele. Medicaia
disfunciei erectile. Hormonii sexuali. Substanele anabolizante
Contraceptivele hormonale sistemice
Ocitocitele.
Ocitocicele sunt substane care stimuleaz musculatura neted uterin.

Oxitocina i derivaii de prostaglandine (E2 i F2) stimuleaz contraciile fazice, ritmice ale
uterului. Sunt utilizate pentru inducerea i meninerea travaliului. Ergometrina i metilergometrina
cresc tonusul uterin fiind folosite n tratamentul metroragiilor postpartum.
Oxitocina
Este o peptid neurohipofizar. n terapie se folosete oxitocina sintetic cu rol n declanarea
travaliului i a reflexului de ejectie al laptelui matern.
- stimuleaz motilitatea fazic, crescnd frecvena i fora contraciilor ritmice ale uterului.
- declaneaz contraciile uterine fiziologice ce asigur expulzia ftului. Efectul este imediat
i de durat medie.
Indicaii:
- inducerea travaliului pentru o sarcin care nu este la termen, dac exist riscuri majore
pentru mam sau ft.
- inducerea travaliului pentru sarcin ce a depit termenul.
- susinerea contraciilor uterine ineficiente, la nceputul i n timpul naterii.
Reacii adverse:
- n caz de supradozare se produce hipoxie fetal prin contracia tetanic a uterului care
reduce circulaia placentar.
- rupturi uterine.
Derivaii de prostaglandin (PG) E2 (Dinoproston, Minprostin E2) i prostaglandin (PG) F2

(Dinoprost, Minprostin F2, Enzoprost)
- stimuleaz contraciile fazice ale uterului i provoac dilatarea colului uterin,
provocnd avort n orice trimestru al sarcinii.
Indicaii:
- avort terapeutic n sarcina cu risc;
- producerea maturrii cervicale n ultimul trimestru de sarcin (n caz de dilatare
uterin incomplet).
- inducerea travaliului la termen.
- tonifierea uterului, profilaxia hemoragiilor postpartum.
Contraindicaii:
- cezarian n antecedente
Reacii adverse:
- greuri, vrsturi, diaree,
- dureri abdominale,
1
- cefalee, ameeli.
- n doze mari provoac spasme uterine.
Dinoprostona - se administreaz intravaginal.

Indicaii:
- inducerea travaliului, producerea maturrii cervicale
- avort terapeutic n trimestrul al II-lea de sarcin.
Dinoprost - se utilizeaz n avorul terapeutic n trimestrul II de sarcin.
Carboprost - se utilizeaz n controlul hemoragiilor postpartum.
Derivai de ergot:
Ergotamina (Ergomet) - este un alcaloid din secara cornut care are urmtoarele efecte
farmacodinamice:
- crete frecvena i amplitudinea contraciilor uterine i mrete tonusul miometrului.
- are aciune hemostatic uterin, cu nchiderea sinusurile venoase i oprirea metroragiei.
Indicaii:
- tratamentul i profilaxia hemoragiilor postpartum i postavortum.
Reacii adverse:
- crete brusc tensiunea arterial,
- scade circulaia materno-fetal cu suferin fetal.
- n doze mari provoac rupturi uterine,
- poate produce traumatizarea ftului,
- embolie cu lichid amniotic.
Contraindicaii:
- inducerea travaliului,
- HTA, boli cardiace, accidente vasculare cerebrale n antecedente.
Metilergometrina - compus de sintez cu efecte uterotonice mai puternice dect ergometrina.
Tocoliticele.
Sunt substane care determin relaxarea musculaturii uterine diminund contraciile. Indicaii:
- profilaxia iminenei de avort,
- profilaxia naterii premature.
Agoniti 2 (selective: Fenoterol, Salbutamol, Terbutalin, Ritodrine)

- inhib contraciile uterine.
Indicaii:
- iminen de avort, natere prematur,
- hiperkinezie n timpul travaliului
- pentru pregtirea interveniei cezariene.
Reacii adverse:
- tahicardie, palpitaii,
- tremor, anxietate, nelinite.
Contraindicaii:
- cardiopatie ischemic,
- aritmii,
- insuficien cardiac.
2
- tireotoxicoz,
- metroragie.
Sulfat de magneziu
- se foloseste n combaterea convulsiilor din eclampsie,
- este utilizat ca tocolitic n doze mari,
- supradozarea provoac deprimare cardio-respiratorie marcat att la mam, ct i la ft, bloc
neuromuscular la ft i depresie respiratorie sever la mam.
Antiinflamatoarele nesteroidiene (Indometacin, Acid acetilsalicilic, Ibuprofen)

- deprim motilitatea uterin probabil datorit inhibrii sintezei prostaglandinelor (PG).
Indicaii:
- prevenirea naterii premature,
- diminuarea simptomatologiei n dismenoree.
Blocante de canale de calciu (Nifedipin)

- au efect relaxant asemntor Ritodrinului.
Reacii adverse:
- hipotensiune arterial la mam i risc de hipoxie fetal.
Medicaia disfunciei erectile.
Tratamentul de elecie pentru disfuncia erectil const n administrarea oral a inhibitorilor de

5 fosfodiesteraz (PDE5) sildenafil, vardenafil, tadalafil.
- produc dilatarea de lung durat (4-8 ore) a vaselor sangvine la nivel penian.
- nu au efect afrodisiac.
- determin scderea tensiunii arteriale, n special la persoanele ce urmeaz tratament
antihipertensiv.
Contraindicaii:
- hipotensiune arterial,
- pacienii aflai sub tratament cu nitroglicerin sau cu nitrai (se poteneaz scderea tensiunii
arteriale),
- insuficiena cardiac,
- retinit pigmentar.
Sildenafil (Viagra) este primul medicament oral, cu eficien demonstrat n disfuncia erectil.
Studiile au artat c sildenafil este eficient n obinerea i meninerea ereciilor peniene chiar i la
pacienii cu diabet zaharat, hipertensiune arterial, rezecie a prostatei, depresie, etc.
Efecte adverse:
- cefalee, dureri abdominale,
- tulburri de vedere,
- hipotensiune arterial, n special n asociere cu alte medicamente (de exemplu:
nitroglicerin).
Yohimbina
- este un extras ce provine din scoara unui arbore originar din Africa, cu efecte
farmacodinamice i efecte adverse asemntoare inhibitorilor PDE-5.
3
Hormonii sexuali
1. Androgenii
Analogii androgenilor n terapie, se folosesc produi care sunt mai greu inactivai la
nivel hepatic:
i.m. esteri sau suspensii de microcristale de testosteron: Propionat, Enantat,
Cipionat;
p.o. Metiltestosteron; Fluoximesteron; Mesterolon (nu poate fi metabolizat
n estrogeni, avnd avantajul de a nu provoca atrofii testiculare).
Antiandrogenii - clasificare:
Cyproteron acetat
Buserelina
Leuprolide-acetat
Flutamid
Spironolactona
2. Progestativele
Progesteronul este sintetizat n ovar, testicul, corticosuprarenal i placent, fiind
secretat ca atare sau administrat ca precursor pentru estrogeni, androgeni i
corticosteroizi.
Derivai care au i aciune masculinizant asupra ftului de sex feminin; nu pot fi
administrai n timpul sarcinii, sunt puternici inhibitori ai secreiei de LH i sunt mai
mult folosii ca anticoncepionale orale:
Etiniltestosteron;
Derivai de 19-nor-testosteron.
Derivai pentru administrare oral, cu aciune pur progestativ:
Acetat de medroxiprogesteron;
Etinilestrenol.
Derivai care se administreaz n timpul sarcinii i care cresc producia placentar
de progesteron i de estrogeni:
Allylestrenol.
Esteri la C17 ai progesteronului, injectabili, cu aciune prelungit:
Caproat de hidroxiprogesteron.
3. Estrogenii
Sunt: - Estradiol produs de ovar;
- Estron produs n ficat,esuturi periferice (adipos, muscular, renal), creier;
- Estriol idem Estrona.
Analogi estrogenici - preparate:
Etinil-estradiol (p.o.);
Dietilstilbestrol (p.o.);
Valerianat de estradiol (i.m.);
Cipionatul de estradiol (i.m.);
Preparate estrogenice conjugate (p.o., i.m., i.v., creme vaginale);
Estradiol (p.o., transdermic);
Quinestrol (p.o.).
Antiestrogeni
Tamoxifen
4
Clomifen
Stimulatori ai ovulaiei - indicaii:
pentru tratamentul sterilitii datorate lipsei ovulaiei: Clomifen, Menotropine
(hMG);
pentru tratamentul sterilitii datorate unor secreii crescute de prolactin:
Bromocriptin.
Substanele anabolizante
Steroizii anabolizani sunt derivai sintetici cu efecte asemntoare testosteronului.
Pot fi administrai pe mai multe ci: intramuscular sau subcutanat, oral, implantare de
pelete subcutanate sau aplicarea pe piele a unor geluri, creme sau plasturi.
n organism, precursorii metabolici ai testosteronului sau ai nandrolonului sunt
convertii la testosteron sau derivai nrudii:
- androstenediona,
- androstenediol,
- norandrostenediona,
- dehidroepiandrosteron (DHEA).
- mbuntirea utilizrii proteinelor ingerate;
- favorizarea sintezei proteice;
- favorizarea arderii grsimilor;
- creterea nivelului de hemoglobin i a numrului de hematii;
- favorizarea reteniei de calciu n oase;
- scderea excreiei de sodiu, potasiu i calciu.
Efecte adverse:
androgenice:
- modificarea libidoului, scderea fertilitii;
- crete agresivitatea i apetitul sexual, ceea ce determin uneori
comportamente sexuale aberante sau porniri criminale;
- la brbai determin impoten n cazul utilizrii cronice, atrofie testicular,
ginecomastie, mrirea prostatei, diminuarea producerii de sperm, calviie;
- la femei se produc fenomene de masculinizare ireversibile: hirsutism
(creterea excesiv a pilozitii), ngroarea vocii, dereglarea ciclului
menstrual, micorarea snilor, sindrom polichistic ovarian.
- la copii determin osificarea prematur a cartilajelor de cretere a oaselor
lungi cu oprirea creterii; pubertate prematur la fete.
cardiovasculare:
- creterea presiunii arteriale, ischemie i hipertrofie miocardic, aritmii,
tromboze.
- creterea riscului de ateroscleroz (disfuncie endotelial);
- scaderea HDL-colesterolului,
- stop cardiac la persoanele tinere consumatoare.
hepatice:
- hepatotoxicitate (alterarea testelor funcionale hepatice) / icter;
- neoplasme
5
psiho-comportamentale:
- agresivitate, nervozitate, iritabilitate, manie, depresie,
- dependen,
- modificri ale personalitii;
altele:
- acnee, alopecie;
- scderea elasticitii pielii prin afectarea colagenului.
- crampe musculare;
Substane anabolizante non-steroidiene

Se utilizeaz:
- ca alternativ a steroizilor anabolizani: clenbuterolul, hormonul de cretere
uman, insulina, gama-hidroxibutirat (GHB);
- pentru a diminua efectele adverse pe termen scurt ale consumului de steroizi
anabolizani: eritropoietina, gonadotropina corionic uman (HCG), tamoxifen;
- pentru a masca consumul de steroizi anabolizani;
- diuretice (de exemplu: spironolacton, furosemid) care micoreaz concentraia
urinar a steroizilor anabolizani prin diluare;
- substane uricozurice (Probenecid) care micoreaz excreia steroizilor
anabolizani;
- epitestosteronul care reduce detecia utilizrii testosteronului prin modificarea
raportului testosteron/epitestosteron.
Contraceptivele hormonale sistemice.
Metodele contaceptive hormonale sunt bazate pe aciunea fie unei combinaii de

progestative i estrogeni (ex. etinilestradiol), fie doar pe progestative.
1. Contraceptivele orale combinate
Sunt preparate de estrogeni i progesteron sintetic (conin doze foarte mici de hormoni)
cu eficacitate crescut n prevenirea sarcinii.
Mecanism de aciune:
- efectul contraceptiv este datorat inhibrii ovulaiei (a eliberrii ovulelor din ovare).
- de asemenea modific endometrul mpiedicnd implantarea, ngroa mucusul
cervical, ngreunnd trecerea spermatozoizilor n uter i trompe.
Folosire:
- contraceptivele orale combinate sunt disponibile sub form de folii cu 21 de pilule
sau 28 de pilule 21 de pilule active, care conin de hormoni i 7 pilule inactive.
Eficien: sunt deosebit de eficiente dac sunt utilizate corect i continuu.
Avantaje:
- sunt eficiente imediat, nu sunt legate de momentul actului sexual,
- reglarea menstruaiilor, diminuarea intensitii i duratei sngerrilor,
- reducerea durerilor menstruale,
- protejeaz mpotriva cancerului endometrial i ovarian,
- previn sarcina ectopic.
6
Dezavantaje:
- nerespectarea orarului duce la dispariia proteciei, eficiena poate fi diminuat
n cazul interaciunii cu alte medicamente.
Efecte adverse:
- greuri, cefalee, mici sngerri ntre menstruaii,
- creterea greutii corporale,
- senzaie de tensiune a snilor,
- tromboz venoas (mai ales la fumatoare i la femeile trecute de 35 de ani).
2. Contraceptivele orale numai cu progestageni

Sunt preparate ce conin un singur hormon (un progestativ), n cantiti mai mici decat
pilulele combinate. Ele nu conin estrogen.
Mecanism de aciune:
- efectul contraceptiv este datorat ngrorii mucusului cervical, ngreunnd
trecerea spermatozoizilor n uter i trompe.
- la aproximativ jumtate din ciclurile menstruale inhib ovulaia (eliberarea
ovulelor).
Folosire: se administreaz o pilula n fiecare zi, fr pauz i fr s se in cont de
momentul apariiei menstruaiilor.
Eficiena: sunt deosebit de eficiente dac sunt utilizate corect i continuu.
! Important este ca administrarea s se fac n aceeai zi, aproximativ la aceeai or.
Avantaje:
- sunt eficiente imediat, nu sunt legate de momentul actului sexual,
- nu au efecte secundare estrogenice (nu cresc riscul complicaiilor legate de
estrogen),
- administrarea e foarte simpl,
- reduc durerile menstruale,
- protejeaz mpotriva cancerului endometrial,
- scad incidena bolilor benigne ale snului,
- pot fi utilizate de femeile care alpteaz,
- pot fi folosite de ctre femeile care fumeaz.
Dezavantaje:
- pot apare modificri ale ciclurilor menstruale (mici sngerri ntre menstruaii,
amenoree, menstruaii prelungite sau abundente), posibil timp de mai multe luni,
- modificri ale greutii corporale (creteri sau scderi).
- la femeile care alpteaz pot produce modificarea calitii i gustului laptelui
matern, uneori oprirea lactaiei.
3. Patch-urile transdermice
Avantaje:
- administrare comod (se nlocuiete patch-ul n fiecare sptmn)
- amelioreaz dismenoreea,
- reduc riscul de cancer ovarian, de fibroz chistic ovarian,
- reduc riscul de cancer de colon,
- previn apariia tumorilor benigne de sn.
Dezavantaje:
- sunt vizibile pe piele
- pot cauza iritaii cutanate locale
7
Efecte adverse:
- cefalee
- greuri
- tensiune mamar
- sngerri intermenstruale.
4. Implantele subdermice
Acestea sunt 6 capsule subiri, flexibile, (de dimensiunea unui chibrit) care conin un
progestativ asemntor hormonului natural produs de organismul femeii. Se implanteaz sub
piele, n partea superioar a braului.
Mecanism de aciune:
- hormonul este eliberat din cele 6 capsule n snge, lent, constant, n cantiti
foarte mici.
- efectul contraceptiv este datorat ngrorii mucusului cervical, cu ngreunarea
trecerii spermatozoizilor n cavitatea uterin i trompele uterine.
- inhib ovulaia la aproximativ jumtate din ciclurile menstruale (eliberarea
ovulelor).
Eficiena: sunt deosebit de eficiente. Un set de capsule previne sarcina timp de cel puin
5 ani.
Avantaje:
- previn sarcina pe perioad foarte lung, dar cu efect reversibil,
- administrarea nu sunt legat de momentul actului sexual,
- nu necesit administrare zilnic, la aceeai or,
- fertilitatea revine aproape imediat dup extragerea capsulelor,
- nu au efecte secundare estrogenice (nu cresc riscul complicaiilor legate de
estrogen),
- ajut la prevenirea sarcinilor ectopice,
- pot preveni apariia cancerului endometrial,
- femeile nu pot ncepe sau ntrerupe singure tratamentul. Capsulele trebuie s fie
inserate i extrase de personal medical instruit n acest sens.
Dezavantaje:
- pot apare modificri ale ciclurilor menstruale (mici sngerri ntre menstruaii,
amenoree),
- pot produce creterea dimensiunii ovarelor sau a chisturilor de ovar preexistente.
Efecte adverse:
- greuri,
- nervozitate,
- acnee sau erupii cutanate,
- modificarea poftei de mncare, creterea greutii corporale.
5. Contraceptivele injectabile
Aceste preparate conin un progestativ sau un progestativ i un estrogen.
Mecanism de aciune:
- efectul contraceptiv este datorat inhibrii ovulaiei (eliberarea ovulelor din ovare).
- de asemenea ngroa mucusul cervical ngreunnd trecerea spermatozoizilor n
cavitatea uterin i trompele uterine.
Folosire: se administreaz o injecie n fiecare lun sau din 3 n 3 luni.
Eficien: sunt foarte eficiente. O injecie previne sarcina timp de o lun sau de 3 luni.
Avantaje:
8
- previn sarcina pe perioad lung de timp, dar cu efect reversibil,

- administrarea nu e legat de momentul actului sexual,
- nu necesit administrare zilnic,
- ajut la prevenirea cancerului endometrial i a celui de ovar.
- ajut la prevenirea fibromatozei uterine.
Dezavantaje:
- pot apare modificri ale ciclurilor menstruale (sngerri ntre menstruaii,
amenoree);
- pot determina creterea n greutate,
- revenirea fertilitii se face dup un timp mai ndelungat dect n cazul celorlalte
metode.
Efecte adverse:
- greuri,
- cefalee,
- reducerea apetitului sexual,
- acnee.
! IMPORTANT
Nici o metod contraceptiv hormonal nu protejeaz mpotriva infeciilor cu
transmitere sexual.
Nici una din metode nu determin ntreruperea evoluiei unei sarcini
preexistente.
Decizia asupra metodei contraceptive hormonale potrivite, trebuie s fie luat de
ctre fiecare femeie n parte, mpreun cu medicul (ginecolog sau specialist n
planing familial). El este cel care va face evaluarea strii de sntate a femeii i
va decide asupra situaiilor speciale, a condiiilor deosebite sau a
contraindicaiilor.
6. Contracepia hormonal de urgen

n timp ce majoritatea metodelor contraceptive hormonale sunt utilizate naintea
contactului sexual, cteva metode pot fi utilizate i la scurt timp dup contactul sexual
neprotejat. Dei sunt cunoscute sub denumirea de pilula de a doua zi, denumirea corect este
de contraceptive secundare, contraceptive de urgen.
Deoarece implantarea oului (ovulul fecundat de spermatozoid) n uter se realizeaz abia
dup aproximativ 6 zile de la fertilizare, aceast perioad de timp permite utilizarea unor
metode contraceptive pentru prevenirea unei sarcini nedorite.
Acest tip de contracepie presupune metode utilizate de urgen i nu de rutin,
recomandate a fi utilizare n urmtoarele situaii:
- n cazul unui contact sexual neprotejat, ntmpltor;
- n cazul eecului metodei contraceptive folosite: utilizarea incorect sau ruperea
metodelor contraceptive de barier (prezervativ, diafragm), erori n calculul
perioadei permise din cadrul abstinenei periodice.
Dei reprezint o alternativ preferabil avortului i mult mai puin traumatizant,
contracepia de urgen trebuie s rmn doar o metod utilizat ocazional.
Contracepia hormonal de urgen presupune folosirea de: preparate hormonale i
antiprogestative.
Preparate hormonale:
1. preparate combinate, estroprogestative administrate n 2 prize la interval de 12
ore, tratamentul fiind iniiat n primele 72 de ore de la contactul sexual neprotejat;
9
2. preparate numai pe baza de progestative: cel mai utilizat fiind levonorgestrelul

administrat n primele 48 de ore de la contactul sexual neprotejat, doza repetndu-
se la 12 ore (ex. Postinor 2);
3. estrogeni n doze mari: etinilestradiol n doze mari, timp de 5 zile, tratamentul
fiind iniiat n primele 72 de ore de la contactul sexual neprotejat.
Antiprogestativele:
- Mifepristona (RU 486): este un antiprogestativ de sintez, care poate fi
administrat n doz unic n primele 5 ore dup contactul sexual neprotejat;
- Epostane.
! Estrogenii i antiprogestativele nu fac parte din metodele utilizate n mod curent.

Efecte adverse:
- greuri, vrsturi, uneori severe;
- perturbri ale echilibrului hormonal, manifestate n special prin tulburri ale
ciclului menstruale (sngerri intermenstruale importante), tensiune mamar.
- dureri n abdomenul inferior,
- oboseal, cefalee, vertij.
Contraindicaii:
- unele boli cardiovasculare ca: tromboze venoase, inclusiv accidente cerebro-
vasculare, embolie pulmonar, hipertensiune arterial, afeciuni coronariene,
infarct de miocard;
- tulburri de cauz vascular retinian sau cerebral (glaucom, migren),
- la purtatoarele de lentile de contact, care pot prezenta tulburri datorit edemului
cornean;
- afeciuni hepatice: adenomul hepatic, carcinomul hepatocelular, litiaza biliar.
7. Contracepia hormonal masculin

Forma contraceptiv hormonal pentru brbai care este cea mai aproape de a fi
comercializat combin un implant care elibereaz lent progesteron, un hormon feminin, cu
injectarea de androgen, un hormon masculin. Acest implant progesteronic asigur protecie
contraceptiv timp de 12 luni dac este suplimentat cu administrarea de androgeni la fiecare
trei luni.
Mai multe studii clinice efectuate pentru a studia efectul acestei combinaii a
demonstrat c metoda este eficient i complet reversibil. Combinaia hormonal determin
supresia producerii de spermatozoizi, aceasta revenind la parametri normali la 6 luni de la
orpirea utilizrii metodei contraceptive. Muli cercettori consider c aceast metod va fi
bine primit de brbai care, pentru prima dat, vor avea controlul asupra capacitii lor de
reproducere printr-o metod sigur, eficient bazat pe hormoni.
Brbatului i se administreaz lunar trei doze de progesteron injectabil (hormon folosit i
n contracepia la femei).
ns progesteronul, pe lng inhibiia spermatogenezei, mai are i un rol secundar
privind hormonogeneza, scznd concentraia de testosteron, care va avea efecte negative att
privind libidoul brbatului, ct i asupra mineralizrii ososase. Pentru a evita aceste
inconveniente i se va face brbatului o data la 4 luni un implant cu testosteron.
Din pcate contraceptivele hormonale prezint i ele, ca i la femei, efecte adverse:
grea, icter, cefalee.
Totui aceast metod are avantajul c nu trebuie administrat zilnic la o anumit or,
aa cum ar fi cazul pilulelor contraceptive.
10
Cursul nr. 27
Subiectele nr. 68, 69, 70 i 71. Chimioterapicele antimicrobiene.
Chimioterapicele antivirale. Chimioterapicele antifungice.
Chimioterapicele antiparazitare.
Chimioterapice substane cu structur chimic bine definit, de origine biologic, de

semisintez sau sintez chimic, care pot fi administrate n terapia antiinfecioas.
Sunt: antibacteriene, antivirale, antifungice, antiparazitare.
Mecanisme de aciune:
Inhibarea sintezei peretelui bacterian.
Inhibarea funciei membranei celulare.
Inhibarea sintezei proteinelor bacteriene.
Inhibarea sintezei acizilor nucleici.
Inhibarea la alt nivel a lanului metabolic bacterian.
Chimioterapicele antimicrobiene.
Clasificare
1.Inhibitoare ale sintezei peretelui bacterian:
1.1.Chimioterapice antibacteriene betalactamice:
3.1.1.1. Peniciline naturale i de semisintez
3.1.1.2. Cefalosporine
3.1.1.3. Carbapeneme (Imipenem, Meropenem, Ertapenem)
3.1.1.4. Monobactame (Aztreonam)
1.2. Chimioterapice antibacteriene glicopeptidice (Vancomicina, Teicoplanin)
1.3. Fosfomicine (Fosfomicina)
1.4. Cicloserina
1.5. Chimioterapice antibacteriene polipeptidice (Bacitracina)
1.6. Ristocetina
2. Inhibitoare ale funciei peretelui bacterian:
Polimixinele.
1.Inhibitoare ale sintezei peretelui bacterian:

1.1. Chimioterapice antibacteriene betalactamice
1.1.1. Peniciline
Clasificare
Peniciline naturale:
Benzilpenicilina (Penicilina G)
Procainpenicilina
Benzatinpenicilina
Fenoximetilpenicilina (Penicilina V).
Peniciline de semisintez:
Cu spectru ngust:
Peniciline antistafilococice (rezistente la betalactamaze):
1
izoxazolilpeniciline: Oxacilina, Cloxacilina,

Dicloxacilina;
Meticilina;
Nafcilina.
Cu spectru larg:
Aminopeniciline: Ampicilina, Amoxicilina;
Carboxipeniciline: Carbenicilina, Ticarcilina;
Ureidopeniciline: Piperacilina, Mezlocilina, Azlocilina;
Amidinopeniciline: Pivmecilinam, Furazlocilina.
Inhibitori de beta-lactamaze
Clasificare:
Acid clavulanic: produs de Streptomyces clavuligerus;
Sulbactam;
Tazobactam.
1.1.2. Cefalosporine
Clasificare
Cefalosporine de generaia I:
administrare oral: Cefalexin, Cefradine, Cefadroxil;
administrare parenteral: Cefazolin, Cefradine, Cefalotin, Cefapirin.
Cefalosporine de generaia a-II-a:
administrare oral: Cefaclor, Cefuroxime, Loracarbef, Cefpodoxime,
Cefixime, Cefotiam;
administrare parenteral: Cefamandole, Cefuroxime, Cefmetazole,
Cefonicid, Ceforanid.
Cefalosporine de generaia a-III-a:
administrare parenteral: Cefotaxime, Ceftriaxone, Cefoperazone,
Cefotetan, Cefoxitime, Moxalactam, Ceftazidime, Ceftizoxim, Ceftibuten,
Proxetil.
Cefalosporine de generaia a-IV-a:
administrare parenteral: Cefepime, Cefpirone.
1.1.3. Carbapeneme: Imipenem, Meropenem, Ertapenem
1.1.4. Monobactame: Aztreonam
1.2. Chimioterapice antibacteriene glicopeptidice: Vancomicina, Teicoplanin
1.3. Fosfomicine: Fosfomicina
1.4. Cicloserina
1.5. Chimioterapice antibacteriene polipeptidice: Bacitracina
2. Inhibitoare ale funciei peretelui bacterian: Polimixinele

Clasificare:
2
Colistin;
Polimixina B.
3. Chimioterapice antibacteriene care inhib sinteza proteinelor bacteriene

3.1. Fenicoli;
3.2. Aminoglicozide;
3.3. Aminociclitoli;
3.4. Macrolide;
3.5. Ketolide;
3.6. Streptogramine;
3.7. Tetracicline;
3.8. Oxazolidinone;
3.9. Nitrofurani;
3.10. Lincosamide (Lincomicine);
3.11. Acid fusidic.
3.1. Fenicoli: Cloramfenicol, Tiamfenicol
3.2. Aminoglicozide
Clasificare:
Streptomicina;
Gentamicina;
Tobramicina;
Amikacina;
Kanamicina;
Neomicina;
Netilmicina;
Paromomicina;
Isepamicina;
Framicetina.
3.3. Aminociclitoli: Spectinomicina
3.4. Macrolide
Clasificare:
Eritromicina;
Claritromicina;
Azitromicina;
Roxitromicina;
Rovamicina;
Josamicina;
Diritromicina;
Spiramicina.
3.5. Streptogramine
Clasificare:
Quinupristin (Streptogramina B);
3
Dalfopristin (Streptogramina A);

Pristinamicina.
3.6. Ketolide: Telitromicina
3.7. Tetracicline
Clasificare:
Cu durat scurt de aciune: Tetraciclina, Oxitetraciclina, Clortetraciclina,
Rolitetraciclina;
Cu durat medie de aciune: Demeclociclina, Metaciclina, Lymeciclina;
Cu durat lung de aciune: Doxiciclina, Minociclina.
3.8. Oxazolidinone (Linezolid, Eperozolid)

Clasificare: Linezolid, Eperozolid (n faz experimental).
3.9. Lincosamide (Lincomicine): Lincomicina, Clindamicina
Nitrofurani
Clasificare:
Nitrofurazon;
Furazolidon;
Nitrofuranoin.
Acid fusidic
4. Chimioterapice antibacteriene care inhib sinteza acizilor nucleici

Clasificare:
Rifampicina;
Chinolone:
Chinolone de generaia I: Acid nalidixic;
Chinolone de generaia a-II-a: Acid oxolinic, Acid pipemidinic,
Cinoxacin nu se mai folosesc n terapie;
Chinolone de generaia a-III-a : Ciprofloxacin, Pefloxacin,
Norfloxacin, Ofloxacin, Temafloxacin, Sparfloxacin, Clinafloxacin,
Levofloxacin, Trovafloxacin, Lomefloxacin, Moxifloxacin,
Acrosoxacin, Enoxacina, Grepafloxacin, Gatifloxacin, Moxifloxacin.
3. Chimioterapice antibacteriene care inhib lanul metabolic bacterian
Clasificare:
Sulfonamide:
Cu administrare oral, absorbabile: Sulfizoxazol, Sulfamethiazol,
Sulfametoxazol, Sulfadiazina, Sulfadoxina;
Cu administrare oral, neabsorbabile: Sulfasalazina, Ftalilsulfatiazol;
Cu administrare topic: Mafenid, Sulfadiazina, Sulfacetamida.
Trimetoprim.
Chimioterapice antituberculoase
din "prima linie"
Izoniazid (hidrazida acidului isonicotinic sau HIN);
Rifampicin;
Etambutol;
4
Pirazinamid;
Streptomicina.
de rezerv
Etionamid;
Acid paraaminosalicilic (PAS);
Amikacina;
Capreomicina;
Tetraciclinele;
Rifabutin;
Rifapentine;
Ciprofloxacin, Ofloxacin, Levofloxacin;
Clofazimine;
Cicloserina.
Chimioterapice antileproase
Medicaia folosit pentru terapia leprei:
Dapson;
Acedapson (form depozit a Dapson);
Thiambutosin (nrudit cu Dapson);
Rifampicina;
Clofazimine;
Amithiozon.
Chimioterapicele antivirale.
Clasificare
1. Inhibitori ai intrrii virusului n celul:
4.1.1. inhibitori ai adsorbiei i penetrrii n celulele susceptibile:
Gama Globulina, Amantadina, Rimantadina, Disoxaviril;
4.1.2. inhibitori ai penetrrii n celula gazd inhibitori ai fuziunii:
Enfuvirtide, Docosanol.
2. Inhibitori ai sintezelor virale intracelulare:
inhibitori ai sintezelor proteice precoce, nestructurale: Guanidin,
Hidroxibenzilbenzimidazol;
inhibitori ai sintezelor de acizi nucleici:
analogi nucleozidici:
inhibitori ai ARN-polimerazei virale / ADN-polimerazei virale:
Ribavirin, Sorivudine, Trifluridina, Bromvinildeoxiuridina;
inhibitori nucleozidici ai revers-transciptazei retrovirusurilor:
Zidovudina, Didanozina, Zalcitabina, Lamivudina, Stavudina,
Abacavir, Emtricitabine;
ali analogi nucleozidici: Aciclovir, Valaciclovir, Penciclovir,
Famciclovir, Cidofovir, Brivudina, Ganciclovir,
Valganciclovir, Vidarabina, Idoxuridina, Cytarabina,
5-Fluorouracil, 5-Bromouracil;
ali inhibitori ai sintezelor de acid nucleic viral: Foscarnet,
Interferoni (alfa, beta, gamma).
analogi nucleozidici;
5
inhibitori nucleotidici de revers-transcriptaz: Tenofovir, Cidofovir;

inhibitori nenucleozidici ai revers-transcriptazei retrovirusurilor:
Nevirapina, Efavirenz, Delavirdina, Atevirdina, Alfa-anilino-fenil-
acetamida;
inhibitori de proteaze retrovirale: Saquinavir, Ritonavir, Indinavir,
Nelfinavir, Amprenavir, Fosamprenavir, Atazanavir, Lopinavir;
inhibarea sintezelor proteice tardive: Fluorofenilalanina, Puromicina,
Thiosemicarbazone, Methisazona, 2-Deoxi-2-glucoza;
ali inhibitori ai sintezelor acizilor nucleici: Acidul fosfonacetic,
Azidotimidina.
3. Inhibitori ai asamblrii componentelor virale i ai eliberrii virusului:
3.1. inhibitori de neuraminidaz: Zanamivir, Oseltamivir;
3.2. ali inhibitori: 5-fluoro-2'-deoxiuridina, Puromicina, Rifampicina;
3.3. antagoniti ai receptorilor pentru chemokine;
3.4. anti-integraze.
Chimioterapicele antifungice.
Clasificare
1. Poliene: Amfotericina B*; Natamicina; Nistatin**;
2. Benzofuranone: Griseofulvina*;
3. Azoli:
3.1. Imidazoli: Ketoconazol, Miconazol, Econazol, Clotrimazol; Isoconazol**;
3.2. Triazoli: Fluconazol*, Itraconazol*, Voriconazol*; Bifonazol**,
Fenticonazol**, Sertaconazol**, Flutrimazol**;
4. Alilamine: Terbinafina; Naftifin**;
5. Alte structuri: Flucitozina*; Hidroxistilbamidina*; Caspofungina*, Tolnaftat**;
Tolciclat**; Haloprogin**; Ciclopirox**; Candicidin**; Acizi grai (Acidul
undecilenic**).
* - numai cu administrare sistemic; ** - numai cu administrare local
Chimioterapicele antiparazitare.
Clasificare
1. Tratamentul infeciilor cu protozoare:
1.1. Amoebiaz:
derivai de dicloroacetamid: Diloxanid-furoat, Iodochinol;
nitroimidazoli: Metronidazol, Tinidazol, Ornidazol, Secondizole;
alte structuri: Emetin, Dihidroemetin, Paromomicin, Clorchinaldol,
Cliochinol, Diiodohidroxichinolina, Clorochina.
1.2. Leishmanioz:
Pentamidina;
Stibogluconat de sodiu;
Meglumine antimoniate;
6
alte structuri: Amphotericin B, Metronidazol, Cicloguanil embonat,

Dehidroemetin-resinat, Allopurinol singur sau n combinaie cu Stibogluconat
de sodiu.
1.3. Malarie:
4-aminochinoline: Clorochina; Hidroxiclorochina; Amodiachina;
Chinoline-metanoli: Chinina; Meflochina;
Fenantrilcarbinol: Halofantrina;
Diaminopirimidine: Pirimetamina;
8-aminochinoline: Primaquine
Derivai de biguanid: Proguanil
Compui din plante: Artemisinin, Artemether, Artesunate.
1.4. Pneumocistoz: Atovaquone.
1.5. Toxoplasmoz:
Sulfonamide + Pirimetamina de elecie,
Spiramicina, Azitromicina, Cotrimoxazol, Pentamidina.
1.6. Trichomoniaz:
nitroimidazoli: Metronidazol, Tinidazol, Ornidazol, Secondizole.
1.7. Tripanosomiaz:
diamide aromatice: Pentamidina, Stilbamidin, Propamidin;
Melarsaprol;
alte structuri: Alfa-difluoro-metil-ornitina, Nifurtimox, Suramina.
2. Tratamentul infeciilor cu helmini (Helmintiaze):
derivai de benzimidazol: Albendazol, Mebendazol, Tiabendazol;
alte structuri: Bithionol, Citrat de dietilcarbamazin, Emetin, Ivermectin,
Levamisol, Metrifonat, Niclosamide, Oxamniquine, Oxantel, Paromomicina,
Piperazina, Praziquantel, Pyrantel, Quinacrina, Suramina, Tetracloretilenul.
7
Cursul nr. 28.

Subiectul nr. 72. Chimioterapicele anticanceroase i imunosupresivele
Chimioterapicele anticanceroase.
Chimioterapice antitumorale (antineoplazice) sunt medicamente toxice pentru celulele
tumorale prin inhibarea sintezei materialului genetic sau prin distrugere ireversibil a ADN-
ului, ceea ce are drept rezultat reducerea volumului tumoral, ameliorarea strii clinice,
prelungirea supravieuirii sau vindecarea bolnavilor cu afeciuni neoplazice.
Chimioterapia antitumoral este msur curativ n:
cancerul testicular;
limfomul histiocitar difuz, boala Hodgkin, limfom Burkitt;
coriocarcinom;
unele tipuri de tumori la copil;
leucemie limfoblastic acut;
tumor Wilms;
rabdomiosarcom embrionar.
Clasificare
1. Chimioterapice antitumorale cu aciune specific asupra ciclului celular (CCS)
1.1. Antimetabolii:
Analogi structurali ai acidului folic: Metotrexat;
Analogi purinici: Mercaptopurina, Azatioprina, Thioguanina,
Pentostatin, Fludarabine, Cladribine;
Analogi pirimidinici: 5-Fluorouracil, Floxuridina, Azacitidina,
Citarabina, Capecitabine, Gemcitabine.
1.2. Chimioterapice antitumorale peptidice: Bleomicin.
1.3. Alcaloizi podofilotoxinici: Etoposid (VP-16), Teniposid (VM-26).
1.4. Alcaloizi din grupul Vinca: Vincristine, Vinblastine, Vinorelbine.
1.5. Taxani: Paclitaxel, Docetaxel.
2. Chimioterapice antitumorale cu aciune nespecific asupra ciclului celular (CCNS)

2.1. Ageni alchilani:
derivai de azot mutar: Ciclofosfamid, Ifosfamida, Clorambucil, Melfalan,
Mecloretamina;
alchil-sulfone: Busulfan, Treosulfan;
etilenimine: Thiotepa;
derivaii de nitrosuree: Carmustine, Lomustine, Semustine, Estramustine.
alte structuri: Mecloretamin, Dacarbazina, Temozolomid.
2.2. Chimioterapice antitumorale citotoxice:
antracicline: Doxorubicin, Daunorubicin, Epirubicin, Idarubicin,
Aclarubicin, Mitoxantrone, Valrubicin;
alte structuri: Dactinomicin (Actinomicina D), Mitomicin, Plicamicin
(Mitramicina).
2.3. Derivai de platin: Cisplatin, Carboplatin, Oxaliplatin.
2.4. Camptotecine: Topotecan, Irinotecan.
1
2.5. Substane cu aciune probabil asemntoare cu cea a agenilor alchilani:

Procarbazina, Altretamina.
3. Alte chimioterapice antitumorale

7.3.1. Ageni hormonali:
androgeni: Androstalonona, Fluoximesteron, Testolactona, Testosteron
antiandrogeni: Buserelina, Leuprolide-acetat, Flutamid;
estrogeni: Dietilstilbestrol, Etilestradiol
antiestrogeni: Tamoxifen;
progestative: Caproat de hidroxiprogesteron, Acetat de medroxiprogesteron;
hormoni corticosuprarenalieni: Prednison, Hidrocortizon;
analogi de hormon eliberator de gonadotropine (GnRH): Leuprolid, Goserelin.
7.3.2. Inhibitori de aromataz: Aminoglutetimida, Anastrozole, Exemestane,
Letrozole.
7.3.3. Alte antineoplazice: Amsacrine, Mitoxantrone, Asparaginaza, Hidroxiuree,
Amifostine, Mitotan, derivai de acid retinoic, factori de cretere medular.
Imunosupresivele.
Imunosupresia specific: anticorpi monoclonali i policlonali antilimfocitari,
globulina imun.
Imunosupresia nespecific:
Ageni fizici: radiaiile X i gamma;
Ageni chimici:
agenii alchilani: Ciclofosfamida, Clorambucil, Dacarbazina,
Procarbazina;
antimetabolii:
analog structural al acidului folic: Metotrexat
antagoniti purinici: Mercaptopurina, Azatioprina,
Thioguanina, Pentostatin, Fludarabine, Cladribine;
antagoniti pirimidinici: 5-Fluorouracil, Floxuridina,
Azacitidina, Citarabina, Capecitabine, Gemcitabine;
antiinflamatoarele nesteroidiene;
antireumatismale modificatoare ale bolii;
ali ageni chimici: Hidroxiuree, Dapson, Complexul
Tetraclordecaoxigen;
Ageni virali;
Substane naturale i analogi de sintez:
Alcaloizi: Vinblastine, Vincristine, Podofilotoxina;
Colchicina; Bucillamina;
Dextran;
Ciclosporina i alte antibiotice cu efecte imunosupresoare;
Hormoni glucocorticosteroizi i analogii lor de sintez;
Ac i complexe imune circulante;
Gama globulina;
Prostaglandine i leucotriene;
Tacrolimus;
2
Noi ageni imunosupresori: Mycophenolate mofetil, Mizoribine, Brequinar

sodic, Sirolimus, 15-Deoxyspergualin, Talidomida, Leflunomid.
3
Cursul nr. 31
Subiectele nr. 3, 13 i 25. Farmacotoxicologia general. Stimulantele
psihomotorii. Aspectele generale ale toxicomaniei i dependenei.
Farmacotoxicologia general.
Principii generale de tratament n intoxicaii
Clasificarea intoxicaiilor:
- acute
- subacute
- cronice
accidentale
voluntare
Dup natura substanei ce produce intoxicaia:
- gazoas
- lichid
- solid
Toxic este orice compus chimic exogen, care ptruns n organism pe diferite ci,
provoac alterri structurale i funcionale, la diferite nivele de organizare a materiei vii, i
care se exprim pe plan clinic printr-o stare patologic.
Toxicitatea unei substane este determinat de:
-proprietile fizico-chimice ale toxicului
-doza
-concentraia
-calea i viteza de ptrundere a toxicului n organism
-vrsta, sexul i greutatea corporal a pacientului
-predispoziia individual
-obinuina i farmacodependena
-regimul alimentar
-eventualele stri patologice
Dup calea de ptrundere n organism, intoxicaiile pot fi:
digestive
respiratorii
tegumentare (pentru substanele liposolubile)
parenterale
transplacentare
Msuri de tratament n intoxicaii

a) iniiale: suport al funciilor vitale
b) generale: I) ndeprtarea toxicelor neabsorbite
II) Grbirea eliminrii toxicelor deja absorbite
c) specifice: i) Antagoniti competitivi
ii) Antidoturi -fizice
-chimice
1
-fiziologice
Msuri iniiale
Sunt msuri prestabilite, de resuscitare i stabilizare a funciilor vitale, pentru a
asigura supravieuirea intoxicatului i rgazul unei investigri amnunite a acestuia.
Aceste msuri constau n:
-resuscitare cardiorespiratorie;
-oxigenoterapie;
-intubaie orotraheal;
-ventilaie asistat cu presiune pozitiv la sfritul expirului (PEEP);
-corectarea echilibrului hidroelectrolitic i acido-bazic;
-combaterea i tratamentul convulsiilor i al comei.
Msuri generale:
I) ndeprtarea toxicelor neabsorbite

Anamneza corect (de la intoxicat sau de la anturaj) poate duce la depistarea toxicului.
Dac nu este posibil anamneza, se ncearc identificarea toxicului n lichidele biologice
(lichid de vrstur, snge, urin).
1. Pentru toxicele ptrunse pe la nivelul pielii, se va face spltura tegumentelor cu
mult ap i spun (cel puin 15 minute).
2. Dac toxicele au ptruns prin sacul conjunctival, se vor spla abundent ochii cu
mult ap sau cu ser fiziologic, n jet cu presiune mic, circa 10-15 minute.
3. Pentru toxicele ingerate:
Provocarea vrsturii este util doar n primele 2-3 ore de la ingestie, cnd nc toxicul
nu a fost absorbit. Se poate face prin:
- stimularea mecanic a luetei
- administrare de soluie de IPECA
- administrare de APOMORFIN (este agonist pe receptorii opiacei- produce greuri i
vrsturi prin mecanism central; se administreaz pe kg corp, i.v.).
NU se administreaz n intoxicaia cu opiacee (scade sensibilitatea centrilor respiratori
la concentraia de CO2, accentueaz deprimarea respiratorie). Dac dup administrarea
apomorfinei, persist depresia respiratorie, se administreaz un antagonist: NALOXON (cu
efect rapid 1-4 ore; blocheaz aciunea apomorfinei i, mai ales, nltur deprimarea
respiratorie produs).
Provocarea vrsturii are urmtoarele contraindicaii:
-com (risc de aspirare a coninutului gastric i asfixie);
-intoxicaii cu acizi sau baze (o nou trecere a toxicului la nivelul mucoasei agraveaz
leziunile, iar efortul poate produce perforaii);
-intoxicaii cu solveni organici (care sunt volatili, putnd produce pneumonie chimic);
-cardiaci (risc de colaps);
-vrstnici cu ATS, HTA (pericol de hemoragie cerebral);
-emfizematoi (risc de pneumotorax);
-gravide (risc de declanare a travaliului).
Spltura gastric se face cu sonde moi tip Fouch, pentru ndeprtarea toxicelor
neabsorbite din stomac.
Spltura poate fi simpl, cu cantiti mici de lichid 100-150 ml, repetat pn la 1-2 l.
2
La lichidul de spltur se poate aduga crbune activat, ce adboarbe toxicul pe

suprafaa sa, mpiedicnd absorbia lui. n lichidul de spltur se mai poate aduga NaCl,
soluii slab acide sau antidoturi.
Ca i contraindicaii, spltura gastric are, n plus, fa de vrstur, urmtoarele:
convulsii;
bolnavi agitai;
intoxicaii cu substane convulsivante (stricnina) prin introducerea sondei
gastrice, exist riscul de cretere a frecvenei i severitii crizelor.
!!! Spltura gastric se poate face la comatoi, numai dup intubaie orotraheal.
Administrarea de purgative se face pentru ndeprtarea toxicului ingerat i a
eventualilor produi rezultai din biotransformarea acestuia, sau chiar ndeprtarea toxicului
ce se elimin prin bil sau prin mucoasa intestinal.
Se administreaz p.o. sau pe sond gastric sulfat de sodiu, sulfat de magneziu, n
cantitate de 30 g, dizolvate n 200 ml ap. Se prefer purgativele osmotice, cu excepia
intoxicaiei produse cu acizi, baze sau solveni organici.
Contraindicaii: abdomen acut; sarcin.
Administrarea de diuretice se prefer diureticele osmotice. Dac este implicat un
nefrotoxic (att prin el nsui ct i prin metaboliii si activi), se folosesc cu precauie
diuretice de ans (Furosemid i.v.).
II) Grbirea eliminrii toxicelor deja absorbite

Diureza forat se practic pentru substanele cu eliminare la nivel renal.
Contraindicaii:
-simptome de edem cerebral sau edem pulmonar;
-insuficien cardiac congestiv cronic;
-suspiciuni de hemoragie cerebral;
-insuficien renal cronic.
Se administreaz diuretic de ans Furosemid iv + soluii hiperosmolare sau volume
mari de soluii izotonice.
n intoxicaiile cu substane al cror clearance renal este crescut prin alcalinizarea
urinii, se administreaz perfuzie cu:
-MANITOL
-ser fiziologic
-glucoz
-bicarbonat de sodiu
n intoxicaiile cu substane al cror clearance renal este crescut prin acidifierea urinii,
se administreaz perfuzie cu:
-MANITOL
-ser fiziologic, glucoz
-clorur de amoniu
n intoxicaiile n care clearance-ul renal al toxicului NU este influenat de alcalinizarea
sau acidifierea urinii, se practic diurez osmotic neutr, cu:
-MANITOL
-ser fiziologic, glucoz
-clorur de potasiu
Hemodializa
Indicaii:
3
- intoxicaii cu substane cu dializan mare (toxice cu greutate molecular mic,

care nu se leag covalent de proteine: ex. Barbiturice, izoniazid,
difenilhidantoin);
- pentru substane nefrotoxice (etilenglicol, tetraclorur de carbon, sruri solubile de
Hg, Pb, Ar, toxice din Amanita faloides, antibiotice nefrotoxice).
Contraindicaii:
-hemoragii digestive;
-hemoragii cerebrale recente;
-alergie la heparin.
Exsangvinotransfuzia
Indicaii:
-se aplic mai ales la copii;
-intoxicaii ce evolueaz cu hemoliz intravascular;
-insuficiena renal acut;
-intoxicaii n care substanele toxice realizeaz concentraii mari n snge.
Hemoperfuzia const n trecerea sngelui printr-un cartu filtrant, n care se gsete

crbune activat sau un schimbtor de ioni.
Indicaii:
- n intoxicaii severe, cnd terapia funcional i de susinere nu mbuntete evoluia
clinic;
- com toxic profund;
- complicaii pulmonare grave;
- com profund sau stop cardiorespirator tranzitor care a necesitat ventilaie imediat.
Msuri specifice:
Constau n utilizarea de antagoniti competitivi ai receptorilor sau situsurilor
enzimatice pe care acioneaz toxicele, sau n utilizarea de antidoturi.
i) Antagonitii competitivi acioneaz conform aciunii legii maselor, cuplndu-se cu

agonistul la nivelul situsului de afinitate, blocnd cuplarea agonistului cu receptorul. Astfel,
se antagonizeaz reacia de rspuns iniiat de agonist.
Exemple:
Atropina = antidot n intoxicaia cu organofosforate;
Pilocarpina, Neostigmina = antidoturi n intoxicaia cu atropin;
Flumazenil = antidot n intoxicaia cu benzodiazepine;
Naloxon, Naltrexon, Nalmefen = antidoturi n intoxicaia acut cu morfin sau cu
derivai de sintez i de semisintez ai acesteia agoniti ai receptorilor opioizi.
ii) Antidoturile fizice
Mecanismul de aciune este fizico-chimic simplu, legturile rezultate fiind stabile
pentru maximum 4 ore, astfel nct, este necesar grbirea evacurii complexului format, prin
administrarea de purgative. n caz contrar, legturile se rup i toxicul este din nou eliberat.
Exemplu: crbunele activat adsoarbe toxicul, formnd un complex inactiv care nu se
absoarbe, ci se elimin la nivel intestinal.
iii) Antidoturile chimice
Sunt ageni chelatori, ce posed grupri sulfhidrice sau amino, care reacioneaz cu
ionii metalici din toxice, formnd compui inactivi, care sunt rapid eliminai.
4
!!! Acioneaz i asupra ionilor endogeni ex. Ca2+, pe care-i vor chela; astfel, apare o
competiie ntre ionii metalici ai toxicului i ionii endogeni ex. Se produce eliminarea
crescut a calciului din organism, adic hipocalcemie.
Agenii chelatori formeaz cu ionii metalici compui relativ stabili, care se desfac i,
astfel, toxicul se acumuleaz la nivel renal; deci sunt nefrotoxice. De aceea, este necesar
grbirea eliminrii acestor complexe, prin alcalinizarea urinii. Aceste complexe se elimin la
nivel renal, predominant prin mecanism tubular, dar i prin filtrare glomerular.
Exemple:
- Dimercaptopropanol (DMP) - utilizat n intoxicaia cu metale Ar, Cu. Este
contraindicat n intoxicaia cu Pb formeaz un compus toxic.
- Sarea de calciu sau de sodiu a EDTA (acid etilen-diamino-tetra-acetic) n intoxicaia
cu Pb.
- DTPA (acid dietilen-triamino-penta-acetic) utilizat n intoxicaia cu Pb, Hg.
- Desferal (Deferoxamina) utilizat n intoxicaia cu fier, hemocromatoz, hemolize
(cheleaz doar fierul liber, NU i pe cel legat n hemoglobin).
- D-Penicilamina (Cuprenil) cheleaz ionii de Cu, n boala Wilson (degenerescena
hepatolenticular).
iV) Antidoturile fiziologice
Sunt substane care acioneaz indirect asupra toxicului, de obicei prin intervenia unor
mecanisme enzimatice.
Exemple:
- Albastru de metilen utilizat n intoxicaia cu substane methemoglobinizante;
- Alcool etilic folosit n intoxicaia cu alcool metilic. Ambele substane folosesc
aceeai enzim de metabolizare. Metanolul nu e toxic dect dup metabolizare, cnd
rezult acid formic. Astfel, dac antidotul, (alcoolul etilic), se administreaz n
primele 2 ore de la intoxicaia cu metanol, etanolul capteaz enzima, astfel nct,
metanolul nu mai poate fi metabolizat.
- Tiosulfat de sodiu, Nitrit de sodiu utilizate n intoxicaia cu cianuri.
Stimulantele psihomotorii.
Sunt substane care stimuleaz activitatea mintal i pe cea motorie atenund efectele
oboselii. Stimularea psihomotorie i diminuarea oboselii se datoreaz excitrii scoarei
cerebrale, direct sau indirect (prin intermediul sistemului reticulat activator ascendent).
Psihostimulante sau psihotonice:
- pot ndeprta temporar starea de oboseal sau de somnolen,
- mresc activitatea i randamentul intelectual,
- corecteaz performana psihic, acuitatea senzorial i reactivitatea motorie.
Amfetamina, metamfetamina, fenmetrazina
- favorizeaz eliberarea de catecolamine din terminaiile presinaptice, diminueaz
recaptarea i inhib inactivarea acestora de ctre monoaminooxidaza intraneuronal,
- exercit efecte stimulante psihomotorii, anorexigene i simpatomimetice.
- produc excitaie psihic, stare de trezire cortical, bun dispoziie, creterea capacitii
de concentrare, memorizare i de efort fizic,
5
- determin diminuarea nevoii de somn i a duratei acestuia,

- cresc presiunea intraocular, determin tahicardie,
- scad pofta de mncare.
Indicaii:
- creterea performanelor psihomotorii i ndeprtarea oboselii,
- narcolepsie, sindromul hiperkinetic la copii,
- ca medicaie adjuvant n boala Parkinson (la bolnavi cu intoleran la levodopa),
- enurezis nocturn.
Efecte adverse:
- anxietate, tremurturi, insomnie, somn neodihnitor,
- hipertensiune arterial,
- palpitaii, dureri anginoase,
- flatulen, constipaie,
- tulburri de comportament cu caracter depresiv, anxietate, nelinite,
- senzaie de depersonalizare i alterarea percepiei, pn la schizofrenie paranoid.
- dependen.
Metilxantine (Cafeina, Teofilina, Teobromina)
Efectele cafeinei sunt rezultatul unor aciuni directe i indirecte, consecutive eliberrii
de adrenalin i noradrenalin de ctre sistemul simpato-medulo-suprarenalian. Stimularea
psihomotorie se datoreaz probabil creterii proceselor excitatorii la nivelul scoarei
cerebrale.
Efecte farmacodinamice
- stimuleaz miocardul,
- produc vasodilataie splahnic i cerebral,
- vasodilataie arteriolar cu scderea rezistenei periferice, uneori creterea fluxului
coronarian,
- mresc consumul de oxigen al creierului i cordului,
- bronhodilataie,
- au slab efect diuretic,
- stimuleaz secreia clorhidropeptic gastric,
- stimulare psihomotorie.
Indicaii:
- migren i alte forme de cefalee vascular.
Efecte adverse:
- nervozitate, insomnie
- palpitaii, tremor
- tahicardie.
Activatoare ale metabolismului cerebral, sunt substane care:

- pot ameliora procesele metabolice neuronale i pot proteja creierul de diverse
agresiuni (traumatisme, hipoxie, chimice);
- pot mbunti procesele cognitive, uurnd nvarea, memorizarea, mrind
performanele psihice, ca urmare a ameliorrii funcionrii conexiunilor intercorticale
i cortico-subcorticale.
6
Piracetam este un derivat ciclizat al acidului gama aminobutiric (GABA).

- crete eficiena sistemelor colinergice i catecolaminice,
- produce diferite modificri metabolice: diminueaz consumul neuronal de oxigen,
faciliteaz oxidarea glucozei, favorizeaz formarea ATP-ului, etc.
Indicaii:
- sindroame psiho-organice involutive,
- sindroame de suferin cerebral acut sau cronic.
Reacii adverse:
- agitaie psihomotorie, agresivitate, insomnie.
Piritinol este un compus nrudit chimic cu piridoxina (vitamina B6).
- amelioreaz coordonarea psihomotorie,
- crete atenia i capacitatea de concentrare diminuate sub influena oboselii.
Indicaii:
- ateroscleroz cerebral,
- astenie psihic,
- sindrom funcional n traumatismele cerebrale.
Analepticele respiratorii sunt substane excitante ale SNC, capabile s stimuleze respiraia
mai mult sau mai puin selectiv.
Au utilizri limitate, datorit indicelui terapeutic mic i a efectului lor foarte scurt.
Doxapramul stimuleaz respiraia att prin excitarea direct a centrilor bulbari, ct i reflex
prin excitarea chemoreceptorilor carotidieni.
Indicaii:
- insuficien respiratorie cronic cu hipoxie i hipercapnie,
- n reanimare dup anestezia general, pentru grbirea trezirii i stimularea respiraiei
deprimate.
Alte analeptice respiratorii precum: Pentetrazol, Amifenazol au eficacitate sczut.
Stricnina este un alcaloid toxic extras din seminele de Strichnos nux vomica.
- produce hiperexcitabilitate reflex i crize convulsive tonice declanate de excitaie.
- efectul stimulant central al stricninei se realizeaz prin ndeprtarea controlului
inhibitor al diferitelor sisteme neuronale la nivel cerebral.
Beneficiul su terapeutic este ndoielnic, existnd n schimb risc de producere a intoxicaiei.
Aspectele generale ale toxicomaniei i dependenei.
Obinuina, dependena, adicia la medicamente

Obinuina la un medicament este o scdere a reactivitii dup administrarea repetat a
medicamentului respectiv, pentru meninerea constant a efectului fiind necesar creterea
progresiv a dozei.
Cauzele obinuinei pot fi:

modificare n farmacocinetica medicamentului (de exemplu, o metabolizare mai
rapid, prin inducie enzimatic);
7
scderea numrului de receptori sau trecerea lor dintr-o form n activ ntr-una
inactiv (de exemplu, scderea numrului de receptori la insulin n
hiperinsulinemie);
reacii homeostatice ce antagonizeaz efectul unui medicament (de exemplu, reglarea
secreiei de hormon tiroidian prin nivelul concentraiilor plasmatice ale acestuia);
mecanisme necunoscute.
Obinuina se poate produce inegal pentru diferitele efecte ale unei substane. De
exemplu, la opiacee, obinuina se produce pentru majoritatea efectelor, dar nu pentru efectul
intestinal, constipaia necednd, indiferent de durata administrrii.
Tahifilaxia este o obinuin ce se instaleaz rapid. Nu poate fi nlturat prin creterea
dozei. Mecanismele implicate pot fi:
a) depleia depozitelor de mediatori ntr-un ritm mai rapid dect cel de refacere (de
exemplu tahifilaxia la Efedrin);
b) depolarizarea: dozele cresctoare progresive de acetilcolin determin stimulare tot
mai puternic a structurilor sensibile, dar peste o anumit doz, aciunea dispare i
stimularea nu se mai produce, orict s-ar mri doza (motivul este meninerea
membranelor celulelor reactive n stare de depolarizare continu).
Dependena
O serie de substane, inhibitoare sau excitatoare ale SNC, pot ndeprta stri psihice
neplcute, pot provoca o senzaie de bun stare psihic i fizic sau creterea acestei senzaii,
dac ea exist n prealabil, pn la atingerea strii de euforie. Fenomenul se poate produce
att la oameni bolnavi, ct i la oameni sntoi.
Euforia este o stare subiectiv plcut, n care individul se simte satisfcut sub aspect
fizic i psihic, de propria sa persoan i netulburat sau deplin satisfcut de tot ceea ce l
nconjoar.
Substanele euforizante administrate repetat, pot produce, la anumite persoane, n
funcie de particularitile psihice, starea general a sntii i de factorii de mediu, stri de
farmacodependen. n instalarea unei stri de farmacodependen, se deosebesc dou etape:
instalarea dependenei psihice, urmat de instalarea dependenei fizice.
Dependena psihic se caracterizeaz prin:

a) senzaia unei cerine (care este foarte puternic, dar nu are caracter irezistibil) de a
consuma produsul respectiv, pentru a obine o stare de bun dispoziie sau pentru a
ndeprta proasta dispoziie instalat la ntreruperea consumrii sau din alte motive;
b) tendina de a crete doza consumat este limitat sau absent;
c) dependena psihic nu este nsoit de o dependen fizic, iar consumul produsului,
fa de care persoana este dependent psihic, poate fi ntrerupt, fr a se produce o
suferin somatic, dar pot exista, pentru durate variabile, unele dificulti psihice,
cefalee, insomnii;
d) efectele nocive, cnd exist, privesc pe dependent (de exemplu, n cazul tutunului),
dar uneori (n cazul halucinogenelor, de exemplu), pot fi comise i acte antisociale.
Dependenele psihice cele mai frecvent ntlnite sunt la tutun, cafea sau alte buturi
care conin cafein.
8
Dependena fizic este o stare de intoxicaie cronic sau periodic, consecin a

utilizrii unui agent farmacologic euforizant. Printre caracteristici se pot enumera:
a) o nevoie irezistibil (compulsiv) de a lua continuu agentul farmacologic, pentru
procurarea cruia dependentul utilizeaz orice mijloace;
b) o tendin de cretere a dozei;
c) existena dependenei psihice, instalat n prealabil, precum i a dependenei fizice;
oprirea sau scderea brusc a consumului euforizantului respectiv produce reacii
somatice, uneori suficient de puternice pentru a provoca moartea dependentului;
d) efectele dependenei sunt nocive nu numai pentru dependent, ci, n majoritatea
cazurilor, i pe plan social.
Prezena simultan a dependenei fizice i a celei psihice se numete adicie.
Clinic, nu exist dependen fizic, fr dependen psihic, astfel nct, noiunea de
adicie se suprapune practic celei de dependen fizic.
Oprirea brusc a consumului substanei care a determinat adicia, produce reacii
somatice care se ncadreaz n sindromul de abstinen, ce difer n funcie de substana
implicat i, uneori, poate provoca moartea dependentului.
Alcoolul etilic provoac cele mai frecvente adicii. Alte substane cu aciune asupra
SNC, care pot provoca adicie, sunt: eterul, meprobamatul, barbituricele, paraldehida,
cloralhidratul, opiaceele.
Deoarece ntre starea de dependen psihic i fizic exist toate treptele intermediare
i, uneori, delimitarea celor dou stri este greu de fcut, OMS a introdus noiunea mai
cuprinztoare de farmacodependen.
Conform definiiei OMS, farmacodependena este starea psihic, cteodat i fizic,
care rezult din consumarea unui agent farmacologic i este caracterizat prin reacii de
comportare sau altele n care exist totdeauna nevoia compulsiv de a consuma un agent
farmacologic n mod continuu sau periodic, n scopul de a-i simi efectele psihice i,
cteodat spre a suprima starea de indispoziie consecutiv abstinenei: obinuina poate
coexista sau nu.
O persoan poate fi sub dependena mai multor substane.

Cursuri Rezidenti Bune Bune PT Grila PDF

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Cursuri Rezidenti Bune Bune PT Grila PDF

Titlu original:

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Farmacodinamia studiaz mecanismele de aciune ale medicamentelor i ale

Mecanismele generale de aciune ale medicamentelor includ:

Sinergismul i antagonismul medicamentelor

Efectele adverse ale medicamentelor

Farmacocinetica studiaz viteza proceselor de absorbie, distribuie, metabolizare i

Absorbia medicamentelor ncepe din momentul administrrii acestora i se termin

Distribuia medicamentelor reprezint repartiia acestora n organism, realizat prin

n tot volumul lichidian din organism.

Metabolizarea medicamentelor (biotransformarea)

Medicamentele se pot concentra n:

secreiile bronice: Ampicilin, Cefalotin, Gentamicin;

Principalii parametri farmacocinetici

Tipuri de echivalene ntre formele farmaceutice

Concentraia plasmatic la echilibru

A. Substane stimulatoare asupra componentei parasimpatice a

Clasificarea medicamentelor parasimpaticomimetice

1. Parasimpaticomimetice cu aciune direct

Indicaii ale medicamentelor parasimpaticomimetice

Xanomeline, Cevimeline, Aceclidine: xerostomie.

Contraindicaii ale medicamentelor parasimpaticomimetice:

Efecte adverse ale medicamentelor parasimpaticomimetice n

B. Substane cu aciune inhibitoare asupra componentei

I. Antagonitii competitivi ai receptorilor muscarinici

2.6. Inhibitori ai eliberrii de acetilcolin, indicai n tratamentul spasmului localizat al

Contraindicaii ale antimuscarinicelor:

II. Blocante ale receptorilor nicotinici

pentru producerea miorelaxrii n interveniile chirurgicale;

cefalei pulsatile (pentru stimulante, n special); angina pectoral; aritmii,

B. Substane cu aciune inhibitoare asupra SNV simpatic

cu mecanisme asociate de aciune: Metildopa, Guanabenz,

Metildopa: tratamentul HTA eseniale (de elecie, n HTA din sarcin);

Agoniti ai receptorilor histaminici

piperazine: Hidroxizine, Cyclizine, Meclizin;

Efecte adverse; contraindicaii:

Cimetidina efecte adverse: la nivelul SNC; efecte hematologice; efecte la

Influenarea farmacologic a serotoninei

agoniti pariali selectivi ai receptorilor 5HT4: Tegaserod;

Ciproheptadina: tratamentul alergiilor, stimularea apetitului, tratamentul

Influenarea farmacologic a sistemului renin-angiotensin-

A. Stimularea sistemului renin-angiotensin-aldosteron

Stimularea producerii de aldosteron: angiotensina sintetic, hormonii

Indicaii ale angiotensinei sintetice: oc fr hipovolemie, colaps (ca alternativ

B. Inhibarea sistemului renin-angiotensin-aldosteron

Antagonitii competitivi ai receptorilor pentru angiotensina II (antagoniti ai

vrst); insuficien cardiac congestiv; dup infarctul de miocard; prevenirea

Influenarea farmacologic a sistemului kalikrein-kinin

B. Inhibarea sistemului kalikrein-kinin:

Influenarea farmacologic a peptidelor natriuretice i a

Influenarea farmacologic a lipidelor biologic active i a

Efecte adverse (pentru Montelukast, Zafirlukast, Pranlukast):

1. Antagonitii competitivi ai receptorilor pentru angiotensina II

aritmii ventriculare: tahicardie ventricular, extrasistole

efecte adverse rezultate din blocarea receptorilor beta-

1. Nitrii /nitrai indicai n tratamentul de fond al anginei pectorale:

nivelul miocardului sau inhibitori pFOX):

Grupe de ageni activi farmacologic indicai n tulburrile de metabolism lipidic

Dislipidemii - totalitatea tulburrilor cantitative i calitative ale lipidelor plasmatice

Clase ale lipoproteinelor

Lipoproteinele din categoria LDL si trigliceridele intervin n procesul de aterogenez

Genetice (primare, familiale) Secundare