Sunteți pe pagina 1din 12

FEG CONSTANTA

FARMACOLOGIE
AMG1

MEDICATIE ANTIINFECTIOASA
PENICILINE SEMISINTETICE
a.) Peniciline penicilinazorezistente au spectru asemntor penicilinei G, fiind
ns mai puin active dect aceasta pe germenii sensibili i au avantajul c sunt
rezistente la penicilinaz, fiind indicate n infeciile cu stafilococi
penicilinazosecretori. Principalele reacii adverse sunt de natur alergic.
Oxacilina este o penicilin acido- i penicilinazorezistent, ce se d n infecii stafilococice
(acnee, furunculoz, osteomielit, septicemii). Doza pe zi: 2-4 g, n cazuri severe pn la 6 g
pe zi, administrndu-se fracionat la intervale de 4-6 ore. Asocieri favorabile: cu kanamicina
sau gentamicina.
b.) Peniciline cu spectru larg - au efecte antibacteriene care se extind i asupra
unor bacili Gram negativi.
Ampicilina este stabil n mediu acid, putndu-se da i oral. Nu este rezistent la
penicilinaz. Acioneaz asupra germenilor sensibili la penicilina G, streptococul
viridans i enterococii fiind chiar mai sensibili; este activ i fa de bacili Gram
negativi ca: H. influenzae, E.coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella. Se leag
puin de proteina plasmatic, forma circulant liber difuznd bine n esuturi.
T1/2 este mai lung: 60-90'. Se elimin mai ales sub form activ pe cale renal,
ns cantiti apreciabile trec i n bil. Este indicat n infecii respiratorii i
meningeale cu Haemophylus influenzae, n tusea convulsiv, endocardite, infecii
biliare i urinare, salmoneloz, febr tifoid, dizenterie. Doza uzual la adult este de
2-4 g/zi, oral sau i.m. la 6 ore; n infecii severe se administreaz i.m., i.v lent sau n
perfuzii 4-12 g/zi, n 4 prize. n meningite poate fi injectat intrarahidian.
Efectele adverse sunt de natur alergic, erupii cutanate, accidentele alergice majore au
aceeai frecven ca la penicilina G. Se poate combina cu aminoglicozide.
Amoxicilina (Amoxil, Ospamox) este derivatul hidroxilat al ampicilinei. Are
avantajul c se absoarbe mai bine digestiv, avnd o Bd de 80% neinfluenat de
prezena alimentelor. Se elimin pe cale renal i n forma activ. Spectrul
antimicrobian, indicaiile, reaciile adverse i contraindicaiile sunt identice cu ale
ampicilinei. Doza este de 1,5 - 3 g pe zi , n trei prize la adult.
Carbenicilina se administreaz parenteral, este foarte activ fa de bacilul
piocianic (Pseudomonas aeruginosa), Proteus indol pozitiv, Enterobacter.

Carindacilina (Geopen) are o stabilitate mai mare n mediul acid, administrnduse i pe cale oral n infecii cu germeni Gram negativi.
Piperacilina este o penicilin cu spectru de activitate mai larg dect carbenicilina,
fiind activ pe bacilii Gram negativi, inclusiv Pseudomonas, Serratia, Enterobacter,
Klebsiella, ca i pe germenii anaerobi din genul bacteroides.
c.)Preparate combinate cu inhibitori de beta-lactamaz
Amoxicilina n combinaie cu acid clavulanic (Augmentin, Amoxiklav) e activ n
infecii cu germeni productori de penicilinaz, avnd avantajul spectrului mai larg
dect al penicilinelor. Este indicat n infecii ale tractului respirator superior i
inferior, infecii ale tractului genitourinar, infecii ale pielii i esuturilor moi, infecii
osteoarticulare, infecii dentare. Ritmul administrrii este de 2-3 ori pe zi, cte un
comprimat la adult i copil peste 12 ani, iar la copii mici de 3 ori pe zi sub form de
suspensie. Exist i preparate pentru administrare intravenoas.
Alte combinaii: ampicilin cu sulbactam (Unasyn), piperacilin plus tazobactam
(Tazocin).
A.2.CEFALOSPORINELE Sunt antibiotice cu structur beta-lactamic, derivai ai acidului
7-amino-cefalosporanic. Au efect bactericid, acionnd ca i penicilinele, prin inhibarea
sintezei peretelui rigid al celulei bacteriene. Se pot folosi ca antibiotice de rezerv ale
penicilinelor (n cazuri de rezisten i alergie) i pe de alt parte n infecii cu germeni
gram negativ. Funcie de proprietile farmacocinetice i de spectrul de aciune exist patru
generaii. Generaia I: acioneaz asupra majoritii cocilor Gram pozitiv, inclusiv
stafilococul auriu penicilinazo-pozitiv, coci gram negativi, unii bacili gram pozitiv i bacili
gram negativ (analog ampicilinei) dar acionnd n plus i pe Klebsiella. Cefalotina,
cefazolina i cefapirina se administreaz parenteral i.m i i.v, se folosesc mai ales n infecii
respiratorii i urinare, dozele fiind de 0,5-1 g odat, 2-4 g/zi. Cefalexina (Ospexin) este
stabil n mediu acid i se administreaz pe cale oral n doz de 0,5 g de 4 ori pe zi n
infecii ale cilor respiratorii (cu Haemophylus influenzae) i infecii urinare.
Cefalosporinele din generaia a II-a au spectru ceva mai larg, cuprinznd i unele
specii de Proteus indol pozitiv, Providencia i Bacteroides fragilis.
Cefamandolul (Mandokef) are eficacitate crescut fa de coci i bacili Gram
negativ, n special Haemophylus i Proteus.
Cefuroxima (Zinacef, Zinnat) este asemntoare cefamandolului, se poate
administra parenteral i oral.
Cefoxitina are efect marcat pe bacili anaerobi Gram negativ - Bacteroides fragilis,
folosindu-se n peritonite, infecii ginecologice n doz de 1 g odat de 4 ori pe zi.
Cefaclorul (Ceclor) se administreaz oral n infecii ORL, respiratorii, urinare.
Generaia a III-a cuprinde antibiotice mai active fa da bacilii Gram negativ, inclusiv
Pseudomonas aeruginosa, avnd o difuzibilitate bun n l.c.r. Trebuie folosite cu
mult discernmnt, fiind antibiotice cu indicaii restrnse i foarte scumpe. Sunt
indicate n cazuri selecionate de septicemie, meningite cu bacili Gram negativ,
infecii ginecologice avort septic, infecii nosocomiale (intraspitaliceti).

Cefoperazona acioneaz marcat asupra bacilului piocianic, se excret masiv prin


bil i poate fi folosit n infecii biliare.Se administreaz de dou ori pe zi parenteral.
Ceftriaxona (Rocephin) acioneaz pe bacili G negativ, difuzeaz n l.c.r., se
administreaz 1 g de dou ori pe zi i.m sau i.v.
Un alt reprezentant este cefotaxima folosit n infecii grave.
Cefpiroma este activ fa de Pseudomonas aeruginosa. Se injecteaz i.v. la 12 ore.
Generaia a IV-a cuprinde substane cu spectru antibacterian larg i probabilitatea
mai mic de rezisten a bacteriilor, ndeosebi a celor care secret beta-lactamaze.
Cefepima se d i.v, la interval de 12 ore, n infecii foarte grave, la bolnavii
imunocompromii.
A.3.CARBAPENEMII, MONOBACTAMII, TRIBACTAMII
CARBAPENEMII sunt antibiotice beta-lactamice, cu spectru antibacterian foarte
cuprinztor, a cror molecul este rezistent fa de cele mai multe betalactamaze.
Imipenemul intr n compoziia unui preparat numit Tienam care se administreaz
i.m sau n perfuzie. Se folosete n infecii nosocomiale unde sunt suspectate
bacterii gram - negativ multirezistente, asociaii de bacterii anaerobe i aerobe sau
Pseudomonas aeruginosa. Sunt sensibili i stafilococii rezisteni la penicilin.Se
poate asocia cu aminoglicozide.Poate produce convulsii (mai ales n caz de
insuficien renal), erupii cutanate, alergie.
Meropenemul are un spectru foarte larg i se poate administra fr cilastatin. Se
administreaz tot parenteral.
MONOBACTAMII - molecula este invulnerabil la majoritatea betalactamazelor secretate
de bacterii gram negativ. Aztreonamul (Azactam) acioneaz pe bacili gram negativ
aerobi, inclusiv piocianic. Este bactericid, fiind indicat n septicemii, infecii urinare,
pelvine, intraabdominale i respiratorii cu bacili gram negativ, fiind o alternativ a
aminoglicozidelor. Nu este eficace oral, se inactiveaz n prezena florei. Ca reacii adverse
produce erupii cutanate, tulburri digestive, rar alergie. Prin folosirea abuziv poate
dezvolta tulpini rezistente de Pseudomonas aeruginosa.
B.MACROLIDE, LINCOSAMIDE I ANTIBIOTICE DE REZERV CU SPECTRU
ASEMNTOR
B.1.ERITROMICINA I ALTE MACROLIDE
Macrolidele cuprind n structur un inel alifatic lactonic de dimensiuni mari. Inelul
lactonic cuprinde 12-16 atomi de carbon.
Eritromicina este un compus uor bazic, instabil la pH acid i se folosete sub
form de esteri stabili ce favorizeaz absorbia din intestin sau ca baz n forme
medicamentoase enterosolubile.
Dup absorbie intestinal este scindat n eritromicina baz care este rspunztoare de
aciunea terapeutic; difuzeaz n esuturi destul de bine, nu ptrunde n l.c.r i nici n nevrax
nu atinge concentraii eficiente. Ptrunde i n macrofage, PMN, acionnd i asupra
germenilor fagocitai. Pentru o absorbie intestinal mai bun se administreaz naintea
meselor. Se elimin n parte urinar i n proporie mai mare pe cale biliar. In parte este
inactivat la nivel hepatic; t1/2 90-100 minute. Se administreaz din 6 n 6 ore.

Activitatea antimicrobian: are proprieti bacteriostatice sau bactericide, funcie de doz.


Acioneaz prin inhibarea sintezei proteice la nivel ribozomal prin fixarea sa de subunitatea
50 S a ribozomilor; deoarece aici se pot fixa i alte antibiotice poate s apar concuren i
chiar antagonism (cu lincomicina, clindamicina, cloramfenicolul). Rezistena la eritromicin
apare lent. Spectrul antimicrobian este asemntor cu al penicilinelor cu spectru larg; se
poate folosi ca antibiotic de rezerv al penicilinelor. Acioneaz asupra cocilor gram pozitiv
i gram negativ, bacililor gram pozitiv (bacilul difteric, clostridiii, bacilul antracis),
Treponemei pallidum, bacililor gram negativ (H.influenzae, Legionella, Campylobacter),
chlamydii, ricketsii i mycoplasme. Efectele adverse: greuri, vrsturi, diaree; accentuate
cnd se administreaz pe stomacul gol. Ocazional reacii alergice (erupii cutanate, febr).
Au fost semnalate cazuri de hepatit colestatic n cazul estolatului i de hipoacuzie
tranzitorie n cazul lactobionatului. Indicaiile: infecii respiratorii, urinare, biliare. n
difterie de prim alegere pentru eradicarea bacilului la purttori i profilactic. Se folosete
frecvent n pediatrie. Posologie: oral sub forma esterilor stabili (Eritromicina propionat,
estolat, etilsuccinat, stearat), n doze de 1-3 g pe zi, n 4 prize.
Spiramicina (Rovamycine) este mai rezistent la acidul clorhidric dect eritromicina, dar
mai puin eficace. Roxitromicina (Rulid) este stabil la acidul clorhidric i se absoarbe bine
din intestin, realiznd concentraii plasmatice de 4 ori mai mari dect eritromicina.Se
administreaz de 2 ori pe zi la intervale de 12 ore. Este contraindicat n insuficiena
hepatic. Claritromicina (Klacid) este un derivat de eritromicin mai activ dect aceasta
fa de stafilococi, streptococi, Helicobacter i muli anaerobi. Are o biodisponibilitate oral
superioar eritromicinei, absorbia putnd fi crescut cnd se administreaz la mese. Se
administreaz de 2 ori pe zi la mese. Este relativ mai bine suportat dect eritromicina.
Azitromicina (Sumamed) este o azalid, o subclas a macrolidelor. Zmax (azithromycin
extended release) suspensie oral ce eliberare prelungit (2 g priz unic -efectul dureaz 710 zile) Se indic n tratamentul infeciilor uoare-moderate ale cailor respiratorii
superioare: faringite/amigdalite bacteriene, sinuzite i otite medii. - n infecii ale cilor
respiratorii inferioare: bronita bacterian, pneumonia interstiial i alveolar. - n infecii
ale pielii i esuturilor moi: erizipel, impetigo. - n boli cu transmitere sexual:
uretrite/cervicite necomplicate, - n infectii gastrice si duodenale cauzate de Helicobacter
pylori. Reactii adverse: usoare sau moderate i reversibile odat cu ntreruperea
tratamentului : tulburari gastrointestinale: grea, vrsturi, diaree, dureri gastrice,
flatulen. Pot aparea creteri reversibile ale transaminazelor hepatice. S-au raportat
simptome reversibile la nivelul SNC: cefalee, ameteli, parestezii, agitatie, nervozitate.
B.2.LINCOSAMIDE Lincomicina este un antibiotic natural, care se absoarbe incomplet
din tractul gastrointestinal, fiind mai puin activ i provocnd mai frecvent reacii adverse
dect clindamicina. Mecanism de aciune: se fixeaz de subunitile ribozomale 50 S i
inhib sinteza proteic, fiind bacteriostatic sau bactericid, funcie de microorganism i de
doz. Spectrul antibacterian: majoritatea bacteriilor gram pozitiv, cu activitate sporit asupra
stafilococului auriu i majoritatea anaerobilor patogeni (Clostridii, Fusobacterium
fusiforme, Bacteroides fragilis). Au o difuziune foarte bun n esuturi, realiznd concentraii
mari intracelular (leucocite) i n esutul osos, fiind foarte utile n infecii stafilococice grave

(osteomielite). Toxicitatea este relativ redus, ns prin dismicrobism intestinal poate


favoriza suprainfecii cu Clostridium dificile i apariia colitei pseudomembranoase.
B.3.ANTIBIOTIC ANTISTAFILOCOCIC DE REZERV Vancomicina este un
antibiotic de rezerv, bactericid care se administreaz intravenos pentru aciunea
sistemic.Este utilizat n infecii cu stafilococi rezisteni la peniciline, oxacilin, n infecii
grave cu germeni gram pozitiv. Este un antibiotic destul de toxic (ototoxic), poate elibera
histamin din esuturi, producnd hipotensiune arterial.
C.AMINOGLICOZIDELE
Sunt antibiotice bactericide. Acioneaz prin dereglarea sintezei proteice
bacteriene, legndu-se de subunitile ribozomale bacteriene 30S. Astfel se explic
sinergismul aciunii cu antibioticele care inhib sinteza peretelui bacterian i
frecvena asocierii cu antibioticele beta-lactamice.
Exist 3 generaii de aminoglicozide, care difer prin spectrul antibacterian,
rezistena bacterian i toxicitate.
Prima generaie cuprinde streptomicina, kanamicina i neomicina; tot n aceast
generaie sunt incluse spectinomicina (utilizat pentru tratamentul gonoreei) i
paromomicina (activ ca antimicrobian).
Generaia a 2-a cuprinde gentamicina, tobramicina, larg folosite n infecii cu
germeni Gram negativi.
Din generaia a 3-a fac parte amikacina i netilmicina, pentru care rezistena microbian
este mai puin important i toxicitatea mai mic.
Au caracter bazic, fiind hidrosolubile nu se absorb din tubul digestiv. Pot fi ns
folosite n infecii intestinale.
Pentru efecte sistemice se administreaz parenteral, i.m sau i.v. Difuzeaz numai
n lichidul extracelular, nu intr n celule, nici la nivelul l.c.r. sau S.N.C. n meningite
administrarea se face intrarahidian. Nu se descompun n organism.
Eliminarea se face sub form activ, prin filtrare glomerular. Cnd filtrarea
glomerular scade, timpul de njumtire se prelungete; de aceea, n insuficiena
renal, este necesar reducerea dozelor pentru a se evita fenomenele de
intoxicaie.
Spectrul de aciune e relativ larg: streptococi (hemolitic i viridans), enterococi, stafilococi,
Neisseria (gonoreae, meningitidis); bacili Gram negativi: E.coli, Klebsiella, Proteus,
Enterobacter, H. influenzae, P. aeruginosa, Brucella, Pasteurella, Mycobacterium
tuberculosis, Salmonella, Shigella.
Toxicitatea aminoglicozidelor este considerabil, fiind legat n special de neuro- i
nefrotoxicitate. Neurotoxicitatea se manifest prin lezarea perechii VIII de nervi cranieni i
apariia de leziuni cohleare i vestibulare. Ototoxicitatea e ireversibil, ducnd la surditate.
Leziunile vestibulare se manifest prin greuri, ataxie, nistagmus, dar sunt reversibile.
Fenomenele nefrotoxice se datoresc acumulrii aminoglicozidelor n corticala renal.
Potenialul nefrotoxic difer funcie de compus: gentamicina, kanamicina, neomicina sunt
mai nefrotoxice dect streptomicina. Datorit toxicitii asemntoare a acestor antibiotice
nu se combin niciodat ntre ele. Se evit asocierea cu alte nefrotoxice. Efectul
pseudocurarizant cu blocarea transmisiei neuro-musculare (inhibarea eliberrii ACH din
terminaiile presinaptice). Asocierea medicamentelor curarizante (n intervenii chirurgicale),

miastenia gravis, hipocalcemia accentueaz riscul apariiei acestui efect. Rezistena la


aminoglicozide este unidirecional, n sensul c dezvoltarea rezistenei fa de un antibiotic
nu se extinde i la ali derivai descoperii mai trziu; de ex.germenii rezisteni la
streptomicin nu sunt rezisteni la kanamicin, gentamicin. n cazul apariiei rezistenei la
gentamicin se folosesc tobramicina sau amikacina (aceasta fiind antibiotic de rezerv).
Streptomicina se folosete azi mai mult ca antituberculos n asociere cu
tuberculostatice; se poate combina cu penicilina n infecii penicilino-rezistente. Se
mai poate utiliza n bruceloz, pest, tularemie (n combinaie cu tetraciclina). Se
administreaz i.m. n doz de 1g pe zi, n 2 prize (la 12 ore). Se contraindic la
gravide datorit efectelor fetotoxice (lezarea perechii VIII). Efectele asupra ftului n
perioada perinatal sunt identice cu cele provocate la organismul adult
(ototoxicitatea).
Kanamicina este mai toxic dect streptomicina, se administreaz mai rar pe cale sistemic.
Este indicat n caz de rezisten la streptomicin, n infecii grave cu germeni gram negativi.
n infecii stafilococice se asociaz cu oxacilina. Se poate administra uneori oral la copii n
enterocolite. Se poate aplica i local sub form de unguente.
Gentamicina este antibioticul aminoglicozidic cel mai utilizat datorit activitii
antimicrobiene intense i toxicitii ceva mai reduse dect a kanamicinei.
Acioneaz pe Klebsiella, Haemophillus, Enterobacter. Este indicat n infecii grave
cu germeni rezisteni la alte antibiotice - meningite, endocardit, infecii respiratorii,
urinare, hepatobiliare, arsuri ntinse infectate. n infecii urinare se folosete ca atare
sau n asociere cu alte antibiotice. Oto- i nefrotoxicitatea sunt prezente, fiind
favorizate de concentraii mari, tratamente prelungite. Alte reacii adverse: erupii
cutanate, purpur, febr, bloc neuromuscular.
Tobramicina (Brulamycin) are acelai spectru de activitate i aceleai indicaii
terapeutice ca i gentamicina, fiind mai activ pe tulpinile de Pseudomonas i ceva
mai puin nefrotoxic.
Amikacina, un derivat semisintetic, are caracteristici farmacocinetice asemntoare cu
kanamicina, este mai activ pe piocianic dect tobramicina. Se folosete ca antibiotic de
rezerv n caz de rezisten la gentamicin i tobramicin, iar potenialul ei de a dezvolta
rezisten este mic.
Neomicina (Negamicin) nu este utilizat sistemic datorit toxicitii. Se administreaz oral
n enterocolite, naintea interveniilor chirurgicale pe colon pentru sterilizare, insuficien
hepatic pentru reducerea florei intestinale, scznd formarea de amine biogene previne
autointoxicaia amoniacal. n tratamente prelungite se pot produce tulburri ale florei
intestinale cu manifestri clinice de malabsorbie prin aciune asupra mucoasei. Local se
asociaz cu bacitracina (Baneocin i Neobasept) sau polimixina B.
D.ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG
-cuprinde tetraciclinele i cloramfenicolul, avnd efect bacteriostatic.
D.1.TETRACICLINELE
Tetraciclinele au un nucleu de baz format din 4 cicluri condensate liniar.
Tetraciclina este un compus stabil, de culoare galben. Se absoarbe incomplet din tubul
digestiv. Absorbia este sczut prin complexare cu anumii ioni bivaleni (Ca, Mg) i
trivaleni (Fe, Al), formndu-se chelai neresorbabili. Din acest motiv nu se asociaz cu
lapte i produse lactate, medicamente antiacide coninnd aceste metale, preparate cu fier.

Distribuia este bun, se leag de proteinele plasmatice 30%, se leag de proteinele tisulare,
ptrunde intracelular, iar n l.c.r. ajunge n concentraii de 10-20%. Datorit proprietii de a
forma chelai se poate depune n oase, smalul dentar. Se elimin pe cale renal, biliar.
Timpul de njumtire este lung, cca 9 ore, avnd tendin la cumulare.
Doxiciclina (Vibramycin) un derivat semisintetic, este mai avantajoas dect tetraciclina,
fiind mai liposolubil, prezint o absorbie intestinal mai rapid i complet, mai puin
influenat de alimente, n special de lapte i eliminare considerabil mai lent, avnd un timp
de njumtire de 20-22 ore, se elimin n cea mai mare parte prin scaun sub form inactiv,
deci fenomenele de disbioz sunt mai reduse. Eliminarea urinar este mai limitat, ceea ce
permite administrarea la pacienii cu insuficien renal. Aciunea asupra germenilor este
mai intens, ptrunde mai activ n celule, realizeaz concentraii mari n esutul i
secreiile bronice. Se utilizeaz mai ales n episoadele acute ale bronitelor cronice i n
pneumoniile atipice. Se administreaz oral, 100 mg la 12 ore n prima zi (4 mg/kgc/zi la
copii), apoi 100 mg odat pe zi (2 mg/kgc/zi la copii).
D.2.CLORAMFENICOLUL un antibiotic cu spectru larg obinut n prezent prin sintez.
Cu toate c prezint multe aspecte utile terapeutice, este considerat un antibiotic de rezerv
datorit toxicitii sale mari. Caracteristicile farmacocinetice sunt foarte avantajoase. Se
absoarbe rapid din intestin n proporie de 90%, difuzeaz bine n majoritatea esuturilor,
ptrunde i intracelular, precum i n l.c.r. i nevrax, realiznd concentraii n l.c.r de 50%
din concentraia plasmatic, iar n cazul inflamaiilor meningeene concentraiile din l.c.r.
sunt egale cu cele sangvine. Se inactiveaz complet la nivelul ficatului prin
glucuronoconjugare. Se elimin renal, biliar sub form inactiv. Aciunea bacteriostatic de
datorete inhibrii sintezei proteice bacteriene, fixndu-se la nivelul subunitii ribozomale
50S, oprind formarea lanurilor peptidice. Spectrul de activitate: majoritatea bacteriilor
gram pozitiv i negativ, ricketsii, chlamydii, spirochete, mycoplasme, i majoritatea
germenilor anaerobi - clostridii, Bacteroides. Se utilizeaz n infecii intestinale, fiind un
antibiotic de elecie n febra tifoid, n alte salmoneloze, infecii urinare recidivante cu
germeni rezisteni la alte antibiotice, infecii ale meningelui, abces cerebral, infecii cu
anaerobi gram negativ, ricketsioze, etc.
Tulburrile digestive ce constau n grea, anorexie, vrsturi, colici, diaree sunt mai reduse
dect la tetraciclin. Mai grave sunt tulburrile produse prin dismicrobism - candidoza
localizat sau generalizat. La nou nscui apare un accident toxic grav, cunoscut sub
numele de "sindrom cenuiu". El se datoreaz insuficienei hepatice funcionale care duce
la metabolizarea deficitar a cloramfenicolului, cu acumulare de metabolii toxici i se
manifest prin hipotermie, hipotonie muscular, tulburri ale circulaiei periferice, colaps,
tulburri respiratorii, tulburri digestive, colorarea n cenuiu a tegumentului. Moartea poate
surveni n decurs de 24 de ore de la apariia primelor simptome dac tratamentul nu se
ntrerupe imediat. Cloramfenicolul scade sinteza proteic i la nivelul organismului gazd, la
nivelul enzimelor microzomale hepatice, avnd un efect inhibitor enzimatic, i astfel crete
nivelul plasmatic al anticoagulantelor, antiepilepticelor, sulfamidelor. Se d obinuit oral, n
doz de 1,5 - 3 g pe zi, la 6 ore. Preparatul injectabil se administreaz i.m sau i.v n infecii
severe cnd administrarea oral nu este posibil (stri comatoase, vrsturi incoercibile).
Exist i colir 1%.
E.ANTIBIOTICE POLIPEPTIDICE
Sunt un grup de antibiotice nrudite structural, elaborate prin sintez bacterian.
Sunt neuro - i nefrotoxice.

Bacitracina are aciune bactericid pe majoritatea germenilor gram pozitiv (inclusiv


stafilococi penicilinazo-rezisteni), coci gram negativ. Aciunea se datoreaz inhibrii
sintezei peretelui microbian i activitii membranare.E indicat n aplicaii locale n plgi
traumatice i chirurgicale infectate, eczeme, ulcere cutanate infectate. Se asociaz cu
neomicin n preparatul Baneocin unguent i Neobasept pulbere.

MEDICATIA ANTITUBERCULOASA
Medicaia antituberculoas cuprinde chimioterapice de sintez i antibiotice.
Datorit particularitilor mycobacteriilor, tratamentul trebuie s asocieze mai multe
chimioterapice - polichimioterapie, s se fac sub supraveghere strict medical
i s fie ndelungat (de la 6 luni la 2 ani). Tratamentul tuberculozei este reglementat
de Programul naional antituberculos, care prevede medicaie i servicii medicale
gratuite.
Medicamentele folosite n tratamentul tuberculozei sunt clasificate n dou grupe
mari: antituberculoase majore, primare sau de prim alegere i antituberculoasele
minore, de rezerv sau de releu, utile la bolnavi cu intoleran la medicamentele
majore sau n situaii de rezisten a germenilor la acestea.
Majoritatea schemelor terapeutice prevd administrarea zilnic a medicaiei n primele 2-3
luni, urmat n urmtoarele 4 sau 6 luni, de administrare intermitent (de 3 ori pe
sptmn) a dou sau trei chimioterapice.
Polichimioterapia are rolul de a eradica infecia i mutanii rezisteni, face ca rezistena s
apar mai trziu, iar sinergismul permite utilizarea unor doze mai mici cu inciden mai
redus a reaciilor adverse. Reaciile adverse considerabile i tratamentul ndelungat impune
grij n alegerea medicamentelor i supravegherea continu a bolnavilor.
Polichimioterapia are rolul de a eradica infecia i mutanii rezisteni, face ca rezistena s
apar mai trziu, iar sinergismul permite utilizarea unor doze mai mici cu inciden mai
redus a reaciilor adverse. Reaciile adverse considerabile i tratamentul ndelungat impune
grij n alegerea medicamentelor i supravegherea continu a bolnavilor.
ANTIBIOTICE ANTITUBERCULOASE
Streptomicina se folosete la nceputul tratamentului asociat cu 1-2 medicamente.
Rifampicina (Sinerdol) este un antibiotic obinut prin semisintez din rifamicin,
produs de Streptomyces mediteranei. Este colorat n rou, se absoarbe bine din
tubul digestiv, difuzeaz bine n esuturi, chiar i n l.c.r. Se elimin mai ales biliar i
renal. La nivel hepatic este metabolizat parial prin dezacetilare. Are timp de
njumtire de 2-4 ore. Fiind un compus colorat n rou poate colora secreiile
(saliv, sput, secreii lacrimale i sudorale) i urina n rou- portocaliu.
Activitatea antimicrobian este bactericid, acionnd prin inhibarea sintezei
proteice bacteriene prin blocarea selectiv a ARN polimerazei, blocnd iniierea
procesului de formare a ARN. Are aciune mai slab asupra organismului gazd,
exercitnd un efect imunosupresiv, dar fr importan terapeutic. Aciunea nu este
selectiv asupra bacilului Koch, mai acionnd pe micobacterii atipice, stafilococi
rezisteni la alte antibiotice, Neisseria, bacili gram - negativ: E.coli, Klebsiella,
Proteus. Dar importana n tratamentul tuberculozei este aa de marcat nct nu se
prea folosete n alte infecii.

n tratamentul tuberculozei se administreaz oral n doz de 10 mg/kgc/zi, zilnic sau 3 zile


pe sptmn.
Efectele adverse: cuprind acuze gastrice, grea, vom, diaree, afectarea toxic a
ficatului, cu leziuni parenchimatoase, chiar icter (este contraindicat n afeciuni
hepatice), tulburri hematopoetice (mai rar) - leucopenie, trombocitopenie, anemie;
accidente alergice. Cea mai grav manifestare este insuficiena renal acut cu
anurie, care necesit dializ, un accident cu caracter imunoalergic, care apare de
obicei la reluarea tratamentului. Este contraindicat la gravide.
Rifabutinul este un derivat al rifampicinei, care acioneaz mai ales asupra micobacteriilor
atipice, fiind util n unele forme de tuberculoz rezistente la rifampicin.
CHIMIOTERAPICE ANTITUBERCULOASE Izoniazida sau hidrazida acidului
izonicotinic (HIN) este principalul antituberculos datorit activitii intense, caracteristicilor
farmacocinetice favorabile i efectelor adverse reduse. Este o substan sintetic cunoscut
din 1912 i introdus ca medicament antituberculos din 1952. Acioneaz selectiv pe
micobacterii, bactericid numai asupra germenilor n faza de multiplicare, bacteriostatic
asupra bacililor n repaus. Mecanismul de aciune nu este precizat, se presupune c ar inhiba
sinteza unor acizi grai cu lan lung, precursori ai acidului micolic, component major a
peretelui mycobacteriilor. Rezistena apare relativ repede i este favorizat de concentraiile
reduse de izoniazid, dar este mpiedicat sau mult ntrziat de asocierea obligatorie cu alte
antituberculoase. Se absoarbe bine din intestin, se leag de proteinele plasmatice 50%,
difuzeaz bine n esuturi, determinnd concentraii active n n l.c.r., lichid pleural i ascitic.
Realizeaz concentraii egale intra - i extracelulare i ptrunde bine n materialul cazeos.
Epurarea se face prin metabolizare hepatic i eliminare urinar.
CHIMIOTERAPICE ANTITUBERCULOASE Izoniazida sau hidrazida acidului
izonicotinic (HIN) este principalul antituberculos datorit activitii intense, caracteristicilor
farmacocinetice favorabile i efectelor adverse reduse. Este o substan sintetic cunoscut
din 1912 i introdus ca medicament antituberculos din 1952. Acioneaz selectiv pe
micobacterii, bactericid numai asupra germenilor n faza de multiplicare, bacteriostatic
asupra bacililor n repaus. Mecanismul de aciune nu este precizat, se presupune c ar inhiba
sinteza unor acizi grai cu lan lung, precursori ai acidului micolic, component major a
peretelui mycobacteriilor. Rezistena apare relativ repede i este favorizat de concentraiile
reduse de izoniazid, dar este mpiedicat sau mult ntrziat de asocierea obligatorie cu alte
antituberculoase. Se absoarbe bine din intestin, se leag de proteinele plasmatice 50%,
difuzeaz bine n esuturi, determinnd concentraii active n n l.c.r., lichid pleural i ascitic.
Realizeaz concentraii egale intra - i extracelulare i ptrunde bine n materialul cazeos.
Epurarea se face prin metabolizare hepatic i eliminare urinar.
Pirazinamida este un antituberculos major, cu efect bactericid, realiznd
sterilizarea leziunilor tuberculoase. Se absoarbe bine oral, ptrunde i n l.c.r. Se
administreaz oral n doze de 30-40 mg/kgc/zi, n funcie de schema de tratament
(7/7 sau 3/7). Efectele adverse sunt frecvente, cel mai important fiind
hepatotoxicitatea; mai produce acuze digestive, reacii alergice cutanate,
fotosensibilizare, creterea acidului uric n snge.
Etionamida este un antituberculos minor. Provoac frecvent tulburri digestive;
poate afecta toxic ficatul; uneori produce tulburri psihice i neurologice, reacii
alergice, ginecomastie.

PAS - acidul p-aminosalicilic a fost primul medicament introdus n tratamentul


tuberculozei. Este bacteriostatic, prin inhibarea sintezei de acid folic; are activitate mai
slab, folosindu-se mai rar. Produce tulburri gastrointestinale, grea, dureri, diaree. Se
folosete n perfuzie n asociere cu alte medicamente sau local n leziuni.

CHINOLONELE ANTIBACTERIENE, ANTISEPTICELE


URINARE I INTESTINALE
G.1.CHINOLONELE au efect bactericid.
Sunt derivai de chinolin, medicamente care acioneaz prin inhibiia ADN-girazei,
o topoizomeraz care modific structura spaial a catenei de ADN prin rsucirea
acesteia. Astfel, chinolonele inhib aceast modificare indispensabil pentru
transcripie i repararea ADN, procesele vitale sunt inhibate i astfel efectul este
bactericid. Celulele organismului gazd sunt mai puin sensibile, selectivitate mare
prezentnd microorganismele.
Derivaii de chinolon se mpart n dou categorii:
a) Acidul nalidixic i alte chinolone
b) Fluorochinolonele care au proprieti farmacologice deosebite.
a) Acidul nalidixic (Negram) este un derivat 4-amino- chinolinic activ mai ales fa de
germenii gram negativ, exceptnd Pseudomonas. Ca mecanism de aciune inhib
sinteza microbian de ADN, prin inhibarea ADN girazei, o topoizomeraz. Se
absoarbe bine din tubul digestiv,se leag n msur mare de proteinele plasmatice, nu
difuzeaz n esuturi, are t1/2 de 1,5 ore. Se elimin repede pe cale urinar, 50% sub
form activ i se concentreaz n urin, fiind eficace n infecii urinare: cistite,
pielite, cistopielite. Rezistena apare repede, de aceea este nevoie ca dup administrare
ndelungat s se testeze sensibilitatea prin uroculturi. Se folosete n infecii urinare
acute i recurente, necomplicate cu organisme coliforme, administrndu-se n cazuri
acute n doze de 1 g odat de 4 ori pe zi timp de o sptmn.n infecii subacute se d
de 2 ori cte 1 g pe zi, iar n cele cronice de 2 ori 0,5 g pe zi , pentru o perioad mai
lung. Poate produce tulburri digestive, reacii alergice, tulburri neurologice,
insomnie, tulburri de vedere (discromatopsii), reacii psihotice,tendin la convulsii
(la epileptici). Este contraindicat la psihotici, la epileptici, n primul trimestru de
sarcin, n cursul alptrii, la copii mici i la persoanele cu deficit de glucozo-6fosfat-dehidrogenaz.
b) a) Acidul nalidixic (Negram) este un derivat 4-amino- chinolinic activ mai ales fa
de germenii gram negativ, exceptnd Pseudomonas. Ca mecanism de aciune inhib
sinteza microbian de ADN, prin inhibarea ADN girazei, o topoizomeraz. Se
absoarbe bine din tubul digestiv,se leag n msur mare de proteinele plasmatice, nu
difuzeaz n esuturi, are t1/2 de 1,5 ore. Se elimin repede pe cale urinar, 50% sub
form activ i se concentreaz n urin, fiind eficace n infecii urinare: cistite,
pielite, cistopielite. Rezistena apare repede, de aceea este nevoie ca dup administrare
ndelungat s se testeze sensibilitatea prin uroculturi. Se folosete n infecii urinare
acute i recurente, necomplicate cu organisme coliforme, administrndu-se n cazuri
acute n doze de 1 g odat de 4 ori pe zi timp de o sptmn.n infecii subacute se d

de 2 ori cte 1 g pe zi, iar n cele cronice de 2 ori 0,5 g pe zi , pentru o perioad mai
lung. Poate produce tulburri digestive, reacii alergice, tulburri neurologice,
insomnie, tulburri de vedere (discromatopsii), reacii psihotice,tendin la convulsii
(la epileptici). Este contraindicat la psihotici, la epileptici, n primul trimestru de
sarcin, n cursul alptrii, la copii mici i la persoanele cu deficit de glucozo-6fosfat-dehidrogenaz.
b) Fluorochinolonele sau chinolonele din a II-a generaie sau floxacinele se
caracterizeaz prin existena la atomul de carbon 6 n locul gruprii metil a unui
atom de fluor, ceea ce le confer proprieti farmacologice favorabile. Acioneaz tot
prin inhibiia ADN - girazei, avnd efect bactericid. Spectrul este mai larg, acionnd
pe E.coli, Proteus, Enterobacter, Klebsiella, Shigella, Salmonella, Haemophyllus,
Legionella, Helicobacter pylori (agentul etiologic al ulcerului), Chlamidii,
Mycoplasme, Pseudomonas, dar i pe germeni gram pozitiv: stafilococ i asupra
gonococului. Potena acestor medicamente este mai crescut.
Din punct de vedere farmacocinetic se distribuie n organism, ptrund n toate
esuturile, realiznd concentraii mari n esuturi chiar i intracelular, respectiv n
diferite secreii. Acest fapt explic utilitatea n infecii sistemice: infecii respiratorii,
osteomielit, infecii chirurgicale, infecii urinare i intestinale. Prezint avantajul
unui volum de distribuie mare, traversarea barierei hematoencefalice realiznd
concentraii bune n l.c.r., fiind utile inclusiv n meningite.
c) Reprezentanii se deosebesc ntre ei din punct de vedere al potenei i proprietilor
farmacocinetice.
d) ALTE ANTISEPTICE I CHIMIOTERAPICE URINARE I INTESTINALE
Antiseptice urinare Derivaii de nitrofuran. Din punct de vedere al mecanismului
de aciune sunt situai la limita dintre chimioterapice i antibiotice. Sunt utilizai ca
antiseptice urinare sau intestinale. Mecanismul de aciune: au efect bacteriostatic care
la concentraii mari devine bactericid. Acioneaz n celula microbian la nivelul unei
nitroreductaze cu formare de radicali liberi, cu reactivitate mare, care se leag de
ADN, mpiedicnd funcia acestuia n nmulirea microorganismelor. Au afinitate
numai pentru celula microbian, nu i pentru celulele organismului gazd.
Nitrofurantoina are absorbie digestiv bun i se leag de proteinele plasmatice n
proporie mare; nu difuzeaz n esuturi, se elimin n mare parte sub form
neschimbat prin rinichi, realiznd concentraii urinare suficiente pentru a inhiba
germenii patogeni ntlnii obinuit n infeciile urinare. T1/2 este de 30-40 de minute.
Se indic n cistite, pielite, cistopielite, chiar cnd s-a dezvoltat rezistena la
sulfamide i antibiotice. Rezistena la nitrofurantoin este mai rar.
Spectrul de aciune include :
- bacili Gram negativ : E.coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter;
-coci : Stafilococi, Enterococi;
- Trichomonas vaginalis.
Se administreaz oral n doze de 100 mg odat, de 3-4 ori pe zi, timp de 1-2
sptmni.
e) Are efecte adverse gastrice (grea, vom, anorexie, colici , diaree), accidente hemolitice
(la cei cu deficit de glucozo-6-fosfat -dehidrogenaz), neurotoxice i poate produce
fibroz pulmonar cnd eliminarea prin rinichi este sczut. Nu se administreaz n
sarcin, alptare, la nou-nscut.

f) Antiseptice intestinale Furazolidonul este un derivat de nitrofuran, care se d oral n


afeciuni digestive cu germeni sensibili (Gram negativ, Shigella), boala diareic acut
a sugarului, colit ulceroas, giardioz. Doza la adult e 100 mg odat, de 4 ori pe zi,
iar la copil 5 mg/kgc/zi. Efectele adverse sunt asemntoare cu cele ale
nitrofurantoinei, iar n cazul asocierii cu alcoolul d reacii de tip disulfiram
(intoleran la alcool, prin acumulare de acetaldehid n organism). Nifuroxazid
(Antinal, Ercefuryl) este un derivat de nitrofuran care nu se absoarbe din intestin.
Este un antiseptic intestinal, activ pe majoritatea germenilor implicai n infecii
intestinale ( E.coli, Salmonella, Shigella, Proteus). Este indicat n diarei acute
presupuse de cauz bacterian. Poate produce reacii alergice cutanate, tulburri
digestive. Este contraindicat la nou-nscui i copii sub 1 an; interacioneaz cu
alcoolul; de evitat n sarcin. Doza la aduli este de 800 mg pe zi, n 2-4 prize zilnice.
Durata tratamentului este n medie de 7 zile; se va face rehidratarea bolnavilor dup
necesiti.