I.) HORMONII SEXUALI FEMININI ESTROGENI : 1.) Ce sunt hormonii estrogeni?

- hormonii estrogeni, numii i hormoni foliculari, sunt hormoni sexuali feminini , - se sintetizeaz n cea mai mare parte n ovare ( n foliculii ovarieni i corpul galben) i ntr-o cantitate mai mic n glandele suprarenale. n timpul sarcinii, se sintetizeaz i de ctre placent, - aceti hormoni se sintetizeaz i la brbai n cantiti mici la nivelul testiculului; de asemenea o anumit cantitate de testosteron ( hormon sexual masculin) se transform sub aciunea unei enzime n estrogen, - d.p.d.v.chimic, hormonii estrogeni sunt hormoni steroizi care au ca i precursor colesterolul.

2.) Clasificarea horminilor estrogeni i aciunea lor:

a.) Naturali: Estradiol Estrona Estriol Dintre aceti hormoni naturali doar Estriolul poate fi folosit n tratament, pe cale oral. Ceilali doi hormoni administrai pe cale oral nu au nici un efect iar dac sunt administrai pe cale injectabil se metabolizeaz foarte repede, efectul lor fiind ineficient. Din acest motiv, sunt folosii estrogeni sintetici ( fie prin esterificare a hormonului natural, fie prin substituirea lor cu derivai care vor fi metabolizai mai ncet n organism). (1) Sinteza hormonilor naturali : - n organism colesterolul este crmida de construcie a hormonilor sexuali masculini i feminini, - lanul de sintez al acestor hormoni este urmtorul: Colestrol, Pregnenolon, Progesteron, 17 alfa Hidroxiprogesteron, 41

Androsten- 3, 17 dion, Testosteron, 19 Hidroxitestosteron, Estradiol. Prin oxidarea grupei OH n poziia 17 se transform n Estron. - n snge hormonii estrogeni sunt legai de o protein i transportai ctre diferite organe ( sni i uter ) unde ei sunt direcionai ctre nucleul celulelor din organul respectiv i astfel influeneaz activitatea celular, - spre deosebire de ali hormoni ( ex. Adrenalina), aceti hormoni sexuali (steroizi), nu pot s-i exercite aciunea dect dac ptrund n interiorul celulei int unde se leag de un receptor ( proteina sus menionat) i ptrunde astfel n nucleu unde va sintetiza proteine. - aciunea hormonilor ncepe doar dup cteva ore dup ce a ptruns n celul, prin intermediul acestor proteine sintetizate. Estrogenul natural, dup administrare se metabolizeaz rapid de ctre ficat i este inactivat, motiv pentru care nu este eficient n tratament dar nici ca i contraceptiv.(2). Aciunea hormonilor estrogeni naturali: maturarea ovulului, fiind apt pentru fecundare, vascularizarea bun a mucoasei uterine, dezvoltarea vaginului, uterului, ovarului i a a trompelor uterine, dezvoltarea caracterelor sexuale feminine ( creterea snilor, pilozitatea axilar i pubian, a organelor sexuale externe), dezvoltarea colului uterin, secreia lui ( mucusul cervical) devine fluid i favorizeaz naintarea spermatozoizilor spre uter, informeaz hipofiza cnd ovulul este matur i astfel declaneaz n mod indirect ovulaia, concentraia hormonilor estrogeni se modific de mai multe ori n timpul ciclului menstrual ( vezi ciclul menstrual), ei intervin n timpul ciclului menstrual, n prima faz a acestuia, prin creterea i dezvoltarea mucoasei uterine ( endometrul), secreia de estrogeni este stimulat de ctre hipofiz prin intermediul unor hormoni: FSH i LH, n timpul sarcinii: nivelul estrogenilor crete de 10-100 de ori ; din ziua a 8-a dup concepie placenta va secreta hormonul hCG ( hormon gonadotrop) i o cantitate crescut de estrogeni; din acest motiv, hipofiza nu mai poate primi semnalul (cnd scade estrogenul) i trebuie eliminat ovulul, deci nu mai are loc ovulaia. Acesta este mecanismul indus i de pilula contraceptiv descris mai jos,
2

- dup menopauz sinteza acestor hormoni cunoate o scdere brusc , important.(3) b.) Sintetici: Etinilestradiol Mestranolul - ambii hormoni sunt derivai din estrogenul natural, endogen Estradiolul, - hormonul sintetic Etinilestradiol este o component a pilulei contraceptive sintetice, alturi de hormonul progesteron. Are o activitate mult mai ridicat dect hormonul natural ( Estradiol) i poate fi administrat pe cale oral, fr s fie dezactivat, - Mestranolul are un efect similar cu Etinilestradiolul, avnd n plus un grup metil n poziia C3. El este metabolizat n organism i transformat tot n Etinilestradiol - partea sa activ. Se administreaz tot pe cale oral.(4) - modificrile, respectiv conjugrile care se fac acestor hormoni, fac ns foarte dificil metabolizarea lor de ctre ficat (!) - doar un procent de 40-60% din hormon va trece n snge i va fi folosit de ctre organism, restul(40-60%) se depoziteaz n ficat. Fixarea intens a etinilestradiolului n ficat este responsabil de efectele metabolice ( efecte secundare importante )(5), - aceti hormoni nu circul ca i estrogenul natural legai de proteine, motiv pentru care difuziunea n organism este foarte rapid, - dup administrare pe cale oral, estrogenii sintetici, datorit modificrilor chimice din structura lor, au o durat i un potenial de aciune mult mai mare dect a celor naturali, fiind mult mai greu metabolizai de ctre ficat, motiv pentru care cresc ns mult i efectele lor secundare, etabolice. Aciunea hormonilor estrogeni sintetici: Etinilestradolul: - inhib ovulaia prin suprimarea ( inhibiia) hormonilor hipofizari ( FSH i LH ). Astfel aceti hormoni hipofizari nu mai stimuleaz ovarul s secrete hormoni estrogeni endogeni, deci ovarul este practic
3

pus n repaus. Acelai lucru se ntmpl de fapt i n cazul unei sarcini, motiv pentru care organismul este pclit i reacioneaz asemntor ca ntr-o sarcin, inhib implantaia embrionului n uter, prin alterarea mucoasei uterine ( vezi ciclul menstrual), modificri care vor duce la eliminarea embrionului, deci la avort (!), accelereaz transportul ovocitului prin trompa uterin.(6) Acest lucru poate duce la distrugerea lui datorit faptului c ovocitul rezultat dup fecundare mai rmne n mod normal pe loc cteva ore , timp n care se divizeaz. Apoi ncepe migrarea lui prin tromp ctre uter. n tot acest timp el se hrnete din secreiile de la nivelul trompei. Dac transportul lui este foarte mult accelerat de ctre estrogenii sintetici, risc s nu se termine diviziunea, nu se mai hrnete, deci va fi distrus i eliminat ( avortat !) esrtogenii sintetici stimuleaz sistemul imun, motiv pentru care un tratament estrogenic poate induce boli autoimune (!) precum Lupus Eritematos Sistemic, Eritem nodos precum i reacii autoimune ca: prurit, eczeme, etc. estrogenii sintetici pot avea efecte negative asupra psihicului precum depresii, i insomnii.(7)

Aspecte particulare :
Hiperandrogenismul - Sindromul ovarelor polichistice: Un procent de 5-10 % dintre femei sufer de consecinele unui deficit, condiionat genetic, al transformrii hormonilor masculini n cei feminini, avnd ca rezultat sindromul ovarelor polichistice, nsoit cu obezitate. La aceste femei se afl o cantitate crescut de hormon natural Estrona. Din acest motiv este dereglat activitatea hormonilor hipofizari ( FSH i LH) i ntregul lan de reglare hormonal a ciclului menstrual.

II.) HORMONUL SEXUALI FEMININI PROGESTERONI :

1.) Ce este Progeseronul ? - Progesteronul este ca i estrogenul, un hormon sexual feminin, secretat de ctre ovar (corpul galben) n a doua jumtate a ciclului menstrual iar n timpul sarcinii n cantiti mult mai mari de ctre placent. O mic cantitate este secretat de ctre glandele suprarenale ( corticosuprarenal ). Este ca i estrogenul, un hormon steroid derivat de la colesterol , - secreia hormonului este reglat tot de ctre centrii superiori din creier ( hipotalamus i hipofiz ) ca i n cazul estrogenului, - progesteronul este de asemenea i un intermediar n sinteza multor altor hormoni, inclusiv testosteron i estrogen, (1)( Dr.med. Karlheinz Zellberger), - deoarece exist i preparate sintetice de progesteron, ei se clasific n hormoni naturali ( endogeni) secretai de ctre organism i hormoni exogeni, sintetici, fiind derivai sintetici ai progesteronului natural. 2.) Clasificarea hormonilor Progesteroni : a.) naturali, b.) sintetici, Hormonii sintetici se numesc Progestative de sintez, fiind derivai sintetici ai Progesteronului natural. 3.) Aciunea Progesteronului natural: - activitatea lui cea mai important ncepe dup ovulaie, n a doua parte a ciclului menstrual, deci n faza secretorie sau luteal ( zilele 15-28 ale unui ciclu regulat); - odat secretat de ctre ovar ( corpul galben), progesteronul pregtete mucoasa uterin (endometrul ) pentru o eventual sarcin, respectiv pentru implantarea ( nidaia) embrionului n uter prin dezvoltarea ( proliferarea) endometrului,

- pregtete apoi glandele mamare pentru secreia lactat, - crete temperatura bazal ( vezi metoda contraceptiv natural - a temperaturii bazale ), - se opune efectului estrogenilor asupra gandelor mamare i mucoasei uterine, reglnd astfel aciunea lor, - sub influena acestui hormon, glandele din mucoas cresc i se umple de glicogen ( de care va avea nevoie embrionul pentru a se hrni), se dezvolt vasele sanguine, - crete vscozitatea secreiilor colului uterin i volumul secreiilor vaginale, care nu las s ascensioneze spermatozoizii spre uter, - progesteronul crete de asemenea tonusul muscular al colului uterin i astfel colul se nchide i devine un real obstacol pentru spermatozoizi, - modificrile locale ale mucoasei uterine sub aciunea progesteronului, ajung la un maxim n ziua a 24-a a ciclului menstrual, dup care, dac nu a avut loc fecundarea, scade brusc secreia progesteronului i ncepe involuia mucoasei uterine prin distrugerea glandelor, a vaselor sanguine care se rup provocnd mici hemoragii. Totalitatea acestor hemoragii constituie menstruaia. Astfel se termin un ciclu menstrual i va ncepe altul. ( vezi ciclul menstrual).(2).

4.) Progestative sintetice ( progesteronul artificial): - componenta progesteronic a pilulei contraceptive este un derivat sintetic al progesteronului natural , - modificri ale progestativelor sintetice modific activitatea lor biologic. Din acest motiv aciunea farmacologic a contraceptivelor nu poate fi prevzut pe baza cantitii existente n preparat! - nu este suficient s fie evaluat doar cantitatea contraceptivului administrat ci i activitatea biologic a acestuia! - au fost imaginate o serie de teste pentru verificarea efectelor farmacologice ale hormonilor artificiali derivai din estrogen i progesteron: testul Kaufmann determin doza de progestativ necesar pentru transformarea unui endometru sub influen estrogenic ntr-un endometru n faza secretorie ( progesteronic); nivelul globulinelor serice, etc.

- d.p.d.v. farmacologic, doar 60% din concentraia hormonilor intr n snge ca s-i exercite aciunea, restul se depoziteaz in ficat ( impregnare hormonal hepatic), - la nivelul celulelor asupra crora acioneaz, hormonii trec n citoplasm unde se leag de o protein, apoi ptrunde in nucleu unde se leag de ADN, sintetizndu-se o nou molecul. Proteina nou prsete celula, urmnd s-i exercite aciunea hormonal,(3) - sunt 3 grupe de progestative sintetice, - din primul grup cel mai eficient este medroxiprogesteron acetat. Aciunea acestui hormoni artificial, alturi de ceilali din acest grup este urmtoarea: inhibiia ovulaiei; aciune termogen prin cretrea temperaturii bazale ( ca i progesteronul natural); sunt mult mai active dect hormonul natural, motiv pentru care se asociaz cu estrogeni pentru a preveni grave tulburri ale ciclului menstrual; efectele metabolice sunt minore n comparaie cu cele ale estrogenilor artificiali; acetatul de medroxiprogesteron poate induce ns HTA; - celelalte dou grupe au efecte metabolice (negative ) mai importante : cresc insulina putnd declana un diabet zaharat la cei predispui; scad fraciunea bun a colesterolului ( HDL-colesterol); pot induce HTA ( hipertensiune arterial) ; rein apa n organism; scad trigliceridele ( grsimi duntoare ); au efect termogen i antiovulator foarte marcat; la nivelul uterului oprete repede hemoragia, avnd un efect hemostatic puternic, degradeaz glandele care nu se vor mai umple cu glicogen pentru a putea hrni embrionul, atrofiaz (subiaz) mucoasa uterin fcnd-o inapt implantrii embrionului; dup administrare prelungit au efect androgenic (de masculinizare), - n funcie de originea lor ( grupa creia aparin) toate progestativele sintetice au i efecte parial estrogenice, androgenice( masculinizare) i antiandrogenice. (4) - toate progestativele sintetice au acelai efect asupra organelor genitale interne ( ovare, trompe, uter, col uterin) i sunt enumerate mai jos: inhib ovulaia prin suprimarea ( inhibiia) hormonilor hipofizari ( FSH i LH ). Astfel aceti hormoni hipofizari nu mai stimuleaz ovarul s secrete hormoni progesteroni naturali, endogeni, deci ovarul este practic pus n repaus. produc o gler cervical dens, vscoas ( glera fiind secreia colului uterin) care mpiedic naintarea spermatozoizilor spre uter, mpiedic capacitaia spermei, adic mpiedic procesul de maturaie pe care l sufer spermatozoizii n mod normal n
7

ascensiunea lor ctre trompa uterin ( este un fenomen spontan dar este mediat i de ctre celulele foliculare din jurul ovulului, celule care au fost stimulate de hormoni), inhib activitatea enzimelor care permit spermatozoizilor s penetreze ovulul, deci mpiedic fecundarea. Aceste 4 efecte le putem defini ca fiind contraceptive, deoarece miedic concepia! creeaz un endometru nefavorabil implantrii embrionului, deci mpiedic implantarea embrionului n uter ( n stadiul de blastocist): mucoas uterin slab dezvoltat, cu glande atrofiate ( distruse), cu scderea glicogenului din glande care ar fi trebuit s hrneasc embrionul, acest efect fiind unul avortiv! ncetinesc transportul ovocitului ( embrionului) prin trompa uterin i modific secreiile di tromp. Acest lucru duce la o hrnire insuficient a embrionului precum i la imposibilitatea de a ajunge la timp n uter, deci sunt mari ansele de a muri i de a fi eliminat. Acesta este un alt efect avortiv al progestativelor sintetice. (5) 5.) Tulburrile de sintez ale Progesteronului : - niveluri crescute de progesteron gsim n cazul tumorilor ovariene i n sindromul adrenogenital, - niveluri sczute de progesteron le gsim n tulburri ale ciclului menstrual ( insuficiena corpului galben, lipsa ovulaiei ) i n insuficien ovarian ( hipogonadism). O insuficient secreie de progesteron duce la infertilitate care se trateaz prin administrarea de hormon n a doua jumtate a ciclului menstrual.(6).

III. ) Combinarea estrogenilori sintetici cu cei progestativi:

Prin combinarea celor doi hormoni artificiali se obine pilula coontraceptiv combinat ( COC). Aciunea lor combinat este redat mai jos:

- suprimarea ovulaiei, datorit suprimrii secreiei hormonilor hipofizari FSH i LH, - blocarea penetrrii glerei cervicale de ctre spermatozoizi, care nu mai pot ptrunde n uter, - crearea unui endometru nefavorabil implantrii embrionului n uter, care astfel va fi eliminat. Primele dou efecte sunt contraceptive, cel de-al treilea este avortiv.

Atenie! ( 8).
Ciclul menstrual normal dispare n timpul folosirii contraceptivelor orale combinate! De ce? - pilula determin o amenoree secundar atta timp ct este administrat. Ovarele nu mai prezint activitate folicular( nu se mai dezvolt foliculii ovarieni i nu se mai maturizeaz ovule) pe perioada administrrii pilulelor, deci se produc cantiti foarte mici, ineficiente de hormoni estrogeni i progesteroni naturali ( endogeni). - producia de hormoni hipofizari i producia de hormoni estrogen i progesteron de ctre ovar nu este complet anulat, dar nivelurile de hormoni din snge sunt foarte mici. - dezvoltarea mucoasei uterine sub aciunea hormonilor sintetici, este incomplet. Ca urmare sngerarea ( menstruaia) NU va fi aceeai ca i o menstruaie aprut dup o dezvoltare complet a mucoasei uterine sub influena hormonilor naturali, ci va fi mai redus dar suficient pentru a simula o menstruaie normal!(9)