Hormoni

Sistemul hormonal

Sistemul hormonal
Glande endocrine (sau celule ce secret hormoni)
Hormoni circulani
Celule int

Hormonii defininiii i caracteristici

Prima definiie substane biologic active prevzute cu proprieti
stimulatoare, la distan de locul de secreie
n prezent:

Efectori biochimici endogeni cu funcie reglatoare asupra ntregului

organism; biomolecule semnal, mesageri chimici

Caracteristicile secreiei hormonale:

-Transmit informaii
- n interiorul celulelor (ntre diferite organite subcelulare)
- ntre celule
-Sunt substane organice cu structuri diferite (polipeptide, derivai de
aminoacizi, steroizi, lipide)
-Sunt secretai direct n snge, n cantiti foarte mici
-Sunt secretai:
- de celule asociate n structuri anatomice individualizate (glande
endocrine), care formeaz sistemul endocrin glandular
-De celule specializate, izolate, difuzate n esuturi (sistemul endocrin
difuz)
-Exercit aciuni reglatoare de stimulare sau inhibiie

Hormonii
n funcie de locul aciunii sunt:
Autocrini (acioneaz la locul secreiei)

Paracrini (acioneaz asupra unor celule din imediata vecintate)

Endocrini (acioneaz la distan de locul secreiei, hormoni circulani)

Hormonii
Dei hormonii sunt sintetizai n
cantiti foarte mici, efectele lor
biologice sunt foarte importante

deoarece sunt efecte de

modulare n cascad a ntregii
activiti celulare

Amplificare biologic
5

Distribuia hormonilor n organism

Totalitatea glandelor endocrine formeaz sistemul endocrin, distribuit variat:

Glande permanente:

Hipofiza
Epifiza
Tiroida
Paratiroidele
Pancreasul endocrin
Glandele suprarenale
Glandele sexuale

Glande temporare
Timusul
Placenta
Corpul galben (corpus luteus)

Organe cu funcii glandulare mixte:

Pancreasul (endocrin i exocrin)
Ovarul
Testicolul
6

Clasificarea hormonilor

Locul de secreie
I. Hormoni glandulari
(secretai de glande
endocrine
individualizate)
H hipotalamici
H hipofizari
H epifizari
H tiroidieni
H paratiroidieni
H timusului
H glandelor suprarenale
H ovarieni
H testiculari
II. Hormoni tisulari (locali)
(secretai de celule
distribuite n diferite
esuturi)
H tractului digestiv
H renali
H sangvini
H miocardului
H esutului adipos

Structura chimic
I. Hormoni polipeptidici
H hipotalamici
H hipofizari
H paratiroidieni
H timusului
H pancreatici
H tractului digestiv
H renali
H sangvini
H miocardului
II. H cu structur derivat din
aminoacizi
H tiroidieni
H epifizari
H medulosuprarenali
Serotonina, Histamina, Tiramina,
Triptamina H locali

III. H cu structur steroidic

Mecanismul de aciune la
nivel celular
I. H cu receptori numai la
nivelul membranei celulare
(NU intr n celul)
Determin formarea
mesagerilor secunzi prin
intermediul proteinelor G
i a sistemelor efectoare
EX: H polipeptidici
II. H care NU au receptori
transmembranari,
traverseaz membrana,
ptrund n celul, au
receptori citoplasmatici i
nucleari
EX: H tiroidieni
H cu structur steroidic

H corticosuprarenali
H sexuali (feminini i masculini)

IV. H cu structur lipidic

Eicosanoizi (PG, TX, LT, PGI)

Mecanisme biochimice de aciune ale hormonilor

Evenimentele care determin efectul biologic al hormonilor presupun:

1. Evenimente care se petrec la nivelul membranelor celulare

ale celulelor int
2. Evenimente care se petrec n interiorul celulelor int
Din interrelaiile ntre sistemele membranare i cele intracelulare rezult
diversitatea efectelor biologice ale hormonilor.

Mecanisme biochimice de
aciune ale hormonilor
Mesagerii sistemici (hormonii,
neurotransmitorii, citokinele)
au dou alternative pentru
a-i exercita efectele la
nivelul celulelor int:
1. Acionnd la nivelul unor
receptori specifici, situai pe
membranele plasmatice
(ex: hormonii polipeptidici)
2. Ptrunznd n celul i
acionnd la nivelul unor
receptori citoplasmatici sau
nucleari (ex: moleculele
lipofile, mici cum ar fi hormonii
steroizi)

10

1. Evenimente care se petrec la nivelul membranelor

celulare ale celulelor int
Hormonii polipeptidici acioneaz pe receptorii membranari aflai la nivelul
celulelor int
Intervin:
Receptorii membranari (care se cupleaz cu hormonul ce reprezint
primul mesager)
Sisteme transductoare reprezentate de proteinele G, care preiau mesajul
de la receptori (decodific i transmit mesajul recepionat)
Sisteme efectoare enzimatice care transmit mesajul n interiorul celulei
deoarece determin apariia de mesageri secundari

2. Evenimente care se petrec n interiorul celulelor int

Hormonii tiroidieni i hormonii cu structur steroidic acioneaz pe
receptori citoplasmatici i nucleari
Procese:
Activarea unor protein-kinaze care catalizeaz procese de fosforilaredefosforilare a altor enzime specifice pentru procesele metabolice
Apar astfel diferite efecte biologice la nivel celular
11

Mecanismul de aciune al hormonilor cu

receptori membranari
Hormon (H)
Semnal extern
(Mesager prim)
Receptor R

Proteina G

Sistem efector

Cuplare H-R

Sistem transductor

Enzimatic
Semnal intern
Mesager secund

Rspuns biologic

AMPc
GMPc
IP3
DAG
Ca2+

Activitate enzimatic
Protein-kinaze

12

Receptori celulari
Glicoproteine localizate la nivelul membranei plasmatice
Receptorii leag liganzi specifici avnd o mare afinitate, prin
mecanisme de saturare
Liganzii sunt mesageri extracelulari
Legarea specific la nivelul receptorilor prezint un domeniu care
st la baza unor direcii de cercetare n terapeutic
Liganzii hormoni, neurotransmitori, etc (prin cuplare cu
receptorul i exercit efectele)
Clasificarea receptorilor se poate face n funcie de mai multe
criterii structura receptorilor, proprietile liganzilor, mecanismul de
transmitere a semnalului extracelular n interiorul celulei
La nivelul membranelor celulare exist un numr de 4000-100.000
receptori
Exist procese de reglare dinamic a numrului de receptori
hormonali; ei sunt n permanen sintetizai, inclavai n
membrane, pot fi nlturai, distrui (reglare reductiv)
Numrul de receptori nu este fix; el poate fi modificat n condiii
fiziologice, patologice sau dup administrarea de medicamente13

Receptorii membranari i transmembranari

Au proprietatea de a capta, de a modula informaia adus de
un prim mesager (hormonul)
Pentru hormonii cu structur polipeptidic, receptorii sunt
transmembranari, cu 7 domenii transmembranare
Recunosc i interacioneaz specific cu un anumit hormon
cu particulariti structurale
Interacia hormon-receptor se realizeaz la concentraii
plasmatice hormonale (concentraii mici 10-11 -10-9 mol/L)
Se realizeaz un complex hormon-receptor (HR) care
declaneaz, n general, o modificare conformaional a
structurii receptorului, n domeniul vecin cu faa intern a
membranei celulare (activarea sistemului transductor al
proteinelor G)

14

Receptori celulari
Se cunosc mai multe familii de receptori:
I.
Receptori transmembranari cuplai cu proteine G
Acest tip de receptori sunt mediatori ai transduciei; legarea receptorului cu
un ligand mesager prim- activeaz o serie de relee proteine G,
efectori (enzime sau canale) i antreneaz o variaie a
concentraiei celui de al doilea mesager ce devine un releu de
amplificare i astfel e determinat rspunsul celular (efectele
biologice)
II. Receptori transmembranari cu activitate enzimatic guanilat-ciclaze,
tirozin-kinaze, tirozin-fosfataze, serin-treonin kinaze
III. Receptori membranari de tip canale
Sunt oligomeri ce traverseaz membranele; ei iau configuraie de canal
(ionic) sub influena ligandului
IV. Receptori care leag liganzi lipidici sau lipofilici (steroizi, retinoizi,
vitamina D, hormoni tiroidieni). Localizarea lor este i nuclear i
prezint funcii de factori de transcripie
V. Receptori care au rol esenial n endocitoz permit internalizarea
liganzilor necesari diferitelor funcii ale celulei (receptori pt. LDL,
15
pt. transferin)

Tipuri de receptori membranari

16

Receptori membranari cu 7 domenii transmembranare

17

Proteinele G
Sunt denumite astfel datorit proprietilor lor de a lega
nucleotide cu guanina
Clasificare: proteine G
heterotrimerice
monomerice
Proteinele G heterotrimerice membranare cuprind mai multe
tipuri i subtipuri, diferite ca structur i prin efectorii cu care
sunt cuplate:
proteina Gs (s stimulatoare), activeaz adenilat ciclaza
proteina Gi (i inhibitoare), inhib adenilat-ciclaza
proteina Gq (Gp), activeaz fosfolipaza C
proteina Gt (transducina) cupleaz rodopsina din celulele
retiniene cu o GMPc-fosfodiesteraz
proteina Go (o other) un tip diferit de cele precedente
18

Sistemul transductor membranar

Proteinele G membranare acioneaz ca transductori, realiznd
transducerea (decodificarea) i transmiterea mesajului recepionat
de la receptori ctre efectorii moleculari enzimatici intracelulari
Din punct de vedere structural, proteinele G trimerice sunt formate
din trei subuniti polipeptidice diferite , ,
Subunitatea confer specificitate diferitelor tipuri de proteine G
Sunt foarte multe tipuri i subtipuri de proteine G, diferite att ca
structur ct i prin efectorii enzimatici cu care sunt cuplate
n starea inactiv a proteinelor G, cele trei subuniti (, , ) sunt
asociate cu GDP
Activarea proteinelor G este determinat de modificarea
conformaional a receptorului transmembranar
Activarea proteinelor G presupune disocierea subunitilor i
asocierea subunitii cu GTP
Complexul s-GTP activeaz un sistem efector enzimatic adenilat
ciclaza aflat tot intramembranar
19

Mecanismul de aciune al proteinelor G

20

Sisteme efectoare enzimatice membranare

Proteinele G interacioneaz specific cu sute de receptori diferii

Proteinele G activate determin la rndul lor, activarea multor sisteme efectoare

enzimatice membranare

Activarea acestor sisteme enzimatice presupune declanarea formrii unor mesageri

secunzi, de data aceasta n interiorul celulei

Cele mai cunoscute sisteme enzimatice efectoare membranare sunt:

Adenilat ciclaza

care permite formarea de AMPc

Guanilat ciclaza

care permite formarea de GMPc

Fosfolipaza C

care permite formarea de IP3 + DAG

Fosfolipaza A2

care permite formarea de Acid arahidonic

21

Activarea adenilat-ciclazei
Reacia de formare
a mesagerului secund AMPc

Mesagerul secund AMPc

produs n celul ca urmare a

unui stimul extracelular are o
via scurt; el este degradat

sub aciunea fosfodiesterazei

n 5-AMP, compus inactiv

22

Sistemul proteinelor Gs adenilat ciclaz - AMPc

23

CH2 O

R1

Activarea fosfolipazei C

O
CH O

R2

O
CH2

P
OH

OH
2

O
1

Reacia de formare a

OH
3
O
4

P
6
OH

5 O

mesagerilor secunzi
P

DAG i IP3

Fosfatidil inozitol 4,5-bisfosfat

Fosfolipaza C

O
CH2 O

R1
O

CH O

CH2 OH
Diacilgliceroli
(DAG)

R2

OH
O2
1

P
6
OH

OH
3
O
4
5 O

Inozitol 1,4,5-trifosfat
(IP3)
24

Evenimentele intracelulare
Se formeaz mesagerii secunzi, ca urmare a aciunii sistemelor
efectoare enzimatice la nivelul membranelor celulare
Adenilat ciclaza catalizeaz formarea de AMPc din ATP
Guanilat ciclaza catalizeaz formarea de GMPc din GTP
Fosfolipaza C catalizeaz formarea de ali mesageri secunzi:
Diacilglicerol (DAG)
Inozitoltrifosfat (IP3)
Ionii de calciu
Fosfolipaza A2 determin apariia de acid arahidonic
Fiecare dintre aceti mesageri secunzi vor fi la rndul lor, stimulatori
pentru o serie de enzime intracelulare diferite protein-kinaze
Protein-kinaza A dependent de AMPc
Protein-kinaza C dependent de DAG, IP3, Ca2+
Protein-kinaza G dependent de GMPc
Toate aceste tipuri de protein-kinaze pot, la rndul lor, cataliza
procese de fosforilare a altor enzime ultraspecifice, care catalizeaz
o anumit reacie metabolic determinnd astfel efectul biologic 25

Activarea alosteric a protein kinazei A (PKA) dependent de AMPc

26

27

Mecanismele generale prin care

hormonii steroizi i tiroidieni sunt
implicai n transcrierea genelor i n
biosinteza proteic
(regleaz expresia genelor) 28

Semnal
Sistemul nervos central
-

HIPOTALAMUS
Statine

Liberine
+

Hipofiza

Hormoni hipofizari
(ACTH, TSH, FSH, MSH, ICSH, etc)
Snge

Reglarea
secreiei
hormonale

Glande endocrine periferice

(Gl suprarenale, gl tiroid, gl sexuale, etc)
HORMONI GLANDULARI
tiroxin, cortizol, testosteron, foliculin, etc
Snge
29
Efecte biologice
(celule/esuturi int)

Reglarea secreiei de hormoni

circulani de ctre hormonii
hipotalamici i hipofizari

AXA
HIPOTALAMUS HIPOFIZ GLANDE
PERIFERICE

30

Schema general de prezentare a hormonilor

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

Descrierea glandei endocrine

Nomenclatura hormonilor secretai (denumirea chimic)
Structura chimic a hormonilor
Biosinteza hormonilor la nivel glandular
Reglarea biosintezei i secreiei de hormoni
Circulaia (transportul) la nivel sangvin
Mecanism biochimic de aciune la nivelul celulelor int
Efectele biologice, metabolice la nivel celular
Aspecte de fiziopatologie:
Hipersecreie
Hiposecreie
31