LIPIDELE

ROLUL
STRUCTURA CHIMIC
PROPRIETI

Funciile biologice ale lipidelor.

Clasificarea lipidelor( structural, funcional, dup proprietile
fizico-chimice ).
Lipidele de rezerv acilgliceridele, reprezentanii, structura,
proprietile fizico-chimice, rolul biologic.
Lipidele protoplasmatice fosfogliceridele, sfingolipidele,
glicolipidele, colesterolul- structura, proprietilefizico-chimice,
rolul biologic.
Eicosanoizii- prostaglandinele, leucotrienele, tromboxanelestructura i rolul biologic.
Vitaminele liposolubile A,D,E, K structura i rolul biologic.
Membranele biologice:
Funciile i structura modelul S.G.Snger i G.L.Nicolson;
Proprietile fundamentale fluiditatea, molilitatea,
permeabilitatea selectiv, asimetria, autoasamblarea i
autorapararea;
Diversitatea i specificitatea structurilor i funciilor diferitor
membrane biologice.

LIPIDE

Substane organice, greu solubile

n ap dar solubile n solveni
organici (eter, benzen, cloroform).

Rolul
1.

2.

3.

4.
5.

principala form de depozitare i de

transport a rezervelor energetice ale
organusmului (1g lipide=9,3kcal)
Constituieni structurali ai membranelor
celulare i intracelulare
rol n procesul de comunicare i
recunoatere intercelular
Izolator: termo; mecano-; electroizolator
Pot avea efecte biologice: sunt vitamine,
hormoni, prostaglandine

CLASIFICAREA LIPIDELOR
1. dup structura chimic
(hidroliz)
I.

Monomerii lipidici sau lipidele

monocomponente, nesaponifiabile

1. Acizii grai:
a. saturai palmitic, stearic, etc.;
b. nesaturai:
* monoenici palmitoleic, oleic, etc.
* polienici linolic, linolenic,arahidonic,
2. Alcoolii, aminoalcoolii, cetonele i aldehidele superioare;
3. izoprenoizii i derivaii lor carotenoizii, vit.
A, vit. K

CLASIFICAREA
LIPIDELOR
dup structura chimic

1.

II. Lipidele policomponente,

saponifiabile
Simple esteri ai acizilor grai
alcoolilor:
a. acilglicerolii mono-, ditrigliceridele
b. cerurile

i
i

CLASIFICAREA LIPIDELOR
dup structura chimic
Complexe esteri ai acizilor grai i
alcoolilor, ce conin i alte substane, ca
fosfat, colin, etc.:
a. fosfolipidele sau fosfogliceridele:
fosfatidilserinele;
fosfatidilcolinele;
fosfatidiletanolaminele;
fosfatidilinozitolii,
etc.

2.

CLASIFICAREA
LIPIDELOR
dup structura chimic
b. Sfingomielinele,
c. Glicolipidele: glicozidele;
cerebrozidele;
sulfatidele, etc.

CLASIFICAREA
LIPIDELOR
dup structura chimic
1.

2.
3.

III. Steroizii
Colesterolul i colesteridele
Hormonii steroizi
Acizii biliari

CLASIFICAREA LIPIDELOR
2. dup proprietile fizicochimice:
1.

Lipide nepolare:

2.

cerurile,
trigliceridele,
colesteridele;

Lipidele polare:
fosfolipidele,
glicolipidele,
sfingomielinele,
colesterolul.

Lipid nepolar

Lipid polar

CLASIFICAREA
LIPIDELOR
3. dup rolul biologic:

1. Lipide structurale sau protoplasmatice

din
componena
membranelor
biologice: fosfogliceridele, glicolipidele,
sfingomielinele, colesterolul.
2. Lipidele de rezerv din esutul adipos
(preponderent) trigliceridele.
3. Formele de transport sangvin ale lipidelor
lipoproteinele plasmatice (LPP)

Lipidele constituie 10-20% din masa

corpului.
10-12 kg lipide (2-3 kg lipide
structurale; 98% - concentrate n
esutul adipos)

AG structura,
proprieti

AG- derivaii hidrocarburilor alifatice ce conin

gruparea carboxil

Clasificare:
1. Dup nr atomilor de C:
a.
- AG cu nr par
b.
- AG cu nr impar
2. Dup gradul de saturare:
a.
saturai
b.
nesaturai
3. Dup rolul fiziologic:
a.
eseniali (linoleic i linolenic)
b.
neeseniali

Structura chimic

CH3-(CH2)2-COOH
CH3-(CH2)4-COOH
CH3-(CH2)6-COOH
CH3-(CH2)8-COOH
CH3-(CH2)10-COOH
CH3-(CH2)12-COOH
CH3-(CH2)14-COOH
CH3-(CH2)16-COOH

butiric C4
caproic C6
caprilic C8
caprinic C10
lauric C12
miristic C14
palmitic C16
stearic C18

AG mononesatura i
AG nesaturai conin una sau mai multe
legturi duble etilenice care de regul sunt
ntre poziia C9 i C10 cis
Au configuraia cis
a. palmitooleic (C16:1 cis9)
CH3- (CH2)5- CH=CH-(CH2)7-COOH
a. oleic (C18:1 cis9)
CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH

AG polinesaturai
a.linoleic (C18:2cis 9,12 )
CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH(CH2)7- COOH
a. linolenic (C18:3 cis 9,12,15)
CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2CH=CH-(CH2)7-COOH
a.arahidonic (C20:4,cis 5,8,11,14)
CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CHCH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)3COOH

Proprietile AG
1.
2.
3.
4.
5.
6.

AG saturai pn la C10 sunt lichizi; mai sus de

C10- solizi. AG nesaturai sunt lichizi
n cristale catenele hidrocarburilor saturate au
configuraia de zig-zag
AG nesaturai prezint izomerie cis-trans ns
formele naturale ale acestor sunt izomerii cis
AG puin solubili n ap, solubilitatea scznd
odat cu lungimea catenei
AG nu se afl n stare liber n celule i esuturi ci
sunt legai covalent
AG nesaturai au t de topire mai joas comparativ
cu cei saturai--- lungimea mic i prezena
legturilor duble amplific fluiditatea

Proprietile chimice

1.
2.
3.

AG saturai i nesaturai pot forma:

Esteri (gliceride, fosfogliceride)
Sruri (spunuri cu proprieti tensioactive)
Amide (sfingolipide)
AG nesaturai adiioneaz la nivelul dublei
legturi hidrogen, halogeni (Br2; Cl2),
tiocianatul (SCN)2, gruparea hidroxil
AG nesaturai reacioneaz cu oxigenul
formnd peroxizi (substane toxice la care se
altereaz gustul i mirosul (rncezire)

GLICERIDE
( acilgliceroli i , grsimi
neutre)

Sunt esteri ai glicerolului cu AG

Dup nr gruprilor alcoolice esterificate din
glicerol deosebim:
monogliceride;
digliceride;
trigliceride

GLICERIDE - MAG

DAG

TAG

Rolul TAG
1.
2.

Constituie grsimea de rezerv

din esuturi - rol energetic
Izolator
Tg din esutul uman cuprind urmtorii
AG:
Oleic-45%, palmitic-25%, linoleic 8%,
palmitooleic 7%, stearic- 7% i alii -7%
Sunt:simpli R1=R2=R3
micti

Proprietile TAG
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Sunt determinate de natura i numrul de AG

constituieni
Insolubile n ap, solubile n solveni organici
Tg ce conin AG saturai solide(grsimi, unt)- de
origine animal
Tg ce conin AG nesaturai consisten lichid
(uleiurile vegetale)
Prin hidroliza enzimatic (se produce n intestin sub
aciunea lipazei) se scindeaz n glicerol i 3AG
Prin hidroliza alcalin (KOH, NaOH) glicerol+spunuri
Prezena AG nesaturai proprietatea de a adiiona
halogenii la dublele legturi
Sub aciunea luminii, cldurii se autooxideaz

Glicerofosfolipidele
(fosdogliceride)

1.
2.

3.
4.
5.

Derivai ai acidului
fosfatidic
Reprezentanii:
fosfatidilcolina (lecitina)
Fosfatidiletanolamina
(cefalina)
Fosfatidilserina
Fosfatidilinozitol
Plasmalogene

O
O
R1

H2C
O

CH
H2C

R2

O
O

phosphatidate

P
O

Acidul fosfatidic

Fosfatidilserina

Fosfatidiletanolamina
(cefalinele)

Fosfatidilcolina
(lecitina)
O
O
R1

H2C
O

CH
H2C

R2

O
O

P
O

phosphatidylcholine

CH3
O

CH2

CH2

+
N CH3
CH3

Fosfatidilinozitolul

Plasmalogeni

creier
muchi
nervi

Cardiolipina
(difosfatidilglicerol)

Cardiolipina

1.
2.

3.
4.
5.

Rolul:
Structural
Fosfatidilcolina cu 2 resturi de palmitil este componentul
principal al surfactantului pulmonar, ce acoper alveolele
i mpedic colapsul la expiraie
Fosfatidiletanolamina sunt abundente n esutul nervos
Fosfatidilinozitolul- rol n procesul de transmitere a
semnalelor extracelulare
Cardiolipina: component al surfactantului pulmonar i
principala component a membranei MC interne

Proprietile

Caracter amfipatic (lecitinile i cefalinele au structur

bipolar: prezena resturilor acil hidrofobe i a sarcinilor
electrice: sarcina negativ restul a fosforic; sarcin
pozitiv gr alcool)
O
O
R1

H2C
O

CH
H2C

R2

O
O

P
O

phosphatidylcholine

CH3
O

CH2

CH2

+
N CH3
CH3

Proprietile FL
2. Proprieti tensioactive puternice
3. n ap se dizolv formnd agregate,micelii,
alctuite din 2 straturi bilipidice (stabilizat prin
forele van der Waals dintre catenele
hidrocarbonate ale resturilor acil aranjate paralel
i, pe de alt parte, de interaciunile
electrostatice dintre gruprile polare)
4. Fosfatidilserinele au sarcin negativ
5. fosfatidilinozitolul- au un caracter puternic acid

Sfingolipidele

1.
2.
3.
4.
5.

Derivai ai sfingozinei
Sunt abundente n substana nervoas alb,
cenuie, nervii periferici , splin i eritrocite
Rolul:
Sunt surse energetice (datorit AG)
Componente ale membranei celulare (nervoas)
Particip la coagularea sngelui
Sunt transportori de e i componente ale
mitocondriilor, unde au loc procesele de O/R
Rol n fiziologia SNC

Sfingolipidele

Proprieti; amfioni, au caracter amfipatic

2 categorii: sfingomielina i
glicosfingolipidele

Sfingozina
Sfingozina +AG= ceramid

Sfingomielina: ceramida+
rest de
fosforilcolin

Sfingomielina
Sfingozina +AG
= ceramid
Ceramida+ rest de
fosforilcolin
= sfingomielina

OH
H2C

OH
H
C

CH

OH
H2C

H3N+ CH
HC

CH3

H
C

CH

NH CH
O

(CH2 )12

sphingosine

OH

C HC
R

ceramide

(CH2 )12
CH3

Glicolipide
(Glicosfingolipidele)

1.
2.
3.

- includ ceramida legat glicozidic de

monozaharide (hexoze) sau oligozaharide
nu cuprind fosfor
Cerebrozide
Sulfatide
Gangliozide

Glicolipide
(Glicosfingolipidele)
1.

Cerebrozide se

afl abundent n
substana alb a
creierului; n nervi.
Structur: ceramida (AG24C)+Gal (mai rar
Gl)
Proprieti:nu au sarcin
electric; au caracter
amfipatic

SULFATIDE:

Gangliozide:

sunt prezente n toate esuturile n cantiti mici, mai

abundente n substana alb, cenuie a creierului; n
nervi

au rol n transmiterea impulsului nervos dea lungul

sinapselor (fac parte din receptorii acetilcolinei)

la PH=7 au sarcin negativ

Structur: ceramida (AG-stearic)+oligozaharid (Gal+Gl) legat
de 1,2sau3 resturi de a sialic NANA +Nacetilgalactoz
(glucoz)amin
Ceramida-Gl-GalGalNHAc+Gal
NANA
N acetilneuraminic mono-; di-; tri- sialogangliozid
Componena glucidic se gsete pe faa extern a
membranelor
3.

Steroizii - sterolii

Sunt derivai ai ciclului pentanoperhidrofenantren (steranului

C17)

Colesterolul

Sterol C27
Origine animal (lipsete n
plante)
Solid, alb, insolubil n ap
Rol structural
Precursorul tuturor
compuilor steroidici
(provitaminei D, acizilor
biliari, hormonilor steroizi)
2 forme: esterificat i
neesterificat

Cholesteryl Ester

O
R C O

Acizii biliari

Se sintetizeaz n ficat din colesterol

Structur: steroizi C24 cu 2 sau 3 grupri
OH i la sfritul catenei laterale au gr
carboxil
AB primari:
colic,
Chenodezoxicolic

Acizii biliari

La PH alcalin se gsesc sub form de

sruri biliare:conjugai cu glicina
(predomin n alimentaie glucidele) sau
taurina (proteinele):
Glicocolic sau taurocolic
Glicochenodezoxicolic sau
taurochenodezoxicolic
Astfel n bil se gsesc doar srurile
biliare

Acizii biliari

Bacteriile intestinale:
1. pot nltura Gly i taurima din srurile
biliare regenernd AB;
2. pot converti AB primari n AB secundari
prin ndeprtarea unei grupri OH_
A colic ---- a deoxicolic
A chenodeoxicolic------a litocolic

Acizii biliari
Rolul:
1. proprieti de solubilitate (micele n ap i
au capacitatea de a solubiliza alte lipide)
2. Transport (AG)
3. Emulgatori
4. Activeaz lipaza pancreatic

Membranele biologice

Structuri superorganizate
constituienii de baz - proteinele i lipidele.
despart celula de mediul extern i separ mediul
ei intern n compartimente
reprezint o barier de permeabilitate selectiv
Conin pompe ionice i canale cu permeabiliti
specifice (sisteme de transport)
Sunt flexibile, labile, permanent se rennoiesc
sunt elastice i dure la deformare

Funciile biologice ale

membranelor :

de separare (de barier)

de integrare sau asociere asociaz
procesele biochimice izolate n structuri
integre
de transport (pasiv, activ);
Osmotic de concentrarea a
substanelor ntre spaiile intra- i
extracelulare
Electric repartizarea neuniform a
sarcinilor pe ambele pri ce duce la
apariia diferenei de potenial electric;

de transformare a energiei asigur

transformarea energiei electrice, osmotice n
energia chimic -ATP;
de recepie prin intermediul receptorilor ele
regleaz schimbul de informaie ntre celule i
mediul extern;
reglatoare; metabolic particip la formarea
AMPc; GMPc; enzimele membranare n
diverse transformri metabolice;
Antigenic glicoproteinele membranare
determin capacitatea de formare a anticorpilor;

Structura MB

Componeni de baz: lipidele i

proteinele (1:4 pn la 4:1)
Glucidele
Lipidele: conin grupe hidrofobe
(nepolare) i hidrofile (polare) n
soluii apoase formeaz bistratul
lipidic

Fosfolipidele
Groupele ce conin
P i N
Glicerol

Acid gras

Grupele fosfat hidrofile

Acizii grai
hidrofobi

Membranele celulelor eucariote conin

colesterol
HO

HO

CH3

CH3
CH3
H
C CH3
CH 2
CH 2
CH 2

H3 C C CH3
H

colesterol
celule animale

CH3
H
C CH3
CH
CH
CH

CH3

H3 C C CH3
H

ergosterol
celule vegetale

Fosfolipidele i glicolipidele constituienii

cheie ai membranelor
1. formeaz spontan i rapid bistraturile
lipidice stabilizate prin legturi hidrofobe
ntre prile nepolare ale moleculelor lor
(sunt necovalente i cooperative)
2. ndeplinesc funcia de barier a
permeabilitii i asigur crearea
compartimentelor unice

Captul polar al fosfolipidelor este situat

la suprafeele membranei, iar capetele
nepolare snt ndreptate n interior.
Moleculele colesterolului se altur cu
grupele sale hidrofile de grupele polare
ale fosfolipidelor, iar ciclul steran
ptrunde n grosimea stratului bilipidic
ntre catenele hidrocarburilor
fosfolipidelor.

Fosfolipidele n ap se pot asambla spontan sub

form dubla membran i forma sfere mici
(liposome)
Membrana celulei este
format de un dublu strat
de fosflipide asociat cu
alte molecule.

Proteinele asigur transportul, transmiterea

informaiei, transformrile de energie.
Deosebim: proteine periferice i integrale
Proteinele periferice sunt legate de membrane prin
fore electrostatice i de hidrogen
Proteinele integrate - amfipatice, conin AA nepolari
formeaz cu lipidele membranei legturi hidrofobe

Se cunosc urmtoarele variante de

aranjare a proteinelor.
superficial
parial cufundate n stratul lipidic
cufundate definitiv n stratul bilipidic
strbat de la un capt la altul
membrana

1.

2.

3.

Glucidele sub form de glicolipide i

glicoproteine
Sunt situate pe suprafaa membranei,
dar nu n faza hidrocarbonat
Favorizeaz meninerea asimetriei
membranelor biologice
Au funcia de identificare
intercelular, de detectare a celulelor
strine sistemului imun
Determin transportul proteinelor
membranare n locusurile necesare

Lanul de glucide ataat pe lipide (glicolipide) sau

pe proteine (glicoproteine)

Glicoproteinele sunt
foarte variate. Nu
exist doi indivizi (cu
excepia gemenilor
identici) care posed
aceleai
glicoproteine.

Modelul mozaic- fluid:

Propus n1972 de ctre Sanger i
Nicolson

Bistratul de
fosfolipide
Proteinele
superficiale i
traversale
Polizaharidele
ataate pe lipide
sau proteine

Colesterolul ntre
fosfolipide
Moleculele se deplaseaz permanent n raport
una fa de alta = cristal lichid

Proprietile membranelor
biologice.

fluiditatea. Starea n care se afl

lipidele membranare se numete
fluidcristalin, deoarece ptura
lipidic este lichid, ns n ea se
conin sectoare compacte.
Reglatorul fluiditii

AG nesaturai -la procariote

i Col -eucariote

Situndu-se ntre catenele acil, Col:

a.
Previne cristalizarea i alipirea lor,
mrind fluiditatea MC
b.
blocheaz mobilitatea catenelor acil,
micornd fluiditatea MC
Col menine fluiditatea la un nivel
mediu

Cholesterol
in membrane

Proprietile membranelor
biologice.

Asimetria:
1. repartizarea neuniform a lipidelor i proteinelor
pe suprafaa intern i extern a MB

Ex.: membrana eritrocitului:

a.
Partea intern- fosfatidiletanolamin i
fosfatidilserin
b.
Partea extern fosfatidilcolin i sfingomielin
Asigur orientarea proteinelor membranare n
bistrat
2. La suprafaa extern este prezent componenta
glucidic (glicocalixul), pe cnd pe partea intern
ele practic lipsesc.
3. Sistemele de transport din membran
funcioneaz ntr-o singur direcie (Na-K-ATPaza)

Distribuia lipidelor este asimetric

exemple de la membrane plasmique

Fosfatidilserine
Fosfatidietanola
mina
Fosfatidilcolina

exterior
0
100
10
90
90
10
100
0

interior

Proprietile membranelor
biologice.
Mobilitatea
Moleculele lipidelor membranei se afl n micare
continu. Sunt posibile cteva tipuri de micare a
moleculelor: difuzie de rotaie , transversal i difuzie
lateral.
Proteinele membranare tot posed mobilitate. Ele parc
plutesc n ptura lipidic, deplasnduse n procesul
difuziunii laterale.

Proprietile membranelor
biologice.

permeabilitatea selectiv.
Membrana biologic este permeabil pentru
substanele lipofile (steroizi .a.) i
moleculele nepolare mici.
Substanele polare (ionii, aminoacizii,
glucoza etc.) nu pot trece membrana prin
difuziune simpl, ele necesit anumite
sisteme de transport.

Permeabilitatea selectiv

Dublu strat de lipide este

permeabil:
Pentru molecule foarte mici
(H2O, CO2, O2)
Pentru molecule
liposolubile (hidrofobe,
nepolare)

Dublu strat de lipide este

impermeabil:
Pentru moleculele mari i pentru
majoritatea moleculelor solubile n

Transportul membranar

Pasajul de substane prin

membrane se relizeaz:
Prin transport pasiv
(independent de energie)
Prin transport activ
( dependent de energie)

Transportul pasiv se
realizeaz prin:
Difuzie simpl
Difuzie facilitat
Osmoz

Difuzia simpl

O substan difundeaz conform

gradientului su de concentraie:
din zona mai concentrat spre cea
cu concentraia mai mic.
[concentraie mic]
concentraie mare

Viteza de difuzie se modific la:

Creterea temperaturii
mediului
La creterea diferenei de
concentraie de o parte i alta a
membranei
La micorarea permeabilitii
membranei (are mai puine canale)

Difuzia facilitat

Difuzia se face prin intermediul unei proteine

membranare.
Se desfoar cu utilizarea energiei
Se face mpotriva gradientului de
concentraie

Osmoza

Partea diluat

Patea mai
concentrat

= hipotonic

= hipertonic

Membrana permeabil pentru ap,

dar nu pentru subtana dizolvat

Apa se va deplasa din partea hipotonic

(diluat) spre cea hipertonic
(concentrat)

Osmoza este apa care se deplaseaz

conform gradientului su de
concentraie

Transport activ

Se aseamn cu difuza facilitat

(necesit un transportor) DAR:
Are nevoie de SURS DE
ENERGIE
Se poae face CONTRA
gradientului de concentraie
Necesit un TRANSPORTOR

Proteinele membranare permit

pasajul pentru substanele
oprite de lipide:
Formind canale
transmembranare

ori
Proteinele
transportor se
asociaz cu ele
traversindule prin
membran

Canalele sunt foarte

specifice: o singur
substan bine precizat
se poate traversa i nici
una alta.

Deci, dac e
important ce
substan poate
traversa membrana
= permeabilitate
selectiv.

Canalele membranare sunt deseori formate din mai

multe subuniti:

Unele canale se pot deschide i nchide:

Canal nchis

Membrana

Proteinele ce
formeaz canal

Canal deschis

Digestia i
absorbia
lipidelor
Metabolismul
lipoproteinelor

Obiectivele

Importana lipidelor n alimentaie.

Digestia i absorbia lipidelor n
tractul gastrointestinal.
Acizii biliari clasificarea, structura,
funciile lor. Metabolismul acizilor
biliari ( noiuni generale).
Resintaza lipidelor n enterocite.
Soarta lipidelor resintetizate.
Metabolismul LPP.

Importana lipidelor n
alimentaie.

Aportul alimentar de lipide necesar zilnic 80g.

Principalele lipide ale raiei alimentare

sunt: Tg; FL; Col liber i esterificat.

Lipidele alimentare sunt sursa AG

indespensabili linoleic i linolenic.
Funcionarea normal a organismului necesit
un consum minim obligatoriu de vitamine
liposolubile ( A,D,E,K )

Digestia lipidelor n TGI

la aduli - n intestinul subire.
1. prezena AB (compuii majori ai bilei) care
conduc la:
a. emulsionarea lipidelor alimentare,
b. activarea enzimelor lipolitice;
c. absorbia produselor finale ale digestiei.
2. pH alcalin - bicarbonaii sucului pancreatic
3. Prezena enzimelor lipolitice: lipaza,
fosfolipazele, colesterolesteraza,
sfingomielinaza i ceramidaza.

n cavitatea bucal Tg
nu se supun modificrilor
deoarece saliva nu conine E
digestiei lor
Excepie: sugari, lipaza
lingval digesteaz Tg n
poziia 3 1,2 diglicerid
n stomac digestia are loc
doar la copiii sugari (PH
sucului gastric = 5) sub
aciunea lipazei gastrice se
digesteaz Tg din lapte

n intestin - chimul din stomac este

neutralizat de bicarbonaii sucului
pancreatic i intestinal.
Grsimile se supun emulsionrii sub
aciunea srurilor AB.
Peristaltismul intestinului ajut la
frmiarea picturilor mici de
grsime, iar srurile AB mpiedic
contopirea picturilor mici de
grsime

Digestia TG

1.
2.

3.
4.

lipazei pancreatice:
Este o glicoproteid
Se activeaz sub aciunea colipazei i AB (procolipaza
sub aciunea tripsinei colipaz)
PH=8-9
are specificitate pentru legturile alfa 1,3.

sub aciunea izomerazei (transfer restul acil din

poziia 2 n 1) - 1/3 din 2 monoglicerid trece n 1
monoglicerid
1 monogliceridul sub aciunea lipazei se scindeaz la
AG i glicerol

Digestia fosfogliceridelor

fosfolipazele pancreatice (A1, A2, C, D) pn

la glicerol, acizi grai, acid fosforic i compui
azotai

Digestia fosfogliceridelor

Cea mai activ este fosfolipaza A2 (se

activeaz de tripsin, Ca; srurile AB)
fosfatidilcolina-------lizolecitina (proprieti
detergente puternice; particip la
solubilizarea lipidelor n intestin)

Digestia Col

Colesterolesteraza pancreatic (activat

de AB) scindeaz Col esterificat n Col i
AG
Cholesteryl Ester

O
R C O

Produsele finale ale

digestiei lipidelor:
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Acizii grai
Glicerolul
Monogliceridele
Colesterolul
Fosfatul anorganic
Substanele azotate colina,
etanolamina, etc.

Reglarea digestiei

Secretina stimuleaz eliminarea

unui suc pancreatic bogat n
bicarbonai i srac n E
Colecistochinina - stimuleaz
eliminarea unui suc pancreatic bogat
n E (stimuleaz contracia vezicii
biliare) i srac n bicarbonai.

Absorbia lipidelor

La nivelul poriunii superioare a

intestinului subire;
sunt absorbite prin difuzie simpl sau sub
form de micele (picturi lipidice mici,
la formarea crora particip AB).
Prin difuzie simpl sunt transportai: AG cu
catena scurt; glicerolul, colina,
etanolamina
Acidul fosforic sub form de sare de Na
sau K
AG cu catena lung, 2 monoacilglicerolul,
Col liber se absorb cu ajutorul srurilor AB
sub form de micele

Ciclul entero-hepatic

AG +AB formeaz o soluie micelar i

ptrund n spaiile intervilozitare de la
nivelul jejunului proximal unde AG se
absorb.
Srurile AB rmn n lumen, participnd
la solubilizarea i transportul altor
lipide. Abia n poriunea distal a
ileonului srurile AB se absorb printr-un
mecanism activ.
Prin sistemul portal trec n ficat (se
rennoiesc) bila --- intestin - circulaia
entero-hepatic a acizilor biliari.

Steatoree

Malabsorbia lipidelor caracterizat

prin creterea excreiei lipidelor n
scaun steatoree
biliar
pancreatic
intestinal

RESINTEZA LIPIDELOR N
ENTEROCITE

Scopul: sinteza lipidelor specifice

organismului uman din monomeri
lipidici de origine alimentar
Asigurat de:
#specificitatea enzimelor
#utilizarea ac. grai endogeni
Se
produc:
trigliceride,
colesteride i fosfogliceride

Resinteza lipidelor

Moleculele lipidelor reconstituite

mpreun cu cantiti mici de
protein sunt ncorporate n
chilomicroni (CM)
CM sunt secretai n vasele limfatice
ce dreneaz intestinul i la nivelul
canalului toracic trec n plasm.

LIPOPROTEINELE (LP)

LP- snt complexe lipoproteice,

alctuite din componente lipidice
(Tg, FL, Col, colesteride) i
proteice.
Componentele proteice snt
denumite apolipoproteine (Apo).

LIPOPROTEINELE (LP)

1.
2.
3.

1.
2.
3.

Rolul LP
Transportul lipidelor exogene i endogene
Particip la pstrarea compoziiei lipidice a
membranelor
Regleaz procese metabolice celulare
Rolul Apo:
componente amfipatice a LP
ofer situsuri de recunoatere pentru R de
pe suprafaa celulelor
sunt activatori sau inhibitori ai E ce
particip la metabolismul lor

Structura LP

miez hidrofob - lipidele nepolare (TG i

esterii Col)
nveliul hidrofil - lipidele amfipatice (FL,
Col) i Apo

LP cuprind i cantiti mici de glucide (sub form de

glicoproteine).

Metodele de
separare

Ultracentrifugare
Electroforez.

Ultracentrifugare
1.
2.
3.
4.

chilomicronii
LP cu densitate foarte mic (VLDL,
very low density lipoproteins)
LP cu densitate mic (LDL, low
density lipoproteins)
LP cu densitate mare (HDL, high
density lipoproteins)

Electroforez
1.
2.

chilomicronii care nu migreaz

pre - - LP (corespund VLDL)
- LP (corespund LDL)
- LP (corespund HDL)

CM

VLDL

LDL

HDL

densitatea < 0,95

g/sm3

0,951,006

1,0191,063

1,12-1,21

Diametrul >100
nm

25-75

22-24

6-12

%
proteine

1-2

7-10

14-25

45-55

% lipide

98-99

90-93

75-86

45-55

lipidele

Tg
exogene

Tg
endogene

Col

Fl

Apo

B48; C, E, B100; C, E B100

A

AI; AII

Apo LP

Locul
sintezei

Rolul

A -I

HDL

intestin,
ficat

Constituent major al HDL.

Activator al LCAT. Legarea
de receptorii HDL i
transportul invers al Col

A-II

HDL

intestin,
ficat

Rol structural Activator al

TGLH

A-IV CM,
HDL

intestin,
ficat

Activator al LCAT.
Transportul invers al Col

B-48 CM

Intestin

Secreia chilomicronilor

B100

ficat

Biosinteza i secreia VLDL.

Legarea cu receptorii
specifici pentru LDL
(exercit un feedback
negativ asupra sintezei Col)

VLDL,
LDL,
IDL

Apo

LP

Locul
sintezei

Rolul

C-I

CM,
VLDL,
HDL

ficat

Activator al LCAT
(in vitro)

C-II

CM,
VLDL,
HDL

ficat

Activator al
lipoproteidlipazei

C-III CM,
VLDL,
HDL

ficat

Inhibitor al
lipoproteidlipazei

HDL

ficat

Transportor de Col
esterificat ntre
diverse LP

IDL, CM,
VLDL

Ficat,
macrofag

Legarea cu
receptorii apo E

Chilomicronii

Sunt sintetizai n celulele mucoasei

intestinale i ncorporeaz lipidele
alimentare absorbite (Tg, Col).
Sunt secretai n vasele limfatice care
dreneaz intestinul i la nivelul canalului
toracic trec n plasm.
Particulile primare cuprind apo-B48 i
apoA.
n plasm CM primesc Apo C i E de la
-LP
CM sunt prezeni n plasm dup
ngerarea grsimilor. Dup 6-7 ore de la
ngestia de grsimi CM dispar din snge.

Catabolismul
chilomicronilor
are loc n dou etape.
n prima etap

a. sub aciunea lipoproteinlipazei (LPL,

activat de apo C-II) Tg sunt hidrolizate
n AG+glicerol.

esuturile utilizeaz AG pentru oxidare

(muchi scheletici, miocard),
depozitare (esut adipos), secreie de
grsimi (glanda mamar).
b. pe cnd Col, FL, Apo C sunt transferate

pe HDL.
CM devin resturi CM

A dou etap const n captarea resturilor

de CM de ctre ficat, facilitat de apo E
(interacioneaz cu E-receptorii din
hepatocit). Pe aceast cale ajunge la ficat
o parte din Col exogen i cel intestinal.

METABOLISMUL
CHILOMICRONILOR

Patologia
Deficitul nscut de LPL- hiper-CM-emie
Mrirea c% CM, Tg, depunerea Tg n
esuturi (xantoame)
Anomalia sintezei de Apo B-48
imposibilitatea formrii CM i transportului
lipidelor exogene
Tg se acumuleaz n celulele intestinale; este
perturbat absorbia lor; ele fiind eliminate
prin masele fecale steatoree
n snge: micorarea lipidelor totale; Tg; Col

Pre- -LP (VLDL)

sintetizate n ficat din lipidele endogene

au un coninut ridicat de lipide (9093%): 55-65% TG, 12-18% FL, Col
esterificat 12-14% i Col liber 6-8%.
cuprind apo B-100 , n plasm primesc
apo C (apo CII) i apo E de la -LP.
Funcia principal- transportul Tg
sintetizate n ficat spre esuturile
extrahepatice.
VLDL sunt prezente n plasm dup
ngerare de raii bogate n glucide

Catabolismul VLDL
La nivelul esuturilor extrahepatice sub
aciunea LPL-azei Tg din VLDL se
scindeaz n AG i glicerol.

Odat cu scderea Tg are loc:

a. pierderea de apo C-II care trece pe HDL
b. mbogirea cu esteri de Col, furnizat de
HDL astefl VLDL sunt transformate n IDL.

50% sunt catabolizate n ficat prin

interaciunea cu E-R, iar 50% sunt
transformate n LDL.

particulele se mbogesc cu Col prin 2

moduri:
1. sub aciunea acil-Col-ester-transferazei
(Apo D) Col esterificat este transferat
din HDL pe VLDL
2. Sub aciunea lecitin-Col-acil-transferazei
(LCAT) ce catalizeaz reacia:
Lecitin + Col ----2-lizolecitin +
Acilcolesterol
Apo C-I (component al VLDL) activeaz
aceast E.

Patologia

Steatoza (infiltraia gras a ficatului)

acumularea grsimilor n ficat
Cauza: amplificarea sintezei Tg n ficat
sau perturbarea cilor de sintez i
transport (export) de VLDL
Aciune protectoare o au factorii lipotropi:
Met; proteine bogate n Met; grsimile
nesaturate; vitamina E ele favorizeaz
exportul Tg hepatice

 -LP

se formeaz n plasm din VLDL dup

ndeprtarea Tg (sub aciunea LPL, TGL)
i mbogire cu Col.
au un coninut lipidic de 75-86%,
componenta major fiind Col: 35-40% Col esterificat, 3-10% -Col liber; 20-25% FL i 8-12% - Tg.
Apo majoritar este B-100.
sunt prezente n sngele recoltat dimineaa
dup un post de 8-10 ore i cuprinde 70%
din Col total plasmatic.
au rol de a furniza Col diverselor esuturi
periferice.

Catabolismul LDL
n ficat, suprarenale, limfocite, celule
musculare netede:

LDL prin intermediul apo B-100 i apo E

interacioneaz cu R

fixate pe R, LDL sunt translocate n interiorul

celulei i fuzioneaz cu lizozomii

n lizozomi LDL sub aciunea E lizozomale sunt

hidrolizate n: proteine, FL, Col esterificat, Tg.

Col liber:
a.
este utilizat la construcia membranelor, sinteza
de hormoni steroidici, acizi biliari
b.
surplusul este esterificat i depozitat n celul.
Esterificarea Col e catalizat de E - acil-CoA- Colaciltransferaza (ACAT), rezultnd esteri ai Col cu
acizii palmitic, palmitooleic, oleic.


1.

2.

3.

Colesterolul liber:
inhib HMG-CoA-reductaza, ca
rezultat sinteza Col n esuturile
extrahepatice este meninut la un
nivel sczut;
inhib sinteza R- B,E, astef
determin micorarea numrului
lor pe membran i diminuarea
captrii LDL
activeaz E microzomial ACAT

n macrofage:

Macrofagele ncorporeaz LDL care

prezint alterri ale componentelor
proteice sau lipidice.
Receptorii care recunosc LDL modificate
nu snt reglai prin feed-back negativ (cum
se regleaz receptorul clasic LDL) i, ca
urmare, prin ncrcarea macrofagelor n
mod excesiv cu Col apar celulele
spumoase. Modificrile biochimice ale
LDL constau n acetilri, glicozilri ale apo
(apo B-100, apo E) i /sau alterri
oxidative ale acizilor grai nesatiurai.

Patologia

Hiperlipoproteinemia de tip II
deficien calitativ i cantitativ a R
membranari pentru LDL
IIa mrirea Col LDL xantomatoz
IIb mrirea Col LDL+VLDL (Tg)obezitate (lipsesc xantomele)
Risc de aterogenez nalt

 -LP HDL

coninut lipidic de 45-55%, predominnd

FL 20-30%, Col 17-23% i Tg 3-6%.
Componena proteic - apo A (AI, AII)
dar conin cantiti mici de apo C, D, E.
Nu cuprind apo B.
HDL snt secretate i sintetizate de
hepatocite i enterocite sub forma unor
particule nscnde de form discoidal,
alctuite dintr-un strat dublu lipidic (FL;
Col) i apo A, apo E.
Particulele nscnde din intestin nu
conin apo E.

Stratul superficial al HDL este

ocupat de Col preluat din esuturi i
din alte LP plasmatice (CM, VLDL).
prin schimburi cu celelalte LP
plasmatice particulele nscnde se
transform n HDL mature.
Sub aciunea LCAT - Col este
esterificat i migreaz n interiorul
particulei ---- HDL sferic matur.

HDL and Reverse Cholesterol

Transport

HDL and Reverse Cholesterol

Transport

Catabolismul HDL

HDL snt catabolizai la nivelul

ficatului:
Prin intermediul apo E particulele
interacioneaz cu R de pe suprafaa
hepatocitelor, sunt internalizai i
componentele degradate.
Rolul principal al HDL este transportul
Col din celulele extrahepatice n ficat,
sediul catabolismului Col (transformare
n AB i excreie prin bil).

HDL and Reverse Cholesterol

Transport

LDLR

50%ofHDLCmay
Returntotheliver
OnLDLviaCETP

Patologia

Hipolipoproteinemia familiar
deficit de HDL
Cauza: deficit al sintezei de apoA
Caracteristic: micorarea HDL; Col
HDL; FL
Splenomegalie, hipotrofie
amigdalian; anomalii neurologice

Oxidarea AG
Oxidarea glicerolului
Sinteza corpilor
cetonici

Obiectivele
Oxidarea acizilor grai:
a) saturai cu numr par de atomi de carbon;
b) nesaturai cu numr par de atomi de carbon;
c) saturai cu numr impar de atomi de carbon;
d) n peroxizomi.
Reaciile pariale, enzimele, coenzimele, reglarea,
randamentul energetic.
Catabolismul triacilglicerolilor reaciile pariale,
enzimele, reglarea.
Oxidarea glicerolului reaciile pariale, enzimele,
coenzimale, reglarea, randamentul energetic al
oxidrii anaerobe i aerobe.
Oxidarea fosfo-, sfingo- i glicolipidelor.
Metabolismul corpilor cetonici. Cile biosintezei i
utilizrii lor reaciile pariale, enzimele,

Metabolismul TG

1.

2.

Are loc preponderent n ficat, esut adipos i

intestin
n plasm - 2 fluxuri de TG:
CM transport TG exogene de la intestin la
esuturi
VLDL transport TG endogene - de la ficat
spre esuturi
Ele sunt hidrolizate de lipoproteinlipaz n AG i
glicerol
AG esutul adipos sinteza TG

Mobilizarea TG din esutul

adipos

are loc n etape, pn la glicerol i

AG, sub aciunea lipazei hormon
sensibil (mono-; di- ,
triacilglicerollipaza)

Trigliceridlipaza

cunoscut ca lipaza hormonsensibil.

Enzima este convertibil prin fosforilare
defosforilare.
Forma fosforilat este activ.
A: catecolaminele (adrenalina,
noradrenalina), glucagonul, ACTH, TSH.
I: insulina, prostaglandina E, acidul
nicotinic, AG liberi.

Soarta AG i glicerolului:
AG sunt transportai spre esuturi de albumina
seric, unde:
1. se supun oxidrii - acetil-CoA (pentru a
obine ATP sau poate fi utilizat la sinteza Col,
corpilor cetonici).
2. se activeaz i particip la sinteza TG ,
depozitate n esutul adipos
3. difuzeaz n plasm i circul sub form de
AG liberi (sunt captai de esuturile periferice:
muchii scheletici, miocard, rinichi, ficat)
Eritrocitele i creierul nu pot utiliza AG ca surs
de energie

Soarta glicerolului:

1.
2.
3.

Glicerolul:
Sinteza de TG i FL
Sinteza glucozei gluconeogenez
Oxideaz pn la CO2 i H2O

Oxidarea glicerolului n ficat

localizat: citoplasma
E1 glicerolkinaza

E2 glicerolfosfatDH

Oxidarea AG saturai cu
numr par de atomi de
carbon
oxidarea AG (degradarea, scindarea,
catabolizarea oxidativ a AG, spirala lui
Lynen) moleculele de AG sufer un
atac oxidativ n poziia , urmat de
desprinderea unui fragment cu 2C (Acetil
Co A)

Oxidarea AG saturai cu
numr par de atomi de
carbon

Procesul e activ n muchi, miocard,

ficat, rinichi, testicul, splin, plmni i
esutul adipos.
Excepie:creierul i eritrocitele (esuturi
glucozo dependente)

 oxidarea AG
3 etape:
1. Activarea AG (citoplasm )
2. Transferul lui Acil CoA n mitocondrii
3. oxidarea propriu zis (mitocondrii)

Activarea AG:
R-COOH + HS-CoA + ATP R-CO~SCoA +
AMP + PPi
H2O
2 Pi
E- acil Co A sintetaza
Activatori: K; Mg
Inhibitori: Na ; Li

Activarea AG:

R-COOH + ATP R-COO-AMP + PPi

aciladenilat
PPi 2 Pi

R-COO-AMP + HS-CoA R-CO~SCoA +

AMP
acil-CoA

Sumar:
R-COOH + ATP + HS-CoA R-CO~SCoA +
AMP + PPi
H2O

2 Pi

Transferul lui Acil CoA n

mitocondrii

Acil CoA nu poate penetra membrana

intern a MC
Este transportat cu ajutorul carnitinei ( hidroxi--trimetilaminobutirat- vitamina Bt),
ce se formeaz din Lyz i Met activ cu
participarea vitaminei C, B6, NAD

Transferul lui Acil CoA n

mitocondrii

Carnitine Acyl Transferase I and

Lehn fig 17-6

Reglarea

Malonil CoA nhib ACT I---deci palmitatul

format n citozol (biosinteza lipidelor) nu
poate fi transferat n MC i degradat.
Creterea raportului acetil CoA/CoA duce
la inhibarea reaciei de activare a AG

Deficiena de carnitin
1. congenitale
a.deficit de ACT I (afecteaz ficatul hipoglicemie,
com i exitus (perioade de post).
b. deficitul de ACT II afecteaz muchiul cardiac
i scheletic cardiomiopatie, slbiciune
muscular (efort fizic)
2. dobndite: boli hepatice, persoanele supuse
hemodializei, malnutriie, diet strict
vegetarian.

b oxidarea propriu zis

1.
2.
3.
4.

Localizat n MC (matrixul MC)

repetarea a 4 reacii:
Dehidrogenarea lui acil Co A (FAD)
hidratare
a doua dehidrogenare (NAD)
reacie tiolazic
n rezultat - se formeaz acetil CoA i acil
CoA cu doi atomi de carbon mai puin

Bilan ul energetic
Stoichiometria unui ciclu de oxidare:
CH3- (CH2)n-CH2 CH2-COSCoA +FAD+
H2O+NAD+HSCoA
Acil CoA (Cn-2) +FADH2+NADH+H+ Acetil
CoA
Stoichiometria oxidrii a. palmitic (C16):
n/2 -1 numrul de cicluri pn la oxidarea
complet
n numrul atomilor de C

Stoichiometria oxidrii a.
palmitic
16/2 -1 = 7 cicluri
7FADH2-------- 7 X 2=14ATP
7NADH+H ----- 7X3=21 ATP
8 CH3COSCoA--- 8X12= 96 ATP
Sumar: 131 mol de ATP
131-1=130 ATP
Deoarece 2 legturi macroergice sunt irosite la
activarea acidului beneficiul net este de 129

Oxidarea AG nesaturai

-oxidarea AG nesaturai se desfoar normal pn n

vecintatea legturii duble (cis configuraie)

Dup trei cicluri normale de -oxidare se ajunge la un cis

3 enoil CoA.

Sub aciunea izomerazei legtura dubl din cis 3

trece n trans- 2 se formeaz trans 2 enoil
CoA, intermediar normal al -oxidrii.

Exemplu: oxidarea acidului oleic (C18:19)

CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH

Pentru AG polienici e necesar i o alt

enzim dienoil Co A reductaza
(NADPH+H) - , care transform trans2 cis 4
dienoil Co A n trans 3 enoil CoA. Produsul
sub aciunea izomerazei trece n trans 2 enoil
CoA.

Oxidarea AG cu numr impar de

atomi de C
Se oxideaz n acelai mod ca AG saturai,
dar n ultima etap se formeaz o molecul de
propionil CoA (C3) i una de Acetil CoA.

Oxidarea AG cu numr impar de

atomi de C
E- propionil CoA carboxilaza
Co- vitamina H (biotina)
E- Metilmalonil-mutaza
Co- vitamina B12
Lipsa acestei E acidemie metilmalonic
(n snge i urin apare acidul
metilmalonic, micornd pH sngelui
(administrat vitamina B12)

Oxidarea AG n peroxisomi
Caracteristic AG C20-C26 ----pn la C8
Difer de oxidarea mitocondrial prin
reacia de oxidare a acil-CoA la enoil-CoA
(E- oxidaz)
R-(CH2)n-COSCoA+O2 R-(CH2)CH=CH-COSCoA + H2O2
2H2O2 2H2O+O2

Numrul peroxisomilor crete n diabet,

inaniie, la administrarea unor
medicamente (aspirina, preparate
hipolemiante)
Absena peroxisomilor- sindromul
Zellweger: creterea AG cu catena lung
i deces n primele luni de via

Catabolismul fosfogliceridelor
are loc sub aciunea fosfolipazelor

Fosfolipazele

A1 este prezent n multe dintre

esuturile mamiferilor
A2- este prezent n esuturi i sucul
pancreatic
E prezent n veninul de arpe i cel de
albine
Prin aciune asupra fosfatidilinozitolului
elibereaz a. arahidonic (precursorul
prostaglandinelor)
Fosfolipaza C se af n lizozomii hepatici
(produce mesagerul secund)

Catabolismul
sfingomielinelor

Sfingomielinaza (lizozomal): ceramid+fosforilcolin

Ceramidaza degradeaz legtura N acilic

Ceramida poate fi implicat n rspunsul la

stres
Sfingozina inhib proteinkinaza C

Catabolismul glicolipidelor

Cerebrozidele sunt degradate de

hexozidaze care ndeprteaz resturile
de glicozil (captul nereductor)
fiecare tip de legtur glicozidic este
scindat de o glicozidaz spesific.
Carena acestor E (localizate n lizozomi) lipidoze

Lipidoze tisulare

Boli ereditare, caracterizate prin

acumularea de sfingolipide n creier i
esuturi, datorate deficienei enzimelor
implicate n catabolizarea lor (scindarea
are loc n lisosomi)

Lipidoze tisulare
1. Neimann-Pick - deficiena de
sfingomielinaz
sfingomielina SM- se acumuleaz n ficat,
splin, creier
Hepato- i splenomegalie, tulburri
digestive, ntrziere psihomotorie, convulsii
Decedeaz n vrsta fraged

Lipidoze tisulare

2. afeciunea Tay-Sachs lipsa

hexozaminidazei (hidrolaz ce scindeaz
N acetil-galactozamina din GM2)
Acumularea de GM2 n creier ntrzieri
psihomotorii, cecitate, creterea n volum
i greutate a creierului.
pe retina ochiului apar pete de culoare
roie-viinie gangliozid GM2

Cile de transformare ale

colesterolului

1. n tegumente ---colecalciferol
2. n suprarenale- sinteza corticosteroizilor
3.n glande sexuale- sinteza hormonilor
sexuali
4. n ficat sinteza AB primari
5. n ficat i intestin LP plasmatice

Catabolismul i eliminarea
Col
1. Calea biliar:
Col biliar---intestin --reducere la coprostanol
sau colestanol---fecale
AB neabsorbii (0,25g/zi)----fecale
2. Celule epiteliale descuamate----fecale
3.Secreia sebacee la nivelul tegumentelor
4.Eliminare urinar a metaboliilor
hormonilor steroizi i a vitaminelor D

Biosinteza
lipidelor


1.
2.
3.

Obiectivele:

Biosinteza acizilor grai:

saturai cu numr par de atomi de carbon;
nesaturai cu numr par de atomi de carbon;
saturai cu numr impar de atomi de carbon.
Enzimele, coenzimele, reglarea.
Biosinteza TAG: substanele iniiale, enzimele i
coenzimele, reglarea.
Biosinteza fosfogliceridelor: substratele, reaciile
pariale ale I i a II ci;
Biosinteza sfingolipidelor: precursorii, reaciile
principale, enzimele, reglarea.
Metabolismul colesterolului. Biosinteza colesterolului
substratele, etapele, reaciile pariale ale I etape (pn
la acidul mevalonic), enzimele, coenzimele, reglarea.
Cile de utilizare i eliminare ale colesterolului.

Sinteza AG

Sinteza AG i ncorporarea lor n Tg

constituie mecanismul principal de stocare
a excesului de glucide alimentare
Gl nu se mai transform n glicogen dar n
Tg

Biosinteza AG cuprinde mai

multe procese:

Sinteza de novo cu formarea acidului

palmitic
Elongarea acidului palmitic
Introducerea de legturi duble n AG

 Sinteza

de novo cu formarea
acidului palmitic

Particularitile sintezei AG

Are loc n citozol

Complex multienzimatic - acid gras
sintaza
Ca iniiator este acetil CoA (rezultat din
glicoliz),
sursa major malonil CoA
rolul reductor i revine NADPH+H

ACID GRAS SINTAZA

= Palmitat sintetaza
E dimeric
Fiecare monomer e constituit din:
7 subuniti cu aciune catalitic (7E)
1 domeniu reprezentat de proteina
transportatoare a gruprilor acil -ACP,
care leag covalent o molecul de 4fosfopantetein

ACID GRAS SINTAZA

1.

2.

Fiecare monomer cuprinde 2 grupe SH:

SH furnizat de un rest de cisteinil: SH-Cis,
ataat la cetoacilsintaz
- SH - 4 fosfopantotein din ACP: SH-Pant,
(ataat prin legtura fosfat-Ser)

Lehn fig 21-5

modified

Acid gras sintaza (AGS)

Datorit aranjrii celor 2 monomeri se

sintetizeaz simultan 2 molecule de AG

Sinteza de novo cu
formarea acidului palmitic

1.

2.
3.

Etapele:
transferul lui Acetil CoA din mitocondrii
n citozol
Sinteza de malonil CoA
Sinteza acidului palmitic

I. Transferul lui Acetil CoA din

mitocondrii n citozol

II. Sinteza de malonil CoA

A-citrat, insulina
I- palmitoil CoA, glucagonul

III. Sinteza acidului palmitic

III: Sinteza acidului palmitic

III: Sinteza acidului palmitic

Ciclu de reacii este reluat: butiril-ACP se

condenseaz cu malonil-ACP- formnd n final C6-acil
ACP.
Catena AG crete pn la formarea palmitoil-S-ACP

III: Sinteza acidului palmitic

Reacia sumar:
Acetil-CoA+7 malonil-CoA +14 NADPH+H
Palmitat +7CO2+14NADP + + 8HSCoA+6H2O

deoarece malonil CoA se sintetizeaz din acetil

CoA:
8 acetil-CoA + 14 NADPH +H + + 7 ATP
palmitat+ 14 NADP+ + 8HSCoA + 7 ADP + 7 Pi
+6H2O

Biosinteza acizilor grai saturai cu

numr impar de atomi de carbon
Se sintetizeaz la fel ca i cei saturai
cu numr par de atomi de carbon, dar
sinteza este iniiat nu de acetil-CoA
(C2) ci de propionil-CoA (C3)

Elongarea AG

1.
2.

Localizat:
reticulul endoplasmatic
mitocondrii (acetil CoA, NADH+H)
AG este activat
La acidul preexistent (palmitil CoA) se
ataeaz malonil CoA

Elongarea AG

Biosinteza AG nesaturai

Pot fi sintetizai AC mononesaturai.

Desaturarea, catalizat de oxidaze, n
prezena lui NADPH2 i oxigen. Electronii
provenii de la NADPH sunt cedai cit b5 i
preluai n final de oxigen.
introduce gruparea hidroxil, urmat de
dehidratare

BIOSINTEZA AG
MONOENICI

BIOSINTEZA AG POLIENICI
Acidul linoleic i linolenic sunt
eseniali
Organismul uman nu are capacitatea
de a introduce legturi cis de la C 19
pn la captul al catenei
posed carbon -9,6,5,4 desaturaze

BIOSINTEZA a . arahidonic

Sinteza TAG

2 ci:

1.

calea monoacilglicerolului: are loc

n peretele intestinal (enterocite) din
produi absorbii (resinteza
lipidelor).
calea glicerolfosfatului: n toate
esuturile (activ: esutul adipos i
ficat)

2.

1. calea
monoacilglicerolului

TAG mpreun cu FL, Col, proteine sunt

incorparate n CM i secretai mai departe
n vasele limfatice.

II. calea glicerolfosfatului

Originea glicerol fosfatului

n ficat:
n esut adipos

Sinteza glicerofosfolipidelor

2 c de sintez:
Sinteza de novo - utilizeaz ca
intermediar comun acidul fosfatidic
sintez din produse formate
Particularitatea biosintezei FL este
participarea precursorilor n forme active
de derivai ai citidin fosfatului (CDP) ca
CDP-colina, CDP-etanolamina, CDPdiglicerid.

Sinteza de novo

2. sinteza din produse

formate

Sinteza sfingolipidelor
Se formeaz din palmitoil CoA i Ser
Sfingozina liber se formeaz din
ceramid
Sinteza are loc pe suprafaa citozolic
a membranelor reticulului
endoplasmatic

Sinteza glicolipidelor
La sintez particip:UDP-Gl; UDP-Gal;
UDP-N-acetil galactozamin
Ceramid +UDP-Gal (UDP-Gl)---Calactocerebrozid (Glucocerebrozid)
Galactocerebrozid +PAPS-----Sulfatida
Ceramid +(UDP-monozaharide)n----Globozid
Globozid +CMP_NANA-----Gangliozid
+CMP

ThebiosynthesisofsulfatidesinvolvesPAPS

Figure 25-87 The biosynthesis of

sulfatides.

Examplesofgangliosidestructure

NANAissynthesizedfromNacetylmannosamine6PandPEP

Sinteza Colesterolului

Se sintetizeaz din Acetil-CoA

Necesit 18 moli de Acetil-CoA, 16
NADPH+H i 18 de ATP
Localizarea:
Ficat (80%), dar are loc i n intestin,
suprarenale, tegumente
ncepe n citoplasm (continu n RE i
peroxisomi)

Sinteza Colesterolului
Are loc n 3 etape:
1. Sinteza acidului mevalonic
2. mevalonatul prin mai multe reacii - 3izopentenil pirofosfat. 6 molecule de 3izopentenil pirofosfat scualen
3. Scualenul se supune ciclizrii lanosterolCol

Reglarea

Reacia limit a biosintezei e formarea

acidului mevalonic, catalizat de o
enzim compus reglatoare hidroxi
metil-glutaril-CoA reductaza
HMG-CoA reductaza localizat la
nivelul RE
Structura: 887 AA cu 2 domenii
structurale: unul hidrofob (membranar) i
altul citoplasmatic (posed activitate
catalitic).

Reglarea HMG-CoA
reductaza
la nivelul sintezei (v de transcriere a genelor)
2. la nivelul modificrii v de degradare
3. Retroinhibiie - enzima este inhibat de mevalonat
i de colesterol
4. Reglare covalent- forma activ este forma
defosforilat
5. Reglarea hormonal - insulina i hormonii
tiroidieni activez HMG-CoA reductaza, iar
glucagonul are efect opus
1.

Coninutul Col depinde de regimul alimentar.

Acest colesterol alimentar inhib sinteza
reductazei n ficat
Inhibarea prin medicamente: statinele inhibitori
reversibili, competitivi ai HMG reductazei.

Sinteza corpilor cetonici

(cetogeneza)

acetoacetatul, -hidroxibutiratul i
acetona

Sinteza lor are loc n ficat (MC),

Ca substrat Acetil CoA (oxidarea

AG, ce provin din lipoliza
adipocitar, degradarea AA
cetoformatori)
Rol: surs de energie n perioadele
de inaniie (muchiul cardiac, stratul

cortical al rinichilor)

Sinteza corpilor cetonici

(cetogeneza)

Principala cale de metabolizare a acetil

CoA includerea n ciclul Krebs (n
condiiile n care scindarea lipidelor i a
glucidelor este echilibrat) - lipidele ard n
flacra glucidelor
n lipsa glucidelor; inaniie, diabet - OA se
utilizeaz pentru generarea Gl.
n lipsa OA, Acetil Co A recurge la formarea
corpilor cetonici: acetoacetatul, -

hidroxibutiratul i acetona

Cetogeneza

Utilizarea corpilor cetonici

Calea tiokinazic:
- Acetoacetatul 2 mol de acetil CoA,
utilizate ulterior n ciclul Krebs (23 ATP)

A doua cale de activare a

acetoacetatului:
Calea tioforazic:
Reacie de schimb cu
succinil CoA

CORPII CETONICI
FICAT Oxidarea
AG

AG

acetil-CoA

acetoacetat

-hidroxibutirat

SNGE
CO2 +ATP
ciclul
Krebs

MUCHI,
CREIER
I RINICHI

acetil-CoA

acetoacetat

-hidroxibutirat

succinil-CoA
succinat
acetoacetil-CoA

Beta-cetoacil-CoA
transferaza

Acetona:
pn la propandiol (CH3-CHOH-CH2OH) ,
scindat la fragmente acetil i formil
Transformat n piruvat (prin hidroxilare
dubl)

Cetonemie, cetonurie

Cetonemie- mrirea c% de corpi cetonici n

snge
Cetonurie apariia CC n urin
Diete bogate n lipide, srace n glucide;
inaniie, diabet, dereglri gastrointestinale la
copii sau gravide; glucozurie renal

CETOACIDOZA DIABETIC

- CC depesc 20 mmol/l (norm 3-5

mmol/l)
-deficitul de insulin blocheaz
transportul Gl n esutul muscular i adipos
(foame energetic).
Compensator se mrete secreia
hormonilor de contrareglare (STH;
adrenalinei, cortizolului, glucagonului)

CETOACIDOZA DIABETIC
Sub influiena acestora se activeaz:
glicogenoliza, gluconeogeneza
hiperglicemie progresiv; dar Gl nu poate
fi utilizat de ctre esuturi n continuare
lips de energie

pentru asigurarea celulei cu energie sub

influiena H contrareglare se activeaz
lipoliza, cu eliberarea de AGL, care la
nivelul ficatului sunt transformai n corpi
cetonici.

CETOACIDOZA DIABETIC

Eliminarea hidroxibutiratului i
acetoacetatului din organism (fiind anioni
la excreie) conduce la pierderea de
cationi Na - rezult cetoacidoza
Pierderea H2O deshidratarea
organismului

EICOSANOIZII
VITAMINELE
LIPOSOLUBILE
REGLAREA I
PATOLOGIA
METABOLISMULUI
LIPIDIC

Obiectivele

Metabolismul eicosanoizilor. Cile ciclooxigenazic i lipooxigenazic ale

biosintezei lor. Inactivarea.
Metabolismul vitaminelor liposolubile: sursele alimentare, necesitile
diurne, transformrile
Reglarea metabolismului lipidelor la nivelul celulei.
Reglarea neurohormonal a metabolismului lipidelor. Rolul lipotropinelor,
ACTH, hormonilor tiroizi, insulinei, glucagonului, glucocorticoizilor i
catecolaminelor.
Dislipidemiile:
a) hipolipoproteinemiile familiale afeciunea Tangier, - i lipoproteinemia familial;
b) hiperlipoproteinemiile primare i familiale;
c) hiperlipoproteinemiile secundare (dobndite) n diabet zaharat,
alcoolism, afeciuni ale glandelor endocrine.
Cauze, mecanismele dereglrii metabolismului lipidelor, manifestrile
biochimice.
6. Cauze, mecanismele dereglrii metabolismului lipidelor, manifestrile
biochimice.
7. A-, hipo- i hipervitaminozele A, D, E, K cauze, manifestri
metabolice.
8. Rolul eicosanoizilor n procesele inflamatorii, reaciile alergice,
dereglrile fluiditii sanguine.

Eicosanoizii

Sunt substane biologic active de

natur lipidic, derivate din a.grai
polinesaturai i ndeplinesc n
organism roluri multiple.
COOH

Arachidonic acid

Eicosanoizii

Deosebim:
Prostaglandinele (clasice- PG i
endoperoxizii prostaglandinici (PGG2 i
PGH2)
Prostaciclina (PGI2)
Tromboxanii (TX)
Leucotrienele (LT)

Structura chimicProstaglandine

Reprezint AG nesaturai cu 20 C
Sunt derivai ai acidului prostanoic
Existena unui ciclu pentanic format ntre
C8-C12

PG se deosebesc ntre ele prin:

1. natura substituienilor din nucleul pentanic
(PGA-PGI)
2. Catenele laterale pot conine un numr
diferit de legturi duble (PG1, PG2, PG3)

TX conin n structura lor ciclul

piranic (TXA2 i TXB2)
TXA2 este sintetizat din PGH2 de ctre
sintaza tromboxanic microzomal.

Structura chimic - LT

LT (LTA-LTE) cuprind n structura lor mai multe

legturi duble, trei fiind conjugate. Cele mai active
la om sunt LTA4.

Bios inte za
eicosanoizilor

Are loc la nivelul tuturor esuturilor

Dup sintez nu se depoziteaz dar
acioneaz imediat
Are loc n 2 etape:
Sinteza acidului arahidonic (comun)
Sinteza PG, TH, LT

I: Sinteza acidului
arahidonic

Derivat al acidului linoleic

Este prezent la nivelul membranelor
celulare
Se elibereaz prin activarea fosfolipazei
A2

II.Sinteza PG, TX i LT

2 ci:
Calea ciclooxigenazei conduce la sinteza
PG, TX
Calea lipooxigenazei la sinteza LT

Ciclooxigenaza

este o hemoprotein, cu o activitate dubl:

a. dioxigenazic (ncorporeaz O2 n
substrat)
b. peroxidazic (descompune peroxidul).

COOH

arachidonic acid
2 O2

Cyclooxygenase

COOH

PGG2

OOH
2 e

Peroxidase

COOH

PGH2

OH

Catalyzed by 5-Lipoxygenase:
COOH

arachidonate

O2
OOH

COOH

5-HPETE
H2O

COOH

leukotriene-A4

Inhibitorii sintezei:

Corticosteroizii inhib fosfolipaza A2

Aspirina (medicamente antiinflamatoare
nesteroide) - inhib ireversibil COX (prin
acetilarea grupelor hidroxil a resturilor de
Ser localizate n situsul activ al enzimelor).
Derivaii imidazolului inhib
tromboxan sintaza.

Catabolismul PG

a.

b.

Via biologic scurt:

TXA2 are T1/2= 30 minute, i sufer o
hidroliz rapid, nonenzimatic la inactivul
TXB2.
Prostaciclina (PGI2) - T - 3 minute la 37 C
i pH 7,5 i este convertit printr-o hidroliz
nonenzimatic la forma inactiv.
PG clasice sunt eliminate la nivelul plmnului
Principalii derivai sunt 15-ceto- iar ai
prostaciclinelor 6 ceto-, care se elimin cu
urina.

Mecanismele de aciune

Au aciune autocrin sau paracrin

Determin variaii ale nucleotidelor ciclice
AMPc, GMPc, nivelului Ca intracelular sau
activarea transcrierii i sintezei de proteine.
PG crete AMPc n adenohipofiz,
plachetele pulmonare i tiroid, ns
descrete AMPc n esutul adipos.
Tromboxanii blocheaz producerea de AMPc
i mobilizeaz Ca2+ intracelular.

Aciunile biologice

Difer nu numai de natura chimic (PG, LT, TX)

dar i de cea a tipului celular
Prostaglandinele:
Vvasodilataie puternic
Reducerea sintezei interleukinelor IL-1 i IL - 2
Diminuarea agregrii plachetare i leucocitare
PGF2 alfa brohoconstricie, vasoconstricie
periferic i contracia fibrelor musculare netede

Aciunile biologice
La nivelul TGI:
PGF2 aciune contractil asupra
musculaturii netede longitudinal i
circular; PGE2 relaxeaz musculatura
circular, aciune inhibitorie asupra
secreiei de suc gastric i absorbiei
intestinale.

Aciunile biologice

Sistemul respirator:
PGE i PGF implicate n stri patologice
ca edem pulmonar, embolie, astm.
PGF2 aciune contractil asupra
traheei, bronhiilor
PGE2- bronhodilatatoare

Aciunile biologice

SNC: reglarea transmisiei sinaptice.

PGE2- scade c% de GMPc efecte
tranchilizante, anticonvulsive
PGF2 crete c% GMPc efecte
contrare

Aciunile biologice

Sistemul de reproducere:
la brbai influeneaz spermatogeneza; la
femei controleaz ciclul ovarian.
PGF2 - aciune contractil asupra
musculaturii netede a uterului.

Aciunile biologice

Sistem circulator:
Prostaciclina i TX controleaz tonusul
vaselor sanguine i agregarea plachetar.
TXA2 aciune contractil crete TA. La
nivelul plachetelor stimuleaz agregarea
i formarea de tromb
Prostaciclina aciuni opuse
(vasodilataie, inhibarea agregrii
plachetare)

Aciunile biologice

1.
2.

3.
4.
5.

LT sunt sintetizate de leucocite i intervin

n:
Modificarea permeabilitii vasculare
Amplificarea sintezei interferonilor (efect
antitumoral i antiviral)
Amplificarea sintezei interleukinelor
Modificarea agregrii leucocitelor
Proliferarea limfocitelor T

Aciunile biologice

LT (LTB4) determin acumularea de

neutrofile n focarul inflamator.
La nivelul plmnului efecte
contractile asupra musculaturii netede.
LTC4 - responsabil de producerea
ocului anafilactic.

Vitaminele
sunt substane biologic active necesare
pentru creterea, dezvoltarea i
supravieuirea organismului.
nu se sintetizeaz n organismul uman
(prezena lor n alimente este obligatorie).
nu servesc n calitate de surs energetic,
dar ndeplinesc funcii coenzimatice.

A vitaminoze i
hipovitaminoze

1.

2.

avitaminoze - lipsa vitaminelor n alimente

hipovitaminoze - insuficiena vitaminelor n
alimente
Cauzele apariiei lor:
pot fi exogene (atunci cnd vitamina
respectiv lipsete sau se conine n
produsele alimentare insuficient)
endogene (dereglri n absorbie, transport,
antivitamine etc.)

Provitamine

- predecesorii vitaminelor, care n

organism se transform n vitaminele
respective (de ex. n morcovi, caise se
conine -carotena, care n ficat se va
transform n vitamina A).

Antivitaminele

substane (inclusiv i unele

medicamente) ce se aseamn mult ca
structur cu unele vitamine.
La majorarea c% lor - n mod competitiv
ele se vor uni cu E n locul vitaminelor --se formeaz complexul apoenzimantivitamin lipsit de activitate --- se
deregleaz reaciile metabolice catalizate
de aceste enzime.

Antivitaminele

Preparatele sulfanilamidice prezint antivitamine

pentru microorganisme deoarece ele mult se
aseamn dup structur cu acidul paminobenzoic, factorul de cretere a bacteriilor.
La majorarea concentraiei n organism a
acestor medicamente, ele se vor include n
sistemele enzimatice ale bacteriilor i bacteriile
vor pierde capacitatea de a se nmuli (efect
bacteriostatic).

VITAMINELE
LIPOSOLUBILE

A, D, E, K:
Vitamine cu molecule apolare, hidrofobe,
solubile n grsimi
Sunt derivai izoprenici
Transportate prin CM la ficat i depozitate (vit A;
D; K n ficat; vit E n esutul adipos)
Deoarece sunt depozitate n organism,
supradozarea lor conduce la declanarea unor
stri de toxicitate

Vitamina A

vitamina creterii, retinol, antixeroftalmic

La baza structurii acestei vitamine se afl
ciclul -ionon legat cu o catena laterala
care contine doua resturi de izopren cu
patru legaturi conjugate.

VITAMINA A

Metabolism

Digestia are loc n intestin

Absorbia n regiunea superioar a
intestinului
Retinolul absorbit este reesterificat
formnd AG cu lan lung i este ncorporat
n CM snge - ficat

Rolul vitaminei A

Retinol aciune hormonal decesiv

pentru funcia de reproducere
Retinal component al pigmentului vizual
rodopsina (din bastonaele retinei)
A. retinoic particip la sinteza
glicoproteinelor, datorat aciunii de factor
de cretere i de difereniere tisular a lui
Retinolul i acidul retinoic au aciune de
hormoni steroidici

Rolul vitaminei A

CICLUL VIZUAL

Vit A este o component a pigmenilor

vizuali din celulele cu conuri i bastonae
Bastonasele contin pigmentul vizual
rodopsina care este format din 11-cis
retinal i opsina (o glicoproteina).

CICLUL VIZUAL

Cnd rodopsina este expus la lumin, 11-cisretinalul este convertit la all-trans-retinal i

eliberarea lui i a opsinei.
Acest fapt conduce la generarea unui impuls
nervos care e transmis de nervul optic la creier.
Regenerarea rodopsinei necesit izomerizarea
all-trans-retinalului n 11-cis retinal (prin
absorbie de fotoni luminoi) care se combin
spontan cu opsina. ---- ciclul este ncheiat.

CICLUL VIZUAL

O parte din trans-retinal este disponibil

pentru un nou ciclu al vederii.
O alt parte ns este convertit n acid
retinoic i nu mai este disponibil pentru a
forma rodopsina.
Aceste pierderi sunt compensate de
aportul alimentar de vitamina A sau din
rezervele stocate n ficat

ROLUL RETINOLULUI

necesar pentru reproducere si crestere

favorizeaz spermatogeneza i dezvoltarea
placentei
necesar pentru difereniere i functioneaz ca
hormon steroid
mentine integritatea celulei epiteliale a tractului
gastrointestinal, pielii, tractului respirator sau
urinar i a glandelor salivare
necesar pentru meninerea stratului mielinic din
esutul nervos
necesar pentru creterea dinilor i oaselor

RETINOL I ACIDUL
RETINOIC

necesari pentru sinteza glicoproteinelor

sau mucopolizaharidelor
sunt implicai n controlul copierii genelor
Acidul RETINOIC promoveaz
cretrerea i diferenierea celulelor
epiteliale

Alte efecte:

La oxidarea AG
Biosinteza gliceridelor, fosfolipidelor, Col,
h. steroizi
Crete asimilarea purinelor i sinteza AN
Sunt reglatori ai permeabilitii
membranelor
Afecteaz expresia genetic implicat att
n proliferarea ct i diferenierea celulelor
normale sau maligne

Vitamina A

Se conine n produse de origine animal

(unt, ficat etc.). Unele produse de origine
vegetal (morcov, caise etc) conin
carotina (provitamina), care n ficat sub
influena anumitor enzime este convertit
n vitamina A.

Carena Vitaminei A

se caracterizeaz prin:
Orbirea nocturna
La nivelul ochilor: xeroftalmia (uscarea corneei);
n cazuri grave keratomalaia (degradarea
globului ocular); hemeralopia (orbul ginei).
La nivelul pielei i mucoaselor: hiperkeratoza,
descuamaie, ulcerri, inflamaii.
vitamina A este utila in tratarea unor boli de piele
(acnee, psoriasis).

Vitamina D
(antirahitic)

Se cunosc mai multe forme:

D2 ergocalciferol - origine vegetal (se
formeaz din ergosterol)
D3 colecalciferol origine animal ( se
formeaz din 7-dehidrocolesterol)
Structura chimic: derivai ai ciclului
steran:

SINTEZA
COLECALCIFEROLULUI
(derm i epiderm)

Metabolism:

n intestin se supune aciunii emulsionante

a bilei, apoi este absorbit la nivelul
intestinului subire n snge (se leag de
o protein) D2 (D3) - transportat la
ficat.
Prin snge n ficat ajunge i vit D3
format din 7- dehidrocolesterol n piele,
sub aciunea radiaiilor ultraviolete din
lumina solar.

CALCITRIOLUL

n ficat vit D3 sufer o hidroxilare 25hidroxi- colecalciferol (E- colecalciferolhidroxilaz) - forma cea mai abundent de
vit D n circulaia sanguin i ficat.
n rinichi 25- hidroxicolecalciferol sufer o
nou hidroxilare 1,25dihidroxicolecalciferol - calcitriol (E- 1hidroxilaz) transportat la esuturile
int: intestin i oase. Are rol important n
meninerea nivelului Ca seric.
Reglarea PTH i nivelul de Ca n snge.

Efectele vitaminei D

La nivel de intestin: mresc absorbia Ca i

fosfatului (stimuleaz sinteza unei proteine ce
faciliteaz transportul Ca prin mucoasa
intestinal)
La nivelul tubilor renali: favorizeaz reabsorbia
fosfailor (contracarnd eliminarea lor stimulat
de PTH)
La nivelul osului: stimuleaz mobilizarea Ca i
fosfatului din os care necesit prezena PTH.
intervine n mineralizarea oaselor prin mrirea
formrii de hidroxiapatit.

Vitamina D (antirahitic)

Carena - apariia i dezvoltarea

rahitismului la copii din cauza dereglrii
metabolismului calciului i fosforului
mineralizarea ntrziat a oaselor.
este afectat scheletul: oasele sunt mai
moi, picioarele se deformeaz sub
greutatea corpului; fontanelele se nchid
cu ntrziere, se reine dezvoltarea
dinilor; tonusul muscular este redus etc.
n snge scade coninutul calciului i
fosfatului.

Surse de vitamina D

ficatul de peste, somon, sardine, macrou,

cantitati mici in sardine,
galbenusul de ou, unt, ciuperci.

Vitamina E ( -tocoferol,
antisteril)

Structura chimic: are la baz tocolul (5,7,8trimetiltocol)

Metabolismul vitaminei
E

Absorbit la nivelul intestinului subire snge-ficat i alte organe

Se excret prin bil i intestin (n prealabil
se supine unei oxidri i se conjug cu a
glucuronic)

Rolul vitaminei E

Asupra organelor de reproducere: mrete fertilitatea la femei i ajut la

restaurarea activitii sexuale la brbai
Este antioxidant puternic - protejeaz
oxidarea AG nesaturai n MB
intervine n metabolismul seleniului (care
ntr n componena glutation peroxidazei
ce asigur protecia membranelor fa de
aciunea radicalilor peroxizi).
Sunt implicate n sistemul E respiratorii,
favoriznd cuplarea fosforilrii oxidative

Deficiena Vitaminei E

are ca urmare afectarea aparatului

reproductiv: stagnarea embriogenezei,
modificri degenerative a organelor
reproductive ce duc la sterilitate.
distrofie muscular,
infiltrare adipoas a ficatului,
Distrugerea globulelor roii
Reducerea stabilitii membranelor i
srcirea n colagen a esutului conjuctiv
Ateroscleroz, cancer.

VITAMINA E

Se conine n uleiuri vegetale (porumb,

floarea soarelui etc.) carne, unt, glbenu
de ou, varz, cereale.
Necesarul:
Zilnic: 7mg la adult i 2-3 mg la copii

Vitamina K
(antihemoragic)

K1- filochinona (izolat din vegetale)

K2- menachinona (izolat din esuturile animale
i bacteriile din flora intestinal)
Mai deosebim:
Ftiocolul- constituient al membranelor lipiduce
din bacilul Koch
Menadiona - produs de sintez folosit n
terapeutic (are structur i aciuni
asemntoare cu a produsului natural)
La baza structurii: nucleul p-naftochinonei

Vitamina K structura
chimic

Rolul vitaminei K

Particip la coagularea sngelui este

direct implicat n biosinteza factorilor II,
VII, IX, X (protrombina; proconvertina;
antihemofilic B; Stuart-Prower).
Vitamina K ajut la modificarea restului de
Clu n -carboxiglutamic (se adaug o
grup carboxil ce poate fixa Ca)
Intervine i n procesele de fosforilare

Rolul vitaminei K

Carena vitaminei K

Carena acestei vitamine are ca

consecin apariia hemoragiilor n diferite
organe i esuturi din cauza dereglrii
procesului de coagulare a sngelui.

Carena vitaminei K

Hemoragiile pot aprea cnd bolnavul

utilizeaz cantiti considerabile de
antibiotici per os, care vor distruge
microflora intestinal (disbacterioz) , sau
cnd este dereglat mecanismul de
absorbie a lipidelor.

Carena vitaminei K

La om hipovitaminoza K n condiii
obinuite se ntlnete relativ rar deoarece
aceast vitamin se sintetizeaz de
microflora intestinal.

 Antivitaminele

acestei vitamine,
de ex. dicumarolul sunt utilizate n
clinic ca anticoagulanti.
Exist analogi sintetici
hidrosolubili a acestei vitamine,
de ex. vicasolul.

Reglarea metabolismului
lipidic

Se efectuiaz n mai multe aspecte:

Factorii Enzimatici:
a. Modificarea activitii E incluse n sinteza
lipidelor
b.Modificarea V sintezei i degradrii E
Factorii de mediu: stresul emoional
negativ, inaniia, hipotermia, efortul muscular
cauzeaz pierderea din greutate a
organismului.

Factorii hormonali:
Catecolaminele, Glucagonul stimuleaz
lipoliza prin AMPc, activeaz lipaza
hormono-dependent.
hormonul de cretere la fel, dar cu o faz
mai tardiv (stimuleaz sinteza adenilat
ciclazei de novo).
Cortizolul aciune catabolic asupra
esutului adipos periferic (lipoliza)
Insulina posed efect contrar, activeaz
fosfodiesteraza inhib lipoliza i stimuleaz
lipogeneza.

INSULINA

activeaz biosinteza AG n ficat

Activeaz glicoliza DHAPGlicerol 3P
Activeaz PDH Acetil CoA
Intensific formarea citratului i
transformarea sa n Acetil CoA (activarea
citrat liazei)
Activarea acetil Co A carboxilazei
----malonil CoA

METABOLISMUL LIPIDIC
N PERIOADELE
POSTPRANDIALE

Mrit raportul Insulin/glucagon

DIGESTIA
ABSORBIA ------ chilomicroni (LPL) AG
liberi, captai de esut adipos (80%)
n ficat:
A. Sinteza AG (din glucide sau alcool)
B. Sinteza AB, Col, FL, TAG
C. Sinteza LP (VLDL; HDL)

METABOLISMUL LIPIDIC
N PERIOADELE
POSTPRANDIALE

VLDL sub aciunea LPL ---- AG--- sunt

captai de esutul adipos----TAG

METABOLISMUL LIPIDIC
N PERIOADELE
interalimentare

Sczut raportul Insulin/glucagon

TAG din esutul adipos sunt hidrolizate
AG i glicerol
AG se supun beta oxidrii------ Acetil Co A
ciclul Krebs---ATP
n ficat Acetil CoA --- sinteza corpilor
cetonici (n inaniie)

Colesterolul total

normal
de grani
nalt

<5,2 mmol/L
5,2-6,2 mmol/L
>6,2 mmol/L

HIPERCOLESTEROLEMIA
se ntlnete n boli erediatre
(hipercolesterolemia eriditar) sau dobndite
(obezitate, sindrom nefrotic, ATS, hipotiroidie,
icter obstructiv)

LDL-COLESTEROLUL

Formula de calcul:
LDL-col (mmol/L) = Col total HDL-col
0,45*TG
LDL-col (g/L) = Col total HDL-col 0,2*TAG
normal
risc moderat al BIC
risc nalt al BIC

<3,37 mmol/L
3,37 4,12 mmol/L
>4,14

Creterea LDL-Col apare n HLP ereditare (tip II a, II b) ;

sau dobndite (hipotiroidie, sindrom nefrotic, DZ).

TRIGLICERIDELE

normal
acceptabil
nivel moderat
nivel nalt

<1,6 mmol/L
1,6-2,2 mmol/L
2,2-2,8 mmol/L
>2,8 mol/L

Hipertrigliceridemia
se ntlnesc n HLP eseniale (tip II b, IV i V)
sau secundar n DZ, consum crescut de grsimi,
alcool sau glucide, n insuficiena renal,
utilizarea de corticosteroizi sau estrogeni.

HDL-colesterolul

Valorile normale:
Brbai 0,35 0,75 g/l (0,9-1,4 mmol/L);
Femei 0,45 0,85 g/l (1,2-1,7 mmol/L).

Nivele joase de HDL-col sunt prezente n

afeciuni ereditare (an-alfa-lipoproteidemia) i
dobndite (obezitate, DZ, terapie cu progesteron,
fumat, sedentarism).

Nivele crescute de HDL-col pot avea o cauz

ereditar (hiper-alfa-lipoproteinemie) i sunt
corelate cu o cretere a longevitii

Dislipoproteidemie sau
dislipidemie

modificarea c% lipidelor totale

plasmatice, a uneia dintre fraciuni sau
modificarea raportului diverselor
componente.
Se clasific:
Hiperlipiproteidemii (primare i
secundare)
Hipolipoproteidemii primare (ereditare,
familiale)

HIPERLIPIDEMIILE
Hiperlipidemiile primare sunt de
natur genetic,
Hiperlipidemiile secundare sunt
determinate de diferite afeciuni
renale, diabet, hipotireoz, intoxicaii
de alcool.

HLP primare

dup Fredrickson, n funcie de aspectul

fenotipic , HLP primare au fost clasificate
n ase tipuri, I-VI, tipul II avnd dou
variante IIa i IIb

Tipul

Vrsta

Aspecte
biochimice

Clinic

copilrie

hiperCM
hiperTg
Col normal

pancreatite
xantoame
eruptive,
hepatosplenomegalie

IIa

La orice vrst
- mutaii ale
genei ce
codific
receptorul
pentru LDL

LDL
hiperCs

xantoame
tendinoase

La orice
vrst

LDL, VLDL
hiperTg
hiperCs

IIb

deficiena
genetic a
LPL sau a
apoCII

Ateroscleroz
prematur
Obezitate,
lipsesc xantoamele, ateroscleroz

Tipul

Vrsta

Asp. Bioch.

Clinic

III

Adult
formarea unei
LP anormale
cu proprieti
comune LDL i
VLDL

IDL
hiperTg
hiperCol

DZ, Xantoame
eruptive ATS
accelerat

IV

Adult
scderea
catabolismului
VLDL

VLDL
hiperTg
HDL

Obezitate, DZ,
hepatosplenomegalie,
hiperuricemie,
ATS lent

Adult
diminuarea
catabolismului
CM i VLDL

CM VLDL
hiperTg

Xantoame, ATS
prematur

VI

activarea

HDL ;
diminuarea Col
VLDL i LDL.

creterea uoar
a longevitii i
protecie anti
ATS

sintezei apoAI

XANTOAME TENDINOASE

Hiperlipidemiile secundare

Diabetul zaharat:
Lipsa de insulin:
lipoliza activat,
lipogeneza inhibat

DISLIPIDEMIA DIABETIC

Mrirea concentraiei AGL ( activarea

trigliceridlipazei hormon-sensibile);
Sporirea concentraiei TAG-VLDL (activarea
sintezei AG n ficatsintez de TAGsintez i
secreie sporit de VLDL; micorarea clearanceului VLDL, cauzat de activitatea sczut a LPL);
Dimimuarea concentraiei HDL;
Prezena LDL mici i dense;
Nivel nalt de LP modificate (oxidri, glicri etc.);

Hiperlipidemia
alcoolic:

se observ o lipidemie alimentar o dat

cu consumul de alcool;
e nsoit i de o secreie intens a pre-LP, de o hiperchilomicronemie - TAG
un clirens lent al ambelor particule
Steatoz hepatic

Alcoolul amplific sinteza i secreia pre-lipoproteinelor determinate de valorile

majorate ale NADH+H (formate la
metabolizarea alcoolului sub aciunea alcool
DH).
NADH +H inhib oxidarea AG i mrete
sinteza TAG i a pre--lipoproteinelor
(VLDL).
Alcoolul favorizez inducia enzimelor
microzomale n ficat.

Substane lipotrope

Ficatul este un organ specific de sintez a

fosfolipidelor plasmei.
n lipsa colinei sau a grupelor CH 3,
necesare pentru sinteza lor, se diminueaz
viteza de sintez a fosfolipidelor i,
respectiv, viteza cu care AG sunt eliminai
din ficat.
n consecin, are loc depozitarea lipidelor
n ficat.
Orice substan donatoare de CH 3 pentru
sinteza colinei este denumit lipotrop.

Obezitatea

Excesul de aport caloric, raportat la

cheltuielile energetice ale organismului
conduce la activarea marcat a
lipogenezei i dezvoltarea excesiv a
esutului adipos

OBEZITATEA
IMC
18,5-24,9
25,0-29,9
30,0-34,9
35,0-39,9
>40,0

Denumirea
Normal
Supragreutate
Obezitate gr. I
Obezitate gr. II
Obezitate gr. III

Evaluarea obezitii se efectueaz prin calcularea

indicelui de mas corporal (IMC)
IMC = greutatea(kg)/nlimea(m) la ptrat

TIPUL OBEZITII
Se stabilete n funcie de
distribuia esutului adipos
Se evalueaz prin msurarea
circumferinei taliei (CT)
Tipul
obezitii
Abdominal
Gluteo-femural

brbai

femei

CT94 cm
CT< 94 cm

CT80 cm
CT< 80 cm

RISCUL CARDIOVASCULAR N
FUNCIE DE CT I SEX
Risc
sczut

Risc
probabil

Risc cert

Brbai

CT< 94 cm 94-101 cm

CT102 cm

Femei

CT< 80 cm 80-87 cm

CT88 cm

DISLIPIDEMIA DIN
OBEZITATE

Hipertrigliceridemie;
Hiperlipidemie postprandial;
Scderea HDL-colesterolului, n special
fraciunea HDL2;
Creterea raportului Col total/HDLcolesterol;
Creterea concentraiei apoB;
Majorarea proporiei de LDL mici i dense
(fenotipul B).

Ateroscleroza

Se caracterizeaz prin depunerea Col n

intima vaselor sub form de plci
aterosclerotice, ceea ce duce la
ngustarea lumenului capilarelor i
mpedic fluxul circulator normal.
Se reduce elasticitatea pereilor arteriali
favorizeaz BIC i a accidentelor
vasculare cerebrale.

FACTORI DE RISC MAJOR AL

ATEROSCLEROZEI

Dislipidemiile ereditare (IIa, IIb i III) i

dobndite (diabetul zaharat,
obezitatea, sindromul metabolic,
hipotiroidia);
Hipertensiunea arterial;
Fumatul;
Diabetul zaharat (n special de tipul 2);
Sexul masculin (pn la 75 ani).

FACTORI DE RISC MODERAT AL

ATEROSCLEROZEI

obezitatea (n special cea abdominal);

sedentarismul;
stresul cronic;
hiperuricemia;
majorarea concentraiei homocisteinei;
diminuarea concentraiei acidului folic;
hipervitaminoza D;
utilizarea contracepionalelor orale.

Ateroscleroza
Patogenie:
1.
leziunea pereilor endoteliali
2.
Infiltrarea LDL oxidate
3.
Proliferarea celulelor spumoase
4.
Formarea unor depozite lipidice la nivelul
pereilor arteriali formate din: cristale de Col i
esteri ai Col; celule spumoase; celule
necrotizate.
Alte modificri: proliferarea fibrelor musculare
netede, infiltrarea macrofagelor i a
limfocitelor, eliberarea local de citokine;
agregarea trombocitelor i extinderea leziunilor
endoteliale iniiale.

blood vessel lumen

elastic
lamina

endothelial cells

smooth muscle cells

PROFILUL LIPIDIC ATEROGEN

Majorarea LDL (ndeosebi LDL mici i dense, LDL

modificate oxidate, glicate, acilate etc.),
Mrirea apo B100 (reflect mai exact numrul de
particule LDL, comparativ cu calcularea LDLcolesterolului);
Diminuarea concentraiei HDL:
Sporirea concentraiei LP(a);
Creterea concentraiei trigliceridelor (n special
cnd este nsoit de mrirea concentraiei AGL):
- sporirea TAG contribuie la formarea LDL mici i
dense.

Hipolipoproteidemiile
primare (ereditare,
familiale)

sunt datorate genelor care controleaz

sinteza, transportul sau utilizarea LP.
afeciunea Tangier,
A beta-lipoproteinemia familial;

Hipolipoproteidemiile
primare

afeciunea Tangier - cauzat de insuficiena

sau lipsa total de -LP (HDL), datorate
deficitului sintezei de apo A
acumularea n esuturi a esterilor
colesterolului.
Splenomegalie, anomalii neurologice,
hipertrofie amigdalian
Afeciunea este incurabil.

A beta-lipoproteinemia
familial

Afeciune transmis autosomal recesiv

Cauzat de deficiena ereditar a apo
B100.
Diminuarea sintezei i secreiei VLDL
i/sau accelerarea catabolismului VLDL.
Reducerea Tg, Col, FL; sunt absente LDL,
VLDL, CM
Malabsorbia lipidelor i a vitaminelor
liposolubile;
Neuropatie, ataxie.

Lipidoze tisulare

Boli ereditare, caracterizate prin

acumularea de sfingolipide n
creier i esuturi, datorate
deficienei enzimelor implicate n
catabolizarea lor (scindarea are
loc n lisosomi)

Lipidoze tisulare
1. Neimann-Pick - deficiena de
sfingomielinaz
sfingomielina SM- se acumuleaz n ficat,
splin, creier
Hepato- i splenomegalie, tulburri digestive,
ntrziere psihomotorie, convulsii
Decedeaz n vrsta fraged

Lipidoze tisulare

2. afeciunea Tay-Sachs lipsa -Nacetilhexozaminidazei (hidrolaz ce

scindeaz N acetil-galactozamina din
GM2)
Acumularea de GM2 - tumefierea
celulelor ganglionare ale scoarei
creierului crete n volum
pe retina ochiului apar pete de
culoare roie-viinie gangliozid GM2

Lipidoze tisulare

3. Boala Krabbe deficit de

galactocerebrozidaz
Demielinizri la nivelul creierului
Paralizie, convulsii, cecitate, surditate,
deces n vrsta fraged

Lipidoze tisulare

4. boala Gaucher deficit de

hidrolaz ce scindeaz glucoza din
glucocerebrozide
Splenomegalie (se acumuleaz n
splin); tulburri hematologice
( membrana eritrocitelor are
cantiti mari de gangliozide)
Osteoporoz, retard mintal

Lipidoze tisulare

5. leucodistrofia metacromatic
deficit de sulfatidaz
Acumularea sulfatidelor n substana
alb nervoas, ficat, rinichi
Tulburri neurologice i psihice

Lipidoze tisulare

boala lui Fabry (lipogranulomatoza) - deficiena

ceramidazei lizozomale (acide)
cauzeaz acumulri de ceramide.
motenit autosomal recesiv
leziuni granulomatoase n piele, articulaii i laringe,
disfuncii moderate a sistemului nervos;
de asemenea poate implica inima, plmnii, i nodulii
limfatici.
De obicei fatal n timpul primilor civa ani de via.