Metab Proteinelor Tot

METABOLISMUL
PROTEINELOR
DIGESTIA
I ABSORBIA
PROTEINELOR.
PUTREFACIA AA N
INTESTIN
Nevoile de protein n alimentaie. Starea

dinamic a proteinelor. Valoarea biologic a
proteinelor. Bilanul azotat.
Digestia proteinelor n stomac i intestin.
Endo- i exopeptidazele, specificitatea de
aciune a proteinkinazelor.
Proenzimele proteinkinazelor i mecanismul
convertirii lor la enzime active.
Reglarea secreiei sucului gastric, pancreatic i
intestinal.
Absorbia aminoacizilor n intestin.
Putrefacia aminoacizilor n intestin.
Alimentaia proteic parenteral.
Compoziia sucului gastric i modificrile lui n
patologie
NECESARUL DE PROTEIN
N ALIMENTAIE
Aportul zilnic exogen

este:
La un adult 50-70 g respectiv 10-15% din
cantitatea de energie
cheltuit !
Aportul de proteine
este crescut la un efort
fizic, n perioadele de
gestaie, lactaie cu
30%
NECESARUL DE PROTEIN
Vrsta
NECESAR DE
PROTEINE
nou nscui
Grame/kg corp/zi
2,2
Copiii pn la un an
Copiii 1-5 ani
1,5- 1,2
Copiii 5-18 ani
1,0- 1,2
ADULT
0,8 0,85 --1
VALOAREA BIOLOGIC A
PROTEINELOR - VB
este determinat de 2 factori:
1.AA ce ntr n componena
lor
2. capacitatea organismului de a
asimila AA proteinei date.
VALOAREA BIOLOGIC A
PROTEINELOR - VB
1. AA
ce ntr n componena
lor
a. AA indispensabili: Val, Leu,
Ile; Liz, Met, Tre, Tri, Fen i
b. AA semidispensabili Arg, His).
Lipsa sau carena unui AA
indispensabil din alimente duce la
afectarea absorbiei celorlali AA.
STAREA DINAMIC A
PROTEINELOR
Proteinele
din organism se renoiesc

permanent.
Pentru meninerea constant a proporiei
lor n esuturi, vitezele de sintez i de
degradare a proteinelor trebuie s fie
egale, ceea ce constituie o stare
dinamic staionar.
STAREA DINAMIC A
PROTEINELOR
STAREA DINAMIC A
PROTEINELOR
Vitezele
de renoire a proteinelor se
exprim prin timpul de njumtire (T1/2),
ce difer n diferite organe.
De exemplu:
T1/2 Pr musculare = 21 zile;
T1/2 Pr hepatice = 5-6 zile;
T1/2 enzimelor = ore, minute ;
T1/2 Hb= 120 zile.
BILANUL AZOTAT- BA
-
raportul dintre cantitatea de N

ngerat i cantitatea de N excretat
din organism (urin, fecale, saliv,
gl.sudoripare)
exprimat n g/24 ore.
BILANUL AZOTAT- BA
Deosebim 3 tipuri de BA:
echilibrat - Nng = Nexcr;
pozitiv cantitatea de N ngerat > N
eliminat (specific pentru organisme n
cretere, femeile n perioada de gestaie,
lactaie, recovalescena);
negativ cantitatea de N ingerat< N
eliminat: la persoanele de vrsta a treia i
n patologii: cancerul, nsoit de caexie,
tuberculoz, nefrite, combustii, naniie.
DIGESTIA PROTEINELOR
Digestia proteinelor are loc n stomac
i intestinul subire sub aciunea E
proteolitice (hidrolaze) din sucul
gastric, pancreatic i intestinal.
Toate aceste E catalizeaz hidroliza
legturii peptidice - peptidaze
PEPTIDAZELE
Se disting: endo- i exopeptidaze.

Endopeptidazele care asigur scindarea legturilor
peptidice din interiorul lanurilor polipeptidice.
Exopeptidazele E ce scindeaz legturile peptidice
formate de AA terminali.
ENZIMELE PROTEOLITICE
SUC GASTRIC
ENZIMELE
PEPSINA
GASRTIXINA
RENINA
SUC PANCREATIC
TRIPSINA
CHIMOTRIPSINA
ELASTAZA
CARBOXIPEPTIDAZA
SUC INTESTINAL
AMINOPEPTIDAZA
TRIPEPTIDAZE
DIPEPTIDAZE
1.
ntre ele exist diferene de

specificitate.
SPECIFICITATEA PROTEAZELOR
2. sunt secretate de celulele
productoare n forme inactive
numite proenzime (zimogeni).
Activarea are loc prin:
a. proteoliz parial (detaarea unor
oligopeptide de la capetele lor sau
din interior, n urma creia are loc
formarea conformaiei active a CA
al E.)
b. autocatalitic
PROTEOLIZA PARIAL
H+
1.PEPSINOGEN ------------- PEPSIN

-42 AA
Enterochinaza Ca2+
2. TRIPSINOGEN
----------------TRIPSIN
Tripsinei Ca2+
3.CHIMOTRIPSINOGEN------CHIMOTRIPSIN
Tripsinei
4. PROELASTAZA-------ELASTAZ
Tripsinei
5.PROCARBOXIPEPTIDAZACARBOXIPEPTID
AZ
DIGESTIA PROTEINELOR
1.
2.
3.
LA DIGESTIA PROTEINELOR N
STOMAC CONTRIBUIE:
1. HCl
2. ENZIMELE:
Pepsina
gastrixina
renina (sugari).
ROLUL HCl
1.
2.
3.
4.
5.
6.
denaturarea parial a P alimentare i

hidroliza P conjugate;
activarea pepsinogenului;
meninerea pH optim;
aciune antimicrobian;
particip la absorbia Fe2+
stimuleaz secreia secretinei
PEPSINA
se
sintetizeaz de celulele principale ale

mucoasei stomacului sub form de pepsinogen.
PH
optim 1-1,5
este
endopeptidaz,
Specificitatea
- atac legturile peptidice la care

particip prin gruprile aminice AA
aromatici i ntr-o mic msur - Met, Leu i AA
dicarboxilici
DIGESTIA N STOMAC
n
stomac, ca urmare a aciunei

hidrolitice specifice a pepsinei din
proteine se obin polipeptide i
eventual oligopeptide, nu ns AA
liberi.
DIGESTIA PROTEINELOR LA
COPII
1.
2.
Gastrixina (pepsina C) un analog structural

al pepsinei.
pH-ul optim de aciune ~3 (predomin la copii).
Specificitatea de aciune se manifest asupra
legturile peptidice din interiorul lanurilor
proteice, formate de AA dicarboxilici.
DIGESTIA PROTEINELOR LA
SUGARI
Chimozina (renina) este prezent n sucul gastric al

sugarilor.
n prezena ionilor de Ca2+ chimozina transform
procazeina laptelui n cazein (hidrolizat apoi de
pepsin).
Punctul izoelectric al reninei 4,5.
SINTEZA I SECREIA HCl

I etap n celulele secundare ale mucoasei stomacale
carboanhidraza
H2O + CO2 H2CO3 HCO3- + H+

NaCl Na+ + ClII etap secreia separat a ionilor H+ i Cl- n lumenul
stomacului
III etap formarea ac.clorhidric n lumenul stomacului
H+ + Cl- HCl
Stimulatori gastrina, histamina.
Inhibitori secretina, somatostatina
SINTEZA I SECREIA HCl
REGLAREA SECREIEI HCl I

PROTEAZELOR
Activatori:
1. gastrina
- stimuleaz secreia
pepsinogenului i a HCl (prin
histamin).
2. histamina - stimuleaz secreia HCl
Inhibitori:
1. secretina
2. somatostatina
gastrinelor)
(diminuarea formrii
INFLUENA GASTRINEI
DIGESTIA PROTEINELOR N
INTESTIN
ENZIMELE
SUC PANCREATIC
TRIPSINA
CHIMOTRIPSINA
ELASTAZA
CARBOXIPEPTIDAZA
SUC INTESTINAL
AMINOPEPTIDAZA
TRIPEPTIDAZE
DIPEPTIDAZE
PROENZIMA
ACTIVAENZIMA
SPECIFICITATE
PROTEINAZELE
REA SUCULUI
ACTIV PANCREATIC
TRIPSINOGEN
ENTERO-
TRIPSINA
COOH Lys, Arg
CHIMOTRIPSI
NA
COOH a Phe,
Tyr, Trp, Met, Leu
PEPTIDAZA
CHIMOTRIPSINOGEN
TRIPSINA
amide, esteri, derivai

acil
PROELASTAZA TRIPSINA
ELASTAZA
PROCARBOXIPEPTIDAZA
CARBOXIPEPTIDAZA A
Zn
CARBOXIPEPTIDAZA B
TRIPSINA
Gly, Ala, Ser
Phe, Tyr, Trp

Lys, Arg
ENZIMELE SUCULUI
INTESTINAL
Aminopeptidazele: - suprafaa luminal a

mucoasei intestinale
exopeptidaze
Ala aminopeptidaza specific numai
pentru Ala
Leu aminopeptidaza
1. conine Zn, pe care o poate activa Mn
2.
e specific pentru toi AA N terminali
DIGESTIA N TGI
Dipeptidazele acioneaz la nivelul
enterocitelor:
glicil-glicin;
prolinaza (COOH),
prolidaza (NH).
Sub aciunea tuturor acestor enzime
are loc scindarea total a proteinei
pn la AA liberi
REGLAREA SECREIEI
Secretina stimuleaz eliminarea unui suc
pancreatic bogat n bicarbonai i srac n E
(neutralizarea HCl, ce ptrunde cu chimul
alimentar din stomac; crearea pH optim pentru
acionarea E pancreatice 7,5-8,5).
Colecistokinina - stimuleaz eliminarea unui

suc pancreatic bogat n E (stimuleaz contracia
vezicii biliare) i srac n bicarbonai
ABSORBIA
are loc la nivelul intestinului subire

AA liberi sunt preluai de enterocite
prin intervenia unui sistem secundar
de transport, dependent de Na.
Transportul n celulele epiteliale
intestinale se efectueaz cu ajutorul
unor proteine specializate, numite
translocaze.
ABSORBIA
Exist urmtoarele translocaze de grup:
1. pentru AA neutri cu molecule mici
2. pentru AA neutri cu molecule mari (a/a aromatici)
3. pentru AA bazici i cistein
4. pentru AA acizi
5. pentru Pro i hidroxiprolin
Dup alimentaie, concentraia max de AA n
snge se nregistreaz la o or.
MECANISMUL TRANSPORTULUI PRIN

SIMPORT CU Na +
PUTREFACIA AA N
INTESTIN
O parte din AA alimentelor ce nu au fost

absorbii n intestinul subire sunt scindai de E
microflorei intestinale n intestinul gros.
Acest proces se numete putrefacie.
Produsele
* substane inofensive - alcooli, acizi grai,
ceto-acizi, oxi-acizi etc.,
* substane toxice hidrogenul sulfurat
(H2S), metil-mercaptanul (CH3SH),
putrescina, cadaverina, crezolul, fenolul,
scatolul i indolul.
PUTREFACIA AA N INTESTIN
1.
2.
La scindarea Cis, Met (conin

sulf), n intestin se formeaz H2S,
metilmercaptanul (CH3SH).
Ornitina i Lys se decarboxileaz
cu formarea aminelor putrescina i cadaverina
PUTREFACIA AA N INTESTIN
PUTREFACIA AA N
INTESTIN
La o decarboxilare bacterian din Phe,
Tyr, Trp se formeaz aminele biogene
corespunztoare feniletilamina,
tiramina, triptamina.
4. Degradarea catenelor laterale ale AA
ciclici duc la formarea produselor toxice:
a. din Tyr se formeaz crezol, fenol;
b. din Trp scatol, indol.
3.
NEUTRALIZAREA PRODUSELOR
TOXICE
Aceste produse toxice se absorb din intestin i
snt neutralizate n ficat.
1. n ficat - n prealabil substanele toxice snt
oxidate:
scatol scatoxil,
indol indoxil
2. se leag de acidul sulfuric sau glucuronic
TOXICE
resturile de acid sunt n formele active:
A sulfuric PAPS - 3 fosfoadenozin
5fosfosulfat
Enzima - arilsulfotransferaza
A glucuronic - UDP-glucuronat
Enzima - UDP glucoroniltransferaza
PAPS i UDP GLUCURONAT
3'-fosdoadenozin-5'-fosfosulfat
(PAPS)
UDP-glucuronat
TOXICE
1.
scatoxil + UDP-glucuronat--scatoxilglucuronat + UDP
2.
indoxil + PAPS --- indoxilsulfat + PAP
compui conjugai netoxici sunt eliminai prin urin.
Sarea de potasiu a indoxilsulfatului se

numete indican, care este eliminat prin
urin.
Mrirea cantitii de indican din urin indic

sporirea gradului de putrefacie n intestin
Micorarea cantitii de indican din urin
indic dereglarea funciei de detoxifiere a
ficatului.
TRANSPORTUL AA N CELUL.
ciclul Glutamil Transferazic
activ n intestin, creier, rinichi, glande salivare)
E- glutamiltransferaza
Co glutationul ( glutamil cisteinil glicin)
Aminoacid n afara celulei

Membrana
citoplasmatic
Gama- Glutamil
Transferaza
Translocaz
a
Gama Glutamil Cisteinil Glicina
Cisteinil Glicina
Purttor
Gama Glutamil AA
Dipeptidaza
-GlutamilcicloTrasferaza
Glutation sintetaza
Glicina
Gama Glutamil Cisteina

Eliberarea AA
AA n celul
Cisteina
-Glutmil Cisteinil Sintetaza
5-Oxoprolina
5 oxoprolin
Glutamatul
SOARTA AA ABSORBII
Particip la formarea fondului metabolic comun al
AA care vor fi utilizai pentru:
sinteza proteinelor
- sinteza glucidelor
- sinteza lipidelor
- sinteza hormonilor
- sinteza de baze azotate purinice, pirimidinice
- sinteza hemului
- Sinteza neurotranslatorilor
- Sinteza porfirinelor
- Sinteza anserinei, carnozinei
- Formarea aminelor biogene
TRANSPORTUL INTRACELULAR AL AA
Transportul
intracelular al aminoacizilor
este asigurat i de transportatori
membranari specifici, funcia crora este
reglat de insulin.
Majoritatea sunt sisteme de cotransport cu
ioni de sodiu, utiliznd energia ATP
.
TRANSPORTUL INTRACELULAR AL AA
Sistemul A este specific pentru aminoacizii aromatici

i Ala, Ser i Gly.
Sistemul ASC intervine n transportul Ala, Ser i Cys.
Sitemul B+ transport aminoacizii bazici
Sistemul X transport AA acizi
Sistemul N asigur transportul Gln, Asn i His
(prezent la nivelul hepatocitelor)
Sistemul L intervine n transportul aminoacizilor
ramificai.Acesta funcioneaz independent de
pompa Na+
APLICAII BIOMEDICALE
CISTINURIA afeciune genetic, cauzat de
deficitul transportatorului pentru Cis, Lys, Arg,
ornitin (creterea c% lor n urin).
Creterea excreiei de Cis i oxidarea sa la cistin
provoac apariia calculilor urinari.
Eliminarea Lys duce la instalarea unui sd de
malnutriie proteic retard de cretere, hipotonie
muscular, osteoporoz.
Tratament restricie Met n alimente (precursor n
sinteza Cis); medicamentos (amplific solubilitatea
Cis)
FONDUL METABOLIC
COMUN (FMC) AL AA
FMC-
este totalitatea AA liberi n

organism de origine att exogen
(alimentele) ct i endogen
(degradarea proteinelor) care sunt
utilizai pentru sinteza proteinelor de
ctre celule.
FMC al AA
Ei
prezint circa 30g din totalitatea

de 15kg de P.
Cantitatea major o constituie AA
sanguini (0,35-0,65g/l).
n condiii extremale (nu este aport
de AA din mediul ambiant) FMC este
completat prin degradarea
proteinelor plasmatice i ale ficatului.
METABOLISMUL
INTERMEDIAR AL
AA
Obiectivele:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Transaminarea aminoacizilor. Aminotransferazele i

importana clinic a determinrii activitii
transanminazelor.
Metabolizarea NH2-grupelor: dezaminarea aminoacizilor.
Tipurile. Glutamatdehidrogenaza.
Dezaminarea indirect a aminoacizilor.
Decarboxilarea aminoacizilor. Influena aminelor biogene
asupra funciilor fiziologice ale organismului. Detoxifierea
aminelor biogene.
Metabolizarea -cetoacizilor rezultai din aminoacizi.
Detoxifierea amoniacului: sinteza glutaminei,
carbamoilfosfatului, aminarea reductiv a cetoglutaratului.
Biosinteza ureei. Importana clinic a determinrii ureei n
snge i n urin.
Biosinteza aminoacizilor neeseniali n organismul animal.
Ci generale i particulare de
catabolizare a AA
cile
de degradare, legate de
transformarea gruprilor NH2;
decarboxilarea gr. COOH ale AA cu
formarea aminelor biogene.
cile de degradare a scheletelor atomilor
de carbon ale AA;
CILE GENERALE DE CATABOLIZARE

ALE AA
1.
2.
3.
Dezaminarea
Transaminarea
Decarboxilarea
TRANSAMINAREA
este transferul aminogrupei de la orice AA la -cetoacid, cu

formarea unui nou AA i nou cetoacid, fr formarea de NH3
H
R1 C COO
R2
NH3
C COO
O
Transaminase
H
R1 C COO
O
R2
C COO
+
NH3
TRANSAMINAREA
sunt
reacii reversibile;
E aminotransferaze (transaminaze);
Coenzimele - piridoxalfosfat (PALP) i
piridoxaminfosfatul (PAMP);
E manifest specificitate de grup (utiliznd n
calitate de S civa AA)
excepie => Lyz, Tre i Pro (pierd NH2 prin
dezaminare).
Localizarea: n toate esuturile (intens:hepatic,
renal, muscular)
TRANSAMINAREA
n
calitate de acceptor de gr.NH2 servesc 3

cetoacizi:
1. -cetoglutaratul => Glu
2. piruvat Ala;
3. OA Asp
TRANSAMINAREA
TRANSAMINAREA
TRANSAMINAZELE
AlAT localizat n citoplasma mai multor organe
n norm 4-36 U/L
(n C % mult mai mari n hepatocite i miocard)
AsAT localizat att n citoplasma ct i
mitocondrii (miocard, ficat)
n norm 10-35U/L
Enzime intracelulare - creterea nivelului seric al
lor este cauza leziunilor celulare la nivelul
esutului afectat (sd de citoliz a esuturilor n
care se afl aceste E)
AlAT:
hepatita infecioas;
hepatite antiicterice - perioada de incubare;
hepatopatie toxic;
hepatita cronic.
n ciroza ficatului i icterul mecanic cresc
puin.
AsAT:
infarct miocardic n 95% (de 8-10 ori);
raportului DE RITTIS (AsAT / AlAT, norm
1,33) - ciroze
ROLUL TRANSAMINRII
1.
etapa final a sintezei AA neeseniali

2. etapa iniial a catabolismului AA
(prima etap n DO indirect)
Mecanismul transaminrii
1. Legarea PALP de
un rest de Lys al E
(compus de tip baz
Schiff)
H
C
COO
Enz
(CH2)4
NH2
Amino acid
O
P
O
HC
H2
C
N+
H
O
N
H
CH3
Enzyme (Lys)-PLP Schiff base
2. PALP reacioneaz
cu AA, formnd o
baz Schiff, care se
detaeaz de
molecula E
3. deplasarea dublei
legturi (aldemina
cetimin), eliberarea
alfa-cetoacidului i
formarea intermediar
a PAMP
EnzLysNH2
P
O
R
HC
H2
C
H
C
N+
COO
H
O
N
H
CH3
Amino acid-PLP Shiff base (aldimine)
Prima etap
A doua
etap
Dezaminarea
scindarea grupelor NH2 din

poziia ale AA sub form de NH3
TIPURILE DE DEZAMINARE
1. Reductiv
+2H
R-CH-COOH --- R-CH2-COOH + NH3
NH2
2. Hidrolitic
+H2O
R-CH-COOH ------ R-CH-COOH + NH3
NH2
OH
3. Intramolecular
R-CH2-CH-COOHR-CH=CH-COOH + NH3
NH2
4. Oxidativ
+1/2O2
R-CH-COOH ----- R-C-COOH + NH3
NH2
O
DEZAMINAREA OXIDATIV - DO
1.
2.
direct
indirect - transdezaminare
a. transaminare
b. dezaminarea acidului glutamic
DO direct
E
oxidazele
Co
L-AA FMN i FAD;
D-AA FAD
DO direct
DEZAMINAREA OXIDATIV
n
esuturi la pH fiziologic e activ numai

oxidaza D-AA, pe cnd toi AA
alimentari (esuturile org.) => L AA.
pH
=>
optim pentru L oxidaze => pH=10,0
n condiii fiziologice e activ numai

L-enzima, ce catalizeaz dezaminarea
oxidativ a a. glutamic =>
glutamatdehidrogenaza (enzima
anaerob)
GLUTAMATDEHIDROGENAZA
Co
- NADP+ , NAD+
GluDH =>compus din 6 subuniti
Activatori: ADP, GDP
Inhibitori: ATP, GTP
DEZAMINAREA
direct n organism sunt dezaminai 3

AA:
Ser - E- serindehidrataza, Co- B6
Tre - E- treonindehidrataza Co- B6
Cys - E- desulfhidrataz
DEZAMINAREA Ser
DEZAMINAREA Tre
DEZAMINAREA Cys
DO indirect
(transdezaminare)
1.
2.
2 etape:
Transaminarea - toi AA ntr ntr-o
reacie cu -cetoglutaratul, rezultnd
Glu (localizat n citoplasm).
DO a Glu (E- GluDH) - mitocondrii
Sensul biologic al reaciilor

de transaminare
const
n adunareasau colectarea
gr.NH2 ale tuturor AA n structura
moleculei de acid glutamic.
Glu => ptrunde n mitocondrii =>
dezaminarea propriu zis a acidului
glutamic
E glutamatdehidrogenaza (GluDH)
Co - NADP+ , NAD+
DO indirect
(transdezaminare)
Amino acid
-keto acid
-ketoglutarate
glutamate
Transaminase
NADH + NH4+
NAD+ + H2O
Glutamate
Dehydrogenase
DO indirect
(transdezaminare)
H2
OOC C
glutamate
H2
C
H2 H2
OOC C C
-ketoglutarate
NH3+
C
H
COO
NAD(P)+
NAD(P)H
O
C
COO + NH4+
Glutamate Dehydrogenase
Transreaminarea
sau biosinteza aminoacizilor
dispensabili
I Etap
- Fixarea amoniacului la -cetoglutarat cu

formarea Glu (reaminarea)
Transreaminarea
II Etap Trasferul grupei -amino de la Glu la

-cetoacidul respectiv cu formarea
aminoacidului scontat (transaminarea)
Dezaminarea intramolecular
Reacia are loc doar n ficat i

piele.
SOARTA PRODUSELOR DE DEZAMINARE A AA
AMINOACIZI
AMONIAC
UREIA
SRURI DE
AMONIU
-CETOACID
GLUCOZA
AG
CORPII
AA
CETONICI
NEESENIALI
OXIDAREA
pn la 2 i 2
Decarboxilarea AA
scindarea CO2 de la gr. -carboxil a AA cu
formarea de amine biogene.
E- decarboxilaza (Co- PALP)
TIPURILE DE DECARBOXILARE
decarboxilare:
2.
decarboxilare (la
microorganisme)
3.
prin condensarea a 2 molecule:
4.
Prin reacii de transaminare:
EXEMPLE DE decarboxilare
Triptamina - vasoconstrictor
Serotonina mediator chimic, vasoconstrictor:

la reglarea TA, t corpului, respiraiei, filtraiei renale
particip n dezvoltarea alergiei, toxicozei n timpul
graviditii, diatezelor hemoragice.
Histamina:
1. vazodilatator,
2. secreia HCl,
3. particip n reaciile de sensibilizare i desensibilizare a
organismului
4. inflamaie
5. Hormon al secreiei gastrice
aminobutiratul efect inhibitor n substana

cenuie a creierului. Se utilizeaz pentru
tratarea afeciunilor sistemului nervos,
provocate de excitaii excesive.
NEUTRALIZAREA AMINELOR BIOGENE

E
mono- sau diaminooxidazele

Proces ireversibil
2 etape:
FORMAREA NH3
1.
2.
3.
4.
5.
NH3 se formeaz n urmtoarele procese:

dezaminarea AA;
detoxifierea aminelor biogene;
degradarea BA purinice i pirimidinice;
dezaminarea amidelor AA (Asn, Gln);
putrefacia AA n intestinul gros sub
aciunea microflorei
TOXICITATEA AMONIACULUI
NH3
o combinaie toxic, ndeosebi

pentru celulele nervoase (creterea mai
mult de 0,6 mmol n SNC convulsii).
Efectul toxic se exprim prin:

NH3 trece n MC unde dezechilibreaz
reacia catalizat de GluDH,
-cetoglutarat + NAD(P)H + NH3
glutamat + NAD(P)+
Aceast
cauzeaz epuizarea cetoglutaratului (produs intermediar al

ciclului Krebs) ce conduce la:
reducerea reaciilor de generare a ATP
carena energetic conduce la
micorarea sintezei mediatorilor
nervoi i dereglarea transmiterii
impulsului blocarea funciei SNC.
Mrirea
c% de NH3 provoac alcaloz

metabolic
Conduce la micorarea AA neeseniali
Mrirea c% de NH3
glutamat + ATP + NH3 glutamina + ADP
+ Pi
glutamatul precursor n sinteza GABA.
MECANISMELE DE NEUTRALIZARE
A NH3
1.
aminarea reductiv a alfa

cetoglutaratului
2. sinteza Gln i Asn (esuturi
periferice)
3. sinteza srurilor de amoniu
(rinichi)
4, sinteza ureei (n ficat)
AMINAREA REDUCTIV A
-CETOGLUTARATULUI
NH3 + -CG + NADPH+H+Glu + NADP+ +H2O
E- glutamat DH
Localizat n creier
NEUTRALIZAREA NH3
SINTEZA Gln
1.n esuturi (muchi, creier, glande): are loc sinteza
Gln sub aciunea glutaminsintetazei citoplasmatice
CILE DE NEUTRALIZARE A NH3

2. Gln snge (c% Gln n snge - de 3-5 ori mai mare
fa de ali AA)
3. Gln snge--in ficat, intestin i rinichi: (glutaminazei
mitocondriale):
CILE DE NEUTRALIZARE A NH3
4. n ficat - 80-90% din coninutul total de

NH3 - sinteza ureei.
5. n tubii renali NH3 este neutralizat cu
formarea srurilor de amoniu.
NH3 + H+ + Cl- NH4Cl
Eliminarea protonilor odat cu amoniacul
contribuie la reglarea EAB
Glutaminaza rinichilor este indus n acidoze
n alcaloze activitatea enzimei scade
Dezintoxicarea NH3 n muchi

Ciclul Ala-Gl
1.
n muchi:
AA (prin dezaminare oxidativ) - NH3
2.
NH3+alfa-cetoglutarat Glu (GDH)
3.
Glu+Piruvat alfa-cetoglutarat +Ala
n snge: Ala n ficat
Dezintoxicarea NH3 n muchi

Ala-Gl
Ciclul
1.
n ficat:
Ala + alfa-cetoglutarat
Piruvat+Glu (GDHNH3uree)
2.
Piruvatul prin gluconeogenez --- Gl
3.
Gl n snge muchi piruvat
Ciclul Ala-Gl
Sinteza ureei (Krebs-Henseleit)

ciclul ornitinic sau ureogenetic
ROLUL:
principala cale de detoxifierea

organismului de amoniac
Localizarea: n ficat (primele 2 reacii n
MC, celelalte 3 n citoplasm)
Se desfoar sub forma unui ciclu de 5
reacii enzimatice
Este un proces endoenergetic (3ATP/ 4 leg
fosfat macroergice)
Sinteza ureei (Krebs-Henseleit)

ciclul ornitinic sau ureogenetic
1. n mitocondrii: Sinteza carbamoilfosfatului
E carbamoilfosfatsintetaz (E biotinic,modulat pozitiv de
N-acetilglutamat)
REGLAREA
Sinteza ureei
2. Transferul carbamoilfosfatului pe
ornitin
E- ornitin-carbamoil-transferaz
Sinteza ureei
3. n citozol: condensarea citrulinei cu Asp
Sinteza ureei
4. scindarea argininosuccinatului
Sinteza ureei
5.Scindarea argininei n ornitin i uree
E- Arginaza: activat- Co, Mn; inhibat- ornitin i Lyz
Ornitin Carbamoil
Transferaza
Citrulin
Ornitin
ArgininoSuccinat
Sintetaza
Arginaza
Ureea
Arginina
Aspartat
ATP
Arginino
Succinat
Liaza
ArgininoSuccinat
Stoichiometria procesului
CO2 + NH3 + 3ATP + Asp + 2H2O
Urea + 2ADP + 2Pi + AMP + PPi +
fumarat
Pentru sinteza ureei sunt necesare 4 legturi

macroergice fosfat
Ureea este netoxic se elimin prin urin (25-30
g/24 ore) - variaz proporional cu cantitatea de
proteine ngerate
Relaia ciclul ornitinic- ciclul

Krebs
Ciclul
ornitinic e dependent energetic i

metabolic de ciclul Krebs:
1. Energetic sinteza ATP n ciclul Krebs i
consumul lui n ciclul ornitinic
2. Metabolic fumarat (se include n ciclul Krebs)
-Malat---trece n MC----OA
OA---prin transaminare --- Asp
Asp---ureogenez
Relaia ciclul ornitinic- ciclul Krebs
HIPERAZOTEMIE
n
norm NH3- 5- 50 mol/l

Mrirea c% NH3 n snge (peste
valoarea de 1000 mol/l)
hiperazotemie (hiperamoniemie)
efect neurotoxic
Cauzele:
A. dobndite (afeciunile ficatului:
hepatite, ciroze, insuficien renal)
B. ereditare
Dereglrile ereditare ale ciclului

ureogenetic
Tipul I al hiperamoniemiei carena
carbamoilfosfat sintetazei
2.
Tipul II al hiperamoniemiei carena ornitincarbamoil transferazei (cel mai frecvent)
3.
Citrulinemia clasic carena argininosuccinat
sintetazei
4.
Aciduria
argininosuccinic
carena
argininosuccinat liazei
5.
Hiperargininemia carena arginazei
Toate tipurile ereditare conduc la retard mintal.
1.
Manifestri:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Hiperamoniemie
Hiperglutaminemie
Greuri, vom
Convulsii
Dereglri mixte ale EAB
Hiperventilare
Hipotermie
Edem cerebral
Encefalopatie hepatic i evoluie spre
com, deces
PRINCIPIILE DE TRATAMENT AL
HIPERAMONIEMIEI
Limitarea aportului alimentar de proteine

Administrareaunor compui ce leag
covalent AA, cu formarea unor compui
azotai ce pot fi excretai prin urin
Exemplu:
1. Fenilbutiratul (se administrez pe cale
oral) este convertit n Fenilacet + Gln
fenilacetil-glutamin se excret prin
urin are loc stimularea sintezei Gln
micorarea C% amoniacului.
PRINCIPIILE DE TRATAMENT AL
HIPERAMONIEMIEI
2.
Acidul benzoic + glicina acidul

hipuric se excret prin urin.
Insuficiena de glicin se
compenseaz cu sintaze sa din
Serin sau din NH3 CO2
micorarea C% amoniacului
SINTEZA AA NEESENIALI
1.
din intermediarii de degradare a

glucidelor:
glutamat + piruvat------- -cetoglutarat +
alanina
din intermediarii de degradare a
glucidelor:
2. DHAP--3-fosfoglicerat ----------- serina
---- glicin
3. Gl 6P ---ribozo-5-fosfat
fosforibozilpirofosfat--His
din metaboliii ciclului Krebs prin transreaminare

-cetoglutarat + NH3 + NADPH+H glutamat +
NADP
din metaboliii ciclului Krebs
2.
Glu + OA----- -cetoglutarat + Asp
din aminoacizi eseniali

O2+ THBP
Phe----- --------- Tyr + DHBP + H2O
Met --------------- Cys
Proteinele
celulare
AA
Ficat
Ceto acizii
Ala din
muchi
Glu
din muchi
i alte esuturi
SOARTA
SCHELETELOR
DE CARBON A AA
OBIECTIVELE
1. Metabolismul fenilalaninei, tirozinei i triptofanului.
Rolul acestor aminoacizi n sinteza altor compui.
2. Metionina. S-Adenozilmetionina. Rolul acestui
aminoacid n organism. Sinteza creatinei.
3. Acidul tetrahidrofolic. Rolul lui n sinteza serinei,
metioninei, glicinei, timinei.
4. Metabolismul glicinei, serinei i cisteinei.
5. Metabolismul aminoacizilor dicarboxilici.
6. Glutamina i rolul ei n organism; glutaminaza
rinichilor.
7. Patologia metabolismului proteic. Tulburrile
congenitale ale metabolismului aminoacizilor.
Utilizarea scheletului de carbon

al AA
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Scheletul de carbon al celor 20 AA se modific n:

piruvat,
acetil CoA;
acetoacetil CoA;
OA,
alfa-cetoglutarat;
succinil CoA;
fumarat.
AA GLUCOFORMATORI I
CETOFORMATORI
AA glucoformatori: servesc pentru sinteza

Gl (Ala, Gli, Ser, Cys, Asp, Asn, Glu, Gln, Arg, Pro,
His, Met, Tre, Val)
AA cetoformatori: servesc pentru sinteza de
lipide i corpi cetonici. Leu exclusiv cetogen
AA gluco i cetoformatori: Phe, Tyr, Trp,
Ile, Lys
Soarta scheletului de carbon
METABOLISMUL AA
A.
SINTEZA
B. REACIILE METABOLICE
C. CATABOLISMUL
Metabolismul Phe (Fen) i Tyr

A. Sinteza
Phe AA
esenial
2. Tyr AA
neesenialse
sintetizeaz
din Phe
1.
SINTEZA Tyr
Fenilcetonurie:
1.
2.
Cauza:
DEFICITUL FENILALANINHIDROXILAZEI
DEFICITUL DIHIDROPTERIDIN-REDUCTAZEI
(MALIGN)
acumularea Phe- fenilpiruvat- fenillactat sau

fenilacetat (eliminai prin urin).
n ficat fenilacetat + Gln---- fenilacetilGln (urina)
Fenilpiruvatul - substan toxic n special pentru
SNC
MANIFESTRILE CLINICE N
FENILCETONURIE
Retard mintal
Demielinizri ireversibile
Tulburri motorii
Diminuat sinteza DOPA- melaninei;
serotoninei.
Diet strict (pn la 6 ani)
B. Reaciile metabolice
1.
2.
3.
4.
5.
Din Phe i Tyr se sintetizeaz:

dopamin
Adrenalina, noradrenalina (hormonii
medulosuprarenali);
Iodtironinele (triiodtironina, tiroxina)hormonii tiroidei;
Melanina (pigmentul organismului);
biosinteza proteinelor, enzimelor, unor
hormoni, peptidelor biologic active etc.
Sinteza catecolaminelor
Sinteza melaninei
Sinteza melaninei
Albinismul
apare n rezultatul deficienei

echipamentului enzimatic participant la
biosinteza melaninei. Bolnavul este lipsit de
pigment:
alb absolut (pielea i prul se decoloreaz)
dezvoltai mintal normal.
Sunt afectai de razele solare directe (pielea
se afecteaz, apare hiperemie, ulceraii
etc.)
C. Catabolismul Phe i Tyr
Pn la fumarat i acetoacetat
1.
Catabolismul Phe i Tyr
Alcaptonuria
- lipsa homogentizinatoxidazei:
acumularea a.homogentizinic n esuturi
i eliminarea lui cu urina
urina se coloreaz n albastru sau negru
colorarea esuturilor (conjunctiv:
cartilagiile nasului, urechile se ntunec).
artrit la nivelul articulaiilor mari.
TIROZINEMIILE
Tirozinemia de tip I- lipsa de fumarilacetoacetaz,
maleilacetoacetaz: vom, diaree, deficiena de
cretere (acut- exitus 6-8 luni, cronic moartea
la 10 ani)
Tirozinemia de tip II
lipsa Tyr transaminazei ficatului mrirea c
%Tyr, afeciuni a pielii i ochiului, retard mintal
moderat, dereglarea coordonrii micrilor
Tirozinemia neonatal- deficit de
hidroxifenilpiruvathidroxilaz
mrirea c% de Fen i Tyr n snge; n urin: Tyr,
tiramina, hidroxifenilacetat.
Metabolismul Trp
A.Trp AA esenial,
glucoformator i cetoformator
B. Reaciile metabolice:
1. sinteza
serotoninei
2. sinteza triptaminei
3. sinteza Ala
4. Sinteza NAD
5. Prin acetilarea i
metilarea
serotoninei se
formeaz
malatonina (h al gl.
pineale)
C. Catabolismul Trp:
acetoacetil
CoAAcetil CoA
n timpul catabolizrii produce:
a. Ala - piruvat
b.NAD i NADP (din
hidroxiantranilat)
CATABOLISMUL Trp
Metionina. S-Adenozilmetionina
A. Met AA esenial,
glucoformator
B. REACIILE METABOLICE ALE Met

1.
Sinteza S-adenozil metioninei

2. Sinteza Cys
3. Sinteza glucozei
4. Sinteza proteinelor
SINTEZA S- ADENOZILMETIONINEI
ROLUL S ADENOZIL -MET
a.
b.
c.
d.
e.
f.
g.
donor de gruparea - CH3

Fosfatidilcolinei
Adrenalinei
Creatinei
Carnitinei
Anserinei
carnozinei
La metilarea BA purinice i pirimidinice: N1metiladenozin, metilguanozin (N2,N7)
ROLUL S ADENOZIL -MET
SOARTA HOMOCISTEINEI
A.
Resinteza Met (necesit folat i

metilcobalamin derivatul vitaminei B12)
B. Sinteza Cys (necesit PALP- B6)
Legtura dintre homocistein i boala

cardiovascular
nivelului plasmatic de homocistein:
stres oxidativ,
inflamaie i disfuncie endotelial
S-a demonstrat c nivelul homocisteinei este invers
proporional cu nivelul de folat, vitamina B12 i B6
E1 cistationsintaza
E2 - cistationliaza
Homocistinurie clasic
deficit de cistation sintaz
deficit de cistationaz
deficit de vit B6, acid folic sau B12
Deficitul homocistein-metil-transferaz
Astfel homocisteina trece n homocistin
Manifestri:
niveluri plasmatice i urinare
crescute de homocistin i reduse de Cys
Retard mental sever
- Leziuni neurologice, osoase, cardiace.
SINTEZA CREATINEI
1. n rinichi:
SINTEZA CREATINEI
2.
n ficat:
Creatina
C%
plasmatic a creatinei depinde de

dezvoltarea masei musculare i de
existena unor procese inflamatorii
sau degenerative musculare.
Creterea CPK - MB: miopatii,
traumatisme musculare, inflamaii ce
afecteaz esutul muscular
SINTEZA CREATINEFOSFATULUI
3. n esutul muscular:
CREATINFOSFATUL
Creatinfosfatul
singurul compus cu
legturi macroergice pe care organismul l
poate depozita n muchi.
La un efort fizic se elibereaz ATP mai
rapid dect formarea lui pe seama glicolizei
sau a LR
Prin ciclizare spontan se transform n
creatinin (proces ireversibil)
SINTEZA CREATININEI
CREATININA
Creatinina
Raportul
se elimin cu urina
dintre creatinina
plasmatic/ creatinina urinar este
un indicator al ratei de filtrare
glomerular.
C. CATABOLISMUL Met
Pn la succinil Co A
Schema:
a. Met S-adenozilmetionin
S adenozil -homocistein
+ adenozin
b. Homocisteina+Ser
homocistein
cistationina
NH3, Cys, alfa cetobutirat

d. Cetobutiratul propionil CoA
metilmalonil CoA succinil CoA
c. Cistationina
B. Catabolismul Met succinil CoA:

a.
Met---S-adenozilMet---S-adenozilhomocistein--homocistein+adenozin
C. CATABOLISMUL Met
C. CATABOLISMUL Met
C. CATABOLISMUL Met
C. CATABOLISMUL Met
C. CATABOLISMUL Met
Cetobutiratul---propionil CoA----metilmalonil CoA---succinil
CoA
METABOLISMUL Cys
AA neesenial
glucoformator
A. Sinteza Cys:
Din Met (homocistein) i Ser
Hiperhomocisteinemie
promoveaz stresul oxidativ,

inflamaia i disfuncia endotelial,
leziunile vasculare apar prematur
Tromboza
Accidente vasculare cerebrale
Osteoporoza
Retard mental sever
Dislocarea cristalinului
B. Reaciile metabolice ale Cys
1.
2.
3.
Formarea legturilor disulfidice din

proteine, E, Co
La sinteza:
glutationului
taurinei (AB)
fosfopanteteinei (grupare prostetic a
PPA i grup funcional a HSCoA)
B. Catabolismul Cys
CISTINURIE
Cauza defect de transport a Cys i AA bazici
ce conduce la incapacitatea absorbiei AA la
nivel intestinal i renal.
Cys se reduce n cistin (puin solubil).
Precipitarea cistinei sub form de calculi renali,
care pot produce blocarea tractului urinar.
ACIDUL FOLIC
1.
2.
3.
VITAMIN
ESTE FORMAT:
PTERIDIN
ACID PARAAMINOBENZOIC
GLU
Acidul tetrahidrofolic - THF

Coenzima AF
Se formeaz din AF prin 2 reduceri consecutive (n
ficat)
E- folatreductaza i dihidrofolatreductaza
Co NADPH+H
AF
NDP+
+
DHF
NDP+
NDP++
THF
NDP+
ACIDUL TETRAHIDROFOLIC
ROLUL THF
de transportator al unor fragmente cu un
atom de carbon (grupri monocarbonice):
-metil (-CH3),
-metilen (-CH2-),
-metenil (-CH=),
-formil (- COH)
-oximetil (-CH2-OH)
-formimino (-CH=NH)
THF particip ca coenzim n reaciile de
biosintez a serinei, glicinei, metioninei,
timinei, sinteza purinelor.
SINTEZA Gly i Ser
SINTEZA Met i dTMP

N5-metil
FH4+homocistein FH4
+Met
dUMP +N5,N10 metilen FH4
dTMP+ dihidrofolat
ANEMIA MACROCITAR
Anemia
megaloblastic insuficiena AF
i/sau vit B12
Micorarea cantitativ a eritrocitelor
Pierderea Hb eritrocitele devin de mrimi
mari
Modificarea sintezei AN (ADN i ARN)
Micorarea vitezei eritropoiezei
MECANISMUL ANTIBACTERIAL AL
SULFANILAMIDELOR
MECANISMUL ANTIBACTERIAL AL
SULFANILAMIDELOR
Preparatele sulfanilamidice inhib sinteza
acidului folic la bacterii deoarece:
Prin inhibiie competetiv inhib sinteza folatului
Se pot utiliza ca pseudosubstrate (specificitate
de substrat relativ).
n rezultat se deregleaz sinteza acizilor nucleici
i se reduce diviziunea bacteriilor
Metabolismul glicinei i serinei
Gly, Ser, AA neeseniali,

glucoformatori
Metabolismul glicinei i serinei
a.
b.
c.
d.
A. Sinteza Gli:
Ser
CO2+NH3+N5-N10-metilenTHF
Tre
din etanolamina
A. SINTEZA Gly
B. Reaciile metabolice a Gly
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Gly particip la sinteza:

Serinei
Creatinei
Hemului
Glutationului
AB conjugai
Acidului hipuric
purinelor
Gly intr n componena colagenului
Gly --glicinamida ( intr n componena
oxitocinei, vasopresinei)
Rolul glutationului
2 forme:
GS-SG glutationul oxidat
GSH- glutationul redus
n forma redus e meninut de GR (NADPH+H)
Rolul:
n reaciile de neutralizare a RL, glutationul
redus este oxidat sub aciunea GP.
Glutationul intervine n transportul AA (ciclul glutamil)
Dereglrile metabolismului Gly

Hiperglicinemie
- c% Gly n snge,
datorat deficitului enzimatic n
catabolizarea ei.
Clinic: dereglri ale SNC, hipotonie,
convulsii,dereglri ale respiraiei.

Glicinurie
- c% Gly n urin, n
snge fiind normal.
Apariia calculilor de oxalai , dar n
urin oxalaii sunt n norm.
Cauza: dereglri n metabolismul
glioxilatului (defect a E
glicinaminotransferaz)
micorarea reabsorbiei Gly n rinichi

Hiperoxalurie
excreia urinar a unor

cantiti mari de acid oxalic, nefrolitiaz
(calculi de oxalat de calciu), insuficien
renal.
Cauza: deviaia catabolizrii Gly spre o
cale minor- ce conduce la formarea
acidului oxalic.
C. Catabolismul Gly
1.
2.
3.
Gly ---Ser----Piruvat
Gly---a glioxilic (+NH3)----CO2+acid
formic (captat de FH4)
Gly---CO2+NH3+N5-N10-metilenTHF
CH2-COOH + FH4 CO2 + NH3 + N5,N10-CH2-FH4

I
NH2
A. Sinteza Ser:
a.
b.
c.
din 3-fosfoglicerat
din Gly
din fosfatidilserina
A. SINTEZA Ser
Formation of Serine
CO 2 -
Glucose
Glycolysis
3 Steps
Dehydrogenase
H C OH
NAD+ NADH +
H+
CH2 OPO3-2
3-Phosphoglycerate
Pyruvate
Inhibits
CO 2
C=O
CH2 OPO3-2
3-Phosphohydroxypyruvate
Glutamate
Transaminase
-Ketoglutarate
H C NH3
CO 2 -
Phosphatase
CH2 OH
Serine (Ser)
CO 2 H C NH3 +
CH2 OPO3-2
3-Phosphoserine
B. Reaciile metabolice a Ser
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Ser particip la sinteza:

Cys
Gly
Sfingolipidelor (SM)
Etanolaminei (la sinteza colinei)
Fosfatidilserinei
Fosfatidiletanolaminei
Sinteza proteoglicanilor (la grupa OH a
cor-proteinei se ataeaz trizaharidul de
legtur i ulterior glicozaminoglicanii)
Sinteza colagenului (la grupa OH se
fixeaz ionii fosfat ce iniiaz mineralizarea)
C. Catabolismul Ser
a.
b.
Ser:- piruvat:
Serindehidratazei
Prin transaminare cu piruvatul hidroxipiruvat
2fosfoglicerat---fosfoenolpiruvat---piruvat
AA dicarboxilici
Asp i Glu AA neeseniali, glucoformatori
A. SINTEZA Glu
1. prin
reacii de transaminare
2. din alfa cetoglutarat (Glu)
A. SINTEZA Asp
1. Prin transaminare
2. Din Asn
B. REACIILE METABOLICE ALE

Asp i Glu
Acidul glutamic i acidul aspartic particip la:
sinteza proteinelor;
reaciile de transaminare ale aminoacizilor;
transportul amoniacului (n form de amide);
dezintoxicarea amoniacului (Asp sinteza

ureei, Glu formarea srurilor de amoniu);
sinteza nucleotidelor;
sinteza glucozei i a glicogenului (aminoacizi

glucoformatori).
Glu particip la sinteza:
1. Gln
2. Pro
3. Arg
4. aminobutiratului
5. carboxiglutamatului
6. Glutationului
7. Este implicat n reaciile de DO direct
1.
2.
3.
4.
5.
Asp particip la sinteza:

Asn
Ureei
sinteza - i -alaninei;
sinteza carnozinei i anserinei;
sinteza N-acetilaspartatului n
nervos;
esutul
C. Catabolismul:
Asn
+ H2O----Asp --------- OA
Gln + H2O---- Glu------------- alfa cetoglutarat
METABOLISMUL
NUCLEOPROTEINELOR
OBIECTIVELE
Digestia i absorbia acizilor nucleici.

Biosinteza nucleotidelor purinice,
reglarea.
Biosinteza nucleotidelor pirimidinice,
reglarea.
Degradarea nucleotidelor purinice i
pirimidinice n esuturi. Guta.
1.
2.
DIGESTIA I ABSORB IA NP
NP alimentare se supun n TGI urmtoarelor
modificri:
n stomac - denaturarea NP - separarea
proteinei de componenta nucleinic (P se
diger dup mecanismul clasic)
n intestin sub aciunea endonucleazelor
(dribonucleazelor sau ribonucleazelor, E
pancreatice) se scindeaz polinucleotidele
pn la oligonucleotide
DIGESTIA I ABSORB IA NP
3.
Sub aciunea
fosfodiesterazelor (pancreatice)
oligonucleotidele se scindeaz
n mononucleotide
4. nucleotidazele (intestinale) i
fosfotazele scindeaz nucleotidele
pn la nucleozide i P
DIGESTIA I ABSORBIA NP
5. Nucleozidele sub aciunea
nucleozidazelor sunt scindate pn la
BA (purinice sau pirimidinice) i pentoz
(R sau dR)
ABSORBIA
R
sau dR i P se absorb prin difuzie

BA purinice n celulele mucoasei
intestinale sunt transformate n acid
uric, eliminat apoi din circulaie prin
urin
BA pirimidinice se transport cu
ajutorul transportatorilor membranari
O parte din BA pirimidinice sub
aciunea microflorei intestinale se
transform n NH3, beta Ala i
aminoizobutirat
O parte din produii de digestie a NP se
absorb sub form de nucleozide
1.
2.
3.
4.
BA purinice i pirimidinice alimentare

nu sunt utilizate la sinteza AN tisulari
Fondul nucleotidelor n organism se
realizeaz prin:
Sinteza de novo (90%)
Conversia parial a ribonucleotidelor
n dribonucleotide
Interconversia nucleotidelor
Reutilizarea bazelor purinice
Biosinteza de novo a
nucleotidelor purinice
Are loc n ficat (de unde sunt reluate de eritrocite, creier, ce nu

le pot sintetiza)
Precursorii nucleului purinic sunt:
nucleotidelor purinice
1etap:
Sinteza IMP
1. Are loc n citozol
2. Succesiune de 10 reacii (Gli, Asp, Gln,
CO2, FH4)
3. Necesit Mg, K, ATP. Se consum 6
legturi ~P (proces exergonic)
4. ireversibil
5. Predomin n ficat
1. SINTEZA 5-FOSFORIBOZIL-1PIROFOSFATULUI
2. Formarea 5-fosforibozilaminei
Reglarea
La
nivelul PRPP sintetazei:

A: Pi
I: AMP, GMP, ATP,GTP,NAD, FAD, CoA
Gln amidotransferaza:
A: Gln, PRPP
I: AMP,GMP,IMP, azaserina, acivicina
(anologii structurali ai Gln)
Glucoza-6-P
Ciclul pentozofosfat
ATP
Riboza-5-P
AMP
5-fosforibozil 1 pirofosfat (PRPP)

PRPP sintetaza
Gln
PRPP
AA:
amidotransferasa
Glu
Gli + Gln + Asp
inozin
monofosfat
(IMP)
Cofactori:
N10-formil THF
N5N10-metenil
THF
Sinteza inozin
monofosfatului (IMP)
5-fosfo-ribozilamin
Se consum 6
leg P,
Proces
2. SINTEZA AMP I GMP
Asp, GTP
GDP, Pi
adenilosuccinat
IMP
NAD+, H2O
NADH+H+
XMP
Gln, ATP
fumarat
GMP
Glu
AMP, PPi
SINTEZA AMP
E1-adenilosuccinatsintetaza
E2adenilosuccinatliaza
SINTEZA GMP
Biosinteza nucleotidelor cu
legturi fosfat macroergice
Reglarea la nivelul AMP i GMP

1. Inhibiie feed-back de produi finali:
AMP-inhib Adenilosuccinat sintetaza

GMP- inhib IMP DH
2. Utilizarea ncruciat ca substrate
ATP stimuleaz sinteza GMP
GTP - stimuleaz sinteza AMP
PRPP sintetaza
PRPP amidotransferaza
IMP
inhibiia alosteric
GMP
AMP
GDP
ADP
nhibiia alosteric a sintezei purinelor;

ATP stimuleaz sinteza GMP; GTP stimuleaz sinteza AMP.
Interconversiunile i
reutilizarea purinelor
La hidroliza AN, nucleozidelor se formeaz BA purinice

libere
Aceste
mpreun cu BA sintetizate
de novo alctuiesc fondul
metabolic comun accesibil tuturor
celulelor
Reutilizarea bazelor purinice
Purinele libere, din catabolismul AN

tisulari, se reutilizeaz n nucleotide i
sunt utilizate din nou la sinteza AN.
Sinteza AMP din A

E-adenilofosforiboziltransferaza
Sinteza GMP din G
Sinteza IMP din hipoxantin

E- hipoxantin guaninfosforiboziltransferaza
Sinteza AMP din A
SINTEZA IMP I GMP

Guanina + PRPP GMP +PP
Hipoxantina +PRPP --- IMP
+PP
II cale: ncorporarea purinei n

nucleotid n dou etape (minor):
2a.ribozo-1-fosfat
+ purin <
nucleozid+H3PO4
E-nucleozidfosforilaza
2b. nucleozid + ATP nucleotid
+ADP
E- nucleozidkinaza
Catabolismul purinelor
Are loc pn la acidul uric
Acidul uric
Acidul uric se formeaz din:
Nucleotide exogene (intestin)
Din AMP i GMP rezultate din degradarea AN
tisulari
Din GMP i AMP sintetizai de novo
Acidul uric compus greu solubil n H2O.
n plasm i lichidele intersteiale se gsete ca
sare monosodic- monourat de sodiu, fiind ceva
mai solubil.
Este un AO puternic
Acidul URIC
n
snge c% acidului uric e de 0,15-0,47

mmol/l
Excreia de acid uric n 24 ore este de 400600 mg (0,4-0,6g)
Mrirea c% de acid uric - hiperuricemie
Guta
sindrom clinic caracterizat prin

hiperuricemie i artrit acut recurent
Guta
Se
caracterizeaz prin hiperuricemie.

Deosebim:
Primar rezultat al erorilor nscute a
metabolismului
Secundar cauzat de alte maladii
(cancer, insuficien renal cronic,
traumatisme, chimioterapii, infecii cronice,
acidoza metabolic)
Guta
Dureri artritice episodice, cronice reacia
inflamatorie declanat de cristalele de urat
fagocitate de leucocite
Nefrolitiaz favorizat formarea calculilor de
urat (n urinele mai acide i de acid uric)
Depozite de acid uric n esuturi moi (tofi gutoi)
creterea c% uratului n snge, depirea
pragului de solubilitate, determin precipitarea
uratului monosodic n jurul articulaiilor de la
extremiti
Guta
Atacul de gut
de obicei nocturn
dureri atroce
tumefacii, eritem,
tensiune local
poate afecta:
genunchii, cotul,
ncheietura minii,
rar oldurile
Guta
Tofii gutoi
formai din
depozite
subcutanate de
cristale de urat
ntlnii la bolnavii
cu gut cronic
Guta
Nefrolitiaza
complicaie
comun n gut
depunerea
cristalelor de
urai la nivelul
esutului renal i
al tractului urinar
cu formarea de
calculi renali
Guta
Guta. Etiopatogeneza.
Factorul
decesiv al hiperuricemiei este

creterea c% de PRPP.
Cauzele:
1.sinteza crescut
2. ncetinireai ritmului de utilizare.
creterea c% de PRPP
Deficitele enzimatice ce mresc nivelul de PRPP
(acid uric) pot fi:
PRPP-sintetaza activitate catalitic crescut
Deficiena de hipoxantin-guanin- fosforibozil

transferazei (HGPRT) - reutilizarea guaninei i
hipoxantinei la sinteza de IMP i GMP
Deficit de Gl-6 fosfotaz (Gl 6 P nu ia calea

gluconeogenezei dar a ciclului pentozofosfat
crete c% de R-5P crete C% i de PRPP.
Tratamentul gutei
Administrare de alopurinol
(analog structural al
hipoxantinei) inhib
xantinoxidaza i mpedic
transformarea hipoxantinei
n xantin i n acid uric.
Hipoxantina i xantina
(sunt mai solubile) nu se
depun n esuturi i sunt
excretate ca produi finali
ai purinelor.
Sd Lesch-Nyhan
Cauza: deficit de hipoxantin-guaninfosforiboziltransferaz
Se transmite recesiv legat de cromozomul X
Hiperuricemie
Schimbri neurologice: retard mental,
automutilare
Tofi gutoi
nucleotidelor
pirimidinice
Precursorii nucleului pirimidinic:
nucleotidelor pirimidinice
1.
Formarea carbomoil fosfatului (citozolic)
Formarea de UTP i de CTP
1. UMP +ATP UDP+ADP

2. UDP +ATP UTP+ADP
CTP se formeaz din UTP sub aciunea CTP- sintetazei:
Sinteza CTP
Biosinteza
dezoxiribonucleotidelor
Are loc din nucleozid difosfai (dADP, dGDP, dCDP,

dUDP) prin reducerea de ribozil (n poziia 2) n 2dezoxiribozil cu ajutoril tioredoxinei
Biosinteza dezoxiribonucleotidelor
1.NADPH+H
transfer echivalenii
reductori pe o protein mic
tioredoxina ,
2. sub aciunea tioredoxin reductazei
tioredoxina se reduce.
3. sub aciunea ribonucleotid reductazei
se reduce restul ribozil la dezoxiribozil
Sinteza de d-TMP
Se formeaz din
dUMP
dUDP dUTP
dUMP dTMP
dCDPdCMP
dUMPdTMP
Sinteza de d-TMP
PREPARATE ANTICANCEROGENE
Inhibitorul
timidilat
sintazei 5 fluoruracilul
Inhibitorul
dihidrofolatreductazei
metotrexatul
Astfel se inhib sinteza
ADN (utilizate pentru a
diminua rata de cretere
a celulelor canceroase)
INHIBITORS OF N5,N10 METHYLENETETRAHYDROFOLATE

REGENERATION
dUMP
dTMP
thymidylate synthase
DHF
N5,N10 METHYLENE-THF
X
GLYCINE
serine hydroxymethyl
transferase
SERINE
FdUMP
NADPH + H+
dihydrofolate reductase
NADP+
X
THF
METHOTREXATE
AMINOPTERIN
TRIMETHOPRIM
Reglarea metabolismului
pirimidinic
dATP inhib reducerea sa i stimuleaz reducerea

dUDP i dCTP
TTP inhib reducerea pirimidinelor i stimuleaz
reducerea purinelor.
Catabolismul pirimidinelor
Uracil
Citozina
Timina
-alanina
-izobutiratul
NH3 2
NH3 2
Reutilizarea nucleotidelor
pirimidinice
BA
pirimidinice nu sunt reutilizate

ci degradate (beta-Ala, betaaminoizobutiric +CO2 +NH3)
DEREGLRILE METABOLISMULUI
PIRIMIDINELOR
Oratacidurie
Cauza - defect genetic al UMP sintetazei
Clinic:
Anemie megaloblastic (nu se supune tratamentului cu
acid folic)
Schimbri neurologice
Predispus la infecii
Formare de calculi
Moarte prematur
Tratament - uridin
METABOLISMUL
CROMOPROTEINELOR
Obiectivele
Structura chimic i rolul biologic al
cromoproteinelor.
Digestia i absorbia cromoproteinelor.
Biosinteza hemului. Reglarea procesului.
Catabolismul hemoglobinei n esuturi. Legtura
dintre pigmenii sanguini, biliari, urinari i a
maselor fecale. Importana determinrii lor n
diagnosticul i diferenierea icterelor.
Metabolismul fierului n organism.
Structura chimic i rolul biologic al CP
proteine conjugate:
partea proteic+ partea neproteic:
pigment (substan colorat).
Reprezentanii:
1. clorofila,
2.
hemoproteidele
3. flavoproteidele
Rolul:
1. particip
n fotosintez,
2. respiraia tisular, reaciile de oxidoreducere
3. transportul oxigenului i CO2
4. senzaiile de lumin i culoare
Hemoproteidele
substane
complexe alctuite din

proteine + hem (heterocicluri
tetrapirolice neproteice) i ioni ai
metalelor
Reprezentanii principali:
hemoglobina
mioglobina,
citocromii,
catalaza
peroxidaza
Structura hemului
4 inele
pirolice +Fe
+puni
metinice (,
, , )
4 radicali
metil
2 vinil
2 resturi de
a propionic
Digestia hemoproteinelor
n
tractul digestiv sub influena E - se

scindeaz n componenta proteic i
hem.
Proteina simpl degradeaz pn la AA
dup mecanismul clasic
Hemul - nu se supune transformrilor i
este eliminat cu masele fecale.
Biosinteza Hemului
Succinil CoA +
Glicina
-Aminolevulinat
sintaza
HEM
Ferrohelataza
piridoxal fosfat
dependent
Aminolevulinat
-Aminolevulinat
(2
molecule)
Porfobilino
gen
Fe2+
Protoporfirina IX
Coproporfirinogen III
MITOCONDRIA
CITOPLASMA
Aminolevulinat
dehidrataza
Enzima conine zinc
4 molecule
combinate
Uroporfirinogen III
Coproporfirinogen III
Biosinteza hemului
1.
2.
3.
4.
Substanele iniiale: Gli i succinil-CoA,

Localizare: n toate esuturile, dar cu intensitate
mai mare n celulele sistemului eritroformator din
mduv, ficat i splin.
Etapele:
sinteza acidului aminolevulinic
Formarea porfobilinogenului
Formarea protoporfirinei IX
Unirea protoporfirinei IX cu Fe2+
1. Formarea acidului - aminolevulinic
E- aminolevulinatsintaza
(mitocondrial)
ALS este o enzim:
mitocondrial
piridoxal fosfat i Mg++ dependent
Reglarea -ALA sintazei:
1.- alosteric:
a. este inhibat de hem
2. Inducie-represie
sinteza este indus prin scderea c% hemului;
represia prin creterea peste limitele normale a C

% hemului
Aciune inductoare o au: barbituricele,

insecticidele, sulfamidele, h. estrogeni
Aciune represoare: glucoza
Hipoxia mrete activitatea E n esuturile

eritropoietice, fr efect n ficat
2. SINTEZA PORFOBILINOGENULUI
Aminolevulinat dehidrataza
1.
2.
3.
4.
este o E citoplasmatic,
are ca cofactor ionul de Zn i PALP.
Este inhibat alosteric de hem i
hemoproteine.
Activitatea sa este diminuat n saturnism
(intoxicaie cu Plumb) i n alcoolism (acut
sau cronic).
Porphyrinfromaminolevulinate/heme(ferrochelatase)
Patru molecule de porfobilinogen se

condenseaz cu formare de uroporfirinogen III
este prezent n citoplasma hepatocitelor.

Eporfobilinogendezaminaza+uroporfirinogencosint
aza
este termolabil (se denatureaz la 60C).
Decarboxilarea
uroporfirinogenului III
Uroporfirinogen decarboxilaza - este o E

citoplasmatic (4 radicali de acid acetic metil).
Oxidarea
Coproporfirinogenului III
Coproporfirinogen oxidaza: - E mitocondrial

(decarboxileaz i dehidrogeneaz oxidativ)
ce transform doi radicali propionil n vinil.
Oxidarea protoporfirinogenului
Protoporfirinogen oxidaza catalizeaz formarea

legturilor duble n inelul porfirin
Adiionarea Fe
Ferochelataza fixeaz atomul de Fer cu formare de

hem.
Exist mai multe izoenzime a ferochelatazei n
mitocondrii sau n citoplazm care conduc la sinteza
de hemoglobin, citochromi.
Porfiriile
boli
metabolice produse de defectele

enzimatice n procesul de biosintez a
hemului
Se caracterizeaz prin supraproducia,
acumularea i eliminarea precursorilor
de hem
Mitochondria
GLICINa + SuccinilCoA
-aminolevulinat(ALA)
PORFIRIILE
Agent Orange
ALA sintaza
3p21/Xp11.21
ALA dehidrataza
Porfobilinogen(PBG)
hidroximetilbilan
uroporfirinogen III
coproporfirinogen III
Protoporfirinogen IX
protoporfrin IX
Hem
9q34
Porfiria deficienei
ALA-dehidratazei
Uroporfirinogen
decarboxilaza
Porfiria Acut
intermitent
Porfiria eritropoietic
congenital
Porfiria
cutanea tarda
Coproporfirinogen
oxidaza 9
coproporfiria
erediatar
Protoporfirinogen
oxidaza 1q14
porfiria
Variegat
Ferrohelataza
protoporfiria
eritropoietic
PBG dezaminaza
11q23
Uroporfirinogen III
cosintaza 10q26
1q34
18q21.3
Simptomele clinice ale porfiriilor:

Acetia
sunt metabolii toxici,

care determin:
schimbri neurologice,
tulburri psihiatrice
leziuni cutanate manifestate
prin fotosensibilitate
Clasificarea porfiriilor
1. primare cauzate de defecte enzimatice
ereditare
2. Secundare sunt consecutive altor afeciuni
( diabet, intoxicaie)
Porfiriile primare dup localizare pot fi:
- eritropoietice
- hepatice
- mixte
Porfiriile eritropoietice
1.
2.
Porfiria eritropoietic congenital

(Gunther)
Protoporfiria
Porfiriile hepatice
Porfiria acut intermitent
2. Porfiria variegata
3. Coproporfiria ereditar
4. Porfiria cutanea tarda
Transmiterea autosomal dominant
Manifestare simpomelor trziu (pubertare)
Provocat de factori medicamentoi (sulfamide,
estrogeni, anticoncepionale)
1.
Porfiria eritropoietic
congenital
- afeciune rar
- autosomal recesiv
Cauza: sinteza defectuoas a uroporfirinogen III cosintetazei
Supraproducerea de uroporfirinogen I i coproporfirinogen I
(elimin prin urin i masele fecale) urina e de culoare roie
Eritrocitele se distrug prematur
Clinic:
Hepatomegalie
Fotosensibilitate mare cu producerea de eriteme i vezicule
ce las cicatrice
Dinii roii
Anemie hemolitic
Setea de snge
1.
2.
3.
4.
5.
Protoporfiria
este determinat de deficiena sintezei
ferochelatazei
Eritrocitele, plasma i masele fecale conin n
cantiti mari protoporfirina IX
Reticulocitele i pielea prezint fluorescen
roie
Ciroz
urticrie
Porfiria acut intermitent

Activitatea sczut a
uroporfirinogensintetazei
Creterea c% de aminolevulinat i
porfobilinogen (se elimin cu urina, ei sunt
incolori, dar n contact cu aerul i lumina se
polimerizeaz nchid culoarea urinei)
Simptome:
Dureri abdominale
Paralizii periferice
Tulburri ale SNC (depresii, psihoze)
Porfiria cutanea tarda

Cea mai frecvent
E cauzat de deficitul uroporfirinogen
decarboxilaza
se mrete c% uroporfirinogen I i III
Manifestrile clinice:
Fotosensibilitatea cutanat (eriteme, vezicule,
cicatrice
Tulburri abdominale
Tulburri neurologice
Fluorescena ficatului
Coproporfiria ereditar
Defect enzimatic n sinteza
coproporfirinogenoxidaza (mitocondrial)
eliminarea renal i prin masele fecale a unor
cantiti excesive de coproporfirinogen III (n
contact cu aerul se oxideaz la coproporfirin
III, care este colorat n rou)
Clinic: simptomele porfiriei acute intermitente
+ fotosensibilitatea cutanat
Porfiria variegata
Micorarea sintezei protoporfirinogen
oxidazei + ferochelatazei
Mrirea c% de protoporfirin, coproporfirin,
uroporfirin
La debutul bolii se mrete
aminolevulinatul i porfobilinogenul n urin
Apare o porfirin atipic- X hidrofil, ce are
ataat un rest peptidilic
Simptomele clinice ca la coproporfiria
eriditar
Catabolismul Hb
Zilnic se degradeaz 6 g Hb (300 mg de hem)
Durata vieii eritrocitelor este de 120 zile
Ruperea membranelor celulelor mbtrnite
ale eritrocitelor eliberarea Hb
Catabolismul Hb
1.
Hb + haptoglobina se formeaz
complexul Hb-Haptoglobin, fagocitat
de macrofagele sistemului RE
(reticulului endotelial) n special al
ficatului, splinei i ganglionilor limfatici
2. n RE al ficatului, splinei i
ganglionilor limfatici
2.a. sub aciunea hemoxigenazei
microsomiale are loc oxidarea microsomial se obine un intermediar hidroxihemina (gr
OH la C metinic i fierul n stare oxidat
(Fe3+).
2b. scindarea punii metinice (ntre nucleele
pirolice I i II) sub aciunea hemoxigenazei
(monooxigenaz solicitant de O2 i NADPH,
se elimin CO verdoglobina
Catabolismul Hb
3.
Verdoglobina pierde Fe i globina

se transform n biliverdin.
Globina este hidrolizat la AA
Fe se leag de transferin (este reciclat
sau depozitat n ficat)
Biliverdina pigment biliar de culoare
verde.
Catabolismul Hb
Catabolismul Hb
4.
reducerea
biliverdinei
(NADPH+H) la
nivelul punii
metinice
/biliverdinreductazei/ - bilirubina
(galben-portocalie)
Catabolismul Hb
5.
n snge: bilirubina se leag cu

albumina i este transportat la ficat
Bilirubin liber indirect 75% din toat
cantitatea (2,5-10 mg/l; 8,7-17 mol/L)
Este toxic
Nu trece prin filtrul renal
Nu se elimin prin bil
Reacie indirect cu diazoreactivul
Catabolismul Hb
Catabolismul Hb
Prin
difuziune facilitat bilirubina trece n

ficat unde se leag de 2 ligandine (Y i Zcare mpedic ieirea ei din hepatocite ct
i ptrunderea n organite celulare):
La c% mai mici de bilirubin ea se leag
de exclusiv de proteina Y
La c% mai mari de bilirubin ea se leag i
de proteina Z
Catabolismul Hb
6.
n ficat: bilirubina se conjug cu a

glucuronic activat (UDP glucuronat) sub
aciunea bilirubin-UDP-glucoroniltransferazei,
Astfel se formeaz mono i diglucuronid
(hidrosolubili)
Bilirubina conjugat, direct
Valoarea medie: 2,6 mol/L
BILIRUBINA CONGUGAT
Catabolismul Hb
Sub form de glucuronid se excret prin bil
n intestinul subire (o cantitate f mic
reabsorbit ficat), dar cea mai mare parte
trece n intestinul gros
7. n ileonul terminal i intestinul gros glucuronidaza (produs de bacteriile
microflorei intestinale) nltur resturile
acidului glucuronic - bilirubina liber
bilirubina se reduce la urobilinogen
(mesobilirubinogen),
Catabolismul Hb
8. O parte mic din urobilinogen, se va
reduce la stercobilinogen.
Ultimul cu masele fecale se elimin n mediul
ambiant se oxideaz pn la stercobilin
Catabolismul Hb
9.
O parte din urobilinogen, se reabsoarbe

n sistemul v portae se intorc n ficat se
scindeaz la dipiroli, care se elimin cu bila
n intestin ciclul entero-hepatic al
pigmenilor biliari
10. alta - se reabsoarbe la nivelul venelor
hemoroidale, care prin sistemul v cava
inferior nimerete n sistemul general. Se
elimin pe cale renal cu urina (0,5-2,4 mg
timp de 24 ore)
Eritrocit
Stercobilin
excreted in feces
Hemoglobina
Globin
Heme
O2
Heme oxygenase
CO
Urobilinogen
formed by bacteria
INTESTIN
Biliverdina IX
Excreia cu
urina Urobilin
RINICH
Reabsorbia inI
snge
Cu bila spre intestin
NADPH
Biliverdin
reductaza
Bilirubin diglucuronat
(solubil n ap)
NADP+
Bilirubina
(insolubil n
ap)
Prin snge
spre ficat
Ficat
2 UDP-glucuronat
Bilirubin
(insolubil n
ap)
Catabolismul hemoglobinei
Dereglrile catabolismului Hb
1.
2.
Icterul ce se caracterizeaz prin:

Hiperbilirubinemie - creterea c%
bilirubinei n snge
Coloraia specific a tegumentelor
(galbena) i lichidelor biologice
Cauzele hiperbilirubinemiei
1.
2.
3.
4.
5.
Creterea v de formare a bilirubinei (creterea

degradrii hemului);
Scderea capacitii ficatului de a capta
bilirubina
Scderea capacitii ficatului de a conjuga
bilirubina
Perturbarea mecanismului eliminrii prin bil
Tulburri extrahepatice ale fluxului biliar
3 tipuri de icter
Prehepatic hemolitic
Hepatic (hepatocelular)
parenhimatos
Posthepatic obstructiv
Normal: Bilirubina (direct i indirect) = 0,4 -1mg%.

Patologic: hiperbilirubinemie colorare n galben tegumente i mucoase; n:
hemoliz excesiv (icter hemolitic)
obstacol n calea scurgerii bilei n intestin (de obicei calculi n cile

biliare)(icter mecanic)
hepatocitoliz (icter hepatic).
Tipuri de ictere
A. hemolitic
B. Hepatic
C. Obstructiv
Exces de
hemoliz
bilirubina
neconjugat (n snge)
bilirubina conjugat
(se elimin cu bila)
bilirubina
neconjugat
(n snge)
bilirubina conjugat
bilirubina neconjugat
(n snge)
bilirubina conjugat
(n snge)
Icterul hemolitic - prehepatic

Cauza
hemoliza masiv
(degradarea exagerat a
eritrocitelor)
nsoit de o cretere a bilirubinei
libere (indirecte), care depete
capacitatea de conjugare a
ficatului.
Pe contul ei crete i bilirubina
total
cantitate crescut de pigmeni
n mase fecale i urin
(intensitatea culorii n ele)
Icterul hepatic (hepatocelular)

1.
2.
3.
Premicrosomal
Microsomal
Postmicrosomal
Hepato premicrosomal
Sindrom
CriglerNajjar I - AR
Defect
Bilirubina
Incapacitatea 1. Bilirubinei
indirecte
ficatului de a
produce
2. Bilirub
UDPdirect-abs
glucuroniln bil
transferazei
3. Eliminarea
urobilinoge
nuluiredus
Clinic
1.
2.
3.
Icter
profund
Dereglri
SNC
Moarte n
perioada
neonatal
Hepato premicrosomal
Sindrom
Defect
CriglerDefect
Najjar II - AD parial UDPglucuroniltransferazei
Bilirubina
Bilirubinei
indirecte
Clinic
Semnele bolii
sunt mai puin
severe
Apar n tineree
Nu este afectat
SNC
Fenobarbital
3. Boala Gilbert
a.
b.
Cauzele:
Legarea atipic mai stabil a
bilirubinei la albuminele
sanguine;
deficiena captrii bilirubinei
libere de ctre ficat
C% bilirubinei indirecte moderat
, fr modificri n urin i
masele fecale (crete n stres,
inaniie, exerciii fizice)
4. Icterul neonatal
fiziologic hemoliza
eritrocitelor
+ imaturitatea ficatului de a prelua,
conjuga i excreta bilirubina
deficit de UDP- glucoronil transferaz
Bilirubina neconjugat trece bariera
hemato-encefalc- encefalopatie toxic
C% bilirubinei indirecte
Tratament: doze mari de
fenobarbital
Hepatic microsomalhepatocelular
Apare n hepatite acute virale,
infecioase; cronice, alcoolice,
medicamentoase i ciroze hepatice.
Provocat de afectarea principalelor
funcii hepatice privind metabolismul
pigmenilor biliari (captarea,
conjugarea i excreia)
Crete bilirubina total, direct,
indirect; urobilinogenul n urin
Hepatic postmicrosomal
Provocat de perturbarea eliminrii bilirubinei n
bil i colestazei exclusiv intrahepatice
A. Ereditar:
1. Sd Dubin-Johnson defect al secreiei
bilirubinei conjugate n canaliculele biliare
(biliubina conjugat mrit, culoarea ficatului
este nchis, urobilinogen crescut, pigmeni
biliari prezeni)
2. Sd Rotor asemntor cu Sd Dubin-Johnson,
dar nu se produce sinteza pigmentului brun n
ficat
B. Dobndit ciroza postnecrotic, biliar; atrezie
canalicul biliar
Hepatic postmicrosomal
Crete c% E, ce denot colestaza:
fosfotaza alcalin crescut
gama glutamiltransferaza crescut
5-nucleotidaza)+
creterea bilirubinei directe i indirecte,
urobilinogenul urinar micorat sau lipsete,
dar se detecteaz pigmeni i sruri biliare
- urini hipercrome, scaun decolorat
Icter posthepatic mecanic

- obstructiv
1.
2.
Tulburarea fluxului biliar perturbarea

eliminrii bilei (blocarea canalelor biliare)
Cauzele:
Litiaza biliar
Neoplasme (ci biliare)
Icter posthepatic mecanic obstructiv

1. Crete f mult bilirubina direct (conjugat)
n snge ct i n urin - mai mare ca n icterul
hepatic;
2. cresterea sarurilor biliare,
3. hipercolesterolemie,
4. n caz de obstrucie total scaunul este
decolorat (acolic)
5. rar urobilinogenul este n urin i scaun
clasic urina este nchis la culoare (ca ceaiul
tare) = conine bilirubina conjugat i sruri
biliare
VALOAREA PROBELOR DE LABORATOR IN

SINDROMUL ICTERIC
EXAMENUL URINII:
Bilirubina in urina:
- prezenta in icterul hepatic si

posthepatic
- absenta in icterul prehepatic
Urobilinogenul:
- absent: certifica icterul obstructiv
- disociatia: bilirubina in urina
prezent si Ubg absent: in anumite
stadii de icter parenchimatos sever
VALOAREA PROBELOR DE
LABORATOR IN SINDROMUL ICTERIC
EXAMENE DE SANGE:
FA,
GGTP: crescute in icterul mecanic

Colesterolul: crescut in icterul mecanic; scazut in
icterul hepatocelular; normal in icterul prehepatic
Fierul seric: crescut in icterul parenchimatos;
normal/scazut in icterul mecanic
EXAMENUL DE SCAUN:
Stercobilinogen: crescut in icterul hemolitic,
absent/diminuat in icterul obstructiv.
METABOLISMUL Fe
Coninutul
Fe n organism 3-4 g/l, n

plasm 3,5 mg.
Hemoglobina 68%
Feritina 27%
Mioglobina 4%
Transferina 0,1%
Enzimele 0,6%
MINERALE
Fierul
Fierul din organism = 4 g 3 compartimente:
1. Compartimentul sanguin (65%):
- n eritrocite, sub form de Hb
- n plasm (legat de transferin; = 60-150 microg/dl)
2. Compartiment de depozit (30%)
- n splin, ficat, mduv hematogen - 2 forme:
- feritina, compus hidrosolubil, elibereaz uor Fe 3+;
- hemosiderina = feritin parial degradat; conine fier
greu mobilizabil.
3. Compartimentul tisular (5%)
- n muchi, sub form de mioglobin (4%)
- n structura enzime (citocromi, peroxidaze etc.)(1%)
MINERALE
Fierul
Necesarul de fier
= 1 mg/zi, asigurat de aportul alimetar uzual;
- necesar n stri fiziologice (sarcin, cicluri
menstruale )
Aportul de fier
- diet normal = 10 mg/zi (se abs. 5 - 10%)
- fierul rezultat din hemoliza normal.
Pierderile fier
(prin pr, piele, urin, scaun) = 1 mg/zi
Absorbia Fe
n alimente fierul se afl n form oxidat

(Fe3+) n componena proteinelor i
srurilor acizilor organici.
Mediul acid al sucului gastric favorizeaz
eliberarea Fe
Acidul ascorbic reduce fierul i favorizeaz
absorbia lui (se absoarbe doar fierul
bivalent).
Absorbia Fe are loc n special n duoden
Reglarea absorbiei Fe
Este posibil graiei interveniei a 2

proteine:
Feritinei
Transferinei mucoasei duodenale (TMD)
n
mod normal: are 3 direcii:

1. prin intermediul TMD se transfer spre
plasm de unde este preluat de ctre
transferina plasmatic
2. o parte din Fe absorbit este utilizat
pentru refacerea hemoproteinelor
mitocondriale
3. alt parte este stocat sub form de
feritin
n
cazul unei carene de Fe:

Crete sinteza i c% TMD i scade sinteza
de apoferitin din celulele mucoase
duodenale, iar ca urmare Fe nu va fi fixat
de n celule sub form de feritin, dar va fi
transferat n plasm.
n
condiiile unei suprancrcri de Fe se reduce sinteza de TMD, crete ns

producia de apoferitin care fixeaz Fe n
enterocite (cnd ele se descuameaz Fe e
eliminat prin fecale)
Transportul Fe n snge
Transferina - glicoprotein, sintetizat n

ficat, leag doar Fe3+.
Fierul se absoarbe n snge Fe2+, care se
oxideaz sub aciunea ceruloplasminei n
Fe3+.
O molecul de transferin poate lega 1sau
2 atomi de Fe3+, dar concomitent cu
anionul 3-.
n norm saturaia transferinei cu fier e de
33%.
Transferul ferului n celule
Transferina interacioneaz cu receptorul

membranar
n celule se formeaz complexul 2+calmodulin
fosforilarea receptorului
formarea endosomei
n mediu acid endosoma Fe se elibereaz de
transferin
complexul receptor-transferin ce ntoarce pe
suprafaa membranei
potransferina trece n snge
Utilizarea Fe n esuturi
1.
2.
Sinteza proteinelor ce conin Fe

Depoziteaz n componena feritinei.
Feritina protein oligomer
Format din 24 protomeri
Poate s conin pn la 4500 atomi de Fe.
Coninutul mrit al feritinei se denot n ficat,
splin, mduva osoas.
Feritina
Concentraia
feritinei n snge este

un indicator diagnostic important
ce reflect starea depozitelor de fer
Norm concentraia medie:
Femei 30 g/l
Brbai 90 g/l
Metabolismul
i transportul
Fierului n plasm
Fe3+ fixat de
transferin
(GP cu origine
hepatic)
transportat la
nivelul MH
depozitat
Sideremia modificri patologice

Concentraia plasmatic a fierului - sideremia incepe s scad in momentul dispariiei complete
a depozitelor de fier, stadiu denumit i
sideropenie fr anemie, deoarece valoarea
hemoglobinei nu este modificat.
Dac se accentueaz deficiena poate aprea
anemia feripriva.
Anemia feripriv
Hemoragii
Sarcini repetate
Ulcere i tumori ale TGI
Intervenii chirurgicale ale TGI
Manifestri clinice a anemiei feriprive
-cutanate: modificri ale unghiilor;

-digestive:
stomatit angular (nrosirea si macerarea pielii
adiacente coltului gurii),
glosit atrofic (pierderea papilelor linguale),
gastritatrofica (inflamaia cronic a mucoasei
gastrice, cu pierderea celulelor gastrice glandulare),
sindromul Plummer-Vinson (dificultatea de a
nghii, provocata de un diafragm esofagian i
anemia feripriv), sindrom de malabsorbtie
(pierderea capacitii intestinului de a absorbi
nutrienii din mncare);
-nazale: rinita atrofica (ozena).
Anemia feripriv
hematiile sunt mai puine ca numar, de

dimensiuni reduse si palide (hipocromie);
-hemoglobina este scazut
-micorarea feritinei
Suprancrcarea cu fier
Att timp ct acumularea de fier n exces se

limiteaz la sistemul macrofagelor i nu duce la
leziuni ale celulelor hemosideroz (ce nu este
nociv)
Atunci cnd excesul de fier se depune n organele
parenchimatoase (ficat, pancreas) se produce o
lezare peroxidativ a proteinelor din membrana
celulelor, ajugnd la sclerozarea organelor
suprancrcate cu fier.
Aceast stare patologic e numit
hemocromatoz.
HEMOCROMATOZA
Manifestri clinice:
Diabetul zaharat (destrucia -celulelor
pancreasului)
Ciroza ficatului
Insuficien cardiac (acumulare de fier n
miocard).
Tratament- administrare de chelatori ai
fierului.

Metab Proteinelor Tot

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Metab Proteinelor Tot

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

METABOLISMUL

Nevoile de protein n alimentaie. Starea

Aportul zilnic exogen

Copiii 1-5 ani

Copiii 5-18 ani

0,8 0,85 --1

din organism se renoiesc

raportul dintre cantitatea de N

Se disting: endo- i exopeptidaze.

ntre ele exist diferene de

1.PEPSINOGEN ------------- PEPSIN

denaturarea parial a P alimentare i

sintetizeaz de celulele principale ale

- atac legturile peptidice la care

stomac, ca urmare a aciunei

Gastrixina (pepsina C) un analog structural

Chimozina (renina) este prezent n sucul gastric al

SINTEZA I SECREIA HCl

H2O + CO2 H2CO3 HCO3- + H+

SINTEZA I SECREIA HCl

REGLAREA SECREIEI HCl I

COOH Lys, Arg

amide, esteri, derivai

Gly, Ala, Ser

Phe, Tyr, Trp

Aminopeptidazele: - suprafaa luminal a

Colecistokinina - stimuleaz eliminarea unui

are loc la nivelul intestinului subire

MECANISMUL TRANSPORTULUI PRIN

O parte din AA alimentelor ce nu au fost

La scindarea Cis, Met (conin

PAPS i UDP GLUCURONAT

scatoxil + UDP-glucuronat--scatoxilglucuronat + UDP

indoxil + PAPS --- indoxilsulfat + PAP

compui conjugai netoxici sunt eliminai prin urin.

Sarea de potasiu a indoxilsulfatului se

Mrirea cantitii de indican din urin indic

Aminoacid n afara celulei

Gama Glutamil Cisteina

Sistemul A este specific pentru aminoacizii aromatici

este totalitatea AA liberi n

prezint circa 30g din totalitatea

Transaminarea aminoacizilor. Aminotransferazele i

CILE GENERALE DE CATABOLIZARE

este transferul aminogrupei de la orice AA la -cetoacid, cu

calitate de acceptor de gr.NH2 servesc 3

etapa final a sintezei AA neeseniali

Enzyme (Lys)-PLP Schiff base

Amino acid-PLP Shiff base (aldimine)

scindarea grupelor NH2 din

esuturi la pH fiziologic e activ numai

optim pentru L oxidaze => pH=10,0

n condiii fiziologice e activ numai

direct n organism sunt dezaminai 3

Sensul biologic al reaciilor

- Fixarea amoniacului la -cetoglutarat cu

II Etap Trasferul grupei -amino de la Glu la

Reacia are loc doar n ficat i

SOARTA PRODUSELOR DE DEZAMINARE A AA

prin condensarea a 2 molecule:

Prin reacii de transaminare:

Serotonina mediator chimic, vasoconstrictor:

aminobutiratul efect inhibitor n substana

NEUTRALIZAREA AMINELOR BIOGENE