Imunologie - Curs 1

Cum se apr organismul n faa non-self-ului. Non-self = orice particul strain sau
situaie strain fa de echilibrul organismului fa de un anumit moment.
Non-selful vine i din interiorul nostru (structuri/situaii improprii).
Acest non-self trebuie ntr-o prim instan recunoscut foarte exact chiar daca e
endogen sau exogen.
I. Prima etap este recunoaterea non-selfului.
II. Acelai non-self trebuie s cauzeze un rspuns la nivelul celulelor organismului.
Aceasta replic celular se dorete a fi exact (a nu se adresa altei structuri), suficient
de puternic (dar nu exagerat de puternica), a fi cu memorie (pentru alte contacte - astfel
nct de fiecare dat cnd organismul se confrunt cu acelai non-self el s se comporte
eficient).
Definiie a sistemului imun:
Sistemul imun este un ansamblu complex de molecule, celule, esuturi i organe,
organizate pe trepte de aprare cu specificitate crescnd, prin care un organism se
protejeaz mpotriva bolii.
n ceea ce privete imunitatea, avem imunitate nnscut i imunitate dobndit.
Imunitatea nnscut are 2 niveluri:
1. Barierele naturale
2. Inflamaia (reacie fundamental de aprare)
Imunitatea dobndit (adaptativ - care presupune cele 2 tipuri de rspunsuri imune):
1. Rspunsul Imun Umoral (RIU);
2. Rspunsul Imun Celular (RIC);
Imunitatea nnscut:
1. Reacia de aprare este foarte rapid, la cteva zeci de secunde sau minute dup o
agresiune a unui non-self deja apare un rspuns imun. De obicei are o intensitate
mare, fiind util.
2. O caracteristic foarte important este c rspunsul nnscut este nespecific.
Indiferent de non-self, organismul rspunde trecnd prin aceleai etape (reacie
standard). Non-self-ul este recunoscut pe receptori speciali dar nu este recunoscut
specific.Se tie c este non-self dar nu se tie de unde provine.
3. Imunitatea nnscut se desfoar fr memorie imunologic.
4. Se desfoar prin participare sinergic de elemente umorale i celulare.
Imunitatea dobndit:
1. Nu apare imediat, are nevoie de o laten. La un rspuns imun primar este nevoie de 23 sptmni iar la un rspuns imun secundar de 4-5 zile.
2. Imunitatea Dobndit recunoate exact non-selful (specific). Aceast recunoatere se
realizeaz prin receptorii de pe membranelele celulare : BCR, TCR, NKR.

3. Este ntotdeauna prezent memoria imunologic, doar c pentru limfocitele B este n

general de mai scurta durat, n general de cteva luni. n schimb, la limfocitele T,
memoria este de zeci de ani sau chiar pentru toat viaa.
4. i imunitatea adaptativ presupune elemente celulare i umorale.
5. Nicio imunitate - RIU sau RIC nu este eficient (i nu exist) fr inflamaie.
Inflamaia se poate derula fr rspuns imun (Nu este obligatoriu s avem rspuns
imun ca s avem inflamaie) .

Imunitatea nnscut
BARIERELE NATURALE:
Pielea i mucoasele protejeaz cel mai mult organismul, ele rein non-self-urile exogene i
astfel acestea nu intr n organism (n mod normal!).
Dac ele sunt depite apare reacia inflamatorie.
n mod normal barielele asigur protectia. Aceste bariere se comport concomitent ca
barierere fizice, chimice i biologice.
- Barierele fizice - Celulele epiteliale din piele i mucoase:
o att prin ele insele ct i prin jonciunile intercelulare - sunt cele care opresc
non-self-ul extern.
o Turnover-ul fiziologic - prin simpla nlocuire periodic sunt distrui germenii
fixai de celule.
o Curarea mecanic a barierelor (urina)
o Temperatura sczut de pe piele i mucoase efect cel puin bacteriostatic.
- Bariere chimice:
o Secreia unor molecule n urin, mucus, saliv, sudoare, sebum, cerumen;
Conin peptide antimicrobiene mici (15-95 Aminoacizi):
1. Catelicidinele (celule epiteliale, mastocite, neutrofile):
Structuri helicoidale, -helixuri liniare, ca nite tirbuoane.
Se cunosc foarte multe n natur dar numai una e activ la om.
Ele se inser n membranele lipsite de colesterol ale , le perforeaz, intr
ap i sodiu iar bacteriile explodeaz osmotic.
2. Defensinele sunt nite structuri oligopeptidice care conin puni disulfidice
ntre resturi de cistein pe caten. Exist i defensine (n funcie de
aranjamentul punilor bisulfidice cis/trans):
a. -defensinele
i. Sunt cunoscute cel puin 6 tipuri la ora actual active la om.
ii. Ele sunt secretate inactive i se activeaz prin proteoliz
limitat. Proteoliza limitata se folosete i intracelular i
extracelular. Ele intr n bacterii i genereaz moartea acestora.
Ele sunt produse de celulele epiteliale, macrofage, neutrofile,
eozinofile

b. -defensinele
i. Se cunosc la ora actual 10 tipuri active la om.
ii. Sunt formate in forma activa. Sunt prezente mai ales la nivelul
mucoaselor (tub digestiv, arbore respirator, mucoasele genitale)
- protejeaz aceste epitelii mpotriva bacteriilor.
iii. S-a observat o aciune fa de virusul HIV.
3. COLLECTINELE:
a. Proteinele surfactant de la nivelul tractului respirator.
b. MBL (MLP) = Lectin/Protein fixatoare de manoz. Este o lectin
care fixeaza toate resturile zaharidice bacteriene. Toate aceste
collectine au situsuri de legare pentru monozaharidele bacteriene pe
care le OPSONIZEAZ (le mbrac, le neutralizeaz). Aceste
colectine au rol major n aprarea tractului respirator.
c. Proteina Resistin-like - este localizat intestinal i are o protecie
foarte bun fa de helmini, paraziti.
d. Proteina bactericid (permeabilizant) este localizat intestinal i o
mai au i neutrofilele. Aciunea ei este selectiv pe lipopolizaharidele
din germenii gram-negativi, genernd liza, distrugerea acestor
polizaharide. Are un rol protector foarte important.
Lectinele antimicrobiene, tot la nivel intestinal leaga monozaharidele
din gram pozitivi.
- Barierele biologice, reprezentate de flora saprofit - colonizeaz mucoasele dar i
tegumentele. Flora saprofit este extrem de important din mai multe motive:
o Secret nite compui chimici care se comport ca bariere fa de patogeni. La
nivel intestinal secret amoniac, indoli, fenol, compui care sunt toxici pentru
patogeni.
Lactobacilul secreta peroxid de hidrogen. Mai secret acid lactic i bacteriocine,
toate aceste secreii protejnd tractul genitourinar de patogeni.
Ori de cte ori administrm antibiotice, aceste antibiotice distrug flora saprofit
i nemaifiind aceast barier organismului, n locul lor vin oportunitii i
colonizeaz tegumentele/mucoasele (candida/clostridium difficile).
o Al 2 lea rol pe lng secreia de produi chimici, aceast barier biologic,
antreneaza n permanen sistemul imun. Pentru c tot timpul elementele de
supraveghere vin i controleaz aceast flor, ori controlul nseamn
recunoaterea i activarea unor receptori. Dup recunoatere, limfocitul
respectiv s nu genereze rspuns imun, nseamn nite prelucrri de informaii
complexe.
Cnd ne infectm, ne infectm cu o societate de bacterii nu cu una singur (diferite
tipuri de patogeni).
Imunitatea nnscut, care are cele dou zone de aciune, recunoate non-self-ul dar l
recunoate nespecific.
Atunci cnd organismul vine n contact cu non-self-ul, el trebuie s fie recunoscut.

El este recunoscut cu ajutorul receptorilor PRR (Pattern Recognition Receptors).

PAMP (Pathogen Associated Molecular Patterns) - fragmente structurale asociate
patogenilor. Este ca i cum n momentul n care au luat fiin germenii s-au folosit nite
crmizi. Unele sunt comune la fiecare dintre ei, altele sunt specifice. Receptorii imunitii
nnscute de pe celulele noastre recunosc crmizile comune.
Aceste fragmente sunt recunoscute pe receptorii PRR dar pe lng ei, aceiai receptori
recunosc DAMP (Damage Associated Molecular Patterns) fragmente din celulele noastre
care n anumite condiii pot deveni non-self.
La recunoaterea tuturor acestor structuri intervin PRR. Ei nu tiu c fragmentul X
aparine stafilococului sau virusului herpetic, ci doar recunosc c nu sunt din organismul
uman.
Receptori PRR secretai/mobili
Receptori PRR de endocitare
Receptori PRR de semnalizare
- Receptorii secretai/mobili - sunt de fapt opsoninele (care patruleaz n toate lichidele
biologice - circulaie/interstiiu etc). Sunt "soldaii" care recunosc non-self-ul dar nu
pot s-l distrug, doar l rein, imobilizeaz.
- Aceste opsonine vor mbrca structurile PAMP i DAMP i n felul acesta obin
urmtoarele efecte!
1. Non-self-ul este neutralizat.
2. Poate s declaneze (non-self-ul) cascada complementului - un alt mecanism
fundamental de aprare care intervine i n imunitatea nnscut i n cea dobndit.
3. Prin opsonizare, nonself-ul este uor de recunoscut de fagocite. (l prezint fagocitelor)
Exemple de receptori secretai:
- toate collectinele i n general lectinele;
- MBL;
- Pentraxinele: CRP (proteina C reactiv); amiloidul seric;
Receptorii PRR de endocitare - de data asta sunt fici pe membranele fagocitelor:
- neutrofile
- eozinofile
- monocito-macrofage
- celulele dendritice
Toate aceste fagocite au receptori de endocitare.
Receptorii CR (complement receptors) - acetia recunosc opsonina c3b (a mbrcat un
non-self).
desen
Fc--R - receptori pentru Ig G care au opsonizat un nonself.
Receptori de tip MR i FR (manose & fucose receptors) care pot recunoate direct
germenii fr a mai fi opsonizai.

n toate aceste situaii, receptorii ajut la un lucru: dup ce au fixat non-self-ul

(opsonizat sau neopsonizat) se transmit semnale spre interiorul fagocitului care duc la o
modificare a membranei la deschiderea membranei prin care intregul ansamblu receptor
opsonin PAMP/DAMP este endocitat.
Tot n categoria acestor receptori exist i receptori Scavenger (gunoieri). Aceti
receptori funcioneaz pe acelai principiu dar au rol important la nivelul peretelui vascular
de unde extrag surplusul de colesterol.
Ei sunt receptori prezeni pe macrofage. Macrofagul se umfl, sufer o degenerescen
lipomatoas (se umfla cu colesterol - dar este descrcat de colesterol peretele vasului).
E eficient la pacienii care au mult colesterol ce nu poate fi ndeprtat cu ajutorul
lipoproteinelor (rmne doar soluia cu aceast suciune a macrofagelor).
PRR de semnalizare
Aceti receptori, din start, fixeaz non-self-ul, nu-l endociteaz dar sunt singurii care
transmit informaia despre prezena receptorilor pn n genom. Acetia sunt prezeni pe
membrane (i pe cele externe i pe ale organitelor) pentru c detecia non-self-ului se face i
intracelular.