FITOTERAPIA

ÎN DIABETUL
ZAHARAT
drd. Ruxandra Ștefănescu-Braic
 Diabetul zaharat
DZ → boală de metabolism cu
evoluție cronică;
DZ apare datorită imposibilității
organismului de a stoca și utiliza
glucoza,
- fie din cauza unei secreții
insuficiente de insulină (DZ tip I),
- fie din cauza rezistenței
organismului la insulină (DZ tip II).
→ duce la o creștere a glucozei
din sânge

Glicemia bazală depășește 126mg/dl

 Diabetul zaharat
Prezența unei cantități mari de glucoză în sânge are ca
efecte secundare:
 TERAPIA MEDICAMENTOASĂ ÎN
GI DIABETUL ZAHARAT
Inhibitori de α-glucozidază
(Acarboză) Controlul apetitului
Incretino-mimetice (Exenatida)
Analogi ai amilinei
(Pramlintid) Analogi ai amilinei (Pramlintid)

Incretino-mimetice
(Exenatida)

 secreția insulină Reabsorbția

Sulfoniluree glucozei
(Glibenclamida, Hiperglicemie
Inhibitori SGLT2
Gliclazida) (Canaglifozină,
Dapaglifozină)
Megletinide
(Nateglinidă, Repaglinidă)

Incretino-mimetice
(Exenatida)
(Sitagliptina- inhib. Captarea glucozei în țesuturi
DPP-4) Tiazolidin-dione (Pioglitazona, Rosiglitazona)
La nivelul ficatului
Metformin
Biguanide (Metformin)
Tiazolidin-dione (Pioglitazona, Rosiglitazona)
FITOTERAPIA ÎN DIABETUL
ZAHARAT
 FITOTERAPIA ÎN DIABETUL
ZAHARAT
Începuturi promițătoare…
• Metforminul, numit și medicament de elecție în tratamentul
diabetului zaharat de tip II, este primul exemplu de succes în
dezvoltarea terapiei pentru diabetul zaharat.
• Utilizarea sa ca antihiperglicemiant a pornit de la descoperirea
guanidinei și galeginei în Galega officinalis în 1918.
• Acești compuși s-au dovedit a avea efect hipoglicemiant la animalele
de experiență, însă datorită toxicității lor nu s-a putut trece la studii
clinice și astfel s-a ajuns la sinteza biguanidelor, molecule mai bine
tolerate și mai eficiente.
• Metforminul este o dovadă a conceptului de a folosi plantele utilizate
tradițional în dezvoltarea de noi medicamente.
 Produse vegetale cu acțiune fizică

Glucoza
- Substanţele balast
hidrosolubile Gel coloidal
(galactomananii,
glucomananii, β-glucanii
solubili, arabinoxilanii)
formează geluri coloidale
pe tractul intestinal;
- Astfel contactul alimentelor
cu mucoasa intestinală și cu
enzimele digestive este
redus, scăzând absorbția
glucozei.

Studiile clinice arată că aceste Lumenul intestinal

substanţe scad glicemia
postprandială, în medie, cu 35%!
 Produse vegetale cu acțiune fizică
1. Guma guar
= endospermul pulverizat al semințelor speciei Cyamopsis
tetragonoloba conţine galactomanan. Dă senzația de sațietate,
scade apetitul şi în plus întârzie absorbţia glucozei şi a lipidelor.
Doza uzuală: 5 g produs pulverizat, la fiecare masă.
 Produse vegetale cu acțiune fizică

1. Guma guar

Precauții și interacțiuni !
• trebuie administrată cu o cantitate suficientă de apă
• poate duce la hipoglicemie atunci când se administrează în
timpul tratamentului cu antidiabetice orale
• scade absorbția metforminului administrată concomitent cu
acesta
• scade absorbția estrogenului
• scade absorbția penicilinelor

Contraindicații:
- obstrucție intestinală
 Produse vegetale cu acțiune fizică
2. Psyllii semen şi Plantaginis ovatae semen/testa

- conţin în epidermă mucilag capabil să

adsoarbă o cantitate mare de apă;
- se umflă fără a provoca balonări (nu
este digerat).
- acţionează ca antihiperglicemic fizic,
prin legarea glucozei, scăzând
absorbţia acesteia.

Doza zilnică eficace: 10–30 g seminţe

“in toto” / 10–20 g tărâţe de P. ovata.
Produsele se iau înaintea meselor cu
multă apă, cel puţin în raport 1:10.
 Produse vegetale cu acțiune farmacologică
antihiperglicemiantă
Momordica charantia L. (Castravetele amar, Fam. Cucurbitaceae)

Compoziție chimică:
- charantina (un amestec de
fitosteroli),
- momordina Ic (derivat al acidului
oleanolic),
-α- şi β-momorcharina (glicoproteine
imunomodulatoare),
- polipeptide (polipeptida P cu
structură asemănătoare insulinei,
denumită și insulină vegetală).
 Produse vegetale cu acțiune farmacologică
antihiperglicemiantă
Momordica charantia L. (Castravetele amar, Fam. Cucurbitaceae)
Extractele și compușii izolați prezintă efecte anti-hiperglicemiante care se produc
prin diverse mecanisme și pe diferite căi biologice.

Mecanisme de acţiune:
 influenţarea transferului de glucoză;
 regenerarea enzimelor implicate în metabolismul glucozei;
 creşterea numărului de celule β-pancreatice
 scăderea rezistenţei insulinice în muşchi;
 stimularea hormonilor intestinali (incretine) [polipeptida insulinotropă
dependentă de glucoză (GIP) și peptida 1 glucagon like (GLP-1)] secretați
post-prandial, ce stimulează eliberarea de insulină de către pancreas, atât timp
cât concentrația serică a glucozei este crescută.
 GIP
inactiv Mecanismul de acțiune al
incretino-mimeticelor

DPP-
Ingestia de alimente
4

GIP
GIP GLP-1 Eliberarea de
insulină

GLP-1
Pancreas Eliberarea de
GLP-1
glucagon
Tractul GI

DPP-
4

GLP-
1
Ruxandra S.
inactiv
 Produse vegetale cu acțiune farmacologică
antihiperglicemiantă

Momordica charantia L. (Castravetele amar,

Fam. Cucurbitaceae)

Mod de administrare:
- decoct scurt, preparat din 3-4 rondele de fruct la o cană de apă.
Fructele uscate se introduc în apa în fierbere, se lasă să dea în
5-6 clocote, apoi se lasă în repaus 10-15 minute. Se filtrează și
se bea neîndulcit sau îndulcit, de preferat, cu un îndulcitor
natural (Stevia rebaudiana). Sunt recomandate 3 ceaiuri pe zi,
în cure de 6 săptămâni.
Contraindicații:
!!! La animale au fost descrise efecte contraceptive și teratogene,
de aceea utilizarea în sarcină nu este recomandată.
 Produse vegetale cu acțiune farmacologică
antihiperglicemiantă

Gymnema sylvestre (Fam. Asclepiadaceae)

Frunzele ovate și pubescente pe ambele părți au un gust ușor amar. Dacă
sunt mestecate, individul își pierde temporar sensibilitatea la gustul
dulce. Această proprietate neobișnuită nu are nici o legătură cu efectul
hipoglicemiant, dar poate explica originea utilizării acestei plante în
medicina tradițională. Însuşi denumirea “Gymnema” derivă din
cuvântul hindu “gurmar”, însemnând „distrugător de zahăr”.
 Produse vegetale cu acțiune farmacologică
antihiperglicemiantă
2) Gymnema sylvestre
Studiile făcute pe animale de laborator au arătat că extractul
alcoolic din frunze de Gymnema a stimulat secreţia de insulină la
șobolani.
Studiile clinice sunt în concordanță cu cele pe animale de laborator.
* La pacienții cu DZ insulino-dependent cărora li s-a administrat
un extract apos uscat din frunze, la doze de 400mg/zi per os, s-a
observat o scădere rapidă a glicemiei și astfel doza de insulină a
trebuit redusă.
* La pacienții cu DZ de tip 2 s-a observat o creștere a secreției
de insulină.

Atenție!!!
Administrat în asociere cu ADO produce hipoglicemie!
 Produse vegetale cu acțiune farmacologică
antihiperglicemiantă
Gymnema sylvestre
Acţiunile sunt atribuite saponinelor triterpenice acide de tip oleanan,
cunoscute sub denumirea “acizi gimnemici” și polipeptidei „gurmarina”

Diferiţii acizi gimnemici se deosebesc prin

substituenţii R1 şi R2.
OH-ul din poziţia 3 este glicozidat cu acid
glucuronic.
Mecanisme de acţiune:
Pe baza cercetărilor se presupun următoarele mecanisme de acţiune:
 creşterea secreţiei de insulină
 regenerarea celulelor pancreatice insulino-secretoare;
 creşterea utilizării glucozei prin influenţarea enzimelor implicate;
 inhibarea absorbţiei glucozei din intestin;
 Produse vegetale cu acțiune farmacologică
antihiperglicemiantă

Cinnamomi cortex (Cinnamomum zeylanicum, Cinnamomum cassia,

arbore de scorţişoară, familia Lauraceae).

Primul studiu clinic privind acţiunea scorţişoarei asupra nivelelor sanguine ale
glucozei, trigliceridelor, colesterolului total şi HDL-colesterolului la persoane
cu diabet tip II s-a efectuat în Pakistan (2003). Pacienţii, împărţiţi în 3 grupe
au primit 1, 3 şi respectiv câte 6 g pulbere de scorţişoară (în capsule) pe zi
timp de 40 zile. În toate cazurile s-a constatat o scădere semnificativă a
valorilor sanguine. Acest studiu a declanşat iniţierea a numeroase cercetări şi
studii clinice asupra eficacităţii scorţişoarei în diabet tip II. De asemenea, au
existat critici privind cantitatea de scorţişoară ingerată, ştiut fiind faptul că
scorţişoara conţine un % relativ mare de cumarine (hepatotoxice) şi aldehidă
cinamică (alergie de contact).
 Produse vegetale cu acțiune farmacologică
antihiperglicemiantă

Cinnamomi cortex

Compoziție chimică:
- aldehida cinamică
- cumarine
- metilhidroxicalconă
- proantocianidine oligomere

metilhidroxicalconă proantocianidină oligomeră

 Produse vegetale cu acțiune farmacologică
antihiperglicemiantă
Cinnamomi cortex
Administrare:
- SA cu pulbere de scorţişoară sau extract apos şi uscat, singur sau
în combinaţie cu alte hipoglicemiante vegetale, condiţionate în
capsule.
- se poate prepara infuzie care se consumă înainte de mese.
Doza:
-există diferențe între siguranța folosirii celor 2 tipuri de
scorțișoară datorită concentrațiilor diferite în cumarină

S-a stabilit o doză maximă de cumarină/zi care se poate consuma

Contraindicaţii:
(NOAEL):
2 mg/kg corp 0,5 mg/kg corp 0,1 mg/kg corp
Cinnamomum ceylanicum: 190 mg cumarine/kg scorțișoară
(Pers. 70 kg - 35 g)
Reacţii adverse în doze mari: stare de excitaţie cu tahicardie,
Cinnamomum cassia: 700 - 12.230 mg cumarine/kg scorțișoară
peristaltism intestinal (Pers.
crescut,
70transpiraţie abundentă;
kg 9,8g – 0,56g)
 Produse vegetale cu acțiune farmacologică
antihiperglicemiantă
Trigonellae foenugraeci semen
(Trigonella foenum-graecum, schinduf, Fam. Fabaceae)
Seminţele sunt utilizate pentru ameliorarea diverselor afecțiuni: alergii,
pierderea apetitului, hipercolesterolemie, dureri de gât, anemie, astm,
abcese, retinoptie diabetică, cancer, etc. Cea mai marcanta însă, este
acțiunea antidiabetică.
Efectul antihiperglicemiant al semințelor a fost evidențiat la animalele de
experiență cu diabet indus atât de tip 1 cât și de tip 2.
• fracțiune separată din extractul de semințe de schinduf a scăzut la câini
diabetici glicemia și glicozuria și s-a observat o reducere a nivelelor înalte
de glucagon din plasmă și a somatostatinei (inhibă secreția de insulină și
glucagon).
 Produse vegetale cu acțiune farmacologică
antihiperglicemiantă
Trigonellae foenugraeci semen

Aminoacidul natural 4-hidroxiizoleucina, un izolat din semințele de

schinduf, posedă activitate insulinotropă.
Trigonelina, un alcaloid piridinic izolat, de asemenea, din seminţe
scade metabolismul acidului nicotinic, constituent care crește
captarea glucozei în sânge și determină oxidarea sa.
 Produse vegetale cu acțiune farmacologică
antihiperglicemiantă
4) Trigonellae foenugraeci semen
Mod de utilizare şi administrare:
Infuzia se poate prepara din 1 l-ţă de pulbere de seminţe la 1 cană
cu apă. După strecurare se îndulceşte şi se beau 1-3 căni pe zi.
Decoctul se prepară din 1 l-ţă de seminţe măcinate la 1 cană cu apă.
Mai întâi se ţine la macerat 6 ore, după care se fierbe 5 minute. Se
strecoară şi se bea îndulcit, pe parcursul unei zile.
Maceratul se prepară din 50 g seminţe pulverizate la jumătate de
litru de apă. După 24 de ore se beau 1-2 căni pe zi.
Seminţele măcinate de schinduf se pot folosi şi ca atare, 1 l-ţă pe zi.
La persoanele cu colesterol şi trigliceride crescute, respectiv DZ, se
recomandã consumarea a 25 g (5 linguriţe) de seminţe măcinate,
în fiecare zi.
 Produse vegetale cu acțiune farmacologică
antihiperglicemiantă

4) Trigonellae foenugraeci semen

Contraindicații:

- în trecut era utilizat pentru inducerea avortului

- administrat în ultimul trimestru de sarcină provoacă
nașterea prematură
- studiile pe animale arată ca are potențial teratogen
 Produse vegetale cu acțiune farmacologică
antihiperglicemiantă

Myrtilli folium, Vaccinium myrtillus, Afin, Fam. Ericaceae

- frunzele se folosesc din cele mai vechi timpuri în tratamentul
diabetului zaharat
Compoziție chimică:
- acizi polifenolicarboxilici
- flavonoide
- taninuri
- proantocianidine
- săruri de crom

Acidul clorogenic Quercetina Procianidina B2

 Produse vegetale cu acțiune farmacologică
antihiperglicemiantă

Myrtilli folium, Vaccinium myrtillus, Afin, Fam. Ericaceae

Mecanisme de acțiune:
- inihibă alfa-glucozidaza și alfa-amilaza
- stimulează secreția de insulină
- Crește expresia GLUT-4 și stimulează translocarea ei în membrana
celulară
- Efect antioxidant

Contraindicații:
- constipație cronică (frunzele și fructele uscate)

Precauții
- anemie
 Glucoza Insulina

GLUT 4 Receptorul pentru insulină

Translocarea GLUT 4
în membrana celulară

Activarea mai multor

căi de semnalizare

Veziculă de stocaj intracelulară

 Produse vegetale cu acțiune farmacologică
antihiperglicemiantă

Myrtilli fructus recens, Vaccinium myrtillus, Afin, Fam. Ericaceae

- fructele se folosesc în medicina populară pentru proprietățile
antidiareice
Compoziție chmică:
- antociani
- taninuri
- acizi polifenolicarboxilici

Mecanism de acțiune:
- antocianozidele se presupune că inhibă alfa glucozidaza,
- antocianii au efecte multiple și simultane: scad glucoza sanguină,
glucozuria și hemoglobina glicată, previn producerea de radicali liberi, cresc
secreția de insulină, îmbunătățesc rezistența la insulină
- efect doză-dependent
GLUCO
ZA

Glut4
Aldoz- SD
Alcooli inactivi FRUCTOZ
GLUCOZ reductaz
SORBITOL H Ă
A a

NAD NAD
NADPH NADP+ + H
NADH oxidaza
Glutation reductaza
GSSG GSH
ochi ROS

- crește
- efecte osmotice glicarea
- formare de microanevrisme - crește stresul
- hemoragii retiniene oxidativ
- proliferarea retinopatiei

Ruxandra S.
 Produse vegetale cu acțiune farmacologică
antihiperglicemiantă
Morus alba L., Morus nigra L. (Dud alb, dud negru, Moraceae)
Medicina populară românească de la începutul secolului XX folosea scoarța
rădăcinii de dud cu gust iute şi amar, pentru acţiunea sa purgativă.
Moranolina sau deoxinojirimicina
- este un alcaloid piperidinic, izolat din specii ale genului Morus
- inhibă α-glucozidaza și reduce hiperglicemia postprandială.

Moranolina Miglitol
Compus natural Compus de sinteză
 Mecanisme de acțiune
Inhibitorii de α-glucozidază și α-amilază

Polizaharide

Dizaharide α-amilaza pancreatică

Intestin
α-glucozidaza

Glucoza

Sânge
 Produse vegetale cu acțiune farmacologică
antihiperglicemiantă

Morus alba L., Morus nigra L. (Dud alb, dud negru, Moraceae)

Forme farmaceutice:
- gemoderivat, capsule, ceai
Administrare:
- Se prepară infuzie din 2 linguri de frunze la 1 cană cu apă. Se beau
2-3 căni/zi.
- Din fructe se prepară sirop – Syropus Mororum, cu efect laxativ,
uşor diuretic şi depurativ.
Precauții:
 Produse vegetale cu acțiune farmacologică
antihiperglicemiantă
Tribulus terrestris, Colții babei, Fam Zygophylaceae

• Fructele și rădăcina culese de la această specie conțin

un amestec de saponozide de tip furostanol și
spirostanol, compuși cu nucleu sterolic

• În cazul șobolanilor diabetici cărora li s-au

administrat i.p. doze între 100 și 500 mg/kgc de
extract hidroalcoolic din semințe de TT, s-au observat
creșteri ale nivelului de testosteron și modificări în
calitatea spermei. Suplimentar, s-a observat o scădere
a glicemiei serice făță de lotul diabetic care nu a
primit tratament

• Determinările in vitro, care au arătat capacitatea

extractelor din T. terrestris de a inhiba α-glucozidaza,
α-amilaza și aldoz-reductaza
 Mecanisme de acțiune a compușilor
fitochimici

translo- Inhibarea
Stimularea carea Acțiune unor enzime
Analogi ai
secreției de proteinelor incretino- implicate în Glucagon amilinei
insulină transpor- mimetică glicoliză și
toare GNG

Acizi Flavonoide Deriv. fenil-

Alcaloizi Taninuri Terpene Peptide
fenolici Antociani propanici

Acțiune
Inhibitori Inhibitori
Acțiune asupra
de α- de aldoz
antioxidană metabolism
glucozidază reductază
ului lipidic
NR. Exemple de fitopreparate
multicomponente
Studiu - 2015
1 Glicostat
2 Diabetin
3 Diabecon
4 Diabestop
5 Completia diabetic multivit 21 suplimentemulticomponente, existente
6 Diafort pe piață , folositeca adjuvantela pacienții
7 Control diab cu diabetzaharat
8 Glucolin forte
9 Diabevital B - 15 - Momordicacharantia
10 Diavit - 12- Gymnemasylvestre
11 Fitodiabetin - 7 – Vaccinium myrtillus
12 Diabecalm - 6 – Cinnamomicortex
13 Diabexal - 5 – Trigonellafoenum-graecum
14 Glucose optimizer
15 Dialevel !!!
16 Gluconature - nu este specificatăparteade plantăfolosită
17 Insuveg M97 - nu este specificatădoza
18 Glicemonorm - nu este specificatdacă s-a folositun extract
19 Glicemostabil sau pulbereadin plantă
20 Diabrot forte
21 Topinambur forte
 • Bailey C, Day C. Metformin: It’s botanical background. Prac Diab Intern.
2004;21:115-117
• Nasry MR, Abo-Youseff AM. Anti-diabetic activity of the petroleum ether
extract of Guar gum in streptozotocin-induced diabetic rats: A
comparative study. Basic App Sci. 2013;2:51-59
• Bnouham M, Ziyyat A. Medicinal plants with potential antidiabetic
Bibliografie activity-A. Review of ten years of herbal medicine research (1990–2000).
Int J Diab Metab. 2006;14:1-25
• Trakoon-osot W, Sotanaphun U et al. Pilot study: Hypoglycemic and
antiglycation activities of bitter melon (Momordica charantia L.) in type 2
diabetic patients. J Pharm Res. 2013;16:859-864
• Patel DK, Prasad SK, Kumar R, Hemalatha S. An overview on
antidiabetic medicinal plants having insulin mimetic property. Asian Pac J
Trop Biomed. 2012;2:320-330
• Akilen R, Tsiami A, Devendra D et al. Cinnamon in glycaemic control:
Systematic review and meta analysis. Clin Nutr. 2012;31:609-615
• Helmstädter A, Schuster N. Vaccinium myrtillus as an antidiabetic
medicinal plant – research through the ages. 2010;65:315-321
• El-Shaibany A, AL-Habori M, Al-Tahami B, Al- Massarani S. Anti-
hyperglycaemic Activity of Tribulus terrestris L Aerial Part Extract in
Glucose-loaded Normal Rabbits. Trop J Pharm Res. 2015;14(12):2263-
2268.
• Gacche RN, Dhole NA. Profile of aldose reductase inhibition, anti-
cataract and free radical scavenging activity of selected medicinal plants:
An attempt to standardize the botanicals for amelioration of diabetes
complications. Food Chem Toxicol. 2011;49:1806-13.
• Ercan P, Nehir ElS. Inhibitory effects of chickpea and Tribulus terrestris
on lipase, a-amylase and a-glucosidase. Food Chem. 2016;205:163-69.
Vă
mulțumesc!