Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
METABOLISMULUI LIPOPROTEINELOR
ef Lucrri DR. CRISTIAN FURU
LIPOPROTEINELE (LP)
1. DEFINIIE: forma de transport plasmatic a lipidelor:
colesterol i trigliceride (TG)
2. STRUCTUR: LP prezint 2 componente:
Invelisul extern hidrofil ce conine:
- apoproteine
- fosfolipide
- colesterol neesterificat
Nucleu central hidrofob ce conine:
- colesterol esterificat
- trigliceride
APOPROTEINELE
(APO)
Exista 4 clase majore de apo: A, B, C i E cu urmtoarele funcii:
a) Rol structural = mentinerea stabilitii si asigurarea solubilitii plasmatice a
lipidelor
b) Rol de liganzi = pentru receptorii celulari (furnizeaz lipide celulelor)
Ex: apo E (din VLDL si IDL) i B100 (din LDL) pentru receptorii hepatici
corespunztori
c) Rol de activatori enzimatici = cofactori ai enzimelor implicate n metabolizarea
LP: Ex: - apo CII (din CHY si VLDL) pentru lipoproteinlipaza de la nivel
endotelial
- apo AI i II (din HDL) pentru lecitin-colesterol-aciltransferaz (LCAT)
d) Rol de markeri/predictori de boal:
- apo CIII (VLDL, IDL): marker al LP aterogene bogate in TG
- apo B (LDL, VLDL): predictor al aterosclerozei
apo AI (HDL): invers proporional cu riscul de boal coronarian
Observaie:Au fost identificate i alte tipuri de apoproteine: H, I, L, M, in special
la nivelul HDL, dar rolul lor este inc necunoscut.
Circuitul endogen al LP
Sistemul apoproteinei B100
Include clasele de lipoproteine: VLDL, IDL si LDL.
Ficatul sintetizeaz TG endogene pe care le incorporeaz in VLDL
(VLDL conin ins i colesterol). Particulele de VLDL ajung la
nivelul esuturilor periferice (esutul adipos i muscular), unde
sunt hidrolizate sub aciunea LPL cu eliberare de AGL. Rezult
resturile de VLDL (srcite in TG i bogate in colesterol, care au
pierdut apoCII) care se numesc IDL.
In continuare, IDL:
- 50% sunt convertite in LDL (prin pierderea apoE). IDL este
principala surs de colesterol pentru LDL! Lipaza hepatic a TG
hidrolizeaz TG din IDL i realizeaz conversia IDL in LDL.
- 50% sunt captate de ficat via apoE, care se leag de receptorul
pentru LDL, fiind reutilizate in sinteza VLDL.
Sistemul apoproteinei AI
Cuprinde clasa de lipoproteine HDL care este responsabil de transportul invers
al colesterolului (reverse cholesterol transport), fiind principala clasa de LP cu
efect antiaterogen. Colesterolul eliberat la nivelul esuturilor periferice se intoarce
la ficat cu ajutorul HDL. Particulele de fosfolipide si apoAI (sintetizate de ficat i
intestin) preiau acest colesterol rezultand particulele de HDL3 care se transform
in HDL2 sub acinea LCAT (lecitin-colesterolaciltransferazei, activat de apoAI),
care catalizeaz esterificarea colesterolului liber.
Particulele de HDL2:
- pot fi captate de ctre ficat, captare favorizat de receptorul SR-B1 (scavenger
receptor B1)
- pot transfera esterii de colesterol pe LP ce conin apoproteina B100 (LDL, VLDL,
IDL), transfer catalizat de CETP (proteina de transfer a esterilor de colesterol).
- pot fi captate de glandele endocrine productoare de hormoni steroidieni (ovare,
testicule,suprarenale) care prezinta receptori pentru HDL.
HIPERLIPOPROTEINEMIILE (HLP)
Definiie: creterea nivelului plasmatic al lipidelor
circulante (colesterol, trigliceride sau a ambelor)
Clasificare:
1. Clasificarea veche (Fredrickson): HLP tip I,
IIa, IIb, III, IV, V
2. Clasificarea actual:
A. HLP PRIMARE
B. HLP SECUNDARE
Clasificarea Fredrickson
Clasificarea actuala:
HLP PRIMARE:
1. HIPERCOLESTEROLEMII
Hipercolesterolemia familial (HLP tip IIa)
Defectul familial al APO B100
Hipercolesterolemia poligenic
2. HIPERTRIGLICERIDEMII
Hipertrigliceridemia familial (HLP tip IV)
Deficiena familial de lipoproteinlipaz (HLP tip I)
Deficiena familial de apoprotein CII
3. HIPERLIPOPROTEINEMII MIXTE (COMBINATE)
Hiperlipidemia familial combinat (HLP tip IIb)
Disbetalipoproteinemia familial (HLP tip III)
HLP PRIMARE
Definiie: defect genetic de sinteza a receptorilor pt. LDL nivelului plasmatic de LDL
Etiopatogenie: mutaia genei responsabile de sinteza receptorilor pt. LDL consecine:
1. Lipsa sintezei receptorilor (absena complet a receptorului)
2. Alterarea transportului receptorilor la nivelul membranei celulare (scderea expresiei
membranare)
3. Deficit de legare a LDL
4. Deficit de endocitoz
5. Deficit de eliberare din endozomi.
Prin reducerea captrii celulare a LDL lipsa inhibrii aciunii HMG-CoA reductazei sintez
crescut de colesterol in esuturile extrahepatice
Manifestri:
- Hipercolesterolemie de la natere: = 200-400 mg/dl la heterozigoti
> 500 mg/dl la homozigoti
- LDL
- aspectul plasmei la 4 C: clar
Clinic:
- Xantelasm, arc senil (depozit de colesterol in
iris), xantoame tendinoase (depozitarea
colesterolului la nivelul tendoanelor)
Hipercolesterolemia poligenic
Definiie: cea mai frecvent HLP (25%), cu determinare
multifactorial.
Etiopatogenie:
- Factori genetici: activitii LDL receptorilor, metab.
colesterolului, acizilor bilairi
- Factori de mediu: alimentaia hipercaloric/bogat in AG
saturai sinteza hepatic de colesterol ce determin:
= densitii membranare a LDL receptorilor
= clearance-ul LDL plasmatic Hipercolesterolemie
= legarea crescut de celulele de tip scavanger, care mediaz
incorporarea colesterolului in macrofage (la nivel cutanat, in
peretele vascular)
Manifestri
- Hipercolesterolemie moderat (160-250 mg%)
- Risc de ATS accelerat b. coronarian cu
debut precoce (20% din cazuri)
Observaie: Se impune reducerea aportului de
AG saturai. Grsimile saturate, de origine
animal, cresc sinteza de colesterol la nivel
hepatic, reduc densitatea receptorilor pt. LDL
i favorizeaz legarea de scavangeri cu
incorporarea colesterolului in macrofage i
peretele vascular.
Nivelul LDL colesterolului poate fi redus de
ingestia de grsimi vegetale (nesaturate).
HIPERTRIGLICERIDEMII
Hipertrigliceridemia familial (HLP tip IV)
Definiie: cresterea nivelului plasmatic de VLDL
Etiopatogenie: defect genic necunoscut care determin:
- Sintezei hepatice de VLDL (TG)
- Catabolismul VLDL (si secundar a chilomicronilor) prin deficit de lipoproteinlipaz i/sau apo
CII
Manifestri:
- VLDL (TG a jeun = 200-700 mg%)
- +/- chilomicroni chiar dup un post de 14 h (HLP tip V )
- +/- pancreatita
Diagnostic pozitiv:
- Plasma la 4 C: clar la TG <400mg%; devine opalescent/lactescent la TG>400mg%;
- HDLrisc aterogen crescut
Observaie:
Pacienii sunt deosebit de sensibili la factorii care determin hipertrigliceridemie
(DZ, obezitate, alcool, diuretice, glucocorticoizi, beta-blocante).
Diagnostic pozitiv:
- LDL (colesterol = 250-350 mg%)
- TG: 200-800 mg%
- apoB , SDLDL
HLP SECUNDARE
HLP SECUNDARE
HLP din diabetul zaharat
HLP din hipotiroidism
HLP din alcoolismul cronic
HLP din tratamentul cu
anticoncepionale estrogenice
HLP din bolile hepatice
HLP din bolile renale
In DZ tip 2:
HLP secundara apare prin urmtoarele
mecanisme:
- insulinorezistena determin lipolizei in
esutul adipos sintezei hepatice de VLDL
- reducerea activitii lipoproteinlipazei
determina catabolismului VLDL i CHY
XANTOAME ERUPTIVE
Etiopatogenie:
Estrogenii determin:
- sintezei hepatice a VLDL
- simultan a catabolismului VLDL apare
hipertrigliceridemie manifest DOAR la
femeile cu hipertrigliceridemie familial
preexistent ( creterea chilomicronilor)
HIPOLIPOPROTEINEMII
DEFICITUL DE HDL
(hipo-alfalipoproteinemia familial,
boala TANGIER)
Definiie: scderea nivelului plasmatic al HDL
Etiopatogenie : mutaia genei ABC1 (ATP-binding casette 1) responsabil
de efluxul colesterolului din celule
Manifestri:
- HDL-C i apoAI in plasm
- HDL<5 mg% (la homozigoi)/ 15-30 mg% (la heterozigoi)
- ATS accelerat in prezena factorilor de risc asociai: fumat, obezitate,
sedentarism
Observaie: ABC1 joac un rol critic in generarea i stabilizarea
particulelor de HDL. In absena sa, HDL este rapid indeprtat din
circulaie
A-betalipoproteinemia
Definiie: Afeciune transmis recesiv autosomal,
cauzat de un deficit al apo B
Etiologie: sintez deficitar de apoB-48 i apoB100
Consecine:
absena LDL (hipocolesterolemie)
chilomicronii nu pot prsi mucoasa intestinal
nivele reduse ale CHY in plasm, malabsorbie
de lipide, steatoree
VLDL nu pot prsi ficatul (steatoz hepatic).