Uz compasional şi aprobarea

temporară a medicamentelor orfane.

Utilizarea “off-label” a medicamentelor

Robert Ancuceanu
Vicepreşedinte, Agenţia Naţională a Medicamentului
• Cele prezentate aici exprimă exclusiv
ideile sau opiniile autorului, care nu
coincid neapărat cu cele ale Agenţiei
Naţionale a Medicamentului.
 Uz compasional (utilizare din
compasiune, compassionate use)
• “Uz compasional” – 2 sensuri:
a) Lato sensu: punerea la dispoziţie, în condiţii “legale” a
unui medicament care nu a fost încă autorizat (acoperă şi
punerea la dispoziţie “pentru un anumit pacient”, art. 5 (1)
din Directiva 2001/83/CE
b) Stricto sensu: art. 83 din Regulamentul (CE) 726/2004:
punerea la dispoziţie a unui medicament (autorizabil prin
procedură centralizată), din motive compasionale, unui
grup de pacienţi cu o boală invalidantă, în mod cronic sau
în mod grav, sau cu o boală considerată a pune viaţa în
pericol, şi care nu pot fi trataţi în mod mulţumitor cu un
medicament autorizat.
Medicamentul respectiv trebuie:
- să facă obiectul unei cereri de autorizare prin
procedură centralizată; sau
- să se afle în stadiul studiilor clinice.
“Pentru un anumit pacient” (“named
patient basis”)
• Expresia “named patient basis” nu apare în textul art. 5
(1) din Directivă:
“Pentru rezolvarea unor nevoi speciale, se pot exclude
de la aplicarea prevederilor prezentului titlu
medicamentele furnizate pentru a răspunde
comenzilor nesolicitate, dar făcute cu bună-credinţă,
conform specificaţiilor unei persoane calificate
autorizate şi destinate pacienţilor aflaţi sub
responsabilitatea sa directă.“ Condiţiile de excludere
se stabililesc prin ordin al ministrului sănătăţii (art.
699 din Legea nr. 95/2006).
 “Pentru un anumit pacient” (cont.)
• Ordinul MS nr. 962/2006 pentru aprobarea
Normelor de aplicare a prevederilor art.
699 alin. (1) din Legea nr. 95/2006…
referitoare la medicamentele utilizate
pentru rezolvarea unor nevoi speciale
 “Pentru un anumit pacient” (cont.)
• Condiţii pentru prescriere:
a) responsabilitatea pentru decizia dacă un pacient are nevoi speciale ce
nu pot fi satisfăcute de medicamentele autorizate de punere pe piaţă
trebuie să fie a medicului în îngrijirea căruia se află pacientul respectiv;
acest medic prescrie medicamentul;
b) nu se consideră medicament pentru nevoi speciale un medicament
care este echivalent farmaceutic al unui medicament deja autorizat de
punere pe piaţă;
c) ca o soluţie temporară, poate fi considerat medicament pentru
nevoi speciale un medicament autorizat de punere pe piaţă, dar care
nu poate fi obţinut prin canalele obişnuite de distribuţie într-un timp
rezonabil; aceasta nu trebuie luată ca o justificare a unei furnizări pe
termen îndelungat; furnizarea în aceste circumstanţe trebuie să
înceteze de îndată ce este restabilită disponibilitatea medicamentului
autorizat;
d) medicamentul trebuie să fie autorizat cel puţin într-un stat membru al
Uniunii Europene sau într-o ţară terţă.
 “Pentru un anumit pacient” (cont.)
• Condiţii pentru furnizare:
– există o comandă nesolicitată, dar făcută cu
bună-credinţă (din partea furnizorului (?), la
iniţiativa medicului, cu consimţământul
pacientului) [EMA sugerează că este comanda
medicului, adresată direct fabricantului];
– medicamentul este prescris de un medic;
– este destinat unui anumit pacient aflat sub
responsabilitatea sa directă;
– este furnizat în condiţiile precizate de ordin.
 “Pentru un anumit pacient” (cont.)
• Toţi cei implicaţi în circuitul de furnizare
trebuie să cunoască faptul că
medicamentul nu are autorizaţie de
punere pe piaţă.
• Distribuţia de medicamente pentru nevoi
speciale trebuie să se facă numai de către
distribuitori angro, autorizaţi expres de
Ministerul Sănătăţii Publice, conform
anexei nr. 2.
 “Pentru un anumit pacient” (cont.)
• Solicitantul depune la Ministerul Sănătăţii
Publice o documentaţie care cuprinde:
– formularul standard de solicitare conform
anexei nr. 1;
– justificarea medicală
– rezumatul caracteristicilor produsului.
• Autorizaţia se acordă în funcţie de
cantitatea definită în prescripţie, fără a
depăşi necesarul pentru un an de utilizare.
 Uz compasional
• Aplicabil numai medicamentelor autorizabile
centralizat (medicamentele orfane se
autorizează exclusiv centralizat)
• Nu pentru un anumit pacient ci unui grup de
pacienţi
• Numai pentru boli:
– Invalidante (fie cronic, fie grav) sau
– Care pun viaţa în pericol (life-threatening)
• Numai pentru pacienţii care nu pot fi trataţi
în mod mulţumitor cu un medicament
autorizat.
 Uz compasional (cont.)
• Medicamentul respectiv trebuie:
- să facă obiectul unei cereri de autorizare
prin procedură centralizată; sau
- să se afle în stadiul studiilor clinice.
• Când un SM utilizează această opţiune (i.e.
permite accesul unei cohorte de pacienţi la un
medicament în aceste condiţii) trebuie să notifice
EMA
• CHMP poate adopta opinii privind:
– Condiţiile de utilizare
– Condiţiile de distribuire
– Pacienţii ţintă
• SM trebuie să ţină seama de opiniile CHMP
 Uz compasional (cont.)

• EMA actualizează lista opiniilor şi o

publică pe web-site-ul său
• Primele 2 opinii, adoptate la începutul
acestui an (oseltamivir IV, zanamivir IV)
• “Uz compasional”  “programe de acces
extins” (care sunt studii clinice, de obicei
cu etichetă deschisă)
 Utilizarea “off-label” a
medicamentelor
• “Off-label” – în alte condiţii decât cele prevăzute
în Rezumatul Caracteristicilor Produsului (altă
indicaţie, altă populaţie ţintă, altă posologie etc).
• Spre deosebire de situaţiile anterioare, vizează
medicamente care există deja pe piaţă (dar cu
alte indicaţii etc)
• Accesul este mult mai uşor
• Contrar unei percepţii larg răspândite, utilizarea
prescrierea “off-label” a unui medicament nu
este ilegală
 Utilizarea “off-label” (cont.)
• Totuşi, nu orice utilizare “off-label” este
acceptabilă din punct de vedere legal şi poate
implica răspunderea prescriptorului
• Răspunderea (şi caracterul licit sau nu al
prescripţiei) depinde de:
– existenţa sau nu a unui tratament adecvat pentru un
anumit pacient
– existenţa sau nu a unui minimum de dovezi privind
eficacitatea şi/sau siguranţa în indicaţia pentru care
se face prescrierea (raportul B/R poate fi diferit pentru
acelaşi medicament, în funcţie de indicaţie)
Vă mulţumesc!