Antifungice
Curs 4.3.
ANTIFUNGICE
mecanisme de actiune
-1,6-glucan
Perete
Cell.
Fungic
-1,3-glucan
Strat dublu fosfolipidic al
membranei nucleu
celulare fungice Ergosterol
-1,3-glucan sintez AMFOTERICINA B
INHIBITOR SINTEZ i
GLUCAN AZOLI
5 - FLUOROCITOZINA
(Echinocandine)
Amfotericina B deoxicolat, ABD (Fungizone) este
activ pe majoritatea fungilor (ndeosebi pe Candida
spp, Cryptococcus spp i Aspergillus spp).
Are aciune fungicid; se leag de ergosterolul din
membrana celular a fungilor, determinnd
dezorganizarea acesteia i creterea permeabilitii
prin formarea de pori.
Efectele adverse:
1. toxicitatea renal (12-80%),
2. reaciile legate de perfuzie (febr, frison, greuri, vrsturi,
erupii cutanate, flebit, hTA etc.)
Pentru reducerea incidenei nefrotoxicitii se recomand
administrarea n prealabil a unei perfuzii cu 500 ml de
soluie normosalin.
Este indicat mai ales n micozele profunde i invazive
(candidoz, aspergiloz, etc); de asemenea, este utilizat
i n tratamentul empiric al unor infecii fungice la bolnavii
neutropenici febrili.
Noile formulri lipidice dispersia coloidal, ABCD
(Amphotec), complexul lipidic, ABLC (Abelcet), forma
lipozomal (AmBisome) au o activitate similar dar
sunt mai scumpe.
Flucitozina (5-fluorocitozina) este singurul reprezentant al
acestei clase. Are un spectru antifungic limitat (Candida
spp, Cryptococcus neoformans i unele mucegaiuri
negre).
Principala reacie advers este mielodepresia
3. AZOLII
Acioneaz prin interferarea metabolismului
ergosterolului;
Miconazolul i ketoconazolul (Nizoral), dei au o
activitate antifungic bun, nu mai sunt indicate n
tratamentul sistemic datorit toxicitii importante i a
interaciunilor medicamentoase.
Descoperirea triazolilor (fluconazolul, itraconazolul) a
avut un impact considerabil asupra tratamentului
antifungicic la imunodeprimai.
Fluconazolul este absorbit foarte bine (peste 80%) din
tractul gastro-intestinal; ptrunde foarte bine n LCR, sput,
saliv i urin (aproximativ 70% din nivelurile serice).
Reaciile adverse sunt rare. n cazul tratamentului
ndelungat sau cu doze mai mari de 400 mg/zi pot aprea
anorexie, cefalee, alopecie tranzitorie, la 10% dintre bolnavi
poate induce creteri ale transaminazelor.
Itraconazolul (Orungal) are un spectru de aciune
mai larg (inclusiv pe Aspergillus spp) i activitate
fungicid mai bun dect fluconazolul, dar profilul
farmacocinetic este mai slab.
Voriconazolul (Vfend) are spectrul de aciune al
fluconazolului la care se adaug Aspergillus spp; de
asemenea, are activitate mbuntit pe Candida spp
i pe Fusarium spp.
Posaconazol: soluie oral, spectru similar
Echinocandinele, o nou clas de ageni antifungici,
sunt lipopeptide derivate din produii de fermentaie
natural ai fungilor.
Sunt active pe toate speciile de Candida, Aspergillus,
Histoplasma, Fusarium spp.
Au activitate fungicid i toxicitate redus.
Pot fi administrate doar parenteral.
Caspofungina (Cancidas) acioneaz pe Candida spp,
Aspergillus spp i pe ali fungi.
Toxicitate i interaciuni medicamentoase reduse,
Indicat n cazuri refractare de aspergiloz i n formele
severe de candidoze (sistemic, esofagian etc.)
Micafungin i Anidulafungin au un spectru mbuntit
