Mecanismele prezentrii

selective a antigenelor pe
moleculele MHC
Moleculele MHC reprezint, alturi
de imunoglobuline i de receptorii
celulelor T, elementele unui
angrenaj molecular, care permite
desfurarea rspunsului imun.

Organizarea genetic a complexului major de

histocompatibilitate (MHC) la om

Complexul major de histocompatibilitate

MHC
definete un complex de gene foarte polimorfe,
strns legate ntre ele, al cror produi sunt
exprimai pe suprafaa unor celule foarte variate.

MHC clasa I

Moleculele MHC I
sunt alcatuite:

dintr-un lan specific

A, B sau C cu multiple
variante allelice
format din 338 aa
dintr-un lan de
dimensiuni mici 2
microglobulina fr
de variante allelice
codificat de o
protein de pe
cromozomul 15.

MHC - clasa II

Moleculele MHC clasa

II sunt heterodimeri
alcatuite din doua
lanuri polipeptidice:

un lan (34kD) format

din 229 aa
lanul (29 kD) format
din 237 aa

MHC clasa III

nu sunt implicate n reaciile de

histocompatibilitate
ncadrate aici deoarece genele care
le controleaz sinteza sunt
nglobate n complexul de gene
MHC de pe cromozomul 6
C2, C4, proteina legat de sexul xy Slp

Rolurile biologice ale MHC

Confer (MHCI) o individualitate absolut esuturilor

fiecrui individ, fcnd din acesta un unicat n natur
sub raport genetic i comportamental
Preluare i prezentare a fragmentelor polipeptidice i
uneori poli/oligozaharidice cu potenial antigenic
celulelor T. Rspunsul imun al limfocitelor T se face
numai sub restricie MHC.

MHC I poate funciona ca i component a receptorilor

hormonali

Rol de receptor pentru Ag (cu

posibiliti reduse de recunoatere
specific)

MHC I poate funciona ca i

component a receptorilor
hormonali

Mecanismul prezentrii selective a Ag-lor n

contextul moleculelor MHC de clasa I

Celul int

Limfocit
Tc

Reticul endoplasmic

TH

CD8

MHC-1

Semnal 2
Semnal 1

TCR

Citotoxicitate

CD3

Granulaii
specifice

Citokine IL-2

Mecanismul prezentrii selective a Ag-lor n

contextul moleculelor MHC de clasa I

Celula int etaleaz pe membran

fragmente peptidice n contextul
moleculelor MHC de clasa I
MHC I primesc n situsul de legare
fragmente peptidice rezultate n cursul
degradrii Ag endogene
Lf T citotoxice recunosc peptidele
prezentate de MHC I; fragmentele
antigenice astfel expuse interacioneaz
cu TCR de pe lf Tc, legtur stabilizat
de molecula CD8
Urmare a legrii la TCR, se declaneaz
un semnal de activare urmat de secre ie
de IL-2 (Lf Th este principala celul
productoare); Lf Tc se va diferenia
ntr-o celul citotoxic ce va distruge
celula int

Mecanismul prezentrii selective a Ag-lor n contextul

moleculelor MHC de clasa II
Celul prezentatoare
de antigen (APC)

Limfocit
TH

Citokine (IL-1)
Activare - Th

CD4

Macrofag
TCR
Limfocit B
MHC-2
Cel.dendritice

Semnal 2

CD3

Citokine (IL-2, IL-12, IL-4, IL-6, IFN-)

Semnal 1

Mecanismul prezentrii selective a Ag-lor n contextul

moleculelor MHC de clasa II

MHC II asociaz i prezint Ag exogene

numai cnd aceste molecule se afl pe
celule prezentatoare de antigen APC;
Ag exogene sunt prelucrate n APC
APC stimuleaz limf.Th prin
prezentarea fragmentelor antigenice
ctre TCR i prin secreia de IL-1.
Legarea APC-MHCII la TCR este
stabilizat de ctre molecula CD4
Ca rspuns al legrii, APC secret IL-1,
macrofagul este principala surs a
acestei IL
Ca rspuns al activrii realizate de IL1, limf. Th secret citokine cu efecte
asupra limf. B i asupra altor celule ce
vor fi recrutate i implicate n
rspunsul imun