Antifungice

Curs 3

1. POLIENELE
Amfotericina
B
deoxicolat,
ABD
(Fungizone ) este activ pe majoritatea
fungilor (ndeosebi pe Candida spp,
Cryptococcus spp i Aspergillus spp).
Are aciune fungicid; se leag de
ergosterolul din membrana celular a
fungilor,
determinnd
dezorganizarea
acesteia i creterea permeabilitii prin
formarea de pori.

 Amfotericina B este depozitat n ficat i alte

organe, de unde este eliberat lent n circulaie;
este degradat in situ, doar o cantitate redus
fiind excretat prin urin i bil.
Efectele adverse: toxicitatea renal (12-80%) i
reaciile legate de perfuzie (febr, frison, greuri,
vrsturi, erupii cutanate, flebit, hTA etc.).
Pentru reducerea incidenei nefrotoxicitii se
recomand administrarea n prealabil a unei
perfuzii cu 500 ml de soluie normosalin.

 Este indicat mai ales n micozele profunde i

invazive (candidoz, aspergiloz, blastomicoz,
coccidiomicoz, paracoccidiomicoz,
histoplasmoz, sporotricoz, zygomicoz); de
asemenea, este utilizat i n tratamentul empiric
al unor infecii fungice la bolnavii neutropenici
febrili.
Noile formulri lipidice dispersia coloidal,
ABCD (Amphotec ), complexul lipidic, ABLC
(Abelcet ), forma lipozomal (AmBisome )
au o activitate similar.

2. PIRIMIDINELE (ANTIMETABOLIII)

Flucitozina (5-fluorocitozina) este singurul

reprezentant al acestei clase. Are un spectru
antifungic limitat (Candida spp, Cryptococcus
neoformans i unele mucegaiuri negre). Este
convertit n interiorul celulelor fungice n
metabolitul su activ, care interfer sinteza ADN
i sinteza proteic.
Principala reacie advers este mielodepresia
(determinat de conversia flucitozinei n 5fluorouracil), mai frecvent n cazul asocierii cu
amfotericina B (toxicitate aditiv) .

3. AZOLII

Acioneaz prin interferarea metabolismului

ergosterolului; unii azoli au i un efect direct,
de distrugere a membranei citoplasmatice
fungice.
Principalii
imidazoli,
miconazolul
i
ketoconazolul (Nizoral ), dei au o activitate
antifungic bun, nu mai sunt indicate n
tratamentul sistemic datorit toxicitii
importante i a interaciunilor medicamentoase.

 Descoperirea triazolilor (fluconazolul,

itraconazolul) a avut un impact considerabil
asupra tratamentului antifungicic la
imunodeprimai.
Fluconazolul este absorbit foarte bine (peste
80%) din tractul gastro-intestinal; ptrunde foarte
bine n LCR, sput, saliv i urin (aproximativ
70% din nivelurile serice).
Reaciile adverse sunt rare. n cazul
tratamentului ndelungat sau cu doze mai mari de
400 mg/zi pot aprea anorexie, cefalee, alopecie
tranzitorie, la 10% dintre bolnavi poate induce
creteri ale ASAT.

 Itraconazolul (Orungal ) are un spectru de

aciune mai larg (inclusiv pe Aspergillus
spp) i activitate fungicid mai bun dect
fluconazolul, dar profilul farmacocinetic
este mai slab.
Voriconazolul (Vfend ) are spectrul de
aciune al fluconazolului la care se adaug
Aspergillus spp; de asemenea, are activitate
mbuntit pe Candida spp i pe Fusarium
spp.

4. LIPOPEPTIDELE

Echinocandinele, o nou clas de ageni

antifungici, sunt lipopeptide derivate din produii
de fermentaie natural ai fungilor.
Sunt active pe toate speciile de Candida,
Aspergillus (activitate mai bun n combinaie cu
polienele) i Pneumocystis. Au activitate
fungicid i toxicitate redus. Pot fi administrate
doar parenteral.

 Caspofungina (Cancidas ) acioneaz pe

Candida spp, Aspergillus spp i pe
Pneumocystis spp. Este indicat mai ales n
cazurile refractare de aspergiloz.
Toxicitatea i interaciunile medicamentoase
reduse, ca i activitatea anticandidozic
foarte bun, o recomand i pentru
tratamentul formelor severe de candidoze
(sistemic, esofagian etc.).