1

INFLAMAIA
Inflamaia este o reacie nespecific de aprare a organismului, cu caracter
local sau general, n funcie de severitatea i de ntinderea leziunilor produse
de factorii patogeni. Cnd factorul patogen are o intensitate mic sau
moderat, reacia inflamatorie este un proces local. Dac el are intensitate
mare i produce leziuni tisulare importante, se activeaz mecanismele de
aprare din ntregul organism i apare reacia sistemic postagresiv (RSPA).
Reacia inflamatorie se declaneaz cnd agenii patogeni au o intensitate
suficient de mare pentru a produce leziuni tisulare.
Etapele inflamaiei
Etapa de declanare
n etapa de declanare apar fenomenele alterative structurale i funcionale.
Ele se produc prin aciunea direct a factorului patogen i prin leziuni indirecte.
Etapa efectorie
n etapa efectorie se elibereaz mediatorii inflamaiei care induc fenomenele
vasculo-exudative. Mediatorii sunt substane biologic active care au n principal
efecte :
Vasodilatatorii
De cretere a permeabilitii capilare
Chemotactice asupra celulelor implicate n inflamaie
Cele trei efecte sunt responsabile de formarea exudatului inflamator.
Etapa de vindecare
n etapa de vindecare predomin procesele celular-proliferative care au rol de
reparaie a leziunilor tisulare. n aceast etap intervin n principal fibroblatii
care refac matricea de colagen. n continuare prolifereaz celulele
caracteristice esutului respectiv i se reface integritatea structural. Dac
distrugerile tisulare au fost importante, celulele distruse vor fi nlocuite cu fibre
de colagen. Reparaia este imperfect i apare esutul cicatricial.
Dac reacia inflamatorie depete o limit, ea are caracter patologic i
trebuie inhibat prin medicamente antiinflamatorii.
Agenii etiologici ai inflamaiei
Mecanismele inflamaiei sunt comune indiferent de natura agentului etiologic.
Agenii etiologici al inflamaiei sunt orice factori de mediu sau din organism
care pot produce leziuni tisulare.
Exemple de factori etiologici :
Infecioi sau biologici : bacteriile, virusurile, paraziii, fungile.
Fizici : temperaturile extreme (prea ridicate sau prea sczute), energia
electric, radiaiile ionizante, traumatismele.
Chimici : acetia pot avea origine exogen sau endogen. Dintre factorii
exogeni putem enumera : acizii, bazele, unele medicamente (de exemplu
aminoglicozidele lezeaz aparatul acusticovestibular, paracetamolul n
doze mari este hepatotoxic, aspirina lezeaz mucoasa digestiv), diverse

2
substane industriale. Factorii endogeni pot fi acizii biliari, acidul clorhidric
din sucul gastric, diverse enzime activate (de exemplu enzimele din
secretia exocrina a pancreasului care se activeaz n parenchimul glandei
n cazul pancreatitei acute, ducnd la leziuni grave pancreatice i n
esuturile din jur), proteine denaturate din focarul inflamator.
Factorii patogeni cu intensitate mic nu depesc barierele de protecie
exterioare, tegumentele i mucoasele. De exemplu microtraumatismele
cotidiene sau variaiile mici de temperatur nu produc leziuni tisulare
importante i nu declaneaz reacii inflamatorii. Pentru ca s apar inflamaia
agentii etiologici trebuie s depeasc o valoare prag, adic s aib o
intensitate suficient de mare ca s depeasc barierele biologice i s
produc leziuni tisulare.
Evoluia inflamaiei
Din punct de vedere al evoluiei inflamaiile pot fi : acute, subacute sau cronice.
Inflamaia este :
Acut cnd predomin fenomenele exudative.
Subacut cnd exudatul coexist cu fenomene precoce de reparaie
tisular.
Cronic atunci cnd predomin procesele de reparaie i fibroz.
ETAPA DE DECLANARE A INFLAMAIEI
Inflamaia este declanat prin aciunea direct a agentului etiologic asupra
vaselor sanguine, celulelor i fibrelor colagenice i necolagenice din matricea
extracelular, asupra terminaiilor nervoase senzitive.
Lezarea fibrelor i celulelor se produce direct i indirect. Leziunile directe sunt
produse prin aciunea distructiv a agentului patogen. La ele se asociaz
leziunile indirecte, care le amplific. Leziunile indirecte sunt produse de
enzimele lizozomale, n special de proteaze i hidrolaze. Aceste enzime sunt
eliberate din celulele lezate i din celulele inflamatorii recrutate local, cum sunt
macrofagele i neutrofilele. Enzimele eliberate altereaz alte celule i fibre din
vecintate.
ETAPA EFECTOARE A INFLAMAIEI
Etapa efectoare cuprinde :
Subetapa molecular
Subetapa vascular i celular
n subetapa molecular se elibereaz i se activeaz substanele biologic
active care acioneaz n principal asupra vaselor din zona focarului i asupra
celulelor inflamatorii.
n subetapa vascular i celular vasodilataia, creterea permeabilitii
vasculare i chemotactismul duc la formarea exudatului inflamator.

Subetapa molecular
n aceast subetap intervin mediatorii inflamaiei, numii i factorii moleculari
sau reactanii de faz acut. Ei au structuri biochimice diferite : sunt proteine,
lipide, catecolamine. Factorii moleculari apar primii n focar, ducnd la
formarea exudatului inflamator.
Mediatorii de natur proteic sunt sintetizai n special n ficat, dar i n
macrofage, polimorfonucleare, limfocite, celule endoteliale. Aceti mediatori
circul sub form inactiv i sunt activai de enzime dup ce ajung n focarul
inflamator.
Proteinele reactive de faz acut
Ele sunt alfa1, alfa2 i betaglobuline sintetizate hepatic. Fiziologic nivelul lor
plasmatic este mic, dar crete mult cnd n organism se produc fenomene
inflamatorii.
Aceste proteine au rol antiinflamator (antiflogistic) prin mai multe mecanisme :
inhib enzimele proteolitice, opsonizeaz microorganismele, activeaz
sistemul complement, etc.
Sistemul complement
Sistemul complement este un sistem multienzimatic care particip la rspunsul
imun i la reacia inflamatorie. n acest fel el face legtura ntre aprarea
specific i nespecific. Factorii sistemului sunt sintetizai n principal n ficat.
Ca i sistemul coagulrii, complementul funcioneaz pe principiul cascadei.
Factorii complementului se gsesc permanent n plasm. Ei extravazeaz n
focarul inflamator datorit permeabilitii capilare crescute.
Factorii activatori ai sistemului complement sunt numeroi:
Complexele Ag-Ac
Proteina C reactiv ataat de membranele bacteriene
Proteinele denaturate din focarul inflamator
Endotoxinele bacteriene
n cursul procesului de activare a cascadei complementului se produc 4 tipuri
de componente :
Anafilatoxinele sunt fragmentele C3a i C5a. Ele acioneaz asupra
mastocitelor tisulare i bazofilelor atrase n focarul inflamator prin
chemotactism. Din aceste celule se elibereaz mediatorii preformai, dintre
care cel mai important este histamina i mediatorii neoformai : factorul de
activare plachetar (PAF), prostaglandine, leucotriene, tromboxan.
Factorii chemotactici acioneaz asupra leucocitelor i macrofagelor.
Factorul opsonizant este fragmentul C3b, care se ataeaz de membranele
bacteriilor, facilitnd fagocitoza lor de ctre neutrofile i MF.

Membranary Attack Complex (MAC) are structura C5b6789. El se ataeaz pe

membrana bacteriei sau a celulei int, o perforeaz i produce liza
osmotic a celulei int sau a bacteriei acoperite de Ac.

Sistemul coagulrii
Factorii coagulrii sunt proteine produse n principal n ficat, care circul sub
form inactiv i se activeaz n cascad. Factorii coagulrii extravazeaz n
focarul inflamator datorit permeabilitii crescute a peretelui capilar. Acolo ei
se activeaz pe ambele ci, intrinsec i extrinsec.
Activarea coagulrii are mai multe roluri n focarul inflamator:
Reeaua de fibrin este un obstacol mecanic care oprete extinderea
inflamaiei. Ea intr n structura barierei imuno-fibrino-leucocitare.
Fibrinogenul i fibrina au efect chemotactic pentru neutrofile.
Aminele biogene
Aminele biogene cu rol n procesul inflamator sunt catecolaminele, histamina i
serotonina.
Adrenalina i noradrenalina
Adrenalina i noradrenalina sunt eliberate din terminaiile nervoase simpatice
perivasculare sub aciunea agentului etologic. Ele produc o vasoconstricie
iniial de scurt durat.
Histamina
Histamina este un mediator al inflamaiei important mai ales n alergii (reacia
de hipersensibilitate de tip I). Ea se elibereaz prin degranulare din mastocitele
perivasculare i din bazofilele atrase chemotactic n focarul inflamator.
Histamina are mai multe efecte biologice, n funcie de locul de aciune
Efectele histaminei
Locul de
Efectele histaminei
aciune
Cutanat
Vasodilataie i creterea permeabilitii capilare. Aceste aciuni
explic apariia leziunilor papulo-eritematoase.
Tisular
Vasodilataie i creterea permeabilitii capilare. n acest fel
histamina particip la formarea exudatului inflamator, manifestat
prin semnele clinice cunoscute : tumor, rubor, calor.
Bronic
Bronhoconstricie, hipersecreie de mucus, edem al mucoasei
bronice. Aceste fenomene stau la baza crizei de astm bronic
alergic n care histamina are un rol important.
Digestiv
Contracii intestinale dureroase i edem al mucoasei.
n circulaie
Contribuie la instalarea ocului anafilactic prin vasodilataie
periferic generalizat care produce hipotensiune.
Citokinele

5
Citokinele (interleukinele, interferonii, TNF, factorii de cretere a coloniilor) sunt
polipeptide eliberate din mai multe tipuri de celule, n special din macrofage i
limfocite. Ele reprezint un grup de mediatori foarte importani n aprarea
nespecific i n aprarea imun. Rolul lor este de mesageri intercelulari, cu
efecte biologice multiple.
Radicalii de oxigen
Celulele fagocitare activate (N, MF) produc radicali de oxigen (sinonime : specii
reactive de oxigen, radicali liberi) pe care i elibereaz n granulele de
fagocitoz i n mediul extracelular. Caracteristic ei conin atomi de oxigen cu
un electron solitar pe ultimul orbital. Atomul de oxigen are o capacitate
oxidant foarte mare care afecteaz acizii grai din fosfolipidele membranelor
celulare i mitocondriale, ducnd la moartea celulei. Radicalii liberi de oxigen
au o serie de efecte proinflamatorii.
Subetapa celular-exudativ
Factorii moleculari produc la nivelul focarului inflamator o serie de modificri
care duc la formarea exudatului inflamator. La acest proces particip mai multe
mecanisme :
Plasmexodia sau exudarea plasmei din vas n focarul inflamator. Procesul
de plasmexodie are loc datorit modificrilor de calibru vascular i creterii
permeabilitii capilare.
Extravazarea elementelor figurate i migrarea lor intratisular prin
fenomene de chemotactism.
Modificarea local a metabolismelor intermediare, cu acumularea unor
produi de catabolism n focarul inflamator.
Fenomenele proliferative celulare locale.
Modificrile calibrului vascular
Aceste modificri trec prin trei faze : vasoconstricie, hiperemie activ i
vasodilataie pasiv.
o Vasoconstricia iniial dureaz puin, secunde sau minute. Ea este
produs la nceput prin reflexe de axon declanate de agentul etiologic i
este ntreinut de catecolaminele eliberate din terminaiile nervoase
simpatice locale.
o Hiperemia activ este determinat tot de reflexele de axon la care se
asociaz mediatorii biologici cu efecte vasodilatatoare : histamina, lipidele
biologic active, sistemul kininelor, anafilatoxinele. Hiperemia explic dou
din semnele clinice de baz ale inflamaiei : roeaa zonei inflamate (rubor)
i creterea temperaturii locale (calor).
o Vasodilataia pasiv sau paralitic apare datorit acidozei locale
importante. Vasele nu mai rspund la nici un stimul vasoconstrictor. Se
accentueaz staza sanguin i hipoxia local, care contribuie la formarea
edemului inflamator.
Creterea permeabilitii capilare

6
Permeabilitatea capilar crete de la nceputul reaciei inflamatorii. Prin
aciunea direct a factorului patogen cresc spaiile dintre jonciunile
interendoteliale. Dupa aceea permeabilitatea crescut se menine prin aciunea
mediatorilor inflamaiei la care se asociaz aciunea enzimelor proteolitice.
Creterea permeabilitii favorizeaz plasmexodia i diapedeza elementelor
figurate.
Chemotactismul
Acest fenomen intereseaz leucocitele i cuprinde trei etape succesive :
Marginaia leucocitelor i aderena la endoteliul inflamat
Diapedeza transendotelial a leucocitelor se realizeaz datorit activrii lor
metabolice. Citoscheletul contractil emite pseudopode cu rol in locomoie.
Migrarea prin matricea extracelular pn n centrul focarului inflamator
ETAPA DE VINDECARE A INFLAMAIEI
n etapa de vindecare predomin fenomenele proliferative locale.
Ele sunt induse de factorii de cretere celular i au o importan major n
procesul de reparaie tisular. Sunt stimulate proliferarea i migrarea unor
celule endoteliale, fibroblaste i celule musculare netede din zonele nvecinate
sntoase spre zonele lezate. Schematic au loc trei procese succesive :
Fibroplazia adic migrarea n focarul inflamator a fibroblatilor provenii din
esutul conjunctiv normal din vecintate, activarea i proliferarea lor.
Fibroblatii activai sintetizeaz colagen.
Angiogeneza care duce la refacerea circulaiei capilare locale.
Prolifereaz celulele parenchimatoase din jur. Prolifereaza acelai tip de
esut care a fost distrus de agentul patogen.
Cnd leziunile tisulare sunt reduse i reactivitatea organismului este bun,
inflamaia se vindec rapid i complet.
Dac leziunea a interesat zone mai mari de esut reparaia se face prin
proliferarea celulelor viabile de la periferia zonei afectate. Prolifereaz dou
tipuri de celule: din parenchimul lezat i conjunctive (fibroblati) care
sintetizeaz fibre de colagen n exces i formeaz esutul cicatricial.
Influena terenului individual
Inflamaia evolueaz spre vindecare i n funcie de terenul individual. La
persoanele cu reactivitate bun reacia inflamatorie are evoluie scurt, cu
vindecare rapid, complet, fr sechele.
La persoanele cu reactivitate local sau general scazut inflamaia are
evoluie lung, vindecarea se produce cu dificultate.
Complicaiile proceselor de vindecare
esutul cicatricial poate genera n timp complicaii din cauza tendinei la
retracie i fibroz :

Limitarea micrilor prin cicatrici retractile cutanate sau musculoligamentare.

Dac inflamaia intereseaz circumferina unei structuri tubulare se pot
produce stricturi sau stenoze. Ex: stenoza piloric dup ulcer, stenoza
esofagian dup ingestia de substane caustice, stricturile uretrale sau
ureterale dup intervenii locale traumatizante sau infecii.
Inflamaia persistent la nivelul seroaselor poate duce la aderene pleurale,
pericardice sau peritoneale.
Sinteza n exces de fibre de colagen duce la cicatricele protruzive,
denumite cheloide, fr semnificaie patologic aparte.

EXUDATUL INFLAMATOR
Exudatul inflamator este format din :
Plasma exudat
Celulele sanguine transvazate
Produii locali de catabolism
Natura exudatului variaz n funcie de organul sau esutul interesat i de
durata procesului inflamator.
Cel mai frecvent inflamaiile pot evolua cu exudat noncelular sau celular.
Exudatul noncelular
Exudatul noncelular poate fi :
Seros: de exemplu lichidul dintr-o vezicul sau lichidul pleural din
pleureziile seroase, format din plasm exudat bogat n proteine i rare
leucocite.
Fibrinos : format cnd lichidul extravazat conine mult fibrinogen care se
transform n filamente de fibrin, foarte aderente. Exudatele fibrinoase
sunt ntlnite la nivelul seroaselor inflamate, cum sunt pleura i pericardul.
Fibrina se depoziteaz n strat pe suprafeele seroase care vin n contact.
Clinic apar durere i frecturi (pericardic, pleural).
Mucinos sau cataral : se formeaz pe suprafaa mucoaselor inflamate,
unde se gasesc celule secretoare de mucus. Exudatul se produce prin
stimularea secreiei fiziologice a glandelor mucosecretante. Exemplul
comun este rinoreea de la debutul rinitelor acute.
Exudatul celular
Acest tip de exudat conine foarte multe neutrofile. El reprezint puroiul i este
caracteristic pentru infeciile bacteriene.
Puroiul este format din :
Neutrofile vii sau moarte.
Bacterii vii sau moarte.
Detritus celular degradat (lichefiat) de enzimele lizozomale.
Cnd supuraia se produce ntr-un esut solid sau n parenchim, evoluia
depinde n mare msur de bariera imuno-fibrino-leucocitar. Aceasta este o

8
reea de fibrin care conine n ochiurile ei neutrofile, limfocite, monocite i
macrofage. Ea are rol de aprare i de limitare a extinderii procesului
inflamator, prin factorul mecanic (fibrina) i prin celulele coninute.
Bariera imuno-fibrino-leucocitar are o importan deosebit n limitarea
infeciilor bacteriene. Dac bariera este eficient, infecia este delimitat i se
formeaz un abces.