Aplicatii biomedicale a grafenului

Grafenul prezint o structura unica 2-D cu proprieti fizice si chimice

exceptionale care conduc la multe aplicaii poteniale. Printre aplicaii, aplicaiile
biomedicale a grafenului au atras tot mai interes n ultimii ani.
introducere
Grafenul, un nanomaterial bidimensional compus din legaturi atomice de tip sp2
de carbon, posed un numr de proprieti electronice, optice, termice i
mecanice extraordinare. Odata cu dezvoltarea rapid a sintezei i
funcionalizarii, grafenul i derivaii si aferenti au demonstrat poteniale
deosebite in multe domenii, cum ar fi nanoelectronica, materiale compozite,
tehnologii energetice (de exemplu, celule de combustibil, supercapacitor, de
stocare a hidrogenului), senzori i cataliz , care au fost descrise in multe
articole.
Dincolo de aplicaiile menionate mai sus, aplicatiile biomedicale a grafenului
este o ramur relativ noua, cu potenial semnificativ. Avnd n vedere din
raporturile seminale privind utilizarea oxidului de grafen (GO), ca un
nanotransportor eficient de droguri, primul studiu privind graphenul pentru
aplicaii biomedicale, multa munc interesanta a fost realizat pentru a explora
utilizarea grafenului pentru aplicaii biomedicale pe scar larg, de la livrarea
medicamentelor/ genelor, de detectare biologic i imagistic, materiale
antibacteriene, la schele biocompatibile pentru culturi de celule.
Cercetarea intensiva a bioaplicatiilor grafenului i derivaii si se datoreaz
multor proprietati fascinante, cum ar fi suprafa specific mare (2630 m 2 / g),
conductivitate eletronica excepionala (mobilitatea purttorilor de sarcin,
200000 cm2 V-1 s-1), conductivitate termic (~ 5000 W / m / K), rezistenta
mecanica (modulul lui Young, ~ 1100 AAP) a graphenului, i, biocompatibilitate
intrinsec, costul redus i producie in masa. Realizrile interesante obinute n
ultimii 3 ani au fost revizuite de Liu i colab., Li, Lin si colegii lui, i Jiang.

Transportul de medicamente/gene si tratamentul pentru cancer

Transportul de medicamente
GO, produs prin oxidarea grafitului prin metoda Hummer, este o cale ideala
pentru transportul de medicamente/gene . GO folosit pentru livrare de
medicamente este de obicei din 1-3 straturi (1-2 nm grosime), cu dimensiuni de
la cteva nanometri la cteva sute de nanometri. Caracteristicile unice
structurale, cum ar fi suprafa mare specific (2630 m2 / g), i grupri care
conin oxigen mbogit, face Gocu o biocompatibilitate excelent, stabilitate
fiziologica, precum i capacitatea de a ncrcare de medicamente sau gene prin
conjugare chimice sau abordri de adsorbtie. n plus, grupurile COOH i OH

inbunatatesc legaturile GO cu diverse sisteme, cum ar fi polimerii, biomolecule

(ADN-ul, proteine), dote cuantice, nanoparticule de Fe3O4, i altele), conferind
GO multi-funcionaliti pentru diverse aplicaii biologice i medicale.
Inspirati de ideile de transport de medicamente pe baza de nanotuburi de
carbon, Dai si echipa lui au explorat pentru prima dat GO la scara nanometrica
(ONG), ca un nou material eficient pentru transportul medicamentelor impotriva
cancerului in celule. n demersul lor, ONG a fost mai nti legat cu polietilen glicol
(PEG), urmat de ncrcare a unui medicament mpotriva cancerului insolubila,
SN38 pe suprafaa ONG prin simpla adsorbie noncovalenta de baz . ONG
PEG-funcionalizate ncrcate cu SN38 au aratat mare citotoxicitate pentru
celulele HCT-116, de 1000 de ori mai puternic decat CPT-11. Acelai grup a
studiat ltransporturi vizate de medicamente chimice n celule prin utilizarea unui
Rituxan (CD20 + anticorp) conjugat cu ONG-PEG 26 (figura 1 .1)). Acest lucru a
demonstrat de asemenea, c eliberarea medicamentului de pe suprafaa GO a
fost dependent de pH, sugernd posibilitatea schimbarii controlate a pH-ului
medicamentului.

A. ilustrare schematic a incarcarii DOX pe ONG-PEG conjugat cu anticorpi

CD20; B. citotoxicitatea in vitro la diferite concentraii DOX evidentiind
transportul a DOX n celule specifice. C. imagine in IR fluorescenta
celulelor tratate cu ONG-PEG a Rituxanului.

Utilizarea combinat a mai multor medicamente este o practica clinic adoptat

pe scar larg n terapia cancerului pentru a depi rezistenta la medicamente a
celulelor canceroase. Cu toate acestea, puine rapoarte privind sistemele
transport de droguri pe baza de nanomateriale de ncrcare i transport de mai
multe medicamente controlate pot fi gsite n literatura de specialitate din cauza
unor dificulti tehnice. Pentru a rezolva aceast problem, s-a explorat
fezabilitatea GO ca un nanotransportor pentru ncrcare controlat i transport
vizate de medicamente chimice mixte. Gruparile de acid folic i SO 3H conjugate
cu GO a fost co-ncrcate cu dou medicamente chimice, doxorubicin (DOX) i
camptotecin (CPT) prin intermediul llegaturilor - ntr-un mod controlat. S-a
artat c ncrcarea combinata al celor dou medicamente cu GO cu legaturi de
acid folic prezint selecii specifice i citotoxicitatea mult mai mare la celulele
MCF-7, celulele de cancer mamar uman cu receptorii de acid folic, i mai
important, citotoxicitatea remarcabil mai mare dect cea ncrcate cu un singur
tip de medicament.

Explorarea GO bazat pe transportul medicamentelor se extinde de la

medicamente impotriva cancerului la alte medicamente pentru tratamentul
bolilor non-canceroase. Cel mai recent s-a raportat livrarea unui medicament
anti-inflamator, ibuprofen, prin utilizarea unui GO grefat chitosan. n acest caz,
rata de ncrcare de ibuprofen pe foaia de GO a fost determinat a fi de 9,7%.
Mai mult dect att, lucrarea demonstreaz c eliberarea controlat a
medicamentului poate fi realizat prin ajustarea valorii pH-ului.
Pentru a spori efectul impotriva cancerului, Yang si colegii sai au proiectat i au
pregtit un material magnetic- i bio- cu transport de medicamente cu dubl
direcionare bazat pe nanoparticule GO-Fe3O4 hibrid. Experimentele in vitro au
indicat intirea specific a purttorilor de medicamente multifuncionale la
celulele SK3 de cancer mamar. n mod evident, studiul in vivo este de dorit
pentru a demonstra performana acestui sistem cimpului magnetic extern ,
ghidate i bio-tintele de transport a medicamentelor.

3. Biosensori i Bioimagistica
3.1 Biosensori
Derivaii grafenului, inclusiv grafen curat, GO, redus chimic GO (RGO) i grafen
dopat au fost studiate intens pentru aplicaiile lor pe scar larg n biosensori i
detectarea de biomolecule, cum ar fi trombina, ATP 65, oligonucleotide,
aminoacizi, i dopamina. Mai multe tipuri de biosenzori GO bazate au fost
construite, printre care se numr: (1) Utilizarea capacitatii fluorescenei supereficiente de stingere a grafen, s-au dezvoltat unele de transfer de energie
fluorescenta rezonanta (FRET), n funcie biosenzori; (2) Pe baza proprietatilor
electronice unice a grafenului, biosenzori de tip FET au fost realizate; (3) autoasamblare a grafen-biomolecule controlabil permite s construiasc biosenzori
extrem de ultrasensibili pentru detectarea ADN-ului i a altor molecule; (4) ca
matrice pentru detectarea de molecule (5), prin intermediul principiului
electrochimic au fost construite prin utilizarea suprafaei sale imense ,
conductivitate electric bun, i capacitatea excelenta de ncrcare cu diferite
biomolecule pe cale chimica sau interaciuni fizice.

3.2 Bioimagistica
Obsevarea efectelor fizice a OG in imagistica biologic cu modalitile optice si
magnetice tocmai a inceput recent. Dai i colab. pentru prima dat examinat
recaptarea celular a OG modificat cu PEG ncrcate cu medicamente chimice
care folosesc fluorescen intrinsec a GO n regiunea NIR. Mai trziu, un alt grup
studiat RGO grefat pe gelatina marcat cu un colorant de fluorescen pentru
imagini celulare i transport de droguri.
Recent, cercetatorii au inceput sa pregateasca GO mici (cu dimensiune de 10 nm
sau mai puin), adesea menionat ca puncte cuantice grafen (QDs), de la

oxidarea chimic a grafitului i abordarea "de jos n sus". Aceste QDs poseda
fluorescen intrinsec, i poate fi utilizat pentru bioimagistica.Au fost sintetizate
QDs cu lumina de emisie albastra prin taierea hidrotermala a OG. Aceste QDs
preobinute sunt slab fluorescent (randament cuantic mai puin de 10%), mult
mai mici dect vopsele organice convenionale i QDs de tip II-VI, care mpiedic
aplicaiile lor in practica bioimagistica.
Pentru a depi aceast problem, Eda i colab. Au tratat GQDs produse chimic
cu o expunere de scurt durat la vapori de hidrazin i a observat
mbuntirea n mod semnificativ a fluorescenei. Funcionalizarea suprafaei de
GQD cu alchilamin genereaz i fluorescen mbuntit dramatic. Cel mai
recent, Zhu i colab. (Figura (Figura 5.) 5.) au gasit posibilitatea de creare a
GQDs pentru imagistica celulara. Comparativ cu CdSe i alte QDs tip II-VI, GQDs
arat biocompatibilitate excelent, solubilitate fiziologica, i citotoxicitate
sczut, i pot fi utilizate direct pentru imagistica intracelulara fr a fi necesar
o prelucrare de suprafa sau funcionalizare. n plus, GQDs posed proprieti
optice unice, cum ar fi dependenta de pH si comportamentul conversiei
fluorescenei. Proprietatea de conversie a fluorescenei cu GQDs le permite ca
ele sa fie excitate in regiune NIR, fcnd posibila biodetectarea atat in vitro i in
vivo i imagistic eficienta, sigura i fr interferenta de la auto-fluorescenta
celulelor, organelor, esuturilor in acest domeniu.

A. Imagine AFM a GQDs; B. Spectrul de fluorescen in soluie apoasa cu

GQDs excitate la 375 nm. Inset: soluie apoas cu GQDs n lumin UV; C.
imagistica celulara a GQDs; D. Citotoxicitatea GQDs
Ca si tehnica de imagistica fluorescenta, imagistica prin rezonanta magnetica
(IRM) este utilizata pe scar larg n practica clinic. Recent, s-a raportat

sinteza a compozitelor de dextran acoperite cu Fe3O4 nanoparticule (PN) i

GO (Fe3O4-GO) cu T2 ca agent de contrast pentru eficienta cellara IRM.
Materialele compozite Fe3O4-GO pregtite poseda o bun stabilitate
fiziologic i citotoxicitate sczut.