21/10/08

Functia de contractie si relaxare

miozină

PI
ADP
ADP
troponină

actină

tropomiozină Ca2+

Structura
fb.
miocardice

1
 21/10/08

PA 2
brană (mV)
0
0
-50

-100
nsa -50
Potenţial de memb

0
-100 atriu
-50 0
nav
-100 -50
0
-100
-50
ventricul
-100 r.Purkinje 300ms

Cuplarea excitaţie-contracţie

2
 21/10/08

Ca2+
Reticul
sarcoplasmic

Canal eliberator
de Ca2+ (ryanodina)

Tub T
Canal de Ca2+
de tip L (dihidropiridina

Reticul
sarcoplasmic

Ca2+ în fibra miocardică

Ca2+
ATPază Na+/K+ ATPază

Canale de Schimbător
Ca2+ Na+/Ca2+
Reticul
sarcoplasmic
p
Calsequestrin

Ca2+ ATPază

3
 21/10/08

Ca2+ în fibra miocardică

A. Receptori membranari dihidropiridinici/cel. 90.000
2+
RE

B. Canale Ca membranare/cel 2.500

ACTIVAR

2+
C. Canale Ca din RS/cel 11.500
2+
D. Total canale Ca /cel. (B+C) 14.000
2+ 2+ 6
E. Rata fluxului de Ca /canal de Ca 3 x 10 /sec.
2+ 10
F. Influx maxim de Ca /cel. în sistolă (D x E) 4x10 /sec.
2+ 6
G. Situsuri de Ca pe pompa sarcoplasmică/cel. 166 x 10
RELAXAR

2+
H. Flux de Ca în RS în timpul
p relaxării 30/sec.
2+ 9
I. Captarea maximă de Ca în diastolă (G x H) 5 x 10 /sec.
2+
J. Influxul sistolic maxim de Ca /Captarea max. diastolică ~6 –8
K. Influxul sistolic maxim /Media captării în diastolă ~ 13 – 16

Structura
fb.
miocardice

4
 21/10/08

Proteinele miofibrilare
- contractile: miozina, actina -

l
- reglatoare: tropomiozina,
i i troponina
i
- accesorii: titina, nebulina, tropomodulina

Proteinele miofibrilare
-
Miozina - L=1700Ä, Gm = 480 000
2 lanţuri grele (2x200000)

variabilitatea formelor (izoforme):

atrii ventriculi
-αα-ATP-azică
ATP azică - rapidă A1 V1
- β - -II- - lentă A2 V3
- α+ β -II- - intermd. V2
– f(x) muşchi, vârstă

5
 21/10/08

Proteinele miofibrilare
Miozina
-- 4 lanţuri
ţ uşoare:
ş ((4x20000))
- atrial ALC1 (fetal ventricular)
- în H- trofie atrială - VLC1
- ventricular VLC1; VLC2

- rol:
l - interacţiunea
i t ţi cu actina
ti
- activitatea ATP - azică
- adaptabilitatea inimii

Exprimarea genetică experimentală a

lanţurilor grele miozinice ventriculare
Stimul Izoforma
exprimată
Normal α,β
Hipertiroidism α
Hipotiroidism β
Diabet zaharat β
Insuficienţă mds β
Hipertrofie indusă prin β
supraîncărcare (fiziopat.)
Hipertrofie indusă prin α
exerciţiu (fiziologică)
Îmbătrânire β

6
 21/10/08

Proteinele miofibrilare
Actina - Gm. 42 000
-structura: G - monomer cu două legături
variabile:- ppt. ATP şşi Ca 2+ sau Mgg 2+
-F - polimer 7G – 385 Ä
forme - α cardiac Cr. 1;
- α scheletic Cr. 15
Rol: - activitatea ATP-azică a miozinei
- se află în toate celulele eucariote şi
interacţionează cu:
- miozina
- troponin-tropomiozin

Proteinele miofibrilare
Proteine reglatoare:

-Tropomiozina
T i i
Gm. 68 000;Lehrer-1948
forme: α, β
- proprietăţi: - conferă rigiditate filamentelor
- reglează interacţiunea A-MAM

7
 21/10/08

Proteinele miofibrilare
Proteine reglatoare:
- Complexul troponinic - Ebashi -1965
- Troponina C - Gm. Gm 18 000
- sit. I, II – Ca 2+;
- sit. III,IV – Ca 2+, Mg 2+
- Troponina I - Gm. 23 000
fosforilare Ser.p.20
-fosforilare Ser p 20 - afinit.TC
afinit TC pt.
pt Ca
2+

- Troponina T - Gm. 38 000;

- leaga tropomiosina
- 30- isoforme

Proteinele miofibrilare

P
Proteine
i miofibrilare
i fib il accesorii
ii
- titina
- nebulina
- tropomodulina

8
 21/10/08

disc Z linia M disc Z

nebulina miozina actină

titina

Zona H tropomodulina

disc intunecat disc luminos

(clar)

450

1 2 3 4

1. Starea de rigor

ATP

1 2 3 4

2. Cuplarea ATP- miozină

9
 21/10/08

PI ADP

1 2 3 4

3. Hidroliza ATP

900

PI
ADP

1 2 3 4

4. Starea de relaxare
(“myosin swing”)

ADP
PI

1 2
3 4

5. Deplasarea filamentelor de actină

ADP

1 2
3 4

6. Eliberarea ADP
Starea de rigiditate

10
 21/10/08

miozină

PI
ADP
ADP
troponină

actină
tropomiozină Ca2+

Agenţi inotropi pozitivi

- Agonişti adr.prin β1 R activează
prot G AMPc PKA
- Glicozidele cardiace – p
pompa
p Na /K
- Ca2+ extracel.
- Na+ extracel.
- Frecvenţa cardiacă

- Ca2+ intracel.

11
 21/10/08

Agenţi inotropi negativi

-Blocanţi
Blocanţi canale de Ca tip L
- verapamil
- diltiazem
- nifedipina
- Ca22+ extracel.
extracel
- Na+ extracel.

- H+ intracel.

Funcţia
F ncţia de rela
relaxare
are (lusiotropă)
(l siotropă)
mecanism
- reglarea concentraţiei Ca2+
- reglarea afinităţii Tn
implicaţii clinice

12
21/10/08

13