Eritrocit

Stercobilin
excreted in feces

Hemoglobina
Globin
Heme

O2
Heme oxygenase
CO

Urobilinogen
formed by bacteria
INTESTIN

Biliverdina IX

Excreia cu
urina Urobilin

RINICH
Reabsorbia inI
snge

Cu bila spre intestin

NADPH
Biliverdin
reductaza

Bilirubin diglucuronat
(solubil n ap)

NADP+
Bilirubina
(insolubil n
ap)

Prin snge
spre ficat

Ficat

2 UDP-glucuronat
Bilirubin
(insolubil n
ap)

Catabolismul hemoglobinei

Dereglrile catabolismului
Hb

1.

2.

Icterul ce se caracterizeaz
prin:
Hiperbilirubinemie - creterea c
% bilirubinei n snge
Coloraia specific a
tegumentelor (galbena) i
lichidelor biologice

Cauzele
hiperbilirubinemiei
1.

2.

3.

4.

5.

Creterea v de formare a bilirubinei

(creterea degradrii hemului);
Scderea capacitii ficatului de a capta
bilirubina
Scderea capacitii ficatului de a
conjuga bilirubina
Perturbarea mecanismului eliminrii prin
bil
Tulburri extrahepatice ale fluxului biliar

3 tipuri de icter

Prehepatic hemolitic
Hepatic (hepatocelular)
parenhimatos
Posthepatic obstructiv

Tipuri de ictere
A. hemolitic

B. Hepatic

C. Obstructiv

Exces de
hemoliz

bilirubina neconjugat
(n snge)
bilirubina conjugat
(se elimin cu bila)

bilirubina neconjugat
(n snge)
bilirubina conjugat
(n snge)

bilirubina neconjugat
(n snge)
bilirubina conjugat
(n snge)

Icterul hemolitic - prehepatic

Cauza hemoliza masiv (degradarea

exagerat a eritrocitelor)
nsoit de o cretere a bilirubinei
libere (indirecte), care depete
capacitatea de conjugare a ficatului.
Pe contul ei crete i bilirubina
total.

Icterul hepatic
(hepatocelular)
Hepatic:
1. Premicrosomal
2. Microsomal
3. postmicrosomal

Hepato premicrosomal
Sindrom

CriglerNajjar I - AR

Defect

Incapacitatea
ficatului de a
produce UDPglucuroniltran
sferazei

Defect
CriglerNajjar II - AD parial UDP-

glucuroniltran
sferazei

Bilirubina

Clinic

Bilirubinei
indirecte

Bilirub
direct-abs
n bil

Icter profund
Dereglri SNC

Bilirubinei
indirecte

Semnele
bolii sunt
mai puin
severe

3. Boala Gilbert

Cauzele:
a. Legarea atipic mai stabil a
bilirubinei la albuminele sanguine;
b. deficiena captrii bilirubinei libere
de ctre ficat

C% bilirubinei indirecte , fr
modificri n urin i masele fecale

4. Icterul neonatal fiziologichemoliza eritrocitelor +imaturitatea

ficatului de a prelua, conjuga i excreta
bilirubina (deficit de UDP- glucoronat): C
% bilirubinei indirecte

Hepatic microsomalhepatocelular

Apare n hepatite acute virale,

infecioase; cronice, alcoolice,
medicamentoase i ciroze hepatice.
Provocat de afectarea principalelor
funcii hepatice privind metabolismul
pigmenilor biliari (captarea,
conjugarea i excreia)
Crete bilirubina total, direct,
indirect; urobilinogenul n urin

Hepatic postmicrosomal
Provocat de perturbarea eliminrii
bilirubinei n bil i colestazei exclusiv
intrahepatice
A. Ereditar:
1. Sd Dubin-Johnson defect al secreiei
bilirubinei conjugate n canaliculele biliare
(biliubina conjugat mrit, culoarea
ficatului este nchis)
2. Sd Rotor asemntor cu Sd DubinJohnson, dar nu se produce sinteza
pigmentului brun n ficat
B. Dobndit ciroza postnecrotic, biliar;
atrezie canalicul biliar

Hepatic postmicrosomal

Crete c% E, ce denot colestaza

(fosfotaza alcalin, gama
glutamiltransferaza, 5nucleotidaza)+ creterea
bilirubinei directe i indirecte,
urobilinogenul urinar micorat
sau lipsete, dar se detecteaz
pigmeni i sruri biliare

Icter posthepatic mecanic

- obstructiv
Tulburarea fluxului biliar perturbarea
eliminrii bilei (blocarea canalelor biliare)

Cauzele:
1.
Litiaza biliar
2.
Neoplasme (ci biliare)
1. Crete f mult bilirubina direct (conjugat)
n snge ct i n urin - mai mare ca n
icterul hepatic;
2. cresterea sarurilor biliare,
3. hipercolesterolemie,
4. Urobilina i urobilinogenul vor fi normale
sau scazute (n caz de obstrucie total
scaunul este decolorat).

HORMONII

OBIECTIVELE

Noiuni despre hormoni. Proprietile generale i rolul

hormonilor n organism.
Clasificarea hormonilor.
Sinteza, stocarea i metabolizarea hormonilor:
Mecanismele de reglare a sintezei, excreiei i aciunii
hormonilor:
Structura receptorilor membranari i nucleari.
Mecanismele de aciune ale hormonilor:
a) mecanismul membrano-intracelular. Rolul mesagerilor
secunzi: AMPciclic, GMPciclic, ionii de calciu, diacilglicerolul
i inozitoltrifosfatul.
b) mecanismul citozolic.
7. Hormonii hipotalamusului: liberinele i statinele.
Reglarea secreiei lor.
Hormonii adenohipofizari:
Natura chimic, mecanismul de aciune, efectul biologic,
reglarea secreiei i dereglarea ei. Folosirea n practic.
Hormonii neurohipofizari: vazopresina (hormonul
antidiuretic) i oxitocina. Mecanismul de aciune, efecte
biologice. Diabetul insipid.

Hormoni

- 1904- W. Bayliss i E. Starling

sunt substane biologic active,
sintetizate de celule specializate,
secretate direct n snge i limf,
transportate la esuturile int
unde regleaz funciile biologice
i procesele biochimice n
organism.
Un esut apt s rspund la un
semnal hormonal esut int
pentru acest H.

H endocrini secretate de glandele

endocrine secretate direct n
snge i limf, transportate la
esuturile int
H paracrini sunt secretai de o celul
, iar ulterior acioneaz asupra
celulelor nvecinate fr a ajunge n
torentul circulator
H autocrini- sunt secretai de o celul
n spaiul extracelular i acioneaz
reglator asupra aceleieai celule.

Sistemul endocrin

Glande endocrine
Hormoni
Celule (esuturi int)

Caracteristica general:
1. Activitate

biologic mare: n
concentraii foarte mici de ordinul 106 10-9 M/l au efecte puternice;
2. aciune la distan sunt sintetizate
n glandele endocrine, dar acioneaz
asupra esuturilor int;
3. posed specificitate nalt de aciune;
sunt supuse controlului din partea
sistemului nervos

CLASIFICAREA
HORMONILOR
Dup natura chimic:
1. Proteinopeptidici
peptide;
proteine simple;
proteine compuse;
2. derivai ai AA
3. steroizi derivai ai Col

Sinteza hormonilor
proteinopeptidici
Ribosomi

Pre-prohormon

Clivarea secvenei pre- n

Reticulul Endoplasmatic

Pre-prohormonul---

n aparatul Golji
Secretory Vesicles

Prohormonul hormon activ

+fragment inactiv

ncorporarea hormonului
n granule secretorii

eliberarea n snge a H

proteine inactive

Prohormon

Sinteza H derivai din AA

din Tyr - catecolaminele i T3, T4

SINTEZA H STEROIZI

Transportul H

H proteinopeptidici i catecolaminele
(hidrosolubile) circul n plasm n stare
liber. Excepie fac: somatomedinele,
corticoliberina i hormonul de cretere.
Hormonii liposolubili (tiroidieni, steroizi)
circul preponderent legai de proteine
specifice (hormone-binding-protein), ce au
specificitate nalt: TBG (thyroxine- binding
globulin); CBG sau transcortina leag
cortizolul; SHBG (sex-hormone- binding
globulin).
Albumina are afinitate mai mic de legare.
Activitate biologic posed H liber.

Reglarea sintezei i
secreiei

1.
2.
3.

Se execut la nivel de producere

(secreie) prin:
Retrocontrol (feedback)
Bioritm
Influien neurogen

FEEDBACK

Eliberarea H dintr-o celul secretoare

este controlat prin retrocontrol
Mesajele nervoase specifice moduleaz
activitatea hipotalamusului care
secret RF, ce acioneaz asupra
secreiei hormonilor tropi
tropinele acioneau asupra esuturilor
int specifice ce produc hormonii
proprii fiecruia.

1.

2.

3.

4.

Majoritatea glandelor endocrine sunt

controlate prin intermediul
adenohipofizei ce produce H tropi
Nivelul plasmatic al H periferici variaz
n mod invers cu cele ale tropinelor
hipofizare
Relaiile feed back ntre H periferici i
adenohipofiz se stabilesc direct, ct i
prin intermediul H hipotalamici
(stimuleaz sau inhib secreia H tropi).
Excepie: insulina , PTH

Bioritmurile H

1.

2.
3.

sunt nscute, dar sufer o sincronizare

sub aciunea factorilor de mediu
Deosebim:
Ultradiene secreie pulsatil de ordinul
minutelor sau orelor (gonadotropinele)
Circadiene (24 ore) cortizol
Circatrigintane repetate la 28-30 zile
(ovulaia)

Reglarea neurogen

Este asigurat de traductori

neuroendocrini hipotalamus,
medulosuprarenal, pineal i
pancreas
Se asigur o reglare n cascad ce se
face prin modificarea sensibilitii
receptorilor n sens negativ
(reductiv) sau pozitiv (amplificativ)

RECEPTORII HORMONALI

Sensibilitatea unei celule la un

mesaj hormonal este
determinat de prezena n
celul a unor substane capabile
s recunoasc, s lege un
hormon i s iniieze rspunsul
celular denumite receptori (R).

RECEPTORII
HORMONALI

R sunt proteine oligomerice,multidomeniale

R - glicoproteine (GP).
Specificitatea e asigurat de componentul
glucidic al GP.
Au dimensiuni mai mari ca H
Cuprind cel puin 2 zone (domenii) active:
A. Domeniu de recunoatere (n care se
fixeaz H)
B.domeniu care prelucreaz i transfer
semnalul extern i l transform n rspuns
biologic

Receptorii pot fi localizai:

1. intracelular pentru H liposolubili
2. extracelular pentru H hidrosolubili
H se leag de R prin interaciuni slabe,
necovalente, legarea este reversibil
Specificitatea interaciunii H-R e
asigurat de complimentaritatea steric
a H i a situsului de legare de pe R
Interaciunea HR fenomen de saturaie

Reglarea la nivel de
receptor specific tisular
Receptorii hormonali se afl n stare dinamic,
numrul de R este variabil n raport cu diveri
factori
numrul de R este reglat de nivelul H n
snge:
a. Nivelul ridicat prelungit al H n snge
determin scderea nr de R desensibilizarea
esuturilor la H respectiv- down regulation)
insulina, glucagon, STH
b. o concentraie ridicat a H n snge determin
i o cretere a nr de R up regulation prolactina

Mecanismele de aciune

Membrano-intracelular
(hidrosolubili)
Citozolic (liposolubili)

Membrano intracelular

1.
2.
3.

H nu ptrund n celule, dar

acioneaz prin intermediul
mesagerilor secunzi
3 grupe de mesageri secunzi
Nucleotidele ciclice: AMPc i GMPc
Ca (calmodulin)
Diacilglicerolul i inozitol fosfaii

Medierea aciunii H prin MS implic existena

unor sisteme transductoare a mesajelor
externe n semnale intracelulare
Aceste sisteme cuprind:
a.
R membranari
b.
G proteinele cupleaz HR cu sistemul
efector
c.
Sistemul efector care genereaz mesagerul
secund:
Adenilatciclaza AMPc
Guanilatciclaza GMPc
Fosfolipaza C diacilglicerolul i inozitol fosfaii

G proteinele

Sunt situate n partea intern a

membranei
Sunt alctuite din 3 subuniti:
Mm =39000-45000 Da
Mm =35000-36000 Da
Mm = 7000-10000Da
Lanurile posed cte un situs de
legare pentru GTP
Formele active ale G proteinelor
sunt GTP

Se cunosc mai multe tipuri de proteina G:

1. Gs stimulatoare
2. Gi inhibitoare (sunt cuplate cu
adenilatciclaza)
3. Gp fosforilitic ( cuplat cu Fosfolipaza C)
4. Gt transducina (n celulele retiniene i
cupleaz rodopsina (R pentru lumin) cu o
GMPc fosfodiesteraz, micornd c% GMPc)

ECF

Adenyl
Cyclase

Gs Protein

ICF
ATP
Inactive c AMP dependant
Protein Kinase

c AMP

Cells
Response

Active c AMP dependant

Protein Kinase

Protein + ATP

ADP + Protein PO4

Fosfodiesteraza descompune AMP ciclic:

AMPc -------------- AMP
+ H2O
Activitatea E este stimulat de ionii de
calciu, prostaglandine, insulin.
steroizii , hormonii tiroidieni i
metilxantinele ( cafeina , teofilina ) scad
activitatea enzimei prelungind durata de
aciune a AMP - ciclic.

Diacilglicerolul i
inozitol fosfaii
1.
2.
3.
4.

1. H+R HR
2. HR Gp
Gp Fosfolipazei C
Fosfolipaza C acioneaz asupra FL
membranare (fosfatidil inozitol 4,5 difosfat)
i genereaz DAG i inozitol 1,4,5-tri fosfat
DAG activeaz PK C
Inozitol 3 fosfaii acioneaz prin
mobilizarea Ca din reticulul endoplasmaticcrescnd c% Ca citozolic -mediaz alte
efecte

ECF
Phospholipase C

G Protein
PIP2
Active
Protein Kinase C

Protein PO4

Cells Response

DAG + IP3
Inactive
Protein Kinase C

ICF
ER

Ca++

Protein

Cells Response

Diacilglicerolul i
inozitol fosfaii

b. Prin intermediul
ionilor de Ca

C% Ca intracelular este f mic, de 100010000 ori mai mic dect n fluidul

extracelular (se datoreaz pompelor de
Ca, care scot Ca din celul i depozitarea
lui n organite (RE, MC)
Influxul de Ca din exterior i creterea c
% lui n interior poate fi realizat fie prin:
Stimularea electric a unei celule
Prin molecule semnal extracelulare --H

H+RHR
2.
HR determin influxul de Ca din exterior
i creterea Ca interior
3.
Ca + calmodulina CaKM (reacie
reversibil)

CaKM:
1.
Regleaz contracia muchilor netezi i a
microfilamentelor din celule nemusculare
prin activarea PK lanului uor al miozinei
2.
Activeaz pompa de Ca din membran,
reglndu-i propria c%
3.
Regleaz activitatea mai multor PK
KM din 148 AA (multe resturi de Asp, Glu,
nu are Cis)
Cuprinde 4 domenii de fixare a Ca (4 ioni de
Ca)
1.

Autoreglarea circuitului
de Ca
Rspunsurile mediate de Ca din exterior
sunt rapide, de scurt durat
Se cunosc 2 ci separate n timp:
1. Se activeaz calea prin KM unde
majorarea de scurt durat a Ca n citozol
(determinat de IP3) activeaz KM (CaKM) activeaz PK
2. majorarea Ca activeaz PKC fosforileaz
proteinele ce determin durata reaciilor
chimice

Mecanismul citozolic

Steroizii i iodtironinele au molecul mic

i polaritate redus i deci sunt liposolubili.
Ei strbat liber membrana celular i n
citozol interacioneaz cu R citozolic
(receptori intracelulari).
Complexul hormon - receptor ptrunde n
nucleu i este fixat la situsuri acceptoare
din cromatina nuclear.
Rezult transcrierea ADN -lui i sinteza de
ARN mesager care are ca efect sinteza
unor proteine specifice ce vor da rspunsul
celular la mesajul adus de hormon.

Activation of genes
Binding to Enhancer like
Segment in DNA

Transformation of
Receptor to expose
DNA binding Domain

DNA

Pre mRNA
mRNA

mRNA
Response

Protein

Mecanismul citozolic de
aciune

Hormonii hipotalamohipofizari
TRH
GnRH
GHRH
GIH
CRH
PIH
PRH
ADH
Oxytocin

TSH
Gonadotropins FSH &
LH
GH

ACTH
PRL

Secreia hormonilor adenohipofizei este reglat de ctre

peptide elaborate n diverse arii ale hipotalamusului
releasing factori (neurohormoni)
Liberine i statine
Hormonii
Hormonii
tropi
hipotalamici
hipofizari

1.

somatoliberina

somatotropina

2.

corticoliberina
tireoliberina
folililiberina
luliliberina
prolactoliberina
prolactostatina
somatostatin
melanostatina

+
+
+
+
+
-

corticotropina
tireotropina
folitropina
lutropina
prolactina

3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

Hormonii
adenohipofizari
Hormonii adenohipofizari sunt secretai
de lobul anterior al hipofizei
(adenohipofiza) i se refer la hormonii
tropi.
Rolul: stimuleaz secreia hormonilor
periferici.
Structura: sunt proteinopeptidici
Reglarea: H hipotalamusului
prin retrocontrol
Mecanismul de aciune: membrano
intracelular

Hormonii adenohipofizari:

Clasificare:
Famila corticotropinei: peptide
derivate din pro-opiomelanocortin:
ACTH, lipotropina, MSH, un fragment
N terminal, peptid de legtur
Familia H somatomamotropi: STH,
prolactina, lactogenul placentar
H glicoproteici: gonadotropinele (LH,
FSH), i TSH

Famila corticotropinei
ACTH 34 AA

Reglarea: corticoliberin +
c% mare de cortizol negativ
bioritm diurn

Rolul:
1.
controleaz dezvoltarea cortexului
adrenalelor i sinteza de steroizi
2.
Activeaz transformarea Col n
pregnenalon
n esuturile extrasuprarenaliene
1.
activeaz lipoliza n esutul adipos
2.
Faciliteaz captarea Gl i AA n muschi
3.
Stimuleaz secreia de insulin

ACTH + - lipotropina
( 1-39)
( 42 - 134)

-MSH - lipotropina + - endorfina

1 - 13) ( 42 - 101 )
( 104 - 134)

-MSH
g-endorfina ( 104 - 118
)
(84 - 101 )

- endorfina
( 104 - 117 )

1.

Familia H
somatomamotropi

STH (GH) 191 AA

Transport: circul n plasm unit de proteinele sale
de transport- GH-BP i i exercit efectul prin
intermediul somatomedinelor (SM- IGF1 i IGF2),
factori de cretere de tip insulinic IGF (insulin-like
growth factors)
Controleaz creterea postnatal, dezvoltarea
scheletului i esuturilor moi
Regleaz metabolismul glucidic, lipidic i proteic
Metabolismul proteic: stimuleaz sinteza P i
ncetinete degradarea lor
Metabolismul glucidic: mrete c% Gl prin:
micorarea utilizrii periferice a ei, inhib glicoliza i
crete gluconeogeneza
Metabolismul lipidic este deplasat spre mobilizarea
Tg de rezerv, crete lipoliza i nivelul AG din snge.
Metabolismul mineral: crete retenia ionilor de Ca,
P, Mg

Anabolic proteic
Mrete c% P i Ca
Diabetogen
H de cretere
Nanism
Gigantism
Acromegalie

Creterea excesiv
dar armonioas n
nlime (peste 2
m) gigantism
Fr disproporii
scheletice cu
dezvoltare
corespunztoare a
esuturilor moi

Insuficiena hipofizar n copilrie cu

afectarea preponderent a celulelor
ce secret somatotropin determin
ncetinirea creterii - nanism
hipofizar.
este caracteristic nedezvoltarea
proporional a corpului dar
activitatea psihic este normal.

Se dezvolt dup nchiderea

cartilajelor de cretere
Creterea disproporional a oaselor
(n lime i grosime), a esuturilor
moi, a organelor interne, cu mini i
picioare late, arcade sprncenoase
proeminente, piramida nazal
masiv, mandibula proiectat
anterior, toracele cu aspect de dubl
cocoa, cifoz toracic i tergerea
lordozei lombare.
Proliferarea esutului conjunctiv,
proliferarea cartilajului articular
Creterea c% de P, Ca, sintezei de
protein; AGL, cetogenezei, glicemiei

Prolactina

1.
2.

3.

199 AA
Reglarea: hipotalamus
Stimulatori: estrogenii, contraceptivele
perorale, hipoglicemia, starea de stres, efort
fizic, graviditatea
Inhibitori dopamina
Rolul:
Acioneaz asupra glandei mamare controlnd
iniierea i ntreinerea lactaiei
n timpul gestaiei (estrogenii, progesteronul,
h placentar somatomamotrop) dezvoltarea
snilor i a aparatului secretor
Dup natere aciune lactogen

H hipofizari glicoproteici

Structur: au structur dimeric

Subunitatea 96 AA (este identic la
toi), cuprinde 2 uniti oligozaharidice
legate de Arg
Subunitatea - difer de la un H la
altul: pentru LH i FSH 115AA; TSH
110 AA; cuprinde 2 uniti
oligozaharidice
Subunitatea posed activitate
biologic, dar capacitatea de fixare cu
R aparine dimerului

TSH

Rolul: acioneaz asupra glandei

tiroide stimuleaz secreia T3 i T4
Reglarea: hipotalamus
T3 i T4
secreia e inhibat de
somatostatin

Gonadotropinele

Controleaz funcia glandelor sexuale

FSH la femeie: promoveaz dezvoltarea
foliculelor ovarieni, prepar foliculul pentru
ovulaie i mediaz eliberarea de estrogeni
FSH la brbai: acioneaz asupra celulelor
Sertoli din testicul i induce sinteza proteinei
transportoare de testosteron, promoveaz
spermatogeneza
LH la femei: promoveaz sinteza de estrogeni i
de progesteron, iniiaz ovulaia
LH la brbai: stimuleaz producia de
testosteron de ctre celulele intersteiale

H neurohipofizari
1.
2.

Vasopresina
Oxitocina
Structura: 9 AA i difer ntre ei prin 2 AA
(peptide bazice)
Sinteza: se sintetizeaz n hipotalamus (Vn nucleul supraoptic, O n nucleul
paraventricular sub forma unor precursori
H cu neurofizina specific sunt transportai
n lungul axonilor i depozitai n
terminaiile nervoase din neurohipofiz

Vasopresina

Aciuoneaz asupra epiteliului tubilor

contori distali i colectori ai rinichilor crescnd fluxul transcelular de H2O din
lumen n fluidul extracelular - crete
permeabilitatea pentru ap determinnd
conservarea apei i eliminarea unei urini
hiperosmotice.
vazopresina provoac contracia vaselor
de tip muscular, mrind tensiunea
arterial.
n insuficiena de vasopresin se
dezvolt afeciunea diabetul insipid.

Cauze: lezarea sistemului supraoptic ( traumatisme

craniene, tumori, infecii ) - scderea secreiei de
vasopresin sau hormon antidiuretic ( ADH )
Diabetul insipid se manifest clinic prin:
poliurie hipoosmolar ( densitate < 1005,
osmolaritate < 280 mOsm/l ) Se elimin de la 4
pn 10 litre de urin n 24 ore.
polidipsie compensatoare ( prin stimularea
centrului setei).
deshidratare
Preparatele de vasopresin lichideaz simptoamele
afeciunii.

Oxitocina

Stimuleaz secreia, contracia

celulelor mioepiteliale, ce nconjoar
alveolele mamare
Aciune contractil asupra
musculaturii netede din uter
Stimulat de estrogeni
Progesterona inhib receptivitatea
uterului la oxitocin

Parathormonul PTH
(paratiroidian)
Structura: polipeptid unicatenar- 84 AA

Biosintez:
1. n ribosomi: pre-pro-PTH (115 AA)
2. n cisternele RE: pre-pro-PTH 25AA
proPTH (90AA)
3. n aparatul Golgi: proPTH 6 AA
PTH
(84AA)
PTH- sintetizat incontinuu i ntr-un ritm
constant, independent de c% Ca
extracelular

1.
2.

Reglarea: se regleaz la nivelul

degradrii intraglandulare,
dependent de c% Ca:
Creterea Ca n snge accelereaz
degradarea PTH
micorarea calciemiei diminueaz
degradarea PTH i stimuleaz
eliberarea lui
Metabolism: T1/2 scurt. Degradarea
PTH are loc n ficat.
Mecanismul de aciune: membranointracelular (AMPc)

Aciunile PTH

1.
2.
3.

creterea c% de Ca i micorarea c% de
P
Paratirina exercit aciune asupra
metabolismului fosfo-calcic prin
intermediul vitaminei D.
esuturi int:
esutul osos
Rinichiul
intestinul

n os: PTH acioneaz asupra diferenierii

i activitii osteoblatilor, osteoclatilor i
osteocitelor avnd ca rezultat:
1. resorbia osului,
2. degradarea matricei organice
3. solubilizarea substanei minerale
eliberarea Ca i P n fluidul extracelular
La nivel renal:
1. crete reabsorbia Ca (100%), Mg
2. inhib reabsorbia ionilor fosfat; K, HCO 3
3. Micoreaz excreia H; NH4
hipercalciemie, hipofosfatemie,
hiperfosfaturie

n intestin: PTH
promoveaz
absorbia Ca
indirect:
prin stimularea
1-hidroxilazei
renale care
transform 25hidroxi D3
inactiv n 1,25
dihidroxi D3
activ

Tulburrile funciei glandelor

paratiroide.

Hipofuncia (hipoparatiroidismul) se
manifest prin:
excitabilitate crescut a sistemului
neuromuscular (convulsii musculare).
Cauza este coninutul sczut de Ca2+ n
snge i lichidul intercelular.
Coninutul sczut de Ca2+ n mediul
extracelular faciliteaz depolarizarea
membranelor, provocat de curentul de
Na+ ndreptat spre interiorul celulei i
mrete excitabilitatea celulelor
nervoase i musculare.
Aceste efecte pot fi nlturate prin
administrarea Ca2+, paratirinei i
vitaminei D.

Hiperfuncia (hiperparatiroidismul)

apare n cazul sintezei ridicate de paratirin sau

n cazul utilizrii ndelungate incorecte a
preparatului de paratirin.
Primar determinat de adenom sau hiperplazie
Secundar sd malabsorbiei ca o reacie
compensatoare n hipocalcemia de lung durat,
provocat de tulburarea proceselor de absorbie
c% de Ca normal sau sczut, pe cnd a P
crescut (forma renal) sau sczut n forma
intestinal
are loc mobilizarea masiv a depozitelor
endogene de Ca din oase pn la resorbia unor
zone osoase - uor apar fracturi spontane ale
oaselor (dureri, fracturi, deformri osoase).
n snge crete C%l Ca2+ i fosfailor.
Calciu se depune n organele interne i esuturi
ceea ce duce la calcifierea vaselor, rinichilor nefrolitiaza i mai rar nefrocalcinoz

Calcitonina

1.
2.
3.
4.
5.

Produs de celulele C adiacente celulelor

foliculare ale tiroidei
Structura: polipeptid din 32 AA
T1/2- 5 minute
Reglarea - stimulatori ai secreiei de calcitonin:
creterea c% de Ca n snge mai mult de
2,5mmol/l
Catecolaminele (R adrenergici)
Gastrina
Colecistochinina
glucagonul

Calcitonina

1.
2.

Efectul biologic: micorarea

nivelului de Ca i P n snge
La nivelul osului:
inhib resorbia osoas
favorizeaz translocarea fosfatului
din lichidul extracelular n fluidul
periosteal i n celulele osoase
Micoreaz eliminarea Ca i
oxiprolinei prin urin

Hormonii tiroidieni

Sunt
derivai ai
AA:

1.

T3triiodtironina
T4- tiroxina,
tetraiodtironi
na

2.

Etapele sintezei
1.

Biosinteza tireoglobulinei glicoprotein

(10%-glucide +5900AA 110 Tyr)
compus din 4 subuniti, codificate de
diverse ARNm.
La toate etapele sintezei, pn la secreie
are loc glicozilarea TG necesar pentru
formarea structurii teriale i cuaternare a
Tg.
Dup sintez catenele se mpacheteaz i
secretate n coloid.

Sinteza
2. captarea ionilor de iodur din plasm

I ptrunde n organism sub form de ioni de

iodur (alimente, ap, sare de buctrie)

Captarea din plasm se realizeaz prin 2

mecanisme active energodependente:
1. E situat pe membrana capilar, capteaz I
din plasm i l transfer n citozolul celulei
tiroidiene
2. E situat pe membrana apical, transfer I n
spaiul coloidal

3. Organificarea iodului:
Const n oxidarea iodului
( tireoperoxidazei) i iodurarea unor
resturi tirozil din tireoglobulin
+
+
I +H2O2 +2H-------I +2H2O2
Prin iodurarea resturilor de tirozil se obin
mono- sau diiod- tirozine (MIT sau DIT)
4. Condensarea resturilor de MIT i DIT cu
formarea de T3 i T4 (pri componente a
tireoglobulinei)
MIT+DIT=T3
DIT+DIT=T4

5. Secreia lui T3 i T4 n snge:

Are loc prin endocitoza picturilor de coloid
n membrana apical (internalizarea TG),
fuziunea picturilor cu lisosomii i hidroliza
TG cu eliminarea T3 i T4 n snge.

Transportul:

A. Legai de proteine:
1.
Globulina tiroxinoliant 75%
2.
Prealbumina -15%
3.
Albumina 10%

B. liberi: FT3 0,3%; FT4- 0,03%

T1/2 T3= 2 zile

T1/2 T4 = 6-7 zile

Biosinteza i secreia
hormonilor tiroidieni.
Se realizeaz n cteva etape:

1.Sinteza
2. Caprtarea Ionilor
Tireoglobulinei
de iodur din
3.Organificarea
Iodului
plasm
4. Iodurarea resturilor de Tir
5.Condensarea cu
formarea
6.Secreia
prin
Iodtironinelor
endocitoz

Membrana bazal

2900AA-110 Tir

7.Hidroliza
tireoglobulinei

Reglarea secreiei
Axul hipotalamo-hipofizar TSH
mecanism de autoreglare
(autocontrol) la deficit de I, crete
captarea I din plasm i secret mai
mult T3
Mecanism intratiroidic :
Surplusul de iodur inhib sinteza i
secreia H tiroidieni (efectul WolffChaikoff)

Reglarea funciei
tiroidiene

Mecanismul de aciune: citozolic i

membrano-intracelulat (AMPc)

Mecanismul T3 i T4
Celulele int se afl
n toate organele prioritar n

Receptorii pentru T3 i T4
se gsesc n nucleu
Deci mecanismul este
cirozolic nuclear- faciliteaz
transcripia ARNm pentru
un ir de enzime: Na+K+ATP
azei, (utilizeaz 45% de E),
GlicerolfosfatDH, malic
enzima,

a.

b.

Aciunile biologice

La nivel nuclear produc creterea sintezei

de ARN m sinteza de proteine - stimuleaz
creterea i diferenierea celular
La nivelul membranei plasmatice stimuleaz
Na-K-ATP-aza
Activeaz enzimele de O/R din mitocondrii,
cresc numrul de mitocondrii, cresc n
dimensiuni cristele
Controlul metabolismului oxidativ, proceselor
de ardere prin care se obin ATP i cldur
aciune calorigen
Crete viteza metabolismului bazal:
Diminueaz rezervele energetice lipidice i
glucidice- mresc lipoliza n esutul adipos i
glicogenoliza n ficat
Intensific catabolismul proteinelor

Efecte endocrine.

n general, hormonii tiroidieni cresc metabolismul i

clearence-ul multor hormoni i ageni farmacologici.
De exemplu:
clearence-ul hormonilor steroizi este crescut, ducnd la
creterea compensatorie a ratelor de producie;
nivelul prolactinei este crescut la 40% din pacienii cu
hipotiroidism primar;
nevoia de insulin la diabetici crete n hipertiroidism;
rspunsul hormonilor de cretere (GH) la stimuli, cum ar fi
hipoglicemia, este redus la hipotiroidieni;
hipotiroidismul induce cicluri menstruale anovulatorii i
menoragii prin dereglarea ritmului de secreie al FSH i LH;
clearence-ul apei libere n hipotiroidism este secundar
creterii activitii vasopresinei;
PTH (hormon paratiroidian) poate avea o aciune diminuat n
hipotiroidism.

Variaii patologice

Producerea h tiroidieni n exces hipertireoidiile

Deficitul secreiei h
tiroidieni
hipotireoidiile

Deficitul congenital
de HT - cretinism
Deficitul secreiei HT
la aduli - mixidem

Hipertireoidiile
HT n exces determin:
Metabolismul proteic: intensific catabolismul
proteinelor (BA negativ)
Metabolismul lipidic: intensific lipoliza mobilizarea
depozitelor adipoase crete c% de AGL i scade
nivelul Col ( crete metabolizarea i eliminarea lui
biliar).
Metabolismul glucidic:
1.se accelereaz rspunsul glicogenolitic la
catecolamine crete glicogenoliza i gluconeogeneza
scderea toleranei la glucoz hiperglicemia
2. Accelereaz metabolizarea insulinei
3. Scade sensibilitatea tisular la insulina exogen

Hipertireoidiile

H tiroidieni n exces:
scderea n greutate - intensific lipoliza
mobilizarea depozitelor adipoase
atrofia muscular - intensificarea
catabolismului proteinelor (BA negativ)
apare incapacitatea muchiului de a fosforila
creatina, eliberarea E lisosomale musculare.
Defectul de fosforilare explic slbiciunea i
oboseala muscular
Modificrile tegumentelor, pielii: pielea
catifelat, cald, transpirat (datorat
vasodilataiei cutanate i termogenezei
indus de HT).
crete t corpului - decuplarea FO
Exoftalm hipertrofia i deformarea
muchilor extraoculari

Hipertireoidiile

Modificri la nivelul cordului: tahicardia,

crete debitul cardiac ( dar cu eficien
sczur fa de necesarul de O al esuturilor),
scderea forei de contracie a miocardului - n
exces HT au aciune cardiostimulatoare
direct:cresc AMPc n miocard, cresc nr R
cardiaci adrenergici, inhib MOA cardiac
n rezultat crete sensibilitatea esutului la
catecolamine
Modificrile digestive: mrirea apetitului
(creterea consumului de O2 i decuplrii FO)
i hipermotilitatea gastrointestinal (creterii
tonusului sistemic vegetativ parasimpatic)
Modificri ale SNC: labilitate emoional,
nervozitate, hiperchinezie, tremor fin al
extremitilor - determinate de creterea
sensibilitii esutului nervos la catecolamine

Hipertireoidiile
Modificrile sistemului hematopoetic: cresc masa de
hematii (accelereaz disocierea O din HbO2 prin
creterea c% de 2,3 difosfoglicerat i scade
activitatea pompei de sodiu din eritrocite) . Scad
numrul leucocitelor prin scderea neutrofilelor
Funcia de reproducere: HT determin creterea c%
plasmatice a globulinelor ce transport H sexuali
(testosteronul i estrogenilor) crete nivelul seric al
estrogenilor legai, dar crete i c% estrogenilor
liberi ca urmare a mririi conversiei testosteronului
n estradiol i a androstendionului n estron .
Se observ i rspuns crescut al gonadotropinelor la
stimularea cu gonadoliberin - crete LH i FSH
plasmatic. n consecin: cicluri anovulatorii i
creterea infertilitii

LABORATOR: T3, T4 mrii; TSH- micorat

Cea mai folosit clasificare a etiologiei

hipotiroidismului este aceea n funcie de
etajul afectat din axul hipotalamohipofizo-tiroidian, anume:
- hipotiroidism primar n afeciuni ale
tiroidei;
- hipotiroidismul secundar n afeciuni ale
hipofizei;
- hipotiroidism teriar n afeciuni ale
hipotalamusului;
- hipotiroidism prin rezisten periferic la
aciunea hormonilor tiroidieni.

Cretinism

Deficitul congenital de HT determin:

ntrzierea apariiei nucleelor epifizare de
osificare, nediferenierea osoas creterea
liniar ncetinit, membrele disproporionat
de scurte fa de trunchi i capul mare.
reinerea dezvoltrii psihice - caracter
infantil al creierului, hipoplazia neuronilor,
ntrzierea mielinizrii i reducerea
vascularizaiei.
n norm timp de 48 ore dup natere TSH
scade pn la norm; n cretinism rmne
n c% mari

Hipotireoidiile

Edem mucinos cu infiltraia tegumentelor

acumularea mucopolizaharidelor, acidului
hialuronic i condroitinsulfatului B n derm
Cretere n greutate- infiltratul cu
mucopolizaharide din esut determin
retenie de lichide i aspectul infiltrat al
bolnavului
Tegumente reci (vasoconstricia cutanat,
scderea fluxului sanguin i consumului de
O2), uscate, descuamarea accelerat a pielii
i hipercheratoz (reducerea secreiei
glandelor sudoripare i sebacee), de o
culoare palid-carotenic (lipsa transformrii
carotenului n vitamina A).

Hipotireoidiile

Bradicardie deficitul de HT determin i

micorarea numrului de R ai miocardului
secundar scade debitul cardiac i a alurii
ventriculare
Din partea SNC: scade capacitatea intelectual,
diminu memoria recent, apar defecte de
vorbire, predomin somnolena i letargia.
Aparatul reproductor: sufer o involuie a
caracterelor sexuale primare i secundare: atrofie
testicular, atrofie utero-ovarian, mucoas
vaginal uscat scderea libidoului, impoten,
oligospermie, tulburri menstruale, avorturi
frecvente.

Hipotireoidiile

Metabolismul lipidic: crete nivelul seric

al Tg, Col, LDL; pe cnd c% AGL nu se
modific sau puin sczut.
Sinteza i metabolizarea proteinelor sunt
ncetinite
Scade rata absorbiei glucozei din
intestin i e mpedicat intrarea Gl n
esuturi; degradarea insulinei este
ncetinit

LABORATOR: T3, T4 micorai; TSH- mrit

Pancreasul

Numele
celulelor
Celule
beta
Celule
alfa

Product

% of islet Function
cells
Insulina si 50-80%
Scad c%
amilina
Gl
Glucagon 15-25%
cresc c%
Gl

Celule
delta

Somatosta 3-10%
tin
a

Celule PP Polipeptid 1%
ul

Inhiba
secreia de
I,G, STH,
HCL,
gastrin
Cresc
secreia de
I, pepsin,

Insulina
Structura:
51 AA
Lanul A21 AA
Lanul B
30 AA

Proinsulin
O endopeptidaz
Ca2+-dependent

Insulina

C peptide

MW

PC2
(PC3)

Lanul A

Lanul B

PC3

Biosinteza

1- ARNm este tradus pe ribosomii

RE
ntr-un
precursor
proteic:
preprohormon.
Elongarea
precursorului cu captul (N-term) se
fixeaz de RE iar lanul este
ndreptat spre lumenul RE.
2- n RE signalele peptidazelor
cliveaz preprohormonul pn la
prohormonul inactiv.
3- Prohormonul este transferat spre
aparatul Golgi.
4- Apoi
veziculele
proteaze.

este transportat
n
secretante ce conin

5- La stimularea celulei endocrine,

veziculele secretorii elibereaz
coninutul lor n spaiul extracelular
prin mecanismul de exocitoz.
6- Hormonii difuzeaz spre lumenul
vaselor sanguine pentru a fi
transportate spre celulele int.

Reglarea secreiei
hormonilor pancreatici.

Stimulare/ inhibiie de secreie

Adrenalina plasmatic

Activitate simpatic

Activitate parasimpatic

AA (Arg, Liz)

Celulele
beta

secreia de insulin

Glicemia

Secretina

Glucagon
Celulele alfa
GIP:peptidul gastro-intestinal/ aciune anticipat

Gastrina
GIP

Somatostatina
Celulele delta
glicemia

Reglarea secreii de insulin

Na+

GLUT2

Na+

K+

K+
KIR K+

Vm

Ca2+
Celule

Ca2+

pancreatice

Ca2+
Granule de Insulin

Ca2+

Canale de Ca2+
Voltag-depend

Secreia bazal de insulin

Na+

GLUT2

Na

Inervaia
celullor
K+
KIR K

K+

Signal

Vm

Ca2+

Celulele
pancreatice
Granule de Insulin

Ca2+
Ca2+
Ca2+

Voltage-gated
Ca2+ channel

Glucoza-stimuleaz secreia de
insulin

cell integrates input from

Glucose

various metabolites, hormones

Na+

GLUT2

Glucokinase
Km= 7-9 mM

Na+

ATP

Celulele
pancreatice

K+

and neurotransmitters

K+
KIR K+

Vm

Ca2+
Ca2+
Ca2+

IP3
cAMP

Granule de Insulin

Ca2+

Canale de Ca2+
Voltage-depend

Metabolismul Insulinei

Se secret in circulaia portal

50% se degradeaz n ficat
50% se degradaz n alte esuturi i rinichi
Ptrunde n celulele pentru degradarea
enzimatic prin endocitoz mediat de
receptori

T1/2: 3 - 5 min.

Circul ca monomer liber

Degradarea de insulin

Ficat
50%
din insulina
portal

Rinichi
50%
de insulin
periferic
50% de la proinsulin
70% de peptida C

Muchi i alte esuturi

Adipocite, limfocite
Nu se degradeaz
extracelular

Enzima ce degradeaz Insulina (IDE):Insulinaza

Mecanismul de aciune al
Insulinei:
R a suprafaa extern:
subunitatea conine
situsul de fixare pentru
insulin
membrana
citoplasmatic
subunitatea posed
activitate tirozin kinazic

Semnalul transmis de ctre R

Insulinic
Insulina se fixeaz la
subunitate reglnd
activitatea subunitii
autofosforilarea
subunitii

Insulin
GLUT4

PO4
IRS-1
+ ATP

IRS-1PO4

GLUT4

activitatea tyr
kinazic
fosforilarea altor
substrate

activarea fosfo- inositol

3-kinazelor

Translocarea transportorului de
Glucoz spre membrana
citoplasmatic

Transmiterea semnalului de ctre

Insulin
Insulin se fixeaz la
subunitate reglnd
activitatea subunitii
autofosforilarea
subunitii
activitatea tyr
kinazelor
fosforilarea altor
substrate

fosforilarea MAP
kinazelor (Trh, Tyr)

Insulin
GLUT4

PO4
IRS-1
+ ATP

IRS-1PO4

e.g. expresia
GLUT
proteinei

MAPK MAPKPO4
+
ATP
Reglarea
transcripiei
Sunteza proteinei,
proliferarea i
diferenierea

Signalul transmis de receptorul

Insulinic
Insulina se fixeaz la a
subunitate, care regleaz
activitatea b subunitii

autofosforilarea
subunitii
activitatea tyr
kinazelor
fosforilarea altor
substrate

fosforilarea MAP
kinazelor

Insulin
GLUT4

PO4
IRS-1
+ ATP

IRS-1PO4

Depositul de
Glicogen

protein fosfatazei-1

glycogen
sintazei

fosf
osfori
orilaza
laza kinazelor
kinazelor

fosf
osfori
orilaze
laze

Effectele insulinei: molecular i

celular
Metabolic i mitogenic

Reglarea transportului i metabolismului

de glucoz

Reglarea metabolismului de lipide

Reglarea transcripiei de alte gene

Influena insulinei asupra

metabolismului glucidic

mrete permeabilitatea membranelor

celulare pentru Gl, astfel are loc
transportul glucozei n celule;
activeaz sinteza glicogenului (la
nivelul glicogen-sintazei) i inhib
mobilizarea glicogenului (prin conversia
enzimei glicogen-fosforilaza la form ei
neactiv);
activeaz enzimele-cheie ale glicolizei i
le inhib pe cele ale gluconeogenezei.
Activeaz E untului pentozofosfat

Efectele insulinei:

Stimulare

Ficat sinteza de glicogen

siinteza de trigliceride

glicogenoliza
ketogeneza
gluconeogeneza

Muchii
Schiletali
captarea
de glucoz
sinteza de proteine
sinteza de glicogen

Inhibiie

degradarea de proteine
glicogenoliza

esutul Adipos
captarea de glucoz
depozitare de trigliceride

Promoveaz
procesele

lipoliz

Inhib procesele
catabolice

Secreia zilnic la oameni: 40 - 50 U

Insulina Bazal n plasm : 12 U/ml
Insulina Postprandial : la 90 U/ml

120

Masa

100
80
60

80

40

Basal
Minutes 0

20

30

60

90

120

Insulina, U/ml

Glucosa, mg/dl

Nivelul normal de
Insulin

Deficiena de Insulin duce la:

Hiperglicemia

Subutilizare de glucoz
Supraproducie de glucoz

Se activeaz lipoliza
Se instaleaz acidoz - Crete conversia AG
la corpi cetonici (aceton, a.acetoacetic i hidroxibutiric)
Crete nivelul trigliceridelor plasmatice i a
LDL; decrete HDL
Diureza osmotic, plasma hiperosmolaritate,
dehidratare, hipovolemia, polidipsia
Depleia de K+ intracelular i circular

2- Glucagonul : hormon hiperglicemiant

Peptide linear de 29 AA (PM= 3450 da)

50% din glucagon este degradat la pasajul prin ficat.
Demi-viaa (t1/2) = 3 min

Gena glucagonului codeaz pre-proglucagon

Superfamilia genelor:
-VIP ( peptidul intestinal vazoactiv)
- GIP (peptidul gastrointestinal inhibitor)
- Secretina
- GHRH (growth hormon-releasing hormone)

PREPROGLUCAGON (160 a.a)

2

HN- Signal
Peptide

GRPP

Glucagon
Glucagon

IP

GLP-I

IP GLP-II COOH

GRPP : glicentin-related pancreatic peptide

Se gsesc aceste gene i n celulele intestinale, dar expresia lor conduce
la formare de ali hormoni (glicentin i GLP(glucagon like peptide).
IP=intervening peptide

PROCESINGUL n PANCREAS
Celulele
PREPROGLUCAGON (160 aa)
2

HN- Signal
Peptide

GRPP

Glucagon

IP

GLP-I

IP GLP-II COOH

Passage dans le REG

HN- Signal +
Peptide

GRPP

GLP-I
Glucagon IP
Glucagon
IP GLP-I

IP
IP GLP-II
GLP-II COOH
COOH

fragment majeur
de proglucagon

GRPP
Glucagon

PROCESINGUL n INTESTIN
Enterocite
PREPROGLUCAGON (160 aa)
2

HN- Signal
Peptide

GRPP

Glucagon

IP

GLP-I

IP GLP-II COOH

Passage dans le REG

HN- Signal +
Peptide

GRPP

Celulele
duodenale

GRPP

GLP-I
Glucagon IP
Glucagon
IP GLP-I

Glucagon

Glycentine
GRPP

Oxintomodulin

GLP-I

IP
IP GLP-II
GLP-II COOH
COOH

GLP-II

Stimuleaz secreie insulinei

D- Reglarea secreiei de glucagon

Amino Acizii

Activitatea SN simpatic

Glicemie

Celule
alfa

CCK

CCK : colecistochinina

secreia de glucagon
0,1 ng/ml

Glicemie

Activitatea SN parasimpatic

Insulina
Celulele beta

Somatostatina
Celulele delta

Interaciuni la nivel de pancreas

Mecanisme paracrine
Cellules
amilina

insulina
(-)
(-)

(+)

Celulele
(+)
somastostatina
Celulele

glucagon
(-)

Mecanismul de aciune al glucagonului- membrano

citozolic

R
G
AC

Adenilat ciclaza

ATP
AMPc

Protein kinazele AMPc dependente

AMPc

Insulin

Glucagon

Glicogen sintaza

Glucozo 1-P

Glicogen

Eliberare
de
glucoz

Fosforilaza

Glucagon

Insulin

Forma
de
stocare
a glucozei

Insulin

Glucagon

Glucokinaza/hexokinaza

Glucose

Glucozo-6-fosfataza

Glucagon

Eliberare
de
glucoz

Glucose 6-P

Insulin

utilizare
de
glucoz

Compararea efectelor insulinei i a glucagonului

la nivel de ficat

3- Somatostatina : hormon hiperglicemiant

- peptid de 14 aa
- Posed aciune paracrin inhibitorie asupra secreiei de
hormoni hipofizari, pancreatici i a sistemului gastro-intestinal

4- Polipeptidul pancreatic
- Produs de celule PP mai abundente la capul pancreasului
-Secreia crete dup mas, dar nu seamn a fi implicat
n metabolismul glucidelor.
Controleaz funcionarea sistemului gastro-intestinal, ca
secreia exocrin a pancreasului i elimenarea veziculei
biliare.

5- Amilina sau IAPP

Polipeptid de 37 AA.
Sintetizat de celulele B a pancreasului, sete secretat cu
insulina.

Depuneri amiloide destrug arhitectura normal a nsulelor

hiperglicemia favorizeaz formation IAPP

Rolul fiziologic normal puin cunoscut

medulosuprarenala
Cortexul
Zona Glomerular
Zona Faciculat
Cortex
Zona Reticulat
Medulla

Obiectivele
1. Hormonii medulosuprarenali (adrenalina i noradrenalina). Biosinteza, secreia i
metabolizarea lor.
2. Mecanismul de aciune i efectele fiziologice ale catecolaminelor. Feocromocitomul.
3. Hormonii corticosuprarenali: cortizolul i aldosteronul. Structura i etapele
biosintezei de glucocorticoizi i mineralocorticoizi.
4. Transportul n plasm, metabolismul i excreia hormonilor steroizi
corticosuprarenali.
5. Reglarea secreiei de glucocorticoizi i mineralocorticoizi.
6. Mecanismul general de aciune al steroizilor corticosuprarenali.
7. Aciunile biologice ale glucocorticoizilor. Rolul adaptiv n stres.

Efectele hormonilor mineralocorticoizi.

Tulburrile secreiei hormonilor corticosuprarenali (boala Addison; sindromul

suprarenometabolic; boala Conn).

Hormonii sexuali masculini. Structura, transportul plasmatic i metabolismul

testosteronului.

Mecanismul de aciune i efectele fiziologice ale androgenilor.

Controlul hipotalamo - hipofizar al secreiei de androgeni testiculari.

Hormonii sexuali femenini. Secreia hormonal a ovarului, transportul plasmatic

i metabolismul estrogenilor i progesteronului.

Controlul hormonal al funciei ovariene.

Aciunile estrogenilor i progesteronului.

Steroizii anabolizani ca preparate farmaceutice active.

Hormonii
medulosuprarenalieni

Adrenalina
Noradrenalina
Structura:
Sintez:

Biosinteza

Depozitarea i reglarea

Depozitate n granule- cromafine (n

complexul ce include CA, cromogranina A,
Mg, Ca i ATP)
Reglarea: semnal pentru eliberare
acetilcolina (prin intermediul ionilor de Ca)
Ampligic sinteza CA ACTH,glucocorticoizii
Hipoglicemia i nicotina cresc eliberarea
adrenalinei
Obturarea arterei carotide crete
eliberarea noradrenalinei

Metabolizarea are loc

de 2 sisteme enzimatice:
Catecol-O-metiltransferazei (COMT)metanefrina i normetanefrina
MAO - acid vanilmandelic eliminat
renal
(VAL = 1-7 mg/ml)
D informaii despre funcia MSR

Mecanismul
de
aciune
Mecanismul de aciune

Mecanismul
de aciune
Membrano citozolic

1-receptorii adrenergici (afinitate mai mare pentru NA)

1. contracia musculaturii netede (vase, uter, pupil (muchi radiari))
2. celule hepatice Glicemia
2-receptorii adrenergici (afinitate pentru NA i A)

1-receptorii adrenergici (afinitate pentru NA i A)

predomin n miocard +crete v i forei de contracie

dilatare
Hepatocit glicogenoliza+ neoglucogeneza Glicemia
esut adipos lipoliza

2-receptorii adrenergici (afinitate mai mare pentru A)

predomin n musculatura neted -relaxare

Contracia musculaturii netede: vase, intestin

pe glandele sudoripare transudaia
Inhib eliminarea de renin i insulin

vase coronare, din muchi scheletici, cerebrale - VD

Bronhiole -BD
uter
intestin

3-receptorii adrenergici recent caracterizai, localizai n esutul

adipos (n special n esutul adipos brun) Efecte:termogenic, antiobezitate, antidiabetic.

1-receptorii adrenergici

Efecte: -contracia musculaturii netede: vase,

uter, pupil (muchi radiari), muchi fir de pr
- celule hepatice Glicemia
Mecanism de aciune: 1receptorii sunt cuplai cu
Proteina Gq activarea fosfolipazei C (PLC) care
transform IP2 n: inozitol-1,4,5-trisfosfat(IP3)
creterea Ca++ citosolic prin mobilizarea lui din
RE
diacilglicerol(DAG) stimuleaz protein kinazaC
(PKC) determin fosforilarea proteinlor int
au afinitate pentru ambele catecolamine NA i A
1-blocant: PRAZOSIN

2-receptorii adrenergici

Efecte:

Contracia musculaturii netede: vase, intestin

pe glandele sudoripare transudaia

Mecanism de aciune: 2 receptorii sunt

cuplai cu Proteina Gi inhib adenilciclaza
AMPc intracelular
efecte opuse receptorilor (AMPc
intracelular).
au afinitate pentru ambele catecolamine
NA i A
2-blocant: YOHIMBIN

1-receptorii adrenergici

Efecte:

predomin n miocard + pe proprietile inimii

Hepatocit glicogenoliza+ neoglucogeneza Glicemia
esut adipos lipoliza

Mecanism de aciune: 1receptoriisunt cuplai cu

Proteina Gs stimuleaz adenilatciclaza AMPc.
au afinitate pentru ambele catecolamine NA + A
1-blocant: METOPROLOL
-blocant neselectiv: PROPRANOLOL

2-receptorii adrenergici

Efecte: predomin n musculatura neted

-relaxare

vase coronare, din muchi scheletici, cerebrale VD

Bronii -BD
uter
intestin

Mecanism de aciune: 2receptoriisunt cuplai cu

Proteina Gs stimuleaz adenil ciclaza AMPc.
au afinitate mare pentru A, n timp ce NA se
leag foarte slab
2-blocant: BUTOXAMINA

3-receptorii adrenergici

recent caracterizai, localizai n

esutul adipos (n special n esutul
adipos brun) Efecte:termogenic,
anti-obezitate, antidiabetic.
au afinitate mare pentru NA, n timp
ce A se leag foarte slab (opus 2receptorilor).

A dilatarea vaselor
Creterea consumului de O i a produciei de
cldur
n muchii scheletici activeaz
glicogenoliza; n ficat crete glicogenoliza
i glucogeoneza; n esut adipos cresc
lipoliza
Creeaz o situaie pasiv de tensionare
NA- provoac constricia vaselor
Genereaz agresie

Hormonii medulosuprarenali (adrenalina i

noradrenalina).

1.

Feocromocitomul.

este o tumoare benign secretant

de CA, care se manifest prin HTA
paroxistic sau permanent, nsoit
de hiperhidroz (transpiraii
intense), tahicardie, paloare,
poliurie, aritmii cardiace.

Glucocorticoizii

Glucocorticoizii Mecanism
de aciune

Citozolic nuclear
Transport: n snge circul legai de
proteine (transcortina-70%;
serumalbumina-15%)
T1/2=1,5-2 ore
Sunt metabolizai prin hidrogenarea
dublei legturi de la C4; a gruprii
cetonice de la C3 i conjugai cu acid
glucuronic

Principalele aciuni:
1. Metabolice
2. Pe organe i sisteme
3. Farmacologice
Au efecte anabolice la nivelul ficatului
i efecte catabolice asupra altor
esuturi (se realizeaz prin aciunea
altor H adrenalina)

1) Efecte metabolice ale GC

a)Metabolismul proteic:
catabolismul proteic
anabolismul proteic
Bilan azotat negativ
mobilizarea AA din esuturile
extrahepatice
Excepie: ficatul unde captarea AA
folosii pentru:

Neoglucogenez
Sinteza de proteine plasmatice

1) Efecte metabolice ale GC

b) Metabolismul glucidic: GC cresc glicemia prin:

- absorbia intestinal a glucozei,
- neoglucogeneza hepatic - cantitatea de
glucoz
- glicogenoliza produs de adrenalin i glucagon
- utilizarea ntracelular a glucozei ( afinitatea
receptorilor pentru insulin) de unde secundar
glicemia
- insulinei
- sensibilitii esuturilor la insulin (n special
muchi i adipocit) de unde DZ secundar (adrenal)

c)Metabolismul lipidic:

- GC cresc lipoliza:

cetogeneza hepatic
Lipoliza nsoit de depunerii lipidelor n alte
zone:

Lipide AGLcorpi cetonici Energie

lipoliz pe membre
depunere pe fa(fa de lun plin), torace, abdomen

important: n inaniie sau stres, GC schimb

metabo-lismul energetic de pe utilizarea
glucidelorpe utilizarea lipidelor - rezervarea
glucozei.

d)Metabolismul
hidromineral:

GC cresc retenia de NaCl i ap

(funcie mineralo-corticoid)
volemia producerea edemului n
corticoterapie (efect advers)
demineralizarea osoas (efect
advers)

Favorizeaz pierderile de Ca i P din oase prin

inhibarea creterii matricei colagenice a osului,
inhibarea osteoblastelor osteoporoza i
calciuria
Rol antiinflamator
Provoac liza esutului limfatic, modificnd
imunitatea celular i scad producia de anticorpi
Inhib procesele de formare a substanelor de tip
histaminic i serotoninic aciune
antiproliferativ prin scderea numrului de
mitoze celulare

Mineralocorticoizii

Reglarea secreiei de ALDO

[K+]plasmatic secreia ALDO excreia K+

[Na+] plasmaticsecreia ALDOreabsorbiaNa+
ex.: diareea sever, transpiraii intense, aport Na+
2) Sistemul renin-angiotensin-aldosteron
eliberrii RENINEI la nivelul AJG este stimulat de:
TA, Volemiei, [Na+]pl, [Na+]urinar la MD
activarea SNVS
eliberrii de ALDOeste stimulatAg. II i Ag. III
inhibarea SRAA: ALDO + ANP feedback negativ
3) ACTH - efect minor

Efectele hormonilor
mineralocorticoizi

Aciuni principale:
-meninerea echilibrului hidro-electrolitic,
- controlul volemiei, TA, echilibrului Na+-K+
rol n meninerea funciilor vitale (life-saving
hormone).
lipsa ALDO duce la moarte prin oc n 3 zile
-2 sptmni.
Efecte:1. la nivel renal2. extrarenal3.
muchi i nervi

Efecte renale:

aciune pe ultima parte a tubului renal

(1/3 terminal TCD i TC):

Reabsorbia de Na+ i secreia de K+:

la polul apical: permeabilitatea pentru Na+i K+

la polul bazal: activitatea pompei Na+/K+

Reabsorbia pasiv de Cl-i HCO3Secundar reabsorbia de ap

secreia de H+,NH4+, Ca2+, Mg2+

Astfel ALDO intervine n meninerea :

TA, volemiei, echilibrului hidro-electrolitic

echilibrul acido-bazic

2. Efecte extrarenale:
Reabsorbia de Na+ i secreia de K+
la nivelul:
Glandelor sudoripare: economisirea NaCl
pentru meninerea volemiei - sudaie cu
NaCl
rol n adaptarea la cald.
Glandelor digestive

3. Efecte pe muchi i nervi:

activitatea pompei Na+/K+
Na+IC i K+IC

Hormonii sexuali

Estrogenii asigur decurgerea urmtoarelor

pocese:
dezvoltarea organelor sferei genitale.
dezvoltarea caracterilor secundare
(dezvoltarea cartilajelor laringenului,
formarea timbrului vocii, dezvoltarea
glandelor mamare).
apariia instinctul sexual.
desfurarea sarcinii i procesului de
natere.

Androgenii fiind de natur steroid activeaz

la nivelul mecanismului direct, citozolic,
acioneaz asupra celulelelor int favornd
activarea sintezei DNA. n timpul replicrii i
intensificarea transcrierii genelor specifice.
Efectul anabolic a testosteronului este cu
mult mai mare dect al estrogenilor asigur
creterea prului pe fa i corp, formarea
timbrului vocei de brbat. mpreun cu
foltropina androgenii activeaz
spermatogeneza

Figure 14-22 Target Tissues for

Endocrine Hormones