PROGRESE STIINTIFICE SI STRATEGII DE CERCETARE

IN DOMENIUL CELULELOR STEM curs 13

CELULELE STEM :o celula stem este o celula care are proprietatea de a se

divide/replica pt perioade indefinite(nu avem o limita de diviziune) in afara
organismului.Principala ei propietate este de a se divide/de a realiza self-servicii
medicale pt organism.Au potentialul de a evolua si a se transforma in celule mature
cu forme caracteristici ce pot fi variabile fata de celula initiala si functii
specializate:celulele miocardului,celulele pielii sau celulele nervoase care sunt cele
mai utilizate in prezent in medicina.
Celulele stem pot fi transferate dupa ce sunt cultivate in medii de cultura
specifice in majoritatea tipurilor de tesuturi avand un grad ridicat de
histocompatibilitate.In acest sens de exemplu fertilizarea oului se spune ca este
totipotenta(totus=intreg) deoarece are potentialul de a genera toate tesuturile sau
celulele care formeaza un embrion si se poate dezvolta in uter.Majoritatea
oamenilor de stiinta folosesc termenul de pluripotent pt a descrie celulele stem care
pot da nastere la cele 3 straturi germinative ectoderm,mezoderm si endoderm.Din
aceste 3 straturi se formeaza si se diferentiaza celulele umane,pornind de la o
evolutie care cuprinde :zigotul/oul ,care evolueaza intr-o forma denumita blastocit si
in care incepe diferentierea celor 3 straturi;apoi apare gastrula din care se
diferentiaza ectodermul ,mezodermul si endodermul ;si separat o linie de celule
germinale care vor avea o evolutie aparte.Cele 3 straturi germinative sunt sursa
tuturor celulelor organismului.Din punct de vedere al maturitarii celulelor intalnim:
-celule stem embrionare-in straturile incipiente ale dezvoltarii embrionare,care
provin din blastocit si au capacitatea de autoreplicare
-celula stem adulta-este o celula nediferentiata dar care se gaseste intr-un tesut
diferentiat .Se poate reinnoi si poate deveni specializata.Sunt capabile de
regenerare proprie.Cele mai intalnite sunt celuele stem adulte din maduva
osoasa,cornee ,retina,pulpa dentara,ficat ,piele ,tractul gastro-intestinal si
pancreas.Celula stem adulta prezinta 2 caracteristici de baza:
1.pot sa creeze copii identice pt perioade lungi de timp,aceasta abilitate de a
prolifera este datorita posibilitatii de autoreinnoire
2.pot sa dea nastere la tipuri specializate de celule care se pot manifeste in functii
specifice anumitor tesuturi.Pt a realiza aceasta propietate a lor celula adulta da
nastere unor celule intermediare denumite si precursoare/progenitoare.Celulele
precursoare sunt definite prin propietatea de diferentiere si diviziune care creeaza
celule diferentiate intr-un anumit domeniu.Celula stem adulta isi dezvolta o celula

specializata de alta natura decat cea din care provine ,de ex celule stem
hematopietice pot creea o celula specializata sub forma unei celule nervoase,iar
celulele progenitoare cum ar fi celula progenitoare mieloida din maduva osoasa
poate sa dea nastere unei celule specializata neutrofila sangvina sau un
eritrocit(celula model sangvina).
Celulele stem adulte sunt rare,functia lor primara este de a mentine un stadiu
stabil,functional al celulei(homeostazia) si au functia de a inlocui celulele moarte
prin procesul de apoptoza.
Se estimeaza ca 1 din 15 000 de celule din maduva osoasa este o celula stem
hematopoietica (HSC).Celulele stem adulte sunt raspandite in majoritatea
tesuturilor.Sunt constant generate de maduva osoasa unde se diferentiaza in tipuri
mature de celule sangvine.
N.B. Principalul rol al celulelor stem adulte este de a inlocui celulele stem
sangvine.Celulele stem hematopietice se intalnesc si in sangele
periferic,creier,pulpa dentara,vase de sange,muschi schleletal,epiteliul pielii si al
sistemului digestiv,cornee,retine,ficat,pancreas.
Pt a fi clasificata ca si o celula stem matura celula trebuie sa fie capabila de
autoreinnoire pe toata perioada vietii celulei.O proprietate esentiala a celulelor stem
adulte este de a fi clonogenice.Aceasta proprietate se atribuie acelor celule care
sunt capabile sa genereze o linie celulara identica dpdv genetic care apoi da nastere
multiplelor tipuri diferentiate genetice in care ele se regasesc.
CELULELE STEM HEMATOPOIETICE: este o celula izolata din sange sau
maduva spinarii care se poate autoreinnoi sau se poate diferentia intr-o varietate de
celule specializate ,poate iesi din maduva spinarii si sa intre in circulatia sangvina
,poate suferi o moarte programata a celulelor/apoptoza sau se poate adapta altor
functii specifice celulelor stem.
Clasificare:sunt de 2 tipuri :
1.celule stem capabile de autoreinnoire
2.celule stem capabile de regenerare ,cand sunt denumite celule
progenitoare/precursoare
In general se vorbeste de 2 tipuri de celule stem : celulele stem care provin din
maduva osoasa>celule stem hematopoietice>celula stem multipotenta-este celula
care va crea fie o linie de celule limfoide din care se vor diferentia limfocitele T si
Lfie din celula tem multipotenta se va crea o noua celula progenitor mieloida ce se
diferentiaza in celule eritrocite si plachete sangvine,iar monocitele se vor diferentia
in functie de posibilitatile de colorare cu coloranti bazici in eozinofile,bazolife sau
neutrofile. Celulele stem stromale care provin din stroma,celule de baza a unor
tesuturi si care pot da nastere celulelor osteoblastice pt cartilaje sau osteocitelor pt

tesutului osos;celule stem musculare si celule stem hematopioetice >celule stem

hematopoietice care genereaza neuronul si adopocitele.
Concluzie:celulele stem hematopoietice aflate in circulatie si celulele stem
stromaleaflate in structura diferitelor tesuturi si organe pot sa genereze celule
specializate pt alte tesuturi si alte celule decat cele initiale.Ca sa utilizam celulele
stem este nevoie de anumite surse de provenienta .
Surse de celule stem hematopoietice:
1.maduva osoasa este sursa clasica de celule hematopoietice.Se apreciaza ca aprox
1 din 100 000 de celule este o celula sangvina formatoare de celule stem
hematopoietice.
2.din sangele periferic pt transplantul clinic de celule stem hematopoietice se
recruteaza donatori de sange periferic,se foloseste metoda de injectare cu citozina
a maduvei spinarii care determina o migrare a celulelor stem in circuitul sangvin
sub actiunea factorului stimulator granulocit care determina migrarea celulelor stem
in sangele periferic
3.sangele cordonului ombilical

UTILIZARI CLINICE ALE CELULELOR STEM:

1.Leucemia:printre primele utilizari clinice ale celulelor hematopoietice a fost
tratamentul leucemiilor.Celulele canceroase hematopoietice ale pacientului in prima
faza sunt distruse prin radioterapie si apoi inlocuite cu un transplant de maduva
osoasa cu celule hematopoietice colectate din circulatia periferica a unui donator
compatibil.
2.Tratarea unor tumori canceroase:una dintre cele mai noi utilizari ale
transplatului este utilizarea celulelor stem tratamentul unor tumori rezultate in
tratamentul metastazic al cancerului de rinichi,plamani prostata,ovare
,colon,esofag,ficat si pancreas.