Somatomedine

IGF (Insulin-Like Grovth Factors, somatomedine, factor de sulfatare)

Somatomedinele sunt un grup de hormoni polipeptidici nrudii cu insulina. Sunt sintetizate mai
ales n ficat, dar i n rinichi, muchiul striat i alte esuturi. IGF-I este mediatorul efectelor hormonului
de cretere n organism. Secreia sa este reglat n principal de hormonul de cretere i de insulin. n
esuturi poate aciona paracrin.. n snge se leag de cele 6 proteine specifice (80 % pe IGF BP-3).
Biosinteza unora dintre ele este de asemenea, sub controlul hormonului de cretere.
IGF-I este structural nrudit cu insulina i are intense proprieti hipoglicemiante. IGF-II este de
asemenea nrudit cu insulina. Se pare c are un rol important n creterea fetal, dar funcia sa exact la
adult nu este cunoscut. Nu este sub controlul hormonului de cretere.
Somatomedinele sunt considerate medicamente de abuz n sport.
Preparate. Farmacocinetic
IGF-I (somatomedina C) a fost produs prin recombinare genetic, cunoscut sub denumirea
mecasermin (Increlex, Iplex).
Mecasermina rinfabat este o asociere ntre IGF-I i IGF BP-3 (proteina de legare 3 a IGF),
ambele obinute pe cale recombinat.
Mecasermina dup administrare s.c. la omul sntos are o biodisponibilitate de aproape 100
%.). La pacienii cu deficit primar sever al acestei proteine, mecasermina are un clearance prelungit.
Mecasermina se metabolizeaz n ficat i rinichi i are t de aproximativ 6 ore la copii cu deficit de
IGF-I. Prin combinare cu proteina de legare 3 a IGF (IGF BP-3), t se prelungete considerabil, la 13
ore pentru IGF-I i la 54 de ore pentru IGF BP-3.
Mod de administrare
Mecasermina se injecteaz s.c. Administrarea i.v. n bolus poate produce efecte adverse
importante i se evit.
Indicaii terapeutice
Mecasermina se folosete n tratamentul tulburrilor de cretere la copii cu deficit primar sever
de IGF-I (sindrom Laron). De asemenea se indic n tulburrile de cretere la copii cu anticorpi
neutralizani fa de GH.
Doza iniial de mecasermin este de 40-80 g/kg s.c. de 2 ori/zi. Dup o sptmn, dac posologia este
suportat se poate crete la 40 g/kg pn la maximum 120 g/kg de 2 ori/zi. La dozele obinuite de 150-240 g/kg/zi, la
aceti pacieni este stimulat creterea liniar i sunt normalizate anomaliile biochimice. n administrarea de lung durat se
observ o suprimare persistent a GH i a insulinei, stabilizndu-se n acest mod glicemia i prevenind hipoglicemia. De
asemenea, n aceste condiii crete biosinteza IGF BP-3 care prelungete t al mecaserminei, astfel c este necesar
reducerea dozelor pentru evitarea supradozrii i a efectelor adverse .

Pacienii cu diabet zaharat de tip I au nivele serice reduse de IGF-I, astfel c mecasermina a fost
ncercat la aceti bolnavi. Studii randomizate au artat c mecasermina 40 g/kg s.c., o dat sau de 2
ori/zi, amelioreaz pe termen scurt controlul metabolic n terapia cu insulin. La unii pacieni se obine
reducerea dozelor de insulin. Rolul IGF-I n evoluia complicaiilor diabetice este neclar i exist
unele indicaii asupra unui efect protectiv al mecaserminei n retinopatia diabetic. Dup doze mari de
mecasermin au fost ns observate, edemaierea discului optic i agravarea retinopatiei, ceea ce
infirm supoziia efectului favorabil.
Mecasermina poate ameliora sensibilitatea la insulin i poate reduce glicemia, insulinemia i
peptida C seric la pacienii cu sindroame severe de rezisten la insulin i n diabetul zaharat de tip II.
Att mecasermina ct i mecasermina rinfabat au fost investigate n osteoporoz raportndu-se efecte
relevante asupra densitii osoase.
Rezultate moderate, ce ateapt a fi confirmate s-au observat dup mecasermin n scleroza lateral
amiotrofic.
1

Efecte adverse
Unele dintre reaciile adverse anticipate ar putea fi similare celor ale GH. Hipoglicemia este
obinuit, dar simptomatologia clinic poate fi evitat dac se administreaz la 20 de minute dup
mese. Dup injectarea mecaserminei n bolus i.v. au fost observate ameeli, sincope, bradicardie,
hipotensiune arterial, dispnee, stop cardiac, convulsii. De asemenea, au fost raportate atralgii,
parestezii sau paralizii ale nervilor periferici i hipofosfatemie. Limitarea vitezei de injectare i.v. la mai
puin de 24 g/kg/or evit aceste efecte. De fapt, actualmente mecasermina se administreaz pe cale
subcutan. Mecasermina a fost incriminat ca factor de risc crescut pentru retinopatie la pacienii
diabetici.