1

I. DEZVOLTAREA GLOBULUI OCULAR

I. 1. DEZVOLTAREA FILOGENETIC A OCHIULUI
Lumina este un factor de mediu att de important nct rspunsul la stimulii luminoi
apare chiar i n lipsa unui organ specializat pentru vedere.
n filogenez sunt descrise trei stadii ale percepiei luminii (18):
- stadiul 1, reprezentat de fototropism, n care organismul se ndreapt spre
(fototropism pozitiv), sau se ndeprteaz de sursa luminoas (fototropism negativ).
- stadiul 2, reprezentat de senzaie nespecific. Organismul reacioneaz la stimulul
luminos, pe care-l recepioneaz printr-un mecanism special, care ns nu-i permite
s l recunoasc ca lumin. Este vorba de aa numita reacie de umbrire, ce d
nevertebratelor posibilitatea de a se ascunde sau narma, n cazul unui pericol.
- stadiul 3, reprezentat de senzaie specific. Organismul prezint dezvoltarea
necesar a mecanismelor sistemului nervos central ce-i permit recunoaterea
stimulului ca lumin. Doar n acest stadiu animalele vd n adevratul sens al
cuvntului.
Organele vizuale ce deservesc aceste stadii se clasific n dou mari grupe: ochiul
epitelial, caracteristic nevertebratelor i ochiul cerebral, caracteristic vertebratelor.
Clasificarea nu este riguroas, existnd excepii: de exemplu ochi de tip epitelial la crti,
respectiv ochi de tip cerebral la cefalopode (18, 79).
Ochiul epitelial este reprezentat de celule epiteliale modificate (18, 79):
- celule de tip principal: celule cu margine ciliat, celule cu zon Hesse sau celule
asemntoare celulelor cu bastona
- celule de tip secundar, celule cu phoosom sau phoosfer (vezicul
intracitoplasmatic ce prezint modificri n condiii de iluminare).
n funcie de dispoziia i gruparea celulelor vizuale , ochii epiteliali se clasific n:
- ochi epitelial simplu, ocellus, cu subgrupele:
- celul epitelial unic
- grup de celule epiteliale:
- dispuse n platou, ochi epitelial plat
- dispuse n cup, ochi epitelial n cup
- dispuse n vezicul, ochi epitelial vezicular
- ochi epiteliali compui sau faetai, omatidium, alctuii dintr-o serie de oceli
modificai.
Este demn de remarcat faptul c, nc din stadiile filogenetice iniiale ale dezvoltrii
organelor vizuale, celulele epiteliale implicate n recepie au asociat o manta de celule
pigmentare. Pigmentul are rolul de a absorbi lumina, pe care o transform n radiaie caloric
(eventual i n alte forme de energie).
Asemenea structuri rudimentare nu dispar n cursul dezvoltrii
filogenetice. n pielea uman exist formaiuni, asimilate ochiului epitelial.
Informaiile recepionate de aceste structuri sunt conduse prin fascicolul
spinotalamic lateral i ajung la coliculii superiori, unde are loc integrarea
informaiei. De regul , informaia recepionat nu determin o senzaie
specific, importana ei fiind mascat de funcionarea sistemului vizual.
Existena acestor structuri ar putea explica anumite tipuri de percepie (de
tip reacie de umbrire) n cadrul aa numitului sindrom blind sight.

2
Ochiul cerebral, al vertebratelor, reprezint etapa de dezvoltare filogenetic n care
apare senzaia specific.
Spre deosebire de nevertebrate, la care exist o mare varietate de aspecte a organelor
vizuale (de la structuri dezvoltate la nivelul ectodermului de nveli pn la cele migrate n
profunzime, n apropierea axului nervos), ochiul cerebral al vertebratelor se caracterizeaz
printr-o remarcabil uniformitate structural.
Ochiul cerebral este alctuit din retin, tract uveal, scler i aparat dioptric. Retina,
fiind format din partea anterioar, invaginat, a cupei optice, este denumit retin
inversat (razele luminoase strbat mai nti stratul fibrelor nervului optic).
La om, analizatorul vizual, atingnd cel mai nalt grad de organizare i complexitate,
ofer creierului 90-95 % din totalul informaiilor primite pe unitatea de timp.

I. 2. CRESTELE NEURALE I OCHIUL

2. A. Crestele neurale
O abordare actual a embriologiei oculare necesit studiul atent al implicrii derivatelor
crestelor neurale cerebrale n dezvoltarea structurilor oculare, ectomezenchimul putnd fi
cheia explicrii multor aspecte neclare, ca de exemplu originea i evolutia vitrosului,
particularitile stromei i endoteliului corneean, originea structurilor uveale i a pigmentului
ocular.
Pentru o mai bun nelegere a fenomenelor se impune o scurt prezentare a crestelor
neurale n special a celor cerebrale (17, 40, 41, 42, 66).
Crestele neurale se formeaz din jonciunea neuroectodermal, fiind reprezentate de
grupri tranzitorii de celule, ce se separ din partea profund a plicilor neurale odat cu
nchiderea tubului neural i rmn aezate dorsolateral de tub.
ntr-o prim etap, celulele crestelor neurale fuzioneaz dorsal de tubul neural,
separndu-l de ectodermul de nveli, care i reface continuitatea. Ulterior, celulele se
multiplic i migreaz lateral, pentru a forma dou coloane longitudinale segmentate, cu
evoluie paralel i interdependent cu cea a somitelor. Topografic, crestele neurale se mpart
n creste neurale cerebrale i creste neurale spinale (66).
Celulele crestelor neurale sunt caracterizate de proprietatea de a migra la mari distane
i de a particip la formarea multor entiti anatomice. Acest fenomen are ca substrat
exprimarea celulelor crestelor neurale n numeroase fenotipuri celulare, deoarece, cu ct se
ndeprteaz de tubul neural, celulele ectomezenchimului crestelor neurale i pierd identitatea
asemnndu-se din ce n ce mai mult cu celulele mezenchimale mezodermale.
Filiaia celulelor din crestele neurale se poate demonstra cu ajutorul unor markeri
histochimici, timidin tritiat, sau cu anticorpi marcai.
Crestele neurale au o evoluie complex, ele genernd derivate neurale, mezodermale
(din ectomezenchimul crestestelor neurale) i endodermale (din endomezenchimul crestelor
neurale).
Din celulele migrate din crestele neurale se formeaz:
- ganglionii de pe traiectul nervilor spinali i cranieni. Prin nmugurirea neuritic a
neuronilor ganglionari se formeaz fibrele senzitive ale acestor nervi.
- partea periferic a sistemului nervos autonom, respectiv ganglionii simpatici
paravertebrali i cei din plexurile prevertebrale, precum i ganglionii parasimpatici
previscerali i celulele ganglionare parasimpatice din plexurile parietale ale
viscerelor cavitare. Prin nmugurirea neuritic a neuronilor ganglionari se
formeaz fibrele interganglionare, plexurile vegetative i eferenele acestor plexuri.
- componenta medular a glandei suprarenale

3
-

o parte a celulelor gliale

formaiuni receptoare i celulele de susinere din structura lor
celulele cromafine ale sistemului paracrin.
Diferenierea celulelor sistemului paracrin este dependent, in vitro, de
prezena hormonilor glucocorticoizi n substratul de cultur.
Efectul glucocorticoizilor asupra culturilor de clone celulare provenite din
creasta neural, n sensul diferenierii lor spre celule paracrine ridic unele
probleme privind mecanismele funcionale, in vivo. Este de presupus c
dimensiunile, frapant de mari, ale suprarenalei n perioada fetal i perinatal, s
fie expresia unei intense activiti. Una din funciile zonei fasciculate, a crei
structur se definitiveaz n luna a asea, ar putea fi chiar inducia, pe cale
hormonal a diferenierii celulelor sistemului paracrin.
- melanoblastele, celule ce sintetizeaz pigment melanic i, probabil, unele celule
melanofore, celule ncrcate cu pigment melanic(foros-cru, n limba greac)
- leptomeningele
- esut osos i cartilaginos (doar la nivelul extremitii cefalice).
Explicaia acestei diversiti de difereniere se datoreaz studiilor efectuate de Le
Douarin, Baroffio i Dupin (40, 41, 42), care au demonstrat c populaia celular a crestelor
neurale este reprezentat celule pluripotente a cror specificaie fenotipic (difereniere spre
fenotip neuronal sau non-neuronal) este indus de semnale ale mediului extracelular.
Prin tehnici de clonare i cultivare in vitro, pe straturi de celule nutritive
corespunztoare, s-a demonstrat c pluripotena celulelor crestei neurale nu este uniform.
Anterior migrrii exist o prespecificaie a acestor celule, ceea ce face ca exprimarea
fenotipurilor s fie diferit, n diferite regiuni ale crestei. Astfel, celulele crestelor neurale
cerebrale au capacitatea de a exprima fenotip mezenchimal, mezenchim cranio-facial,
capacitate pe care o pstreaz i dac sunt transplantate n regiunea toracal.
Studii recente efectuate de Patterson i col.prin cultivare in vitro, au evideniat chiar
factori de mediu implicai n diferenierea subpopulaiilor neuronale sau non-neuronale, ca de
exemplu citokina i hormonii glucocorticoizi (17).
Crestele neurale dispar treptat, pe msur ce genereaz diverse tipuri de populaii
celulare(66). Dispariia lor progreseaz n sens cranio-caudal, ceea ce explic intervalul de
timp dintre apariia unor derivate la nivelul extremitii cefalice fa de regiuni le trunchiului
(n particular intervalul de timp ntre apariia melanoblastelor coroidiene fa de cele dermice
de la nivelul trunchiului).
Migrarea celulelor crestelor neurale nu este intmpltoare. Ele se acumuleaz rapid n
regiunile int migrnd pe ci prefereniale, genetic determinate (spaii acelulare bogate n
colagen i fibronectin).
Migrarea celulelor crestei neurale este controlat de moleculele de adeziune, cu efect
asupra interaciunii adezive dintre celulele crestei i moleculele matricei extracelulare.
Substratul adeziv al matricei este fibronectina, a crei activitate este modulat de raportul de
preponderen citotactin / tenacein. Se presupune c fibronectina ar avea un rol i n
reglarea fenotipului neuronilor periferici.
Cercetri recente, efectuate de Tatsuka Akitaya i Bronner-Fazer (66), au pus n eviden
factorii inductori ai migrrii celulelor din creste. Este vorba de dou proteine:
- NCAM (neural cell adhesion molecule)
- NCaD ( neural calcium-dependent cell adhesion molecule)
Jocul lor de preponderen marcheaz debutul, traiectul i momentul opririi migrrii
celulelor din crestele neurale (NCaD scade naintea nceperii migrrii i crete imediat
naintea opririi).

4
NCAM deine i rol inductor n histogeneza retinian, n ghidarea axului nervului optic
i stabilirea hrii retino-tectale (28).
Aciunea moleculelor de adeziune de tip NCAM i NCaD (N-caderin ) este continuat,
odat ce populaiile neuronale din creste au ajuns la locul prestabilit, de factorii neurotropici
ce influeneaz creterea neuritic spre organul int al inervaiei (48), reprezentai de:
- BDNF (brain derived neurotrophic factor), descoperit de Le Douaine i Weston.
- NGF (nervous growing factor) descoperit de Rita Levi-Montalcini i Cohen.
Aciunea NGF asupra receptorului specific (NGFR) se traduce n SNC prin creterea
i supravieuirea neuronilor colinergici iar n SNP, prin modularea ciclului celular al
neuronilor din ganglionii spinali i vegetativi.
- AxCAM, molecula de adeziune asociat axonilor
- laminina, care crete adeziunea neuritelor la matricea extracelular
- fibronectina, component major a matricei extracelulare
- citotactina.
Oprirea n migraie sau cantonarea n inte false (cauzate n mare msur de perturbaii
n structura cilor preformate sau n sintez i/sau aciunea inductorilor) se soldeaz cu grade
variate de leziuni, mergnd de la malformaii severe, neurocristopatii (66), pn la apariia
de structurii accesorii. Lipsa de difereniere sau ncorporarea celulelor n alte structuri duc la
apariia tumorilor embrionare.

2. B.. Crestele neurale cerebrale

Crestele neurale cerebrale (fig. G 1.) sunt reprezentate de:
- creste neurale prozencefalice (mai dezvoltate)
- creste neurale mezencefalice
- creste neurale rombencefalice.

Fig G. 1. Crestele
neurale cerebrale
Evoluia celulelor
crestelor
neurale
cerebrale
este
mai
complex dect a celor
spinale, iar la edificarea
structurilor derivate din
ele
coopereaz
i
celulele
placodelor
neurogenice.
Neuronii
ganglionilor senzitivi ai
nervilor cranieni, spre deosebire de cei spinali, au dubl origine: din crestele neurale
cerbrale (neuroni cristali) i din placodele neurogenice (neuroni placodali). Acest aspect
explic structura fibrilar complex a nervilor cranieni.
Placodele neurogenice sunt zone de difereniere a ectodermului, constnd n ngrori
ectodermale focale, localizate strict n regiunea cranial a embrionilor vertebratelor. Se
formeaz printr-un proces de inducie neural accesorie.
Topografic, se mpart n:

5
-

placode dorsolaterale, ce se dezvolt de-a lungul veziculelor cerebrale, sub

influena inductoare a crestelor neurale cerebrale
Studiile efectuate de Michael J. Depew, Jen Kuei Liu, Jason E. Long,i col. au
demonstrat c dezvoltarea placodelor olfactive i otice, precum i apariia
densificrilor mezodermale capsulare din jurul lor, necesit exprimarea la nivelul
celulelor ectodermale a genei homeobox Dlx 5. Este posibil ca gena Dlx 5 siexercite rolul n dezvoltarea craniofacial prin reglarea exprimrii genelor
homeobox goosecoid (17).
placode epibranhiale, dezvoltate n dreptul extremitii dorsale a anurilor
branhiale externe, sub influena aciunii inductoare a endodermului faringian.
Studiile efectuate de Jo Begbie, Jean-Francois Brunet, John L. R. Rubenstein i
Antony Graham au demonstrat c factorul inductor endodermal faringian este
molecula Bmp 7.

La om, n ziua 30 de la fertilizare, celulele crestelor neurale prozencefalice migreaz

sub form de cordoane celulare, pe cale ventral, sub ectoderm, ajungnd n mugurele
frontonazal, la placodele olfactive.
Celulele din crestele mezencefalice migreaz n regiunea placodei cristaliniene
(regiune n care se va forma ochiul) i n mugurii maxilar si mandibular.
Astfel, cupa optic va fi nconjurat de un mezenchim cu dubl origine:
- din crestele neurale (ectomezenchim sau mezectoderm)
- din somitele preotice (mezoderm somitic sau himeric)
Este demn de remarcat faptul c n edificarea structurilor oculare particip
ectomezenchim att din crestele prozencefalice (ce formeaz leptomeningele cerebrale i
echivalentul lor ocular tractul uveal cu procesele ciliare) ct si cele mezencefalice.
Se presupune c din ectomezenchimul crestelor neurale deriv:
- corneea, cu excepia epiteliului cornean
- tractul uveal (coroida, corpul ciliar-inclusiv muchiul ciliar, stroma irian
i melanocitele uveale)
- trabeculul, ce nchide unghiul camerular
- toate esuturile orbitare (pericite, celule Schwann, nn orbitali, cartilaj
orbitar i esutul osos al orbitei), cu excepia mm extrinseci i a endoteliului
vascular.
Celulele crestelor neurale rombencefalice migreaz n regiunea placodei otice, n
arcurile branhiale II-VI i pe traiectul arcurilor aortice.
Prin celulele crora le vor da natere, crestele neurale cerebrale contribuie la
dezvoltarea mugurilor feei i totodat la confluarea i fuzionarea acestor muguri.
Aceste procese presupun att o buna calitate a ectomezenchimului ct i liza celulelor
ectodermale de nveli, prin activarea enzimelor lizozomale proteolitice.
Astfel, faa, la formarea creia particip i crestele neurale, constituie un marker
al neurilaiei. Malformaiile feei sunt considerate neurocristopatii.
Practic, i anomaliile de organogenez i difereniere a structurilor oculare, nu
reprezint dect o clas particular a neurocristopatiilor. nafara acestei conceptii, este
greu de neles i interpretat polimorfismul lor lezional.

I. 3. DEZVOLTAREA ONTOGENETIC A GLOBULUI

OCULAR

3. A. Controlul genetic al dezvoltrii globului ocular

Procesul organogenezei oculare, n care esuturile specializate sunt difereniate i
aranjate astfel nct s alctuiasc modelul viitorului organ, implic participarea:
- neuroectodermului prozencefalic, din care se va diferenia aparatul optic
- ectodermului de nveli, din care se va forma aparatul dioptric
- mezodermului nconjurtor, responsabil de formarea elementelor stromale,
vasculare i musculare.
Morfogeneza ocular este controlat genetic prin exprimarea unui mare numr de gene,
62 fiind eseniale pentru dezvoltarea normal (4, 22, 25, 28, 29, 33, 48). Dintre acestea,cele
mai importante sunt genele homeotice Pax, factori de transcripie cu rol n specificaia
identitii regionale specifice. Astfel:
- gena Pax 6 este gena master ale morfogenezei oculare (29, 30, 31, 33, 63, 72).
Expresia ei este prezent n mai toate structurile oculare, n celulele epiteliale i
mezenchimale. Expresia ectopic a genei Pax 6 determin, la nevertebrate i
vertebratele inferioare, apariia de globi oculari ectopici. La mamifere, gena Pax 6
controleaz:
- formarea foveei i a vederii centrale
- stabilirea axului visual
- forma cmpului visual
- creterea globului ocular
La om, condiia de heterozigot pentru gene Pax 6 duce la apariia aniridiei (fig. G.
2. a i b) sau a colobomului irian (fig. 2. c i d), iar condiia de homozigot, la
fenotipul de microftalmie sau anoftalmie (fig. G. 3)

Fig G. 2. Aniridie i colobom irian

-

Fig G. 3. Anoftalmie

gena Pax 2 controleaz (25, 30):

- dezoltarea chiasmei optice
- ghidarea axonilor n tractul optic ipsi sau contralateral
gena Pax 3 controleaz procesul de nchidere a tubului neural i procesul de migrare
a celulelor din crestele neurale (6, 7, 30). Heterozigoii prezint neurocristopatii, ca
de exemplu coloboma feei (fig. G. 4.a), sindrom Waardenburg (fig. G. 4. b.) sau
albinism ocular i cataract (fig. G. 4.c)
gena Pax 7 controleaz procesul de formare a hrii retinotectale (30). Neuronii ce
exprim gena pax 7 migreaz spre pia, cantonndu-se n zona ce va deveni strat
cenuiu superficial

a.

b.

c.
Fig. G. 4. Anomalii ale genei Pax 3, heterozigoi
a. Coloboma feei (colobomul unghiului feei, prin lipsa fuziunii mugurelui nazal
lateral stng cu cel maxilar stng i colobom transversal, prin fuziunea incomplet a
mugurilor maxilari cu cei mandibulari
b. Sindrom Waardenburg se remarc epicantus bilateral, hipertelorismul,
heterocromie irian, bilateral, mea alb i malformaia nazal
c. Albinism ocular cu cataract congenital
-

gena SOX 2 (7, 22, 23, 64) controleaz etapele precoce ale dezvoltrii globului
ocular, heterozigoii prezentnd anomalii variate dar severe, iar homozigoii,
microftalmie sau anoftalmie (fig. G. 5.a i b)

a.
Fig. G. 5. Anomalii ale genei SOX 2, heterozigoi
a. Microftalmie dreapt sever, cu colobom irian
b. Anoftalmie bilateral

b.

8
-

gena homeobox Pitx2 controleaz procesul de formare al pedunculului optic i

dezvoltarea segmentului anterior al globului ocular (30, 32)
gena homeobox Rx paired-like, exprimat de celulele limitei posterioare a ariei
optice, intervine n activarea exprimrii genei Hedgehog, ce semnalizeaz nceputul
retinogenezei
gena OTX 2 (4, 25, 30, 32) controleaz dezvoltarea segmentului anterior al globului
ocular, homozigoii prezentnd disgenezia segmentului anterior, iar heterozigoii,
anomalii variate, constnd n cataracte (fig. G. 6.) i coloboame (fig. G. 7.)

a.

b.

c.

d.

e.
Fig. G. 6. Anomalii ale genei OTX 2, heterozigoi. Cataract congenital
biomicroscopie.
a. cataract congenital nuclear b. cataract congenital lamelar c. cataract
congenital lamelar d. microftalmie i cataract congenital nuclear e. cataract
congenital dens

a.

c.

e.

b.

d.

f.

Fig. G. 7. Anomalii ale genei OTX 2, heterozigoi. Coloboame biomicroscopie (a i

b) i retinofotografii (c-f)
a. colobom cristalinian b. colobom irian c. colobom coroidian d. colobom uveal
e. colobom de nerv optic f. colobom macular
Termenul de coloboma provine din limba greac i semnific scurtat, fiind utilizat
pentru a descrie condiia n care esuturile normale din ochi sau din jurul ochiului sunt
absente, parial, la natere

10
-

gena SHh sau Sonic Hedgehog, ce constituie gena trigger pentru retinogenez
(Veyningen V., citat de Hill M 32) Anomaliile genei determin, la heterozigoi,
apariia de microftalmii, diverse coloboame, n cadrul sindromului CHARGE (C coloboame, H defecte septale, A atrezia choanelor, R retardare, G anomalii
congenitale genitale, E anomalii ale urechii) (fig. G. 8. a i b)
EGF (Epidermal Growth Factor) controleaz proliferarea celular retinian,
diferenierea i supravieuirea celulelor, blocnd mecanismele apoptozei celulare (32)
FGF (Fibroblast growth factors) controleaz proliferarea celular retinian, gidarea
axonilor celulelor ganglionare retiniene i recunoaterea intei lor, dezvoltarea craniofacial i induce formarea cristalinului (32)
Hormonul tiroidian controleaz dezvoltarea i diferenierea conurilor (32)
sVEGFR-1 (soluble vascular endothelial growth factor receptor 1) sau sflt-1 este
esenial pentru formarea unei cornei avasculare, prin blocarea efectului VEGF
(Ambati B.K., citat de Hill M 32). Anomaliile genei determin, la heterozigoi,
apariia unei cornei vascularizate, opace i sau persistena sistemului hialoidian
(Fig.G. 9)

a.
b.
Fig. G. 8. Anomalii ale genei SHh, la oareci heterozigoi
a. microftalmie bilateral, la femel de 32 zile
b. colobom de nerv optic, la mascul de 45 zile

Fig. G. 9. Persistena sistemului hialoidian

11

3. B. Cronologia dezvoltrii globului ocular

Dezvoltarea ochiului cuprinde trei etape

etapa de embriogenez, care se ntinde de la fecundaie pn la sfritul sptmnii a

treia, n care apar, de o parte i de alta a liniei mediane, dou depresiuni ce corespund
ochilor
etapa de organogenez, care se ntinde pn la sfritul sptmnii a opta i n care are
loc o dezvoltare marcat a celor doi globi oculari.
etapa de difereniere a elementelor globului ocular (cristalin, retn, cornee, etc), care
care se ntinde de la nceputul sptmnii a noua i se continu i dup natere, n ceea
ce privete regiunea macular

1. Sptmna a 3-a
Schia ochilor apare la sfritul sptmnii a treia (z 21-22), nainte ca tubul neural s se
fi nchis complet, sub forma a dou depresiuni, situate n pereii laterali ai prozencefalului, deo parte i de alta a liniei mediane, la extremitatea nc deschis a plicilor neurale anterioare.
Aceste dou evaginri sunt sitate ntre telencefal i diencefal i sunt deci formate prin
evaginare plicilor neurale (2, 8, 9, 10, 20, 32, 39, 47, 57).
Ele vor evolua ca fosete optice (fig. G. 10), ce se vor transforma n vezicule optice,
ataate prozencefalului, n dreptul regiunii ce va deveni diencefal.
Ca i diencefalul, ele sunt induse de placa precordal
Apariia schielor ochilor termin faza de embriogenez, lsnd loc organogenezei

Fig. G. 10. Fosetele optice (dup Mark Hill)

2. Sptmna a 4-a
Odat cu nchiderea neuroporului anterior, n ziua 24, fosetele optice se transform n
evaginri ale tubului neural i devin vezicule optice primare, a cror cavitate este n
continuitate cu cea a tubului neural, respectiv cu sistemul ventricular (2, 8, 9, 10, 20, 32, 39,
47, 57).

12
Formarea veziculelor optice este indus de mezenchimul ce nconjoar veziculele
cerebrale.
Presiunea lichidului coninut n tubul neural are rol n expansiunea veziculelor optice, ce
ajung n apopierea extodermului (fig. G. 11 i 12 ).
Ulterior, ntre vezicula optic i tubul neural, proliferarea mezodermului adiacent duce la
apariia unei poriuni mai ngustate, pedunculul optic.

Fig. G. 11 . Dezvoltarea veziculei optice i apariia placodei cristaliniene, dup Ida

Mann

Fig. G. 12. (dup Mark Hill) Schema seciunii frontale prin vezicula optic i
pediculul optic. n rou, ectodermul de nveli, n lila, ectodermul indus de vezicula optic i
care va forma placoda cristalinian, n alb, mezenchimul, n maro, vezicula optic i n
albastru, pediculul optic.
n ziua 27, sub influena inductoare a veziculei optice, celulele ce acoper vezicula
optic prolifereaz i se difereniaz i devin placod cristalinian (la nceputul sptmnii a
patra).
n ziua 28, zona din vezicula optic ce ajunge n contact cu ectodermul formeaz discul
retinian. Pn n acest stadiu, celulele celor dou foie ale veziculei optice pot genera att
epiteliu pigmentar, ct i celule ale retinei senzoriale. Odat cu contactul cu ectodermul, sub
influena factorilor inductori locali, se stabilete evoluisa difereniat a celor dou foie.
La sfritul sptmnii a 4-a, prin procesul de invaginare a peretelui lor lateral spre cel
medial, veziculele optice primare devin veziculele optice secundare sau cupe optice.

13
Celulele foiei externe a cupei optice, ce se afl n contact cu vasele sangvine, se
difereniaz i devin epiteliu pigmentar retinian, iar celulele foiei interne prolifereaz
intens i se vor diferenia formnd retina neurosenzorial.
Invaginarea se realizeaz dinafar nuntru i de sus n jos, interesnd i pedunculul optic,
pe care-l transform n jgheab. n golul jgheabului, numit despictur colobomic, ptrunde
mezenchimul angiformator , din care se vor forma vasele sistemului hialoidian (fig. G. 13),
aflat n legtur cu vasele exterioare cupei optice i care, pn la sfritul sptmnii a 4-a,
ajung s nconjure toat cupa optic.
n pedunculul optic vor ptrunde axonii celulelor ganglionare, ce vor forma nervul optic.
n mod normal, fisura colobomic trebuie s se nchid la sfritul sptmnii a
asea (fig. G. 14), altfel duce la apariia unor anomalii congenitale, mai mult sau mai
puin grave, n funcie de structurile afectate, numite coloboame.

Fig. G. 12. (dup Mark Hill)

Embrion uman, S 7 Seciune prin cupa optic n rou este marcat sistemul hialoidian,
ce se ramific n jurul polului posterior al veziculei cristaliniene.
Fig. G. 13. Artera hialoidian n fanta colobomic (dup Ida Mann)

Fig. G. 14. nchiderea progresiv a fisurii colobomice (dup Hamilton)

Mezenchimul periocular se condenseaz pentru a forma muchii extrinseci. Muchii
inervai de nervul oculomotor (III) provin din prima pereche de somite i apar n ziua 26,
muchiul oblic extern, inervat de nervul abducens (VI), provin din mezenchimul regiunii
maxilomandibulare i apare n ziua 27, iar muchiul oblic superior, inervat de nervul trohlear
(IV), provine din a doua pereche de somite i n ziua 29.

3. Sptmna a 5-a
Aceast perioad este dominat de procesul de invaginare progresiv a cupei optice,
ataat poriunii anterioare a diencefalului (2, 8, 9, 10, 20, 32, 39, 47, 57).

14
Invaginarea va duce la obliterarea progresiv a cavitii dintre cele dou foie ale cupei
optice, ce devine cavitate virtual, situat ntre neuroepiteliu i epiteliul pigmentar (fig. G.
15).

Fig. G. 15. (dup Mark Hill)

Embrion uman, ziua 29 Seciune prin cupa optic
n rou, placoda cristalinian, n maro stratul intern al cupei optice
n situaii patologice, dezlipire de retin, cavitatea poate redeveni real, separarea celor
dou straturi retiniene avnd urmri foarte grave asupra fotoreceptorilor, a cror nutriie este
dependent de vasele coroidiene.
n ziua a 29-a, cupa optic induce formarea placodei cristaliniene, ce nu era dect o
ngroare a ectodermului la contactul cu cupa optic
La nivelul placodei cristaliniene nceteaz multiplicarea celulelor din centru, n schimb se
accentueaz proliferarea celular la periferia placodei, viitorul ecuator cristalinian.
Astfel, placoda cristalinian se invagineaz, se transform n vezicul cristalinian i
ncepe s se separe de ectodermul de nveli, ptrunznd n cupa optic, prin deschiderea ei
pupilar (fig. G. 16 i G. 17 a.).

Fig. G. 16. (dup Mark Hill)

Embrion uman, ziua 35 Seciune prin cupa optic
n mov vezicula cristzalinian, n galben - foiele cupei optice, n albastru pediculul
optic

15
Vezicula cristalinian arie talie mare, ocupnd aproape n totalitate cavitatea cupei optice,
iar polul ei posterior ajunge n contact cu ramurile arterei hialoidiene, care ulterior, vor
nconjura cristalinul (fig. G. 18).
Celulele veziculei cristaliniene devin alungite, orientate antero-posterior (fig. G. 17 b.)..
Vitrosul primitiv ncepe s se dezvolte de-a lungul arterei hialoidiene.
Dup separarea veziculei cristaliniene, ectodermul de nveli din dreptul veziculei se
difereniaz ntr-un dublu strat celular, ce constituie corneea primitiv.
Tot n aceast perioad are loc formarea, din primul arc branhial, a maxilarului i a
mandibulei, ceea ce va duce la formarea orbitei.
Spre finele sptmnii a 5-a, axele celor dou orbite ncep s se orienteze sagital,
datorit dezvoltrii maxilarului. n orbit ncep s se diferenieze muchii extrinseci ai
globului ocular (fig. G. 17 c.)..

Fig. G. 17, a, b i c.

Evoluia globului ocular n sptmna a5-a (dup Ida Mann)

4. Sptmna a 6-a
Aceast perioad este marcat de debutul diferenierii epiteliului pigmentar retinian,
proliferarea celulelor neuroepiteliului retinian, formarea vitrosului secundar
transformarea celulelor cristaliniene posterioare n fibre cristaliniene primare,
dezvoltarea vaselor perioculare i apariia pleoapelor (2, 8, 9, 10, 20, 32, 39, 47, 57).
Evenimentul capital este reprezentat de nchiderea fantei embrionare. nchiderea
ncepe la mijlocul fantei i progreseaz spre anterior i posterior. La finele sptmnii a 6-a, nu
se mai remarc dect o anco la nivelul marginii pupilare i o pseudodeschidere n jurul
arterei hialoidiene.
Epiteliul pigmentar este unistratificat, iar membrana bazal a epiteliului va fi la originea
membranei Bruch primitive. Neuroretina se ngroa progresiv.
Vitrosul primitiv este format i ader ferm de cristalin, retin i viitorul disc optic. La
finele sptmnii a 6-a apar fibrilele vitrosului secundar, pe faa intern a retinei senzoriale.
Vitrosul secundar mpinge vitrosul primitiv spre anterior, detandu-l de retin.
Celulele corneene ncep s stabileasc conexiuni intercelulare.
Celulele cristaliniene se alungesc pentru a umple cavitatea veziculei cristaliniene i se
transform n fibre cristaliniene primare, orientate antero-posterior (fig. G. 19).

16
Celulele cristaliniene anterioare i pstreaz aspectul de celule epiteliale.
germinativ de celule foarte active apare n jurul regiunii centrale.

Un inel

Fig. G. 18. (dup Mark Hill)

Embrion uman, S 7 Seciune prin cupa optic n rou este marcat sistemul hialoidian, ce
se ramific n jurul polului posterior al veziculei cristaliniene

a.

b.

Fig. G. 18. (dup Mark Hill) Fibre retiniene primare i secundare

Embrion uman, S 8 a. seciune prin cristalin b. detaliu
Aceste celule se deplaseaz spre ecuatorul cristalinian, unde se vor diferenia n fibre
cristaliniene secundare, ce se vor dispune n straturi concentrice, n jurul fibrelor primare, ce
formeaz nucleul cristalinului.
Fibrele cristaliniene primare i secundare pierd progresiv mitocondriile i nucleul.
Locul n care se reunesc fibrele secundare provenite din regiuni opuse ale ecuatorului
corespunde suturilor cristaliniene, anterioar i posterioar, dispuse n Y.
Evoluia ulterioar a cristalinului const n adougarea de straturi de fibre noi. Procesul
are loc toat viaa, ceea ce duce la creterea densitii cristalinului i instalarea presbiopiei dup
vrsta de 40 de ani.
Ca anomalii cristaliniene congenitale sunt descrise: cataracta congenital, ectopia
cristalinian congenital, colobomul cristalinian, lenticoneul, microsferofakia i afakia.
n orbit:
- la nivelul muchilor extrinseci apar primele miofibrile
- apare ganglionul ciliar

17
- vasele se modific i apar arterele ciliare posterioare
Faa se modific net i apar pleoapele. Pleoapa superioar provine din mugurele
fronto-nazal, iar pleoapa inferioar, din mugurele maxilar.

5. Sptmna a 7-a (2, 8, 9, 10, 20, 32, 39, 47, 57)

nchiderea fantei colobomice este complet, nc din primele zile ale sptmnii a 7-a.
Retina i continu evoluia (fig. G. 19):
- la nivelul celulelor epiteliulului pigmentar apar mitocondriilr, reticulul
endoplasmatic, ribozomii i promelanozomii, ce se vor transforma progresiv
n melanozomi ce vor da aspectul pigmentat, caracteristic
- la nivelul neuro-epiteliului apar celulele vizuale, conuri i bastonae.

Fig. G. 19. (dup Mark Hill)

Embrion uman, S7 Seciune prin cupa optic n rou este marcat stratul intern,
pluristratificat, iar n violet, stratul extern, ntre cele dou straturi fiind fanta primar.
Celulele cristaliniene i pierd organitele citoplasmatice i se umplu de un material
proteic fibrilar (cristaline).
Vitrosul se dezvolt, apar celulele vitreene ce secret colagen de tip I, care va forma
fibrele vitreene, ce ancoreaz solid vitrosul de periferia discului optic i de periferia retinian.
Tot n aceast perioad, pe seama mezenchimului periocular, se dezvolt coriocapilara.
La nivelul ochiului migreaz celule ale ectomezenchimului crestelor neurale
cerebrale. Dup teoria lui Tripathi, evoluia ectomezenchimului are loc n trei faze, de fapt
trei valuri de celule ce migreaz din ectomezenchimul crestelor neurale cerebrale:
- primul val de celule ectomezenchimale ajung ntre ectodermul de suprafa i
cristalin i va genera endoteliul cornean i trabecular
- al doilea val de celule mezenchimale ajunge ntre epiteliul cornean primitiv i
endoteliu, genernd keratocitele i stroma cornean
- al treilea val de celule mezenchimale ajunge ntre endoteliul cornean i
cristalin i va genera stroma irian.
Tot n aceast perioad, pornind dintr-un inel vascular irian extern (marele cerc vascular
al irisului), apar vase ce ptrund n stroma irian.
Epiteliul pigmentar retinian induce diferenierea sclerei din mezodermul periocular. Are
loc o condensare progresiv a fibrelor de colagen, pentru realizarea unui esut cu rezistena
crescut. Celulele mezenchimului mioformator se alungesc i devin fibrele musculare ale
muchilor extrinseci.

18

6. Sptmna a 8-a (2, 8, 9, 10, 20, 32, 39, 47, 57)

Are loc maturarea epiteliului pigmentar, cu creterea numrului de promelanozomi
i melanozomi coninui n celule.
Retina neuro-senzorial se difereniaz din ce n ce mai mult, avnd loc diferenierea
straturilor retiniene. n stratul intern, celulele ganglionare i trimit axonii spre discul optic,
ce va deveni papil Bergmeister, alctuit din axoni i celule gliale ce prolifereaz.
Marginea liber circulara a cupei se prelungete ventral pentru a forma inveliul neural
al irisului, retina irian bistratificat (fig. G. 20 a i b), iar orificiul pe care il limiteaz este
pupila..
Tulburrile de formare, pariale sau totale, ale acestui segment duc apariia aniridiei sau
a coloboamelor iriene (vezi fig. G. 2 a, G 5 a., G 7 b.).

a.
b.
Fig. G. 20. (dup Mark Hill)
Embrion uman, S8 a. seciune prin cupa optic b. detaliu al retinei iriene
n cursul acestei perioade, sistemul hialoidian este complet format. Vitrosul secundar
se dezvolt n jurul vitrosului primar i n jurul sistemului hialoidian.
Arterele ciliaire lungi posterioare, ajunse la nivelul corpului ciliar, se anastomozeaz cu
vasele inelare.
Diferenierea continu i la nivelul corneei, unde endoteliul este bistratificat, iar
membrana sa bazal se ngroa i formeaz membrana descemet.

7. Luna a III-a (2, 8, 9, 10, 20, 32, 39, 47, 57)

Diferenierea retinei progreseaz rapid, de la straturile profunde la cele superficiale,
n particular la nivelul fotoreceptorilor. Progresia se face i dinspre polul posterior spre cel
anterior, deci spre periferia retinei
Nervul optic se modific rapid. Iniial, o fin membran glial acoper papila
Bergmeister, pentru ca apoi membrana s dispar.

19
Mezenchimul periocular va urma dezvoltarea ochiului: oriocapilara se dezvolt, se
formeaz vasele corpului ciliar i ale irisului.
Cristalinul i continu evoluia i devine oval, datorit proliferrii celulelor ecuatoriale.
Se poate observa nucleul embrionar, fr suturi (format prin alungirea fibrelor cristaliniene
posterioare) i un nucleu fetal, prezentnd suturi i format prin proliferare ecuatorial.
Corneea se difereniaz progresiv i apar celulele cu desmozomi, colagenul stromal.
Corneea este deja opalescent, curnd transparent i i schimb curbura.
Camera anterioar se formeaz ntre endoteliul cornean i iris.
Pleoapele se sudeaz i nu se vor mai deschide dect mai trziu.
Se formeaz schiele glandelor lacrimale, iar muchii extrinseci se inser pe scler.

8. Luna a IV-a (2, 8, 9, 10, 20, 32, 39, 47, 57)

Retina este aproximativ definitivat din punct de vedere structural i ncepe s fie
vascularizat.
Proliferarea localizat i plicaturarea retinei bistratificate din dreptul regiunii ciliare i
ptrunderea ramurilor arterelor ciliare lungi posterioare vor duce la formarea proceselor ciliare
(fig. G. 21)

Fig. G. 21. (dup Mark Hill)

Ft uman S 15. Seciune prin cupa optic Sgeile marcheaz primordiul proceselor
ciliare.
ncepe regresia sistemului hialoidian, se formeaz marele cerc arterial al irisului,
apare vitrosul teriar, iar la nivelul lui apare zona Zinn, ce susine cristalinul.
Cristalinul se ngroa, iar corneea i continu diferenierea, epiteliul su fiind nc
bistratificat. Sclera este bine individualizat.

9) Luna a V-a este caracterizat de diferenierea fotoreceptorilor retinieni i

progresia uniform a vascularizaiei retiniene (2, 8, 9, 10, 20, 32, 39, 47, 57)

20

10) Lunile VI-IX sunt caracterizate de continuarea maturrii diferitelor

esuturi i n special a retinei.

11) Dup natere (2, 8, 9, 10, 20, 32, 39, 47, 57)
La natere, dezvoltarea ochiului poate fi considerat ncheiat, cu excepia regiunii
maculare, care i continu procesul de maturare, ce const n proliferarea i concentrarea
celulelor cu con la nivelul regiunii maculare, ajungnd de la 18 pe 100m n prima sptmn
dup natere, la 42 pe 100m la adult, n paralel cu creterea numrului sinapselor cerebrale.
In primele trei luni postnatale, se difereniaz foveea centralis, n primul an, percepia
formei i n al doilea an percepia culorilor, primele culori ce sunt percepute fiind rou i violet.

Chip de copil - Domenico Ghirlandaio

21

II. STRUCTURA GLOBULUI OCULAR

II. 1. Generaliti
Analizatorul vizual este specializat n detecia, selectarea i interpretarea semnalelor
cuprinse ntr-o arie restrns a spectrului electromagnetic (radiaii cu lungimea de und
cuprins ntre 375 i 760 nm.).
Procesul vederii cuprinde trei etape:
1. Formarea imaginii optice. Sistemul dioptric al globului ocular asigur formarea , n
focarul retinian, a unei imagini reale, rsturnate i mai mici dect obiectul.
2. Foto-chimio-transducia. Este realizat de celulele receptoare retiniene, ce adsorb
fotonii i asigur conversia energiei luminoase n semnal nervos (trecnd prin stadiul
intermediar de semnal chimic).
3. Procesarea neuronal a informaiei, realizat de neuronii dispui de-a lungul cii
optice i n ariile corticale vizuale.
Funciile analizatorului vizual sunt complexe:
1. Asigur formarea imaginii lumii nconjurtoare, inclusiv reglarea claritii i a
luminozitii acestei imagini. Alturi de simurile olfactiv i acustic, permite contactul, de la
distan, cu mediul.
2. Asigur meninerea fixaiei asupra unui obiect mobil, prin reflexe oculocefalogire.
3. Ofer informaii complementare pentru redresarea capului n sens vertical, prin
reflexe statice i stato-kinetice, fiind unica surs de informaii cnd labirintul este lezat.
4. Poate suplini lipsa proprioceptorilor n micrile voluntare.
5. Datorit volumului masiv de informaie vehiculat, reprezint principala aferen a
sistemului reticulat activator ascendent, ceea ce explic efectul favorabil al luminii asupra
activitii cerebrale. Prin acest mecanism, lumina exercit un efect facilitator asupra recepiei
tuturor modalitilor senzoriale cu excepia durerii (lumina declaneaz un mecanism central
de blocare a transmisiei sensibilitii nociceptive prin eliberarea de endorfine).
6. Asigur sincronizarea ritmurilor endogene cu ritmul circadian, prin conexiuni cu
hipotalamusul, hipofiza i epifiza.
Avnd n veder multiplele funcii ale analizatorului vizual, leziunile sale, n special
cele ce afecteaz cronic i ireversibil unul din segmentele sale , au implicaii severe.
Analizatorul vizual este alctuit din receptor, situat la nivelul globului ocular,
segment de conducere, reprezentat de calea optic senzorial i segment central,
reprezentat de ariile corticale vizuale.
Globii oculari, organe ale simului vizual, mpreun cu anexele lor, sunt adpostii n
orbite. Anexele globilor oculari sunt:
- anexele de micare, reprezentate de mm. extrinseci ai G.O. cu vasele, nervii i
tecile lor musculare (aparinnd aponevrozei orbitare Tenon)
- anexele de protecie, reprezentate de:
- pleoape cu cili i supracili
- conjunctiv, cu glandele lacrimale accesorii
- glanda i cile lacrimale
- capsula Tenon (aparinnd aponevrozei orbitare Tenon)
- corpul adipos al orbitei
Globul ocular i anexele sale constituie coninutul regiunii orbitare, alctuit din:
- regiunea palpebral
- regiunea bulbar (globul ocular)
- regiunea retrobulbar.

22

Fig. G. 22. 1. zonula 2. camera posterioar 3. iris 4. pupila 5. cornea 6.

camera anterioar cu umoarea apoas 7. muchi ciliar 8. ligamentul suspensor
al cristalinului 9. cristalin 10. corp vitros 11. fovea 12. vase retiniene 13.
nerv optic 14. disc disc 15. canal hialoidian
16. sclera 17. coroida 18. retina

23

II. 2. Structura globului ocular

(1, 10, 11, 21, 27, 35, 55, 58, 59, 62, 70, 71, 73)
Globul ocular este un sistem optic centrat ce asigur formarea , n focarul
imagine, a unei imagini reale, rsturnate i mai mici dect obiectul, prin intermediul
unui aparat dioptric alctuit din: cornee, umoare apoas, cristalin i corp vitros.
n funcie de relaia dintre focarul imagine i retin, globul ocular este:
- emetrop, la care focarul imagine se gsete pe retin (razele incidente paralele
converg pe retin).
- ametrop, la care, pe retin nu se gsete focarul imagine ci un cerc de difuziune,
imaginea fiind neclar. Dac focarul imagine este:
- situat anterior de retin, globul ocular este miop
- situat posterior de retin, globul ocular este hipermetrop
- nlocuit de dou drepte focale, ochiul este astigmat.
Globul ocular este situat n orbit, mai aproape de pereii superior i lateral, astfel
nct, planul care trece prin marginile superioar i inferioar a aditusului orbitei, este tangent
la polul anterior al corneei.
Poziia i meninerea globului ocular n orbit sunt asigurate de:
- aparatul muscular extrinsec i aponevroza orbitar Tenon
- corpul adipos al orbitei, ce mpiedic deplasarea posterioar a globului ocular
- pleoapele, nn. i vasele retrobulbare, ce mpiedic deplasarea anterioar a globului.
Situaia n care globul ocular. depete planul aditusului orbitei poart numele de
exoftalmie, iar situaia invers poart numele de enoftalmie.
Globul ocular emetrop este aproximativ sferic, avnd diametrul antero-posterior
de 25 de mm., diametrul vertical de 24 de mm. iar cel transvers de 23 de mm.
Dac refringena globului ocular este normal, variaiile diametrului antero-posterior
duc la tulburri ale formrii imaginii pe retin (miopie / hipermetropie axial).
Globului ocular i se descriu:
- doi poli, anterior i posterior
- ecuatorul, a crui plan trece la distan egal de cei doi poli
- meridiane.
Structural, globul ocular este alctuit din perete i coninut.
Peretele globului ocular este alctuit din trei tunici dispuse concentric:
- tunica fibroas, reprezentat de scler, completat anterior de cornee
- tunica vascular, tractul uveal, cu trei componente: coroid, corp ciliar i iris
- tunica nervoas, retina, submprit n retin vizual i retin oarb, ciliar i
irian.
Cavitatea globului ocular este mprit de cristalin i zonul n:
- compartiment precristalinian
- compartiment retrocristalinian, ce reprezint 2/3 posterioare a cavitii.
La rndul su, compartimentul precristalinian este mprit de diafragmul irian n:
- camer anterioar, cuprins ntre cornee i faa anterioar a irisului.
- camer posterioar, cuprins ntre faa posterioar a irisului i cristalin i zonul.
Cele dou camere comunic prin pupil.
Coninutul globului ocular este reprezentat de:
- umoarea apoas, aflat n camerele anterioar i posterioar
- cristalin
- corp vitros.

24

2. A. Tunica fibroas a globului ocular

A. 1. Sclera
Embriologic, structural i funcional, constituie prelungirea durei mater cerebrale.
Reprezint 4/5 posterioare ale tunicii externe i are o form sferic (cu raza de curbur
de 11 mm).
Sclera prezint anterior, la nivelul limbului sclero-cornean, un pseudoorificiu, la
nivelul cruia se continu cu corneea. Corneea este ncastrat n scler ca o sticl de ceas,
fiind prins ntre lama scleral i septul scleral.
Profund i lateral de septul scleral se afl pintenele scleral, determinat de inseria
tendonului m. ciliar.
n unghiul camerular, ntre septul scleral, pintenele scleral i ligamentul pectinat
(trabecul), se gsete canalul Schlemm, n care se filtreaz umoarea apoas. Canalul Schlemm
comunic cu venele episclerale, n care dreneaz, n final, umoarea apoas.
n jurul limbului, la o distan de 6-8 mm., se gsesc inseriile sclerale ale mm.
extrinseci.
n cele patru cadrane, preecuatorial, se afl cte un orificiu de ieire a venelor
vorticoase.
Posterior, sclera prezint lama cribriform, prin care ies filetele n. optic. n jurul lamei
cribroase, se gsesc orificiile vaselor i nn. ciliari scuri.
Structural, sclera prezint trei straturi:
- episclera, tesut conjunctiv lax dispus ntre scler i capsula Tenon
- esutul propriu al sclerei, cel mai bine reprezentat. Este alctuit din fibre
colagene, dispuse neregulat, ce realizeaz o structur rezistent, cu elasticitate
sczut, opac
- lamina fusca scleral, ce leag coroida de scler. Embriologic, structural i
funcional este continuarea arahnoidei cerebrale.

A. 2. Corneea
Reprezint partea anterioar a tunicii fibroase. Este bombat, avnd raza de curbur
mai mic dect a sclerei (8 mm) i grosimea de 1 mm.
Prezint o fa anterioar, convex, i o fa posterioar, concav. Sfericitatea feelor
este perfect, pentru a permite focalizarea razelor ntr-un singur punct pe retin.
Neregularitile duc la apariia astigmatismului.
Corneea face parte din mediile refringente ale globului ocular. Transparena sa
depinde de organizarea perfect regulat a structurii sale conjunctive i de meninerea strii de
deturgecen.
Orice modificare, n plus sau n minus, a cantitii de ap coninute sau a organizrii
conjunctive, duce la opacifierea corneei, cu afectarea acuitii vizuale.
Structural, corneea prezint cinci straturi :
- strat epitelial, pluristratificat, situat pe membrana bazal,
- lama elastic anterioar, membrana Bowmann, foarte important n meninerea
deturgecenei corneei,
- esutul propriu, ce reprezint 9/ 10 din grosime i este reprezentat de fibre de
colagen ce alctuiesc lamele cu o dispoziie foarte regulat. ntre lamele se gsesc
celule fixe, keratocite, i celule mobile. Legate prin cimentul interfibrilar, lamelele
alctuiesc fascicule de trei tipuri: meridiane, ecuatoriale i oblice. Un important

25
fascicul ecuatorial se gsete la periferia corneei i intervine n meninerea curburii
acesteia.
- lama elastic posterioar, membrana Descemet. Pe faa sa profund, periferic,
prezint o condensare ce poart numele de inel tendinos Dllinger, determinat de
inseria fibrelor radiare ale muchiului ciliar.
- endoteliul corneean, unistratificat. Se prelungete lateral, cptuete unghiul
camerular i se continu cu epiteliul anterior al irisului.
Corneea este avascular, ca o adaptare la meninerea transparenei. Se hrnete prin
difuziune din filmul lacrimal i umoarea apoas.
Inervaia corneei, foarte bogat, st la baza reflexului cornean i este asigurat de fibre
amielinice ale ramurii oftalmice a nervului trigemen.

2. B. Tunica vascular a globului ocular

Are origine embriologic i funcii comune cu ale leptomeningelor cerebrale (pia
mater), cu care se continu n jurul nervului optic.
Datorit componentelor structurale, ndeplinete multiple funcii :
- prin coninutul mare de pigment melanic, constituie o camer obscur.
- datorit vascularizaiei foarte bogate :
- asigur temperatura optim pentru funcionarea celulelor receptoare,
- asigur nutriia segmentului extern al retinei, epiteliul pigmentar i celule
receptoare.
- intervine n reglarea presiunii intraoculare.
- prin musculatura neted asigur reflexul pupilar fotomotor i reflexul de acomodare.
Tunica uveeal a globului ocular este submprit n trei componente :
- coroida
- corpul ciliar
- irisul.

B. 1. Coroida se ntinde posterior de ora serrata retinian, linie festonat ce

constituie limita ntre coroid i corpul ciliar.
Structural, coroidei i se descriu urmtoarele straturi :
- stratul pigmentar exterior, sau lamina fusca, ce leag coroida de scler. Este
echivalent arahnoidei cerebrale.
- stratul vaselor mari, prezentnd un plan superficial, planul venos, din care se
formeaz, n final, cele patru vene vorticoase i un strat profund, arterial, format
din ramurile arterelor ciliare scurte posterioare. Preecuatorial, se gsesc i ramuri
retrograde din marele cerc arterial al irisului (format de arterele ciliare anterioare)
i ramuri din arterele ciliare lungi posterioare.
- stratul coriocapilar (al vaselor mici), ce asigur schimburile metabolice ale
segmentului extern al retinei,
- membrana vitroas Bruch, structur anhist, bogat n M.P.Z., ce separ coroida
de epiteliul pigmentar retinian.
B. 2. Corpul ciliar
Se ntinde ntre ora serrata i rdcina irisului i este alctuit din muchiul ciliar i
procesele ciliare.
Pe seciune are form triunghiular, aspect accentuat de procesul de acomodaie.

26
Faa posterioar este cptuit de retina ciliar i este mprit n dou regiuni :
- pars plicata sau corona ciliaris, situat anterior. Are aspect plicaturat datorat prii
anterioare, proeminente, a proceselor ciliare
- pars plana, situat ntre pars plicata i ora serrata.
De la nivelul feei posterioare a corpului ciliar, pleac fibrele zonulei Zinn (ligamentul
suspensor al cristalinului).
a. Muchiul ciliar are dou componente ce difer ca origine embriologic i structur :
- fibrele radiare, alctuiesc m. Brcke sau m. tensor al coroidei.
Este situat n planul superficial al regiunii ciliare.
Fibrele sale au originea pe inelul tendinos Dllinger i pintenele scleral i se inser pe
lamelele spracoroidiene. Lund punct fix anterior, tracioneaz coroida, permind contracia
fibrelor circulare.
- fibrele circulare m. Rouget- Mller, este situat profund de fibrele radiare.
Muchiul ciliar este inervat vegetativ parasimpatic, de fibre cu originea n partea
dorso-cranial a nucleului accesor al nervului III. Acionnd sinergic, cele dou componente
intervin n acomodaie.
Acomodaia reprezint capacitatea ochiului de a forma pe retin imaginea clar a unui
obiect ce se mic ntre infinit i ochi.
Punctul cel mai ndeprtat care poate fi vzut clar, fr acomodaie, poart numele de
punctul remotum, iar punctul cel mai apropiat, vzut clar prin folosirea maximului de
acomodaie poart numele de punct proxim. Distana ntre cele dou puncte poart numele de
parcursul acomodaiei.
Amplitudinea acomodativ variaz de asemenea cu vrsta, datorit pierderii progresive
a elasticitaii cristalinului, ducnd la instalarea presbiopiei.
Acomodaia se produce prin participarea a trei elemente, cristalin, corp ciliar i zonul.
Prin contracia m ciliar, zonula se relaxeaz, detensionnd capsula cristalinian.
Modificrile de curbur ale cristalinului se produc n regiunea central. Datorit
creterii diametrului antero-posterior, se produce o cretere a indicelui de refracie a
cristalinului acomodat, determinat de structura sa lamelar.
Concomitent cu acomodaia, pentru ca vederea s fie clar, intervin ca fenomene
asociate convergena i mioza.
Cele trei reflexe, de acomodaie, de convergen i de mioz, depind toate de aceeai
inervaie parasimpatic.
b. Procesele ciliare reprezentate de 70-80 de formaiuni de form piramidal
triunghiular, dispuse meridional.
Procesele ciliare au baza anterior, n apropierea rdcinii irisului, i vrful posterior, la
ora serat. Prezint o fa aderent, n raport cu muchiul ciliar, i dou fee laterale. ntre
procesele ciliare se afl vile ciliare.
n structura proceselor ciliare se afl un ax conjunctivovascular, cu capilare fenestrate,
acoperit de un epiteliu bistratificat, reprezentat de retina ciliar.
Procesele ciliare, echivalente plexurilor coroide cerebrale, intervin n formarea umorii
apoase, lichid cu o compoziie asemntoare L.C.R.-ului
Umoarea apoas este secretat n camera posterioar i trece, prin pupil, n camera
ante-rioar de unde se filtrez n canalul Schlemm, strbtnd trabeculul.
La nivelul unghiului irido-cornean, circulaia lichidului se face n mod normal din
camera anterioara spre canalul Schlemm, pentru c presiunea intraoculara este superioar
presiunii venoase episclerale.
Condiiile patologice care duc la mpiedicarea evacurii umorii apoase, determin
apariia hipertensiunii oculare, glaucomul, principala cauz de orbire la ora actual.
Umoarea apoas asigur nutriia cristalinului i a corneei, formaiuni avasculare.

27

B. 3. Irisul
Segmentul cel mai anterior al tunicii vasculare, este dispus n plan frontal separnd
camera anterioar de cea posterioar. Central are orificiul pupilar i funcioneaz ca o
diafragm ce regleaz cantitalea de lumin ce ajunge la retin.
Prezint:
- fa anterioar, uor convex, a crei coloraie depinde de cantitatea de pigment pe
care o conine
- fa posterioar, de culoare neagr, indiferent de pigmentaia feei anterioare
- circumferin mare, rdcina irisului
- circumferin mic, marginea pupilar, ce circumscrie orificiul pupilar. La acest
nivel, retina irian se rsfrnge pe faa anterioar a irisului, formnd guleraul
pigmentar.
Structural irisul prezint urmtoarele straturi :
- epiteliu anterior, unistratificat
- membrana bazal anterioar
- esutul propriu al irisului, reprezentat de o strom conjunctiv, alctuit din fibre
elastice, de colagen, celule pigmentare stelate i klumpenzellen. n strom se
gsesc vase, nervi i fibre musculare netede, ce intervin n reflexele pupilare.
Fibrele musculare netede din structura irisului sunt dispuse :
- circular, muchiul sfincter al pupilei., inervat parasimpatic
- radiar, muchiul dilatator pupilar, inervat simpatic
- membrana bazal posterioar
- epiteliul posterior, retina irian.
Pupila, deschiderea centrala a irisului, functioneaz ca un diafragm mobil . Ea
dozeaz cantitatea de lumin, protejnd retina mpotriva unei lumini puternice .
n mod normal pupila este rotund, situat central i are un diametru de 3,5 mm. La
variaii ale intensitii iluminrii, pupila reacioneaz prin mioz sau midriaz.
Jocul pupilei este asigurat de sistemul nervos vegetativ parasimpatic i simpatic. Cele
dou sisteme antagoniste urmeaz legea inervaiei reciproce a lui Sherington, adic excitaia
unuia inhib aciunea celuilalt.
n stare normal predomin aciunea parasimpaticului, de iridoconstricie, simpaticul
avnd rolul de a menine tonusul muschiului dilatator i de inhibare central a centrului
constrictor pupilar .

2. C. Tunica nervoas a globului ocular

Este reprezentat de retin, submprit n:
- retin vizual, situat posterior de ora serrata
- retin oarb, reprezentat de retina irian i ciliar, la nivelul crora nu exist
elemente fotoreceptoare, retina fiind redus la doar dou straturi celulare
- un strat pigmentar extern
- un strat intern nepigmentar format din celule de susinere modificate.
Retina vertebratelor superioare este retin inversat, radiaiile luminoase strbat retina
pentru a ajunge la receptori.
Retinei vizuale i se descriu 10 straturi (fibrilare i celulare), dinspre superficial spre
profund:
1. stratul celulelor pigmentare
2. stratul conurilor i bastonaelor
3. stratul limitant extern

28
4. stratul granular extern
5. stratul plexiform extern
6. stratul granular intern
7. stratul plexiform intern
8. stratul celulelor multipolare
9. stratul fibrelor nervului optic
10. stratul limitant intern.
Celulele retiniene sunt reprezentate de (fig. IX. C. 4 ):
a. Celulele epiteliului pigmentar ce prezint un dom, ndreptat spre membrana
vitroas Bruch i prelungiri, ndreptate spre celulele receptoare. Prelungirile sunt de dou
tipuri: lungi, ce se insinueaz ntre receptori, i scurte.
Celule prezint enclave de pigment, ce migreaz i n prelungirile celulare lungi,
formnd cte o camer obscur fiecrei celule receptoare.
Prelungirile scurte intervin n fagocitarea vrfului segmentului extern, asigurnd
turnover-ul pigmenilor vizuali.
Celulele epiteliului pigmentar asigur schimburile metabolice ntre coriocapilar i
celulele receptoare.
b.Neuronii monopolari specializai , care prezint:
- prelungire extern, submprit de o strangulaie (determinat de
prelungirile externe ale celulelor Mller), n segment extern i segment intern.
Segmentul extern (con/bastona) prezint plicaturri ale membranei,
care, spre vrful conului sau a bastonaului, devin discuri, la nivelul crora se
afla pigmenii vizuali. Fotopigmenii sunt alctuii dintr-o parte proteic,
specific fiecrui pigment, i un grup prostetic, comun tuturor pigmenilor
vizuali.
Gruparea prostetic este reprezentat de 11-cis-retinaldehida, care n
cursul etapei foto-chimice trece n 11-trans-retinaldehid.
La vrful
segmentului extern, discurile sunt fagocitate de celulele epiteliului pigmentar.
Se asigur astfel o regenerare permanent a pigmentului vizual (la om,
turnover-ul pigmenilor vizuali se realizeaz n 7-9 zile).
Segmentul intern prezint n partea superioar o formaiune fibrilar
(elipsoid) n care se termin cilul de la nivelul strangulaiei. Sub elipsoid se
afl corpul mioid, cu rol n sinteza fotopigmenilor.
- corp celular, ce conine nucleul
- prelungire intern, cu terminaia sinaptic ce poart numele de sferul la
celulele cu bastona, respectiv de pedicul la celulele cu con.
n invaginaia sferulei, respectiv n invaginaiile pediculului, se afla cte trei
prelungiri nervoase (dou de la celulele orizontale vecine i una de la celula bipolar), ce
alctuiesc o triad.
c. Celulele bipolare retiniene, care au corpul celular n stratul granular intern iar
prelungirile n straturile plexiforme. Exist dou tipuri de celule bipolare, unele fac sinaps
numai cu celulele cu con, iar altele numai cu celulele cu bastona.
Prelungirea central a celulelor bipolare face sinaps cu celulele multipolare.
d. Celulele multipolare, aflate n stratul omonim. Axonii lor alctuiesc stratul fibrelor
n. optic.
e. Celulele Mller, celule de susinere aparinnd celulelor gliale centrale. Prelungirile
lor externe alctuiesc membrana limitant extern iar cele interne, membrana limitant
intern.
f. Celulele orizontale retiniene au corpul celular n stratul granular extern i
prelungirile n stratul plaeiform extern, unde particip la alctuirea triadelor. Ele asigur

29
relaiile ntre celulele cu bastona, ntre celulele cu con i ntre celulele cu con i cele cu
bastona:
- celulele cu bastona se poteneaz ntre ele, asigurnd amplificarea informaiei
- celulele cu con, ce transmit informaii declanate de stimuli luminoi cu aceeai
lungime de und, se poteneaz ntre ele n timp ce celulele cu con, ce transmit
informaii declanate de stimuli luminoi cu lungime de und diferit, se inhib
ntre ele
- celulele cu con inhib totdeauna celulele cu bastona, cnd ajung la nivelul optim
de iluminare pentru ele.
g. Celulele amacrine, nu au axon, au corpul celular n stratul granular intern i
prelungirile dendritice n stratul plexiform intern.
h. Celule interplexiforme,dispuse ntre cele dou straturi plexiforme.
Examinat oftalmoscopic, retina prezint o culoare rozat, determinat de bogia
vascular a coroidei.
La polul posterior se gsete discul optic, un disc oval, cu axul mare vertical, de
culoare alb, centrat de o mic depresiune prin care intr/ies vasele centrale ale retinei.
Artera central se mparte n ramur superioar i ramur inferioar, fiecare dintre ele
dnd natere cte unei ramuri nazale i temporale.
Arterele sunt nsoite de vene omonime, de culoare mai nchis. Starea vaselor
retiniene este identic cu a vaselor cerebrale, deci oftalmoscopia este mijlocul cel mai simplu
de investigare a circulaiei cerebrale.
Circulaia retinian este de tip terminal, obstrucia unei artere ducnd la leziuni
definitive, cu afectarea sever a acuitii vizuale.
Inferior i lateral de discul optic se afl macula lutea, centrat de fovee, zona n care
retina are cea mai mic grosime, prin mpingerea lateral a straturilor retinei. La acest nivel
exist numai celule cu con, a cror conexiuni nu sufer proces de convergen, de aceea
asigur acuitatea vizual maxim.

2. D. Coninutul globului ocular

D.1. Cristalinul
Este o lentil biconvex, cu diametrul vertical de 10 mm. iar cel antero-posterior de 5
mm. n acomodare, diametrul antero-posterior crete pn la 8 mm., n special pe seama
bombrii feei posterioare.
Cristalinul prezint o fa anterioar i o fa posterioar, mai convex, ce se sprijin
pe fosa patelar a corpului vitros, de care e solidarizat prin ligamentul Wieger-Berger.
n jurul ecuatorului se inser fibrele zonulei Zinn (ligamentul suspensor al
cristalinului), ce leag cristalinul de zona posterioar a corpului ciliar. Fibrele zonulare ce vin
din partea posterioar se inser pe faa anterioar a cristaloidei iar cele anterioare, se inser pe
faa posterioar a cristaloidei.
La periferie, cristalinul prezint o capsul, cristaloida. La nivelul feei anterioare,
cristaloida este cptuit de un strat de celule, care, spre ecuator , se alungesc , devenind fibre
cristaliniene, legate prin ciment interfibrilar.
Procesul de formare al fibrelor cristaliniene dureaz toat viaa, ducnd la creterea
densitii i scderea elasticitii. n jurul vrstei de 40 de ani, datorit scderii elasticitii, se
instaleaz presbiopia, tulburare de acomodaie.
Opacifierea a cristalinului poart numele de cataract.

30

D. 2. Umoarea apoas (vezi Corpul ciliar)

D. 3. Corpul vitros ocup compartimentul retrocristalinian al globului ocular i
este reprezentat de o structur lax, alctuit din gelul vitrean i celulele vitreene, puine.
Periferic, condensarea vitrosului formeaz o pseudocapsul, denumit hialoid.
Oftalmoscopic, la nivelul vitrosului se deceleaz zone mai dense, ce alctuiesc un
sistem de voaluri vitreene i zone mai laxe.
Canalul Cloquet, dispus antero-posterior, de la faa posterioar a cristalinului la discul
nervului optic, este un o zon de densitate sczut a vitrosului, rmas dup degenerarea
arterei hialoidiene.

31

I. MATERIALE I METODE
I. 1. Materialul utilizat n studiu
Sudiul dezvoltrii i structurii globului ocular const n:
- studiu macroscopic, pe viu, realizat prin examinarea polului anterior al
globului ocular, prin biomicroscopie i a polului posterior, prin oftalmoscopie,
cu fotografierea aspectelor sugestive
- studiu microscopic, efectuat pe embrioni i fei umani i de iepuri, precum i
pe globi oculari de adult, preluai tot de la om i de la iepure
Utilizarea pieselor prelevate de la animale de laborator (iepure) a fost necesar pentru a
surprinde detaliile dezvoltrii structurilor oculare i pentru a putea realiza coloraii histoenzimatice ce necesit piese proaspete.
Cea mai mic pies uman, embrion de 5 mm., a fost recoltat cu ocazia unei intervenii
chirurgicale pentru sarcin ectopic tubar. Restul pieselor umane au fost obinute de la femei
ce au avortat spontan.
Embrionii i feii de iepure au fost obinui prin sacrificarea iepuroaicelor gestante.
Stabilirea vrstei embrionilor i feilor
Aprecierea vrstei embrionilor i feilor umani se realizeaz prin msurarea lungimii
pieselor. Metodele de msurare a lungimii embrionilor i feilor sunt metode standard.
Pentru stabilirea vrstei reale a produsului de concepie, datele obinute trebuie corelate
cu cele din tabelele standard internaionale, care, utiliznd criteriul diferenierii viscerale,
stabilesc stadii de dezvoltare.
Pentru embrionii i feii de iepure am efectuat aceleai msurtori. Rezultatele obinute
au fost corelate cu cele din tabelele standard.
Dei pentru om exist tabele de standarde internaionale mai performante ORahilly n
1978), deoarece am utilizat i embrioni i fei de iepure, am utilizat stadiile standard Witschi,
care ofer o echivalen stadial, dei exist variaii temporale destul de marcate n
dezvoltarea prenatal a iepurilor .
Pelucrarea pieselor
Piesele fixate n formol neutru 10 %, destinate microscopiei optice, au fost pregtite n
vederea examinrii.
Piesele fixate au fost deshidratate prin trecerea (cte 24 de ore) n bi de alcool etilic de
con-centraii crescnde, pn la alcool etilic absolut, deoarece o incluzionare corect a piesei
depinde de o bun deshidratare.
Dat fiind nemiscicibilitatea alcoolului cu parafina, pentru realizarea incluzionrii, este
nacesar trecerea pieselor printr-o baie intermediar,utiliznd un lichid care s fie miscibil att
cu alcoolul ct i cu parafina. Am utilizat toluolul.
Includerea n parafin presupune trecerea pieselor, iniial, printr-o baie de parafin
moale (cu punct de topire de 37 de grade) i apoi printr-o baie de parafin tare, (cu punct de
topire de 52 de grade), ceea ce asigur att formarea unui bloc de parafin de consisten
suficent de mare pentru prelucrarea prin tiere la microtom ct i protejarea termic a pieselor.
Din piesele incluse n parafin au fost efectuate cupe seriate ce au fost fixate pe lame,
deparafinate, hidratate i colorate.
S-au utilizat coloraiile uzuale: hematoxilin- eozin, hematoxilin feric, tricrom
Masson, Azan i Weigert precum i coloraie monocrom quinonamidic cu albastru de
metilen, cu hemalaun

32
Lamele obinute au fost examinate la microscopul optic i fotografiate.
Piesele destinate injectrii, a fost pstrate prin congelare.
Dup decongelarea lent i nclzire n baie cald (38 de grade) timp de dou ore, piesa
a fost injectat intracardiac cu o soluie ncalzit de gelatin - tu de China.
Dup rcire, a fost disecat regiunea orbitar i au fost prelevai globii oculari.
Piesele injectate au fost trecute n bile de deshidratare (cte 48 de ore n fiecare, n
alcool etilic de concentraii progresiv crescnde pn la alcool etilic absolut), apoi au fost
introduse n baia de transparentizare, cu benzoat de benzil.
Preparatele astfel obinute au fost examinate cu lupa i la microscopul optic i au fost
fotografiate.
La aduli, am studiat aspectul macroscopic al polului anterior i al polului posterior al
ochiului la om i la iepure, prin tehnicile uzuale ale examenului ocular obiectiv.
Structura ochiului a fost studiat prin microdisecie i pe preparate histologice efectuate
din piesele recoltate dup sacrificare. Piesele histologice au fost prelucrate, examinate i
fotografiate.
Pentru evidenierea structurii de ansamblu am utilizat o tehnic original constnd n
incubarea pieselor n soluie de permanganat de potasiu 10 %, 24 de ore. Aspectele
histologice obinute sunt deosebit de sugestive.
Pentru detalii privind zonele cu activitate mitocondrial intens am utilizat tehnica
pentru succin-dehidrogenaz.
Pentru aspectele vascularizaiei ochiului am utilizat tehnica injectrii intravitale
intracardiace cu soluie de gelatin- tu de China la iepure albinos (n lipsa pigmentului uveal,
detaliile vascularizaiei sunt mai evidente ). Piesele au fost apoi recoltate, tratate, examinate
i fotografiate.

33

II. STUDIUL DEZVOLTRII I STRUCTURII

GLOBULUI OCULAR
II. 1. DEZVOLTAREA RETINEI
1. a. Formarea cupei optice
Procesul organogenezei oculare, n care tesuturile specializate sunt difereniate i
aranjate astfel inct s alctuiasc modelul viitorului organ, implic participarea:
- neuroectodermului - care va forma aparatul optic.
- ectodermului de nveli - ce contribuie la edificarea aparatului dioptric.
- mezodermului - responsabil de elementele stromale, vasculare i musculare.
Clasic, se consider c acest proces se ntinde de-a lungul stadiilor Witschi 17-32.
La om, perioada se ntinde din sptmna 4, cnd apar fosetele optice, i pn la sfritul
sptmnii 7, cnd se nchide fisura ocular embrionar, iar la iepure, ntre zilele 9-13.
Bartelmez (9), citat de Hill, (32) consider c procesul debuteaz n stadiul 14 (sfritul
sptmnii 3), cnd au loc procese de maxim importan pentru dezvoltarea ulterioar a
globilor oculari.
La nivelul planeului extremitii cefalice a tubului neural au loc procese de difereniere
celular. Celulele se multiplic i evolueaz spre lateral i posterior ducnd la apariia
populaiilor celulare ce vor forma cele dou insule retiniene (fig. S. 1).

Fig. 1 S. Prozencefalul cu ele dou insule retiniene, ale cror celule migreaz spre
lateral, la embrionul uman de 20 de zile (Mark Hill
Dat fiind identitatea antigenic (att celulele retiniene ct i pinealocitele prezint Ag
retinian S) i innd cont de capacitatea comun de a sintetiza melatonina (49), se poate lua n
discuie posibilitatea ca pinealocitele s aib originea tot n aceast populaie celular.
Ulterior, pinealocitele migreaz posterior , prin pereii laterali ai viitorului ventricul III,
urmnd s colonizeze diverticulul median, aprut n sptmna 6-7, la nivelul poriunii
caudale a tavanului ventriculului III. Migrarea, traseul migrrii i sediul cantonrii acestor
celule este, fr doar i poate, reglat de inductori.
Cantonarea lor la nivelul peretelui posterior al diverticulului ar explica modul de
formare al glandei: proliferarea celulelor peretelui posterior al diverticulului duce la formarea
lobului epifizar posterior, ce devine epifiz, organ parenchimatos, n form de con.

34
La sfritul lunii a VI-a, celule pineale i nevroglice sunt difereniate i ncepe secreia
de hormoni peptidici. n jurul pediculului glandei, fibrele nervoase epitalamice i simpatice
stabilesc conexiunile glandei.
Aceast ipotez este susinut de urmtoarele argumente:
- Pinealectomia nu determin dispariia din circulaie a melatoninei (Matthews,
Nagle, Wurtman, Moskovitz, 1997) ci pot fi egale cu cele de la animalele cu
glanda pineal intact sau chiar pot crete (la oaie). Sursele de melatonin
extrapineal (cu excepia retinei) sunt cantonate n pereii ventricolului III, ca i
cum s-ar datora unor grupuri celulare oprite n cursul migraiei. Trebuie ns
precizat faptul c melatonina extrapineal nu are efecte metabolice, avnd probabil
rol de mediator local.
- Ocazional, parafiza, lobul anterior al epifizei, care n mod normal dispare, se
dezvolt dorsal de orificiul interventricular, putnd determina o hidrocefalie
intern. Aceast localizare poate reflecta, de asemenea, o posibil oprire n
migraie.
- Nu exist doar nrudirea pinealocitelor cu fotoreceptorii retinieni ci i a celulelor
gliale pineale cu celulele Mller, fapt atestat de pinealita autoimun la IRBP. n
procesul imun ocular rolul de celul prezentatoare de Ag. revine celulei Mller, ce
intervine n transpor-tul IRBP.
- Seria coincidenelor poate continua cu eventualitatea retinoblastomului (fig. S. 2)
trilateral indus de un defect genetic al cromozomului 13 (deleia braului lung sau
cromozom inelar).

Fig. 2 S. Retinoblastom

Fig. 3 S. Holopprozencefalie alobar cu proboscis

La sfiritul sptmnii 3, n placa precordal iau natere o serie de organizatori implicai

n inducerea diferenierii i migrrii celule neurale ce vor forma insulele retiniene.
Defectul de inducie al plcii precordale poate fi simetric (bilateral ) sau asimetric, cu
penetran complet sau incomplet, genernd deficiene de gravitate variabil ale
prozencefalului (holoprozencefalie alobar, semilobar i lobar) manifestate prin malformaii
majore la nivelul feei:
- ciclopie adevrat (fr proboscis).
- ciclocefalie monoftalmic cu proboscis (fig. S. 3).
- ciclocefalie sinoftalmic sau dioftalmic cu proboscis.
Lund n consideraie cuntinele actuale, se poate presupune urmtorul mecanism
patogenetic al malformaiei. Datorit deficienei inductorilor, se blocheaz migrarea spre
lateral a celulelor insulelor retiniene, ceea ce duce la diferenierea unei singure structuri
oculare, i ea imperfect dezvoltat.

35
Este blocat, de regul, i evoluia mugurelui fronto-nazal, manifestat prin proboscis, i
se nsotete de alte anomalii severe, incompatibile cu supravieuirea.
Din regiunea median a planeului antului neural, celulele primordiului retinian
migreaz lateral i formeaz, pe fata medial a plicilor neurale anterioare, fosetele optice (z
25 la om, respectiv z 9 la iepure ) aspect evideniat n fig. 2 a.
n stadiile 16-17 (corespunztoare z 26-27 la om, respectiv z 9 la iepure) fosetele optice
ncep s se evagineze n mezodermul nconjurtor, formnd veziculele optice primare. (fig S.
4. b).
Trebuie fcut o corelaie ntre perioada de apariie a veziculelor optice i perioada de
nchidere a tubului neural (neuroporul anterior se nchide n ziua 25, prin formarea lamei
terminale, iar neuroporul posterior, n ziua 27 ).
Astfel, semnalul ce declaneaz evaginarea veziculelor optice, determinat genetic, ar
putea fi reprezentat de modificarea presiunii n lumenul tubului neural.
Creterea veziculelor optice primare se face pe seama porunii lor distale, cea proximal
fiind progresiv comprimat de mezoderm, astfel nct formeaz pedunculul optic, prin care
veziculele optice rmn legate de prozencefal (fig. S. 4. c).
Se realizeaz astfel att o continuitate a structurilor celulare, n acest stadiu epiteliul
veziculei optice fiind columnar ca i cel din veziculele cerebrale, ct i a lumenului .
Pe msura evoluiei spre ectodermul de suprafa, extremitatea distal a veziculei optice
devine stratificat. n contrast cu segmentul distal al veziculei, care va forma retina
senzorial, segmentul proximal al veziculei, care va forma epiteliul pigmentar, este mai
subire, avnd celulele dispuse doar pe 2-3 rnduri.
Un aspect particular l constituie interaciunile reciproce dintre vezicula optic i
vezicula cristalinian. Creterea veziculei optice spre ectodermul de suprafa duce la
formarea unei adeziuni strnse, ntre cele dou formaiuni, prin intermediul matricii
extracelulare, asigurnd aliniamentul structurilor n axul vizual. Deoarece sunt mitotic active,
celulele ectodermale corespunztoare acestei regiuni de aderen, vor crete i se vor elonga
determinnd formarea placodei cristaliniene.
Procesul st sub controlul unui factor inductor de provenien retinian identificat de
Arruti i Courtois n extractele de retin bovin i denumit E.D.G.F. ( eye-derived growth
factor ).
La rndul su, placoda cristalinian induce formarea veziculei optice secundare (sau
cup optic), cu dou foie, extern i intern, prin invaginarea peretelui lateral spre cel
medial (fig. S. 5 a, b).
Procesul are loc n stadiile 17-24 (corespunztoare zilelor 28-35 la om, respectiv zilelor
9-10 la iepure) i se realizeaz dinafar nuntru i de sus in jos, interesnd i pedunculul
optic, pe care-l transform n jgheab.
Astfel, n segmentul infero-nazal al cupei optice i a pedunculului optic, se formeaz
fisura ocular embrionar ( fanta colobomic), consecin a retinei inversate a vetrebratelor,
care are rolul de a permite trecerea axonilor celulelor multipolare.
n afara fisurii colobomice, pe circumferina cupei optice, exist o serie de mici incizuri
de o remarcabil constan, dar al cror rol este nc necunoscut.
Prin apropierea pereilor cupei optice, cavitatea veziculei optice primare se reduce i
devine virtual. La adult, acest spaiu virtual, bogat in MPZ, poate redeveni real n decolarea
seroas sub-retinian, care duce la separarea neuroepiteliului de epiteliul pigmentar.
nchiderea fisurii colobomice survine n stadiile28-32 Witschi (sptmna 7, la om)
printr-o fuziune perfect, cu refacerea integritii celor doi perei ai cupei optice, sub influena
inductoare a celulelor crestelor neurale migrate n regiune (proces similar fuzionarii mugurilor
feei, n sptamna 6 la om).

36

Fig. S. 4 a Coloraie Hematoxilin feric Ob. 20 Embrion de iepure Std. 1415 W

Fosete optice

Fig. S. 4 b Coloraie Eozin. Ob. 20 Embrion de iepure Std. 1516 W

nchiderea tubului neural i vezicul optic.

Fig. S. 4 c Coloraie Eozin. Ob. 20 Embrion uman Aspect de ansamblu al cupei

optice i veziculei cristaliniene.

37

Fig. S. 5. a Coloraie hematoxilin feric. Ob. 20. Embrion de iepure. Diferenierea

foielor cupei optice.

Fig. S. 5. b. Detaliu. Ob. 40. Neuroblati retinieni n migraie.

Prin nchiderea fantei colobomice, la nivelul pedunculului optic, ocupat de prelungirile
celulelor multipolare, se formeaz nervul optic (fig. S. 6 a, b i c).
Deschiderea cupei optice va forma orificiul pupilar.
Dup capterea veziculei cristaliniene, marginile cupei optice continu s creasc, se
apropie i orificiul pupilar se micoreaz terptat.
Paralel cu evoluia veziculei optice, placoda cristalinian se dezvolt trecnd prin
stadiile de foset cristalinian, vezicul aderent i vezicul liber, captat de marginea
pupilar a cupei optice.
Captarea veziculei cristaliniene comprim n cavitatea cupei optice mezodermul din
regiune, slab difereniat i colonizat cu rare celule provenite din crestele neurale.
mpreun cu sistemul hialoidian, ce ptrunde prin partea posterioar a fantei colobomice
n stadiul 26, mezodermul va genera vitrosul primitiv, hialoidian, la nivelul cruia se pstreaz
un aspect fibrilar fin ce pare a lega cele dou structuri ectodermale, neuroepiteliul cupei optice
i vezicula cristalinian (fig 7 a i b).
n cursul stadiilor 28-33, cele dou foie ale cupei optice se difereniaz i i urmeaz
propria evoluie.

38

Fig. S. 6. a. Coloraie H-e. Ob. 10 Std. 28 W

Emergena fibrelor n. optic

Fig. S. 6. b Coloraie H-e. Ob. 20. Std. 28 W

Regiune retrobulbar N. optic nconjurat de mase de promioblati

Fig. S. 6 c. Coloraie H-e. Ob. 10. Std. 34 W Regiune retrobulbar

n centru, nervul optic i artera oftalmic, avnd n jur mase dense de promioblati

39

Fig. S. 7. a Coloraie H- e . Ob. 20 . Om. Std. 26 W. Vitros primitiv.

Fig. S. 7. b. Coloraie eozin. Ob. 20 . Iepure. Std. 27 W. Vitros hialoidian.

1. b. Evoluia foielor cupei optice

Cele dou foie ale cupei optice se difereniaz astfel:
- cea extern, subire, n continuarea peretelui diencefalului, devine stratul
pigmentar al retinei
- cea intern, mai groas, va genera straturile nervoase ale retinei senzoriale i
stratul de celule clare al retinei irido-ciliare.
ntre cele dou straturi se afl spaiul intraretinian, ce dispare la adult. Refacerea acestui
spaiu are loc n condiii patologice, n cazul dezlipirii de retin, ce se poate extinde doar pn
la ora serrata, la nivelul retinei irido-ciliare, cele dou straturi fiind strns alipite.
Separarea epiteliului pigmentar de coroid este o eventualitate clinic rar deoarece
exist o bun aderen, realizat de membrana Bruch, ntre cele dou tunici ale globului
ocular.

b. 1. Foia extern a cupei optice

Iniial, foia extern a cupei optice urmeaz aproximativ aceeai evoluie ca i cea a
foiei interne, ea fiind pluristratificat, cu celulele aezate pe 2 - 3 straturi(fig. S. 8 a, b i c).

40

Fig. S. 8 a. Coloraie H-e. Ob. 40. Om. Std. 19 W.

Foi extern a cupei optice pluristratificat Pigmentul apare mai nti n str. intern.

Fig. S. 8 b. Coloraie H-e. Ob. 20. Om. Std. 24 W. Epiteliu pigmentar pluristratificat.

Fig. S. 8 c. Coloraie H. feric. Ob. 40 Std. 28 W. Iepure. 1. epiteliu pigmentar

unistratificat 2. schi de mb. Bruch 3. foi intern n curs de difereniere.

41
Treptat ns, prin ncetinirea ratei diviziunilor celulare i prin creterea n suprafa,
grosimea sa se reduce astfel nct, n stadiile 27-29, cnd invaginaia cupei optice este
complet, foia extern ia aspectul definitiv, de epiteliu pigmentar unistatificat.
Teorii mai vechi (78, 79) susin c exist un singur strat de celule columnare al cror
nuclei sunt asezai pe 2- 3 rnduri (pseudostratificare). n cursul formrii cupei optice,
celulele s-ar aplatiza, ducnd la aranjarea nucleilor pe un singur rnd.
Dup Sole P. i Dalens N. (73), la om, n sptmna a asea, corespunztoare stadiului
28, la nivelul celulelor apar organitele celulare specializate, premelanozomi, melanozomii
maturi aprnd doar n al doilea an de via.
Pe preparatele examinate, am constatat c premelanozomii apar mai precoce, n
stadiul 19 ( fig. S. 8 a ).
n stadiul 29, apar cutele bazale i vilozitile apicale ale celulelor epiteliului pigmentar.
Totodat, la polul bazal al celulelor ncepe formarea membranei Bruch, proces ce se
desfoar n mai multe etape:
n stadiile 27-28 apare un spaiu acelular ntre coriocapilar i membrana bazal a
epiteliului pigmentar.
n stadiile 30-32, se formeaz membrana bazal n jurul capilarelor, spaiul acelular
gsindu-se ntre cele dou membrane bazale.

Aspecte particulare ale melanogenezei retiniene

La nivelul epiteliului pigmentar retinian apare cea mai precoce pigmentare din
organism.
Sinteza melaninei de ctre celule reprezint o adaptare biologic necesar absorbiei
energiei radiante. Este specific unor celule din piele i din ochi, n special la rasele cu
expunere crescut, dar este prezent i la celule cu alt localizare: n sistemul nervos central
(substana neagr i locus coeruleus ), n pia mater i n simpaticul periferic.
De la nceput trebuie fcut o distincie ntre celulele capabile s sintetizeze melanin,
melanoblaste sau cromatoblaste (de la blastos- surs, n limba greac) i celulele ce
depoziteaz melanina pe care o preiau de la melanoblaste, celule cromatofore (de la forospurttor, n limba greac).
La nivelul ochiului melanina se gsete n epiteliului pigmentar i n tractul uveal.
Densitatea i distribuia melaninei la nivelul epiteliului pigmentar sunt constante
datorit faptului c celulele epiteliului pigmentar sunt n totalitate cromatoblaste n timp
ce, la nivelul tractului uveal (ca i la nivelul pielii), repartiia este variabil. Acest fapt se
datoreaz existenei la acest nivel att a celulelor melanoblaste ct i a celulelor
melanofore, densitatea i distribuia melaninei fiind, n acest caz, dependent de
cooperarea ce se stabilete ntre cele dou tipuri celulare.
Practic, ceea ce observm este pigmentarea irisului.
Originea celulelor pigmentare oculare a suscitat numeroase studii. La ora actual este
lmurit originea neuroectodermal a melanoblastelor (11, 19, 40):
- cele din epiteliul pigmentar retinian deriv, evident, din tubul neural
- iar cele din tractul uveal (cu excepia celulelor clump, a cror origine i funcii
sunt nc studiate), deriv din ectomezenchimul crestelor neurale cerebrale.
Cele dou tipuri de celule sunt deosebite morfologic i (probabil) funcional.
Este nc n discuie originea cromatoforelor. n cazul pielii, cromatoforele sunt
keratinocite, deci au origine ectodermal. n cazul tractului uveal, originea posibil este cea
mezodermal:
- fie din mezodermul local, ce nconjoar vezicula optic

42
-

fie din ectomezenchimul crestelor neurale cerebrale, cromatoforele migrnd

mpreun cu melanoblastele.
Celulele mature ale epiteliului pigmentar pstreaz caractere de celul nervoas (n mod
normal nu se divid, numrul lor scznd cu vrsta) dar au i caractere caracteristice celulelor
gliale:
- intervin n formarea unei bariere hemato-retiniene, mediind schimburile
metabolice ale celulelor receptoare retiniene.
- contribuie la activitatea electric a retinei.
- au funcie fagocitar, intervenind n nnoirea pigmenilor vizuali.
- n urma agresiunilor, dobndesc capacitatea de mitoz, se hiperplaziaz, se
metaplaziaz, se mobilizeaz, devin macrofage i secret fibre de tip colagenic,
intervenind n procesele de cicartrizare.
Melanina retinian este deosebit de interesant dar, din pcate, insuficient studiat i
cunoscut, motiv pentru care n literatura de specialitate apar referiri anatomice i clinice ce
in doar de aspecte generale ale melanogenezei.
Melaninele, principalii pigmeni ai animalelor, sunt o clas de substane nrudite prin
structura chimic, fiind polimeri chinonici cu greutate molecular mare. Se mpart n trei
grupe mari:
- eumelanine, grup de substane, cu o mare diversitate structural, datorat
multiplilor precursori, care determin culoarea brun a tegumentelor, prului i
tractului uveal.
- feomelanine, substane rspunztoare de culoarea roie a prului. Purttorii de
feomelanin prezint anumite reacii anormale la lumin, apariia pistruilor , i o
mai mare sensibilitate la apariia melanomului malign
- trichocromi, pigmeni nrudii cu feomelaninele dar care conin n molecul sulf i
concentraii mari de fier.
Melanina din melanocitele provenite din crestele neurale se formeaz prin
oxidarea enzimatic a tirozinei. Principala enzim implicat n sinteza melaninei este
tirozinaza, rezultat prin oxidarea fenilalaninei.
La mamiferele superioare i la om, melanina se sintetizeaz i neenzimatic, prin
autooxidarea catecolaminelor i/sau a 5- hidroxitriptaminei i a hidroxiindolilor nrudii.
Acest proces are loc doar n anumite regiuni ale S.N.C., motiv pentru care substana a primit
numele de neuromelanin.
Pigmentul retinian pare s fac parte din aceast categorie.
Apariia precoce a pigmentului retinian este constant la toate vertebratele i este indus
genetic. Este demn de remarcat faptul c, la mamifere, pigmentarea retinian precede
activarea genelor responsabile de migrarea celulelor din crestele neurale (n particular, a
melanoblastelor).

b. 2. Foia intern a cupei optice

A. Retina senzorial
Evoluia celulelor neuroepiteliului parcurge mai multe etape:
- faz de proliferare i migrare
- faz de organizare anatomic (stratigrafic). Stabilirea definitiv a straturilor se
face prin regrupare i recunoatere celular.
- faz de organizare funcional, prin sinaptogenez, stabilirea conexiunilor
prefereniale i stabilirea cmpurilor receptoare.
Pe parcursul acestor faze are loc, n grad variat, procesul de difereniere.

43
ntr-o prim etap, celulele epiteliului din partea distal a cupei optice sunt organizate
ntr-un epiteliu columnar (celule neuroblastice alungite), la nivelul cruia apar mitoze,
celulele extinzndu-se dinspre suprafaa intern, ce privete spre cavitatea veziculei, spre cea
extern aspect evideniat n fig. S. 5. b. Astfel apare o stratificare a epiteliului, ce prezint ,
dinspre exterior spre interior, urmtoa-rele straturi:
- strat marginal anucleat sau zona marginal.
- strat germinativ sau zona primitiv a neuroepiteliului. Reprezint 9 /10 din
grosimea peretelui veziculei i este alctuit din 9- 10 straturi celulare.
- membran bazal ciliat, ce limiteaz cavitatea veziculei ( fig. S. 9. a, i 7 b ).

Fig. S. 9 a. Coloraie H- e. Ob. 40. Om. Std. 24 W.

Fig. S. 9. 7 b. Coloraie H. feric. Ob. 40. Iepure. Std. 28 W..

Prin mitoze succesive, retina senzorial se organizeaz n dou straturi celulare:
- strat neuroblastic intern, reprezentat de stratul germinativ.
- strat neuroblastic extern, celule migrate din stratul germinativ ( fig. S. 10 a, b).
ntre cele doua straturi celulare se gasete un strat anucleat, fibrilar, tranzitor, strat
Chievitz, care dispare n stadiul 33, prin mobilizarea celulelor din cele dou straturi celulare.
Celulele cele mai profunde ale stratului germinativ vor forma schia stratului ganglionar,
n stadiul de 27. Celulele superficiale ale stratului germinativ vor migra n stratul Chievitz,
genernd celulele amacrine.

44
n cursul stadiilor 35-36, la nivelul stratului neuroblastic extern, se produce o migrare i
difereniere a celulelor astfel nct, la nivelul foiei interne a retinei, se gsesc trei straturi
nucleare:
- stratul granular extern, celule cu nucleu clar ce vor forma stratul fotoreceptorilor.
- stratul granular intern, celule ce vor deveni neuroni bipolari sau celule orizontale.
- stratul ganglionar.
Straturile nucleare sunt separate de schia celor dou straturi plexiforme:
- plexiform extern.
- plexiform intern.

Fig. S. 10 a. Coloraie H-e. Ob. 20. Om. Std. 32 W. Foia intern a retinei se
organizeaz n dou straturi nucleare.

Fig. S. 10 b. Detaliu. Ob. 40.

Axonii celulelor din stratul ganglionar for forma stratul fibrelor nervului optic, mai bine
reprezentat la nivelul polului posterior al globului ocular ( fig. S. 11 a i b).
Tot in stadiul 35 se difereniaza i celulele nevrogliale (n special celulele Mller).
Dup unii autori celulele neevrogliale ar proveni prin migrare din crestele neurale.
Cercetrile recente au demontrat, prin metoda marcrii filiaiei, c celulele nevroglice
retiniene sunt de tip central, dezvoltate in situ.

45

Fig. S. 11. a. Coloraie H. feric. Ob. 20. Iepure. Std. 34 W. Stratul fibrelor nervului
optic.

Fig. S. 11. b. Coloraie H. feric. Ob. 20. Iepure. Std. 34 W. Emergena nervului optic.
Excepiile sunt reprezentate de microglie, de origine mezodermal, i de celulele
cromafine, cu origine probabil n crestele neurale i migrate n retin odat cu edificarea
reelelor vasculare.
n faza de agregare celular se produce recunoaterea i regruparea celulelor. Acest
fenomen are loc datorit moleculelor de adeziune, numite N - CAM i mecanismelor de
adeziune dependente de ionii de Ca ++.
Procesul de difereniere celular retinian are loc probabil datorit interaciunii dintre
celulele vecine.
La om, n a 13-a sptmn, stadiile 35-36, ncepe dezvoltarea fotoreceptorilor.
Se dezvolt mai nti cilii, prin formarea corpusculilor bazali cu dou expansiuni laterale,
alctuii din 9 grupe de cte 3 microtubuli echidistani fa de axul mare al corpusculului.
Are loc apoi o invaginare circular a citoplasmei n jurul cilului, cilul se ndreapt spre
epi-teliul pigmentar, membrana plasmatic se tumefiaz i apar vezicule care se ntind spre
extremitatea cililor, formnd discurile articolului extern.
Un rol important n diferenierea celulelor retiniene revine neurotransmitorilor.
Neurotransmitorii clasici, GABA, glicina, acetilcolina, apar foarte precoce, la nivelul
celulelor orizontale i amacrine.
Ali neurotransmitori, de exemplu peptidele i
monoaminele, apar mai trziu, cnd celulele retiniene sunt deja difereniate.

46
Jonciunile sinaptice se individualizeaz precoce n cele dou straturi plexiforme,
maturarea lor urmnd s se finalizeze pn la natere.
La nivelul stratului plexiform intern se formeaz dou tipuri de jonciuni. Unele sinapse
au aspectul unei simple densificri i ngrori la nivelul membranei plasmatice, aa-numite
vezicule sinaptice, la nivelul celulelor amacrine; altele sunt jonciuni de tipul lamelelor
sinaptice, caracteristice conexiunilor cu celulele bipolare.
Stratul plexiform extern se difereniaz n sptmna a 12-a, la acest nivel conurile
se apla-tizeaz la baz i formeaz pediculi sinaptici. Sferulele bastonaelor se difereniaz
mai trziu.
Organizarea cmpurilor receptoare reprezint o alt etap a dezvoltrii reelei
retiniene. Dup maturarea celulelor i formarea jonciunilor sinaptice este necesar formarea
de cmpuri receptoare, care vor permite apariia de jonciuni sinaptice durabile. Stabilirea
jonciunilor sinaptice ntre celulele retiniene este asociat cu fenomenul de moarte celular.
Se pare c celulele nervoase care mor sunt acelea care nu au stabilit cele mai bune conexiuni
cu celulele int.
Un aspect particular l constituie mecanismele prin care mugurii neuritici ai celulelor
multipolare i localizeaz organele int. Concepia actual consider c este vorba de un
proces complex, condiionat genetic i controlat de factori epigenetici.
Mecanismul controlului genetic a fost demonstrat de studiile lui Roger Sperry asupra
proieciilor retinotectale la amfibieni. Experienele sale au demonstrat c celulele int trebuie
s prezinte etichete de natur chimic , care permit identificarea lor specific.
Cercetri recente sugereaz c ar fi vorba de markeri plasai pe membrana celulelor
int, cel mai probabil proteinele TOP ( TOPAP i TOPDV ). Marcarea lor cu anticorpi
monoclonali a demonstrat expresimarea acestor molecule n gradieni abrupi i
complementari , att la nivelul retinei ct i la nivelul celulelor din tectum.
Meninerea conexiunilor normale este influenat i de activitatea normal a celulelor.
Acest fapt a fost demonstrat prin experiene efectuate pe pui de pisic: blocarea propagrii
impulsurilor nervoase cu terodoxin este urmat de degradarea hrilor retinotopice.
Dintre factorii epigenetici ce intervin n stabilirea conexiunilor n scopul formrii
cmpurilor receptoare, la ora actual sunt cunoscui:
- NCAM, ce deine rol inductor n histogeneza retinian, n ghidarea axului nervului
optic i n stabilirea hrii retinotectale.
- AxCam, molecul de adeziune asociat axonilor.
- laminina, ce crete adeziunea neuritelor la matricea extracelular.
- fibronectina, component major a matricii extracelulare .
- citotactina.
n luna a V-a ncepe diferenierea regiunii maculare, a crei evolutie continu i dup
natere.
n luna a VI-a, regiunea maculara este proeminent datorit unui strat ganglionar
foarte dezvoltat, alctuit din celule dispuse pe 8 - 9 rnduri.
La nivelul maculei celulele amacrine sunt separate de celulele bipolare printr-un
persistent strat Chievitz (care n restul retinei dispare dup primele dou luni).
Din luna a VI-a retina este functional i este prezent reflexul pupilar fotomotor.
n lunile VII i VIII, prin deplasarea lateral a neuronilor din stratul ganglionar, se
formeaz fovea.
La natere, macula prezint n centru foveea, deprimata, iar n periferie, profund, mai
persist un rest al stratului Chievitz; conurile foveolare sunt nc slab dezvoltate .
Dup natere, se produce o multiplicare prin alunecare a conurilor centrale, paralel cu
alungirea i subierea lor.

47
n sptmna a 6-a dup natere, macula are aspect definitiv, dar cile optice continu s
se matureze pna la 5 - 6 ani.
La om, n stadiile iniiale de dezvoltare, retina este avascular, sistemul hialoidian
nednd ramuri retiniene.
n luna a IV-a, n apropierea conului prepapilar Bergmeister, apare o dilatare a arterei
hialoidiene din care se dezvolt primordiile ramurilor arterei centrale a retinei. Vascularizaia
se extinde progresiv spre periferia retinei vizuale , atingnd ora serrata n luna a VIII-a.
Circulaia capilar const n apariia a dou plexuri capilare:
- iniial apare cel superficial, situat n stratul fibrelor nervului optic.
- ulterior se dezvolt i cel profund, situat ntre straturile plexiform extern i
granular intern.
La iepure ramificaiile retiniene ale sistemului hialoidian sunt srace, la adult retina
fiind de tip merangiotic, cu vase doar la nivelul benzii de mielin (fig 13 a, b.).

Retina senzorial la adult

Examenul polului posterior a fost efectuat prin oftalmoscopie i retinoscopie (cu acest
aparat putndu-se realiza i fotografii), dup dilatarea pupilei.
La iepuri, pentru realizarea oftalmoscopiei, este necesar anestezierea cu eter, deoarece,
ca orice alt animal, tinde s expun examinrii banda vizual, " se uit n lumin".
La om, la examenul polului posterior se observ retina neural, care este transparent i
permite evidenierea epiteliului pigmentar i a coroidei de culoare ntunecat (fig. S. 12).

a.

b.

Fig. S. 12. a. Retinofotografie uman detaliu de disc optic

La polul posterior se observ discul optic, numit frecvent impropriu papila nervului
optic, deoarece termenul de papil sugereaz o formaiune proeminent, ceea ce nu
corespunde realitii, n condiii fiziologice.
Discul optic are diametru de 1,5 mm, este rotund sau ovalar, cu axul mare vertical, situat
la aproximativ 15 nazal de axa optic.
Culoarea discului optic, este roz pal i se datoreaz mielinizrii fibrelor nervului optic.
Structural, nervul optic este mai degrab fascicul optic, deoarece mielinizarea fibrelor
sale este asigurat de celule gliale de tip central, oligodendrocite, nu de celule gliale
periferice, Schwann.

48
n centru prezint escavaia fiziologic, la nivelul creia artera central a retinei se
ramific n ramur superioar i ramur inferioar, ambele dnd ramur nazal i temporal
(mai bine reprezentat i care are traiect superior, respectiv inferior de regiunea macular).
Arterele, de culoare rou deschis, sunt nsoite de vene omonime, mai groase i de
culoare mai nchis (fig. S.12 b).
Regiunea macular are un diametru de cca. 3 mm i este situat temporal de discul
optic, ntre ramurile temporale ale ramurilor superioar i inferioar ale arterei centrale a
retinei.
Numele de pat galben (macula lutea) i se datoreaz lui Samuel Thomas von
Soemmerring (1779), termenul fiind legat de prezen, la acest nivel a pigmentului lutein.
De fapt, pe viu, macula este regiune colorat rou mai intens din regiunea fundului
ochiului, deoarece retina subire de la acest nivel permite vizualizarea coricapilarei.
n centru prezint o depresiune mic, fovea centralis, n care se gsesc numai celule
receptoare (conuri), restul straturilor retinei fiind mpinse spre periferia regiunii maculare.
n ceea ce privete zona retinian specializat, ce asigur vederea central, terbuie
precizat c doar omul i primatele au o macul real, centrat de foveol.
Totui, toate mamiferele au o regiune retinian specializat, n care exist o densitate
crescut a celulelor ganglionare i care, n funcie de form este o arie central sau o band
vizual.
Iepurele are o regiune specializat de tip band vizual, situat inferior de discul
optic, de-a lungul meridianului orizontal al retinei (de unde i dificultile n examinarea
discului optic i al vaselor centrale).
Nazal i temporal, discul optic se prelungete cu cte o band albicioas, reprezentat de
fibre nervoase mielinizate (fig. S. 13 a ).

a.

b.

Fig. S. 13.
a. Glob ocular de iepure secionat frontal. Se observ, n centru, discul optic, cu o
escavaie fiziologic foarte pronunat, sitat n centrul unei benzi transversale albivioase,
reprezentat de fibrele mielinizate ale nervului optic, pe care sunt etalate vasele
retiniene.
b. Retinofotografie la iepure Se observ fibrele de mielin
Aspectul se datoreaz unor particulariti de mielinizare a fibrelor nervului optic,
datorate lipsei unei restricii distale n specificaia oligodendrocitelor

49
Distribuia vaselor este limitat strict la nivelul benzii mielinizate, retina iepurelui fiind ,
dup Leber, o retin de tip merangiotic, n care doar o parte a retinei primete ramuri din
artera central.
nafar de mica ntindere n suprafa a teritoriului vaselor centrale, i profunzimea la
care ajung ramurile este mic, ele oprindu-se n stratul fibrelor nervului optic. Nutriia
straturilor retinei este deci dependent de vasele ciliare, situaie frecvent pentru mamiferele
inferioare primatelor.
La iepurii pigmentai, periferia retinei nu prezint ramuri. La iepurii albinoi este
vizibil i circulaia coroidian, peste care se suprapune circulaia retinian.
Pe piesele injectate cu tu-gelatin, ramurile vaselor retiniene sunt subiri, puine i
dispuse de-a lungul fibrelor mielinizate. Din aceste vase se desprind mici ramuri
perpendiculare ce formeaz, prin ramificare n jurul fibrelor nervoase, o reea capilar destul
de srac. (fig. S. 14.).
n fig. S. 15 este prezentat aspectul microscopic al aretrei centrale a retinei, nconjurat
de fibrele nervului optic.

Fig. S. 14. Pies injectat Ob.20. Vascularizaie retinian la iepure albinos

Fig. S. 15 Col. Masson Ob. 20. Artera central a retinei, la om, nconjurat de fibrele
nervului optic

50
n fig. S. 16 a este prezentat structura histologic a retinei, iar n fig. S. 16 b este
prezentat aspectul retinei pe seciuni preparate pentru acetil-colinesteraz, ce evideniaz
prezena fibrelor colinergice n segmentul intern al retinei.

Fig. S. 16. a Aspect de ansamblu. Col. Van Gieson. Ob. 20.

1. straturile retinei senzoriale 2. epiteliu pigmentar 3. membran. Bruch 4. lamel
supracoroidian 5. scler

Fig. S. 16. b. Aspectul retinei n tehnica pentru Ach-esteraz. Se remarc fibrele

colinergice n segmentul intern al retinei.

B. Retina irido-ciliar
n inductia ei, un rol important revine factorilor mecanici, dintre care tensiunea
intraocular determinat de vitros.
Retina ciliar se pliseaz la embrionul uman de 26-45 mm (corespuntor stadiului 34
Witschi) formnd plici radiale ce vor forma coroana ciliara.
La iepure procesul de plicaturare apare mai devreme, n stadiile 31 (fig.S. 17 a , b ).

51

Fig. S. 17 a. Coloraie H-e. Ob. 20. Iepure. Std. 31 W. Plicaturarea retinei ciliare

Fig. S. 17 b. Detaliu. Ob. 40. Se remarc apariia unui ax conjunctiv n structura

plicilor retiniene.
Aceast cretere pare s se realizeze n absena unui factor inductor de difereniere,
astfel nct la nivelul regiunii ciliare, retina este alctuit doar din dou straturi celulare
neuroectodermale fuzionate:
- stratul extern, epiteliul pigmentar, ce-i pstreaz structura.
- stratul intern, columnar, cu caracteristici identice cu ale retinei primitive, din
stadiul de 4 mm.
Pliurile retinei ciliare sunt colonizate de mezenchimul nconjurator, din care se va forma
axul conjunctivo-vascular al proceselor ciliare, a cror structur este bine definitivat la om n
stadiul 35.
Procesele ciliare sunt formaiuni vasculare asemntoare plexurilor coroide, care vor
secreta umoarea apoas.
Paralel cu creterea de volum a globului ocular, zona ciliar se deplaseaz anterior,
lsnd n urm o zona de retin bistratificat fuzionat, ce se interpune ntre partea periferic a
retinei vizuale i coroana ciliar. Aceasta zona poarta numele de pars plana.

52
La om, n luna a VI-a, ora serrata este situat n linie cu marginea anterioar a
muchiului ciliar, n luna a VIII-a la mijloc, iar in luna a IX-a ajunge posterior de muchiul
ciliar.
Marginile cupei optice continu s creasc spre anterior, depaesc cristalinul i se
ndreapt spre medial, ceea ce duce la micorarea diametrului pupilar. Astfel se formeaz
retina irian.
Cele dou foie neuroectodermale ale retinei iriene sunt fuzionate, cu excepia zonei de
tranziie de la nivelul orificiului pupilar, n profunzimea cruia se gsete sinusul marginal
Von Szily, dezvoltat maxim in luna a V-a i care apoi dispare treptat
Sinusul se poate reface in traumatismele de pol anterior cu iridoschizis.

53

II. 2. DEZVOLTAREA TRACTULUI UVEAL

Concomitent cu evoluia structurii neuroectodermale i de nveli, evolueaz i
mezodermul cranian ce nconjoar primordiul ocular. Acest mezoderm este iniial slab
difereniat i este precoce colonizat de calcule ce provin din crestele neurale prozencefalice i
mezencefalice. Se formeaz astfel dou populaii mezenchimale:
- una de origine mezodermic, cu nalt potenial angioformator. Din stadiul 25
ncep s apar simple tuburi endoteliale ce cresc dinspre sistemul ACI i dau
natere rapid la trei sisteme vasculare dintre care:
- unul extern, apare n stadiul 26 i duce la formarea stratului
cariocapilar al tractului uveal (fig S. 18 a, b)
- i dou interne, ce apar n stadiul 27:
- unul formeaz sistemul hialoidian, ce ptrunde n partea posterioar a
fisurii colobomice i evolueaz spre vezicula cristalinian, constituind
vitrosul primitiv
- al doilea distal de precedentul i merge de-a lungul marginilor fisurii
colobomice dnd natere inelului vascular interior ce se conecteaz
cu sistemul hialoidian.
- una de origine neuroectodermal - ectomezenchim ce aduce componenta
melanoblastic a tractului uveal, similar melanoblastelor dermice.
Astfel tunica extern fibroas (sclera i corneea) i tunica medie (tractul uveal) deriv
din aceia mas mezodermal, dar sunt separate ntre ele, n ochiul adult, anterior, prin camera
anterioar a globului ocular i posterior, prin spaiul supracoroidian. Ele sunt unite doar la
nivelul inseriei muchiului ciliar pe pintenele scleral i la nivelul emergenei nervului optic.
Dezvoltarea populaiei mezenchimale de origine mezodermal a tractului uveal
depinde de dezvoltarea veziculei optice secundare i n special de aciunea inductorie a
epiteliului pigmentar (32).
n mod normal, structurile mezodermale nconjoar cupa optic de la papil pn la
marginea pupilar. Orice lips de dezvoltare a unei poriuni a cupei optice, sau doar a
epiteliului pigmentar al cupei, duce la lipsa de difereniere n aceea regiune a tractului uveal,
ceia ce se manifest prin apariia unui colobom retino-uveal.

2. a. Dezvoltarea coroidei
Coroida primitiv se desvolt n mezodermul ce nconjoar vezicula optic primitiv, pe
care o mbrac cu o reea vascular.
n vecintatea a cupei optice, mezodermul slab vascularizat va da natere (stadiul 25-26)
unui sistem vascular coricapilar bogat n vase, dar srac n strom (fig. S. 18 a).
Aspectul se pstreaz i la adult, la care celularitatea este chiar mai sczut dect la ft.
Limita de demarcaie ntre cariocapilar i epiteliul pigmentar este reprezentat n stadiul
30-32 Witschi, de componenta cuticular de origine ectodermal (epiteliul pigmentar) al lamei
vitroase Bruch. Abea n stadiul 35 apare stratul extern mezodermal, lama elastic a
membranei Bruch.
Straturile externe ale coroidei sunt slab difereniate pn n stadiul 35, cnd apar
canalele venoase mari i se produce o condensare a mezodermului nconjurtor ce duce la
formarea sclerei, net diferit de structura lax uveal de care este legat prin lamina fusca.
Abea n stadiul 36, cromatoforele crestelor neurale se rspndesc n coroid ncepnd de
la polul posterior spre anterior i dinspre superficial spre profunzime, aprnd iniial n
apropierea arterelor ciliare posterioare.

54
La iepure, cromatoforele ajung la ochi cu puin timp naintea naterii i ocup tractul
uveal n perioada postnatal. Pigmentarea ocular este ns relativ mult mai rapid la iepure.

Fig. S. 18 a. Coloraie Eozin. Ob. 20. Coroid.

Fig. S. 18 b. Detaliu. Ob. 40. Capilare coroidiene cu eritroblati nucleai.

La adult
Coroida are o grosime ce scade progresiv dinspre posterior, de la 200 , spre anterior, la
100 . Este deosebit de bine reprezentat n regiunea maculei retiniene. Aspectul de
ansamblu al coroidei, la adult, este prezentat n fig. S. 19. a.
Faa extern a coroidei este separat de scler prin spaiul supracoroidian, ce se ntinde
anterior pn la pintenele scleral i posterior pn la civa milimetrii de discul nervului optic.
Acest spaiu este traversat de vasele i nervii ciliari i de venele vorticoase i conine un
esut conjunciv lax, lamina fusca, ce realizeaz aderena ntre scler i coroid. Aceast
aderen este destul de strns, n special la nivelul orificiilor vaselor (fig. S. 19. a i b).
Faa intern, concav, a coroidei este n raport cu epiteliul pigmentar retinian de care
ader strns prin intermediul membranei vitroase Bruch ( fig. S. 19 a.).
Clasic, coroidei i se descriu, din punct de vedere structural, patru straturi (dinspre
superficial spre profund) : supracoroida (lamina fusca), stratul vaselor mari (lamina
vasculosa), stratul vaselor mici (stratul coriocapilar) i membrana vitroas Bruch.

55

Fig. S. 19. a. Aspectul de ansamblu al coroidei col. Masson. Ob. 20

1. epiteliul pigmentar retinian 2. coroida 3. sclera

Fig. S. 19. b. Suprecoroid Col. Masson. Ob. 40

Se remarc un vas mic ce strbate spaiul supracoroidian

Fig. S. 19. c. Impregnare cu permanganat de potasiu Ob. 40.

n centru se remarc o ramur ciliar

56
Lamina fusca are o grosime ntre 10 si 35 m i clasic se consider c are o structur
lamelat
Aspectul lamelat este determinat de structura sa, fiind alcatuit din lamele conjunctivoelastice subiri, ce se suprapun i se ntretaie, i din celule ale cror prelungiri se intrees cu
fibrele elastice(fig. S. 19 b.).
Lamelele elastice delimiteaz spaii lacunare, intercomunicante, ce conin un lichid cu
compoziie identic cu a L.C.R-ului . La polul posterior al globului ocular, spaiile lacunare
comunic cu spaiul subarahnoidian, din jurul nervului optic .
Ca i arahnoida, lamina fusca este avascular, dar este strbtut de vase, reprezentate
de aa. i vv. coroidei propriu-zise i de nn. ciliari ( fig. S. 19 b. i c ).
n microscopie optic, lamina fusca pare a fi alctuit din elemente sinciiale fr limite
celulare precise, prezentnd nuclei ovalari, fibre elastice i cromatofore ( fig. S. 19 b ).
Membrana vitroas Bruch, structur omogen anhist, este situat ntre epiteliul
pigmentar retinian i stratul coriocapilar.
Grosimea membranei Bruch este n medie de 1,5 microni, fiind mai groas la polul
posterior, unde densitatea fibrelor colagenice este mai mare, i mai subire spre ecuatorul
globului ocular. Grosimea sa variaz cu vrsta.
Este submprit n:
- lam intern sau lam cuticular, cu origine neuroectodermal, fiind secretat de
celulele epiteliului pigmentar retinian i constituie membrana bazal a epiteliului
pigmentar. Poriunea bazal a celulelor epiteliului pigmentar (domul celulelor
epiteliului pigmentar) este inclavat ntr-un ciment intercelular refringent ce
formeaz alveole (aspect de fagure), ce cuprinde bazele celulare. Acest ciment
intercelular are o structur filamentoas prezentnd filamente ce se prind pe
straturile colagene interne ale membranei Bruch. Lama intern are aspectul unei
linii net trasate, ce delimiteaz celulele epiteliului pigmentar. Acest aspect se
poate evidenia i n microscopie optic, dup cum se remarc n fig. S. 20.
- lama extern (lama elastic) este de origine mezodermal ca i coroida din care
provine. Are o grosime de 1,2 microni i este alctuit din fibre colagene i
elastice strns ntreesute. Cele dou lame, sunt legate ntre ele prin filamente ce
strbat lama intern.
Funcional, membrana Bruch aparine complexului coriocapilar-membrana Bruchepiteliul pigmentar, fiind traversat de elementele supuse schimburilor metabolice dintre
segmentul extern al retinei i stratul coricocapilar.
Una din funciile importante ale epiteliului pigmentar este fagocitoza elementelor
discale ale celulelor fotoreceptoare, n special ale bastonaelor. La nivelul bastonaelor are
loc un proces permanent de noire a elementelor discale i un proces discontinuu de eliminare
a reziduurilor. Celulele epiteliului pigmentar nglobeaz aceste elemente discale, constituind
un fagozom, care este supus unui proces de dezintegrare lizozomal.
Produsul rezultat este eliminat, prin intermediul membranei Bruch n circulaia sangvin
de la nivelul coriocapilarei. n anumite condiii patologice i la senectute, procesul fagocitar
este dereglat, realizndu-se o digestie insuficient a fagozomilor. Rezidiile sunt depuse la
nivelul stratului de colagen intern din membrana Bruch, realizndu-se drusenul.
Drusenul semnific o tulburare metabolic cu implicaii la nivelul epiteliului pigmentar
retinian i a membranei Bruch caracterizat oftalmologic prin prezena de pete mici galbene,
ovale, localizate n planul epiteliului pigmentar retinian.
Termenul de drusen provine din cuvntul german drse ce semnific nodul sau
granul i este utilizat n literatur sub forma plural drusen.

57
Stroma coroidian conine:
- celule proprii reprezentate de fibroblaste i melanocite (fig. S. 21, 22, 23)
- celule aparinnd sistemului imun reprezentate de mastocite, macrofage, limfocite
i plasmocite.
Celulele pigmentare coroidiene formeaz o reea de celule ramificate, anastomozate
ntre ele, mai numeroase n partea extern dect n partea intern a coroidei propriu-zise, fiind
n mod normal absente n stratul coriocapilar i mai numeroase spre polul posterior, dect n
apropierea orei serrata. Acest aspect este exemplificat de fig. S. 22.
Celulele pigmentare coroidiene sunt de dou tipuri:
- tipul 1, mai rare i dispersate, sunt melanocite mari, sunt celule voluminoase,
foarte ramificate, cu numeroase granule de pigment melanic, omogene, ce se
gsesc att n corpul celular, ct i n prelungiri
- tipul 2, melanocite de talie mai mic, puin ramificate i mai srace n pigment.
Cele dou tipuri de celule melanocitare se recunosc i la microscopul optic. Astfel, n
fig. S. 23 a., b. i c sunt exemplificate tipurile de melanocite coroidiene.

Fig. S. 20. Epiteliu pigmentar retinian. S.D.H. Ob. 40.

Lama intern a membranei Bruch

Fig. S. 21. Stroma coroidian. Col. Masson Ob. 20.

1. fibroblast 2. celul pigmentar

58

Fig. S. 22. Coroid Col. Masson. Ob. 40 1. epiteliu pigmentar retinian

2. coriocapilar 3, celule pigmentare n reea n jurul vaselor

Fig. S. 23.a. Melanocit de tip 1. Col. Masson. Ob. 40

Fig. S. 23.b. Melanocit de tip II. Col. Masson. Ob. 40

59
Din punct de vedere histochimic, melanocitele coroidiene sunt melanofore. Ele sunt
negative la reactia Bruno-Bloch, ceea ce traduce incapacitatea lor de a sintetiza pigment.
Se pare c singurele celule dopa pozitive (histochimic, melanoblaste) sunt cele situate n
jurul aa. ciliare posterioare. Aceste celule au capacitate melanogenic, melanina sintetizat de
ele fiind transmis pe calea prelungirilor dendridice reelei melanice din coroid.
Celulele dopa pozitive, din punct de vedere embriologic sunt celule migrate din crestele
neurale. Aceste celule sunt considerate de majoritatea autorilor ca celule secretoare
aparinnd siste-mului APUD.
Melanina uveal este reprezentat n special de eumelanin i foarte puin feomelanin.
Melanina uveal este obinut prin oxidarea enzimatic n prezena tirozinazei, a
tirozinei, deosebindu-se de melanina din epiteliul pigmentar retinian, care este neuromelanin
sintetizat printr-un proces de oxidare neenzimatic (auto-oxidarea catecolaminelor,
serotoninei sau a unor hidroxiindoli nrudii).
Melanocitele coroidiene nu trebuie confundate cu macrofagele cu incluzii de pigment, i
ele prezente la acest nivel.
Aceste macrofage coroidiene conin pigment n incluzii voluminoase de 1 - 3 m., n
care granulele de melanin se pot amesteca cu ali produi de fagocitoz.
Existena, la nivelul tractului uveal, a celulelor aparinnd sistemului imunitar este
de o deosebit importan, ele fiind responsabile de rspunsul imun n patologia ocular i/
sau general. De fapt, ochiul a fost comparat cu un microcosmos imunologic , n care,
virtual pot fi recunoscute toate tipurile de reacii imune. Mai mult chiar, deoarece posed
caractere anatomice, fiziologice i biochimice unice, ochiul imprim frecvent un caracter
distructiv rspunsurilor imunologice.
Printre cauzele particularitilor rspunsului imun ocular se pot enumera :
- avascularitatea corneei i a cristalinului
- absena drenajului limfatic
- barierele anatomice i fiziologice
- existena de situsuri privilegiate imunologic
- capacitatea uveei i a limbului de a se comporta ntr-un mod analog nodulilor
limfatici regionali.
Vasele coroidiene realizeaz scheletul coroidei i sunt substratul npririi coroidei
propriu-zise n stratul vaselor mari, stratul vaselor mici i un stratul coriocapilar.
Stratul vaselor mari prezint un plan superficial venos i un plan profund arterial.
Debitul arterial uveal reprezint 98 % din debitul arterial ocular, debitul retinian de 2 %,
fiind prin comparaie neglijabil. Din cele 98 procente, 82 revin coroidei, 15 procente corpului
ciliar i doar 1 procent irisului.
Sursele arteriale coroidiene sunt reprezentate de arterele ciliare scurte posterioare,
arterele ciliare lungi posterioare i arterele ciliare anterioare.
n mod normal, la examinarea fundului de ochi vasele coroidiene nu sunt vizibile, ele
fiind mascate de pigmentului din strom.
n figura S. 24 a, b i c sunt prezentate detalii ale circulaiei coroidiene. njectrile au
fost efectuate la iepure albinos, lipsa pigmentului permind o mai bun vizualizare a vaselor.
Particularitile reglrii debitului coroidian a fcut obiectul a numeroase cercetri,
efectuate n special pe cobai i primate.
S-a constatat c debitului circulator coroidian este controlat n special nervos, spre
deosebire de retin unde autoreglarea metabolic este predominant. Vasoconstricia este
determinat de fibrele simpatice, dar n mod paradoxal este mediat de receptorii colinergici
muscarinici. Vasodilataia este asigurat de nervii peptidergici, cu origine destul de complex
i care utilizeaz ca neuromediatori substana P i mai ales VIP.

60

Fig. S. 24 a. Vascularizaie coroidian. Ob. 20

Fig. S. 24 b. Vascularizaie coroidian. Ob. 20

Fig. S. 24 b. Vascularizaie coroidian, pe coroida etalat. Ob. 20

61

2. b. Dezvoltarea corpului ciliar

Corpul ciliar este alctuit din partea mezodermal, responsabil de formarea
stromei, a vaselor i a muchiului ciliar, i parte neuroectodermal, reprezentat de
retina ciliar ce va forma epiteliul corpului ciliar.
Experienele recente privind formarea epiteliului ciliar (retina ciliar) au demonstrat c
evacuarea vitrosului prin micropuncie duce la lipsa de difereniere a elementelor din regiune
i, n final, la lipsa de formare a corpului ciliar.
Studii recente, efectuate de Erich F. Reichman i David C. Beebe situeaz momentul
apariiei umorii apoase imediat dup formarea proceselor ciliare. Este vorba de un simplu
proces de filtrare, bariera hemeto-apoas nefiind nc definitivat ca structur.
Totui, aceste experimente sunt de importan capital n interpretarea proceselor de
formare ale camerei anterioare.
Mecanismul clivrii mezodermului din camera anterioar, formarea unghiului camerular
i a canalului Schemm, ca i formarea corneei, sunt n mod evident dependente de factorii
presionali, reprezentai pe de o parte de acumularea umorii apoase i pe de alt parte, de
contrapresiunea reprezentat de procesul de fuzionare al pleoapelor.
La iepure, definitivarea proceselor ciliare are loc n stadiile 35-37, n stadiul 37,
procesele ciliare cptnd aspectul lor definitiv ( fig S. 25 a, b i S. 26).

a.

b.

Fig. S. 25 . Corp ciliar Pies transparentizat. Microdisecie. Iepure. Stadiul 32 W

a. Fragment de corp ciliar b. Seciune prin corp ciliar

Fig. S. 26. Coloraie H-e Ob. 20. Iepure. Std. 34 W Aspectul corpului ciliar i
primordiul muchiului ciliar

62
Formarea muchiului ciliar
Formarea muchiului ciliar are rol important n dezvoltarea segmentului anterior al
globului ocular (dup Sondermann, Abraitis, Bradtke, Allen etc, citai de Hill 32).
Muchiul ciliar se formeaz prin condensarea mezenchimului ce urmeaz evoluia cupei
optice.
Clasic, se considera c are origine mezodermal. Concepia modern atribuie origine
ectodermic, din ectomezenchimul crestelor neurale, acestui muchi.
Pe seciune, zona condensat are form triunghiular cu baza spre zona de formare a
unghiului camerular i vrful spre posterior ( fig. S. 26, S. 27 a, b ).
La om, n cursul lunii a 3-a celulele mezodermale se aranjaz regulat, n straturi
longitudinale, dispuse antero-posterior, astfel nct din luna a 5-a, poriunea meridional a
muchiului ciliar (muchiul Brke) devine evident n partea superioar a trigonului de
condensare.
Fibrele muchiului ciliar sunt n continuare cu o condensare scleral, pintenele scleral,
ce apare nc n sptmna a 10-a i este considerat ca locul de inserie a muchiului ciliar.
Pintenele scleral este determinat de aciunea contractil a fibrelor musculare. De fapt,
fibrele muchiului ciliar continu anterior de pintenele scleral pn la inelul cornean
Doolinger pe care l determin i pe care se inser, formnd, ntre pintenele scleral i inelul
Dollinger, trabeculul uveal.
La nivelul trabeculului uveal exist uneori, la adult, vestigii de fibre musculare ce merg
spre rdcina irisului.
Muchiul Brcke reprezint componenta onto-i filogenetic mai veche a muchiului
ciliar.
Componenta filogenetic mai nou este reprezentat de fibre circulare care formeaz
muchiul Rouget-Mller, care filogenetic apare la carnivore i primate, iar ontogenetic se
dezvolt n lunile 6-7. Maturarea funcional a fibrelor circulare are loc doar dup natere i
este strns dependent de valorile refraciei aparatului dioptric.

a.
b.
Fig. S. 27 a. Coloraie H-e. Ob. 20 . Om. Std. 34 W.
Promioblati migrai n regiunea formrii muchiului ciliar. Celule de aceeai origine
migreaz limitnd camera anterioar
Fig. S. 27 b. Coloraie H-e. Ob. 20 . iepure. Std. 34 W.
Promioblati migrai n regiunea formrii muchiului ciliar.

63

Corpul ciliar la adult

Corpul ciliar formeaz un inel larg de 6 mm., a crui grosime variaz ntre 0,2 mm.
posterior i 1,2 mm. anterior.
Faa posterioar este cptuit de retina ciliar i este mprit n dou regiuni :
- pars plicata sau corona ciliaris (de la cilia - gean), situat anterior. Are aspect
plicaturat datorat prii anterioare, proeminente, a proceselor ciliare
- pars plana, situat ntre pars plicata i ora serrata (fig. S. 28 a).
De la nivelul feei posterioare a corpului ciliar, pleac fibrele zonulei Zinn, ligamentul
suspensor al cristalinului (fig. S. 28 b.).
Pe seciune are form triunghiular, aspect accentuat de procesul de acomodaie (fig. S.
29).

a.

b.

Fig. S. 28. Corpul ciliar

a. Glob ocular uman secionat frontal. Faa posterioar a irisului i coroana radiat
b. Glob ocular uman secionat sagital. Detaliu cu iris, corp ciliar, cristalin i zonula
Zinn 1. fibre zonulare ancorate de pars plana 2. fibre zonulare ancorate de corpul
ciliar

Fig. S. 29. Corp ciliar uman Impregnare cu permangnat de potasiu. Ob. 4

1. proces ciliar acoperit de epiteliu ciliar, reprezentat de retina ciliar, 3. fibrele
circulare ale muchiului ciliar (muchiul Mller) 4. fibrele radiare ale muchiului ciliar
(muchiul Brcke) 6. marele inel arterial al irisului

64
Muchiul ciliar este dispus, ca i vasele ciliare, ntr-un strat de esut conjunctiv destul
de dens, n care se regsesc cteva cromatofore i puine fibre elastice (fig. S. 30).
Reacia pentru acetil-colinesteraz, ce evideniaz fibrele colinergice demonstreaz
existena unei dense reele de fibre colinergice cu dispoziie paralel cu cea a fibrelor
musculare ale muchiului ciliar i rare celule ganglionare (fig. S. 31).
Fibrele nervoase, mielinizate, sunt foarte numeroase. Ele ele abordeaz muchiul la
periferie, constituind la acest nivel o bogat reea anastomotic. La fiecare bifurcaie exist o
ngroare triunghiular, din care pleac numeroase ramuri care ptrund n muchi i se
amestec intim cu fibrele musculare.
Clasic, la om, se considera c exist i un contingent, de fibre simpatice, ce ar aciona
asupra componentei radiare, considerat responsabil de un oarecare grad de acomodaie
negativ. Acest fapt nu a putut fi evideniat, fibrele simpatice de la nivelul muschiului ciliar
fiind situate strict n plexurile perivasculare i avnd doar aciune vasomotorie.

Fig. S. 30. Col. Masson. Ob. 20. M. ciliar i stratul vaselor mari.

Fig. S. 31. Inervaia colinergic a m. ciliar la iepure. Ob. 10.

Se remarc fibre nervoase cu dispoziie paralel cu cea a fibrelor musculare i rare
celule ganglionare.

65
Tehnica pentru SDH evideniaz o activitate mitocondrial intens la nivelul muchiului, precum i dispoziia neregulat a fibrelor, unele fiind secionate logitudinal (fig. S. 32).
Injectarea cu glicerin-tu de China evideniaz o reea vascular srac la nivelul
muchiului ciliar, constituit din cteva vase de calibru mai mare din care pornete o fragil
reea de vase fine, dispuse paralel cu direcia fibrelor musculare ( Fig. S. 33 a i b).

Fig. S. 32. Muchi ciliar. Seciune frontal. S.D.H. Ob. 40.

Fig. S. 33. a Pies injectat. Corp ciliar secionat sagital.. Ob. 20

Aspect de ansamblu al vascularizaiei

Fig. S. 33 b. Pies injectat. Corp ciliar secionat sagital.. Ob. 20 .

Detaliu de vascularizaie a muchiului ciliar

66
Procesele ciliare au forma unei piramide triunghiulare, cu baza situat anterior i vrful
posterior, la ora serrata.
Fiecare proces ciliar este constituit dintr-un ax conjunctivo-vascular, acoperit de un
epiteliu bistratificat, reprezentat de retina ciliar (fig. S. 34. a).
Stroma conjunctiv a proceselor ciliare este alctuit din celule comjunctive, fibre de
colagen, dispuse n special la baza procesului ciliar (fig. S. 34. b) i fibre elastice, dispuse n
special la nivelul capului procesului ciliar (fig. S. 34. c). De regul n strom nu exist celule
pigmentare.

Fig. S. 34. a. Col. Masson Ob. 40. Proces ciliar

1. epiteliu bistratificat 2.ax conjunctiv 3. vase secionate

Fig. S. 34. b. Col. Masson Ob. 40. Proces ciliar

Celule conjunctive i fibre de colagen, dispuse bazal

Fig. S. 34. c. Impregnare cu permanganat de potasiu Ob. 40.

Proces ciliar - fibre elastice apicale

67
Procesele ciliare reprezint o ngroare important a stratului vascular, fiecare proces
primind una sau mai multe arteriole care se ramific, formnd gheme de capilare fenestrate
(fig. S. 35 a, b). Fiecare proces ciliar are un ram destinat prii anterioare i altul, destinat
prii posterioare, dup cum se remarc n fig. S. 35 c.
Vasele anterioare prezint, la intrarea n procesul ciliar, o strangulare sub form de
sfincter precapilar. Unele capilare se vars direct n vene, fr a ptrunde n corpul procesului
ciliar, realiznd astfel unturi arterio-venoase.
Plexul capilar este sinuos i foarte dezvoltat, cu numeroase anastomoze capilare ntre
procesele ciliare (52). Exist de asemenea anastomoze cu vasele irisului, explicate i de
strnsele raporturi de vecintate (fig. 36).
Contrar prerilor clasice, care neag existena, anastomozelor ntre teritoriul uveal
anterior, irido-ciliar i cel posterior, coroidian, pe piesele injectate nu se poate constata
macroscopic nici o zon paucivascular, iar microscopic, partea extern a corpului ciliar are
aceeai densitate a reelei vasculare ca i coroida, cu care se continu.
Epiteliul ciliar formeaz nveliul lamei vitroase i este format din dou straturi de
celule epiteliale:
- extern, pigmentar, continuarea anterioar a epiteliului pigmentar al retinei
- intern, clar, continuarea retinei sensoriale, cu precizarea c, de la ora serrata,
nlimea retinei scade brusc prin dispariia elementelor senzoriale i nlocuirea lor
cu celule de susinere, modificate, etalate ntr-un singur strat (fig. S. 37 a i b).
Celulele epiteliului pigmentar ciliar au o morfologie diferit, ce reflect pierderea
unor funcii specifice. Astfel, ele pierd prelungirile apicale, care interveneau n mecanismul
de formare al unei camere obscure fiecrui receptor n parte, sau n mecanismul de fagocitare
a vrfului articolului extern al celulelor receptoare, devenind cubice.
Lipsa prelungirilor n care s migreze pigmentul, confer acestor celule o pigmentaie
intens, astfel nct nucleul este de obicei mascat.
Pigmentul este dispus n citoplasm sub form de granule, cel mai adesea sferice, care
sunt mai mari i mai ntunecate dect cele ale coroidei i retinei.
Celulele pigmentare prezint digitaii care se insinueaz ntre celulele stratului intern
(11, 21, 62).
n unele zone, n special n poriunea anterioar a proceselor ciliare, acest epiteliu se
invagineaz formnd o structur asemntoare glandelor tubulare. Treacher Collins, care a
descris primul acest lucru, credea c ele ar avea rol secretor.
Tehnica SDH este negativ la nivelul celulelor pigmentare, fiind n schimb foarte
intens la nivelul celulelor clare ale epiteliului ciliar (fig. S. 38)
Aceste date sunt n concordan cu datele de microscopie electronic, care evideniaz
o structur celular srac, cu puine mitocondrii. Ca urmare s-a considerat c epiteliul
pigmentar este relativ inert, neintervenind n secreia umorii apoase. Ca i epiteliul pigmentar
irian, el pare s aib doar rol de ecran opac.
Stratul intern, clar, este format din celule nepigmentare, mai aplatizate posterior, spre
orbiculus, dect anterior, spre capul proceselor ciliare, unde celulele sunt cubice i cilindrice.
Numrul crescut de mitocondrii trdeaz o activitate metabolic intens ce susine
funcia secretorie a epiteliului ciliar, el intervenind activ n secreia umorii apoase.
Acest epiteliu este totodat o barier n circulaia lichidelor. Celulele sale sunt unite
prin zonul occludens continu, dei puin larg, deci nu foarte etan.
Aceste funcii ale epiteliului ciliar sugereaz analogia cu plexurile coroide.
Pe plan imunologic, celulele epiteliului ciliar sunt purttoare ale antigenului HLA de
clasa I, Exist de asemeni receptori pentru poriunea F c a imunoglobinelor G, ceea ce ar putea
permite eliminarea complexelor imune prezente n umoarea apoas.

68

Fig. S. 35. a. Vasculrizaia proceselor ciliare. Ob. 20

Fig. S. 35. b. Detaliu Ob. 40

Fig. S. 35. c. Vascularizaia proceselor ciliare. Seciune sagital

1. ramuri anterioare i posterioare. 2. marele cerc irian

69

Fig. S. 36. Anastomoze interciliare

Fig. S. 37. a. Epiteliu ciliar. Impregnaie cu permanganat de potasiu. Ob. 40.

1. celule de susinere. 2. Celule pigmentare retiniene modificate.

Fig. S. 37. b. Proces ciliar. Col Van Gieson. Ob. 20. Aspect hipercrom al celulelor
pigmentare din epiteliul ciliar

70

Fig. S. 38. a. Epiteliu ciliar S.D.H. Ob. 20

Se remarc activitatea mitocondrial intens de la nivelul stratului clar al epiteliului
ciliar.

Fig. S. 38. b. Detaliu. Ob. 40

71

2. c. Dezvoltarea irisului
Irisul este alctuit din partea mezodermal, responsabil de formarea stromei i a
vaselor i partea neuroectodermal.
Partea anterioar a cupei optice, viitoarea retin irian, este responsabil de formarea
epiteliului posterior al irisului, al epiteliului pigmentar i a componentei musculare a
sfincterului (n accepiunea clasic) i dilatatorul pupilar.
Pn n stadiul 35, nu exist un adevrat iris, marginea cupei optice depind foarte
puin ecuatorul cristalinian. Componenta retinian i cea mezodermal a irisului sunt n
continuitate cu cele ale corpului ciliar (fig. S. 27, la pag. 62), far limit de demarcaie, i mai
mult dect att poriunea mezodermal se continu fr limit precis cu membrana pupilar.
Dezvoltarea irisului ncepe prin mijlocul stadiului 35, prin creterea anterioar a
marginei cupei optice, nconjurat de mezodermul su de nveli. Creterea este precedat i
indus de partea mezodermal (pintene mezodermal Fuchs), ce se continu cu membrana
pupilar.
n aceast perioad, cele dou straturi ale retinei iriene sunt fuzionate, cu excepia zonei
de tranziie de la nivelul orificiului pupilar, n profunzimea cruia se gsete sinusul marginal
Von Szily. Iniial acesta este mic, dar crete n mrime pn n luna a 5-a, cnd atinge
dimensiunea maxim, pentru ca apoi s scad pn la dispariie n luna a 7-a.
Sinusul marginal Szily reprezint vestigiul lumenului veziculei optice primitive. n
cursul vieii, sinusul marginal se poate reface, n traumatismele de pol anterior, iridoschizis
(echivalentul unei decolri retiniene).
La nivelul retinei iriene, sub aciunea inductorie a mezodermului i probabil datorit
unui fototropism filogenetic, se produce un proces de inversare a structurilor retiniene. Stratul
extern pigmentar devine posterior, iar cel nepigmentar devine anterior prin alunecare
(concepie clasic - Ida Mann - 46).
Din stratul columnar nepigmentar, se difereniaz i se formeaz n stadiul 35 muchiul
sfincter pupilar, nti ca mas nedifereniat de celule mioepiteliale. Dup Eugene Wollf,
sfincterul pupilar s-ar forma din epiteliul pigmentar. Oricum toi autorii clasici, ncepnd cu
Nussbaum, au evideniat faptul c muchiul sfincter are originea neuroectodermal.
Teoriile moderne iau n considerare posibilitatea originii sfincterului n mase de celule
migrate din crestele neurale.
n stadiul 27 W, apare o proliferare a celulelor stratului pigmentar irian n apropierea
marginii pupilei si o proliferare a celulelor columnare ce cresc, ntinzndu-se spre
extremitatea ciliar a irisului. Se formeaz iniial o mas nedifereniat de celule
mioepiteliale care npinge lateral celulele pigmentare, formnd pintenele pigmentar Von
Michelis (considerat zona de inserie medial a dilatatorului ).
La om, n luna a 6-a muchiul sfincter ncepe s se separe de stratul de origine,
ptrunznd n poriunea mezodermal a irisului i este invadat de vase de snge.
Muchiul sfincter pstreaz ns conexiuni cu neuroepiteliul din care a derivat. Astfel
rmne aderent la nivelul marginei pupilare ce constituie jonciunea dintre epiteliul pigmentar
i cel nepigmentar, i totodat zona n care ncepe formarea muchiului sfincter. Lateral
prezint aderene la nivelul pintenului Michelis. n rest este separat de neuroepiteliu prin
fascicule de esut conjunctiv i vase.
Celulele pigmentare provenite din partea anterioar a epiteliului pigmentar al cupei
optice, strbat sfincterul i ptrund n stoma irian pentru a forma clump cells.
La natere, muchiul sfincter pupilar este nc aderent la celulele epiteliale ale limitei
pupilare.

72
Muchiul dilatator pupilar, clasic, deriv de asemenea din celulele ectodermale, dar
formarea sa ncepe n stadiul 36 , iar la natere nu este complet dezvoltat nici anatomic nici
funcional (celulele sale i pstreaz caracterul embionar toat viaa).
Nucleii celulelor din stratul pigmentar (ncepnd din zona adiacent poriunii ciliare) se
deplaseaz din partea anterioar spre partea posterioar celular mpreun cu melanozomii.
Partea anterioar a celulelor pigmentare ncepe s se alungeasc dirijndu-se radiar spre
pupil.
Poriunea anterioar a celulei, reprezentnd componenta contractil mioepitelial,
prezint fibrile longitudinale fine i se suprapune peste cea a celulei vecine, dnd un fals
aspect de stratificare, aspect comparat cu al iglelor.
Astfel, n timp ce ntreaga celul neuroectodermal particip la formarea unei fibre
musculare sfincteriene, doar partea anterioar a celulelor neuroectodermale particip la
formarea dilatatorului pupilar.
Paralel cu formarea stromei iriene, ea este colonizat de melanoblaste
neuroectodermale.
Irisul se dezvolt n mrime mai ncet dect restul globului ocular, astfel nct pupila
este foarte mare pn la nceputul lunii a 7-a. n luna a 5-a irisul este mascat de limbul sclerocornean, dnd un fals aspect de aniridie.
Din luna a 8-a, pupila ncepe se se micoreze datorit dezvoltrii poriunii sfincteriene a
irisului.
Odat cu dispariia membranei pupilare (fig. S. 39) , apar schimbri la nivelul irisului ce
duc la formarea criptelor iriene. n aceast perioad se poate remarca stratulul limitat
anterior. Este format din mai multe straturi de celule stelate,anastomozate ntre ele i care pot
conine celule pigmentare la natere.
Pigmentarea stromei iriene are loc normal n primul an de via dup natere i pare a fi
sub controlul sistemului simpatic.
De asemenea, aspectul anterior al suprafeei iriene se definitiveaz n cursul primul an
de via, fiind definitiv abea la nceputul celui de al doilea an de via.
Dezvoltarea irisului la iepure respect aceleai mecanisme i etape, diferena constnd
n faptul c definitivarea structurii are loc postnatal i membrana pupilar se resoarbe mai
trziu.

Fig. S. 39. Glob ocular transparentizat. Ft uman luna 6.

anterioar. Se remarc vasele membranei pupilare.

Vascularizaia uveal

73

Irisul la adult
Irisul este situat ntr-un plan mai mult sau mai puin frontal (fig. S. 40).

Fig. S. 40. Glob ocular de iepure secionat sagital Col H-E Lup
1. cornee 2. conjunctiv 3. vene episclerale 4. muchi ciliar 5. camera anterioar
6. iris 7. camera posterioar 8 vitros 9. cristalin 10 pupila
Fata anterioara a irisului se poate examina cu ajutorul biomicroscopului i apare
omogen, catifelat, structura fiind mascata de melanin, la cei cu pigmentare intens a
irisului (fig. S. 41. a) i neomogen, cu stroma rarefiat la cei cu pigmentare mai puin intens
(fig. S 41. b.)

a.

b.

Fig. S. 41. Aspectul biomicroscopic al feei anterioare a irisului

Diferena se datoreaz stromei, mai dezvoltate, la irisul mai intens pigmentat, ceea ce
semnific o cantitate mai mare de celule migrate din crestele neurale, celule ce migreaz
mpreun cu cele pigmentare.
Ipoteza este perfect valabil n ceea ce privete densitatea stromei, fapt dovedit i de
rarefierea marcat a stromei la ochii albinoi.

74
n ceea ce privete ns pigmentaia irisului, cercetrile recente au adus o serie de noi
precizri.
Clasic, se considera c pigmentarea irisului este un caracter motenit genetic, culoarea
brun fiind determinat de o gen dominant (fiind necesar o singur alel), iar culoarea
albastr, de o gen recesiv.
Studiile recente (69) au demonstrat ns c determinismul genetic este mult mai
complex. Geneticianul Rick Sturm (69) a demonstrat c, la stabilirea culorii irisului
coopereaz un ansamblu de gene, dintre care, de departe, cea mai important este gena
OCA2, care controleaz cantitatea de pigment produs, fiind responsabil pentru 74%
din variaiile de pigment ocular (fig. S. 42) i care, este la rndul ei controlat de
polimorfismul nucleotidei SNP.
n funcie de combinaia SNP motenit, o persoan poate prezenta o variaie a activitii
OCA2, care s determine un specru cromatic de la albastru la brun.

Fig. S. 42. Exemple de pigmentaie irian (dup Rick Sturm)

Fata posterioar irisului apare, cu ochiul liber, ca o lam brun, uniform i neted.
Cu lupa, se pot distinge anturi fine, radiale si circulare (vezi fig. S. 28. a la pag.63).
Structural, prezint cinci straturi :
- endoteliul anterior
- stratul limitant anterior
- stroma
- stratul limitant posterior
epiteliul posterior
Dup Fuchs, la om, stroma poate fi mprit n trei pri :
- anterioar (inclusiv limitanta anterioar).
- mijlocie (medie), numit i crptura lui Fuchs, format din esut foarte lax (fig. S.
43). Acest esut spongios formeaz planeul criptelor. El permite ca stratul anterior
s alunece pe cel posterior, n timpul dilatrii i contractiei pupilei. Vasele tind s
mearg fie anterior, fie posterior fa de fanta lui Fuchs (fig. S. 44).
- posterioar (mai dens dect cea anterioar). Aici, esutul conjunctiv i celulele
pigmentare sunt ataate vertical sau oblic la dilatator (fig. S. 43), nconjoar
sfincterul (fig. S. 45) i sunt dispuse radiar, de-a lungul vaselor sangvine .

75

Fig. S. 43 Iris. Col Masson. Ob. 20

1. muchi dilatator 2. celule clump

Fig. S. 44 Vascularizaia irisului. Ob. 10 Vas radiar n fanta Fuchs

Fig. S. 45 Iris. Col Masson. Ob. 20 1. muchi sfincter 2. epiteliu post.

Celulele pigmentare ale stromei sunt de dou tipuri:

76
-

cromatofore, celulele conjunctive subtiri, cu prelungiri delicate care se

anastomozeaza ntre ele i cu ale celor din vecintate. Ele sunt ncrcate cu
granule rotunde de pigment, de culoarea mierii sau brune
celulele clump , celule de origine epitelial, fr prelungiri. Ele conin granule
de pig-ment mari, rotunde, foarte nchise la culoare, ca i celulele E.P., din care
provin (fig. S. 46).

Muchiul sfincter pupilar const dintr-o band de fibre musculare netede dispuse
predominant circular, separate printr-un esut conjunctiv bogat n vase. El formeaz un inel
aplatizat, cu limea de 1-1,3 mm i grosimea de 0,1-0,25 mm, care nconjur marginea
pupilar lng faa posterioar a irisului, i este situat n straturile posterioare ale stromei (fig.
S. 45).
Muchiul dilatator este format dintr-un strat subire de fibre netede care provin din
stratul anterior al cupei optice, fiind deci de origine ectodermal. Aceste fibre alctuiesc
muchiul pupilar dilatator i sunt adevrate prelungiri ale celulelor din stratul epitelial
posterior (fig. S. 43). Se observ c, la coloraia Masson, fibrele sale nu sunt roii, cum ar fi
normal. Acest fapt se datoreaz structurii sale particulare, nefiind alctuit din fibre musculare
netede ci din celule mioepiteliale.

Fig. S. 46. Iris. Col Masson. Ob. 40 Celule clump

77

II. 3. DEZVOLTAREA TUNICII FIBROASE A GLOBULUI

OCULAR
Tunica extern, fibroas, a globului ocular (sclera i corneea), echivalent embriologic,
structural i funcional pahimeningelui cerebral, dura mater i tunica medie (tractul uveal),
echivalent embirologic, structural i funcional leptomeningelor cerebrale, deriv dintr-o
mas mezodermal comun.
Acest mezoderm este iniial slab difereniat i este precoce colonizat de celcule ce
provin din crestele neurale prozencefalice i mezencefalice. Se formeaz astfel dou populaii
mezenchimale:
- una de origine mezodermic - cu nalt potenial angioformator.
- una de origine neuroectodermal - ectomezenchim ce aduce componenta
melanoblastic a tractului uveal, similar melanoblastelor dermice.
Fibroblatii au potenial evolutiv spre cheratocite i sunt capabile de sintez de colagen,
tipul de colagen difer ns pentru cele dou populaii celulare. Sunt implicate, ambele, n
edificarea tunicii externe, fibroase, a globului ocular, dar :
- stroma scleral este de origine mezodermal ca i pahimeningele cerebrale cu care
continu.
- stroma cornean pare s fie de origine ectodermal. Practic, structura sa se explic
nu doar prin aciunea inductorie de organizare a lamelelor colagene de ctre
cristalin ci i prin originea embrionar diferit.
De altfel, pe lame se constat i o diferen n ceea ce privete afinitatea pentru colorani
a celor dou structuri.
Anterior de iris, mezenchimul scleroticei se va diferenia, devenind transparent, i
formeaz corneea. Acest fenomen apare ca rezultat al unor inducii teriare reciproce ntre
cristalin i cupa optic.
Polul anterior al globului ocular va fi acoperit de un epiteliu ectodermal, care se
continu pe faa intern a pleoapelor, formnd membrana conjunctival (fig. S. 47).

Fig. S. 47. Seciune sagital prin globul ocular Ft uman L 6

1. cornee 2. cristalin 3. fornix conjunctival 4. conjunctiv 5. glande lacrimale
accesorii 6. tars cu schia glandelor Meibomius

78

II. 4. DEZVOLTAREA CRISTALINULUI

Placoda cristalinian, aprut n dreptul cupei optice i indus de aceasta, se deprim
spre interior i se transform ntr-o foset cristalinian, apoi ntr-o vezicul, vezicul
cristalin.
Aceasta i pierde conexiunea cu ectodermul din care s-a format i intr n cupa optic
prin deschiderea ei pupilar, care este larg n acest stadiu (fig. S. 48 a, b, c, d.).
Placoda i, ulterior vezicula cristalinian, manifest aciune inductoare asupra ambelor
straturi ale veziculei optice. n plus, prin inducie negativ, odat format, vezicula
cristalinian blocheaz capacitatea inductorie a cupei optice, permind evoluia proceselor de
inducere a corneei.
Rolul esenial pe care-l joac vezicula cristalinian n formarea ochiului precum i
relaiile de inducie reciproc ntre vezicula optic i placoda cristalinian ar putea explica
marea capacitate de regenerare a placodei cristaliniene (experimental s-a constatat c, dup
excizie, la embrionii unelor animale, se poate reface de 7- 8 ori) precum i raritatea afakiei,
care, de fapt, nu se datoreaz lipsei de formare a veziculei cristaliniene ci eecului su de
evoluie.
Evoluia cristalinului se face prin multiplicarea celulelor din partea sa posterioar, celule
care i pierd nucleii i formeaz fibre transparente ncepnd din stadiul 47.
Cavitatea veziculei cristaliniene dispare treptat prin creterea acestor fibre, iar stratul
celular anterior rmne ca epiteliu anterior al cristalinului. Transparena fibrelor cristaliniene
se realizeaz prin apariia unor proteine specifice.
Creterea cristalinului se realizeaz prin adugerea de noi fibre, rezultate prin diviziunea
celulelor din regiunea ecuatorial, n jurul celor existente.
Formarea fibrelor cristaliniene continu toat viaa, ducnd la creterea densitii sale i
consecutiv, la scderea elasticitii. Acestui fapt i se datoreaz instalarea presbiopiei n jurul
vrstei de 40 de ani.
n jurul cristalinului, n timpul dezvoltrii,se formeaz o capsul vascular furnizat de
ramificaiile arterei hialoidiene.
Peretele anterior al capsulei vasculare a cristalinului devine membran pupilar (fig. S.
39, de la pag. 72), care involueaz odat cu artera hialoidian.
Cristalinul se poate opacifia n timpul dezvoltrii intrauterine, rezultatul acestui proces
fiind cataracta congenital (vezi imaginile de la pag. 8).

Fig. S. 48. a. Vezicul cristalinian Col. Hematoxilin feric ob 20

79

Fig. S. 48. b. Coloraie H-e. Ob. 40. Vezicul cristalinian cu mic cavitate central
Stadiul 26 W

Fig. S. 48. c. Coloraie H. feric. Ob. 40. Dispare cavitatea veziculei i ncepe
formarea fibrelor cristaliniene. Std. 28 W.

Fig. S. 48. d. Coloraie H-e. Ob. 40. Formarea fibrelor cristaliniene la nivelul
ecuatorului, din celulele epiteliului cristalinian anterior

80

II. 5. DEZVOLTAREA VITROSULUI

Mezenchimul primar ptruns n cupa optic prin fisura colobomic, formeaz napoia
cristalinului corpul vitros primar.
Vitrosul primitiv constituie o zon de chimiotactism pozitiv pentru migrarea celulelor
crestelor neurale ce vor forma vitrosul secundar (definitiv). Importana major a prezenei
celulelor din crestele neurale i a unei dezvoltri normale a vitrosului este demonstrat de
rolul lor n diferentierea foiei interne a retinei i n inducerea dezvoltrii n continuare a cupei
optice, ceea ce duce la formarea retinei irido-ciliare.
Persistena vitrosului primitiv caracterizeaz displazia retinian Reese (dezvoltarea
anormal a foiei interne a retinei) nsoit de malformaii oculare i viscerale severe, n
majoritatea cazurilor letale ( apare frcvent n sindromul Pataud , trisomia 13 - 15 ).
n vitrosul primitiv ptrunde artera hialoidian ce vascularizeaz cristalinul i retina n
timpul vieii intrauterine (fig. S. 49 a. i b). Ulterior, ea dispare lsnd ca vestigiu canalul
hialoidian.
Celulele ectodermice exhuamate din cristalin i retin ptrund n mezenchimul primar al
cupei optice i particip la formarea corpului vitros secundar , vascular, sub forma unor fibre
foarte fine care tapeteaz suprafaa retinian pe toat ntinderea. Ele se dezvolt foarte
repede, mpingnd vitrosul vascular spre centrul cavittii.
n stadiul 36, se vede vitrosul vascular redus numai la nivelul feei posterioare a
cristalinului, n timp ce vitrosul definitiv i-a luat locul complet. Limita intervitrean va
constitui mai trziu bariera anterioar a vitrosului adult, singurul obstacol care se opune
pierderii de vitros n extracia intracapsular a cristalinilui.

Fig. 1S. 49 a. Coloraie H-e Ob. 20. Iepure. Std.30 W Sistem hialoidian i tunica
vascular a cristalinului.

Fig. 1S. 49 b.. Detaliu Ob. 40.Eritroblati nucleai n capilarele hialoidiene.

81

II. 6. DEZVOLTAREA CAMEREI ANTERIOARE A

GLOBULUI OCULAR
Camera anterioar apare ca o clivare a mezodermului migrat ntre cristalin i ectodermul
de nveli. Fanta asfel format, mparte mezodermul ntr-o foi anterioar, ce va participa la
edificarea corneei, i o foi posterioar, ce va fi invadat de vase i va participa la edificarea
irisului ( fig. S. 50).
Microscopic se constat c exist o semnificativ diferen ntre densitatea celular a
celulelor din cele dou foie ale mezodermului, fapt ce ar susine originea diferit, stroma
cornean fiind de origine ectomezenchimal, din mezenchimul migrat din crestele neurale.
Limitele fantei sunt reprezentate de viitorul endoteliu cornean i de viitorul epiteliu
anterior al irisului, ce se continu unul cu cellalt la nivelul unghiului camerular, tapetnd
trabeculul.
Celulele acestor epitelii au caracteristici comune cu celulele nervoase (de exemplu, nu
se divid dect n mod excepional, numrul lor scznd de-a lungul vieii).
Practic, clivarea are loc la nivelul ectomezenchimului.
Mecanismul acestei clivri nu poate fi explicat doar prin acumularea lichidului
interstiial, eventual transudatul generat de procesele ciliare, aa cum este acreditat n
literatura de specialitate.
Mult mai probabil este vorba de un proces programat genetic i controlat de
inductori.
Aceast abordare poate explica anomaliile de dezvoltare ale camerei anterioare.
Absena camerei anterioare, manifestat prin aderen ntre stratul pigmentar al
irisului i o pseudocornee, lipsa membranei Descemet i a endoteliului cornean, se
consider a fi datorat unei insuficiente separri a veziculei cristaliniene sau unei
insuficiente dezvoltri a mezodermului.
De fapt, pare s fie vorba de o lips a migrrii materialului
neuroectomezenchimatic la acest nivel, deci o varietate de neurocristopatie.
Gradul deficienei de migrare a celulelor din crestele neurale i tulburrile
cooperrii cu celulele mezodermale, pot fi explicate i alte anomalii ale camerei
anterioare i a unghiului camerular.

Fig. S. 50. Formarea camerei anterioare. Se remarc densitatea diferit a celulelor

mezodermale ce vor forma stroma irian ( 1 ), n raport cu cele ce vor forma stroma
cornean ( 2 ).

82
Aprecierea profunzimii i examinarea limitelor i a coninutului camerei anterioare se
realizeaz cu ajutorul biomicroscopiei (fig 51).
Cu ajutorul unui dispozitiv special, se poate examina i unghiul camerular.

Fig. S. 51. Biomicroscopia polului anterior

83

III. CONCLUZII
Rezultatele pe care le-am obinut, coroborate cu datele din literatura de
specialitate, conduc la urmtoarele concluzii:

Retina
1. Procesul organogenezei oculare, n care tesuturile specializate sunt difereniate i
aranjate astfel inct s alctuiasc modelul viitorului organ, implic participarea:
- neuroectodermului - care va forma aparatul optic.
- ectodermului de nveli - ce contribuie la edificarea aparatului dioptric.
- mezodermului - responsabil de elementele stromale, vasculare i musculare.
2. La sfritul sptmnii a 3-a se difereniaz insulele retiniene, sub influena
inductorilor din placa precordal.
Defectul de inducie al plcii precordale duce la poate deficiene de gravitate
variabil ale prozencefalului (holoprozencefalie alobar, semilobar i lobar)
manifestate prin malformaii majore la nivelul feei:
- ciclopie adevrat (fr proboscis).
- ciclocefalie monoftalmic cu proboscis.
- ciclocefalie sinoftalmic sau dioftalmic cu proboscis.
3. Perioada de formare a cupei optice se ntinde din sptmna 4, cnd apar
fosetele optice, i pn la sfritul sptmnii 7, cnd se nchide fisura ocular
embrionar.
4. Celulele retiniene i pinealocitele au aceeai origine embriologic. Originea
comun i modul particular de migrare spre sediul definitiv este certificat i de sediul
anomaliilor de dezvoltare i date clinice
5. Formarea veziculelor optice primare este favorizat de modificarea presiunii din
lumenul tubului neural, odat cu nchiderea neuroporilor
6. ntre vezicula optic primar i placoda cristalinian exist fenomene de
inducie reciproc:
- creterea veziculei optice spre ectodermul de suprafa duce la diferenierea
placodei cristaliniene
- placoda cristalinian induce formarea veziculei optice secundare (sau cup
optic), cu dou foie, extern i intern, prin invaginarea peretelui lateral spre
cel medial
7. Marginea cupei optice i jonciunea cu pedunculul optic se comport asemeni
zonelor de restricie a liniilor celulare de la nivelul veziculelor cerebrale
8. Cele dou foie ale cupei optice se difereniaz astfel:
- cea extern, subire, n continuarea peretelui diencefalului, devine stratul
pigmentar al retinei
- cea intern, mai groas, va genera straturile nervoase ale retinei senzoriale i
stratul de celule clare al retinei irido-ciliare.

84
9. La nivelul epiteliului pigmentar retinian apare cea mai precoce pigmentare din
organism, premelanozomii aprnd nc din stadiul 19
Pigmentarea retinian precede activarea genelor responsabile de migrarea
celulelor din crestele neurale (n particular, a melanoblastelor)
Pigmentul retinian se sintetizeaz i neenzimatic, prin autooxidarea
catecolaminelor i/sau a 5- hidroxitriptaminei i a hidroxiindolilor nrudii i difer de
melanina din melanocite, care se formeaz prin oxidarea enzimatic a tirozinei..
10. Evoluia celulelor neuroepiteliului parcurge mai multe etape:
- faz de proliferare i migrare
- faz de organizare anatomic (stratigrafic).
Stabilirea definitiv a
straturilor se face prin regrupare i recunoatere celular.
- faz de organizare funcional, prin sinaptogenez, stabilirea conexiunilor
prefereniale i stabilirea cmpurilor receptoare.
Pe parcursul acestor faze are loc, n grad variat, procesul de difereniere
11. La natere, dezvoltarea ochiului poate fi considerat ncheiat, cu excepia
regiunii maculare, care i continu procesul de maturare, ce const n proliferarea i
concentrarea celulelor cu con la nivelul regiunii maculare, ajungnd de la 18 pe 100m
n prima sptmn dup natere, la 42 pe 100m la adult
12. Cunoaterea aspectului normal al retinei este foarte important pentru orice
medic, deoarece eventualele modificri pot semnifica nu doar o patologie local, ci
semne ale unor afeciuni generale (anemie, hipertensoine arterial, ateroscleroz,
diabet).
13.Preluarea unor termeni clasici, precum papila nervului optic i macula
luteea pot creea confuzii:
- termenul de papil definete o formaiune proeminent, ceea ce este valabil
doar n timpul embriogenezei papila Bergmeister. La retina definitiv
format, termenul corect este de disc optic, orice aspect reliefat avnd
semnificaie patologic
- termenul de pat oarb este impropriu dat discului nervului optic, dei,
evident la acest nivel lipsesc receptorii retinieni. Termenul se refer la
scotomul fiziologic aprut la campimetrie, corespunztor discului optic
- termenul de macula luteea sau pata galben a fost utilizat pentru descrierea
regiuni maculare post mortem. La examinarea polului posterior, zona
macular (sau regiune macular) este de un rou mai nchis, datorit retinei
subiate, ce permite vizualizarea epiteliului pigmentar i a coriocapilarei,
avnd n centru o depresiune centrat de un punct strlucitor, reflexul
macular. O regiune macular galben-portocalie i proeminent descrierea
destul de exact a unei afeciuni maculare bilaterale, descris la copii i aduli
tineri, din categoria degenerescenelor localizate discul viteliform al
maculei!
14. Discul optic marcheaz zona posterioar de restricie celular, prezena
oligodendrocitelor n retin fiind restricionat la om, spre deosebire de alte specii, ca de
exemlu iepurele, ce prezint o mielinizare a fibrelor nervului optic, dispus ca o band
transversal la nivelul polului posterior.

85
Fibre de mielin pot exista i la om, fiind considerate variante fr semnificaie
patologic.
15. Structural, nervul optic este mai degrab fascicul optic, deoarece mielinizarea
fibrelor sale este asigurat de celule gliale de tip central, oligodendrocite, nu de celule
gliale periferice, Schwann.

Tractul uveal
Coroida
15. Coroida primitiv se desvolt n mezodermul ce nconjoar vezicula optic
primitiv, pe care o mbrac cu o reea vascular. n vecintatea a cupei optice,
mezodermul slab vascularizat va da natere (stadiul 25-26) unui sistem vascular
coricapilar bogat n vase, dar srac n strom. Aspectul se pstreaz i la adult, la care
celularitatea este chiar mai sczut dect la ft.
16. Cromatoforele din crestele neurale se rspndesc n coroid, abea n stadiul 36,
ncepnd de la polul posterior spre anterior i dinspre superficial spre profunzime,
aprnd iniial n apropierea arterelor ciliare posterioare.
17. Celulele pigmentare coroidiene sunt de dou tipuri:
- tipul 1, mai rare i dispersate, sunt melanocite mari, sunt celule voluminoase,
foarte ramificate, cu numeroase granule de pigment melanic, omogene, ce se
gsesc att n corpul celular, ct i n prelungiri
- tipul 2, melanocite de talie mai mic, puin ramificate i mai srace n
pigment.

Corpul ciliar
18. Corpul ciliar este alctuit din partea mezodermal, responsabil de formarea
stromei, a vaselor i a muchiului ciliar, i parte neuroectodermal, reprezentat de
retina ciliar ce va forma epiteliul corpului ciliar.
19. Dezvolzarea retinei irido-ciliare ncepe la om mai trziu (stadiu 34W) dect la
animalele de laborator (stadiu 31 W), dar att procesele ciliare ct i muchiul ciliar
ajung s fie mai bine reprezentate, n stadiul de dezvoltare definitiv.
20. Pliurile retinei ciliare sunt colonizate de mezenchimul nconjurator, din care se
va forma axul conjunctivo-vascular al proceselor ciliare, a cror structur este bine
definitivat la om n stadiul 35.
21. Muchiul ciliar se formeaz prin condensarea mezenchimului ce urmeaz
evoluia cupei optice. Clasic, se considera c are origine mezodermal. Concepia
modern atribuie origine ectodermic, din ectomezenchimul crestelor neurale, acestui
muchi.
22. Muchiul Brcke reprezint componenta onto-i filogenetic mai veche a
muchiului ciliar. Componenta filogenetic mai nou este reprezentat de fibre
circulare care formeaz muchiul Rouget-Mller, care filogenetic apare la carnivore i

86
primate, iar ontogenetic se dezvolt n lunile 6-7. Maturarea funcional a fibrelor
circulare are loc doar dup natere i este strns dependent de valorile refraciei
aparatului dioptric.
23. Clasic, la om, se considera c exist muchiul ciliar are dubl inervaie,
parasimpatic pentru fibrele circulare i simpatic, ce ar aciona asupra componentei
radiare, considerat responsabil de un oarecare grad de acomodaie negativ. Acest
fapt nu a putut fi evideniat, fibrele simpatice de la nivelul muschiului ciliar fiind situate
strict n plexurile perivasculare i avnd doar aciune vasomotorie.
24. Procesele ciliare sunt echivalente structural i funcional plexurilor coroide, din
ventriculii cerebrali.
25. Stroma conjunctiv a proceselor ciliare este alctuit din celule comjunctive,
fibre de colagen, dispuse n special la baza procesului ciliar i fibre elastice, dispuse n
special la nivelul capului procesului ciliar. De regul n strom nu exist celule
pigmentare.
26. Procesele ciliare reprezint o ngroare important a stratului vascular, fiecare
proces primind una sau mai multe arteriole care se ramific, formnd gheme de capilare
fenestrate. Fiecare proces ciliar are un ram destinat prii anterioare i altul, destinat
prii posterioare.
27. Celulele epiteliului pigmentar ciliar au o morfologie diferit, ce reflect
pierderea unor funcii specifice. Astfel, ele pierd prelungirile apicale, care interveneau
n mecanismul de formare al unei camere obscure fiecrui receptor n parte, sau n
mecanismul de fagocitare a vrfului articolului extern al celulelor receptoare, devenind
cubice. Lipsa prelungirilor n care s migreze pigmentul, confer acestor celule o
pigmentaie intens, astfel nct nucleul este de obicei mascat.
28. Stratul intern al epiteliului ciliar este format din celule nepigmentare, mai
aplatizate posterior, spre orbiculus, dect anterior, spre capul proceselor ciliare, unde
celulele sunt cubice i cilindrice. Numrul crescut de mitocondrii trdeaz o activitate
metabolic intens ce susine funcia secretorie a epiteliului ciliar, el intervenind activ n
secreia umorii apoase.

Irisul
29. Muchiul sfincter pupilar ncepe s se formeze n stadiul 27 W, cnd apare o
mas nedifereniat de celule mioepiteliale care npinge lateral celulele pigmentare,
formnd pintenele pigmentar Von Michelis (considerat zona de inserie medial a
dilatatorului ).
La om, n luna a 6-a muchiul sfincter ncepe s se separe de stratul de origine,
ptrunznd n poriunea mezodermal a irisului i este invadat de vase de snge.
30. Muchiul dilatator pupilar deriv de asemenea din celulele ectodermale, dar
formarea sa ncepe n stadiul 36 , iar la natere nu este complet dezvoltat nici anatomic
nici funcional (celulele sale i pstreaz caracterul embionar toat viaa).

87
31. Irisul se dezvolt n mrime mai ncet dect restul globului ocular, astfel nct
pupila este foarte mare pn la nceputul lunii a 7-a. n luna a 5-a irisul este mascat de
limbul sclero-cornean, dnd un fals aspect de aniridie. Din luna a 8-a, pupila ncepe se
se micoreze datorit dezvoltrii poriunii sfincteriene a irisului.
32. Pigmentarea definitiv a stromei iriene are loc normal n primul an de via
dup natere.
Clasic, se considera c pigmentarea irisului este un caracter motenit genetic,
culoarea brun fiind determinat de o gen dominant (fiind necesar o singur alel),
iar culoarea albastr, de o gen recesiv.
Studiile recente au demonstrat ns c determinismul genetic este mult mai
complex. Geneticianul Rick Sturm a demonstrat c, la stabilirea culorii irisului
coopereaz un ansamblu de gene, dintre care, de departe, cea mai important este gena
OCA2, care controleaz cantitatea de pigment produs, fiind responsabil pentru 74%
din variaiile de pigment ocular i care, este la rndul ei controlat de polimorfismul
nucleotidei SNP.
n funcie de combinaia SNP motenit, o persoan poate prezenta o variaie a
activitii OCA2, care s determine un specru cromatic de la albastru la brun.
33. Fata anterioara a irisului apare omogen, catifelat, structura fiind mascata de
melanin, la cei cu pigmentare intens a irisului i neomogen, cu stroma rarefiat la cei
cu pigmentare mai puin intens. Diferena se datoreaz stromei, mai dezvoltate, la
irisul mai intens pigmentat, ceea ce semnific o cantitate mai mare de celule migrate din
crestele neurale, celule ce migreaz mpreun cu cele pigmentare

Tunica fibroas a globului ocular

34. Stroma scleral este de origine mezodermal ca i pahimeningele cerebrale cu
care continu. Stroma cornean este de origine ectodermal. Practic, structura
particular a corneei se explic nu doar prin aciunea inductorie de organizare a
lamelelor colagene de ctre cristalin ci i prin originea embrionar diferit.
De altfel, pe lame se constat i o diferen n ceea ce privete afinitatea pentru
colorani a celor dou structuri.

Cristalinul
35. Placoda cristalinian, aprut n dreptul cupei optice i indus de aceasta, se
deprim spre interior i se transform ntr-o foset cristalinian, apoi ntr-o vezicul,
vezicul cristalin.
Evoluia cristalinului se face prin multiplicarea celulelor din partea sa posterioar,
celule care i pierd nucleii i formeaz fibre transparente ncepnd din stadiul 47.
Formarea fibrelor cristaliniene continu toat viaa, ducnd la creterea densitii
sale i consecutiv, la scderea elasticitii. Acestui fapt i se datoreaz instalarea
presbiopiei n jurul vrstei de 40 de ani.
36. Cristalinul se poate opacifia n timpul dezvoltrii intrauterine, rezultatul
acestui proces fiind cataracta congenital

88

Vitrosul
37. Vitrosul primitiv constituie o zon de chimiotactism pozitiv pentru migrarea
celulelor crestelor neurale ce vor forma vitrosul secundar (definitiv). Importana
major a prezenei celulelor din crestele neurale i a unei dezvoltri normale a vitrosului
este demonstrat de rolul lor n diferentierea foiei interne a retinei i n inducerea
dezvoltrii n continuare a cupei optice, ceea ce duce la formarea retinei irido-ciliare.
Persistena vitrosului primitiv duce la displazia retinian Reese (dezvoltarea anormal a
foiei interne a retinei).
38. n stadiul 36, se vede vitrosul vascular redus numai la nivelul feei posterioare a
cristalinului, n timp ce vitrosul definitiv i-a luat locul complet. Limita intervitrean va
constitui mai trziu bariera anterioar a vitrosului adult, singurul obstacol care se
opune pierderii de vitros n extracia intracapsular a cristalinilui

Camera anterioar
39. Camera anterioar apare ca o clivare a mezodermului migrat din crestele
neurale ntre cristalin i ectodermul de nveli. Limitele fantei sunt reprezentate de
viitorul endoteliu cornean i de viitorul epiteliu anterior al irisului, ce se continu unul
cu cellalt la nivelul unghiului camerular, tapetnd trabeculul. Celulele acestor epitelii
au caracteristici comune cu celulele nervoase (de exemplu, nu se divid dect n mod
excepional, numrul lor scznd de-a lungul vieii).

89

BIBLIOGRAFIE
1. Albu I., Georgia R.- Anatomie topografic, Ed. ALL 1994.
2. Andronescu A. Anatomia funcional a sistemului nervos, Ed. Infomedica, 1999
3. Andronescu A. Anatomia funcional a sistemului nervos central, Ed.
Pedagogica, 1979
4. Babinet C., Une famille de gnes du dveloppement : les gnes pax ,
Mdecine/sciences, 9,87,1993.
5. Bamiou DE, Free SL, Sisodya SM, Chong WK, Musiek F, Williamson KA, Van
Heyningen V, Moore AT, Gadian D, Luxon LM. - Auditory interhemispheric
transfer deficits, hearing difficulties and brain MRI abnormalities in children with
congenital aniridia due to a PAX6 mutation. Arch Pediatr Adolesc Med. 161: 463469, 2007
6. Bard, L. A. : Heterogeneity in Waardenburg's syndrome: report of a family with
ocular albinism. Arch. Ophthal. 96: 1193-1198, 1978.
7. Bondurand, N.; Pingault, V.; Goerich, D. E.; Lemort, N.; Sock, E.; Le Caignec,
C.; Wegner, M.; Goossens, M. : Interaction among SOX10, PAX3 and MITF,
three genes altered in Waardenburg syndrome. Hum. Molec. Genet. 9: 1907-1917,
2000
8. Bareliuc L., Neagu N.- Embriologie uman normal i patologic. Ed. medical.
Bucureti 1987.
9. Bartelmez G. W. and Evans H. M. - Contribs. Embryol. Carnegie Institute
Washington 1926.
10. Berkovitz B. K. B., Moxham B. J. - Textbook of head and Neck Anatomy . Wolfe
Publishing Ltd. 1988.
11. Bonnet Mireille- La retine et lepitelium pigmentaire. 1982.
12. Carpenter B. M.- Core text of Neuroanatomy, Ed. Williams and Wilkins Co. 1985
13. Cernea P. Anomalii oculare congenitale vol. I . Editura medical Bucureti 1988.
14. Cernea P. Tratat de oftalmologie. Editura medical Bucureti 1997.
15. Chandler E.- Textbook of neuroanatomy, Ed. J. B. Lippincott Co., 1969
16. Contribution to Embriology. vol XXXII Development of the Cranial Arteries.
Carnegie Institute of Washington Publication. Contribution to Embriology
17. Cristescu C. Oftalmia simpatic i UAE, indus la iepure. Tez doctorat 1998
18. Dornescu G.T., Necrasov O. C. - Anatomia comparat a vertebratelor.vol I i II.
Ed. didactic i pedagogic. 1968, 1971.
19. Dowling J. E. , BoYcott B.B.- Lorganization de la retine chez les primates:
microscopie electronique. Proc. Royal Soc. Biol. 1966
20. Duke-ElderS., Cook Ch.- System of Ophtalmology vol. III/ part.1 Normal and
Abnormal Development. Ed. Henry Kimpton. 1963.
21. Encyclopedie medico-chirurgicale ( ophtalmologie ):
- Demailly Ph. - Anatomie microscopique de langle irido-corneen 21003 A50.
- Limon S. - Ultrastructure de la retine. 21003 C-47
- Missotten L. - Ultrastructure de la retine. 21003 C-47.
- Verin Ph. - La retine. - 21003 C-40.

90
22. Fantes J, Ragge NK, Lynch SA, McGill N, Collin JRO, Howard-Peebles PN,
Hayward C, Vivian AJ, Williamson K, Van Heyningen V and Fitzpatrick DR Mutations in SOX2 cause human anophthalmia Nat Genet 33: 461-463, 2003
23. Faivre L, Williamson KA, Faber V, Laurent N, Grimaldi M, Thauvin-Robinet C,
Durand C, Mugneret F, Gouyon JB, Bron A, Huet F, Hayward C, Van Heyningen
V, Fitypatrick - DR. Recurrence of SOX2 anophthalmia syndrome with gonosomal
mosaicism in a phenotypically normal mother. Am J Med Genet A. 140A: 636639, 2006
24. Garey L. - Neuroophtalmology. 1990
25. Gehring W.J. The master control gene for morphogenesis and evolution of the
eye, Genes Cells, Vol. 1 (1996) 11-15.
26. Gheorghe S.-Genetica i ameliorarea iepurilor.Ed. Ceres. Bucureti 1986
27. Gray s Anatomy Ed. Williams and Warwick. 1987
28. Griffin C, Kleinjan DA, Doe B and Van Heyningen V. - New 3 elements control
Pax6 expression in the developing pretectum, neural retina, and olfactory region.
Mechanisms of Development 112: 89-100, 2002
29. Grindley J.C., D.R. Davidson and R.E. Hill, The role of Pax-6 in eye and nasal
development, Development, Vol. 121 (1995) 1433-1442.
30. Gruss P. et C. Walther, Pax in development , Cell, 69, 719, 1992.
31. Hanson I M, Churchill A, Love J, Axton R, Moore A, Clarke M, Meire F and Van
Heyningen V. - Missense mutations in the most ancient residues of the PAX6
paired domain underlie a spectrum of human congenital eye malformations. Hum
Mol Genet 8: 165-172, 1999
32. Hill M. - Development of Vision, 2008, www/ UNSW edu/embryology
33. Hever AM, Williamson KA and Van Heyningen V. - Developmental malformations
of th eye: the role of PAX6, SOX2 and OTX2. Clin Genet. 69: 459-470, 2006
34. Henderson A, Williamson K, Cumming S, Clarke M, Lynch SA, Hanson IM,
Fitzpatrick D, Sisodya S, Van Heyningen - V Inherited PAX6, NF1 and OTX2
mutations in a child with microphthalmia and aniridia Eur J Hum Genet 15: 898901, 2007
35. Hogan, Alverado, Wendell- Histology of human eye. Ed. Saunders 1971
36. Jamieson RV, Perveen R, Keer B, Carette M, Yardley J, Heon E, WIRth MG, Van
Heyningen V, Donnai D, Munier F & Black GCM. - Domain disruption and
mutation of the bZIP transcription factor, MAF, associated with cataract, ocular
anterior segment dysgenesis and coloboma. Hum Mol Genet 11: 33-42, 2002
37. Kandel E.R., Schwartz J.H., Jessell T.M. - Principles of Neural Science Ed.
Appleton & Lange 1991
38. Laget P.,-Relation synaptiques et non synaptiques entre les element nerveux. Ed.
Masson 1979
39. Langman Y. - Medical Embriology. Ed. Williams and Wilkins Co. 1985
40. Le Douarin - The Neural Crest. Cambridge Universitary Press. 1982
41. Le Douarin - Cell line segregation during peripheral nervous system ontogeny.
Science/ 231. 1986
42. Le Douarin - Cephalic ectodermal placodes and neurogenesis. Trends in
Neuroscience / 9. 1986
43. Lim Ramon - Glia Maturation Factor and Other Factors Acting on Glia. 1987..

91
44. Kandel E.R., Schwartz J.H., Jessell T.M. - Principles of Neural Science Ed.
Appleton& Lange 1991
45. Keynes R. J., Lumsden A. - Segmentation and the origin of regional diversity in
the vertebrate central nervous system. Neuron/ 4. 1990.
46. Mann Ida - The Development of the Human Eye, Cambridge, 4th ed.London 1964
47. Mann Ida - Developmental Abnormalities of the Eye, Cambridge, 2nd ed.London
1964
48. McGinnis W. et R. Krumlauf, Homeobox genes and axial paterning , Cell, 68,
283, 1992
49. Milcu I., Nanu L.- Glanda pineal ca organ metabolic. Ed. Academiei R.S.R.
Bucureti 1979
50. Michaelson - Retinal circulation in Man and Animals Ed. Charles C. Thomas
1954.
51. Moore K. - The Developing Human. Ed. W. B. Saunders 1993
52. Morrisson J. C., Van Buskirk E. M. - Ciliary process microvasculature of the
primate eye. Am. J. Ophtalmol. 1984.
53. Netter F. H.-The Cyba Collectoin of Medical Illustration vol. 4 Endocrine System
and Selected metabolic Deseases 1981
54. Nicolae Dragomir - Medicaia sistemului nervos vegetativ. Ed. Medical 1975
55. Niculescu Th. C, Cristescu C, Ni C, Mihalea D.- Sistemul nervos central i
organele de sim ediia II, Ed. Tehnoplast Companz SRL, Bucureti 2002
56. Nieuwenhuys R., Voogd J., van Huijzen Chr.- The Human Central Nervous
System, a Sznopsis and Atlas, Springer- Verlag Berlin Heidelberg, 1988
57. Offret G., Dheremy P., Offret H. - Embriologie et teratologie de loeil. Ed. Masson
1986.
58. Olivier Georges - Tete et Cou. fasc. II. Organes des sens; Nerfs craniens. ED.
Doin, Deren et comp. 1999.
59. Olivier Georges - Tete et Cou. fasc. II. Organes des sens; Nerfs craniens. ED.
Doin, Deren et comp. 1969
60. Pendefunda L.- Neurologie practic, Ed. Sc. ATMA SRL, 1993
61. Pouliquen Y. - Precis d ophtalmologie. Ed. Masson 1984.
62. Pouliquen Y. - Atlas dhistologie et dultrastructure du globe oculaire. Ed. Masson
1969.
63. Prosser J and Van Heyningen V. - PAX6 mutations reviewed. Human Mutation 11:
93-108, 1998
64. Ragge NK, Lorenz B, Schneider A, Bushby K, De Sanctis L, De Sanctis U, Salt A,
Collin JRO, Vivian AJ, Free SL, Thompson P, Williamson KA, Sisodya SM, Van
Heyningen V and Fitzpatrick DR. - SOX2 anophthalmia syndrome.
Am.J.Med.Genet. A, 135: 1-7, 2005
65. Ragge NK, Brown AG, Poloschek CM, Lorenz B, Henderson RA, Clarke MP,
Russell-Eggitt I, Fielder A, Fitzpatrick DR, Van Heyningen V, Hanson IM.
Heterozygous mutations of OTX2 cause severe but variable ocular malformations.
Am J Hum Genet 76: 1008-1022, 2006
66. Ranga V. tratat de anatomie , vol. I Embriologia general 1988.
67. Ronchon-Duvigneaud A. - Les yeux et la vision des vertebres. Ed. Masson 1983
68. Royer J., Adenis J.-P., Bernard J. A., Metaireau J.-P., Reny A. - Lappareil lacrimal.
Ed. Masson 1982.
69. Sturm, R.A. - A golden age of human pigmentation genetics. Trends in Genetics
22: 464-468. (Journal Cover), 2006

92
70. Saraux H., Lemasson C., Renard G. - Anatomie de loeil et de ses annexes. Ed.
Masson 1965
71. Saraux H., Lemasson C., Renard G., Offret H. - Anatomie et histologie de loeil.
Ed. Masson 1982.
72. Schedl A, Ross A, Lee M, Engelkamp D, Rashbass P, Van Hezningen V and Hastie
ND. - Influence of PAX6 gene dosage on development: Overexpression causes
severe eye abnormalities. Cell 86: 71-82, 1996
73. Sole P., Dalens N., Gentou R. - Bioophtalmologie. Ed. Masson. 1992.
74. Streeter G. L. - Contrib. Embriol. Carnegie Institution of Washington Publication
1951.
75. Turner D., Cepko C. - Cell lineage in the rat retina: a common progenitor for
neurons and glia persists late in development. Nature/ 328. 1987.
76. Verin Ph., Gendre Ph. - La membrane Bruch: conception nouvelle. Etude au
microscope electronique. 1970
77. Verin Ph., Gendre Ph. - Lirigation retinienne etoudiee au microscope electronique.
Bull. Soc. Ophtal. 1969
78. Wolff Et., Wolff M. - Malformations congenitale des mamiferes. Ed. Masson
1971
79. Wolff E. - Anatomy of the Eye and Orbit; Comparative Anatomy of the Eye. 1935.