FIBRINOLIZA

FIBRINOLIZA FIZIOLOGICA
= procesul de degradare proteolitic
a FIBRINEI sub aciunea PLASMINEI
cu scopul de a evita obstruarea
trombotic a vaselor de snge
= principalul mecanism fiziologic
antitrombotic.

SISTEMUL FIBRINOLITIC
este format dintr-o serie de
activatori i
inhibitori
avnd n centrul su
plasminogenul, o protein
sintetizat n ficat i care este
forma inactiv a plasminei.
3

Activatorii fibrinolizei
t-PA (activatorul de tip tisular al plasminogenului)
u-PA (activatorul de tip tisular al plasminogenului)
streptokinaza
FXII, prekalicreina
Tripsina
Papaina

Inhibitorii fibrinolizei
2-antiplasmina
PAI1,2,3 (inhibitorii activatorului plasminogenului)
1-antitripsina
2-macroglobulina

ECHILIBRUL ACTIVATORI - INHIBITORI

evitarea obstrurii trombotice a vaselor
prin distrucia reelei de fibrin
evitarea unei distrucii exagerate a
fibrinei care s duc la o hemostaz
ineficient i deci la un sindrom
hemoragipar.

Proteinele sistemului fibrinolitic sunt

sintetizate sub form inactiv i se vor
activa fie
prin PROTEOLIZA LIMITAT (ex.
plasminogenul)
fie prin MODIFICRI CONFORMAIONALE
(ex. t-PA).

 Fiziologic fibrinoliza are loc doar la

suprafata PLCII DE FIBRIN,
vor fi absorbite plasminogenul i t-PA
t-PA - modificri conformaionale i se va
activa,
activarea plasminogenului la plasmin.

 urmele de plasmin care scap de la suprafaa

fibrinei complexe plasmin alfa2antiplasmin.

t-PA ul activat la suprafaa plcii de fibrin i

care trece n circulaie va fi ndeprtat prin

cuplarea cu PAI.
aciunea plasminei = degradarea fibrinei si a

fibrinogenului produii de degradare a

fibrinei = PDF.
importan diagnostic mare o au D-Dimerii =

produi de degradare a unei fibrine stabilizate

de factorul XIII.

PLASMINA
FIBRINOGEN

B 1-42,X,Y,D,E

FpA

MONOMERI
DE FIBRINA I

PLASMINA
FIBRINA I

B 1-42,XI,YI,DI,EI

XIIIa
FpB

FIBRINA I
STABILIZATA

PLASMINA
B 1-42, D-dimer, X
oligomer, EI
PLASMINA

MONOMERI DE
FIBRINA II

FIBRINA II

B 15-2,XII,YII,DII,EII

XIIIa

FIBRINA II
STABILIZATA

PLASMINA

B 15-42, D-dimer, X
oligomer, EII
9

Patologia fibrinolizei

10

 Tulburari in sensul activarii accentuate a fibrinolizei

- duc la SINDROM HEMORAGIPAR

Tulburari in sensul deprimarii fibrinolizei - duc la la o

predispozitie la MANIFESTARI TROMBOTICE

!Sindromul hemoragipar datorat tulburarilor de
fibrinoliza se caracterizeaza prin aparitia
hemoragiilor in doi timpi (apare o noua sangerare la
cateva ore dupa punctii venoase, punctii
evacuatorii, biopsii, interventii chirurgicale, ca
urmare a lizei premature a dopului hemostatic)
11

 ANOMALII CONGENITALE CARE PREDISPUN LA

SANGERARE
Deficitul de 2 antiplasmina
Deficitul de PAI
Cresteri cu caracter familial al t-PA
ANOMALII CONGENITALE CARE PREDISPUN LA
TROMBOZA
Scaderea activitatii t-PA
Anomalii cantitative si calitative ale
plasminogenului
Cresteri cu caracter familial al PAI
12

ANOMALII DOBANDITE CARE DUC LA SINDROM

HEMORAGIPAR (ACTIVAREA FIBRINOLIZEI)

Ciroza hepatica
Leucemia promielocitara
Amiloidoza
Sindromul nefrotic
CID
Fibrinoliza primara
13

ANOMALII DOBANDITE CARE DUC LA

TROMBOZA (DEPRIMAREA FIBRINOLIZEI)
STATUSUL POSTOPERATOR
VASCULITE
ATEROSCLEROZA
UNELE NEOPLAZII

14

FIBRINOLIZA PRIMARA
= activarea spontan, sistemic, a
fibrinolizei, independent de activarea
coagulrii, urmat de o degradare
proteolitica exagerate a fibrinogenului i
a altor proteine (FV, FVIII, FXIII,
complementul) cu apariia unui sindrom
hemoragipar mai mult sau mai puin
sever.
15

Etiopatogenie
Afeciuni severe ale ficatului (ciroz hepatic)
Neoplazii urogenital (carcinomul metastazant de
prostat)
Intervenii chirurgicale la nivelul aparatului urogenital, a pancreasului, plmnului, bypass cardiovascular
Leucemia acut promielocitar (LAM3)
Supradozarea terapiei trombolitice (steptokinaza)
Hipoxia
ocul termic (arsuri grave)
Electrocutarea

16

Mecanisme patogenice
tulburri ale epurrii t-PA (ex. n ciroza hepatic)
eliberarea excesiv de t-PA (intervenii

chirurgicale)
eliberarea excesiv de u-PA n neoplasmele uro-

genitale
terapia trombolitic cu Streptokinaz
sau scderea inhibitorilor fibrinolizei (deficitele

genetice de PAI1 sau alfa2-antiplasmin)

17

Diagnosticul paraclinic
Numrul de trombocite este normal
timpii de coagulare (PT, PTT, TT) - foarte uor
prelungii sau chiar normali.
Fibrinogenul este mult sczut
TLCE mult scurtat
Plasminogenului, alfa2-antiplasmina sczute
plasmina liber si complexe plasminaantiplasmin (PAP) n circulaie
18

 Produii de degradare ai fibrinogenului i

fibrinei (PDF) sunt intens crescui n
plasm
D-Dimerii sunt n limite normale
Fibrinopeptidele A i B, testul monomerilor
de fibrin ) sunt n limite normale

19

Fibrinoliza primar CID

Numr trombocite

Normal

Sczut

PT,PTT

Normale/uor
prelungite

Prelungite

FV, FVIII, FXIII

Sczui

Normali/scazui

Fibrinogen

Sczut

Sczut

ATIII

Normal

Sczut

TMF

Negativ

Pozitiv

TLCE

Sczut

Mult sczut

PDF

Intens pozitiv

Intens pozitiv

Plasminogen

Sczut

Sczut

D-Dimeri

Normali

Crescui

Frotiul periferic

Relativ normal

Anemie
microangiopatic

20

Tratamentul
Ageni antifibrinolitici
acidului epsilon amino-caproic (EACA)
acidul tranexamic care !nu se
administreaz dect dac este exclus
diagnosticul de CID, n special prin
testul D-Dimerilor.
Terapie substitutiva
21