MONOBACTAMI

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

NORCARDICINA
SULFAZECINA
AZTREONAM (AZACTAM )
CARUMONAM
PIRAZMONAM
TIGEMONAM
GLOXIMONAM

Monobactamii sunt antibiotice cu un singur ciclu betalactamic. Au fost izolai din bacterii
Gram-negativ. Compuii naturali au activitate antibacterian slab. Au fost sintetizai monobactami
cu activitate antibacterian crescut. Principalul reprezentant este aztreonam. Antibioticul este activ
numai pe bacterii Gram-negativ i este unul dintre cei mai stabili compui la betalactamazele
produse de aceti germeni.
Aztreonam are aciune bactericid. Se leag n primul rnd de PBP-3 din E.coli. Este
deosebit de activ pe Enterobacteriacee, Pseudomonas spp., Aeromonas spp., Haemophilus
influenzae, Neisseria gonorrheae. Aztreonam este inactiv in vitro pe bacteriile Gram-pozitiv i pe
anaerobi.
Rezistena bacterian
Dei aztreonam este activ pe cele mai multe specii de Enterobacteriacee i pe Pseudomonas
aeruginosa, care produc n cantiti mari cefalosporinaze AmpC, producia nalt de AmpC la
mutanii derepresai determin rezisten la aztreonam i alte betalactamine. De menionat c aceast
gen de rezisten cromozomial poate fi transferat de pe cromozom pe plasmide i diseminat la
alte Enterobacteriacee, situaie n care aceste tulpini bacteriene devin rezistente la aztreonam. Este
posibil ca unele gene ESBL (extended spectrum betalactamases) s determine rezistena la
aztreonam. Pe de alt parte aztreonam este un inhibitor competitiv i puternic al betalactamazelor
cromozomiale AmpC. Hidrolizat de aceast betalactamaz, aztreonam se fixeaz cu mare afinitate,
dar viteza reaciei de inactivare este foarte lent, astfel c enzimele rmn inactivate de-a lungul mai
multor generaii de bacterii, ceea ce echivaleaz de fapt cu o inactivare a enzimei.
Farmacocinetic
Absorbia oral este foarte redus, astfel c administrarea pe aceast cale nu realizeaz
concentraii plasmatice terapeutice. La administrare i.m. tmax este 1 or, iar t plasmatic de 1,7 ore.
Aztreonam ptrunde cu dificultate n l.c.r. chiar n meningit. Metabolizarea aztreonam este redus.
Principalul metabolit rezult prin deschiderea inelului betalactamic i este inactiv. Aztreonam se
elimin pe cale renal, att prin ultrafiltrare, ct i, n msur mai redus prin secreie tubular
activ. Posologia antibioticului se ajusteaz n insuficiena renal. Aztreonam se elimin efectiv prin
hemodializ i prin dializ peritoneal. Pn n prezent nu au fost remarcate interaciuni
farmacologice cu alte antibiotice administrate n combinaii.
Utilizri clinice
Aztreonam a fost administrat n numeroase studii clinice n infecii cu germeni Gramnegativ sensibili la aztreonam. Eficacitatea a fost bun n infecii ale tractului urinar necomplicate i
complicate, n infecii ale cilor respiratorii inferioare, n infecii cutanate i ale structurilor adiacente
tegumentelor, n septicemii, n infecii intraabdominale i n infecii ginecologice, inclusiv n
endometrite i celulite pelviene. Avnd spectrul antibacterian ngust, aztreonam nu se recomand n
tratamentul empiric al infeciilor n care se suspecteaz prezena germenilor Gram-pozitiv i a

anaerobilor. Dei nu a fost aprobat pentru utilizare la copil i nou nscut, la aceast categorie de
vrst, aztreonam poate fi indicat n situaii bine definite. Astfel este util n pielonefrite, la pacieni
alergici la betalactamine, n special la cei cu fibroz chistic, i la cei la care un dismicrobism
bacterian la nivelul tractului digestiv este riscant.
Reacii adverse
Reaciile adverse sunt similare cu ale altor betalactamine. Apar cu o frecven medie de 7%
i necesit oprirea tratamentului n 2% din cazuri. Se observ reacii locale la locul de injectare.
Administrarea i.m. produce dureri, iar la administrarea i.v. poate aprea uneori flebit. Reaciile
cutanate pot aprea cu o frecven de 1,8%. Greurile i vrsturile apar cu frecven de 0,6%, iar
diareea 0,8%. Aztreonam poate crete transaminazele serice i fosfataza alcalin. Efectul este
tranzitoriu cu normalizare dup ntreruperea tratamentului. La copiii mai mari de 2 ani
transaminazele cresc la 15 20% dintre cei care au primit mai mult de 50 mg/kg la 6 ore. La copiii
mai mici de 2 ani apare neutropenie (11,3%) dup doze de 30 mg/kg. Rar, la copil i adult poate
aprea trombocitopenie i o prelungire a timpului de protrombin i a timpului parial de
tromboplastin.
Reaciile alergice la aztreonam sunt rare, iar cele ncruciate cu alte betalactamine sunt
sub1%. Suprainfeciile n urma tratamentului cu aztreonam sunt neobinuite, iar dac apar sunt cu
germeni Gram-pozitiv (enterococ). Rar a fost raportat colita pseudomembranoas.
Aztreonam n soluie injectabil se asociaz cu arginina, 780 mg la 1 g aztreonam. Arginina
poate avea efecte hipoglicemice, astfel c acest preparat se administreaz n soluii glucozate sau
concomitent cu acestea cu o vitez de perfuzie > 5mg/kg/min.