BOLILE GENETICE

Anatomia i funcia organelor unei persoane sunt determinate de informaia genetic.

Fiecare specie, fie c este vorba de plante sau animale, are o fundaie genetic, format din
cromozomi. Acetia reprezint structuri de dimensiuni relativ mari, raportat la scar
microbiologic, formate din ADN. Ca i aspect, un cromozom are aproximativ forma literei
X, iar ADN-ul component este fragmentat n gene. Poziia genelor este fixa n cadrul aceleiai
specii. La om exist 46 de cromozomi, grupai n perechi, 23 de la mam i 23 de la tat.
Dintre cei 46 de cromozomi, 44 determin structura i funcia diferitelor organe poart
numele de cromozomi somatici, iar 2 cromozomi determin sexul persoanei respective -i se
numesc cromozomi sexuali. Astfel, o persoan de sex feminin are 2 cromozomi X, iar una
de sex masculin are un cromozom X i unul Y. Aceste asocieri de cromozomi formeaz
sexul genetic, care, la persoanele sntoase este identic cu sexul anatomic sau fenotipic.
Bolile genetice pot afecta cromozomii - i poart numele de boli cromozomiale, sau
numai o parte dintr-un cromozom, deci una sau mai multe gene se numesc boli genice.
Afeciunile cromozomiale se pot datora unui numr anormal de cromozomi, mai muli sau
mai puini se numesc aneuploidii. Sau pot fi legate de forma anormal a unuia sau mai
multor cromozomi (cromozomi inelari, translocaii, deleii, etc). Dac exist un cromozom
suplimentar se numete trisomie. Dac este un cromozom n minus monosomie. Dac
exist un intreg set suplimentar de cromozomi, adic 23 x 3, se numete triploidie.
Bolile genice sunt extrem de numeroase, necesit teste speciale i, de multe ori, consultul
unui specialist genetician.
Bolile cromozomiale sunt afeciuni severe, deoarece este implicat o cantitate mare de
informaie genetic. De aceea, n majoritatea cazurilor, aceste afeciuni nu sunt compatibile
cu viaa. Mai mult de jumtate dintre avorturile din primul trimestru de sarcin au la baz o
anomalie a numrului de cromozomi. Puini dintre aceti fei supravieuiesc dincolo de 12
14 sptmni i pun problema diagnosticului antenatal. Principalele afeciuni de acest tip
sunt:
- trisomia 21 (sindromul Down)

- trisomia 18 (sindromul Edwards)

- trisomia 13 (sindrom Patau)
- monosomia X (sindrom Turner)
- triploidia
Sindromul Down
Acesta reprezint ce a mai frecvent afeciune genetic la specia uman i cea mai
comuna cauz de dizabilitate intelectual retard neuropsihic. Retardul intelectual variaz de
la sever la moderat, cu un IQ mediu de 40. La aceasta se adaug anumite trsturi fizice, un
aspect relativ specific, care formeaza aa numitul fenotip downian. n linii mari aceti copii
sunt mai mici de statur, au o fa caracteristic, pot avea malformaii cardiace (40 50%
dintre ei), malformaii intestinale (10%), probleme de vz i auz (50%), o frecven crescut a
infeciilor i alte probleme de sntate.
Incidena sindromului Down depinde de vrsta mamei. Cu ct aceasta este mai n vrst, cu
att riscul de a avea un copil cu sindrom Down este mai mare.

ntr-o anumit populaie

incidena feilor cu sindrom Down variaz, deci, n funcie de media de vrst a femeilor
gravide. Astfel, in 2002 in SUA erau 1 copil cu sindrom Down la 629 nateri, n absena
oricrei intervenii. Incidena tinde sa creasc n societile dezvoltate, odat cu naintarea n
vrst a mamelor. Preobabil ca incidena sarcinilor cu fei cu trisomie 21 este chiar mai mare,
caci o bun parte a acestora nu supravieuiesc pn la natere. Mai precis, 2/3 dintre aceste
sarcini sunt avortate pn in trimestrul al doilea de sarcin. n mod surprinztor, ns, copiii
cu sindrom Down care se nasc au o foarte bun supravieuire, 85% ajungnd la 50 ani.
Aceasta, probabil, deoarece doar aproximativ 50% dintre e prezint o malformaie.
Cauza aparitiei sindromului Down:
Din punct de vedere genetic aceti feti prezint un cromozom 21 suplimentar, de unde i
denumirea de trisomie 21. Ovulele pe care o femeie le produce n fiecare lun de-a lungul
vieii sale mbatrnesc odata cu ea. Ele se formeaz ntr-o form incipient odat cu ovarele,
deci n cursul vieii intrauterine. Rmn ntr-o form dormant pn la pubertate, dup care se
activeaz un proces prin care n fiecare lun un ovule ets maturat i eliminat. Deci, cu ct o
femeie este mai n vrst, cu att ovulele pe care le produce sunt mai vechi. Ori, de-a lungul
timpului, n aceste celule se acumuleaz mutaii, defecte. Iar dac fecundarea, concepia, s-a

produs cu un astfel de ovul, atunci ftul va fi purttor al respectivului defect, n acest caz al
unui cromozom suplimentar. Acesta este mecanismul care este responsabil pentru 90% dintre
cazurile de sindrom Down.
n 5% din cazuri unul dintre prini este purttor al unei anomalii minore cromozomiale, ce
nu are nici un fel de efect asupra organismului su, dar, n condiiile n care materialul genetic
se rearanjeaz n curul procesului de formare a unui nou organism, poate apare un defect mult
mai important, precum sindromul Down. Majoritatea acestor defecte minore ale prinilor
poart numele de translocaii echilibrate.
Restul de 5% dintre cazurile de sindrom Down se datoreaz unei cauze paterne, un defect n
formarea spermatozoizilor sau alte mecanisme minore.
Anomaliile unui copil cu sindrom Down:
La fa/gt:
- ochi de aspect mongoloid
- urechi mici, jos implantate, uneori malformate
- nas mic, plat, cu baza lat, cu un profil plat
- tendina de a ine gura ntredeschis, cu limba n afar
- defecte de dentiie
- gt scurt, lat, cu exces de piele la ceaf
Mini/picioare:
- mini late, scurte
- deget V (deget mic) curb, cu falanga mijlocie subdezvoltat
- un aspect caracteristic al crestelor palmare pliu simian
- spaiu crescut ntre degetul mare de la picior i celelate degete (picior n sanda)
- articulaii laxe
Organe:

- uneori malformaii ale inimii foarte caracteristic fiind defectul septal atrio-ventricular sau
canalul atrio-ventricular
- malformaii ale intestinelor atrezia duodenal
- ochi miopie, strabism, nistragmus foarte frecvente
- defecte de auz, afectnd una sau ambele urechi, pn la 78% dintre copii
- boli hematologice o inciden crescut a leucemiei acute megakarioblastice
Statur redus, predispoziie ctre obezitate, diabet, boli endocrine, sunt alte elemente ale
acestei afeciuni.
Dei sunt numeroase, alcatuind un tablou caracteristic al acestor copii, nici una dintre aceste
afeciuni nu este suficient de grav pentru a determina decesul, de unde i durata normal a
vieii acestor persoane. Cea mai serioas problem a celor afectai este, de fapt, retardul
intelectual.
Sindromul Edwards
Dei pe locul doi ca frecven, sindromul Edwrds sau trisomia 18 se ntlnete o dat la 6000
de nateri. La fel ca i n cazul celorlalte anomalii cromozomiale, dac se ia n considerare
numai primul trimestru, se constat c afeciunea este mult mai frecvent, deoarece numai
2.5% dintre feii afectai ajung pn la termen.
Boala apare prin prezena unui cromozom 18 suplimentar, pe baza acelorai mecanisme ce
sunt implicate n sindromul Down.
Este o anomalie incompatibil cu viaa, deoarece se nsoete de foarte multe i foarte severe
malformaii. Dei spectrul acestora este foarte larg, cele mai des ntlnite sunt:
- deficitul de cretere intrauterin
- exces sau deficit de lichid amniotic (oligoamnios sau polihidramnios)
- trsturi faciale ce constiuie aa numitul facies dismorfic, nu neaparat caracteristic pentru
sindrom Edwards, dar sugestiv pentru o afeciune genetic, n general
- poziie anormal a minilor, care sunt ncletate, fr a deschide mna (clenched hands,
overlapping fingers)

- malformaii cardiace
- malformaii ale creierului
- omfalocel
- picior strmb congenital (rocker bottom feet)
- malformaii ale rinichilor (rinichi n potcoav, rinichi polichistic)
- defecte de tub neural mielomeningocel
- atrezie esofagian
- anomalii ale scheletului
Oricare dintre aceste malformaii ale organelor interne ar fi suficient pentru a nu permite
supravieuirea. La puinele cazuri care supravieuiesc dincolo de natere se constat o cretere
deficitar i retard n dezvoltarea neurologic.
Exist forme de boal n care numai o parte dintre celulele corpului sunt anormale, fiind
amestecate cu celule cu un numar corect de cromozomi. Aceast situaie poart numele de
mozaicism. Se poate ntlni n toate afeciunile genetice i are drept rezultat forme mai uoare
de boala. n cazul sindromului Edwards aceasta nseamn c aceti copii pot tri o anumit
perioad de timp, cu ngrijire special. Cea mai lung supravieuire pn n acest moment este
de 18 ani.
Sindromul Patau
Pe locul 3 ca i frecven, intereseaz una dintre 15000 nateri. Este cea mai grav dintre
bolile genetice ce pot ajunge pn la termen.
Se mai numete trisomie 13, prin prezena unui cromozom 13 suplimentar.
Malformaiile ntlnite sunt:
- facies dismorfic, de obicei cu keilopalatoskizis (defect al buzelor i palatului dur); de obicei
o form sever, un defect mare, uneori asociat cu malformaii severe ale ochilor i nasului,
mai ales n cazurile de holoprozencefalie
- anomalii ale creierului, tipic fiind holoprozencefalia

- malformatii cardiace
- degete suplimentare polidactilie
- picior strmb congenital (club foot)
- malformaii renale, intestinale, etc
Practic, se pot ntlni orice fel de anomalii, toate fiind, ns, ctre extrema sever a spectrului.
Sindromul Turner
Se datoreaza lipsei unui cromozom, individul respectiv avnd 45 de cromozomi. Este vorba
de un cromozom sexual, cromozomul X.
Boala are o mare mortalitate, 95% dintre aceste sarcini terminndu-se n avort spontan. Dar,
dac se nasc, persoanele afectate pot supravieui chiar o lung perioad de timp, uneori fiind
diagnosticate la pubertate, odat cu apariia problemelor de ciclu menstrual.
Toi cei afectai au fenotip feminin, adica arat de sex feminin, dar sexul genetic este
incomplet, dat fiind ca posed numai unul dintre cei doi cromozomi sexuali, ntotdeauna un
X.
n timpul sarcinii feii cu sindrom Turner au tendina de a prezenta exces de lichid n diferite
esuturi. Iniial este vorba de o translucen nucal foarte mare, probabil, cea mai mare,
comparativ cu alte boli. Poate avea chiar 10 mm sau chiar mai mult i are tendina de a nveli
ntreaga suprafa a corpului ftului. Dat fiind c septaiile din esutul de sub piele
(subcutanat) sunt foarte vizibile n lichid, aceast imagine a fost denumit i higrom chistic.
Mai trziu, pe msur ce sarcina evolueaz, poate apare lichid i in torace hidrotorax, i n
abdomen ascit. Aceast situaie, n care ftul prezint exces de lichid n ntreg organismul
poart numele de hidrops fetal. Poate avea multe alte cauze, nu este ceva tipic sindromului
Turner. ntotdeauna are un prognostic prost.
La copiii i adulii cu sindrom Turner se ntlnesc anumite anomalii care sunt destul de
caracteristice:
- statur mic
- gt lat

- braele sunt deviate nafar la nivelul cotului cubitus valgus

- ovare atrofice, astfel nct vor fi probleme de maturare sexual i fertilitate
- malformaii cardiace (coarctaie de aort)
- intelect relativ normal sau uor redus
Ansamblul acestor modificri mai poart numele de stigmata Turner.
Este foarte dificil, dac nu chiar imposibil, de prezis ce grad de afectare va avea un copil cu
sindrom Turner. Dei este o afeciune uoar comparativ cu cele anterioare, viaa acestor
persoane afectate nu este una normal, prezentnd handicapuri i necesitnd diferite
tratamente.
Bibliografie:
1. Mircea Covic, Drago tefnescu, Ionel Sandovici-Genetic Medical; Editura Polirom;
2004;
2. Corneliu D. Olinici-Citogenetic Clinic; Editura Dacia Cluj-Napoca;1983;