Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Alte Boli Genetice 2012
Alte Boli Genetice 2012
continuare
Mucoviscidoza
Una din cele mai frecvente boli
genetice
Afectati sunt cu precadere:
Plamanii
Pancreasul exocrin
- glandele sudoripare ,
- ficat,
- si tractul genitourinar
-pancreas.
Mucoviscidoza
Heterogenitate alelica
Gena normala ABCC7 de peste 2 105 pb are 27 exoni
Mucoviscidoza
unei mutatii (3 izoforme sunt mai frecvente); astfel pot lipsi: exonul
3 sau exonii 2 si 3
(http://hmg.oxfordjournals.org/content/3/7/1141)
Pentru gena normala ARNm = 6129 pb, din care 4443 pb codifica
(http://www.uniprot.org/uniprot/P13569)
MUCOVISCIDOZA
Cauzele sunt:
mutatii nonsens si
mutatii cu sens gresit (engl. missense),
deletii si
mutatii ce modifica matisarea (splicingul) ARN-ului
Gena
este
numita
tot
CFTR
vs
http://nature.ca/genome/03/d/10/03d_11_e.cfm
Manifestarile
clinice sunt
rezultatul obstructiei
canalelor glandelor
exocrine cu secretii
vascoase, respectiv
-infectii pulmonare,
-malnutritie,
- dureri abdominale,
- sinuzite,
- constipatie,
-infertilitate
Speranta medie
de viata este de
aprox. 30 de ani
HETEROGENITATE ALELICA
( POLIALELISM)
Mucoviscidoza
Exista o serie de teorii (wiki) care explica mecanismele
recurente,
Tulburarile digestive apar datorita:
malabsorbtiei,
obstructiei tranzitului intestinal ( fecale cu consistenta crescuta), etc
DIAGNOSTICUL
TABLOUL CLINIC SUGESTIV copilul
nu creste!
TESTUL SUDORII confirma dg.
(concentratia
de sare este
mult peste
valorile
normale)
Conc. Cl(
Pilocarpina
stimuleaza secretia
sudorala
Rezultate
mmol/L)
< 40
Normal
40-60
La limita
> 60
Anormal
ANALIZE
MOLECULARE
A. Relatia dintre gena si un
RFLP-lincat , KM.19, de pe
cz. 7. + alela KM.19
prezenta , iar alela absenta
la nivelul situsului de
restrictie
B. B. Diagnosticul bolii
utilizand RFLP-ul KM.19 in
ADN amplificat prin PCR .
Dupa PCR, ADN a fost supus
digestiei enzimatice cu Pst I
si s-a efectuat electroforeza.
http://www.glowm.com/?p=glowm.cml/section_view&articleid=344
-htz: 1,7,9
-hz: 2,3,4,5,8
9 pacienti cu mucoviscidoza;
ADN-ul genomic nefractionat imobilizat pe o membrana de
nitroceluloza va hibrida cu sonda;
heteroduplexul tinta sonda este evidentiat in cele 9 cazuri
prin autoradiografie
Mucoviscidoza
Frecventa crescuta a heterozigotilor purtatori in
Tratamentul mucoviscidozei
Tratamentul mucoviscidozei
In ultimii ani au aparut terapii care vizeaza modularea proteinei
clasifica in:
- produse, care permit ribozomului sa citeasca prin codonul stop prematur
din ARNm al CFTR (dar nu si codonii stop normali)* ,
- corectori, care permit impachetarea corecta a CFTR si
- potentiatori, care sporesc activitatea canalului de clor de la suprafata
celulei [Ashlock et al. 2009; O'Sullivan and Freedman, 2009]
Tratamentul mucoviscidozei
In mutatiile din clasa II, CFTR fiind impachetata gresit este degradata
Tratamentul mucoviscidozei
Ivacaftor (Kalydeco sau VX-770) produs de Vertex Pharmaceuticals se
FENILCETONURIA (PKU)
Boala se incadreaza in dismetabolii
Fenilalanin-hidroxilaza (PAH) metabolizeaza amino-acidul
fenilalanina si il transforma in amino-acidul tirozina.
FENILCETONURIA (PKU)
Gena PAH are 100 kb, locusul ei fiind pe cromozomul
12q22q24.1
Gena PAH cuprinde 13 exoni.
Exista cateva sute de mutatii (lista poate fi gasita la PAHdb), ce pot
Fenilcetonuria
PKU este transmisa autozomal recesiv
Mutatia genei PAH determina incapacitatea enzimei
hepatice fenilalanin-hidroxilaza (PAH) de a metaboliza aminoacidul fenilalanina si deci de a-l transforma in aminoacidul tirozina.
Cand activitatea PAH este redusa, fenilalanina se acumuleaza si
PKU
Manifestarea clinica majora o reprezinta retardul mental datorat
. Absenta -
http://www.ranker.com/list/phenylketonuria-symptoms/reference
http://www.zuniv.net
/physiology/book/ch
apter30.html
Dg-TESTUL GUTHRIE
Recoltare
din calcii
SCREENING NEONATAL
(alaturi de hipotiroidie)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0002150/
http://users.rcn.com/jkimball.ma.u
ltranet/BiologyPages/P/Phenylket
onuria.html
laboratoarele clinicilor.
3. Sunt mai scumpe comparativ cu testul Guthrie
Regim alimentar
Prognosticul
este bun, daca
regimul este
inceput foarte
devreme si
mentinut toata
viata.
https://www.counsyl.com/learn/early-childhood-treatment/
TRATAMENT
Lofenalac este un produs facut special pentru copiii cu PKU,
Dieta trebuie
strict urmata
CARACTERISTICILE BOLILOR
AUTOZOMAL DOMINANTE
Ele se manifesta la persoanele homozigote, dar si heterozigote
nanismului
Acondroplazia
Inaltimea
medie a
adultilor este
de
131 cm pentru
barbati
si 123 cm
pentru femei
Gena responsabila
FGFR3 este acronimul pentru fibroblast
growth factor receptor 3, care este proteina
pe care o codifica, adica receptorul 3 pentru
factorul de crestere fibroblastic
Localizarea citogenetica a genei FGFR3 :
4p16.3
Localizarea moleculara pe cromozomul 4: de
la perechea de baze 1,762,853 la perechea
1,777,828 (14kb)
Proteina are rol in dezvoltarea si conservarea
tesutului osos si cerebral.
Functia Genei
FGFR3
Acondroplazia
Acondroplazia poate fi mostenita sau poate fi
Acondroplazia
Acondroplazia poate fi detectata inainte de nastere
prin ecografie
Diagnosticul ecografic se face pe baza discordantei
Boala Huntington
In jurul varstei de 35 - 40 de ani apar simptome usoare:
nu
exista o
terapie
pentru HD
unele
medicament
e putand
insa
ameliora
simptomele.
HD
Este o boala neurologica caracterizata prin tulburarea
functiei motorii
Alela mutanta determina aparitia unei proteine anormale,
conferi boala.
generatie.
Avand un parinte afectat, fiecare copil are un risc de
neuronii.
Clasificare
Statusul bolii
<27
Normal
Neafectat
2735
Intermediar
Neafectat
3639
Penetranta
Redusa
+/- Afectat
>39
Penetranta
totala/completa
Afectat
Testarea pentru HD
Screeningul embrionar este de asemenea
Chorea Huntington
Noile descoperiri in domeniul geneticii
de a invata.
Simptomele NF1 variaza mult, chiar in
NEUROFIBROAME CUTANTE
http://radiographics.rsna.org/content/25/2/455/F1.expansion
Zone hiperpigmentate la
nivelul irisului = nodulii Lisch
Neurofibromatoza tip I
NF-1 este o boala tumorala cauzata de malfunctia genei NF1 de
Neurofibromatoza tip 1
Deseori se asociaza cu scolioza (sau alte modificari osoase) si cu
probleme oculare.
NF1 nu este letala si nici contagioasa, dar uneori evolueaza
malign.
Gena NF1 are una dintre cele mai inalte rate de mutatii spontane
de la nivelul intregului genom uman.
Mutatiile care produc boala sunt extrem de variate (greu de
evidentiat in laborator):
Deletii
Insertii
Mutatii cu sens gresit (engl. missense)
Mutatii nonsens
Mutatii ce afecteaza matisarea normala a exonilor
Sindromul Marfan
Este transmis autozomal dominant.
Cel putin 25% din cazurile de sd. Marfan clasic
Anomalii
osoase
Anomalii ale
valvelor cardiace
Luxatie de cristalin
Disectie de aorta
deces
Sindromul Marfan
Modificarea fibrilinei va determina
incapacitatea de producere a unui tesut
conjunctiv normal.
Indivizii afectati sunt inalti, slabi, cu
picioare, brate si degete lungi; miopi; iar
peretele aortei lor este foarte slab.
Astfel, se crede astazi, ca Abraham
arahnodactilie
Sd. Marfan
Alte aspecte includ o neobisnuita
Sau doar.plutiti?